UA43823C2 - ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ ДЛЯ ІНГІБУВАННЯ ІНТЕГРИН <font face="Symbol">a</font><sub>V</sub><font face="Symbol">b</font><sub>3</sub>-ОПОСЕРЕДКОВАНОЇ КЛІТИННОЇ АДГЕЗІЇ КЛІТИН ССАВЦІВ, СПОСІБ ЛІКУВАННЯ ТА ПРОФІЛАКТИКИ ЗАХВОРЮВАННЯ, АСОЦІЙОВАНОГО З ПОРУШЕННЯМ АДГЕЗІЇ КЛІТИН, СПОСІБ БЛОКУВАННЯ ЗВ'ЯЗУВАННЯ ФІБРИНОГЕНОМ ІНТЕГРИНУ, КОМПОЗИЦІЯ ДЛЯ ЗАГОЄННЯ РАН - Google Patents
ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ ДЛЯ ІНГІБУВАННЯ ІНТЕГРИН <font face="Symbol">a</font><sub>V</sub><font face="Symbol">b</font><sub>3</sub>-ОПОСЕРЕДКОВАНОЇ КЛІТИННОЇ АДГЕЗІЇ КЛІТИН ССАВЦІВ, СПОСІБ ЛІКУВАННЯ ТА ПРОФІЛАКТИКИ ЗАХВОРЮВАННЯ, АСОЦІЙОВАНОГО З ПОРУШЕННЯМ АДГЕЗІЇ КЛІТИН, СПОСІБ БЛОКУВАННЯ ЗВ'ЯЗУВАННЯ ФІБРИНОГЕНОМ ІНТЕГРИНУ, КОМПОЗИЦІЯ ДЛЯ ЗАГОЄННЯ РАН Download PDFInfo
- Publication number
- UA43823C2 UA43823C2 UA93002630A UA93002630A UA43823C2 UA 43823 C2 UA43823 C2 UA 43823C2 UA 93002630 A UA93002630 A UA 93002630A UA 93002630 A UA93002630 A UA 93002630A UA 43823 C2 UA43823 C2 UA 43823C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- susio
- avr
- rie
- age
- rgo
- Prior art date
Links
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 title claims description 9
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 title claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 title claims description 4
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 title claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 4
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 title claims description 4
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 title claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 title description 2
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 title 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 102000001189 Cyclic Peptides Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 108010069514 Cyclic Peptides Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 claims description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 2
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 abstract 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 abstract 1
- 108010028542 cyclic(arginyl-glycyl-aspartyl-phenylalanyl-leucyl-glycyl) Proteins 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012148 binding buffer Substances 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N Magnesium oxide Chemical compound [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFFIDZXUXFLSSR-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-N-[2-(4-methylpentan-2-yl)-3-thienyl]-3-(trifluoromethyl)pyrazole-4-carboxamide Chemical compound S1C=CC(NC(=O)C=2C(=NN(C)C=2)C(F)(F)F)=C1C(C)CC(C)C PFFIDZXUXFLSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFWWGMKXCYLZEG-UHFFFAOYSA-N 3-methylmorpholine Chemical compound CC1COCCN1 SFWWGMKXCYLZEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N Alanine Chemical compound CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 241001116389 Aloe Species 0.000 description 1
- 241000272522 Anas Species 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000027697 autoimmune lymphoproliferative syndrome due to CTLA4 haploinsuffiency Diseases 0.000 description 1
- -1 benzyl alcohol, alkylene glycols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000012928 buffer substance Substances 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- JLESVLCTIOAHPT-UHFFFAOYSA-N mmai Chemical compound C1=C(C)C(OC)=CC2=C1CC(N)C2 JLESVLCTIOAHPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- C07K14/75—Fibrinogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/78—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin, cold insoluble globulin [CIG]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Abstract
Винахід відноситься до фармацевтичних композицій, які містять щонайменше один циклопептид формули 1 (а)-(l): (a)cyclo(-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Val-Ala); (b)cyclo(-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Leu-Ala); (c)cyclo(-Arg-Gly-Asp-Phe-Val-D-Ala); (d) cyclo(-Arg-Gly-Asp-Phe-Leu-D-Ala); (e)cyclo(-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Val-Gly); (f)cyclo(-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Leu-Gly); (g)cyclo(-D-Arg-Gly-Asp-Phe-Val-Ala); (h)cyclo(-D-Arg-Gly-Asp-Phe-Val-Gly); (i)cyclo(-Arg-Gly-Asp-Phe-Pro-Gly); (j)cyclo(-Arg-Gly-Asp-Phe-D-Pro-Gly); (k)cyclo(-Arg-Gly-Asp-Phe-Pro-Ala); (l)cyclo(-Arg-Gly-Asp-Phe-D-Pro-Ala); або у вигляді солі. Ці фармацевтичні композиції можуть використовуватись як інгібітори клітинної адгезії. Вони можуть застосовуватись для засоби терапії в разі тромбозу, інфаркту міокарду, апоплексії, артеріосклерозу, стенокардії, запалень та пухлинних захворювань.
