DE2623769A1 - 1-(3-phenylpropyl)-4-(beta-alkoxyacryloyl)-piperazin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel - Google Patents

1-(3-phenylpropyl)-4-(beta-alkoxyacryloyl)-piperazin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel

Info

Publication number
DE2623769A1
DE2623769A1 DE19762623769 DE2623769A DE2623769A1 DE 2623769 A1 DE2623769 A1 DE 2623769A1 DE 19762623769 DE19762623769 DE 19762623769 DE 2623769 A DE2623769 A DE 2623769A DE 2623769 A1 DE2623769 A1 DE 2623769A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
piperazine
phenylpropyl
dimethyl
trans
ethoxyacryloyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19762623769
Other languages
English (en)
Inventor
Tsutomo Irukura
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP50062551A external-priority patent/JPS52286A/ja
Priority claimed from JP15513375A external-priority patent/JPS52288A/ja
Application filed by Kyorin Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
Publication of DE2623769A1 publication Critical patent/DE2623769A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Die Erfindung, betrifft 1-(3-Phenylpropyl)-4-(ß-alkoxyacryloyl) -piperazin-Derivate, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen sowie diese Verbindungen als Wirkstoffe enthaltende pharmazeutische Zubereitungen bzw. Arzneimittel, die als Anästhetika geeignet sind.
Gegenstand der Erfindung sind insbesondere die 1-(3-Phenylpropyl)-4-(ß-alkoxyacryloyl)-piperazin-Derivate der allgemeinen Formel I
709817/1096
R1
/VcH0CH0CH0N N-COCH=CHOR (I)
v \ ι /
R2
in der
R- und R2 Wasserstoffatome oder niedrigmolekulare Alkylgruppen (wobei die Gruppen R.. und R2 häufig die gleiche Alkylgruppe, jedoch nicht gleichzeitig
ein Wasserstoffatom darstellen), Ro ein Wasserstoffatom oder eine niedrigmolekulare
Alkylgruppe und
R eine niedrigmolekulare Alkylgruppe bedeuten, sowie die Säureadditionssalze dieser Verbindungen.
Der hierin verwendete Ausdruck "niedrigmolekulare Alkylgruppe" steht für geradkettige und verzweigte Gruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl- und Isobutyl-Gruppen.
Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II
(H)
in der R1, R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III
ROCh=CHCOOH (III)
709817/1096
in der R die oben angegebene Bedeutung besitzt, oder einem funktioneilen Derivat dieser Verbindung umsetzt.
Von den funktionellen Derivaten der ß-Alkoxyacrylsäure der allgemeinen Formel III ist das Säurechlorid das für diesen Zweck wirksamste Derivat. Man kann die Reaktion in Lösungsmitteln, beispielsweise Benzol, Toluol, Chloroform, Dichlormethan oder Diäthyläther durchführen. Als Dehydrohalogenierungsmittel kann man Triäthylamin, Pyridin, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid einsetzen, obwohl die Reaktion auch in Abwesenheit eines Dehydrohalogenierungsmittels abläuft. Die Reaktion kann bei unterschiedlichen Reaktionen durchgeführt werden, wobei man vorzugsweise bei einer Temperatur von O0C bis 50°C arbeitet.
