DE2856393A1 - Mittel zur behandlung des zentralnervensystems - Google Patents

Mittel zur behandlung des zentralnervensystems

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DE2856393A1 DE19782856393 DE2856393A DE2856393A1 DE 2856393 A1 DE2856393 A1 DE 2856393A1 DE 19782856393 DE19782856393 DE 19782856393 DE 2856393 A DE2856393 A DE 2856393A DE 2856393 A1 DE2856393 A1 DE 2856393A1
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Description

Unter den für die Behandlung des Morbus Parkinson zur Verfugung stehenden Wirkstoffen befindet sich das l,3-Dimethyl-5-Aminoadamantan5 das auf Rigor, Tremor und AKinese einwirkt. Bei Versuchstieren (Ratten) bewirken Dosen von 5 - (Io - 15 - 2o) mg/kg Körpergewicht eine antikataleptische und lokomotorische Wirkung.
Die andere, an der Wirkung des neuen Arzneimittels maßgeblich beteiligte Substanz ist ein Methylxanthin wie beispielsweise Coffein oder Theophyllin, deren therapeutische Wirkung in der Literatur hinreichend beschrieben ist.
Zahlreiche Veröffentlichungen der letzten Zeit befassen sich mit dem Wirkungsspektrum von l,3-Dimethyl-5-Aminoadamantan, beispielsweise: Drugs of the Future Vol. I, Nr. 9 (1976), 427 ff; Arzneimittel-Forschung "Drug Research" 27 (II), Nr. 7 (1977), 1477-1487 ff; European Journal of Pharmacology 26 (1974), 9-14, North-Holland Publishing Company; Arzneimittel-Forschung "Drug Research" 23, Nr. 12 (1973), 1737-1739.
Es wurde nun überraschend gefunden, daß es möglich ist, durch Verabfolgung einer Kombination, bestehend aus l,3-Dimethyl-5-Aminoadamantan der Formel
(A)
CH,
Coffein bzw. Theophyllin der Formel
ο CH>
CH,
wobei die Kombination pro mg A bis zu 15 mg B beträgt:
a) die Wirkstoffdosis, die für eine bestimmte Beeinflussung des Rigors erforderlich ist, geringer zu halten als es bisher bei Verabfolgung von A allein möglich war;
030027/0470 ~3~
b) bei gegebener Wirkstoffdosis zusätzlich eine stärkere Wirkung auf Rigor zu erreichen als mit der Substanz A allein und schließlich
c) eine Verminderung der Nebenwirkungen zu erzielen.
Dabei wurde festgestellt, daß bei Verabreichung der erfindungsgemäßen Kombination schon relativ geringe Dosen von A im Wirkstoffgemisch für eine pharmakologisch bedeutsame Wirkung auf Rigor ausreichend sind.
Die Wirkung der neuen Wirkstoffkombination A und B beruht auf folgendem synergistischen Effekt:
Die Verbindungen Coffein und Theophyllin haben für sich allein, wie aus den aufgeführten Kurven zu entnehmen ist, keine Wirkung auf Rigor. Eine Kombination von A und B dagegen ergibt bei Dosen bis zu Io mg A und bis zu 7o mg B eine ausgeprägte Wirkung auf Rigor. Bei Kombination der Verbindungen A und B lassen sich ferner folgende synergistische Wirkungen am Modell nachweisen.
1. A bewirkt einen Einfluß auf Rigor. B zeigt keinerlei Wirkung auf Rigor. Durch Applikation einer Kombination von A und B wird dagegen eine signifikante Beeinflussung des Rigors bewirkt, die deutlich stärker ist als die Wirkung von A allein.
2. Bei einer Applikation einer Kombination der beiden Wirkstoffe genügen schon geringe Dosen von A, um den antiparkinsonschen Effekt von A in einem Ausmaß zu verstärken, welcher deutlich über der Wirkung von A allein liegt.
