DE2725023A1

DE2725023A1 - Verfahren zur herstellung von carbazaten bzw. von chinoxalin-1,4-dioxiden und dafuer geeignete zwischenprodukte

Info

Publication number: DE2725023A1
Application number: DE19772725023
Authority: DE
Inventors: Leonard J Czuba
Original assignee: Pfizer Inc
Current assignee: Pfizer Inc
Priority date: 1976-06-15
Filing date: 1977-05-31
Publication date: 1977-12-22
Also published as: NO771903L; HK2083A; BG35595A3; NO147422C; ATA387077A; NO146864B; MY8300229A; FI771742A; DK240777A; SU657746A3; ES459750A1; NZ184167A; IT1078874B; ZA772979B; DK142497B; SE428925B; GB1591873A; CH620911A5; GB1591874A; IE44684L

Description

1 BERLIN 33 T- 8MUNCHEN80

Auguste-Viktoria-StraSe 65 _n ηιιορυΐ/Ε ΐ DADTMCD PienzenauerstraBe 2

Pat.-Anw. Dr. Ing. Ruschke UT. KUoOHKb Ot KAKIlNbK _{pm( Anw D} ,

^ASf'·^Τη9· PATENTANWÄLTE ^H"'^E· *-**

Telefon: 030/ Jj* 38« BERLIN - MÜNCHEN ^Τβ'^β'°^η:

Telegramm-Adresse:

Quadratur Beriin Teleg.amm-Adres.«:

_{T c} , _{c y} . ., _a, T₉. Quadratur München

27250 "«„.»»

Pfizer Inc., New York, N.Y., V.St.A.

Verfahren zur Herstellung von Carbazaten bzw. von Chinoxalin-1,U-dioxiden und dafür geeignete Zwischenprodukte

7 0 9 8 ^r· 1 / η μ p,

Die Erfindung bezieht sich auf die Herstellung von Carbazaton bzw. von Chinoxalin-1,4_Tdioxiden und auf dafür geeignete Zwischenprodukte, Tm spezielleren betrifft die Erfitiung die Herstellung von 3-substituierten-(2-Chinoxalinylmethylen)

1 h
carbazat-N , N -dioxiden, welche antibakterielle und für die Veterinärmedizin geeignete Eigenschafton haben.

Fortlaufende Bemühungen zur Entdeckung neuer Verbindungen, die gegenüber Bakterien und Protozonen aktiv sind und als wachstumsfördernde Mittel bei Schweinen und Geflügel wirken, haben innerhalb vieler Jahre zu der Entwicklung einer Vielfalt typirscher organischer Verbindungen einschließlich zahlreicher analoger Verbindung von Chinoxalin-1,4-dioxiden geführt: J. Chem.Soc, 2052 (1956); Helv.Chim.Acta. , ,22, 95 (19'*6); Tetrahydron Letters, 3253 (1965)5 J.Org.Che., 21» ^^ο67 (1966); Angew. Chem. Internationale Ausgabe, £, 596 (1969); US-Patentschriften 3 679 679, 3 728 3^5, 3 753 987, 3 763 I62, 3 767 657, 3 803 1^5, 3 818 OO7, 3 ^33871, 3 371 090 und belgische Patentschrift 721 728.

Ein Verfahren zur Herstellung 3-substituierter-(2-Chinoxalinylmethylen)carbazat-N , N -dioxiden ist in der US-Patentschrift 3 389 326 beschrieben, bei dem ein 2-Bis(halogeno)-methylchinoxalinderivat mit Hydroxylamin oder einem geeigneten Hydrazincarbonsäureester in Gegenwart eines primären oder

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sekundären Amins und Wasser umgesetzt wirdo
Die Erfindung schlägt ein Verfahren zur Herstellung eines Chinoxalin-carbazat-1,4-dioxids der Formel

J CH-NNHCOOCH 3

worin R Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
Hydroxyalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Alkanoyl mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, Benzoyl oder CON ist, worin R₁ und

^VR2
R„ jeweils Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Hydroxyalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Aminoalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist, vor das dadurch gekennzeich-

1 k
net ist, daß man ein 2-Halogenmethylchinoxalin-N , N -dioxid der Formel

worin R die oben angegebene Bedeutung hat und X Chlor oder Borm ist, mit einem oder zwei Äquivalenten eines Alkalicarbonats und einem oder zwei Äquivalenten eines Hydrazins der Form·!