Description
Настоящее изобретение относится к новим фармацевтическим композициям на основе циклопептидов, имеющих следующие формульі
Ча)- (0:
І (а) сусіо(-Агд-б1у-Авр-0О-Рпе-Ма1-А1а);
ЇВ) сусіо(-Акд-б1у-Авр-П-Рие-Геч-А1а); (с) сусі1о(-Аку-с1у-Авр-Рпе-Ма1-0-А1а); 4) сусіо(-Аха-С01у-Авр-Рпе-Пец-0-Аїа); й (е) сусіо(-Аго-01у-Авр-0-Рне-уа1-О1у); (2) сусіо(-Акд-С1у-Авр-Ю-Рве-Печц-Сіу); (9) сусіо(-0-Акд-б1у-Авр-РБе-Уа1ї!-А1а); (п) сусіо(-0П-Аку-91у-Авр-Рюе-МУа1-б1у); (1) сусі1о(-Акд-с1у-Авр-Ріа-Рко-с1у); (3) сусіо(-Агу-с1у-Авр-Ріе-0-Рго-О1у); (Їх) сусіо(-Аха-Ф1у-Авр-Ріе-Рго-Аїа); (1) сусіо(-Ахда-с1у-Авр-РіБе-0-Рко-А1а); (т) сусі1о(-0-Агтд-Ф01у-Авр-Ріе-Ма1); (п) сусіо(-Ак4-0-А1а-Авр-Рне-Уаї1); І (0) сусіо(-Аху-п1у-Авр-0-Рре-уа1); (р) сусіо(-Аху-А1а-Авр-О-Рпе-Уаї); (4) сусі1о(-Акд-п1у-Авр-Рне-0-Уаї); (5) сусіо(-Ака-01у-0-Аар-Рпе-Уаї), (а) цикло (... и их солям с физиологически совместимьми кислотами.
Аббревиатурьї аминокислотньїх радикалов, представленньхх вьше и ниже, обозначаю радикаль! следующих аминокислот
Аа Аланин
Ага Аргинин
Ар Аспартовая кислоть! слу Глицин
Ніб Гистидин
Ї еи Леипин
Рпе Фенилаланин
Рго Пролин мМаї Валин
Кроме того, следующие аббревиатурь! имеют нижеприведенньє значения : вос трет.-бутоксикарбонил (9574 бензилоксикарбонил
ОСС дициклогенсилкарбодиймид
ОМЕ диметилформамид
ЕАВ Бомбардировка ускоренньіми атомами нові І-гидроксибензотриазол
М Моль-ионньй пик
ОМе метокси
Соединена я с формулой І (а) - (ї) и их соли с физиологически совместимьми кислотами известнь!. Они описаньі в РЕВ5 Геї 291, 50-54 (1991), полное раскрьїтие которьїх включено здесь в виде ссьілки. В зтом документе описано их получениеє, а также конформационньй анализ.
Известно, что соединения, которье специфически подавляют взаймодействие рз интегринового рецептора с лигандом ("антагонист связьшания с рецептором", АКА»), могут использоваться как терапевтические средства для лечения остеопороза, тромбоза, инфаркта миокарда, артериосклероза, воспалений, кровоизлияний, стенокардии и опухолей. Кроме того, зти соединения подавляют «клеточную адгезию в случає образования остеокластов и пригоднь! как средства, поддерживающие ангиогенез и при лечении ран.
Задачей настоящего изобретения являєтся нахождение таких АНА, которье могут блокировать связьшшваниє фибриногеном Дрз интегрина, чтобьї получить улучшенньюе препаратьї для вьішеназванньмх целей.
Таким образом, задачей одного из оаспектов зтого изобретения является создание новьх фармацевтических композиций, которье могут бьіть использовань! в качестве лекарственньїх препаратов.
Среди других целей - способьї воздействия не фармакологическую активность.
Неожиданно, что соединения с формулой 1 (а) - () и их соли с физиологически совместимьми кислотами обладают, как бьло обнаружено, такими антагонистическими свойствами для адгезиий с рецептором, о которьїхх для зтих соединений ранее не упоминалось.
Зтот зффект, бьіл обнаружен при использованиий методе І.М/. Зтікй, Г.М. Ацддеті, Т.І. Кипіскі апа О.А.
Спегеві описанного в І. Віої. Спет. 265, 12 267 - 12 271 (1990).
Метод заключаєтся в следующем: 9б-ячеечную необработанную плоскодонную плату покрьвали кроющим буфером, содержащим мкг/мл рецептора (спрз; суДрз) по 100 мкл/на ячейку и инкубировали на качалке при 4"С в течение ночи.
Плату промьівали однократно связьівающим буфером и затем блокировали блокирующим буфером (100 мкл/на ячейку) в течениє двух часов при 309С. После дополнительного промьівания связьввающим буфером добавляли биотинилированньй лиганд и конкурент,
Лигандньйй фибриноген применяли в конечной концентрации 1 мкг/мл. Конкурент добавляли в повьшающихся концентрациях. Как лиганд, так и конкурент добавляли в обьеме 50 мкл/на ячейку при двойной конечной концентрации и разводили связьівающим буфером.
Плату накрьшвали и инкубировали в течение трех часов при 30"С. Чтобьї удалить несвязанньй материал, плату трехкратно отмьівали буфером для связьівания (100 мкл/на ячейку).
Добавлялся коньюгант козьих антибиотиковьїх антител со щелочной фосфатазой (разведение 1:2000) в буфере для связьівания (100 мкл/на ячейку), и плату инкубировали в течение часа при 30"С.
Плату отмьшвали три раза буфером для связьувания, добавляли раствор субстрата и проявляли в темноте при комнатной температуре в течение 1-5 минут.