Dieser Effekt ist in allen angewandten Modellversuchen nachweisbar.
Folgende pharmakologische Beispiele sollen die Wirkung der Kombination von A und B erläutern:
a) Rigorverminderung einer experimentell hervorgerufenen Katalepsie durch Wirkstoffkombination A und B.
Die Versuche wurden an männlichen Wistar-Ratten durchgeführt.
- 4 03002770470
Das Futter wurde ad libitum abgeboten. Die Katalepsie wurde nach der Methode von Delini-Stula's und Merpurgo's erzeugt und während 2 1/2 Stunden alle 3o Minuten überprüft. Der Injektion von l,3-Dimethyl-5-Aminoadamantan ging eine Verabreichung von Ro-4-46o2, einem Inhibitor de;~ peripheren Decarboxylase voraus. Die Tiere wurden mit den aus der Tabelle ersichtlichen Dosen der Verbindungen A und B bzw. deren Gemischen Io Tage lang peroral behandelt. Die Ergebnisse sind in den folgenden Tabellen festgehalten.
Die Kombination von A und B bewirkt bei niedriger Dosierung von B eine Reduzierung des Rigors, die größer ist als es der Einzeldosis der Komponente A entspricht. Eine Erhöhung der Dosis der Komponente B verstärkt die Wirkung und zeigt ein Maximum bei 5o mg/kg (Kurve A).
Gemäß Kurve B wird die Wirkung von A mit Io mg/kg Theophyllin (Komponente B) sogar noch verstärkt, wobei ein Maximum der Rigorverminderung zu verzeichnen ist. Ähnliche Ergebnisse zeigt die Kurve C.
Wirkung von Theophyllin (TH), Coffein (CF) und l,3-Dimethyl-5-Aminoadamantan (A) auf Ratten (Katalepsie durch Spiroperidol)
Versuch Stoff und Dos. Mittel-(mg/kg) wert
+ Standardabweichung des Mittelwertes (s.e.m.)
I A 5 12 ,5 + A 5 28,8 0,8
II CF 25 + A 5 16,3 3,9
Kurve III CF 5o + A 5 13,2 4,5
A IV CF 6o + A 5 9,3 4,6
V CF 7o + A 5 13,0
VI CF 12 ,5 + A Io 19,5
VII TH 23 + A Io 5,5 4,6
Kurve VIII TH 4o + A Io 0,7 o,4
B IX TH 5o + A Io 2,5
X TH 6o + A Io 11,8
XI TH 19,5
030027/0470
Versuch
Stoff und Dos. (mg/kg)
Mittel- + wert
Standardabweichung des Mittelwertes (s.e.m.)
XII TH O - 5 25,3 2 ,2
XIII TH 25 - 5 11,5 2 ,8
XIV TH 5o - 5 13,0
XV TH 60 - 5 22,5
1- A
h A
h A
h A
b) Rigorverminderung einer experimentell hervorgerufenen Katalepsie durch Wirkstoffkombination A und B.
Der Versuch wurde analog zu Beispiela) durchgeführt mit dem Unterschied, daß die Katalepsie mit Reserpin erzeugt wurde. Es ergab sich, daß A unter den angeführten Versuchsbedingungen selbst bei Dosen von 5 mg/kg noch keine Reduzierung des Rigors hervorrief.
Eine Kombination von A und B ergibt dagegen schon bei geringer Dosierung von B (Io mg/kg) eine merkliche Abnahme des Rigors (Kurve D). Bei Wiederholung des Versuchs mit Theophyllin zeigte sich ein Wirkungsmaximum bei 4o mg/kg Theophyllin.
Wirkung von Theophyllin (TH), Coffein (CF) und l,3-Dimethyl-5-Aminoadamantan (A) auf Ratten (Katalepsie durch Reserpin)
Versuch Stoff und Dos. Mittel-(mg/kg) wert
+ Standardabweichung des Mittelwertes (s.e.m.)
