ES2691981T3 - Tratamiento de la diarrea y de la diarrea post-destete con almidón resistente de patata - Google Patents
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Abstract
Almidón resistente de patata para uso en el tratamiento del estrés gastrointestinal asociado con el destete en un animal, en donde el almidón resistente de patata es el 0,1-2,5% de la dieta del animal de destete.
Description
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DESCRIPCION
Tratamiento de la diarrea y de la diarrea post-destete con almidon resistente de patata Informacion de solicitud previa
La presente solicitud reivindica el beneficio de la Solicitud de Patente Provisional de Estados Unidos 61/697.440, presentada el 6 de septiembre de 2012.
Antecedentes de la invencion
La diarrea post-destete (PWD) es una de las principales perdidas economicas en la industria porcina y a menudo es causada por multiples factores, incluidos factores estresantes nutricionales, fisiologicos, ambientales y psicologicos (Heo et al., 2012; Kim et al., 2012). La estrategia mas efectiva para controlar la diarrea asociada con el destete se basa en niveles profilacticos y/o terapeuticos de compuestos antimicrobianos como oxido de zinc (ZnO), sulfato de cobre (CuSO4) y antibioticos en la alimentacion. Sin embargo, debido a los problemas relacionados con el desarrollo de cepas resistentes a los antibioticos en patogenos transmitidos por los alimentos, asf como con la contaminacion ambiental, existe un interes creciente en reducir o eliminar completamente el uso de antibioticos en la alimentacion de los animales (Lusk et al., 2006).
Una alternativa propuesta para mejorar la diarrea post-destete y mejorar la salud intestinal de los cerdos es el uso de prebioticos como el almidon resistente. Un prebiotico ha sido definido como "un ingrediente fermentado selectivamente que permite cambios espedficos, tanto en la composicion como en la actividad de la microbiota, que confieren beneficios al bienestar y a la salud del hospedante" (Gibson et al., 2004). El almidon resistente procedente de la patata (Solanum tuberosum) es un prebiotico de este tipo y se puede afirmar que el almidon resistente es un componente vital de un microbioma intestinal de un animal sano. Como tal, se puede demostrar que el almidon resistente procedente de la patata ayuda en (i) establecimiento y promocion de microbios intestinales beneficiosos, incluyendo pero sin limitarse a las especies Actinobacteria, Bacteriodetes, Firmicutes y Proteobacteria; (ii) metabolismo alterado de los carbohidratos y respuesta a la insulina en los animales; (iii) aumento de la captacion, absorcion y transporte de micro y macronutrientes; (iv) mejora de la integridad del tracto gastrointestinal, incluyendo el revestimiento mucosal (v) mejora de la funcion inmunitaria, incluyendo la alteracion correspondiente del medio proinflamatorio y antiinflamatorio; y (vi) cambios en la produccion de acidos grasos y en el metabolismo graso.
Una investigacion anterior realizada en la Universidad de Manitoba informo que alimentando a los cerdos destetados con una dieta que contema 7% de almidon resistente de patata (RPS) se produda una reduccion de la diarrea post- destete sin efectos adversos sobre el crecimiento. Sin embargo, no hubo diferencias en la diarrea post-destete ni en el crecimiento de los lechones alimentados con una dieta con el 14% de almidon resistente de patata en comparacion con los alimentados con la dieta del control negativo.
Por lo tanto, el proposito de este estudio fue determinar los efectos de la inclusion en la dieta de bajas cantidades de almidon resistente de patata sobre el crecimiento de los lechones y otros indicadores de salud gastrointestinal.
Sumario de la invencion
El alcance de la invencion se define por las reivindicaciones.
Segun una realizacion de la invencion, se proporciona un producto para uso en un metodo para tratar o prevenir o tratar profilacticamente la diarrea infecciosa en un animal, que comprende administrar a un animal que necesite dicho tratamiento una cantidad eficaz de almidon resistente de patata.
Segun una realizacion de la invencion, se proporciona un producto para uso en un metodo para tratar o prevenir o tratar profilacticamente la diarrea post-destete en un animal, que comprende administrar a un animal que necesite tal tratamiento una cantidad eficaz de almidon resistente de patata.
Segun una realizacion de la invencion, se proporciona un producto para uso en un metodo para tratar o prevenir o tratar profilacticamente el estres gastrointestinal asociado con el destete en un animal, que comprende administrar a un animal que necesite tal tratamiento una cantidad eficaz de almidon resistente de patata.
En realizaciones preferidas, el almidon resistente de patata es MSPrebiotic® Resistant Starch (almidon resistente de patata para afecciones de salud humana) o MSP[RS]® Resistant Starch (almidon resistente de patata para uso en la industria ganadera).
Como sera facilmente evidente para los expertos en la tecnica, "una cantidad eficaz" dependera del animal, de su edad, peso y estado general, entre otros factores. El almidon resistente de patata es el 0,1-2,5% de la dieta del animal de destete. Los inventores han descubierto que un nivel de almidon resistente mucho mas bajo que el que se habfa crefdo anteriormente, es suficiente para tratar o mejorar de otra manera al menos uno de los smtomas asociados con diarrea infecciosa, post-metabolismo.
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Una investigacion anterior realizada en la Universidad de Manitoba informo que alimentando a los cerdos destetados con una dieta que contema 7% de almidon resistente de patata (RPS) se produda una reduccion de la diarrea post- destete sin efectos adversos sobre el crecimiento. Sin embargo, no hubo diferencias en la diarrea post-destete ni en el crecimiento de los lechones alimentados con una dieta con el 14% de almidon resistente de patata en comparacion con los alimentados con la dieta del control negativo.
Se ha investigado el uso de almidon resistente para afectar a la composicion de la microflora gastrointestinal en los cerdos de destete (Hedemann and Knudsen, 2007). Se ha encontrado que el almidon resistente, que comprende ambos, almidon de mafz y almidon de patata, estimulaba fuertemente la formacion de butirato, del cual se hada determinado previamente que estimula el crecimiento del intestino grueso. Se ha encontrado que la cantidad de almidon utilizada en la dieta del cerdito de destete afecta a la ganancia de peso diaria dependiendo del porcentaje presente en la dieta; dando como resultado una reduccion de la ganancia de peso de hasta un 38% (teniendo una cantidad de 4,5% de almidon resistente de patata). El efecto de estos almidones resistentes sobre la enfermedad o diarrea post-destete no ha sido investigado en este estudio.
Se ha investigado en cerdos de destete (Krause et al., 2010) el uso de una combinacion simbiotica de almidon resistente de patata (14%) y un prebiotico de cepas de E. coli para afectar a la respuesta a un desaffo con E. coli enterotoxigeno (cepa K88). Sin embargo, la inclusion del 14% de almidon de patata dio como resultado una reduccion de aproximadamente un 50% en la media de ganancia de peso diaria (0-7 dfas post-destete); al mismo tiempo la puntuacion fecal de las dietas aplicadas de almidon resistente de patata (con o sin prebiotico) fue elevada en comparacion con los controles (indicativo de enfermedad post-destete). No se investigo en este estudio ni el efecto de cantidades bajas de almidon resistente de patata sobre la diarrea post-destete ni el efecto de administrar diferentes niveles de almidon resistente de patata.
