DE2623227A1 - Lucknomycin und verfahren zu seiner herstellung - Google Patents
Lucknomycin und verfahren zu seiner herstellungInfo
- Publication number
- DE2623227A1 DE2623227A1 DE19762623227 DE2623227A DE2623227A1 DE 2623227 A1 DE2623227 A1 DE 2623227A1 DE 19762623227 DE19762623227 DE 19762623227 DE 2623227 A DE2623227 A DE 2623227A DE 2623227 A1 DE2623227 A1 DE 2623227A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- lucknomycin
- antibiotic
- antifungal
- medium
- following
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 8
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 19
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 17
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims description 15
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000000842 anti-protozoal effect Effects 0.000 claims description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000142915 Streptomyces diastatochromogenes Species 0.000 claims description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003904 antiprotozoal agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 claims description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 2
- 238000007654 immersion Methods 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 claims description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 2
- ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 1-Heptene Chemical compound CCCCCC=C ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000009189 diving Effects 0.000 claims 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 16
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 16
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 13
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 13
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 12
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 10
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 8
- 241000224527 Trichomonas vaginalis Species 0.000 description 7
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 7
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 6
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 6
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 6
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 6
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- -1 aromatic heptaenes Chemical class 0.000 description 6
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 6
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 5
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 5
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 5
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 5
- 239000006877 oatmeal agar Substances 0.000 description 5
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 5
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NCXMLFZGDNKEPB-UHFFFAOYSA-N Pimaricin Natural products OC1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C=CC=CC=CC=CCC(C)OC(=O)C=CC2OC2CC(O)CC(O)(CC(O)C2C(O)=O)OC2C1 NCXMLFZGDNKEPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 4
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 229960003255 natamycin Drugs 0.000 description 4
- NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N natamycin Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)/C=C/[C@H]2O[C@@H]2C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N 0.000 description 4
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 4
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 4
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- 241000235645 Pichia kudriavzevii Species 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 3
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 3
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 3
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010633 broth Nutrition 0.000 description 3
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 3
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 3
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 3
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 229930183010 Amphotericin Natural products 0.000 description 2
- QGGFZZLFKABGNL-UHFFFAOYSA-N Amphotericin A Natural products OC1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C=CC=CC=CC=CCCC=CC=CC(C)C(O)C(C)C(C)OC(=O)CC(O)CC(O)CCC(O)C(O)CC(O)CC(O)(CC(O)C2C(O)=O)OC2C1 QGGFZZLFKABGNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- 241000222178 Candida tropicalis Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 2
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 2
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N Salicin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1)c1c(CO)cccc1 NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N alpha-salicin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940009444 amphotericin Drugs 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 2
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 230000006911 nucleation Effects 0.000 description 2
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001477 organic nitrogen group Chemical group 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N salicin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N 0.000 description 2
- 229940120668 salicin Drugs 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YKSVGLFNJPQDJE-YDMQLZBCSA-N (19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E)-33-[(2R,3S,4R,5S,6R)-4-amino-3,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-17-[7-(4-aminophenyl)-5-hydroxy-4-methyl-7-oxoheptan-2-yl]-1,3,5,7,37-pentahydroxy-18-methyl-9,13,15-trioxo-16,39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaene-36-carboxylic acid Chemical compound CC(CC(C)C1OC(=O)CC(=O)CCCC(=O)CC(O)CC(O)CC(O)CC2(O)CC(O)C(C(CC(O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](N)[C@@H]3O)\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C1C)O2)C(O)=O)C(O)CC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 YKSVGLFNJPQDJE-YDMQLZBCSA-N 0.000 description 1
- UQZSVIGPZAULMV-DKWTVANSSA-N (2s)-2,4-diamino-4-oxobutanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O UQZSVIGPZAULMV-DKWTVANSSA-N 0.000 description 1
- FFRBMBIXVSCUFS-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitro-1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C2=C1 FFRBMBIXVSCUFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000208140 Acer Species 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 229920003084 Avicel® PH-102 Polymers 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 229910000906 Bronze Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009631 Broth culture Methods 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000877 Melamine resin Polymers 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 101710199886 Protein 0.5 Proteins 0.000 description 1
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 241000142917 Streptomyces bottropensis Species 0.000 description 1
- 241000970916 Streptomyces luteogriseus Species 0.000 description 1
- 206010042343 Subcutaneous abscess Diseases 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGDAGYXJBDILKZ-UHFFFAOYSA-N [2-methyl-1,1-dioxo-3-(pyridin-2-ylcarbamoyl)-1$l^{6},2-benzothiazin-4-yl] 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound CC(C)(C)C(=O)OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 LGDAGYXJBDILKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 229930185472 acuminatum Natural products 0.000 description 1
- 238000010564 aerobic fermentation Methods 0.000 description 1
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010974 bronze Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229960004348 candicidin Drugs 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- KUNSUQLRTQLHQQ-UHFFFAOYSA-N copper tin Chemical compound [Cu].[Sn] KUNSUQLRTQLHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012225 czapek media Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000006418 hickey-tresner-agar Substances 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013095 identification testing Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 238000000622 liquid--liquid extraction Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JDSHMPZPIAZGSV-UHFFFAOYSA-N melamine Chemical compound NC1=NC(N)=NC(N)=N1 JDSHMPZPIAZGSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000006140 methanolysis reaction Methods 0.000 description 1
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- DTSSDPFTHGBSDX-KVTDHHQDSA-N mycosamine Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N)[C@H](O)C=O DTSSDPFTHGBSDX-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910017464 nitrogen compound Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002830 nitrogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- LZFIOSVZIQOVFW-UHFFFAOYSA-N propyl 2-hydroxybenzoate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=CC=C1O LZFIOSVZIQOVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004240 prostatic hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000010454 slate Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- XPQGQRUKEBSKNW-UHFFFAOYSA-M sodium;2,3-dihydroxybutanedioic acid;hydrogen carbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O.OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O XPQGQRUKEBSKNW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 229930188428 trichomycin Natural products 0.000 description 1
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
- C12N1/16—Yeasts; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
- C12P1/06—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using actinomycetales
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Description
DR.A.VAN DERWERTH DR. FRANZ LEDERER REINER F.MEYER
DlPL-ING. (1934-1974) DIPL-CHEM. DlPL-ING.
8000 MÜNCHEN 80 LUCILE-GRAHN-STBASSE 22
TELEFON: (089)472947 TELEX: 524624 LEDER D
TELEGR.: LEDERERPATENT
21. Hai 1976 16.04.06
UCB, S.A.
4-, Chaussee de Charleroi, Saint-Gilles-lez-Bruxelles,
Belgien
Lucknomycin und Verfahren zu seiner Herstellung
Die Erfindung betrifft ein neues Mittel gegen. Pilze und Protozoen,
das im folgenden mit "Lucknomycin" bezeichnet wird, so\*ie ein
Verfahren zu dessen Herstellung.