Die Säureaddxtionssalze der Verbindungen der allgemeinen Formel I erhält man durch Umsetzen dieser Verbindungen mit nicht-toxischen anorganischen oder organischen Säuren.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I weisen mindestens ein asymmetrisches Kohlenstoffatom auf, so daß die allgemeine Formel I auch die optischen Isomeren und sämtliche Stereoisomeren umfaßt, die sich bei einer Kombination von zwei asymmetrischen Kohlenstoffatomen ergeben, falls diese vorhanden sind. Gegenstand der Erfindung sind daher auch die optischen Isomeren und Stereoisomeren der Verbindungen der allgemeinen Formel I.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind wertvolle Allgemeinanästhetika. Beispielsweise zeigt die Verbindung des Beispiels 1 (abgekürzt als KA-100 bezeichnet) eine gute Betäubungswirkung bei Mäusen, Ratten und Kaninchen. Zu Vergleichszwecken sind in der folgenden Tabelle I die
709817/1096
anästhetische Dosis 50% (AD50), die Letaldosis 5Oi
(LD50)
sowie der therapeutische Index dieser Verbindung und einer anerkannt gut wirksamen Vergleichsverbindung gleicher Wirkungsrichtung (Thiopentalnatrium) bei der Untersuchung an Mäusen und Ratten zusammengestellt.
Tabelle I
Untersuchte
Tiere
Verbindung (mg/kg# i.v.) 113SO
(mg/kg, i.v.)
4,9
Maus KA-100 7,6 37,3 4,3
Maus Thiopental-Na 20,9 90,9 12,6
Ratte KA-100 4,8 60,25 7,5
Ratte Thiopental-Na 10,7 80,3
Beim Kaninchen verursacht die erfindungsgemäße Verbindung KA-100 bei einer Dosis von mehr als 10 mg/kg (i.v.) eine Betäubungswirkung, wobei die Betäubungszeiten bei 20 bzw. 30 mg/kg 20 Minuten bzw. mehr als 20 Minuten betragen.
Thiopentalnatrium führt nach einer Injektion von 20 mg/kg zu einer Betäubungswirkung, die während 13 Minuten anhält, während nach einer Verabreichung von 30 mg/kg eine Betäubungswirkung von 30 Minuten erreicht wird. Im Vergleich zu den mit Thiopentalnatrium behandelten Tieren verläuft die Wiederherstellung der mit der erfindungsgemäßen Verbindung KA-100 behandelten Kaninchen aus dem Ataxiezustand nach der Betäubungsperiode wesentlich schneller, obwohl die pharmakologischen Effekte beider Arzneimittel praktisch gleich sind. Wenn man Kaninchen mit der erfindungsgemäßen Verbindung
709817/1096
KA-100 in einer Dosis von mehr als 20 mg/kg betäubt, verlii.'i'tMi siu den Uu Γ lux des üurückachreckons bei suhincjrzhaften Reizungen (Kneifen der Hinterbeinzehen mit Hilfe einer Pinzette oder Zufügen eines kleinen Schnittes in den Bauch) und gegen die Streckung der Hinterbeine. Diese Ergebnisse lassen darauf schließen, daß die erfindungsgemäße Verbindung KA-100 eine Wirkung gegen die Schmerzempfindlichkeit und eine muskelrelaxierende Wirkung besitzt. Andererseits zeigt die Verglexchsverbindung Thiopentalnatrium, wenn sie in der gleichen Dosis wie die erfindungsgemäße Verbindung KA-100 an Kaninchen verabreicht wird, keine Wirkung auf das Schmerzempfinden und führt zu einer Muskelversteifung.
Das Maleat der erfindungsgemäßen Verbindung KA-100ist bei einem praktisch physiologischen pH-Wert (pH-Wert =6) in Wasser löslich und führt zu keiner Störung der Blutgefäße. Somit stellt die erfindungsgemäße Verbindung KA-100 ein Allgemeinanästhetxkum mit wünschenswerten analgetischen und muskelrelaxierenden Wirkungen dar, und unterscheidet sich insofern von den weitverbreiteten, intravenös verabreichten Allgemeinanästhetika.
Die folgenden Beispiele dienen der weiteren Erläuterung der Erfindung und insbesondere der Herstellung der beanspruchten Verbindungen.
709817/1096
Beispiel 1
Herstellung von trans-1-(3-Phenylpropyl)-2,5-dimethyl-4-(ß-äthoxyacryloyl)-piperazin-maleat