Реакцию останавливали добавлением 100 мкл/на ячейку 0,4 М Ма ОН и считьівали на считьивающем устройстве для ЕГІ5А при 7. - 405 нм.
Все точки вьіводились из серий трех повторностей.
Бьіли полученьії следующие значения 1 С 50.
Соединение І С50 (мкм) олльдз сурз сусіо(-Ага-с1у-Азр-О-РНе-Маї!-Аїа) 0.32 0.90 сусіє (хАгдУСсіу-Азр-О-РНпе-їЇ еи-Аїа) 0.76 1.10 20 сусіо(-АгоКкбІу-Авзр-Рпе-Ма!-О-Аїа) 1.50 0.25 сусіо (-Агао-сіу-Азр-РНе-І еи-О-АїІа) 0.76 0.31 сусіо(-Ага-с1іу-Азр-О-Рпе-Ма!-спу) 013 0.62 сусіо/-Ага-с1у-Азр-О-РНе-і еи-с1у) 0.06 0.54 сусіо(-О-Аго-с1у-Авзр-РНе-Маї!-Аїа) 22.00 4.50 25 сусіо(-О-Ага-Сс1у-Азр-Рпе-Ма!-Спу) 20.50 1.52 сусіо (-АганНЗІуАвр-РНе-Рго-СтТу) 1.53 0.16 сусіо(-Ага-сіу-АФр-Рпе-О-- Рго-СМу) 1.50 1.06 сусіо (-Ага-сіу-Азр-РНе-Рго-Аїа) 0.62 0.48 сусіо (-Аго-сіу-Азр-Рпе-О-Рго Аа) 0.74 0.37
Зо сусіо (-0-Аго-с1у-Азр-РПпе-маї) сусіо (-Ага-0О-АІа-Азр-РПпе-маї) »100 52.00 сусіо (-Ага-Ссіу-0О-АзО-РОе-Маї) 0.60 «- 0.05 сусіо (-Аго-сіу-Азр-О-Рпе-маї) сусіо (-Аг9-Аіа-А5р"-О-Рпе-маї) »100 0.77 сусіо (-Аго-сім-Азр-РНе-О-Маї) 0.30 0.05
Изобретение также относятся к использованию соединениє с формулой 1 и их физиологически приемлемьх солей для излучения фармацевтических лекарственньхх форм, в особенности с помощью нехимических средств. С зтой целью они могут бьіть превращеньії в удобную для введения форму в сочетаний с, по крайней мере, одним твердьм, жидким и/или полужидким носителем (наполнителем) и ли вспомогательньм веществом и, где оправдано, в сочетаний, с одним или более, другими активньми соединениями.
Изобретение также относится к средствам, особенно фармацевтическим лекарственньм формам, содержащим по крайней мере одно соединение с формулой І, и/или их физиологически приемлемьїх солей.
Зти лекарственнье формь могут использоваться как лекарственнье препаратьй в медицине и ветеринариий. Подходящим носителем являются органические и неорганические вещества, которье подходят для знтерального (например, перорального), парентерального или местного применения, и которне не реагируют с новьіми соединениями, например, вода, растительнье масла, бензиловье спирть, алкиленгликоли , полизтиленгликоли, глицеролтриацетат, желатин, углеводь), такие как лактоза или крахмал, магнезия, стеарат, тальк и вазелин Для перорального применения используются таблетки, пилюли, таблетки с покрьїтием, капсульі, порошки, грануль!, сиропьі, соки и капли; для ректального введения используются свечи; для парентерального введения в частности используются растворь, предпочтительно масляньюе или воднье растворь, а также суспензии, змульсий или имплантать! ; для местного применения используются мази, кремьі или порошки. Новье веществе могут бьть также лиофилизировань, и полученньй лиофилизат может бьть использован, например, для получения препаратов для иньекций. Указаннье лекарственнье формь! могут бьіть стерилизованьі и/или содержать вспомогательнье вещества, такие как скользящие вещества, консерванть), стабилизаторь! и/или увлажняющие средства, змульгаторь, соли, чтобь! влиять на осмотическое давление, буферньсе веществе, подкрашивающие, вкусовне и/или ароматические вещества. Если желательно, они могут также содержать одно или более Других активньїх веществ, например один или более витаминов.
Соединения могут также использоваться как фармакологически активнье вещества в медицине и ветеринарии, в честности, для лечения и профилактики тромбоза, инфаркта миокарда, стенокардии, кровоизлияния и опухолей, что означаеєт и раковне заболевания.
Изобретение также относится к использованию веществ с формулой и для борьбьі с болезнями, в частности, и к их использованию для терапевтического лечения людей и животньїх. В честности, они являются ингибиторами клеточной адгезии, применимь! для подавления, например, агрегацийи клеток крови и пухолевьїх клеток. Таким образом, соединения могут бьїть использованьї для подавления адгезии у клеток животньїхх, например соматических или раковьх клеток млекопитающих.
Вещества, соответствующие зтому изобретению, как правило применяются по аналогии с другими известньми коммерчески доступньіми пептидами, в частности, по аналогии с веществами, описанньми в патенте США 4 472 305, предпочтительно в дозах около 0,05 - 500, в частности 0,5 - 100 мг на единицу дозирования. Суточная доза предпочтительно равна около 0,01-2 мг/кг веса тела. Специфическая доза, назначаємая каждому отдельному пациенту, зависит, однако, от многих различньїх факторов, например, от активности специфического используемого вещества, возраста, веса тела, общего состояния здоровья, пола, диентьії, времени и пути введения, скорости виіведения, фармацевтической комбинации и тяжести специфического заболевания, при котором применяется терапия. Предпочтительно парентерельное применениєе. Следующие предпочтеннье конкретнье примерь вьполнения иллюстрируют, но не ограничивают предложенное изобретение.