Por lo tanto, el proposito de este estudio fue determinar los efectos de la inclusion en la dieta de cantidades bajas de almidon resistente de patata sobre el crecimiento del lechon y otros indicadores de salud gastrointestinal.
Sumario de la invencion
Segun una realizacion de la invencion, se proporciona un almidon resistente de patata para uso en el tratamiento del estres gastrointestinal asociado con el destete en un animal, en donde el almidon resistente de patata es el 0,1 a 2,5% de la dieta de los animales de destete.
Se proporciona por lo tanto un almidon resistente de patata para uso en el tratamiento o prevencion o tratamiento profilactico del estres gastrointestinal asociado con el destete en un animal, que comprende administrar a un animal que necesite tal tratamiento una cantidad eficaz de almidon resistente de patata.
Preferiblemente, el almidon resistente de patata es MSPrebiotic® Resistant Starch (almidon resistente de patata para afecciones de salud humana) o MSP[RS]® Resistant Starch (almidon resistente de patata para uso en la industria ganadera).
Como sera facilmente evidente para los expertos en la tecnica, "una cantidad eficaz" dependera del animal, de su edad, peso y estado general, entre otros factores. Sin embargo, como se ha expuesto antes, los inventores han descubierto que un nivel de almidon resistente mucho mas bajo que el que se hada crefdo anteriormente, es suficiente para tratar o mejorar de otra manera al menos uno de los smtomas asociados con diarrea infecciosa, diarrea post-destete y/o estres gastrointestinal asociado con el destete, tal como mala consistencia fecal, reduccion de la ingesta diaria de alimentos y similares. Por ejemplo, en algunas realizaciones, la "cantidad eficaz" es almidon resistente a aproximadamente 0,3-2,5%, 0,3-2,0%, 0,3-1,5%, 0,3-1,0%, 0,4-2,5%, 0,4-2,0%, 0,4-1,5%, 0,4-1,0%, 0,52,5%. 0,5-2,0%, 0,5-1,5%, o 0,5-1,0% de la dieta del animal.
En otras realizaciones, la "cantidad eficaz" puede ser una capsula o un comprimido de almidon resistente de patata. La capsula o el comprimido de almidon resistente se puede preparar segun los metodos descritos en la presente memoria. Preferiblemente, la capsula de almidon resistente de patata puede ser de aproximadamente 500 mg, mientras que el comprimido puede ser de 250 mg. Preferiblemente, la capsula de almidon resistente de patata es MSPrebiotic® Resistant Starch o MSP[RS]® Resistant Starch.
Por consiguiente, se proporciona almidon resistente de patata para uso en el tratamiento de la diarrea infecciosa en un animal.
Por consiguiente, se proporciona almidon resistente de patata para uso en el tratamiento de la diarrea post-destete en un animal.
Por consiguiente, se proporciona almidon resistente de patata para uso en el tratamiento del estres gastrointestinal asociado con el destete en un animal.
Se proporciona tambien un producto alimenticio de transicion para animales de destete que comprende una cantidad eficaz de almidon resistente de patata.
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Como se usa en la presente memoria, "alimento de transicion" se refiere a un alimento que se da a un animal de destete que esta en transicion desde una alimentacion principalmente Uquida a una alimentacion solida.
Se proporciona tambien un metodo para preparar una composicion farmaceutica de almidon resistente de patata que comprende mezclar una cantidad eficaz de almidon resistente de patata con un excipiente adecuado.
Descripcion de las realizaciones preferidas
A menos que se defina otra cosa, todos los terminos tecnicos y cientificos utilizados en la presente memoria tienen el mismo significado que es entendido normalmente por los expertos en la tecnica a la que pertenece la invencion. Aunque en la practica o analisis de la presente invencion se pueden usar cualquiera de los metodos y materiales similares o equivalentes a los descritos en la presente memoria, se describen ahora los metodos y materiales preferidos. Todas las publicaciones mencionadas a continuacion se incorporan aqu como referencia.
Como se ha expuesto anteriormente, la diarrea post-destete es un serio problema para la industria ganadera. Tal como se usa en la presente memoria, "ganado" se puede considerar cualquier animal, por ejemplo, un animal de granja mantenido para uso o beneficio, por ejemplo, para uso domestico y no como mascotas, especialmente en una granja o rancho. Un ejemplo de ellos es la industria porcina; sin embargo, ahora se consideran como ganado una gran variedad de animales, incluidos peces.
La diarrea post-destete es causada por bacterias que utilizan nitrogeno o enterotoxigenicas, tales como E. coli. Como se expuso anteriormente, esta enfermedad es causada por multiples factores: (i) cese de la transmision pasiva de anticuerpos maternos; (ii) cambio en la alimentacion, que da como resultado la presencia de productos alimenticios sin digerir en el tracto digestivo; (iii) factores estresantes adicionales causados por la separacion de la madre y la reubicacion y (iv) estres causado por la cna de animales con alta densidad. Por ejemplo, en la industria porcina, al cesar el destete, los lechones ya no tienen anticuerpos procedentes de la cerda madre transmitidos pasivamente con la leche. En consecuencia, estos lechones careceran de anticuerpos contra las bacterias enterotoxigenicas y son propensos a la infeccion por las mismas.
Como tal, el "destete" en algunos casos se puede considerar como un penodo en la vida de un animal durante el cual el animal es alimentado principalmente con alimentos lfquidos. El post-destete se refiere a la transicion de la alimentacion lfquida a la alimentacion solida. El alimento de transicion se refiere a los alimentos dados a un animal de destete durante este penodo de tiempo. Despues del destete, habra una media de 20-40% de sustancia proteica sin digerir disponible en el intestino grueso donde es fermentada por la microbiota o la microflora intestinal lo que puede llevar a un crecimiento excesivo de las bacterias que utilizan nitrogeno.
La diarrea post-destete en algunos animales conocida como "diarrea" con frecuencia es tratada administrando antibioticos a los lechones. En muchos casos, la enfermedad es tratada profilacticamente administrando antibioticos a todos los lechones, lo que se cree promueve la salud intestinal y da como resultado un procesamiento mas eficiente de la alimentacion por los lechones, lo que es una consideracion clave en la industria porcina. Espedficamente, se cree que los antibioticos reducen los niveles de las bacterias que utilizan nitrogeno, permitiendo un mayor crecimiento de bacterias de acido lactico, tales como lactobacilos y bifidobacterias.
Sin embargo, los problemas debidos al uso excesivo de antibioticos y el aumento de resistencia a los antibioticos en los patogenos ha llevado a buscar alternativas a los antibioticos.
Una alternativa son los prebioticos, que tfpicamente promueven el crecimiento de bacterias beneficiosas tales como las bacterias del acido lactico y/o inhiben el crecimiento de bacterias patogenas tales como las bacterias enterotoxigenicas.
Uno de tales prebioticos es el almidon resistente. Como apreciaran los expertos en la tecnica, "almidon resistente", como se usa en la presente memoria, se refiere a un almidon que esta compuesto de un alto porcentaje de almidon resistente. En algunas realizaciones, el almidon resistente es almidon procedente de una fuente botanica que naturalmente es rica en almidon resistente, esto es, con al menos 60-80% de almidon resistente. Como se describe mas adelante, el almidon resistente es almidon resistente de patata. Ejemplos destacados de tal almidon resistente de patata son MSPrebiotic® Resistant Starch (almidon resistente de patata para afecciones de salud humana) y MSP[RS]® Resistant Starch (almidon resistente de patata para uso en la industria ganadera). Preferiblemente, el almidon resistente de patata es MSPrebiotic® Resistant Starch (almidon resistente de patata para afecciones de salud humana) o MSP[RS]® Resistant Starch (almidon resistente de patata para uso en la industria ganadera).