Es sind bereits verschiedene Antibiotika mit pilzhemmsnder oder
pilztötender Wirkung bekannt, jedoch werden auf der ganzen Welt weiterhin Untersuchungen durchgeführt, um neue Antipilzniittel
zu entdecken, welche -verschiedene Vorteile gegenüber den bereits
bekannten Mitteln aufweisen.
Es wurde nun ein neues Mittel gegen Pilzerkrankungen und Protozoenerkrankungen gefunden, welches im folgenden al3 "Lucknomycin"
bezeichnet wird und das sich als wirksam gegen das Wachstum insbesondere von Candida albicans, Candida krusei,
Candida tropicalis und Aspergillus niger erwiesen hat. Ebenfalls ist es gegen Trichomonas vaginalis wirksam.
609851/1106
Lucknomycin weist die folgenden chemischen und physikalischen
Merkmale auf:
1. Physikalische Merkmale
1.1 Aussehen: Pulver von gelb-oranger Farbe
1.2 Elementaranalyse:
berechnet für C61Hq6IT2O2^ (Hol.-Gew. = 1240):
C = 59,05; H = 7,7^; N = 2,26 (%)
gefunden:
C= 58,92; H = 7,58; N = 2,29 (%)
1.3 Schmelzpunkt: Das Produkt beginnt sich bei ungefähr
150 0C zu zersetzen, jedoch schmilzt es selbst bei JOO 0G
nicht.
1.4 Löslichkeiten:
- löslich in Pyridin, Dimethylformamid und Bimethylacetaaid
- weniger löslich in Methanol von 60 %, konzentriertem
Äthanol, Isopropanol;
- unlöslich in Benzol, Aceton, Wasser, Chloroform, absolutem Äthanol, Cyclohexan, Ithylacetat und Äther.
In Schwefelsäure ergibt Lucknomycin eine intensive, blaue Färbung.
1*5 ΙΕ-Spektrum: Aufnahme des Spektrums als EBr-CabIette (ca"" ']
3400 (S) +
2860 (Ii) ++
1600 (S)
1465 (W)
2860 (Ii) ++
1600 (S)
1465 (W)
1325 (W)
1185 (S)
1075 (S)
995 (W)
850 (M)
995 (W)
850 (M)
3100 (W) +++
1715 (κ)
.1575 (W)
1390 (W)
1295 (W) 1140 (W) 1045 (V)
940 (W)
835 (W)
2930 (S) 1650 (H) 1545 (W) 1350 (W) 1250 (W) 1110 (M) 1010 (S) 890 (V)
800 (W)
starke Absorption mittlere Absorption schwache Absorption
609851 /1106
1.6 UV-Spektrum:
Aufgenommen "bei einer Konzentration von 1 mg/100 ml
Dimethylformamid
344 mu (t = 3,5 x 104)
364 mia (E, = 5,52 χ 104)
384 ιημ (C « 8,04 χ 104)
408 χψ (£ = 6,6 χ 104)
1.7 optische Drehung:
Ca3D = 187° "bis 194 ° (C = 0,3 in Dimethylformamid "bei 25 °C"
2. Chemische Merkmale
- Lucknomycin ist unter die aromatischen Heptaene einzuordnen,
da es durch Eückaldolisierung N-Methyl-p-araino-acetophenon
liefert.
- Die Methanolyse schreibt Lucknomycin einen Substituenten vom
Suckertyp zu, der mit einer authentischen Probe von Mycosamin
identifiziert wurde.
- Lucknomycin enthält keine titrierbare Carboxylgruppe.
3.. Biologische Merkmale
3.1 Antipilzspektrum
3.1 Antipilzspektrum
In ein Medium aus Pepton-Dextrose, das mit dem zu untersuchenden
Organismus beimpft ist, wird Lucknomycin in unterschiedlichen Verdünnungswerten eingeführt. Mach
2 bis 5 Tagen der Inkubation bei 28 0C wird die Anzahl von/Ug des Antibiotikums pro ml Medium bestimmt, die angewandt
werden müssen, um eine vollständige Inhibierung des Wachstums (MIC) des betreffenden Organismus zu erzielen»
Um die Antipilzaktivität von Lucknomycin besser zu zeigen, wurde sie mit derjenigen von anderen bereits
bekannten Antipilzantibiotika verglichen.
6098 51/1106
Mikroorganismus | Produkt | HIC ψι | I/ ml) |
Candida albicans 11651 | Lucknomycin Nystatin Amphotericin Pimaricin |
0,1 - 2,5 1,25 5 |
0,2 |
Aspergillus niger | Lucknomycin ITy statin Amphotericin Pimaricin |
0,5 0,6 2,5 |
|
Trichophyton mentagrophy- tes |
Lucknomycin Nystatin |
25 25 |
|
Trichophyton acuminatum | Lucknomycin Nystatin |
12,5 25 |
|
Trichomonas vaginalis | Lucknomycin Nystatin Amphotericin B Pimaricin Ketronidazol |
<0,05 >10 >10· >10 0,5 |
|
Candida krusei | Lucknomycin | • 0,2 - | 0,4 |
Candida tropicalis | Lucknomycin | 0,1 - | 0,2 |
3.2 Antibakterielles Spektrum
Die experimentellen Bedingungen waren die gleichen wie für das Antipilzspektrum, lediglich daß die Dauer der
Inkubation einen Tag bei 37 0C betrug. Lucknomycin zeigt keine Hemmaktivität bei einer Konzentration
von 10 mcg/ml bei folgenden Bakterien: Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Lactobacillus acidophilus
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa
Staphylococcus aureus
Streptococcus faecalis.
Klebsiella pneumoniae
Lactobacillus acidophilus
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa
Staphylococcus aureus
Streptococcus faecalis.
3-3 Antipr-otozoenaktivität
Eine Konzentration von 0^5 mcg/ial des· Antibiotikums tötet
50 % der Individuen einer in vollem Wachstum befindlichen
Kultur von Trichomonas vaginalis in einem Zeitraum von
ungefähr 30 Minuten.