R¹¹NHNHCOOCH,

...III

worin R" CF SO₂? CF₃CH₂SO₂, CH₃SO₂ oder CH₃C₆H^SO₂ ist, in einem reaktionsinerten Lösungsmittel bei einer Temperatur von 75° bis 85⁰C umsetzt und anschließend das besagte Carbazat isoliert.

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Solche Verbindungen, in denen R eine ander« Gruppe als Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und CONTICH bedeutet, sind neu·

Dementsprechend schlägt die Erfindung außerdem ein Carbazat der Formel 0

H-NNHCOOCH3

vor, worin R¹ Hydroxyalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Alkanoyl mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, üonzoyl oder CON ist, worin R₁ und R jeweils Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 6 Kofilenstoffatomen, Hydroxyalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder

Aminoalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeuten unter der Voraussetzung, daß, wenn ehe Gruppe von R₁ oder R₀ Methyl ist, ; die andere Gruppe nicht Wasserstoff ist.

Das Verfahren der Erfindung, bei dem ein 2-Halogenmethylchinoxaliti-

1 h
N , N -dioxid in einem reaktionsinerton Lösungsmittel in Gegenwart eines Alkalicarbonats, wie z.Bo von wasserfreiem Kaliumcarbonat, mit einem alkyl- oder arylsulfonylsubstituierten Hydrazin, wie z.B., N-Methoxycarbonyl-N'-trifylhydrazin, umgesetzt wird, kann durch das folgende Reaktionssclienia dargestellt werden·

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CP₃ SO₂

K₂CO₃

4- NH

NH H₂X J

COOCH.

Ill

II

Hei einer bevorzugten Ausfülirungsform des Verfahrens der Erfindung wird ein S-IIalogenmethylchinoxalin-N , N -dioxid, vorzugsweise die 2-Bromoinethylchinoxalinverbinduiig, in einem reaktionsinerten Lösungsmittel, wie z.D. Acetonitril, mit einem bis zwei Äquivalenten N-Methoxycarbonyl-N·-trifylhydrazin in Gegenwart von einem oder zwei Äquivalenten von wasserfreiem Kaliumcarbonat auf eine Temperatur von 75 bis 85 C erwärmt, bis die Umsetzung praktisch beendet ist (etwa 1 bis 2 Stunden). Vorzugsweise wird die Umsetzung mit einer äquimolaren Menge Kaliumcarbonat und N-Methoxycarbonyl-N·-trifylhydrazin durchgeführt.

Das Verfahren der Erfindung ist in breitem MaBe auf die Herstellung 3-»ubstituierter-(2-Chinoxalinylmethylen)carbazat-N , N -dioxide mit einem großen Bereich von 3-Substituenten anwendbar. Die 2-Halogenmothylchinoxalinderivate werden einfacher und wirtschaftlicher hergestellt als die entsprechenden in der US-Patentschrift 3 839 326 beschriebenen 2-Bis(halogeno) me thylchinoxalinverbindungen.

Die 2-IIalogeninethylchinoxalinzwischenprodukte der Erfindung können nach den in der US-Patentschrift 3 753 987 und in J.Chem. Soc, 2052 (1956) und Chemistry of Heterocyclic Compounds,

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J 9^0 (1967) beschriebenen allgemeinen Methoden hergestellt

j werden· Das H_aLogen kann Chlor oder Brom sein· Die bevorzugten Zwischenprodukte sind die 2-Bromomethylchinoxalinverbindungen. Diese Verbindungen werden aus den 2-Methylchinoxalin-1,4-dioxiden nach den in J,Chem_eSoc., 322 (19²O), der US-Patentschrift' 3 ^7^ 097, der US-Patentschrift 3 553 208, der US-Patentschrift 3 66O 398 und der britischen Patentschrift 1 215 815 beschriebenen Methoden hergestellt werden·

N-Methoxycarbonyl-N·-trifylhydrazin,N-Methoxycarbonyl-N·-tresylhydrazin, N-Methoxycarbonyl-N '-niethansulf onylhydrazin und N—Methoxycarbonyl-N'-tosylhydrazin sind neue Verbindungen und können nach der in J· Org.Chem·, 4p_, 3^50 (1975) beschriebenen \ allgemeinen Methode hergestellt werden« Z.B. wird N-Methoxy- ; carbonyl-N'-trifylhydrazin durch tropfenweise Zugabe einer Lösung von Triflinsäureanhydrid (engl,:"triflic anhydride") in Methylenchlorid zu einer Methylenchloridlösung, welche eine äquimolare Menge Methylcarbazat und einen leichten molaren Überschuß von Triäthylaniin enthält, bei -78 C hergestellt. Das erhaltene Gemisch kann sich dann auf Raumtemperatur erwärmen und wird für etwa 16 Stunden gerührt. Das Gemisch wird im Vakuum bei Raumtemperatur konzentriert, und der Rückstand wird dann mit mehreren Portionen Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wird ±m Vakuum bei Raumtemperatur zu einer wachsartigen festen Substanz konzentriert· die ohne weitere Aufreinigung bei der nachfolgenden Umsetzung direkt verwendet werden kann. Andererseits führen der Fortfall von Triäthylamin und die Verwendung