В предшествующих и последующих примерах все температурь, если нет других указаний, представлень не откорректированньїми в градусах Цельсия, все части и проценть дань! по весу.
Полньюе даннье по воем заявкам, патентам и публикациям, процитированньм вьше и ниже, представлень здесь для справки.
Пример получения 2,0 г вос - Аг - Слу - Авр - О - РНе - Маї - Аіа - ОМе в 60 мл метанола, добавляют 1,5 мл 2М раствор гидроксида натрия и смесь перемешивают в течение З часов при 20"С. Остаток после вьіпаривания извлекают водой, подкисляют до рН с разбавленной НОСІ и зкстрагируют зтилацетатом. Зкстракт вьісушивают над Маг25О», опять виіпаривают и полученньій ВОС - Аго - С1пу - Авр - О - РНе - Маї - АіІа -ОН взбалтьівают при 20" в течение 2 часов с 20 мл 2 с НОСІ в диоксане. Смесь вьіпаривают, и полученньй Ага - сту - Ар - О - Ре - Маї - Аа - ОН растворяют в смеси 1800 мл дихлорметена и 200 мл диметилформамида (ОМЕ) и охлаждают до 0" и при помешиваний постепенно добавляют 0,5г дициклогексилкарбодиимида (ОСС) 0,Зг -1 - гидро-ксибензотриазола (НОВО и 0,2З3мл М-метилморфолина, и смесь взбалтьівали л течение последующих 24 часов при "и 46 часов при 207. Раствор концентрируют и пропускают через ионообменник со смешанньїм алоем, чтобьї освободить его от солей.
Затем згот раствор фильтруют, фильтрат вьіпаривают и остаток очищают с помощью хроматографии.
Получают цикло (Ага - Сіу - Авр - О - Ре - Маї - АІа) М" : 646 (Бомбардировка ускоренньіми атомами ЕАВ);
Следующие соединения полученьї аналогично сусіо(-Аго-біу-А5р-0О-Рпе-ІТе»-А1а); М: 660; сусіо(-Акд-с1у-Авр-Рпе-Ма1-0-Аїа); М': 46; сусіо(-Агу-С1у-Авр-Рлпецео-0-Аїа); М': 660; сусіо(-Акд-б1іу-АБр-О-Рпе-Уаї-с1іу); М: 532; сусіо(-Ага-сіу-Аяр-О-Рпє-ітви-біу); М': 645; сусіо(-р-Акгд-б1у-Авр-Рне-чаї-А1а); М': 646; сусіо(-0-Агу-б1у-Азр-рРпе-Ма1ї-01у); М: 632; сусіо(-Агуд-біу-Азр-РБе-гто-бі1у); М: 630; сусіо(-Агч-біу-АЗр-рРле-р-Рго-Сіу); М' 630; сусіо(-Ага-с1у-Авр-Рпе-Рго-А1а); Ме: 544; сусіо(-Ага-б1у-Авзр-Рпе-О-Рко-А1а1|; М": 6484; сусіо(-0-Агд-О1у-Авр-Рпе-Ууаі1ї); М': 575; сусіо|(-Агу-рАзасАзрорпе-маї); МУ: 589 сусіб. с Аго біутАЗзр-О-Рлє-Маії); МО О575; сусіо(-Агу А1а-Аяр-0О-Рке-Ма1); МЕ: 589; сусіо(-Акд-б1у-Аяр-РПе-О-Маії); МЕ: 575 сусіо (-Агу-біу-й-АзриРБе-уаї); М: 575;
Нижеприведенньюе примерь относятся к фармацевтическим лекарственньм формам, которье содержат вещества с формулой 1 и их соли с кислотами.
Пример А: Таблетки
Смесь 1 кг цикло-(Агд - Сіу - Авр - О - Ре - Маї - Аа), 10кг лактозьі, бкг микрокристаллической целлюлозь, бкг картофельного крахмала, 1їкг поливинилпирролидона, 0,в8кг талька л 0,їкг стеаратамагния прессуют в таблетки обьічньіїм путем, так что каждая таблетке содержат 10мг актавного вещества.
Пример В: Таблетки с покритием
Таблетки прессуются аналогично примеру А, затем покрьшваются обьчньм путем покрьтием из сахарозьі, картофельного крахмала, талька, траваканта и красящего вещества.
Пример С: Капсуль!
Твердье желатиновье капсуль! наполняют цикло (Ага - Су - Авр - О - РНе - Маї - АІа) обьічньім путем, так что каждая капсула содержит 5мг активного соединения.
Пример 0: Ампуль!
Раствор їкг цикло (Агд - Сіу - Авр - 0 - Рпе - Ма! - С1іу) в Збл 1,2 - пропандиола подвергают стерильному фильтрованию, ампульь наполняют ресгвором и стерильно запайвают. Каждая ампула содержит 2мг активного вещества.
Пример Е: Мазь 500 мг цикло (Ага - Спіу - Авр - 0 - Рпе - І ем - Спіу) смешивается с 99,5г вазелина В асаптических условиях.