609851/1106
3.4 Toxizität
Dosis letalis LD1-Q, bei der Haus in mg/kg:
Applikationsweg ^Ώ50
intravenös 10-20
intraperitoneal 5-10
subkutan >800
per os >800
4. Pharmakologische Versuche in vivo
4.1 Aktivität gegen Trichomonas vaginalis
Dieser Versuch wurde bei der Maus an einem subkutanen
Abszess von Trichomonas vaginalis durchgeführt. Die'ED^.--Werte
wurden aufgrund von subkutanen Injektionen einer Suspension (oder Lösung) der im folgenden aufgeführten
Produkte bei verschiedenen Konzentrationen im Bereich des Abszesses abgeschätzt:
Produkt ED50 SeSen Trichomonas vaginalis
** (in/ug/ml)
Lucknomycin 12
Candicidin 24
Trichomycin 43
I-letronidazol 250
Pimaricin 720
4.2 Aktivität gegen Candida albicans in der Gynäkologie
Die Versuche wurden bei der Ratte mit durch Candida albicans hervorgerufene Vaginitis durchgeführt. Der Vergleich wurde
mit zwei Vergleichsprodukten durchgeführt, nämlich mit Mycostatine (Wirkstoff: Nystatin) und Canestene (Wirkstoff:
Clotrimazol)
Wirkstoff (in mg/Kom- Anzahl der geheilten Ratten/
prette) Anzahl der infizierten Ratten
nach A-.A-ppl.^nach 8 Appl,nach
Λ2
Appl,
a) Lucknomycin 5 mg 14/16 13/15 12/12
b) Clotrimazol 20 mg 17/18 16/17 . 17/17
c) Mycostatine 4 mg 5/11 8/11 9/11 +) Appl. = Applikation
a) galenische Rezeptur der Versuchskoinpretten:
Lucknoinycin 5 mg
Natriumborat 50 mg
kolloidale Kieselerde 0,8 mg (Warenbezeichnung Aerosil E
Glyzerinpalmito-stearat 1 mg (Warenbezeichnung Frecirol) Natriumlaurylsulfat 0,8 mg (Warenbezeichnung LSEa)
mikrokristalline Cellulose 52 mg (Warenbezeichnung Avicel
pH 102) Lactose FK bis auf 200 mg
b) 1/5 der handelsüblichen Komprette zu 100 mg von Clotrimazol
c) 1/5 dex" handelsüblichen Komprette mit ungefähr 20 mg
(100.000 Einheiten) an Hycostatine.
5. Therapeutische Anwendungen
Lucknomacin ist ein Antipilz- und Antiprotozoenantibiotikum, das unter anderem für folgende Anwendungen eingesetzt werden
- Behandlung von Candidosen im allgemeinen und auf der Hautoberfläche
(Bermatologie) oder im Bereich der buccalen, vaginalen, intestinalen Schleimhäute,
- Behandlung von Infektionen von Hohlräumen durch Trichomonas
vaginalis und insbesondere die therapeutische Anwendung in der Gynäkologie,
- Anwendung in der Tiermedizin als Antipilziaittel,
- Anwendung in der Landwirtschaft zur Bekämpfung von Pflanzenmykosen,
- Heilaktivität gegen prostatische Hypertrophie,
- usw..
5-1 Beispiele für Kompretten für gynäkologische Zwecke
Lucknooycin
Natriumbicarbonat
Weinsäure
Natriumbicarbonat
Weinsäure
kolloidale Kieselerde
(Warenbezeichnung Aerosil R 972)
(Warenbezeichnung Aerosil R 972)
Glyzerinpalmito-stearat 1 mg (Warenbezeichnung Precirol)
609851/1106
10 | ,65 | mg |
2 | ,65 | mg |
,8 | mg | |
0 | mg | |
Natriumlaurylsulfat 0,8 mg
(Warenbezeichnung LSNa)
mikrokristallines Cellulose 52 mg (Warenbezeichnung Avicel
pH 102)
Lactose PK bis auf 200 mg oder
Lucknomycin | 10 | mg |
Harnstoff | 25 | mg |
Lactose SD I kolloidale Kieselerde Γ Magnesiumstearat J |
70 | mg |
USV/.
5.2 Beispiele für Antipilz- und Antiprotozoenformulierungen zur dermatologischen Anwendung
Zusätzlich zu den konventionellen Trägern kann man gegebenenfalls geeignete Mengen eines antiinflammatorischen
Mittels, eines Antibiotikums (oder Antiseptikums) mit breitem Spektrum und/oder eines Antihistaminikums zusetzen.
Fette Salbe | 500 | mg |
Lucnomycin | 10 | ml |
Dimethylacetamid | auf | 100 g |
Vaseline 70 % Ί flüssiges Paraffin 50 % J bis |
||
Creme | 500 | mg |
Lucknomycin | 10 | g |
Dimethylacetamid | 12, | 68 g |
Gemisch aus GIyζerinmono- . und -di-stearat |
o, | 55 g |
Crodawax A22 | o, | 114 g |
Hydroxybenzoesäuremethylester (Warenbez. Nipagin M) |
o, | 045 g |
Hydroxybenzoesäurepropylester (Wsrenbez. Uipasol; |
51/ | r1106 |
6098 | ||
Monopalmitat von Polyoxyäthylen- 1CO g
sorbitan (Warenbez. Tween 40 von Atlas)
destilliertes Wasser bis auf 100 g
wasserfreie Grundlage
Lucknomycin 500 mg
Dimethylacetamid 10 g
Monopalmitat von Polyoxyäthylen- 0,5 g sorbitan (Warenbez. Tween 40
von Atlas)
Bienenwachs 5,5g
Stearylalkohol 20 g
Glyzerin bis auf 100 g
Gelee
Lucknomycin 1000 mg
Dimethylacetamid 98 g
Glyzerin 98 g
ÜFordihydroguajaretsäure 0,2 g
Zitronensäure 0,1 g
Acrylsäurepolymeres 2 g
(Warenbez. Carbopol 9^0 von
Goodrich)
Triäthanolamin . erforderl. Menge
Monopalmitat von Polyoxyäthylen- 1 g sorbitan (Warenbez. Tween 40 von Atlas)
6» Beschreibung des Mikroorganismus Der Lucknomycin-produzierende Stamm wurde einer Identifikationsuntersuchung
durch das "Centraalbureau voor Schimmelcultures
a Baarn (Niederlande)" unterzogen und unter der Stammnummer
CBS 101.74.hinterlegt. Die Untersuchung hat gezeigt, daß dieser Mikroorganismus sich gut der Art Streptomyces diastatochrömogenes
(Krains) Waksman und Henrici hinsichtlich seiner wesentlichsten
609851 /1106
Merkmale anschließt. Der einzige Unterschied, die Nichtverwertung
von Saccharose, weist keine solche Bedeutung auf, daß er eine Garantie eines neuen Stammes "bildet. S. "bottropensis Waksinan
1956, S. phaeophaciens Maeda et al. 1952 wie auch S. luteogriseus
Schmitz et al. 1964 sind ebenfalls sehr verwandt und können
gegebenenfalls als Synonyme betrachtet werden, welche bereits
zuvor durch Hütter 1967 für S. bottropensis und S. phaeophaciens
angegeben wurden.