Se cree que uno de los mecanismos protectores del almidon resistente es a traves de la produccion de acidos grasos de cadena corta (SCFA). Espedficamente, se ha demostrado que los acidos grasos de cadena corta tales como el propionato y el formiato matan a E. coli o Salmonella a una acidez alta (pH 5). Alternativamente, tambien se cree que la fermentacion de almidon resistente promueve el crecimiento y la actividad de las bacterias beneficiosas de acido lactico y altera el perfil de la microflora intestinal.
Estudios previos que incluyen la alimentacion de almidon resistente en modelos animales han utilizado porcentajes relativamente altos de almidon resistente en la dieta, basados en la creencia de que eran necesarios altos niveles de
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almidon resistente para asegurar que se observen los efectos deseados, tales como la produccion de suficientes acidos grasos de cadena corta y alteracion del pH en compartimentos del tracto gastrointestinal. Ademas, la fermentacion del almidon resistente natural reduce el pH intestinal y reduce tambien la produccion de acidos biliares secundarios, amomaco y fenoles, potencialmente daninos. En consecuencia, se crefa ampliamente que senan necesarios niveles relativamente altos de almidon resistente para efectuar un cambio apreciable en el perfil de acidos grasos, en la composicion de la microbiota y en el pH del tracto intestinal.
Espedficamente, se demostro previamente que los cerdos alimentados con una dieta que comprendfa un 7% de almidon resistente de patata en realidad consuirnan menos alimentos que los controles, mientras que los cerdos alimentados con una dieta que comprendfa un 14% de almidon resistente de patata hadan aumentado el consumo de alimentos en comparacion con los controles (Bhandari et al., 2009). Sin embargo, en ambos casos, el crecimiento se redujo en comparacion con los controles.
Sin embargo, el 7% de almidon resistente de patata mejoro la consistencia fecal, dando como resultado valores similares a los obtenidos con un control positivo tratado con una cantidad subterapeutica de antibioticos. Sin embargo, el 14% de almidon resistente de patata produjo puntuaciones de consistencia fecal consecuentes con las del control no tratado, esto es, los cerdos que no fueron alimentados con almidon resistente de patata ni recibieron antibioticos y, por lo tanto, eran propensos a la diarrea post-destete.
Como se puede ver, mientras que el 7% de almidon resistente de patata mejoro la consistencia fecal (lo que significa que se redujo la gravedad de la diarrea post-destete), tambien redujo la tasa de crecimiento de los cerdos, ya sea promoviendo la saciedad para que los cerdos coman menos o como un efecto colateral de haber sido reducido el contenido nutricional del alimento como resultado de que un porcentaje tan grande del alimento sea almidon resistente de patata. Los autores sacaron en conclusion que aunque el 7% de almidon resistente de patata no reemplazo a los efectos de mejora del crecimiento de los antibioticos subterapeuticos, redujo algo la diarrea en ausencia de la administracion de antibioticos.
Ademas, el 14% de almidon resistente de patata no tuvo ningun efecto sobre la consistencia fecal, lo que significa que la gravedad de la diarrea post-destete no se redujo en este grupo de tratamiento. Sorprendentemente, el 14% de almidon resistente causo un aumento del consumo de alimentos, lo que significa que no estaba promoviendo la saciedad; sin embargo, el crecimiento todavfa se redujo, lo que indica que este grupo de tratamiento no fue capaz de procesar de manera eficiente el alimento consumido. Por lo tanto, el aumento en la ingesta de alimento no se tradujo en una mejora en el aumento de peso ni en la eficiencia. Esto indica que la mayor concentracion de almidon en la dieta esta, de hecho, deteriorando la digestion.
En consecuencia, basandose en estos resultados, los expertos en la tecnica pueden llegar a la conclusion de que una dieta que incluya un 7% de almidon resistente de patata es adecuada en casos de diarrea post-destete grave o generalizada en los que existe el deseo de evitar el uso de antibioticos. Se puede anticipar que esto tendra un impacto negativo sobre la tasa de crecimiento, como se expuso anteriormente, aunque no sea significativo.
Ademas, se podna suponer que un 7% de almidon resistente de patata sena diffcil, si no imposible, de incorporar a una dieta humana para tratar enfermedades analogas a la diarrea post-destete, tal como la diarrea infecciosa en humanos y las dificultades asociadas con la transicion de la leche materna o de formula a alimentos solidos en los lactantes humanos En pocas palabras, anteriormente se crefa que una dieta que consiste en un 7% de almidon resistente de patata sena diffcil de lograr o mantener en los seres humanos.
Por ejemplo, incluso para una dieta de 2000 calonas, un individuo tendna que consumir 140 calonas de almidon resistente para alcanzar el nivel del 7%. Dado que cada gramo de protema o de carbohidratos tal como el almidon, tiene aproximadamente 4 calonas mientras que cada gramo de grasa tiene aproximadamente 9 calonas, lo que equivale a aproximadamente 35 gramos de almidon resistente para una dieta diaria de 2000 calonas para llegar al 7%.
Ademas, como se expuso anteriormente, no se crefa que las dosis bajas de almidon resistente tuvieran un efecto suficiente (o algun efecto en absoluto) sobre la salud intestinal o la diarrea post-destete. Espedficamente, se crefa que era necesaria una cantidad significativa de almidon resistente para alterar la composicion de la microbiota, bajar el pH del tracto digestivo y disminuir los niveles de acidos grasos de cadena ramificada en favor de los acidos grasos de cadena corta y/o acidos grasos volatiles. Espedficamente, se asumio que al menos el 7% de la dieta tendna que ser almidon resistente para que se observen o detecten tales efectos. Sin embargo, como se expone mas adelante, los inventores han descubierto sorprendentemente que niveles bajos de almidon resistente de patata, por ejemplo, 0,5% a 1,0% de una dieta, todavfa tienen un efecto beneficioso sobre la diarrea post-destete, la diarrea infecciosa y el estres gastrointestinal asociado con el destete.
Sin embargo, la fuente botanica del almidon resistente debe ser rica en almidon resistente y se debe tener cuidado durante el procesamiento y/o preparacion para asegurar que se minimicen las perdidas de almidon resistente debido a la gelatinizacion y/o a la fractura de la estructura de los granulos de almidon resistente.
Preferiblemente, el almidon resistente procede de una fuente que tiene naturalmente 60-80% de almidon resistente. Esto es, una fuente botanica que es naturalmente rica en almidon resistente, esto es, con al menos 60-80% de
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almidon resistente. Esta fuente de almidon resistente que tiene 60-80% de almidon resistente, es almidon resistente de patata.
Preferiblemente, el almidon resistente de patata es MSPrebiotic® Resistant Starch o MSP[RS]® Resistant Starch.