I CF 0 + A 5 5 28,o 4 ,2
II CF Io + A 5 14,0 1 ,1
III CF 25 + A 5 14,0
IV CF 5o + A 23,2
030027/0470
Versuch Stoff und Dos. Mittel-(mg/kg) wert
Standard abweichung des Mittelwertes (s.e.m.)
V TH 0 + A 5 5 28,0 1 ,4
VI TH Io + A 5 22,7 1 ,5
VII TH 25 + A 5 15,3 3 ,8
VIII TH 4o + A 5 9,5
IX TH 5o + A 5 12,o
X TH 6o + A 5 17,5
XI TH 7o + A 24,5
Gegenstand der Erfindung ist demnach ein Arzneimittel zur Behandlung des ZNS, insbesondere von Morbus Parkinson auf Basis von Aminoadamantanen gekennzeichnet durch einen Gehalt an 1,3-Dimethyl-5-Aminoadamantan und mindestens einem Methylxanthin, wobei das Mittel pro mg 1,3-Dimethyl-5-Aminoadamantan bis zu 15 mg eines Methylxanthins enthält.
Die erfindungsgemäß erhältlichen Zubereitungen werden insbesondere in der Humanmedizin eingesetzt. Sie eignen sich zur Behandlung von Erkrankungen des zentralen Nervensystems wie Morbus Parkinson, Depressionen, Spastik usw.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen werden oral und i.p. verabreicht. Dafür eignen sich besonders Tabletten, Kapseln, Lösungen, Injektionen. Als Trägersubstanzen kommen die üblichen organischen und anorganischen Hilfsstoffe in Frage, die mit den Wirkstoffen nicht in Reaktion treten wie beispielsweise Wasser, Äthanol, Polyäthylenglykol, Gelatine, Lactose, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, Cellulose. Die Formulierungen können nötigenfalls stabilisiert und/oder sterilisiert werden sowie ggf. mit Konservierungs-Netzmitteln, Puffersubstanzen, Färb- und Aromastoffen versetzt werden. Auch besteht die Möglichkeit, die Wirkstoffe in Retardform zu bringen.
Beispiel 1 Injektions lösungen
l,3-Dimethyl-5-Aminoadamantan bzw. 1,3-Dimethyl-5-Aminoadamantan + Theophyllin werden in bidestiliiertem Wasser mit Kochsalzzusatz gelöst. Die Lösung wird dann durch Entkeimungsschichten filtriert, in 2 ml-Ampullen abgefüllt und 2o Minuten lang bei 12o° C heißsterilisiert.
030027/OA70 ~7~
Injektion mit Io mg l,3-Dimethyl-5-Aminoadamantan und loo mg Theophyllin (Io ml-Ampul Ie)
1,3-Dimethyl-5-Aminoadamantan o,l g Theophyllin l,og
Natriumchlorid o,6 g
Aqua bidest. ad loo ml
Beispiel 2 Lösung
l,3-Dimethyl-5-Aminoadamantan bzw. 1,3-Dimethyl-5-Aminoadamantan und Theophyllin werden im Aethanol-Wassergemisch gelöst und durch Filterschichten blankfiltriert.
Lösung mit 5 mg l,3-Dimethyl-5-Aminoadamantan und 3o mg Theophyllin / Tropfen =■ o,5 ml
1,3-Dimethyl-5-Aminoadamantan 1 g Theophyllin 6 g
Aethanol Io g
demineralisiertes Wasser 83 g
loo g
Beispiel 3 Tabletten
•Tabletten mit Io mg 1,3-Dimethyl-5-Aminoadamantan und loo mg Coffein / 3oo mg Tablette
1,3-Dimethyl-5-Aminoadamantan loo g Coffein looo g
Milchzucker 153o g
Polyvinylpyrolidon K 25 4o g
Polyvinylpyrolidon K 25-Lösung
Io % in Isopropanol loo g
Kartoffelstärke 25o g
Talcum 49 g
Magnesiumstearat 21 g
3ooo g
- 8 030027/0470
l,3-DimethyT-5-Ami ädamantan, Caffein, Milchzucker und PVP werden gemischt und mit α PVP-Lösung feucht granuliert» Nach Trocknen des Granulats werden K-. roffeTstärke, Talcum und Stearat zugetnischt und Tabletten ä 3oo mg gepreßt.