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von zwei Äquivalenten Methylcarbazat zu dem kristallinen Produkt.

Dei Durchführung des Verfahrens der Erfindung wird eine Suspension von dem 2-IIalogenniethylchinoxalin-N , N -dloxid in einem reaktionsinerten Lösungsmittel, wie z.B. Acetonitril,unter Rühren bei einer Temperatur von 75 bis 85°C,vorzugsweise bei der Rückflußtemperatur, erwärmt. Ein oder zwei molare Äquivalente, vorzugsweise ein leichter molarer Überschuß von wasserfreiem gepulvertem Kaliumcarbonat und N-Methoxycarbonyl-N¹-trifylhydraziii wird bzw. werden auf einmal zu der Suspension gegeben. In solchen Fällen, in denen sich innerhalb von wenigen Minuten eine feste Substanz abscheidet, wird das Erwärmen für 30 bis kO Minuten fortgesetzt und wird dann die feste Substanz isoliert und getrocknet. Wenn sich keine feste Substanz abscheidet, wird das Erwärmen fortgesetzt, bis die Dünnschicht-Chromatographie das Fehlen des 3-substituierten-2-Halogenmethylchinoxalin-di-N-oxids anzeigt. Das Reaktiongsgemisch wird filtriert, und das Filtrat wird im Vakuum bei Raumtemperatur konzentriert, wobei ein bernsteinfarbenes Öl erhalten wird, das aus absolutem Xthynol kristallisiert.

Die nach dem Verfahren der Erfindung hergestellten Chinoxalinderivate zeigen starke antibakterielle Effekte gegenüber grampositiven und gramnegativen Bakterien, Aufgrund dieser Aktivität sind die Verbindungen als industrielle antimikrobielle Mittel, z.B. zur Wasserbehandlung, Schlammbekämpfung, Farbkon-

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servierung und Ilolzkonservicrung, sowie für tupische Anwondungszwecke als Desinfektionsmittel geeignet.

Die nach dem Verfahren der Erfindung hergcstellton Verbindungen sind außerdem in der Veterinärmedizin zur Behandlung von Infektionen bei Tieren geeignet. Für die orale Verabreichung können Dosierungen von 1 mg/kg bis 60 mg/kg Körpergewicht angewendet werden. In dem Fall von Geflügel und Ilauntieren wird cine Vorbindung in bequemer I/eise durch Vermischen mit Futter oder in Form einer verdünnten Lösung oder Suspension, wie z.D. einer 0,1$igen Lösung für Trinkzwecke, vcrabrciclit,

Die nach dem Verfahren der Erfindung hergestellten \^rerbindungen worden vorzugsweise mittels subkutaner oder intramuskulärer Injektion mit" einer Dosierung von etwa 10 bis 100 mg/kg Körpergewicht angewendet. Für die parenterale Injektion geeignete Vohicula können entweder wässrig sein, wie z.D. Wasser, isotonische Kochsalzlösung und isotonischo Dextrosolösung, oder nicht-wässrig sein, wie z.B. fette Öle pfalnzlichor Herkunft, Glycerin, Propylenglykol und Sorbit.

Die nach dem Verfahren der Erfindung hergestellten Verbindungen

sind zur Förderung der Gewichtszunahme und der Futtcrvorwertitng !

j bei Tieren, wie z.B. Geflügel und Schweinen, geeignet. Din Zugabe einer geringen Menge von einem oder mehreren hier beschriebenen Chinoxalin-di-N-oxidon zum Futter odor Trinkwasser in einer Konzentration von 0,1 bis 100 mg/kg Körporgewicht Je Tag Ubor einen Hauptteil der aktiven Wachstumsperiode der

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Tiere hinweg führt zu einer Beschleunigung der Wachstumsgeschwindigkcit und zu einer verbesserten Futterverwertung (der Anzalil der kg des Futters, die für eine Gewichtszunahme von 1 kg erforderlich ist).

Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Herstellung der neuen Zwischenprodukte der Erfindung und die Herstellung der Endprodukte gemäß dem Vorfahren der Erfindung.

Beispiel 1 N-Mothoxycarbonyl-N'-trify!hydrazin

Triflinsnureanhydrid (35,'i mMol) in Mothylonchlorid (ΊΟ ml) wiirdo tropfenweise zu einer Lösung von Mothylcarbazat (3515 mMol) und Triäthylamin (38,8 mMol) in Methylenchlorid (200 ml) bei -78 C unter Rühren gegeben. Das erhaltene Gemisch konnte sich auf Raumtemperatur erwärmen und wurde für 16 Stunden gerührt» Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur im Vakuum konzentriert, und der Rückstand wurde mit drei 100 ml-Portionen von am Rückfluß siedendem Xther extrahiert. Der vereinigte Ätherextrakt wurde im Vakuum bei Raumtemperatur zu einer wachsartigen Substanz konzentriert (5»26 g, etwa 67 $). Das NMR-Spektrum dos rohen Produkts entsprach dem erwarteten Produkt, das mit dem Triüthylaminsalz der Triflinsäure verunreinigt war. Das rohe Material wurde ohne weitere Aufreinigung direkt für die nachfolgenden Umsetzungen benutzt.

Mothylcarbazat (336 mMol) wurde innerhalb von 20 Minuten unter

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Rühren zu einer Lösung von Triflinsäuroanhydrid (I78 milol) in Methylenchlorid (2000 ml) unter einer Stickstoffatmosphäre bei -78 C gegeben. Die erhaltene Lösung konnte sich dann auf Raumtemperatur erwärmen und wurde für 20 Stunden gerührt. Die erhaltene dicke weiße Suspension wurde im Vakuum bei Raumtemperatur zu einer weißen festen Substanz konzentriert. Dieses Material wurde mit Diäthyläthor (^50 ml) verrieben und isoliert, und es wurde das Methylcarbazatsalz der Triflinsäure erhalten. Das Diäthylätherfiltrat wurde im Vakuum bei Raumtemperatur konzentriert, und es wurde eine weiße feste Substanz erhalten, die mit Hexan vorrieben wurde, dann isoliert, mit Hexan gewaschen und getrocknet wurde. Das Produkt wurde als weiße kristalline feste Substanz erhalten (Ausbeute 8U °/₀), F. 1O7-1O9°C,

Analyse: Berechnet für C„H 0^N_?F„S: C, 16,21; H, 2,25; N, 12,61 Gefunden: C, 16,2'f; H, 2,20; N, 12,68.

Beispiel N-Methoxvcarbonyl-N'-tresylhvdrazin

Das Verfahren des Beispiels 1 wurde unter Vorwendung von Tresylchlorid anstelle von Triflinsäureanhydrid wiederholt.

Deispiel 3

N-Mothoxycarbonyl-N'-methansulfony!hydrazin Pyridin (0,02 Mol) wurde unter Rühren zu einer Lösung von Methansulfonylchlorid (0,02 Mol) und Methylcarbazat (0,02 Mol) in Chloroform (30 ml) gegeben. Die erhaltene Lösung wurde am

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Rückfluß für etwa 4 Stunden erwärmt und dann über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum bei Raumtemperatur zu einem weißen Öl konzentriert. Durch Konzentrieren einer Äthylacotatlösung des Öls wurde eine weiße feste Substanz erhalten ('»,86 g). Die weiße feste Substanz wurde auf cinor Säule, die 300 g Silikagol 60 (E.Merck, Darmstadt) enthielt, chromatographiert, mit Chloroform» Methanol (9812) entwickelt und ergab das reine Produkt als weiße Substanz (2,5 St 74 ^r/o)_t F. 108-109⁰C

Analyse; Berechnet für C₃IIgO^N₂S: C, 21,45; H, 4,80; N, t6,67 Gefunden: C, 22,13; H, 4,89; N, 16,78.

Beispiel 4 N-Methoxycarbonyl-N¹-tosy!hydrazin

Pyridin (θ,3 Mol) wurde unter Rühren zu einer Lösung von p-Toluo sulfonylchlorid (θ,3 Mol) und Methylcarbazat (θ,3 Mol) in Chloroform (5°0 ml) gegeben. Die erhaltene Lösung wurde für etwa 3 Stunden am Rückfluß erwärmt und dann Über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde in 1 N Salzsäure (3OO ml) unter Rühren gegossen und dann mit Wasser verdünnt (900 ml). Die erhaltene Suspension wurde filtriert, und das Material wurde dann zu einer weißen kristallinen festen Substanz getrocknet (52,3 g, 72 ^), F. 149-15O°C.