Zu einer Lösung von 56 g trans-1-(3-Phenylpropyl)-2,5-dimethyl-piperazin in 1 1 Benzol gibt man tropfenweise 37 g ß-Äthoxyacryloylchlorid, rührt die Reaktionsmischung während 30 Minuten bei Raumtemperatur und gibt dann eine wässrige Kaliumcarbonatlosung zu. Nach dem Rühren während 30 Minuten trennt man die Benzolschicht ab, wäscht sie mit Wasser, trocknet sie und engt sie zu einem öligen Produkt ein. Man gibt eine Lösung des öligen Produkts in Äthylacetat zu einer Lösung von 14,6 g Maleinsäure in Äthylacetat, worauf sich nach und nach Kristalle abscheiden, die aus Äthylacetat umkristallisiert werden und 92 g (Ausbeute = 86%) farblose Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 110°C bis 1120C ergeben.
Analyse: C 24H34N2°6:
CHN ber.: 64,55 7,68 6,27 % gef.: 64,63 7,78 6,12 %
Beispiel 2
Herstellung von trans-1-(3-Phenylpropyl)-2,3-dimethyl-4-(ß-äthoxyacryloyl)-piperazin
Zu einer Lösung von 2,3 g trans-1-(3-Phenylpropyl)-2,3-dimethyl-piperazin in 100 ml Benzol gibt man tropfenweise 2 g ß-Äthoxyacryloylchlorid, rührt die Reaktionsmischung während 30 Minuten und versetzt sie dann mit einer wässrigen Lösung von Kaliumcarbonat. Nach dem Rühren während 30 Minuten trennt man die Benzolschicht ab, wäscht sie mit Wasser,
709817/1096
trocknet sie und dampft sie ein. Den Rückstand reinigt man säulcnchromatographisch, wobei man 3 g (Ausbeute = 90%) eines öligen Produktes erhält.
Analyse: C2oH3oN2°2
72 C 9 H 8 N
ber. : 72 ,69 9 ,15 8 ,48
gef. : ,43 ,38 ,26
Die nach den in den Beispielen 1 und 2 angegebenen Verfahrensweisen hergestellten Verbindungen der Beispiele 3 bis sind in der folgenden Tabelle II zusairanengestellt:
709817/1096
Tabelle II
<f
rr
Beispiel
3*
4*
6**
8
9*
10**
<\ //-CH2CH2CH2-V/
-COCH=CHOR
2-CH3 5-CH3 In-CH3 C3H5 2-CH3 5-CH3 P-CH3 C3H5
H CoH
2H5
C25H36N2°6 C25H36N2°6 C23H32N2°6
3-CH3 5-CH3 H C2H5 j C24H34N2O6
3-CoHr H H C2H5 j C24H34N2O6
2H5
3-CH3
H P-CH3 C2H5
2-CHo 5-CH-
2-CH-, 3-OL-
H CnH
2H5
H C0H
2H5
C24H34N2°6
C2OH3ON2°2 C24H34N2O6
Schmelzpunkt (0C)
Analyse
C%
118-120 126-129 131-133 155-157 121-123 132-133
öl
155-157
65,19 64,87
65,19 64,88
63,87 63,89
64,55 64,35
64,55 64,53
64,55 64,51'
j 72,69 72,50
64,55 64,38
berechnet gefunden
H%
7,88 7,96
7,88 7,96
7,46 7,62
7,68 7,83
7,68 7,80
7,68 7,76
9,15 9,40
7,68 7,68
N%
6,08 6,00
6,08 5,95
6,48 6,20
6,27 5,99
6,27 6,12
6,27 6,10
8,48 8,35
6,27 6,01
CO NJ CO --Ί CO CO
Fortsetzung Tabelle II
-α m O
O co oo
Beispiel : Π** 3-CH3 Substituent R3 R Sunnmenformel Schmelzpunkt' C% Analvse N% !
j
i
12* 2-CH3 R2 H CH3 (0C) ! 63,87
63,71
berechnet
gefunden
H%
6,48 ;
6,35
13* 2-CH3 5-CH3 H CH3 C23H32N2°6 168-169 i 63,87
63,30
7,46
7,58
6,48 ί
6,23
14** 3-CH3 5-CH3 H CH3 C23H32N2O6 133-134 j 72,11
71,86
7,46
7,60
8,85 i
8,59 j
15* 2-CH3 3-CH3 H CH2CH2CH3 C19H28N2O2 öl 65,20
64,98
8,92
9,11
6,08 ■
5,83 / ■-;
16* 2-CH3 5-CH3 H CH2CH2CH3 C25H36N2°6 133-134 65,20
65,19
7,88
8,00
6,08' ' i
5,99In :
17** 3-CH3 3-CH3 H CH(CH3)2 C25H36N2°6 90-91 62,50
64,90
7,88
8,03
6,08; j ■ !
5,93 ■ j
18* 2-CH3 5-CH3 H CH(CH3)2 C25H36N2°6 87-90 65,20
64,96
7,88
7,99
6,08 i
5,91 I
19** 3-CH3 5-CH3 H CH(CH3)2 C25H36N2°6 163-166 73,21
72,92
7,88
8,03
8,13
8,04
3-CH3 H n-Butyl C21H32N2O2 Öl 65,80
65,58
9,36
9,61
5,90
5,77
5-CH3 C26H38N2°6 118-119 8,07
8,21
- ι
~ 0
* trans-Form ** cis-Form
CD NO CO
-J
CJD