Zur Untersuchung der Morphologie und der Eigenschaften der Kultur wurde der Organismus (Versuchsprobe der Spuren mittels
Platinschlinge in destilliertem V/asser aus Kulturen in geneigten Eeagenzgläsern) in den im folgenden genannten Medien während
10 bis 14 Tagen bei 28 ± 1 0C kultiviert. Im optischen Mikroskop
wurden die Kulturen direkt als gut sporenbildend in Fetrischaien beobachtet. Die Proben für die Untersuchungen im Elektronenmikroskop
wurden erhalten, indem auf das in Sporenbildung befindliche Mycelium vorsichtig mit Farmvar überzogene Kupfergitter
gepreßt wurden. Es wurden weiterhin Beobachtungen für die Merkmale der Kultur durchgeführt, insbesondere für Färbung
des Luftmycels und des Substratmycels (Maers und Paul 1950) und
hinsichtlich eventueller Veränderungen der Färbung der Medien.
6.1 Farbe:
Medium
Farbe des Farbe des lösliches Luftmycels Substrat- Pigment ____^ mycels
1. Hafermehlagar
2. Mineralsalz-Stärkeagar
3· Asparagin-Dextroseagar
4. Hefe-Malζ-Agar
5. Czapek-Agar
graubräunlich
grau
grau
grau
grau
klar
grau
grau
blaßbraun keines
blaßgelb keines
blaßgelb keines
blaßbraun keines
klar keines grau
609851 /1106
6. | Conn-Agar | sandweiß |
7- | Nähragar | bronze braun |
8. | Tomaten-Hafermehl- Agar |
grau bräunlich |
9- | Hickey-Tre sner-Agar | oliv-grün |
0. | Kartoffelagar | weiß "bis schiefer grau |
ΛΛ. Melassesgar
grau
blaßbraun keines fahl rot "braun
blaßbraun keines
bernstein- keines
gelb
Ahornzucker klar braun dunkelbraun keines
6.2 Mikroskopische Merkmale Morphologie der Sporenketten:
Teilungsspiralen: Die Spiralen sind bei 4- bis 6 Drehungen
offen. Die reifen Sporenketten besitzen 10 bis 50 Sporen ·
pro Kette. Die Sporophorenverzweigungen liegen in sympodialer Anordnung vor. Die Sporen sind elliptisch. Die Sporenoberfläche
ist glatt.
!Farbe der Kolonie: Farbe der Luftmasse in der Reihe der Grautöne auf Eefe-Mals-Agar, Hafermehlagar, Glyzerin-Asparagin-Agar
und Salz-Stärke-Agar.
Rückseite der Kolonie: keine unterscheidungskräftigen Pigmente (braun-bliven-f arbig auf Hafer-Malz-Agar, braungelblich
bis braun mit gelbem Rand auf Haferniehlagar und gelb-gräulich
mit einigen dunkelbraunen Flecken auf Glyzerin-Asparagin-Agar
und Salz-Stärke-Agar).
Farbe im Medium: Ausbildung von schwarzen Pigmenten in
Pepton-Hefe-Eisen-Agar und Tyrosin-Agar. Keine Pigmente
in Hefe-Malz-Agar, Hafermehlagar, Saiz-Stärke-Agar und
Glyzerin-Asparagin-Agar.
609851/1106
— "11 —
6.3 Biochemische Eigenschaften
Bildung von Melamin: positiv
Zersetzung von Tyrosin: positiv
Bildung von Schwefelwasserstoff: positiv
Proteolyse (Gelatine): positiv
Reduktion von Nitraten: negativ
Verwertung von Kohlenstoff:
iirabinose, Bhamnose, Glucose, Galactose, Fructose,
Mannose, Lactose, Maltose, Dextrose, Glyzerin und Salicin werden vollständig verwertet: Xylose,
Eaffinose, Stärke, Inosit, Mannit und Natriümacetat werden partiell verwertet; Saccharose, Inulin, Sorbit
und Natriumeitrat werden nicht verwertet. ;
Lucknomycin wird erhalten, wenn man den Erzeugungsmikroorganistnus
in einem wäßrigen Nährmedium unter aeroben Tauchbedingungen kultiviert. Zur Herstellung von begrenzten Mengen
dieser Substanz kann man Oberflächenkulturen und Kolben verwenden. Man kultiviert den Organismus in einem Nährmedium,
das eine Quelle für Kohlenstoff, z. B. ein assimilierbares Kohlehydrat, und eine Quelle für Stickstoff, z. B. eine
assimilierbare Stickstoffverbindung oder proteinartiges Material enthält. Als bevorzugte Kohlenstoffquellen seien
z. B. genannt: Arabinose, Rhamnose, Glucose, Galactose,
Fructose, Mannose, Lactose, Maltose, Dextrose, Glyzerin, Salicin, Xylose, Eaffinose, Stärke, Inosit, Mannit, Natriumacetat.
Als bevorzugte Stickstoffquellen seien z. B. genannt:
Ammoniumsulfat, Maisquellwasser, Pepton, Malzextrakt, Protein
. aus Baumwollsamenkörnern. Vorteilhafterweise kann man eine
Kombination dieser Quellen für Kohlenstoff und für Stickstoff verwenden. Wahlweise kann man dem Fermentationsmedium Spurenmetalle
zusetzen (Zink, Magnesium, Mangan, Kobalt, Eisen,
609851/1 106
usw.), falls man zur Herstellung dieses Mediums Leitungswasser und nicht-gereinigte, rohe Ausgangsmsterialien
verwendet.
Die Herstellung "von Lucknomycin wird in dem Temperaturbereich
durchgeführt, der ein zufriedenstellendes Wachstum
des Mikroorganismus erlaubt, d. h. zwischen 20 und 32 0C
und vorzugsweise zwischen 27 und 29 C. Die optimale Bauer
der Fermentation kann von 2 bis 10 Tagen variieren. Vorzugsweise sollte das Kulturmedium einen pH-Wert zu Beginn in
der Nähe von 7?0 auf v/eisen. Der pH-Wert am Ende hängt von
der Anwesenheit von Puffern ab und er sollte vorzugsweise ebenfalls in der Nähe von 7?0 zum Zeitpunkt der Durchführung
der Sterilisation liegen.
Wenn die Fermentation in Behältern von großen Abmessungen durchgeführt wird, wird es bevorzugt, eher die vegetative
Form als die Sporenform des Mikroorganismus im Hinblick auf das Impfen zu verwenden, um jede Verzögerung bei der Bildung
von Lucknomycin zu vermeiden, und um die Fermentationsvorrichtung am besten auszunutzen. Daher ist es vorteilhaft,
ein vegetatives Inoculat in einer Nährbouillonkultur durch
Inoculieren dieser Bouillon mit einem Teil einer Kultur des Bodens oder einer Schrägkultur herzustellen. Wenn man auf
diese Weise ein gelbes und aktives, vegetatives Inoculat erhalten hat, wird dieses aseptisch in die größeren Behälter
"überführt. Das Medium, das zur Herstellung des vegetativen
Inoculates gedient hat, kann mit dem zur Herstellung des Lueknomycin in großen verwendeten Mediums identisch oder
hiervon λ jrschieden sein, sofern ein gutes Wachstum des
Mikroorganismus sichergestellt wird.