Пример: Флаконь! для иньекций
Раствор 100 г цикло (Ар - Сіу - Авр - 0 - Рпе - ІЇем - су) динатрийгидрофосфата в
Злбидистиллированной водь доводят до рН 6,5 соляной кислотой, стерилизуют фильтрованием, разливают по флаконам для иньекций и лиофилизируют в стерильньїх условиях, Флаконьі! закрьувают в стерильньїх условиях. Каждьйй флакон для иньекций содержит 5мг активного соединения.
Фармацевтические лекарственнье формь!, которне содержат одно или более активньїх соединений с формулой (1) (а) - (0) и/или их физиологически приемлемьсе соли с кислотами могут бьіть получень аналогично.
Предьдущие примерь могут бьть повторень с тем же успехом, при замене использованньх в предшествующих примерах реагентов или изменениий условий процесса на какие--о общие или специфические реагенть или условия.
Claims (7)
1. фармацевтическая композиция для ингибирования интегрин ,В, -опосредованной клеточной адгезии клеток млекопитающих, отличающаяся тем, что в качестве активного ингредиента содержит, по меньшей мере, один циклопептид формульї! (І) (а)-(1) в зффективном количестве: (а) сусіо (-Агр-С1у-Авр-О-Ріе-Уаї-Аїа); (Б) сусіо (-Аге-С1у-Авр-О-Ріпе-Ї еи-Аа); (с) сусіо (-Аге-С1у-Авр-Рре-УаІ-Ю--Аа); (4) сусіо (-Агре-С1у-Авр-Ріе-І еп-О-Аа); (є) сусіо (-Аге-СТу-Авр-О-Ріе-Уаї-С1у); (О) сусію (-Аге-С1у-Авр-О-Ріе-Ї еи-С1у); о) (в) сусіо (-Ю-Аго-С1у-Авр-Рре- Уа1-А1а); (В) сусіо (-Ю-Аге-С1у-Авр-Рпе-Уаї-С1у); (і) сусіо (-Аге-Сіу-Авр-Ріе-Рго-С1у); 0) сусіо (-Аге-Сіу-Авр-Ріе-Ю-Рго-С1у); (ЮК) сусіо (-Аге-СТу-А5р-Рре-Рго-АІа); (І) сусіюо (-Агр-С1у-Авр-Рпе-О-Рго-Аа).
2. Фармацевтическая композиция по пункту 1, отличающаяся тем, что виішеназванная композиция содержит 0,05- 500 мг виішеназванного циклопептида.
3. Фармацевтическая композиция по пункту 1, отличающаяся тем, что вьиішеназванная композиция содержит 0,5-100 мг вьішеназванного циклопептида.
4. Способ лечения и профилактики заболевания, ассоциированного с нарушением адгезии клеток, вьібранного из группьї, включающей тромбоз, инфаркт миокарда, кровоизлияние, атеросклероз, стенокардию и/или опухоль, - її - предусматривающий введение лекарственного препарата, содержащего ингибитор интегрин «В, -опосредованной клеточной адгезии, отличающийся тем, что в качестве упомянутого ингибитора используют, по меньшей мере, один циклопептид формульї (І) (а)-(1): (а) сусіо (-Аге-С1у-Авр-Ю-Ріе-Уаї-Аа); (Б) сусіо (-Аге-Сіу-Авр-Ю-Ріе-І.ей- Аа); (с) сусіо (-Аге-СпПу-Авр-Ріе-Ма!-О-Аа); (4) сусіо (-Агя-С1у-Авр-Ріе-ЇГеи-Ю-Аа); (г) сусіо (-Аге-С1у-Авзр-0-Ріе-Уа!-СТу); (0 сусіо (-Аге-Сі1у-Ав5р-Ю-Ріе-Геп-С1у); (в) сусіо (-Ю-Аге-О1у-Авр-Ріе-Маї-Аїа); (В) сусіо (СО-Аго-С1у-Авр-Ріе-Уаі-С1у); (і) сусіо (-Агр-С1Ту-Авр-Ріе-Рго-С1у); ше) 0) сусіо(-Аге-С1у-Авр-Ріе-О-Рго-С1у); (К) сусіо (-Ате-СіІу-Авр-Ріе-Рго-Аа); (І) сусіо (-Аго-С1у-Авр-Ріе-О-Рго-Аїа).
5. Способ по пункту 4, отличающийся тем, что используют указанньй препарат в количестве 0,01-2 мг/кг веса тела в сутки.
6. Способ блокирования связьувания фибриногеном интегрина, предусматривающий введение ингибитора интегрин 94 - - М В, -опосредованной клеточной адгезии, отличающийся тем, что в качестве упомянутого ингибитора используют, по меньшей мере, один циклопептид формульі (І) (а)-(1): (а) сусію (-Аго-С1у-Авр-О-Рпе-Маї- Аа); (Б) сусіо (-Аге-С1у-Авр-Ю-Ріе-І.еп-Аа); (с) сусіо (-Аге-С1у-Авр-Рпе-Уа!-Р-Аїа);./ (48) сусіо (-Агя-СІу-Авр-Ріе-І еи-О-Аа); (е) сусіо (-Агр-С1у-Азр-0-Ріе-Ма!-С1у); . (0 сусіо (-Аго-Сіу-Авр-О-Ріе-І еп-С1у); (в) сусіо (-0-Аго-С1у-Авр-Ріе-Маї-Аїа); (В) сусіо (-Ю-Аге-С1у-Авр-Ріе-МаІ1-С1у); (1) сусіо (-Аге-С1у-А5р-Ріе-Рго-О1у); (І) (Її) сусіо (-Агр-СТу-А5р-Ріе-Ю-Рго-СТу); (Ю сусіо (-Аго-СІу-Авр-Ріе-Рго-Аїа); (І) сусіо (-Аге-С1у-Авр-Рпе-О-Рго-Аа). ав, . .