Claims (22)

  1. Il Il Ul I H Ml), , I Ii ..n iiii.il K.ILIl
    Patentansprüche
    < 1/. 1 - (3-Phenylpropyl) -4- (ß-alkoxyacryloyl) -piperazin-Derivate der allgemeinen Formel I
    R1
    (\ /)-CH2CH2CH2-N N-COCH=CHOR (I)
    R2
    in der
    R1 und R2 Wasserstoffatome oder nxedrigmolekulare
    Alkylgruppen (wobei die Gruppen R1 und R„ häufig die gleiche Alkylgruppe, jedoch nicht gleichzeitig Wasserstoffatome darstellen), R-j ein Wasserstoff atom oder eine nxedrigmolekulare
    Alkylgruppe und
    R eine nxedrigmolekulare Alkylgruppe bedeuten, sowie die Säureaddxtionssalze dieser Verbindungen.
  2. 2. trans-1-(3-Phenylpropyl)-2,5-dimethyl-4-(ß-äthoxyacryloyl)-piperazin.
  3. 3. trans-1-(3-Phenylpropyl)-2,3-dimethy1-4-(ß-äthoxyacryloyl) piperazin.
  4. 4. trans-1-(3-m-Methylphenylpropyl)-2,5-dimethyl-4-(ß-äthoxyacryloyl)-piperazin.
    709817/1096
    OfHGINAL INSPECTED
  5. 5. trans-1-(3-p-Methylphenylpropy1)-2,5-dimethyl-4-(ß-äthoxyacryloyl)-piperazin.
  6. Ο. 1 - ( J-PluMiy I ρ ropy 1.) -3-mc;Lhyl-4- (ß-äthoxyacryloyl) -piperazin,
  7. 7. cis-1-(3-Phenylpropyl)-3,5-dimethyl-4-(ß-äthoxyacryloyl) -piperazin.
  8. 8. 1-(3-Phenylpropyl)-3-äthyl-4-(ß-äthoxyacryloyl)-piperazin.
  9. 9. 1-(3-p-Methylphenylpropyl)-3-methyl-4-(ß-äthoxyacryloyl)-piperazin.
  10. 10. trans-1-(3-Phenylpropyl)-2,5-dimethyl-4-(ß-äthoxyacryloyl) ■ piperazin.
  11. 11. cis-1-(3-Phenylpropyl)-2,3-dimethyl-4-(ß-äthoxyacryloyl)-piperazin.
  12. 12. cis-1-(3-Phenylpropyl)-3,5-dimethyl-4-(ß-methoxyacryloyl)-piperazin.
  13. 13. trans-1-(3-Phenylpropyl)-2,5-dimethyl-4-(ß-methoxyacryloyl)-piperazin.
  14. 14. trans-1-(3-Phenylpropyl)-2,3-dimethyl-4-(ß-methoxyacryloyl)-piperazin.
  15. 15. cis-1-(3-Phenylpropyl)-3,5-dimethyl-4-(ß-n-propoxyacryloyl) -piperazin.
  16. 16. trans-1-(3-Phenylpropyl)-2,3-dimethyl-4-(ß-n-propoxyacryloyl) -piperazin.
    709817/109
    - I-
  17. 17. trans-1-(3-Phenylpropyl)-2,5-dimethyl-4-(ß-isopropoxyacryloyl)-piperazin.
  18. 18. cis-1-(3-Phenylpropyl)-3,5-dimethyl-4-(ß-isopropoxyacryloyl)-piperazin.
  19. 19. trans-1-(3-Phenylpropyl)-2,3-dimethyl-4-(ß-isopropoxyacryloyl)-piperazin.
  20. 20. cis-1-(3-Phenylpropyl)-3,5-dimethyl-4-(ß-n-butoxyacryloyl)-piperaz in.
  21. 21. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II
    CH2CH2CH2-N NH (II)
    <J NH
    R2
    in der R.. , R2 und R3 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III
    ROCh=CHCOOH (III)
    in der R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzt, oder einem funktioneilen Derivat davon umsetzt.
  22. 22. Pharmazeutische Zubereitungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie aus mindestens einer Verbindung gemäß den Ansprüchen 1 bis 20 als Wirkstoff
    709817/1096
    und üblichen, pharmazeutisch inerten Trägermaterialien, Bindemitteln und/oder Hilfsstoffen bestehen.
    709817/1096
DE19762623769 1975-05-27 1976-05-26 1-(3-phenylpropyl)-4-(beta-alkoxyacryloyl)-piperazin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel Withdrawn DE2623769A1 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP50062551A JPS52286A (en) 1975-05-27 1975-05-27 Method of preparing 1-(3-phenylpropyl)-4-acylpiperazine derivatives
JP15513375A JPS52288A (en) 1975-12-26 1975-12-26 Process for preparing 1-(3-phenylpropyl-4-(beta-alkoxyacroyl) piperazine derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2623769A1 true DE2623769A1 (de) 1977-04-28