El almidon resistente se puede preparar inicialmente utilizando cualquiera de una variedad de medios conocidos en la tecnica. En algunas realizaciones, el almidon resistente de patata es un subproducto de la preparacion de patatas fritas o patatas chip o se prepara directamente a partir de patatas cultivadas espedficamente para almidon. Un ejemplo notable de tal almidon resistente de patata es MSPrebiotic® Resistant Starch o MSP[RS]® Resistant Starch.
En algunas realizaciones, las patatas se lavan antes de ser sometidas a un procedimiento de extraccion para separar los granulos de almidon de las celulas. Por ejemplo, se puede usar un lavado de alta potencia en mangas conicas giratorias para separar una suspension que contiene almidon de la pulpa de patata. Despues la suspension de almidon crudo se concentra y se refina.
Como se expone a continuacion, se realizo un estudio para evaluar el efecto de la alimentacion de cerdos destetados con un nivel mas bajo de almidon resistente, por ejemplo, almidon resistente de patata, espedficamente, una dieta que incluye 0,5-1,0% de almidon resistente de patata. Sorprendentemente, aunque la ingesta diaria de alimento y la ganancia media diaria no se vieron afectadas de modo significativo por la adicion de bajas cantidades de almidon resistente de patata, la consistencia fecal mejoro, de manera consecuente con el tratamiento de la diarrea post-destete, como se menciono anteriormente. Como apreciaran los expertos en la tecnica, para una dieta diaria de 2000 calonas, un animal solo necesitana consumir 10 o 20 calonas de almidon resistente, que son solo 2,5 o 5,0 gramos, lo que es mucho mas manejable.
En consecuencia, los inventores procedieron entonces a investigar el desarrollo de productos farmaceuticos.
Como se expone en la presente memoria, se debe tener mucho cuidado para asegurar que se retiene la mayor cantidad posible de almidon resistente. Como se expone mas adelante, los inventores han descubierto que hay varias consideraciones adicionales mas alla de mantener una temperatura por debajo de 60°C cuando se preparan productos farmaceuticos tales como comprimidos y capsulas de almidon resistente, tales como el contenido de humedad del almidon y la presion utilizada en la formacion de comprimidos.
Inicialmente, los inventores intentaron desarrollar capsulas que contienen almidon resistente. Sin embargo, los intentos iniciales fueron insatisfactorios ya que el almidon resistente tendfa a agruparse y era diffcil de llenar o hacer fluir en una capsula de tamano adecuado. Posteriormente, se descubrio que secando cuidadosamente el almidon resistente hasta un contenido de humedad inferior al 20%, por ejemplo, entre el 12-19% se produda almidon fluido que no se pegaba. En otras realizaciones, el contenido de humedad puede ser inferior al 17%, por ejemplo, 12-17%
0 12-15%.
Por consiguiente, se proporciona un metodo para preparar una capsula de almidon resistente de patata que comprende secar una cantidad de almidon resistente de patata por debajo del 20% de humedad, por ejemplo, por debajo del 17% y despues hacer fluir el almidon resistente de patata seco al interior de una capsula. Espedficamente, el contenido de humedad puede ser 12-19%, 12-17% o 12-15%.
Los inventores han intentado tambien preparar comprimidos de almidon resistente de patata, ya que existfa la preocupacion de que las capsulas de almidon resistente de patata pudieran no haber sido el mecanismo de administracion ideal debido a la lenta liberacion del almidon desde la capsula.
En estas realizaciones, se prepara una solucion de un excipiente adecuado y se anade almidon resistente a la solucion. Se deja entonces que la mezcla forme pelets o granulos. Se secan los granulos y despues se reducen de tamano utilizando cualquier medio adecuado conocido en la tecnica. El material de almidon resistente de patata se conforma en un comprimido bajo una presion adecuada. Sorprendentemente, se encontro que las presiones tfpicamente utilizadas para la preparacion de comprimidos, por ejemplo 200 - 500 MPa en la preparacion de dichos comprimidos, fracturaban la estructura de los granulos del almidon resistente, reduciendo asf enormemente la cantidad de almidon resistente en el comprimido. Experimentos posteriores demostraron que presiones entre 60 y 100 MPa son adecuadas para producir el comprimido, mientras que presiones mas bajas produdan comprimidos que se rompen y presiones mas altas fracturaban la estructura granular del almidon resistente hasta un grado inaceptable.
En algunas realizaciones, el excipiente es un aglutinante, por ejemplo, polivinilpirrolidona (PVP). Sorprendentemente, aunque se probaron otros aglutinantes tales como metilcelulosa, almidon gelatinizado e hidroxipropilcelulosa, se descubrio que solamente la PVP produda comprimidos con las propiedades deseadas.
En algunas realizaciones, la composicion farmaceutica se prepara como sigue: se prepara una solucion acuosa con
1 parte de PVP, se disuelven en ella 9 partes de almidon resistente a una temperatura inferior a 60°C. Se deja que se formen pelets y granulos que despues se secan. El material seco se reduce de tamano con un molino de martillos. Se conforma despues el material en un comprimido y se somete a una presion entre, por ejemplo, 45-100 MPa o en algunas realizaciones preferidas entre 60-100 MPa.
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Como apreciaran los expertos en la tecnica, las capsulas y los comprimidos se pueden fabricar en cualquier tamano adecuado, por ejemplo, en una dosis unitaria para tomar una vez al dfa, o en dosis para tomar multiples veces al dfa, por ejemplo dos veces o mas al dfa en un regimen o programa de dosificacion adecuado. Por ejemplo, un regimen de dosificacion adecuado puede ser una o mas capsulas o comprimidos que comprenden 50-750 mg de almidon resistente de patata preparados como se indica en la presente memoria, cada 2, 4, 6, 8, 12 o 24 horas o tomados con las comidas. Por ejemplo, las capsulas o los comprimidos pueden ser de 50 mg, 100 mg, 200 mg, 220 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg, 450 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 750 mg o cualquier otro tamano similar adecuado segun preferencia del paciente y/o consumidor.
En algunas realizaciones, cada capsula puede pesar 625 ± 5,0 mg y cada capsula puede contener 528 ± 17,6 mg de material, del cual 350-370 mg es almidon resistente.
En algunas realizaciones, el material se conforma en comprimidos a una presion entre 45-100 MPa o entre 60-100 MPa. En algunas realizaciones, cada comprimido tiene 40-50% de almidon resistente, por ejemplo, 45% de almidon resistente.
Se proporciona tambien un metodo para preparar una composicion farmaceutica de almidon resistente de patata que comprende mezclar una cantidad eficaz de almidon resistente de patata con un excipiente adecuado. El excipiente puede ser PVP. La mezcla puede ser de 1 parte o aproximadamente 1 parte de PVP a 9 partes o aproximadamente 9 partes de almidon resistente de patata o de una fuente de almidon resistente de patata. En algunas realizaciones, la composicion farmaceutica esta en la forma de un comprimido. En otras realizaciones, el almidon resistente de patata se seca hasta un contenido de humedad inferior al 20%, por ejemplo, entre 12-19% o por debajo del 17%, por ejemplo, entre 12-17% y se hace fluir a una capsula de tamano adecuado, produciendo asf una capsula de almidon resistente de patata.
Por consiguiente, la composicion farmaceutica descrita anteriormente se utiliza para tratar la diarrea infecciosa en un animal.