609851/1106
Die Analysenwerte, welche mit Lucknccycin erhalten wurden,
teilen dieser Verbindung die Formel C^/,HCf-H^.,Op/t zu. Lucknomycii
ist in Pyridin, Dimethylformamid, Dimetfcy!acetamid löslich,
es ist weniger löslich in Methanol mit 60 %, Äthanol und Isopropanol, und es ist unlöslich in Benzol, Aceton, Wasser,
Chloroform, absolutem Äthanol, Cyclche>:an, Äthylacetat und
Äther.
Man kann verschiedene Arbeitsweisen zur Isolierung und zur
Reinigung von Lucknomjein anwenden^ s» B. die Extraktion mit
Lösungsmittel, die Gelchromatogrsiie, die Flüssig-Flüssig-Verteiiung
in einer Craig-Apperattir. 3Ie Arbeitsweisen der
Extraktion mit Lösungsmittel sind zv.v Gewinnung in technischem
Maßstab bevorzugt4 da sie reacher arbeiten und weniger
arbeitsintensiv e"?nd.
Die Arbeitsweisen zur Reinigung ;r:it.te!Ls Gelchromc-tografie
(Herckogel 500 oder S ^ßiaäex LE 20" sfnd bevGÄ=3U^t.
Bei einer bevorzugten Arbeitsweise Kir ■ Gewinnung wird
Lucknomycin aus seinem. EuItürmeeins durch Abtrennen des
Mycels und der nicht aufgelösten ]?3s"'.".-vboffe in konventioneller
Weise, z. B, durch Filtrieren r-ö/si8 Zentrifugieren gewonnen.
Anschließend wird das Antibiociknoi av.ä der filtrierten
oder sentriiugiertsn Bouillon d'^rc'.-:-. Γ ^rekuicn herausgeholt·
Nach dem Abtropfen \v_::A dem Filtriereu (oder Zentrifugieren)
wird das Mycel mit Alkohol extrahifirte Dieser Extrakt -wird
konzentriert und man extrahiert iaa v-nlösliciie Material
mit Chloroform:, ItJier und. Hexan sut Entfernung von Spuren
eines polypeptidartigeii Antibiotil.:;:, : welches k:;in Inisresse
besitzt» AnEchließand wird das 'uzJI'Ssliehe Materiel sit
Aceton gewaschen und unter Yaknu^i getvockneto Eine gesetzliche
Reinigung oder er.ne Rein.'^u:r-v -·.- χι Eücketinden. welche
609S51/1106
Lucknoinycin enthalten, kann durch Gelchromatografie -unter
Verwendung "von z. E. Dimethylformamid als Elutionsmittel
durchgeführt werden. Unter Vakuum wird das Eluat aus der.
Chromatografiesäule "bei einer Temperatur unterhalb von 40 C
konzentriert, das Lucknomycin wird iiiit einem Gemisch aus
Äther-Hexan (1:1) ausgefällt und durch Filtrieren oder Zentrifugieren gewonnen.
Die erfindungsgemäße, neue Verbindung kann gegen folgende
Mikroorganismen eingesetzt werden:
.^spergilius niger5 Candida aibicans, Candida krusei^ Candida
'cropicslis, Sacchromyces cerevisiae, Tr-ichomonas vaginalisc
Sie ist mäßig aktiv gegen Trichop-hytons sientagrophytes. und
aousinatus. Sie ist inaktiv gegen folgende Bakterien: E„ eoli,
Klebsiella pneumoniae. Lactobacillus acidophilus, Froteus
^trab-ilis, Pseudornonas aeruginosa. Staphilococcus aureus
'.-.ιβ. Streptococci".s faecalis«
ie Erfindung wird anhand der folgenden Beispiele näher
3rläutert.
'. BJspisl Ί Fermentation von Streptomyces diastatochromogeaes
zrzv Herstellung von Lucknomycin
Stadium ^g^
3s wird eine lyopliilisierte Kultur von S0 diastatochromogsnee in eine 500-ml-Sehütt elf lasche gegeben, welciie 100 ml des folgenden, sterilen Mediums enthält?
3s wird eine lyopliilisierte Kultur von S0 diastatochromogsnee in eine 500-ml-Sehütt elf lasche gegeben, welciie 100 ml des folgenden, sterilen Mediums enthält?
P.indfleisclie^rtrakt - 3 g
!,Bacto-Bsef-Extract von Difeo
Laboratories, Detroit, Hich.)
Laboratories, Detroit, Hich.)
?epton 5 g
',Bactc—Peptone von Difco Laboratories,
Detroit, Hicho)
Dextrose 10 g
isfeestrakt 5 S
; Difeo Lsbors-tories, Detr-oit s
Mich.)
6098B1/11061OOOml
wobei man hierin den pH-Wert auf 7,2 mit einer Natriunhydroxid-Iosung
einstellt.
Die Schüttelflasche und ihr. Inhalt werden 2 Tage bei 28 - 1 0C
auf einem Drehschütteltisch (250 Upm, Weglänge 50*8 ®®d einer
Inkubation unterzogen.
Es wird eine Inoculatscharge von ungefähr 6 1 nach folgender
Methode hergestellt:
10 υ1" Inoculat vom Stadium der Keimbildung werden in 3ede einer
Reihe von Schüttelflasehen überführt, welche jeweils 200 ml
des folgenden, sterilen Mediunis enthalten:
Glyzerin 10 ml
L-Asparagin 1 g
(von BDH Chemicals Ltd., Pool,
Großbritannien)
Großbritannien)
Dikaliumhydrogenphosphat 1 g
(von J.T. Baker Chemicals Co.,
Hefeextrakt 0,5 g
(von Difco Laboratories,
Detroit, Mich.)
Detroit, Mich.)
Leitungswasser 1000 ml
Die Schüttelflaschen und ihr Inhalt werden einer Inkubation von 2 Tagen bei 28 ί 1 0C auf einer Drehschüttelvorrichtung
(250 Upm/Weglänge 50,8 mm) unterworfen. Die Brühen werden
vereinigt und aseptisch in eine sterile Inoculatflasche überführt.