Beispiel 4 Dragees
Zur Herstellung von Dragees werden - den Tabletten entsprechend Drageekerne mit loo bzw. 3oo mg Gewicht gepreßt, die dann z.B. nach dem Zuckerdragierverfahren weiter aufdragiert werden: Der Kern wird mit Dragiersuspension angedickt, mit Farbsirup gefärbt und poliert.
Beispiel für Dragierung eines loo mg Kerns mit Io mg l,3-Dimethyl-5-Aminoadamantan-Kern:
Kern loo,ο mg
Zucker 65,ο mg
Talcum 39,ο mg
Calciumcarbonat 13,ο mg
Gummi arabicum 6,5 mg
Maisstärke 3,7 mg
Schellack 1,1 mg
PolyäthyTenglykol o,2 mg
Magnesia usta 1,3 mg
Farbstoff o,2 mg
23ο-,ο mg
03Q0277Q470

Claims (4)

21. 12. 1978 145/78 Merz + Co., Frankfurt/Main Mittel zur Behandlung des Zentralnervensystems Patentansprüche
1. Arzneimittel zur Behandlung des Zentralnervensystems, insbesondere von Morbus Parkinson auf Basis von Aminoadamantanen gekennzeichnet durch einen Gehalt an 1,3-Dimethyl-5-Aminoadamantan und mindestens einem Methylxanthin, wobei das Mittel pro mg l,3-Dimethyl-5-Aminoadamantan bis zu 15 mg eines Methylxanthins enthält.
2. Mittel nach Anspruch 1 d.g., daß es 5 mg 1,3-Dimethyl-5-Aminoadamantan enthält.
3. Mittel nach Anspruch 1 d.g., daß es Io mg 1,3-Dimethyl-5-Aminoadamantan enthält.
4. Mittel nach Anspruch 1 d.g., daß es als Methylxanthin Coffein oder Theophyllin enthält.
Die Erfindung betrifft ein Arzneimittel, das aufgrund seiner dopaminergen, antikataleptisehen Aktivität hervorragend zur therapeutischen Anwendung von Erkrankungen des Zentralnervensystems, insbesondere zur Behandlung von Morbus Parkinson geeignet ist. Im Vergleich zu bekannten Mitteln gleicher Wirkungsrichtung besitzt es überraschende und vorteilhafte Eigenschaften.
Die medikamentöse Behandlung des Morbus Parkinson wird heute bekanntlich vorwiegend mit drei Therapieprinzipien durchgeführt: L-Dopa, Aminoadamantan und Anticholinergika. Je nach Krankheitsform und -intensität steht die Behandlung von Rigor, Tremor, Akinese und Bradyphrenie im Vordergrund. Vielfach gelten jedoch Einzeldosen von 2oo - 3oo mg bereits als pathologisch, will man eine hinreichende Wirkung auf Rigor erzielen.
Die meisten Präparate beeinflussen Akinese und Rigor. Eine breite Wirkung, bei welcher auch Tremor und Bradyphrenie therapeutisch erfaßt werden, ist meist nur durch erhöhte Dosierung erreichbar.
Es bestand daher die Forderung, Präparate bereitzustellen, die eine Wirkung:- steigerung bei den in die Therapie eingeführten, bekannten Wirkstoffen ermöglichen und gleichzeitig geringere Nebenwirkungen aufweisen.