Analyse: Berechnet für C₉II₁₂O^N₂S: C, 44,30; H, 4,96; N, 11,48 Gefunden: C, 44,12; H, 4,88} N, 11,61.

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Beispiel 5

MathYl»3-(2~chinoxalinYlmethvlen)carbazat-N . N -dioxid Eine Suspension von 2-Brommethylchinoxalin-N , N -dioxid (6 mMol) in Acetonitril (70 ml) wurde am Rückfluß unter Rühren erwärmt. Pulverförmiges wasserfreies Kaliumcarbonat (6,32 mMol) und N-Methoxycarbonyl-N · -trlf ylhydrazin (6 ,6 inllol) wurden in einer Porition zu der Lösung gegeben. Eine feste Substanz schied sich von der erhaltenen anfänglichen Lösung innerhalb weniger Minuten ab. Das Gemisch wurde am Rückfluß für insgesamt 1,5 Stunden erwärmt» Die feste Substanz wurde isoliert, nacheinander mit zwei 20 ml-Portionon von jeweils Acetonitril und Äther gewaschen und bis zur Gowichtskonstanz getrocknet, wobei eine dunkelgelbe feste Substanz erhalten wurde (1,39 g, etwa 100 $a). Das rohe Produkt wurd© in 5/oigem Natriumbicarbonat (50 ml) für 30 Minuten suspendiert, isoliert, mit Wasser gewaschen und dann aus Essigsäure (30 ml) umkristallisiert. Das umkristallisierte Produkt wurde mit zwei 20 ml-Portionen Essigsäure/Äther (1:1) und dann mit zwei 20 ml-Portionen Äther gewaschen, und es wurde das Produkt als gelbes kristallines Pulver erhalten, F. 2'*3 C (US-Patentschrift 3 371 090).

Beispiel 6

Das Verfahren des Beispiels 5 wurde unter Verwendung geeigneter

1 k

3-substituierter 2-Chloromethylchinoxalin-N , N -dioxide wiederholt, um Verbindungen mit der nachfolgenden Formel und mit vergleichbaren antibakterielleii Aktivitäten zu erhalten.

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H-NNHCOOCH3

Il

CONlI,

C0NIICII_oCII0IICH₃ CONIICH₂CII₃

CON (CH_)_O J «-

CONHCII₀CII₀CIi₀

*w *"■ J)

CONII-n-C^IIg CONIICIi₀CII₂NH₂ CH₂CH₀OlI CHOHCII₂CH₃ COCII₂CIl₃

COCII₂CII₂CH₃

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Beispiel 7

Das Verfahren des Beispiels 3 wurde unter Verwendung dos yoeigneten 3-substituierten-2-Broiiiome thylcliinoxalin-N*", N -dioxids wiederholt, uin die nachfolgenden Verbindungen mit der folgenden Formel zu erhalten:

CH₀OH
CHCOF)C 4-

F. CC)

2o8-21o

145

?2o

244
238

Il Il

H-NNHCOOCH.

An.nbeute

US-Patentschrift 3 339 326

Die Tabelle I erläutert die antibakteriellen Spektren von den bisher nicht beschriebenen Verbindungen. Diese Tests wurden durchgeführt, indem Röhrchen mit Nährbrühe mit nach und nach steigenden Konzentrationen von jeder Verbindung gefüllt wurden und dann die Nährbrühen mit dem angegebenen speziellen Organismus beimpft wurden. Die in der Tabelle I angegebene Mindesthemmkon- zentration ist die Mindestkonzentration einer Verbindung (in Mikrogramm/ml)_t bei der der Mikroorganismus kein Wachstum zeigt» Die Tests wurden nach standadisierten Bedingungen durchgeführt, wie sie in Proc.Soc.iCxp. Blei. & Mod., 122. 1107 (1966) beschrieben sind.