Family

ID=26403594

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19762623769 Withdrawn DE2623769A1 (de) 1975-05-27 1976-05-26 1-(3-phenylpropyl)-4-(beta-alkoxyacryloyl)-piperazin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel

Country Status (7)

Country Link
US (1) US4041038A (de)
CA (1) CA1069900A (de)
DE (1) DE2623769A1 (de)
FR (1) FR2312252A1 (de)
GB (1) GB1527941A (de)
PH (1) PH12697A (de)
SE (1) SE411347B (de)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1207990B (it) * 1983-11-15 1989-06-01 Euroresearch Srl Attivita' analgesica, processo per derivati metil-piperazinici edla loro preparazione e composizioni terapeutiche che li contengono.
US4761476A (en) * 1985-06-28 1988-08-02 The Dow Chemical Company Compounds formed by the reaction of piperazine, and derivatives thereof, with glyoxal, and derivatives thereof

Also Published As

Publication number Publication date
SE7601097L (sv) 1976-11-28
FR2312252B1 (de) 1979-06-29
US4041038A (en) 1977-08-09
PH12697A (en) 1979-07-18
GB1527941A (en) 1978-10-11
FR2312252A1 (fr) 1976-12-24
SE411347B (sv) 1979-12-17
CA1069900A (en) 1980-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3047142C2 (de) Basische 1,7,7-Trimethylbicyclo[2,2,1]heptyläther, Verfahren zur Herstellung derselben und diese enthaltende Arzneimittel
DE2460689A1 (de) Neue substituierte propanol-(2)-derivate und deren nikotinsaeureester sowie verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE3009071A1 (de) 2-isopropylaminopyrimidinhydroxyderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE2609210C2 (de) 3-Piperazinaminomethyl-rifamycin-SV-verbindungen, sie enthaltende pharmazeutische Zubereitung und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2504045B2 (de) 16,17 dihydro-apovincaminsaeure-2- hydroxypropylester, deren salze, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel
DE2727144A1 (de) Arzneimittel auf der grundlage von chinolinderivaten
DE2623769A1 (de) 1-(3-phenylpropyl)-4-(beta-alkoxyacryloyl)-piperazin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
AT391699B (de) Verfahren zur herstellung neuer 4-chloro substituierter furo-(3,4-c)-pyridinderivate
DE2113866B2 (de) indolo [3,2,1-d,e] pyrido PÄl-ij] [13] naphthyridin, dessen Enantiomere und Salze, ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE69300011T2 (de) Diacylglycerol-Nicotinate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen.
DE2035517B2 (de) 11-Aminoalkylidenmorphanthridine sowie Verfahren zu deren Herstellung
DE1934392C3 (de) Neue 2-Pyridylthioamide und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2606947A1 (de) 1-(3-phenylpropyl)-4-(beta-alkoxyacryloyl)-piperazin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE2609574C3 (de) 1 -^-Fluor-S-trifluormethylthiophenyD-piperazin, dessen Salze, Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel
DE2166662C3 (de) Dibenzothiazepinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
DE2412388A1 (de) Dibenzothiophenderivate, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende arzneimittel
DE2624918A1 (de) Arzneimittel mit antiarrhythmischer wirkung
DE2528194C2 (de) Benzhydryloxyäthylamin-Derivate, deren Salze, Verfahren zur Herstellung derselben und solche enthaltende Arzneimittel
DE2520483A1 (de) Phenoxy-isobuttersaeurederivate und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE2737520A1 (de) Tetrahydropyridylderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen
DE2947775A1 (de) Farnesylessigsaeureesterderivate und diese enthaltende pharmazeutische zubereitung
DE2919553A1 (de) Tetrahydroisochinolinderivat, verfahren zu seiner herstellung und es enthaltende arzneimittel
DE1926754A1 (de) Neue cyclische Verbindungen,ihre Herstellung und Verwendung
DE1493366C3 (de) 1 eckige Klammer auf p (2&#39;,3&#39; Dihydroxypropoxy) phenyl eckige Klammer zu 2 phenyl 6 methoxy 1,2,3,4 tetra hydronaphthahn, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindung ent haltende therapeutische Zubereitung
DE3238305C2 (de)

Legal Events

Date Code Title Description
8141 Disposal/no request for examination