030027/0470 -2-
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Priority Applications (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2856393A DE2856393C2 (de) 1978-12-27 1978-12-27 Arzneimittel zur Behandlung von Morbus Parkinson
SE7910501A SE448517B (sv) 1978-12-27 1979-12-19 Farmaceutiskt preparat som paverkar det centrala nervsystemet, innehallande 1,3-dimetyl-5-aminoadamantan och en metylxantinforening
US06/105,419 US4273774A (en) 1978-12-27 1979-12-19 Central nervous system compositions and method
CA000342584A CA1121726A (en) 1978-12-27 1979-12-24 Drug for the treatment of the central nervous system
NL7909307A NL7909307A (nl) 1978-12-27 1979-12-24 Farmaceutisch preparaat voor het beinvloeden van het centrale zenuwstelsel en werkwijze voor het beinvloeden van het centrale zenuwstelsel.
FR7931664A FR2445145A1 (fr) 1978-12-27 1979-12-26 Compositions influencant le systeme nerveux central a base de 1,3-dimethyl-5-aminoadamantane et d'un compose de methylxanthine
JP16955179A JPS5589219A (en) 1978-12-27 1979-12-27 Remedy for central nervous system
BE0/198784A BE880905A (fr) 1978-12-27 1979-12-27 Compositions influencant le systeme nerveux central et leur methode d'utilisation
GB7944464A GB2044098B (en) 1978-12-27 1979-12-28 Compositions comprising 1,3-dimethyl-5-aminoadamantane
SG31/85A SG3185G (en) 1978-12-27 1985-01-11 Compositions containing 1,3-dimethyl-5-aminoadamantane

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SG (1) SG3185G (de)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE33080E (en) * 1981-08-31 1989-10-03 Exxon Research And Engineering Company Adamantane catalyzed paraffin isomerization
US5506231A (en) * 1989-03-31 1996-04-09 The Children's Medical Center Corporation Treatment of aids dementia, myelopathy and blindness
US5614560A (en) * 1991-04-04 1997-03-25 Children's Medical Center Corporation Method of preventing NMDA receptor-mediated neuronal damage
US5455279A (en) * 1991-04-19 1995-10-03 The Children's Medical Center Corporation Regimen method of mediating neuronal damage using nitroglycerine
DE19707655A1 (de) * 1997-02-26 1998-08-27 Hoechst Ag Kombinationspräparat zur Anwendung bei Demenz
US20040122090A1 (en) * 2001-12-07 2004-06-24 Lipton Stuart A. Methods for treating neuropsychiatric disorders with nmda receptor antagonists
EP1556019A2 (de) 2002-10-24 2005-07-27 Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Kombinationstherapie unter verwendung von 1-aminocyclohexan derivaten und acetylcholinesterase inhibitoren
WO2005000216A2 (en) 2003-05-27 2005-01-06 Forest Laboratories, Inc. Combination of an nmda receptor antagonist and a selective serotonin reuptake inhibitor for the treatment of depression and other mood disorders
RU2006101225A (ru) * 2003-06-16 2006-06-10 Аллерган, Инк. (Us) Пероральные лекарственные формы мемантина
US20050113458A1 (en) * 2003-10-22 2005-05-26 Forest Laboratories, Inc. Use of 1-aminocyclohexane derivatives to modify deposition of fibrillogenic a-beta peptides in amyloidopathies
AR046314A1 (es) 2003-11-05 2005-11-30 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Composiciones que comprenden ciclohexilaminas y aminoadamantanos
PL1703902T3 (pl) * 2004-01-05 2011-04-29 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Memantyna do leczenia choroby Alzheimera o łagodnym do umiarkowanego stopniu zaawansowania
US7456224B2 (en) * 2004-04-05 2008-11-25 Forest Laboratories Holdings, Ltd. Method for treating autism
CN101389315A (zh) 2004-06-17 2009-03-18 莫茨药物股份两合公司 美金刚口服剂型即释制剂
US20060002999A1 (en) * 2004-06-17 2006-01-05 Forest Laboratories, Inc. Immediate release formulations of 1-aminocyclohexane compounds, memantine and neramexane
MXPA06014587A (es) * 2004-06-17 2007-04-27 Forest Laboratories Formulaciones de liberacion modificada de formulaciones de dosificacion oral de memantina.