Die 6 1 Inoculat werden aseptisch in einen Fermentator von
100 1 überführt, der 60 1 des folgenden, sterilen Mediums enthält:
609851 /1106
Erdnußmehl 9CC g
Dextrose (Cerelose) 900 g
Natriumchlorid 30 g
Celciumcarbonat 6 g
Hefeextrakt 6 g
Erdnußöl 60 ml
Antischaurrmittel 3 ml
(Varenbezeichnung Shodorsil 410
von Ehone Poulenc, Paris, Frank reich)oder jedes andere geeignete
Antischaummittel
Leitungswasser, aufgefüllt auf 60 1
Der pH-Wert wird auf 6,9 - 7,0 vor der Sterilisation ein-"
geregelt, und es wird eine aerobe Fermentation während 48 Stunden durchgeführt, bis das Volumen der Zellen ungefähr 10 bis
15 % des Gesamtvolumens ausmacht, und zwar unter folgenden
Bedingungen:
Temperatur 28 t 1 0C
Zufuhr von steriler Luft 60 l/min Druck 0,49 kg/cm2
Rühren 300 Upm
Stadium der Fermentation Eine Charge von 30 1 des Inoculates werden aseptisch in einen
Fermentator von 400 1 überführt, der folgendes Medium enthält:
Mehl 6000 g
Glucosesirup (mit 60 % Cerelose) 9000 g
Natriumchlorid 1500 g
Calciumcarbonat 300 g
Hefeextrakt . 300 g
Erdnußöl 3 1
Antischaummittel 15
(Warenbez. Ehodorsil 410)
Leitungswasser . 300
609851/1106
Die Fermentation wird "bei 28 - 1 0C imiaer unter Rühren mit
200 Upm, unter Zufuhr von Druckluft von 0,49 kg/cm überdruck
und in einer Henge von 300 l/min durchgeführt. Während der
5-tägigen Fermentation v/erden zu verschiedenen Zeitpunkten Proben der in Fermentation "befindlichen Brühe entnommen und
auf Bildung des Antibiotikums mittels der spektrofotometrischen Methode untersucht. Man extrahiert das gewaschene Kycel mit
Äthanol und mißt die optische Dichte des äthanolischen Extraktes "bei 383 Wl in einem Colorimeter (Bausch und Lomb). Es wird eine
Sichkurve von reinem Lucknomycin aufgestellt und der Gehalt der Proben durch Bezugnahme auf diese Kurve berechnet.
Beispiel 2 Herstellung von Lucknomycin in verschiedenen Medien
!lach der in Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise wird die
Keimbildung einer lyophilisierten Kultur der Art S. diastatochromogenes
gemäß der Erfindung durchgeführt. Nach dem Schütteln während 2 Tagen bei 28-1 0C wird das Zellentnaterial
durch Zentrifugieren des Gemisches der Fermentation in einer
sterilen Flasche gesammelt. Das feste Material wird durch Zentrifugieren gewaschen, wobei zwei Vaschvorgänge mit 100 ml
destilliertem, sterilem Waschwasser durchgeführt werden, anschließend
wird es in 100 ml sterilen, destillierten Wasser in Suspension überführt. Die Suspension wird als Inoculat von
10 % in verschiedenen, synthetischen Medien zur Fermentation verwendet, und die Bildung von Lucknomycin bestimmt. Die Fermentationsversuche
werden in Schuttelflaschen durchgeführt,
und es wird die in Beispiel 1 beschriebene, colorimetrische Bestimmungsmethode für Lucknomycin angewandt. Die Ergebnisse
dieser Versuche sind in der folgenden Tabelle zusammengestellt.
609851/1106
Medium (Gew.-%) Schüttel- gebildetes,
dauer Lucknomycin
(Tage) (yug/ml)
Erdnußmehl: 2 % Glyzerin: 1 % natriumchlorid: 0,5 %
Calciumcarbonate 0,1 %
Erdnußmehl: 2 % Glyzerin: 1 % Natriumchlorid: 0,5 %
Calciumcarbonat: 0,1 % Erdnußöl: 1 %
Sojamehl: 2 % Glyzerin: 1 % . Natriumchlorid: 0,5 %
Calciumcarbonat: 0,1 % Erdnußöl: 1 %
Erdnußmehl: 2 % Cerelose (Dextrose): 1,5 Natriumchlorid: 0,5 %
Calciumcarbonat: 0,1 °/o Erdnußöl: 1 %
Erdnußmehl: 2 % Glucosesirup: 3 % Natriumchlorid: 0,5 %
Calciumcarbonat: 0,1 % Erdnußöl: 1 %
160
212
Beispiel 3 Einfluß von Ammoniumsulfat und organischem Stickstoff
auf die Ausbeute an Lucknomycin
Es wurden Versuche in 500 ml konischen Kolben durchgeführt,
Vielehe 100 ml des folgenden Mediums enthielten, ergänzt mit
organischem Stickstoff unterschiedlichen Herkommens und mit
Ammoniumsulfat bei optimalen Werten:
Erdnußmehl Cerelose (Dextrose) Na triumchlorid Calciumcarbonat
2 Gew./Vol.
1,5
0,5
0,1
0,5
0,1
609851/1106
Man gibt ein Inoculat von 10 %, wie in Beispiel 2 "beschrieben,
hinzu, und man schüttelt die Kolben auf einer Drehschütteleinrichtung
(250 Upm, Weglänge 50,8 mm) "bei 28 - 1 0G während
72 Stunden, wobei folgende Titerwerte für Lucknomycin erhalten
wurden:
Gew.-%_Stickstoff ^Volumen /H
Ammoniumsulfat 0,1 % -24
Maisquellwasser 0,1 % 45
Pepton 0,1 % 70
Malzextrakt 0,1 % 100
Protein aus Baumwollsamen 0,5 % 100
Kontrollversuch 91
Beispiel 4 Extraktion und Reinigung von Lucknomycin
Nach der Fermentation wird das Mycel durch Abtropfen und
Filtrieren (oder Zentrifugieren) gewonnen, es wird mit Wasser gewaschen, dann wird es dreimal durch Verreiben mit Alkohol
(Äthanol oder Methanol) extrahiert. Es wird gefunden, daß 90 Gew.-% des Antibiotikums sich in dem Mycel und 10 % in der
Kulturflüssigkeit befinden. Man kann das Antibiotikum aus der Kulturflüssigkeit durch Extraktion mit n-Butylalkohol gewinnen.
Der Extrakt des Antibiotikums wird bei einer Temperatur unterhalb
von 50 0C bei Abwesenheit von Licht von dem Lösungsmittel
befreit. Der Rückstand d.er alkoholischen Extrakte wird zunächst
mit Hexan (oder Petroläther) extrahiert, anschließend wird er
mit Chloroform behandelt, um eine antibakterielle Substanz hieraus zu entfernen. Im Verlauf von vorangegangenen Untersuchungen
wurde festgestellt, daß diesespölypeptidartige
Antibiotikum kein "besonderes Interesse besitzt, so daß. es verworfen wird. ' ■
609851/1106
Die Reinigung kann ebenfalls durch Gelchromatogrefie (Kolelrulsrfiltration)
auf lierckogel 500 oder Sephadex LH-20 unter Verwendung
von Dimethylformamid als Elutionsmittel durchgeführt werden.
Die Eluate werden entweder mit einem Universaldetektor (Pye Unicam ä fil) oder mit einem UV-Absorptionsmeßgerät "bei
406 mu untersucht.
Die Fraktionen, welche die Substanz mit Antipilzwirkung enthalten,
werden im Vakuum (10" mm Hg) bei 40 0C eingeengt und mit
Äther ausgefällt. Anschließend wird der Fiederschlag zentrifugiert
und dreimal mit Äther zur Entfernung aller Spuren von Dimethylformamid gex^aschen.