7. Композиция для заживления ран, включающая ингибитор интегрин "7 7-опосредованной клеточной адгезии, отличающийся тем, что в качестве упомянутого ингибитора содержит, по меньшей мере, один циклопептид формульї (І) (а)-(1) в зффективном количестве:
(а) сусіо (-Аге-Сіу-Авр-О-Рпе-Маї- Аа);
(Б) сусіо (-Аге-ОТу-Авр-О-Ріе-Ї еп- Аа);
(с) сусіо (-Аге-С1у-Авр-Рве-МаІ-Ю-Аа);
(4) сусіо (-Аго-С1у-Авр-Ріе-І еп-Ю-Аїа);
(е) сусіо (-Аге-СТу-Авр-Ю-Ріпе-Уаї-СТу);
(0 сусіо (-Аге-С1у-Авр-Ю-Ріе-І еп-С1у); й (в) сусіо (-0-Аге-О1у-Авр-Ріе-Уа1-Аа);
(В) сусіо (-0-Аге-О1у-Авр-Рпе-Маї-СТу);
(і) сусіо (-Агр-Сіу-Авр-Ріе-Рго-С1у); І 0) сусіо (-Аго-С1у-Авр-Рне-О-Рго-С1у);
(Ю сусіо (-Аге-СПТу-Авр-Ріе-Рго-Аїа);
(І) сусіо (-Аге-СТу-Авр-Ріе-Ю-Рго- Аа) или их физиологически приемлемую соль.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US90936792A | 1992-07-06 | 1992-07-06 | |
US2202493A | 1993-02-24 | 1993-02-24 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA43823C2 true UA43823C2 (uk) | 2002-01-15 |
Family
ID=26695386
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UA93002630A UA43823C2 (uk) | 1992-07-06 | 1993-06-18 | ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ ДЛЯ ІНГІБУВАННЯ ІНТЕГРИН <font face="Symbol">a</font><sub>V</sub><font face="Symbol">b</font><sub>3</sub>-ОПОСЕРЕДКОВАНОЇ КЛІТИННОЇ АДГЕЗІЇ КЛІТИН ССАВЦІВ, СПОСІБ ЛІКУВАННЯ ТА ПРОФІЛАКТИКИ ЗАХВОРЮВАННЯ, АСОЦІЙОВАНОГО З ПОРУШЕННЯМ АДГЕЗІЇ КЛІТИН, СПОСІБ БЛОКУВАННЯ ЗВ'ЯЗУВАННЯ ФІБРИНОГЕНОМ ІНТЕГРИНУ, КОМПОЗИЦІЯ ДЛЯ ЗАГОЄННЯ РАН |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5866540A (uk) |
EP (1) | EP0578083B1 (uk) |
JP (2) | JP3803392B2 (uk) |
KR (1) | KR100261898B1 (uk) |
CN (1) | CN1065438C (uk) |
AT (1) | ATE178491T1 (uk) |
AU (2) | AU675946B2 (uk) |
CA (1) | CA2099541C (uk) |
CZ (1) | CZ283744B6 (uk) |
DE (1) | DE69324305T2 (uk) |
DK (1) | DK0578083T3 (uk) |
ES (1) | ES2131542T3 (uk) |
HU (1) | HU212572B (uk) |
MX (1) | MX9304035A (uk) |
NO (1) | NO307985B1 (uk) |
PL (1) | PL173785B1 (uk) |
SK (1) | SK282024B6 (uk) |
TW (1) | TW393319B (uk) |
UA (1) | UA43823C2 (uk) |
Families Citing this family (42)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5654267A (en) * | 1988-12-20 | 1997-08-05 | La Jolla Cancer Research Center | Cooperative combinations of ligands contained within a matrix |
DE4310643A1 (de) | 1993-04-01 | 1994-10-06 | Merck Patent Gmbh | Cyclische Adhäsionsinhibitoren |
US5753230A (en) * | 1994-03-18 | 1998-05-19 | The Scripps Research Institute | Methods and compositions useful for inhibition of angiogenesis |
US5770565A (en) * | 1994-04-13 | 1998-06-23 | La Jolla Cancer Research Center | Peptides for reducing or inhibiting bone resorption |
DE4415310A1 (de) * | 1994-04-30 | 1995-11-02 | Merck Patent Gmbh | Cyclopeptide |
US6056958A (en) * | 1994-12-09 | 2000-05-02 | Dupont Pharmaceuticals | Method of treatment of arterial and venous thromboembolic disorders |
US6492332B1 (en) | 1995-12-12 | 2002-12-10 | Omeros Corporation | Irrigation solution and methods for inhibition of tumor cell adhesion, pain and inflammation |
DE4444260A1 (de) * | 1994-12-13 | 1996-06-20 | Hoechst Ag | Cyclohexapeptide und deren Mischungen, Verfahren zur Herstellung sowie deren Verwendung |
US5780426A (en) * | 1995-06-07 | 1998-07-14 | Ixsys, Incorporated | Fivemer cyclic peptide inhibitors of diseases involving αv β3 |
US5767071A (en) * | 1995-06-07 | 1998-06-16 | Ixsys Incorporated | Sevenmer cyclic peptide inhibitors of diseases involving αv β3 |
US7053041B1 (en) * | 1996-05-31 | 2006-05-30 | The Scripps Research Institute | Methods and compositions useful for inhibition of αvβ5mediated angiogenesis |
CA2227265C (en) * | 1995-08-14 | 2012-01-03 | The Scripps Research Institute | Methods and compositions useful for inhibition of .alpha.v.beta.5 mediated angiogenesis |
US5817750A (en) * | 1995-08-28 | 1998-10-06 | La Jolla Cancer Research Foundation | Structural mimics of RGD-binding sites |
US6080719A (en) * | 1996-02-23 | 2000-06-27 | Hoechst Aktiengesellschaft | Cyclohexapeptides and their mixtures, a process for preparing them, and their use |
DE19613933A1 (de) * | 1996-04-06 | 1997-10-09 | Merck Patent Gmbh | Cyclische Adhäsionsinhibitoren |
RU2194528C2 (ru) | 1996-05-31 | 2002-12-20 | Дзе Скриппс Рисерч Инститьют | Способы и композиции, используемые для ингибирования ангиогенеза |
US6245809B1 (en) | 1996-12-09 | 2001-06-12 | Cor Therapeutics Inc. | Integrin antagonists |
DE19728524A1 (de) * | 1997-07-04 | 1999-01-07 | Merck Patent Gmbh | Cyclische Azapeptide |
DE19736772A1 (de) * | 1997-08-23 | 1999-02-25 | Merck Patent Gmbh | Cyclopeptidderivate |
US6852318B1 (en) * | 1998-05-08 | 2005-02-08 | The Regents Of The University Of California | Methods for detecting and inhibiting angiogenesis |
WO1999065944A1 (en) * | 1998-06-15 | 1999-12-23 | Ixsys Incorporated | PEPTIDE INHIBITORS OF αVβ3 AND αVβ¿5? |
AU756916B2 (en) * | 1998-11-12 | 2003-01-23 | Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. | Modulation of cell proliferative disorders by cyclic RGD |
UA71608C2 (en) * | 1999-03-11 | 2004-12-15 | Merck Patent Gmbh | A method for producing the cyclic pentapeptide |
KR100879702B1 (ko) | 2000-04-12 | 2009-01-21 | 지이 헬스케어 에이에스 | 펩티드 기재 화합물 |
NO20004795D0 (no) | 2000-09-26 | 2000-09-26 | Nycomed Imaging As | Peptidbaserte forbindelser |
US20030133972A1 (en) * | 2000-10-11 | 2003-07-17 | Targesome, Inc. | Targeted multivalent macromolecules |
US20030082103A1 (en) * | 2000-10-11 | 2003-05-01 | Targesome, Inc. | Targeted therapeutic lipid constructs having cell surface targets |
US20030129223A1 (en) * | 2000-10-11 | 2003-07-10 | Targesome, Inc. | Targeted multivalent macromolecules |
CA2427334C (en) | 2000-11-01 | 2013-06-11 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung | Methods and compositions for the treatment of diseases of the eye |
US20040029788A1 (en) * | 2000-11-01 | 2004-02-12 | Hans-Markus Bender | Methods and compositions for the treatment of diseases of the eye |
EP1404371B1 (en) | 2001-07-10 | 2019-03-13 | GE Healthcare UK Limited | Peptide-based compounds for targeting intergin receptors |
US7597907B2 (en) * | 2004-11-05 | 2009-10-06 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Antioxidant polymer nanocarriers for use in preventing oxidative injury |
US7605056B2 (en) | 2005-05-31 | 2009-10-20 | Semiconductor Energy Laboratory Co., Ltd. | Method of manufacturing a semiconductor device including separation by physical force |
US7927629B2 (en) * | 2007-10-27 | 2011-04-19 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method and compositions for polymer nanocarriers containing therapeutic molecules |
US8568786B2 (en) * | 2007-10-27 | 2013-10-29 | The Trustees Of The Universtiy Of Pennsylvania | Method and compositions for polymer nanocarriers containing therapeutic molecules |
EP2259768B1 (en) * | 2008-04-08 | 2019-05-22 | Merck Patent GmbH | Compositions containing cyclic peptides and methods of use |
JP2012513589A (ja) | 2008-12-23 | 2012-06-14 | ジーイー・ヘルスケア・リミテッド | 骨髄イメージング剤としての99mTc−ペプチド系化合物の応用 |
US9220771B2 (en) * | 2010-07-16 | 2015-12-29 | Merck Patent Gmbh | Peptide for use in the treatment of breast cancer and/or bone metastases |
PL2892540T3 (pl) * | 2012-09-06 | 2018-12-31 | Mcpharma Biotech Inc. | Leczenie biegunki i biegunki po odsadzeniu przy pomocy opornej skrobi ziemniaczanej |
WO2018200368A1 (en) * | 2017-04-24 | 2018-11-01 | The Regents Of The University Of California | Cell permeable cyclic peptide scaffolds |
EP3684785A1 (en) * | 2017-09-19 | 2020-07-29 | Yissum Research and Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. | N-methylated cyclic peptides and their prodrugs |
KR102213196B1 (ko) * | 2018-05-08 | 2021-02-05 | 주식회사 메디폴리머 | 클릭화학 반응을 통해 필러 또는 약물전달체로 사용하기 위한 주사제형 조성물 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2945680B2 (ja) * | 1988-09-09 | 1999-09-06 | 旭硝子株式会社 | ペプチド誘導体およびその用途 |
EP0410537A1 (en) * | 1989-07-28 | 1991-01-30 | Merck & Co. Inc. | Fibrinogen receptor antagonists |