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Tabelle» I Organismus Staphylococcus aureua

O1AÜO5 5,12
01Λ106 3,12

c-\

KH

.O

	KH	«>	ο	O	U
	O	<o	ο	O	ο
	,12	Ü	ο
3	,12	,39	,78
3		,39	,78

Eschüiichia coli

51Λ203 3,12
5IA266 0,78
51A218 3,12

6,25 6,25 1,56 6,25 6,25 1,56 6,25 6,25 6,25

Streptococcus pyogoues 020203<0,39 0,78<D,39<0,39

Streptococcus equi

02I001<0,39 1,56«, 39*0,39

Salinonolla tyyjhi.muri.um 58DOOI 3,12

58DOII 1,56 12,5 25 3,12 12,5 50 3,12

Salmonella dub1in

58UOOI 3,12 6,25 12,5 3,12

Salmonella choloraa-auia ^58B2h2 ³'¹² 6,25 12,5 3,12

Pasteurella multociJa

59A001<0,39 3,12 6,25 0,78 59A002<0,39 3,12 12,5 1,56 59A006<0,39

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Claims

Patentansprüche

Vorfahren zur Herstellung eines Carbazate der Formel

0 t

NNHCOOCH

0 worin K Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffaboiaon, Hydroxyalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Alkynoyl mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, Bonzoyl oder CON ist, worin R₁ und R₀ jeweils Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis C Kohlenstoffatomen, Hydroxyalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Aminoalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel

!,urin R die oben angegebene Bedeutung hat und X Chlor oder ßroni ist, mit einem oder zwei Äquivalenten eines Alkalicarbonats und einem oder zwei Äquivalenten eines Hydrazine der Formel

worin R" CF SO₀, CF₃CH₀SO₀, CH₃SO₂ odor CH₃C₆Hj₁SO₂ ist, in einem roaktionsinerton Lösungsmittel bei einer Temperatur von 75° bis 85⁰C umsetzt und anschließend das besagte Carbazat der Formel (1) isoliert.
2. Verfallron nach Anspruch 1, dadurch gekonnzeichnet, daß man als Alkalicarbonat Kaliumcarbonat verwendete

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ORIGINAL INSPECTED
3. Vorfaliron nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als roaktionsinertes Lösungsmittel Acetonitril verwendet.
■Ί. Verfahren nach cinniii der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß X Brom ibt,
5· Carbazat, gekennzeichnet dui'ch die Formel

H-NNHCOOCH₃

worin R' Hydroxyalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Alkanoyl mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, Benzoyl oder CON ist, worin R tind R₀ jeweils Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Hydroxyalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen odor Aminoalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeuten unter der Voraussetzung, daß wenn eine Gruppe von R₁ oder R₀ Methyl ist, die andere Gruppe nicht Wasserstoff ist.
6. Carbazat nach Anspruch 'l·, dadurch gekennzeichnet, daß R* Acetyl, Benzoyl, Ilydroxymethyl oder Ilydroxyäthyl ist.
7. Hydrazin, gekennzelehnet durch die Formel

R"NHNHCOOCH„ III

worin R" CF₃SO₀, CF₃CH₂SO₂, CH₃SO₂ oder CH₃C₆H^SO₂ ist.

8. N-Methoxycarbonyl-N'-trifylhydrazin.

9. N-Methoxycarbonyl-N'-tresylhydrazin.

10. N-Methoxycarbonyl-N'-methansulfonylhydrazin.

11. N-Methoxycarbonyl-N'-tosylhydrazin.

12. Verfahren zur Herstellung eines Hydrazins der Formel

R¹¹NHNIICOOCh III

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272S023

worin R" CF₃SO₃, CF CH_?S0_of CIT SO_? oder CII C₀TI₁₁SO₀ ist, dadurch gekennzeichnet, daß man Motliylcarbazat mit dom [;ooi^n ton Anhydrid odor Sulfonyihalogonid unisntzt, 13· Vorfahren nach Anspruch 1.?, dadurch gekennzeichnet, daß man Mothylcarbazat mit Triflinsäurcanhydrid in einem ^o Lösungsmittel bei einer erniedrigten Temperatur umsetzt. i'l, Vorfahren nach Anspruch 1Γ2, dadurch gekennzeichnet, daß mail Mothylcarbazat mit Tresylchlorid in einem geeigneten Lösungsmittel bei einer erniedrigten Temperatur umsetzt. 15» Vorfahren nach Anspruch 1,?, dadurch gekennzeichnet, '"^»ß Mothansulf onylchlorid oder p-ToluoTsiil fonyl chT orid mit Mothylcar baznt umsetzt.

16. Vorfahren nach Anspruch I3, dadurch gokcnn7cichnot, man die Umsetzung unter Rückfluß durchführt.

7 0 9 R ^r> 1 / Γ '■■'■ ^