Ebenfalls kann man Lucknomycin durch Gegenstromtrennung unter
Verwendung des Lösungsmittelsystems Pyridin (35 Teile) Äthylacetat (65 Teile) - Wasser (83 Teile) in einer Gegenstronverteilungsapparatur
mit 100 Craig-Röhren durchführen und es 261 Überführungen unterwerfen. Die optische Dichte der unteren
und oberen Phasen werden gemessen. Eine einzige Spitze wird beobachtet. Die das Antibiotikum enthaltenden Fraktionen werden
vereinigt und zur Trockene unter vermindertem Druck eingedampft. Der so erhaltene Rückstand (Pulver von goldgelber
Farbe) wird abschließend mit einer geringen Menge von v/armem Methanol gewaschen.
Schmelzpunkt: bräunt sich ohne zu schmelzen von 150 0C an
(Zersetzung).
609851/1106
Claims (1)
- PatentansprücheNeues Antibiotikum mit Antipilz- und Antiprotozoenwirkung mit der Bezeichnung "Lucknomycin", dadurch gekennzeichnet, daß es folgende physikalische und chemische Eigenschaften aufweist:(a) gelb-oranges Pulver,(b) beginnt sich "bei 15O 0C zu zersetzen, schmilzt jedoch selbst bei 300 0C nicht,(c) besitzt ein Molekulargewicht von 1240,(d) weist folgende Elementaranalyse auf: C = 58,92; H = 7,58; IT = 2,29 (%)(e) ist löslich in: Pyridin, Dimethylformamid und Mm et hy I-acetamid;ist weniger löslich in Methanol von 60 %, konzentriertem Äthanol, Isopropanol;ist unlöslich in Benzol, Aceton, Wasser, Chloroform, absolutem Äthanol, Cyclohexan, Äthylacetat und Mäthyläther,(f) ergibt in Schwefelsäure eine intensiv blaue Färbung,(g) besitzt das folgende IR-Spektrum in einer KBr-Pastille (in cm" ):3400 (S) 1465 (W) 1075 (S) 3100 (W) 1390 (W) 1045 (W) 2930 (S) 1350 (W) 1010 (S)2860 (M) 1325 (W) 995 (W)1715 (M) 1295 (W) 940 (W)1650 (M) 125Ο (W) 890 (V/)1600 (S) 1185 (S) 850 (M)1575 (W) 1140 (W) 835 (W)1545 (W) 1110 (H) 800 (W)wobei S = stark Absorption, K = mittlere Absorption,W = schwache Absorption bedeuten,609851/1106(h) "besitzt das folgende UV-Spektrum bei einer Konzentration von i mg/100 ml Diinethylfomainid:344 ψ Xt = 3,5 χ 104)364 mn (£= 5,52 χ 104)384 mp (6 = 8,04 χ 104)408 ΐψ (£, = 6,6 χ ΊΟ4)
(i) "besitzt eine optische Drehung [α]Ώ von 187 bis 1CH °(C = 0,3 in Dimethylformamid "bei 25 0C) (j) ist ein aromatisches Heptaen, das durch Rückaldolisierung B-Methyl-p-aminoacetophenon liefert, "besitzt einen Substituenten vom Iiycosamintyp und enthält keine titrierbare Carboxylgruppe.2- Verfahren zur Herstellung des Antibiotikums mit Antipils-" wirkung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß esη Streptomyces diastatochromogenes, var. Krains, v/elcher die Hinterlegungsnummer CBS 101.74- trägt, in einem wäßrigen Nährmedium unter aeroben Tauchbedingungen kultiviert, bis eine "wesentliche Aktivität als Antipilz- und Antiprotozoenantibiotikum in dem Hedium durch Bildung von Lucknomycin erhalten ist.3· Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man Streptomyces diastatochromogenes, var. Krains mit der Hinterlegungsnummer CBS 101.74- in einem wäßrigen Nährinedium, welches eine Quelle für assimilierbaren Kohlenstoff ι;.ηα eine Quelle für assimilierbaren Stickstoff enthält, unter aeroben Tauchbedingungen kultiviert, bis eine wesentliche Aktivität als Antipilz- und Antiprctozoenantibiotikuin in dem Medium durch Bildung von Lucknomycin erreicht ist, und daß man das so gebildete Lucknomycin isoliert.609851/11064. Verfahren nach Anspruch 3s dadurch gekennzeichnet, daß man zur Isolierung das Iiedium zur Gewinnung eines festen Hückstandes und eines Filtrates filtriert, daß man den festen
Rückstand mit einem niederen Alkanol extrahiert, daß men
diesen Extrakt einengt, daß man ihn mit Chloroform, !thyläther und Hexan zur Entfernung einer polypeptidartigen,
antibakteriellen Substanz behandelt, und daß man das Lucknomycin aus diesem Extrakt gewinnt.5· Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man das Lucknomycin aus dem Filtrat durch Extraktion mit
n-Butylalkohol gewinnt.6. Arzneimittel mit einem Gehalt des Antibiotikums mit Antipilz- und Antiprotozoenwirkung nach Anspruch 1.7· Antibiotikum mit Antipilz- und Antiprotoζοenwirkung,bezeichnet als "Lucknomycin" nach Anspruch 1 in im wesentlichen reiner .Form.609851/1106
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB23342/75A GB1485207A (en) | 1975-05-28 | 1975-05-28 | Anti-fungal agent lucknomycine |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2623227A1 true DE2623227A1 (de) | 1976-12-16 |
DE2623227C2 DE2623227C2 (de) | 1985-04-18 |
Family
ID=10194088
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE2623227A Expired DE2623227C2 (de) | 1975-05-28 | 1976-05-24 | Antibiotikum Lucknomycin, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4056615A (de) |
JP (1) | JPS5920354B2 (de) |
AU (1) | AU497365B2 (de) |
BE (1) | BE842182A (de) |
CA (1) | CA1075627A (de) |
CH (1) | CH611336A5 (de) |
DE (1) | DE2623227C2 (de) |
DK (1) | DK141556B (de) |
FI (1) | FI55866C (de) |
FR (1) | FR2312258A1 (de) |
GB (1) | GB1485207A (de) |
IN (1) | IN141243B (de) |
NL (1) | NL7605411A (de) |
PL (1) | PL101305B1 (de) |
PT (1) | PT65124B (de) |
SE (1) | SE429973B (de) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS57203795A (en) * | 1981-06-08 | 1982-12-14 | Nippon Paint Co Ltd | Immersion type chemical conversion method for phosphate film |
US5643591A (en) * | 1991-01-16 | 1997-07-01 | Fmc Corporation | Solid dosage forms |
AU721483B2 (en) * | 1996-08-19 | 2000-07-06 | Hoechst Aktiengesellschaft | Novel polyene antibiotics, 3874 H1 to H6, processes for their preparation and use |
US6774100B2 (en) * | 2000-12-06 | 2004-08-10 | Imaginative Research Associates, Inc. | Anhydrous creams, lotions and gels |