Por consiguiente, la composicion farmaceutica descrita anteriormente se utiliza para tratar la diarrea post-destete en un animal.
Por consiguiente, la composicion farmaceutica descrita anteriormente se utiliza para tratar el estres gastrointestinal asociado con el destete en un animal.
Se debe entender que el tratamiento puede ser profilactico. Es decir, la composicion farmaceutica de almidon resistente de patata se puede administrar a un animal, por ejemplo, un ser humano en riesgo de desarrollar o sospechoso de tener diarrea infecciosa, diarrea post-destete o estres asociado con el destete en un lactante.
Se debe entender que la composicion farmaceutica sera eficaz para tratar o reducir la gravedad o la frecuencia de aparicion de uno o mas smtomas asociados con diarrea infecciosa, diarrea post-destete o estres asociado con el destete en comparacion con un control no tratado o un control simulado tratado de edad, peso y condicion similares. Los smtomas incluyen, pero de ninguna manera estan limitados a, por ejemplo, diarrea, baja consistencia fecal, aumento del pH en el tracto digestivo y aumento de los niveles de bacterias fijadoras de nitrogeno.
Como podran apreciar los expertos en la tecnica, la diarrea infecciosa es causada tfpicamente por una infeccion con un patogeno gastrointestinal, por ejemplo, una cepa vmca o bacteriana. El patogeno gastrointestinal puede ser transmitido a otros animales infecciosamente. Los inventores han descubierto que un nivel mucho mas bajo de almidon resistente del que se crefa previamente es suficiente para tratar o mejorar de otra manera al menos uno de los smtomas asociados con diarrea infecciosa, diarrea post-destete y/o estres gastrointestinal asociado con el destete, tal como la consistencia fecal, la ingesta diaria de alimentos y similares. La cantidad eficaz de almidon es 0,1%-2,5%, 0,1-2,0%, 0,1 -1,5%, 0,1-1,0%, 0,2-2,5%, 0,2-2,0%, 0,2-1,5%, 0,2-1,0%, 0,3-2,5%, 0,3-2,0%, 0,3-1,5%, 0,3-1,0%, 0,4-2,5%, 0,4-2,0%, 0,4-1,5%, 0,4-1,0%, 0,5-2,5%, 0,5-2,0%, 0,5-1,5% o 0,5-1,0% de la dieta del animal.
La "cantidad eficaz" puede ser una capsula o un comprimido de almidon resistente. La capsula o comprimido de almidon resistente se puede preparar segun los metodos descritos en la presente memoria. Preferiblemente, la capsula de almidon resistente es una capsula de 500 mg. El comprimido puede ser un comprimido de 220 mg o un comprimido de 250 mg.
Se proporciona almidon resistente de patata para uso en el tratamiento de la diarrea infecciosa en un animal.
Se proporciona almidon resistente de patata para uso en el tratamiento de la diarrea post-destete en un animal.
Se proporciona almidon resistente de patata para uso en el tratamiento del estres gastrointestinal asociado con el destete en un animal.
Se proporciona tambien un producto alimenticio de transicion para animales de destete que comprende una cantidad eficaz de almidon resistente de patata.
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Como se ha expuesto anteriormente, el almidon resistente de patata es preferiblemente naturalmente rico en almidon resistente, es dedr, al menos 60-80% de almidon resistente. Preferiblemente, el almidon resistente de patata es MSPrebiotic® Resistant Starch (almidon resistente de patata para indicaciones de salud humana) o MSP[RS]® Resistant Starch (almidon resistente de patata para uso en la industria ganadera).
Como apreciaran los expertos en la tecnica, dicho producto alimenticio de transicion puede ser un producto de cereales o fruta o verdura procesado y preparado para el consumo por un mairnfero post-destete tal como un lactante humano complementado con una cantidad eficaz de almidon resistente.
En resumen, los inventores han descubierto sorprendentemente que, contrariamente a la creencia frecuente en la tecnica, niveles de almidon resistente de patata por debajo del 1,0% de una dieta son suficientes y eficaces para tratar la diarrea post-destete. Esto se respalda al menos por la Tabla 4, descrita mas adelante, que muestra una disminucion en los acidos grasos de cadena ramificada (BCFA) y un aumento en la concentracion de acidos grasos volatiles (VFA) en el ciego, independientemente del formato de administracion del almidon resistente de patata. siempre que se tenga cuidado en la preparacion del material de almidon resistente de patata de tal manera que se minimice la fractura de la estructura de los granulos de almidon resistente. Esto es importante, dada la preocupacion con respecto a la posibilidad de que las capsulas tengan un perfil de liberacion lenta y tambien con respecto al impacto de la presion utilizada durante la formacion de los comprimidos de almidon resistente de patata. Como se ha expuesto anteriormente, los inventores han determinado una ventana de presiones adecuadas que producen comprimidos que tienen las propiedades deseadas en los que se retiene una porcion significativa del almidon resistente. De manera similar, los inventores han descubierto que menos del 20% de humedad es un umbral cntico para obtener almidon resistente de patata fluido para la preparacion de capsulas.
El estudio se realizo para evaluar el efecto de alimentar a cerdos destetados con almidon resistente, en algunas realizaciones, el almidon resistente MSP[RS]®, sobre el crecimiento, la consistencia fecal y las caractensticas del tracto gastrointestinal (GIT). Sesenta lechones (Yorkshire x Large White x Duroc) destetados a los 21 dfas (proporcion por sexo 1:1) con un peso corporal inicial de 7,17 ± 0,78 kg fueron asignados en un diseno completamente aleatorio a uno de cinco tratamientos dieteticos para dar 6 observaciones por tratamiento (2 cerdos por jaula). Los tratamientos dieteticos consistieron en un control negativo con dieta a base de harina de mafz-soja (NC; sin agentes antibioticos anadidos) o el control negativo complementado con almidon resistente en polvo o en capsulas y cada uno inclrna 0,5 o 1,0%. Se ofrecieron a los cerdos las dietas experimentales sobre una base ad libitum durante 4 semanas y el agua estuvo disponible en todo momento. El peso corporal y la ingesta de alimento se controlaron semanalmente. Al final de la semana 4, se sacrificaron 6 cerdos por tratamiento (3 por cada sexo) para recoger la digesta y los organos. La complementacion con almidon resistente mejoro (P <0,001) la consistencia fecal, y la dosis de 1,0% de almidon resistente produjo heces mas solidas (P <0,05) en comparacion con el 0,5% de almidon resistente durante las 2 primeras semanas despues del destete, independientemente de la forma de dosificacion del almidon resistente. La complementacion con almidon resistente disminuyo el pH de la digesta ileal y cecal (P <0,05) en comparacion con el control negativo. Ademas, la complementacion con almidon resistente tendio a aumentar las concentraciones de acidos grasos volatiles pero tendio a disminuir la proporcion molar de acidos grasos de cadena ramificada en el ciego (P = 0,073 y P = 0,057, respectivamente), independientemente de la forma de dosificacion del almidon resistente, en comparacion con el control negativo. Sin embargo, no hubo diferencias (P >0,05) en el numero de tratamientos con antibioticos, ADG, ADF!, FCR ni en el peso de los organos ni en el NH3-N intestinal entre tratamientos. Se llego a la conclusion de que complementar una dieta de cerdo de destete con al menos un 0,5% de almidon resistente tiene potencial para mejorar los resultados caractensticos de un intestino sano en los lechones destetados.