TW200616608A (en) * 2004-07-09 2006-06-01 Forest Laboratories Memantine as adjunctive treatment to atypical antipsychotics in schizophrenia patients
US20060079582A1 (en) * 2004-09-23 2006-04-13 Jeffrey Jonas Memantine for the treatment of childhood behavioral disorders
US7619007B2 (en) * 2004-11-23 2009-11-17 Adamas Pharmaceuticals, Inc. Method and composition for administering an NMDA receptor antagonist to a subject
US20060205822A1 (en) * 2004-12-22 2006-09-14 Forest Laboratories, Inc. 1-Aminocyclohexane derivatives for the treatment of multiple sclerosis, emotional lability and pseudobulbar affect
MX2007012374A (es) 2005-04-06 2008-02-22 Adamas Pharmaceuticals Inc Metodos y composiciones para el tratamiento de condiciones relacionadas con cns.
EA013474B1 (ru) * 2005-06-16 2010-04-30 Форест Лэборэтериз, Инк. Композиция в виде гранул с модифицированным и немедленным высвобождением мемантина
US20070099947A1 (en) * 2005-11-03 2007-05-03 Alkermes, Inc. Methods and compositions for the treatment of brain reward system disorders by combination therapy
EP2040676A2 (de) * 2006-07-06 2009-04-01 Forest Laboratories, Inc. Oral lösliche memantin-formulierungen
ATE488520T1 (de) 2006-08-04 2010-12-15 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Pyrazolopyrimidine, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als medizin
WO2008063847A2 (en) * 2006-11-03 2008-05-29 Forest Laboratories Holdings Limited Method for treating autism
EP2085398A1 (de) 2008-02-01 2009-08-05 Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Pyrazolopyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
EP2090576A1 (de) 2008-02-01 2009-08-19 Merz Pharma GmbH & Co.KGaA 6-halo-Pyrazolo[1,5-a]pyridin-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung als Modulatoren des Metabotropen Glutamatrezeptoren (mGluR)
WO2009151498A2 (en) * 2008-03-28 2009-12-17 Forest Laboratories Holdings Limited Memantine formulations
WO2009128058A1 (en) 2008-04-18 2009-10-22 UNIVERSITY COLLEGE DUBLIN, NATIONAL UNIVERSITY OF IRELAND, DUBLIN et al Psycho-pharmaceuticals
EP2111858A1 (de) 2008-04-25 2009-10-28 EPFL Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne Neue Behandlung für Morbus Alzheimer
US20090275597A1 (en) * 2008-05-02 2009-11-05 Forest Laboratories Holdings Limited Methods of treating cns disorders
EP2138173A1 (de) 2008-06-26 2009-12-30 Merz Pharma GmbH & Co.KGaA Pharmazeutische Zusammensetzungen mit Aminoadamantan-Derivaten
TW201116532A (en) 2009-08-05 2011-05-16 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Metabotropic glutamate receptor modulators
CA2782556C (en) 2009-12-02 2018-03-27 Adamas Pharmaceuticals, Inc. Amantadine compositions and methods of use
US20110251239A1 (en) 2010-04-07 2011-10-13 Eisai Inc. Combination therapy for the treatment of dementia
AR083475A1 (es) 2010-10-18 2013-02-27 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Moduladores de receptores de glutamato metabotropicos
RU2013124827A (ru) 2010-10-29 2014-12-10 Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа Производные индола и способ их получения
CA2818025A1 (en) 2010-11-15 2012-05-24 Agenebio, Inc. Pyridazine derivatives, compositions and methods for treating cognitive impairment
WO2012085167A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Metabotropic glutamate receptor modulators
WO2012085166A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Metabotropic glutamate receptor modulators