US7060732B2 (en) * | 2000-12-12 | 2006-06-13 | Imaginative Research Associates, Inc. | Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser |
US6462025B2 (en) | 2000-12-12 | 2002-10-08 | Imaginative Research Associates, Inc. | Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser |
US20060189552A1 (en) * | 2000-12-12 | 2006-08-24 | Mohan Vishnupad | Dispenser for dispensing three or more actives |
CN101223879B (zh) * | 2007-11-19 | 2011-05-11 | 中国计量学院 | 一种防治蔬菜真菌病害的微生物农药的制备方法 |
CN100560714C (zh) * | 2007-11-19 | 2009-11-18 | 中国计量学院 | 一株生防放线菌-淀粉酶产色链霉菌d |
CN101961014B (zh) * | 2010-03-19 | 2013-04-24 | 中国计量学院 | 一种防治蔬菜真菌病害微生物农药的制备方法 |
CN103960289B (zh) * | 2014-03-31 | 2016-01-20 | 中国计量学院 | 一种防治褐飞虱的混合配方制剂的制备方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3898327A (en) * | 1974-04-22 | 1975-08-05 | Squibb & Sons Inc | Antibiotic azdimycin |
-
1975
- 1975-05-28 GB GB23342/75A patent/GB1485207A/en not_active Expired
-
1976
- 1976-05-20 SE SE7605737A patent/SE429973B/xx unknown
- 1976-05-20 FI FI761422A patent/FI55866C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-05-20 NL NL7605411A patent/NL7605411A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-05-20 DK DK223476AA patent/DK141556B/da not_active IP Right Cessation
- 1976-05-21 PL PL1976189766A patent/PL101305B1/pl unknown
- 1976-05-24 FR FR7615719A patent/FR2312258A1/fr active Granted
- 1976-05-24 DE DE2623227A patent/DE2623227C2/de not_active Expired
- 1976-05-24 PT PT65124A patent/PT65124B/pt unknown
- 1976-05-24 IN IN901/CAL/1976A patent/IN141243B/en unknown
- 1976-05-24 US US05/689,145 patent/US4056615A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-05-25 BE BE1007414A patent/BE842182A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-05-25 CH CH656376A patent/CH611336A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-05-26 AU AU14303/76A patent/AU497365B2/en not_active Expired
- 1976-05-27 CA CA253,476A patent/CA1075627A/en not_active Expired
- 1976-05-27 JP JP51061733A patent/JPS5920354B2/ja not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
NICHTS-ERMITTELT * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2312258A1 (fr) | 1976-12-24 |
US4056615A (en) | 1977-11-01 |
AU1430376A (en) | 1977-12-01 |
CA1075627A (en) | 1980-04-15 |
JPS523897A (en) | 1977-01-12 |
BE842182A (fr) | 1976-11-25 |
DK141556C (de) | 1980-10-06 |
DK141556B (da) | 1980-04-21 |
CH611336A5 (de) | 1979-05-31 |
NL7605411A (nl) | 1976-11-30 |
SE429973B (sv) | 1983-10-10 |
FI761422A (de) | 1976-11-29 |
DK223476A (de) | 1976-11-29 |
FI55866B (fi) | 1979-06-29 |
FI55866C (fi) | 1979-10-10 |
PT65124A (fr) | 1976-06-01 |
DE2623227C2 (de) | 1985-04-18 |
AU497365B2 (en) | 1978-12-07 |
SE7605737L (sv) | 1976-11-29 |
PT65124B (fr) | 1977-10-11 |
FR2312258B1 (de) | 1978-11-17 |
IN141243B (de) | 1977-02-05 |
PL101305B1 (pl) | 1978-12-30 |
GB1485207A (en) | 1977-09-08 |
JPS5920354B2 (ja) | 1984-05-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2754326C2 (de) | Antibiotikum AM 2282, seine Herstellung und Arzneimittel | |
DE2623227C2 (de) | Antibiotikum Lucknomycin, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel | |
CH630957A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen antibiotischen verbindungen auf basis eines bohemsaeurekomplexes. | |
DE2537902C2 (de) | Als Rifamycin P, Q, R und U bezeichnete Antibiotika und Verfahren zu deren Herstellung | |
DE2167325C2 (de) | Antibiotikum A-201B und Verfahren zu seiner Herstellung | |
DE3048421C2 (de) | Antibiotische Substanz, Verfahren zu deren Herstellung und antimykotisches Mittel, welches diese enthält | |
DE2725163C2 (de) | ||
DE2703731A1 (de) | Antibiotica | |
DE1770441C2 (de) | Neue Antibiotika und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE1961764C3 (de) | Verfahren zur Gewinnung von antibiotisch wirksamem Aabomycin-A mit der Summenformel C tief 39-40 H tief 65-67 O tief 11 N | |
DE2342404C3 (de) | 3-(5,7-Dimethyl-2-hydroxy-4-oxo-6,8-decadienyI)-glutarimid sowie Verfahren zu dessen Herstellung | |
DE2818544A1 (de) | Antibiotikum sf-1942, verfahren zu dessen herstellung und pharmazeutische zusammensetzung, die das antibiotikum sf-1942 enthaelt | |
DE2816087A1 (de) | Verwendung eines stickstoff enthaltenden polysaccharids zur foerderung der arzneimittelempfindlichkeit von gegen antibiotika resistenten bakterien | |
DE1929107C3 (de) | Antibiotika Axenomycin A und B, Verfahren zu deren Herstellung und ein die Antibiotika enthaltendes Arzneimittel | |
DE1077380B (de) | Herstellung des Antibiotikums Lemacidin | |
DE2510868C3 (de) | Nanaomycin A und Verfahren zur Herstellung der Antibiorica Nanaomycin A und Nanaomycin B | |
CH655109A5 (de) | Physiologisch aktive substanzen ss 12538, verfahren zu deren herstellung und neuer, diese substanzen produzierender mikroorganismus. | |
CH347608A (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Antibiotikums | |
DE1467761A1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Antibiotikums | |
AT200258B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Antibiotika | |
DE1116864B (de) | Herstellung und Gewinnung des Antibiotikums Avilamycin | |
DE2021436A1 (de) | Antifungaler Wirkstoff BH890 und seine Herstellung | |
EP0022425A2 (de) | Antibiotika, Verfahren und Zwischenprodukte zu deren Herstellung und deren Verwendung als pharmazeutische Präparate | |
DE1467757A1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Antibiotikums | |
DE2509782A1 (de) | Antibiotikum 67-121 und verfahren zu seiner herstellung |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
D2 | Grant after examination | ||
8364 | No opposition during term of opposition | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |