DE2838252B2 - Verfahren zur Herstellung von CoenzymQ - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von CoenzymQInfo
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Coenzym Q, bei dem man einen Mikroorganismus,
der zum Genus Pseudomonas gehört, in einem Kulturmedium kultiviert.
Unter »Coenzym Q« versteht man allgemein 2,3-Dimethoxy-5-methyl-!,4-benzochinone, die in der
6-Stellung des Chinon-Kerns eine Isoprenseitenkelte
enthalten, die durch die allgemeine Formel dargestellt werden können:
H1CO
H3CO
CfI,
— CH = C-CH2-\H
CH,
CH,
Die Erfindung betrifft die Herstellung von Coenzym Q der oben angegebenen Formel, worin η die Zahl 8,9
oder IO bedeutet, d. h. die Herstellung von Coenzym Q«.
Coenzym Qi und Coenzym Qm.
Coenzym Q ist bei Tieren, Pflanzen, Mikroorganismen und dgl. weit verbreitet und spielt eine wichtige
Rolle als konsumtives Element des Terminalclektronenübertragungssystems.
Kürzlich wurde gefunden, daß Coenzym Q ausgezeichnete medizinische und physiologische Aktivitäten
gegenüber verschiedenen Erkrankungen aufweist. Insbesondere wird Coenzym Qm als höchst wertvolles
Arzneimittel angesehen, da das menschliche Coenzym Q das Coenzym Qm ist.
Als Verfahren zur Herstellung von Coenzym Q kommen in Betracht die Extraktion aus tierischem und
pflanzlichem Gewebe oder Mikroorganismen und die chemische Synthese, Es ist jedoch schwierig, Coenzym
Q durch Extrahieren aus tierischem oder pflanzlichem
Gewebe in einem großtechnischen Maßstabe herzustellen.
Es ist auch schwierig, Coenzym Q durch organische
, Synthese herzustellen wegen der dabei auftretenden
niedrigen Ausbeuten, Diese Verfahren sind daher vom großtechnischen Standpunkt aus betrachtet nicht
zufriedenstellend. Andererseits kann das Verfahren zur Herstellung durch Extraktion aus Mikroorganismen
wirtschaftlich eingesetzt werden im Hinblick auf die Ausbeuten an Zellen und Coenzym Q.
Es ist bekannt, daß Mikroorganismen, die zu dem
Genus Pseudomonas gehören, die Coenzyme Qn, Q9 und Qiobilden.
π Man war daher bestrebt. Verbindungen zu finden, die
dann, wenn sie dem Kulturmedium zugesetzt werden, den Coenzym Q-Gehalt pro Einheitszelle deutlich
erhöhen im Vergleich zu dem Falle, bei dep\ sie nicht
zugegeben werden. Es ist bekannt daß p-Hydroxyben-
21) zoesäure und Essigsäure und ihre Salze in der Lage sind,
den Coenzym Q-Gehalt pro Einheitszelle zu erhöhen, wenn sie dem Kulturmedium zugesetzt werden (vgl.
japanische Patentpublikation Nr. 20 396/1972). Es ist bekannt, daß die Isopren-Seitenkette von Coenzym Q
2ϊ gebildet wird durch Biosynthese über Geranyl- und
Farnesyl-pyrophosphat wobei die Kondensation von Isopentenyl- und Dimethylallylpyrophosphat wiederholt
wird. Da jedoch diese Vorläuferverbindungen die Zellmembran nur schwer durchdringen, wurde bisher
κι über keinen Versuch berichtet, den Coenzym Q-Gehalt
durch Zugabe dieser Vorläuferverbindungen zu dem Kulturmedium zu erhöhen.
Es wurde nun gefunden, daß lsopentenylalkohol, Dimcthylallylalkohol, Geraniol. Isopentenylacetat, Di-
i'i methylallylacetat, Geranylacetat und 0-Methylcrotonsäurc
von den Mikroorganismen, die zum Genus Pseudomonas gehören, leicht verwertet werden, wenn
sie dem Kulturmedium zugesetzt werden, und daß sie in der Lage sind, den Coenzym Q-Gehalt pro Einheitszclle
in deutlich zu erhöhen.
Die Erfindung ist in den vier Ansprüchen definiert.
Erfindungsgemäß können alle beliebigen Mikroorganismen, die zu dem Genus Pseudomonas gehören und in der I age sind, Coenzym Q zu bilden, verwendet werden.
Erfindungsgemäß können alle beliebigen Mikroorganismen, die zu dem Genus Pseudomonas gehören und in der I age sind, Coenzym Q zu bilden, verwendet werden.
r. Zu Beispielen für die Mikroorganismen, die Coenzym
Qm bilden können, gehören Pseudomonas diminuta ATCC 11568 (IAM-I5I3), Pscumonas dcnitrificans
ATCC 13867 (IAM-12033) zu denjenigen die Coenzym
Qq bilden können, gehören Pseudomonas ehuylkillicnsis
.ο ATCC 31419 (IAMl 126), Pseudon\onas olcvorans
ATCC 8062 (IAM-1508), Pseudomonas putrclacicns ATCC 8071 (IAM-1509), und zu denjenigen, die
Coenzym Q» bilden können, gehören Pseudomonas rubescens ATCC 12099 (IAM-1510), Pseudomonas fulva
.'. ATCC 31418 (ΙΛΜ-Ι529), Pseudomonas pulida ATCC
4359 (IAM-1506).
In dem Kulturmedium, das zur Durchführung des erfindungsgeinäßcn Verfahrens verwendet wird, können
Zucker, wie Glucose, Melassen und dgl., sowie
mi beliebige andere Kohlenstoffqucllcn, die von diesen
Mikroorganismen verwertet werden können, als Kohlcnstoffqucllcn
verwendet werden. Als Stickstoffqucllcn
können anorganische .Stickstoffverbindungen, wie Ammoniumsulfat
Ammoniuinchlorid und dgl, organische
h> Stickstoffverbindungen, wie Maisqiicllwasscr, Extrakte
von Rschflcisch, Pcplon. Hcfccxtrakt und ähnliche und
dgl. verwendet werden. Außerdem können als anorganische Salze Kaliiimsnlzc, Nalriumsal/.e, Maencsiumsal/c,
Salze von Phosphorsäure und Schwefelsäure und dgl, verwendet werden,
Dje Kultivierung wird in der Regel durchgeführt
durch Röhren mit Luft bei einein pH-Wert von 4 bis 8, Bei einer Temperatur von 25 bis 35° C und for einen
Zeitraum von 10 bis 50 Stunden,
Die Zugabe von Isopentenylalkohol, Dimethylallylalkohol,
Geraniol, Isopentenylacetat, Dimethylallylaeetat,
Geranylacetat und /J-Methylcrotonsäure kann erfindungsgemäß
nach jedem gewünschten Verfahren und n> zu jedem beliebigen Zeitpunkt durchgeführt werden. So
kann beispielsweise die Gesamtmenge des Zusatzes am Beginn oder in jeder gewünschten Wachstumsstufe
während der Kultivierung zugegeben werden oder der Zusatz kann portionsweise entsprechend dem Fermen- r>
tationsstadium zugegeben werden. Der Zusatz kann einzeln oder in Kombination mit den anderen Zusätzen
zugegeben werden. Die Menge des zugegebenen Zusatzes beträgt in der Regel 1 · 10~5 bis 5 · 10~J
Mol/Liter (als Endkonzentration), vorzugsweise >o
5 · 10-5bis5 · 1 β-*Mol/Liter.
Nach der Kultivierung wird das gebildete Coenzym Q aus den ZeHen extrahiert und von anderen Materialien
getrennt. So werden beispielsweise die durch Zentrifugieren erhaltenen feuchten Zellen mit einem hydrophi- j»
len Lösungsmittel, wie Aceton und dgl, extrahiert, die
das Coenzym Q enthaltende Fraktion wird dann in ein Lösungsmittel, wie Petroläther und dgl., überführt und
die das Coenzym Q enthaltende Fraktion wird dann unter Verwendung einer Aluminiumoxid-Kolonne und m>
dgl. einer fraktionierten Reinigung unterworfen, wodurch das Coenzym Q isoliert werden kann.
Die Identifizierung des Coenzym«; Q wird durchgeführt
cJurch Vergleich des ertindungsgemäß erhaltenen
Produktes mit einer Standardjirobe an Hand des η
UV-Spektrums, durch Messung des Schmelzpunktes und der Dünnschichtchromatographie-Umkehrphase,
bei der ein Gemisch aus Aceton und Wasser (95 :5) als Lösungsmittel verwendet wird, und auf andere Weise.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele w
näher erläutert, ohne jedoch darauf beschränkt zu sein.
Beispiel I
In einen 30-Flaschcnfermentator wurden 15 Liter
eines Kulturmediums (pH 7,0) eingeführt, das 0,05% r. KH2PO4, 0.15% Na2HPO4, 0,05% MgSO4 ■ 7 H2O, 1%
Glucose. 1% Pepton und 0,2% Hefeextrakt enthielt. Nach dem Sterilisieren mit Wasserdampf wurden f>45
Milligramm Isopentenylalkohol, gelöst in 10 Millilitern Äthanol, zugegeben. Pseudomonas schuylkilliensi.s ii>
ATCC 31419 (IAM-1126). das vorher in 500 Millilitern
des Kulturmediums mit der gleichen Zusammensetzung wie oben angegeben 24 Stunden lang kultiviert worden
war, wurde in das obige Kulturmedium inokuliert und 24
Stunden lang unter Belüftung mit 15 Liter/Minute bei ">"> 27"C darin kultiviert. Nach der Kultivierung wurde die
Kullurbrühe zentrifugiert, wobei man 418 g feuchte Zellen (87 Gramm trockene Zellen) erhielt.
Den feuchten Zellen wurden 2 Liter Aceton zugesetzt und es wurde unter Rühren extrahiert. Dann wurden die wi
Zellen durch Zentrifugieren abgetrennt. Dieses Verfahren wurde weitere zweimal wiederholt. Die Acctoncxiraktc
wurden miteinander vereinigt und unter vermindertem Druck eingeengt, um das Aceton abzudcstillicrcn.
Danach wurde die zurückbleibende Lösung dreimal h"·
mit jeweils I Liter Petroläther extrahiert und die dabei erhaltenen Petroläther-Schichten wurden miteinander
vereintet. Die kombinierte Pctroläther-Schicht wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet und unter vermindertem
Druck eingeengt, Pas zurückbleibende Öl wurde in einer geringen Menge Petroläther gelöst und
einer Aluminiumoxid-Säulenchromatographie unterworfen durch Eluieren mit einem PetrolätherZ-Äthyläther-Gemisch,
Das Lösungsmittel wurde aus dem dabei erhaltenen Eluat, welches das Coenzym Q enthielt,
abdestitliert Das zurückbleibende öl wurde in einer
geringen Menge Äthanol gelöst und in einem Kühlschrank stehen gelassen, wobei Kristalle von Coenzym
Q9 entstanden. Diese Kristalle wurden dreimal aus
Äthanol umkristallisiert und man erhielt 142,6 Milligramm Kristalle von Coenzym Q9,
Andererseits wurde die gleiche Kultivierung wie oben durchgeführt unter Verwendung von 15 Litern eines
Kulturmediums, dem kein Isopentenylalkohol zugesetzt worden war. Auf die gleiche Weise wie oben erhielt man
359 Gramm feuchte Zellen (69 Gramm trockene Zellen). Nach Durchführung des gleichen Verfahrens wie oben
erhielt man 81,42 Milligramm Kristalle von Coenzym
Auf der Basis der oben angegebenen Daten wurde der Einfluß des Isopentenylalkohols auf die Bildung von
Coenzym Qq errechnet Die Zugabe von Isopentenylalkohol
zu der Kulturbrühe erhöhte die Ausbeute an Coenzym Qq pro Liter Brühe um 75% und um 39% pro
Gramm der trockenen Zellen. Dies bestätigt eindeutig, daß die Zugabe von Isopentenylalkohol wirksam war
zur Erhöhung der Ausbeute an Coenzym Qq.
Das Verfahren des Beispiels I wurde wiederholt, wobei diesmal 1,16 Gramm Geraniol anstelle von
Isopentenylalkohol verwendet wurden, wobei man 390 Milligramm feuchte Zellen (68 Gramm trockene Zellen)
erhielt. Die feuchten Zellen wurden dem gleichen Verfahren wie in Beispiel I unterworfen, wobei man
104,7 Milligramm Kristalle von Coenzym Qq erhielt.
Andererseits wurde der gleiche Mikroorganismus unter Verwendung des Kuluirmedüms, dem kein
Gcraniol zugesetzt worden war, kultiviert, wobei man 327 Gramm feuchte Zellen (63 Gramm trockene Zellen)
erhielt. Aus den Zellen erhielt man 34,3 Milligramm Kristalle von Coenzym Qq.
Auf der Basis der obigen Daten wurde der Einfluß von Geraniol auf die Bildung von Coenzym Qq bestimmt. Die
Zugabe von Geraniol zu dem Kulturmedium erhöhte die Ausbeute an Coenzym Qq pro Liter der Kulturbrühe um
41% und um 30% pro Gramm der trockenen Zellen.
Pseudomonas rubescens ATCC 12099 (IAM-1510)
wurd= in dem gleichen Kulturmedium und auf die gleiche Weise wie in Beispiel 2 angegeben kultiviert,
wobei man 410 Gramm feuchte Zellen (73 g grockene Zellen) erhielt. Diese wurden auf die gleiche Weise wie
in Beispiel 1 angegeben behandelt, wobei man 58,4 Milligramm Coenzym Q» erhielt. Andererseits wurde
der gleiche Mikroorganismus in dem gleichen Kulturmedium wie oben, dem jedoch kein Geraniol zugesetzt
worden war, kultiviert, wobei man 390 Gramm feuchte Zellen (74 g trockene Zellen) erhielt. Aus den Zellen
erhielt man 44,4 Milligramm Coenzym Qg.
Auf der Basis der obigen Daten >vurde der gleiche Vergleich wie in Beispiel ! durchgeführt. Die Zugabe
von Geraniol zu einem Kulturmedium erhöhte die Ausbeute an Coenzym Qg pro Liter Kulturbrühe um
3?% und um 33% pro Gramm der trockenen Zellen.
Pseudomonas diminuta ATCC 11568 (lAM-1513)
wurde nach dem gleichen Verfahren wie in Beispiel I kultiviert, wobei diesmal anstelle von Glucose in dem
Medium Natriumacetat verwendet wurde und drei 300-Mi!Iigramm-Fraktionen (sopentenylalkohol getrennt
zugegeben wurden (Gesamtmenge 900 Milligramm). Dabei erhielt man 380 Gramm feuchte Zellen
(69 Gramm trockene Zellen), die der gleichen Behandlung wie in Beispiel 1 unterworfen wurden,
wobei man 30,5 Milligramm Kristalle von Coenzym Qw
erhielt.
Andererseits wurde der gleiche Mikroorganismus in dem Kulturmedium kultiviert, dem kein Isopentenylalkohol
zugesetzt worden war, wobei man 320 Gramm feuchte Zellen (61 Gramm trockene Zellen) erhielt, aus
denen 19,8 Milligramm Kristalle von Coenzym Qio
gewonnen wurden.
Auf der Basis der obigen Daten wurde der gleiche Vergleich wie in Beispiel 1 angestellt. Die Zugabe von
isopentenyiaikohoi erhöhte die Ausbeute an Coenzym Qio pro Liter Kulturbrühe um 54% uno um 38% pro
Gramm der trockenen Zellen.
Das Verfahren des Beispiels 1 wurde wiederholt, wobei diesmal als Mikroorganismus Pseudomonas
denitrificans ATCC 13867 (IAM-12023) verwendet wurde und zwei 1-Gramm-Portionen Geranol getrennt
dem Kulturmedium (insgesamt 2 Gramm) zu verschiedenen Kultivierungszeitpunkten zugegeben wurden.
Dabei erhielt man 395 g feuchte Zellen (76 Gramm trockene Zellen), die dann der gleichen Behandlung wie
in Beispiel 1 unterworfen wurden, wobei man 63,1 Milligramm Kristalle von Coenzym Qio erhielt.
Andererseits wurde der gleiche Mikroorganismus in dem Kulturmedium kultiviert, dem kein Geraniol
zugesetzt worden war, wobei man 328 g feuchte Zellen (63 Gramm trockene Zellen) erhielt, aus denen 37,2
Milligramm Kristalle von Coenzym Qio gewonnen wurden.
Auf der Basis der obigen Daten wurde der gleiche Vergleich wie in Beispiel 1 angestellt. Die Zugabe von
Geraniol erhöhte die Ausbeute an Coenzym Qio pro Liter Kulturbrühe um 69% und um 41% pro Gramm der
trockenen Zellen.
Das Verfahren des Beispiels 1 wurde wiederholt, wobei diesmal als Mikroorganismus Pseudomonas fuiva
ATCC 31418 (lAM-1529) verwendet wurde und drei Portionen Isopentenyiaikohoi (insgesamt 3 Gramm)
getrennt zu verschiedenen Zeitpunkten der Kultivierung zugegeben wurden. Dabei erhielt man 390 g
feuchte Zellen (73 Gramm trockene Zellen), die der gleichen Behandlung wie in Beispiel 1 unterworfen
wurden, wobei man 86,4 Milligramm Kristalle von Coenzym Qe erhielt.
Andererseits wurde der gleiche Mikroorganismus in dem Kulturmedium, dem kein Isopentenyiaikohoi
zugesetzt worden war, kultiviert, wobei man 350 Gramm feuchte Zellen (67 Gramm trockene Zellen)
erhielt, aus denen 60.5 Milligramm Kristalle von Coenzym Qe gewonnen wurden.
Auf der Basis der obigen Daten wurde der gleiche Vergleich wie in Beispiel 1 angestellt. Die Zugabe von
Isopentenyiaikohoi .'rhöhte die Ausbeute an Coenzym Qe pro Liter Kulturbrühe um 43% und um 31% pro
Gramm der trockenen Zellen.
-. Das Verfahren des Beispiels 1 wurde wiederholt, wobei diesmal als Mikroorganismus Pseudomonas
rubescens ATCC 12099 (IAM-15I0) verwendet wurde und 645 Milligramm Dimethylallylalkohol zugegeben
wurden. Dabei erhielt man 430 Gramm feuchte Zellen
κι (80 Gramm trockene Zellen), die der gleichen
Behandlung wie in Beispiel 1 unterworfen wurden, wobei man 86 Milligramm Kristalle von Coenzym Qe
erhielt.
Andererseits wurde der gleiche Mikroorganismus in
ι-, dem Kulturmedium, dem kein Dimethylallykalkohol
zugesetzt worden war, kultiviert, und dabei erhielt man 390 Gramm feuchte Zellen (76 g trockene Zellen), aus
denen 68 Milligramm Kristalle von Coenzym Qe gewonnen wurden.
'ο Auf der Basis der obigen Daten wurde der gleiche
Vergleich wie in Beispiel 1 angebellt Durch die Zugabe von Dimethyiaiiyialkohoi wurde die Ausbeute an
Coenzym Qg pro Liter Kulturbrühe um 26% erhöht und die Erhöhung pro Gramm der trockenen Zellen betrug
y, 20%.
Das Verfahren des Beispiels 1 wurde wiederholt, wobei diesmal als Mikroorganismus Pseudomonas fulva
jo ATCC 31418 (IAM-1529) verwendet wurde und 750
Milligramm jS-Methylcrotonsäure zugegeben wurden.
Dabei erhielt man 540 Gramm feuchte Zellen (105 Gramm trockene Zellen), die der gleichen Behandlung
wie in Beispiel 1 unterworfen wurden, wobei man 102
r> Milligramm Kristalle von Coenzym Qg erhielt.
Andererseits wurde der gleiche Mikroorganismus in dem Kulturmedium, dem keine 0-MethyIcrotonsäure
zugesetzt worden war, kultiviert und dabei erhielt man 525 Gramm feuchte Zellen (103 G.-amn; trockene
4(i Zellenj. aus denen 79 Milligramm Kristalle von
Coenzym Qe gewonnen wurden.
Auf der Basis der obigen Daten wurde der gleiche Vergleich wie in Beispiel 1 angestellt. Die Zugabe von
/3-Methylcrotonsäure führte zu einer Erhöhung der
4i Ausbeute an Coenzym Q8 pro Liter Kulturbrühe um
23% und um 26% pro Gramm der trockenen Zellen.
Das Verfahren des Beispiels 1 wurde wiederholt,
κι wobei diesmal als Mikroorganismus Pseudomonas
olevorans ATCC 8062 (IAM-1508) verwendet wurde und 960 Milligramm Dimethylallylacetat zugegeben
wurden. Dabei erhielt man 490 Gramm feuchte Zellen (94 Gramm trockene Zellen), die der gleichen
Behandlung wie in Beispiel 1 unterworfen wurden, wobei man 96 Milligramm Kristalle von Coenzym Qg
erhielt.
Andererseits wurde der gleiche Mikroorganismus in dem Kulturmedium, dem kein Dimethylallylacstat
bo zugesetzt woi Jen war, kultiviert, und dabei erhielt man
470 Gramm feuchte Zellen (90 Gramm trockene Zellen), aus denen 68 Milligramm Kristalle von Coenzym Qq
gewonnen wurden.
Auf der Basis der obigen Daten wurde der gleiche
b> Vergleich wie in Beispiel 1 angestellt. Durch Zugabe von
DimethylallylaccSat wurde die Ausbeute an Coenzym Qq pro Liter Kulturbrühe um 42% erhöht und die Erhöhung
pro Gramm der trockenen Zellen betrug 34%.
Beispiel 10
Das Verfahren des Beispiels I wurde wiederholt, wobei diesmal als Mikroorganismus Pseudomonas
schuylkilliensis ATCC 31419 (IAM-1126) verwendet
wurde und 1,47 Gramm Geranylacetat zugegeben wurden. Dabei erhielt man 530 g feuchte Zellen (93
Gramm trockene Zellen), die der gleichen Behandlung wie in Beispiel I unterworfen wurden, wobei man 120
Milligramm Kristalle von Coenzym Q? erhielt.
Andererseits wurde der gleiche Mikroorganismus in dem Kulturmedium, dem kein Geranylacetat zugesetzt
worden war, kultiviert, wobei man 525 Gramm feuchte Zellen (90 Gramm trockene Zellen) erhielt, aus denen 98
Milligramm Kristalle von Coenzym Qg gewonnen wurden.
Auf der Basis der obigen Daten wurde der gleiche Verglsich wie in Beispiel I angestellt. Die Zugabe von
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pro Liter Kulturbruhe um 23% und um 19% pro Gramm
der trockenen Zellen.
Beispiel 11
Das Verfahren des Beispiels I wurde wiederholt, wobei diesmal als Mikroorganismus Pseudomonas
denitrificans ATCC 13867 (IAM-1202J) verwendet
wurde und eine Mischung aus 960 Milligramm Isopentenylacetat und 1,47 Gramm Geranylacetat
zugegeben wurde. Dabei erhielt man 480 Gramm feuchte Zellen (96 Gramm trockene Zellen), die der
gleichen Behandlung wie in Beispiel 1 unterworfen wurden, wobei 115 Milligramm Kristalle von Coenzym
Qioerhalten wurden.
Andererseits wurde der gleiche Mikroorganismus in dem Kulturmedium, dem die obige Mischung nicht
zugesetzt worden war, kultiviert und dabei erhielt man 490 Gramm feuchte Zellen (98 Gramm trockene Zellen),
aus denen 76 Milligramm Kristalle von Coenzym Qm gewonnen wurden.
Auf der Basis der obigen Daten wurde der gleiche Vergleich wie in Beispiel I angestellt. Die Zugabe von
Isopentenylacetat und Geranylacetat erhöhte die Ausbeute an Coenzym Qio pro Liter Kulturbruhe um
51% und um 54% pro Gramm der trockenen Zeil in.
Beispiel 12
Pseudomonas diminuta ATCC 11568 (ΙΛΜ-Ι51 J)
wurde nach dem gleichen Verfahren wie in Beispiel 4 kultiviert, wobei diesmal eine Mischung aus 960
Milligramm Isopentenylacetat und 960 Milligramm Dimethylallylacetat zugegeben wurde. Dabei erhielt
mjn 495 Gr:::;i:T! feuchte Zellen '98 Gramm trockene
Zellen), die der gleichen Behandlung wie im Beispiel I unterworfen wurden, wobei man 53 Milligramm
K ristalle von Coenzym Qm erhielt.
Andererseits wurde der gleiche Mikroorganismus in dem Kulturmedium, dem die obige Mischung nicht
zugesetzt worden war, kultiviert. Dabei erhielt man 480 Gramm feuchte Zellen (94 Gramm trockene Zellen), aus
denen 39 Milligramm Kristalle von Coenzym Qm gewonnen wk den.
Auf der Basis der obigen Daten wurde der gleiche Vergleich wie in Beispiel 1 angestellt. Die Zugabe von
Isopentenylacetat und Dimethylallylacctat erhöhte die
Ausbeute an Coenzym Qm pro Liter Kulturbrühe um 36% und um 52% pro Gramm der trockenen Zellen.
Claims (4)
1. Verfahren zur Herstellung von Coenzym Q
durch Kultivierung von einem Mikroorganismus des Genus Pseudomonas, der Coenzym Q bilden kann,
dadurch gekennzeichnet, daß man in einem Kulturmedium kultiviert, dem man mindestens
eine Verbindung aus der Gruppe Isopentenylalkohol,
Dimethylallylal'cohol, Geraniol, isopentenylacetat, Dimethylallylaeetat, Geranylacetat
und /J-Methyl-crotonsäure zusetzt, und das dabei
gebildete Coenzym Q abtrennt
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Coenzym Q Coenzym Qjo
herstellt, wobei man als Mikroorganismus Pseudomonas diminuta ATCC11568 verwendet.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Coenzym Q Coenzym Q9
herstellt, wobei man als Mikroorganismus Pseudomonas schuylkilliensis ATCC 31419 oder Pseudomonas
olevorans ATCC 8062 verwendet
4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Coenzym Q Coenzym Qe
herstellt wobei man als Mikroorganismus Pseudomonas rubescens ATCC 12099 oder Pseudomonas
fulva ATCC 31418 verwendet.
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|---|---|---|---|
| JP10593977A JPS5455787A (en) | 1977-09-05 | 1977-09-05 | Production of coenzyme q |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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