El proposito de este estudio fue examinar si un nivel de complementacion mas bajo (es decir, 0,5 y 1,0%) de almidon resistente MSP[RS]® para dietas de cerdos de destete sin antibioticos en la alimentacion podfa tener efectos comparables sobre la diarrea post-destete y las caractensticas intestinales fisiologicas a los observados previamente cuando los lechones recibieron una dieta que contema un 7% de almidon resistente de patata (Bhandari et al., 2009). Ademas, los resultados del estudio de Bhandari et al. (2009), que inclrna almidon resistente de patata al 14% en dietas de cerdos de destete podna tener efectos adversos sobre la fisiologfa gastrointestinal. Sin embargo, se desconoce si la inclusion de almidon resistente de patata en dietas para lechones a niveles inferiores al 7% todavfa conferira efectos similares a los observados con el nivel de inclusion del 7%. Esto es cntico ya que un nivel de inclusion mas bajo probablemente presentara menos desaffos en la formulacion de la dieta. Los resultados del presente estudio indican que complementar una dieta de cerdo de destete que no contenga antimicrobianos en la alimentacion con al menos 0,5% de almidon resistente tiene potencial para mejorar los resultados caractensticos de un intestino sano en los lechones destetados.
La complementacion de la dieta de los lechones con almidon resistente mejoro la consistencia fecal, lo que esta de acuerdo con informes anteriores (Callesen et al., 2007; Bhandari et al., 2009). Estos estudios mostraron que alrededor del 7% de la complementacion con almidon resistente de patata en la dieta reducfa la diarrea post-destete sin antibioticos en la alimentacion. Sin embargo, los resultados del estudio actual parecen sugerir que un nivel tan bajo como el 0,5% de complementacion con almidon resistente en la dieta podna ofrecer una estrategia dietetica eficaz para minimizar las incidencias de diarrea post-destete. Hubo una fuerte tendencia hacia una disminucion de la concentracion de BCFA (acidos grasos de cadena ramificada) con dietas complementadas con almidon resistente junto con una tendencia a un aumento en las concentraciones de acidos grasos volatiles en el ciego. Estas
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observaciones han sido implicadas en la patogenia de la diarrea post-destete (Aumaitre et al., 1995; Williams et al., 2001; Pluske et al., 2002). En efecto, los cerdos alimentados con dietas complementadas con almidon resistente tuvieron un pH mas bajo en el Aeon y en el ciego. Esto puede ser debido al hecho de que la complementacion con almidon resistente aumento la cantidad de sustrato disponible para la fermentacion con carbohidratos utilizando la microbiota intestinal. Esta bien documentado que la alimentacion con carbohidratos fermentables puede alterar las poblaciones bacterianas y su actividad (Bauer et al., 2001; Hogberg et al., 2004; Metz! Er et al., 2009). Sin embargo, la complementacion con almidon resistente no tuvo ningun efecto sobre las concentraciones de nitrogeno amoniacal en el fleon y en el ciego.
No se encontraron diferencias en el crecimiento ni en el peso de organos viscerales en el estudio actual entre los tratamientos dieteticos. Este hallazgo esta de acuerdo con los resultados de otros (Kerr et al., 1998; Bhandari et al., 2009). Esto fue debido probablemente al hecho de que las dietas experimentales se formularon para contener cantidades equivalentes de contenido de energfa digestible (DE), lisina ileal estandarizada/kg de energfa digestible y nivel de protema bruta. Tambien puede ser debido al hecho de que la cantidad de almidon resistente complementario utilizada en el estudio actual era demasiado baja para tener efectos negativos sobre la digestion y utilizacion de nutrientes.
En conclusion, los resultados del presente experimento demostraron que al menos un 0,5% de almidon resistente sin ningun antibiotico en la alimentacion mejoro la consistencia fecal acorde con el pH reducido en el fleon y el colon, pero no afecto al crecimiento ni al peso de organos viscerales durante 4 semanas despues del destete.
Resultados
Los lechones se mantuvieron sanos y tuvieron buen aspecto durante todo el estudio, aunque un cerdo en la dieta de control negativo se nego a consumir la dieta experimental y posteriormente fue excluido de este estudio para todas las medidas.
La complementacion con almidon resistente mejoro (P <0,001) la consistencia fecal, y la dosis de 1,0% de almidon resistente produjo heces mas solidas (P <0,05) en comparacion con el 0,5% de almidon resistente durante las 2 primeras semanas despues del destete, independientemente de la forma de dosificacion del almidon resistente (Tabla 2).
La complementacion con almidon resistente disminuyo el pH de la digesta ileal y cecal (P <0,05) en comparacion con el control negativo y tambien tendio a aumentar las concentraciones de acidos grasos volatiles, pero tendio a disminuir la proporcion molar de acidos grasos de cadena ramificada en el ciego (P = 0,073 y P = 0,057, respectivamente), independientemente de la forma de dosificacion del almidon resistente, en comparacion con el control negativo. Sin embargo, no hubo diferencias (P> 0,05) en la concentracion de NH3-N en los contenidos ileal y cecal entre tratamientos (Tablas 3 y 4).
Como se expuso anteriormente, el material utilizado para esta investigacion fue MSP[RS]® Resistant Starch.
El protocolo experimental utilizado en el presente estudio fue revisado y aprobado por el Animal Care Committee de la Universidad de Manitoba. Los animales fueron cuidados segun las directrices del Canadian Council on Animal Care (CCAC, 2009).
Animales, alojamiento y diseno experimental.
Un total de 60 lechones (Yorkshire x Large White x Duroc; peso corporal inicial de 7,17 ± 0,78 kg) destetados a los 21 ± 2 dfas (proporcion por sexo 1:1) se obtuvieron de Glenlea Swine Research Station en la Universidad de Manitoba y se asignaron a los tratamientos en un diseno completamente aleatorio. Se pesaron los cerdos y se asignaron a los grupos de resultados segun el peso corporal y el sexo, y se distribuyeron aleatoriamente a 5 tratamientos, que consistfan en 2 cerdos por jaula y 6 replicados. Cada jaula tema un suelo de metal expandido cubierto de plastico, un alimentador de acero inoxidable y un bebedero de tetilla a baja presion. Los cerdos tuvieron acceso ilimitado a los alimentos y al agua durante el estudio de 4 semanas. La gravedad de la diarrea se puntuo utilizando el sistema de puntuacion de la consistencia fecal desarrollado por Heo et al. (2008) para investigar el impacto del almidon resistente sobre la diarrea post-destete durante 2 semanas despues del destete. Se pesaron los cerdos una vez a la semana durante 4 semanas y se registro la desaparicion del alimento en cada jaula cada semana y se utilizaron las dos variables para calcular el mdice de conversion del alimento. La temperatura ambiente se mantuvo a 29 ± 1°C durante la semana inicial y despues se bajo 2°C en la segunda semana. El dfa 28, se sacrificaron seis cerdos por tratamiento, con equilibrio entre sexos (n = 30), mediante una inyeccion intracardiaca de pentobarbital sodico (110 mg/kg de peso corporal), para recoger la digesta intestinal y los organos.