WO2012152854A1 (en) 2011-05-12 2012-11-15 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Metabotropic glutamate receptor modulators
WO2012172093A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Dihydroindolizine derivate as metabotropic glutamate receptor modulators
EP2650284A1 (de) 2012-04-10 2013-10-16 Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Heterocyclische Derivate als Metabotrope Glutamatrezeptormodulatoren
RU2488388C1 (ru) 2012-05-24 2013-07-27 Ооо "Валента Интеллект" Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения психических, поведенческих, когнитивных расстройств
ES2691981T3 (es) * 2012-09-06 2018-11-29 Mcpharma Biotech Inc. Tratamiento de la diarrea y de la diarrea post-destete con almidón resistente de patata
US10154971B2 (en) 2013-06-17 2018-12-18 Adamas Pharma, Llc Methods of administering amantadine
EP3083569B1 (de) 2013-12-20 2022-01-26 Agenebio, Inc. Benzodiazepinderivate, zusammensetzungen und verfahren zur behandlung von kognitiven störungen
JP6604957B2 (ja) 2014-02-04 2019-11-13 フォレスト・ラボラトリーズ・ホールディングス・リミテッド ドネペジル組成物及びアルツハイマー病を治療する方法
WO2016205739A1 (en) 2015-06-19 2016-12-22 Belew Mekonnen Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment
WO2017223402A1 (en) 2016-06-23 2017-12-28 Corium International, Inc. Adhesive matrix with hydrophilic and hydrophobic domains and a therapeutic agent
CN109789134A (zh) 2016-07-27 2019-05-21 考里安国际公司 与口服递送药代动力学生物等效的透皮递送系统
KR102406536B1 (ko) 2016-07-27 2022-06-08 코리움, 인크. 도네페질 경피 전달 시스템
MX2019001104A (es) 2016-07-27 2019-10-02 Corium Int Inc Sistemas de suministro transdermico de memantina.
US20180170941A1 (en) 2016-12-19 2018-06-21 Agenebio, Inc. Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment
BR112019012821A2 (pt) 2016-12-19 2019-11-26 Agenebio Inc derivados de benzodiazepina, composições e métodos para o tratamento do comprometimento cognitivo
US10369187B2 (en) 2017-02-09 2019-08-06 Vanderbilt University Peptide regulators of JNK family kinases
US11173132B2 (en) 2017-12-20 2021-11-16 Corium, Inc. Transdermal adhesive composition comprising a volatile liquid therapeutic agent having low melting point
CN112601749B (zh) 2018-06-19 2024-03-26 艾吉因生物股份有限公司 用于治疗认知损害的苯并二氮杂环庚三烯衍生物，组合物和方法
WO2023154014A1 (en) 2022-02-08 2023-08-17 Sahin Fikret Nmdar antagonists prevent ageing and aging-associated conditions and diseases through increasing 20s proteasome activity
WO2024039886A1 (en) 2022-08-19 2024-02-22 Agenebio, Inc. Benzazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2518677A1 (de) * 1974-05-06 1975-11-20 Sandoz Ag Neue pharmazeutische zubereitungen

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3864489A (en) * 1972-03-20 1975-02-04 Gen Foods Corp Treatment of hyperkinetic conditions with caffeine
NL7305644A (de) * 1972-04-20 1973-10-23
AU6889274A (en) * 1973-05-17 1975-11-20 Astra Laekemedel Ab Treatment of neurological disorders

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2518677A1 (de) * 1974-05-06 1975-11-20 Sandoz Ag Neue pharmazeutische zubereitungen

Also Published As

Publication number Publication date
FR2445145A1 (fr) 1980-07-25
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GB2044098A (en) 1980-10-15
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US4273774A (en) 1981-06-16
SE7910501L (sv) 1980-06-28
FR2445145B1 (de) 1984-10-26
BE880905A (fr) 1980-06-27

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