WO1991015515A1 (en) * | 1990-04-06 | 1991-10-17 | La Jolla Cancer Research Foundation | Method and composition for treating thrombosis |
US5192746A (en) * | 1990-07-09 | 1993-03-09 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Cyclic cell adhesion modulation compounds |
-
1993
- 1993-06-18 UA UA93002630A patent/UA43823C2/uk unknown
- 1993-06-24 JP JP15346293A patent/JP3803392B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-26 EP EP93110232A patent/EP0578083B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-26 DK DK93110232T patent/DK0578083T3/da active
- 1993-06-26 AT AT93110232T patent/ATE178491T1/de active
- 1993-06-26 ES ES93110232T patent/ES2131542T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-26 DE DE69324305T patent/DE69324305T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-30 CZ CZ931315A patent/CZ283744B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-07-02 CA CA002099541A patent/CA2099541C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-05 PL PL93299559A patent/PL173785B1/pl unknown
- 1993-07-05 NO NO932439A patent/NO307985B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-07-05 HU HU9301950A patent/HU212572B/hu unknown
- 1993-07-05 MX MX9304035A patent/MX9304035A/es unknown
- 1993-07-05 KR KR1019930012550A patent/KR100261898B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-07-06 AU AU41796/93A patent/AU675946B2/en not_active Expired
- 1993-07-06 CN CN93108015A patent/CN1065438C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-06 SK SK706-93A patent/SK282024B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-08-18 TW TW082106697A patent/TW393319B/zh not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-01-04 US US08/368,760 patent/US5866540A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-02-13 AU AU12687/97A patent/AU1268797A/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-05-06 JP JP2004137652A patent/JP4192114B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
UA43823C2 (uk) | ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ ДЛЯ ІНГІБУВАННЯ ІНТЕГРИН <font face="Symbol">a</font><sub>V</sub><font face="Symbol">b</font><sub>3</sub>-ОПОСЕРЕДКОВАНОЇ КЛІТИННОЇ АДГЕЗІЇ КЛІТИН ССАВЦІВ, СПОСІБ ЛІКУВАННЯ ТА ПРОФІЛАКТИКИ ЗАХВОРЮВАННЯ, АСОЦІЙОВАНОГО З ПОРУШЕННЯМ АДГЕЗІЇ КЛІТИН, СПОСІБ БЛОКУВАННЯ ЗВ'ЯЗУВАННЯ ФІБРИНОГЕНОМ ІНТЕГРИНУ, КОМПОЗИЦІЯ ДЛЯ ЗАГОЄННЯ РАН | |
US4748174A (en) | Water soluble salts of an NSAID with meglumine/glucamine | |
JP3838657B2 (ja) | 薬学的組成物 | |
CA2113916C (en) | 6-chloro-5-fluoro-3-(2-thenoyl)-2-oxindole-1-carboxamide as an analgesic and anti-inflammatory agent | |
BG63821B1 (bg) | Фармацевтичен състав на стабилизиран карбапенемовантибиотик и метод за получаване | |
JPH0662407B2 (ja) | 安定化された3―オキシゲルミルプロピオン酸ポリマーを有効成分とする免疫調整剤 | |
AU628707B2 (en) | Mercapto substituted amido derivatives of lactams | |
JPS62145019A (ja) | 抗炎症剤 | |
US20130338372A1 (en) | Substituted Imidazoline Compounds | |
CN104800828A (zh) | 用于治疗癌症的有机砷化合物和方法 | |
AU2001281134B2 (en) | Methods of treating cancer and the pain associated therewith using endothelin antagonists | |
JPS5829708A (ja) | 痙「れん」 | |
RU2116081C1 (ru) | Циклические ингибиторы адгезии | |
US5369119A (en) | Use of imexon as an immune suppressive and pharmaceutical compositions containing imexon | |
US20030236182A1 (en) | Therapeutic and diagnostic methods for ulcerative colitis and associated disorders | |
RU2062100C1 (ru) | Способ профилактики индуцируемых опухолей мочевого пузыря | |
AP468A (en) | Lysine salt of 6-chloro-5-fluoro-3(2-thenoyl)-2-oxindole-1- carboxamide. | |
KR19990034285A (ko) | 항암활성을 갖는 육두구 추출물 | |
JP2848634B2 (ja) | 免疫抑制作用を有する医薬 | |
Davis et al. | Response of Wistar rats with breast cancer induced by 3-methylcholanthrene to thirty-one compounds | |
JP3406334B2 (ja) | チロシン特異的リン酸化酵素阻害剤及び制癌剤 | |
Aboul-Enein et al. | AFFILIATIONS OF EDITORS AND CONTRIEUTORS | |
CS243495B2 (en) | Method of benzothiazindioxide's crystalline non-hydroscopic water-soluble salt preparation |