Dietas experimentales
Los tratamientos dieteticos consistieron en un control negativo con dieta a base de harina de mafz-soja (NC; sin agentes antibioticos anadidos) o el control negativo complementado con almidon resistente en polvo o en capsulas y cada uno incluido al 0,5 o 1,0%. Las dietas experimentales se formularon para cumplir o superar los requisitos de
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
nutrientes de NRC (1998) para cerdos que pesan de 7 a 20 kg. Los cerdos fueron alimentados con dietas de fase I durante las 2 primeras semanas y posteriormente con dietas de fase II.
Muestreo de la digesta
Al final del estudio, el cerdo con un peso corporal mas proximo a la media del peso corporal del grupo de la jaula se mantuvo bajo anestesia general y se sacrifico mediante una inyeccion intracardiaca de pentobarbital de sodio (50 mg/kg de peso corporal). Despues de la eutanasia, se abrio la cavidad abdominal desde el esternon hasta el pubis para exponer el tracto gastrointestinal sin danar la pared del tracto digestivo. Se pesaron el estomago, el intestino delgado y el intestino grueso con y sin digesta para determinar los pesos con digesta y vados, respectivamente. Tambien se pesaron el hngado, el bazo y el rinon. El intestino delgado se separo de su mesenterio y se dividio despues en 3 secciones: 1) el fleon desde la union ileocecal hasta 80 cm anteriores a esta union; 2) el duodeno, 80 cm posteriores al esfmter gastro-duodenal; y 3) el yeyuno que constituye las regiones entre el fleon y el duodeno (Bhandari et al., 2009). Se tomaron muestras de la digesta del fleon y del ciego para medir el pH y las concentraciones de acidos grasos volatiles y de N amoniacal. Se determino el pH inmediatamente usando un peachnirietro (AB 15, Fisher Scientific, Pittsburgh, PA) y se conservaron las muestras a -20°C hasta que se analizaron las concentraciones de acidos grasos volatiles y NH3-N.
Analisis qmmicos
Se determino la DM (materia seca) segun la AOAC (1990; metodo 925.09) y se midio el contenido en GE (energfa bruta) utilizando un calonmetro de bomba adiabatico (modelo 6300, Parr Instrument, Moline, IL, USA) que habfa sido calibrado utilizando acido benzoico como estandar. El contenido de nitrogeno (N) se determino utilizando el metodo de combustion (990.03; AOAC, 1990) utilizando el analizador de N LECO (modelo CNS-2000; LECO Corp., St. Joseph, MI, USA).
Analisis estadfstico
Los efectos del tratamiento se evaluaron de forma umvoca en un modelo lineal mixto normal utilizando el procedimiento GLM de SPSS (version 18.0, SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA). La jaula fue la unidad experimental para todas las medidas, y el modelo incluyo el tratamiento y el sexo como fuentes de variacion. Puesto que no se detecto ningun efecto del sexo (P> 0,05), se agruparon los datos y se analizaron los efectos del tratamiento. El peso corporal inicial se incluyo en el modelo como una covariable para los analisis de los datos de crecimiento. El cerdo fue la unidad experimental para la consistencia fecal y las caractensticas gastrointestinales. La significancia estadfstica se acepto a p <0,05. Se realizaron cuando fue apropiado las comparaciones por pares entre las medias utilizando el analisis LSD de Duncan cuando se observo un efecto significativo del tratamiento.
Preparacion de comprimidos de almidon resistente
Formulacion: 90% de almidon resistente de patata + 10% de polivinilpirrolidona (PVP), el agua debe ser el 30% de la cantidad total de la harina. Por ejemplo, para 9 kg de almidon resistente de patata mas 1 kg de PVP, el agua debe ser 10 x 30% = 3 kg (3 litros).
Procedimiento
Etapa 1: Pesar respectivamente, almidon resistente de patata, PVP y agua.
Etapa 2: Disolver la PVP en agua, calentar y disolver.
Etapa 3: Enfriar la solucion de PVP en un bano de agua con hielo hasta temperatura ambiente.
Etapa 4: Anadir la solucion de PVP a los polvos de almidon resistente de patata y mezclar bien con un mezclador (10 - 20 minutos, dependiendo de la cantidad).
Etapa 5: Tamizar la masa humeda a traves de una malla para formar pelets o granulos con un granulador.
Etapa 6: Secar los granulos utilizando un secador a 40-45°C durante aproximadamente 72 h, dependiendo de la cantidad de granulos preparada.
Etapa 7: Despues de secar los granulos, pasarlos a traves de un molino de martillos (se utilizo una malla # 4, con agujeros de 0,75 mm de diametro).
Etapa 8: Pasar por maquina de comprimir (se requiere una presion de 60 - 100 MPa para el almidon resistente que contiene 60 - 75% de RS. Un RS mas alto requiere una presion mas alta. El producto del comprimido final debe contener aproximadamente 40% de RS, db).
Aunque se han descrito anteriormente las realizaciones preferidas de la invencion, se reconocera y se entendera que se pueden realizar varias modificaciones en ellas, y las reivindicaciones adjuntas pretenden cubrir todas estas modificaciones que puedan estar dentro del espmtu y alcance de la invencion.
Tablas
Tabla 1
Composicion de las dietas experimentales (%, basado en el alimento)
- Item
- Fase I Fase II
- Cebada
- 14,00
- Mafz
- 20,7 9,95
- Trigo HRW
- 16,80 37,00
- Millrun
- - 10,00
- Harina de canola
- 10,00 -
- Harina de soja 44%
- 20,00 20,00
- Harina de pescado
- 6,79 3,55
- Suero desecado
- 20,00 -
- Aceite vegetal
- 4,00 2,15
- Caliza
- 0,40 0,90
- Fosforo monocalcico
- - 0,71
- Premezcla Vit-Min1
- 1,00 1,00
- Lys-HCl
- 0,01 0,27
- Treonina
- - 0,10
- DL-metionina
- - 0,07
- TiO2
- 0,3 0,3
- Contenido de nutrientes calculado
- Energfa digestible (DE), kcal/kg
- 3,556 3,351
- CP, %
- 23,00 20,00
- Ca, %
- 0,801 0,762
- tP, %
- 0,702 0,695
- P medio, %
- 0,435 0,417
- Lys SID (estandar digestible en el fleon), g/Mcal DE
- 3,439 3,434
1Proporciona los siguientes nutrientes (por kg de dieta secado al aire): Vitaminas: A, 8250 UI, D3, 825 UI, E, 40 mg, K, 4 mg, B1, 2 mg, B2, 10 mg, B6, 4,5 mg, B12, 25 |jg, pantotenato calcico, 15 mg, acido folico, 2 mg, niacina, 22,5 mg, biotina, 200 jg. Minerales: Cu, 25 mg (como sulfato de cobre), yodo, 0,4 mg (como yoduro de potasio), hierro, 100 mg (como sulfato ferroso), Mn, 50 mg (como oxido de manganeso), Se, 0,3 mg (como selenito de sodio), Zn, 150 mg (como oxido de zinc).
Tabla 2
5 Efecto del almidon resistente sobre la consistencia fecal en cerdos destetados alimentados con diferentes dietas experimentales despues del destete.
- Item
- Control Polvo 0,5% Polvo 1,0% Capsulas 0,5% Capsulas 1,0% SEM Valor P
- Consistencia fecal1, %
- Semana 1
- 31,4 29,3 28,6 30,5 28,6 0,40 0,116
- Semana 2
- 49,0c 42,6b 35,7a 45,2bc 32,0a 0,66 <0,001
- Semana 1-2
- 40,2c 36,0b 32,1a 37,9bc 30,3a 0,45 <0,001
1Puntuacion de la consistencia fecal [0 (0%), muy dura; 1 (20%), heces bien formadas; 2 (40%), formadas-blandas; 3 (60%), desparramadas; 4 (80%), diarrea pastosa; 5 (100%), diarrea lfquida]
Tabla 3
Efecto del almidon resistente sobre el pH intestinal en cerdos destetados alimentados con diferentes dietas experimentales despues del destete.
- Item
- Control Polvo 0,5% Polvo 1,0% Capsulas 0,5% Capsulas 1,0% SEM Valor P
- PH Estomago
- 2,8 3,3 3,3 3,2 3,3 0,08 0,967
- Duodeno
- 6,2 6,4 6,5 6,4 6,4 0,07 0,924
- Yeyuno
- 7,3 7,5 7,4 7,4 7,4 0,07 0,927
- Neon
- 7,7a 7,4b 7,3b 7,3b 7,2b 0,03 0,002
- Ciego
- 6,4a 6,2b 6,2b 6,3b 6,2b 0,02 <0,001
- Colon
- 7,1 7,1 7,2 7,2 7,0 0,06 0,997
- Tabla 4
- Efecto del almidon resistente sobre los acidos grasos volatiles (VFA) y NH3-N intestinales alimentados con diferentes dietas experimentales despues del destete.
- en cerdos destetados
- Item
- Control Polvo 0,5% Polvo 1,0% Capsulas 0,5% Capsulas 1,0% SEM Valor P
- Acidos grasos volatiles en el Neon, mmol/kg
- Total
- 15 16 13 12 20 1,6 0,593
- BCFA1, %
- 4,3 5,8 5,0 5,2 3,7 0,40 0,510
- Acidos grasos
- volatiles en el ciego, mmol/kg
- Total
- 137 147 148 147 147 1,3 0,073
- BCFA, %
- 4,4 2,7 2,2 2,9 2,6 0,24 0,057
- NH3-N, mg/kg
- Neon
- 32 25 25 25 24 1,5 0,435
- Ciego
- 101 99 104 103 100 1,8 0,885
- 1Acidos grasos de cadena ramificada; proporcion molar de acido isobutrnco, acido isovalerico y acido valerico con respecto al total de acidos grasos volatiles (VFA). El acido valerico se considera que esta asociado con la degradacion de protemas del metabolismo de los aminoacidos (Macfarlane et al., 1992)
- Tabla 5
- Efecto del almidon resistente sobre el peso de organos viscerales en cerdos destetados alimentados con diferentes dietas experimentales despues del destete.
- Item
- Control Polvo 0,5% Polvo 1,0% Capsulas 0,5% Capsulas 1,0% SEM Valor P
- Peso del organo, g/kg de peso corporal
- Estomago
- 9,4 9,9 9,2 8,9 9,8 0,23 0,608
- Intestino delgado (SI)1
- 44,9 41,9 45,0 43,2 46,8 0,85 0,451
- Ciego
- 3,2 3,5 2,9 3,4 3,2 0,09 0,226
- Intestino grueso (LI)1
- 22,4 22,6 23,7 22,6 23,4 0,49 0,893
- Hfgado
- 32,6 34,0 33,8 32,7 35,1 0,58 0,633
- Item
- Control Polvo 0,5% Polvo 1,0% Capsulas 0,5% Capsulas 1,0% SEM Valor P
- Bazo
- 3,6 3,3 3,8 3,7 3,7 0,18 0,940
- Rinon
- 6,1 6,1 6,5 6,3 6,5 0,11 0,641
- 1Abreviaturas: SI, intestino delgado; LI, intestino grueso
- Tabla 6
- Efecto del almidon resistente sobre el crecimiento experimentales despues del destete.
- en cerdos destetados alimentados con diferentes dietas
- Item
- Control Polvo 0,5% Polvo 1,0% Capsulas 0,5% Capsulas 1,0% SEM Valor P
- Media de crecimiento diario (ADG), g/dfa
- Semana 1
- 66 00 CO 00 77 79 6,8 0,939
- Semana 2
- 310 313 328 308 281 10,1 0,782
- Semana 3
- 305 265 312 336 288 9,9 0,225
- Semana 4
- 407 418 372 431 349 11,6 0,168
- Semana 14
- 272 270 273 288 257 5,8 0,597
- Media de ingesta diaria de alimentos (ADFI), g/dfa
- Semana 1
- 165 188 182 187 189 6,3 0,735
- Semana 2
- 408 497 467 469 497 17,1 0,472
- Semana 3
- 608 541 561 594 491 16,2 0,220
- Semana 4
- 776 741 747 788 665 19,4 0,366
- Semana 14
- 489 492 489 509 461 8,2 0,508
- Relacion de conversion de alimentos (FCR), g/g
- Semana 1
- 2,12 2,55 2,79 2,72 2,53 0,238 0,921
- Semana 2
- 1,33 1,63 1,47 1,54 1,84 0,067 0,230
- Semana 3
- 2,06 2,20 1,86 1,82 1,80 0,109 0,730
- Semana 4
- 1,93 1,79 2,01 1,84 1,95 0,045 0,539
- Semana 14
- 1,77 1,87 1,78 1,73 1,86 0,036 0,696
Abreviaturas: ADG, media de crecimiento diario; ADFI, media de ingesta diaria de alimentos; FCR, relacion de conversion de alimentos
Tabla 7
Contenido en almidon resistente de una serie de muestras de alimentos
Muestra de alimento
Salvado de trigo
Copos de mafz
Almidon de patata natural
Almidon de patata cocinado y enfriado
Contenido en almidon resistente 0,42 2,8 78,1 3,8
5
10
15
20
25
30
35
40
Referencias
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Claims (7)
- 1015REIVINDICACIONES1. Almidon resistente de patata para uso en el tratamiento del estres gastrointestinal asociado con el animal, en donde el almidon resistente de patata es el 0,1-2,5% de la dieta del animal de destete.
- 2. El producto almidon resistente de patata segun la reivindicacion 1, para uso segun la reivindicacion animal es un animal de granja.
- 3. El producto almidon resistente de patata segun la reivindicacion 1, para uso segun la reivindicacion animal es un cerdo de destete.
- 4. El producto almidon resistente de patata segun la reivindicacion 1, para uso segun la reivindicacion almidon resistente de patata es el 0,5-2,5% de la dieta del animal de destete.
- 5. El producto almidon resistente de patata segun la reivindicacion 1, para uso segun la reivindicacion almidon resistente de patata es el 0,5-2,0% de la dieta del animal de destete.
- 6. El producto almidon resistente de patata segun la reivindicacion 1, para uso segun la reivindicacion almidon resistente de patata es el 0,5-1,0% de la dieta del animal de destete.
- 7. El producto almidon resistente de patata segun la reivindicacion 1, para uso segun la reivindicacion estres gastrointestinal es diarrea post-destete.destete en un 1, en donde el 1, en donde el 1, en donde el 1, en donde el 1, en donde el 1, en donde el
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