PL101305B1 - Sposob wytwarzania luknomycyny,nowego antybiotyku grzybobojczego i niszczacego jednokomorkowce - Google Patents
Sposob wytwarzania luknomycyny,nowego antybiotyku grzybobojczego i niszczacego jednokomorkowce Download PDFInfo
- Publication number
- PL101305B1 PL101305B1 PL1976189766A PL18976676A PL101305B1 PL 101305 B1 PL101305 B1 PL 101305B1 PL 1976189766 A PL1976189766 A PL 1976189766A PL 18976676 A PL18976676 A PL 18976676A PL 101305 B1 PL101305 B1 PL 101305B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- lucnomycin
- antibiotic
- agar
- destructive
- alcohol
- Prior art date
Links
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 11
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 title claims 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 title 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 claims description 10
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000005273 aeration Methods 0.000 claims description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000142915 Streptomyces diastatochromogenes Species 0.000 claims description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 claims description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 18
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 18
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 12
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 11
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 10
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 9
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 8
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 8
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 6
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 6
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 6
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 6
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 6
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 5
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 4
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 4
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 4
- NCXMLFZGDNKEPB-UHFFFAOYSA-N Pimaricin Natural products OC1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C=CC=CC=CC=CCC(C)OC(=O)C=CC2OC2CC(O)CC(O)(CC(O)C2C(O)=O)OC2C1 NCXMLFZGDNKEPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 4
- 229960003255 natamycin Drugs 0.000 description 4
- NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N natamycin Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)/C=C/[C@H]2O[C@@H]2C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 3
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 3
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000224527 Trichomonas vaginalis Species 0.000 description 3
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 3
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 3
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 2
- 229920003084 Avicel® PH-102 Polymers 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 108010073032 Grain Proteins Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 2
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000235645 Pichia kudriavzevii Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- 239000001166 ammonium sulphate Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000002803 maceration Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000006911 nucleation Effects 0.000 description 2
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 2
- 239000006877 oatmeal agar Substances 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- -1 raffin ze Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- YKSVGLFNJPQDJE-YDMQLZBCSA-N (19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E)-33-[(2R,3S,4R,5S,6R)-4-amino-3,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-17-[7-(4-aminophenyl)-5-hydroxy-4-methyl-7-oxoheptan-2-yl]-1,3,5,7,37-pentahydroxy-18-methyl-9,13,15-trioxo-16,39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaene-36-carboxylic acid Chemical compound CC(CC(C)C1OC(=O)CC(=O)CCCC(=O)CC(O)CC(O)CC(O)CC2(O)CC(O)C(C(CC(O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](N)[C@@H]3O)\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C1C)O2)C(O)=O)C(O)CC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 YKSVGLFNJPQDJE-YDMQLZBCSA-N 0.000 description 1
- XDIYNQZUNSSENW-UUBOPVPUSA-N (2R,3S,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O XDIYNQZUNSSENW-UUBOPVPUSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000208140 Acer Species 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222178 Candida tropicalis Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000061775 Olea africana Species 0.000 description 1
- 235000002852 Olea africana Nutrition 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000142917 Streptomyces bottropensis Species 0.000 description 1
- 241000970916 Streptomyces luteogriseus Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229930185472 acuminatum Natural products 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000001032 anti-candidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001532 anti-fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003716 antitrichomonal agent Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 229960004348 candicidin Drugs 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 125000000837 carbohydrate group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 1
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 235000021186 dishes Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013095 identification testing Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N monomethyl-formamide Natural products CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTSSDPFTHGBSDX-KVTDHHQDSA-N mycosamine Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N)[C@H](O)C=O DTSSDPFTHGBSDX-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229940049018 mycostatin Drugs 0.000 description 1
- DCNUQRBLZWSGAV-UHFFFAOYSA-N n,n-diphenylformamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C=O)C1=CC=CC=C1 DCNUQRBLZWSGAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910017464 nitrogen compound Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002830 nitrogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 1
- 230000000050 nutritive effect Effects 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 125000001477 organic nitrogen group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 description 1
- WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N rhenium atom Chemical compound [Re] WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N salicin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 230000019086 sulfide ion homeostasis Effects 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 229930188428 trichomycin Natural products 0.000 description 1
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 239000006097 ultraviolet radiation absorber Substances 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
- C12N1/16—Yeasts; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
- C12P1/06—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using actinomycetales
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬
nia luknomycyny, nowego antybiotyku grzybobój¬
czego i niszczacego jednokomórkowce.
Znane sa juz rózne antybiotyki grzybobójcze,
ale wszedzie na swiecie prowadzone sa badania,
których celem jest odkrycie nowych srodków
grzybobójczych o lejpszych wlasciwosciach od juz
znanych.
Nowy srodek grzybobójczy i przeciw jednoko¬
mórkowcom, nazwany -luknomycyna, okazal sie
skuteczny w zahamowywaniu wzrostu Candida
albicans, Candida krusei, Candida tropicalis
i Aspergillus niger. Jest on {równiez skuteczny
przeciw Trichomonas vaginalis.
Luknomycyna ma nastejpujace wlasciwosci che¬
miczne i fizyczne:
Wlasciwosci fizyczne. Wyglad zewnetrzny: pro¬
szek w kolorze zólto-oranzowym.
Analiza chemiczna (elementarna): z wyliczenia
C61H90Np^ (ciezar molowy 1240): C=59,03 H=7,74
Otrzymany: C=58,92 H=7,,58 N=2,26(%)
N=2,29(%)
Punkt topnienia: rozklad produktu nastepuje
przy 1!50°C, ale nawet (w 300°C on sie nie topi.
Rozpuszczalnosci:
— rozpuszczalny iw pirydynie, dwumeitydoformami-
dzie i dwumetyloacetamMzie,
— niecalkowicie (nieznacznie) rozpuszczalny w al¬
koholu metylowym 60fl/o, stezonym alkoholu
etylowym, alkoholu izopropylowym,
— nierozpuszczalny w benzenie, acetonie, wodzie,
chloroformie, bezwodnym alkoholu etylowym,
cylkoheksanie, octanie etylu i eterze.
W kwasie siarkowym srodek grzybobójczy daje
zabarwienie ciemnoniebieskie.
Widmo w podczerwieni: otrzymane z pastylki
KBr (w cm-1)
3100(W)***
1T15(M)
1575i(W)
HaOOflW)
129ia(!W)
'114(K'W)
1045|(!W)
940(W)
835(W)
2930(S)
1650
1545(W)
1350:(iW)
1250(W)
lllO(M)
1010(S)
690(W)
800(W)
3400l(S)*
2860
16OO0S)
146^(W)
1325i(W)
ll<85(iS)
1075(S)
995(W)
850
*) silna "abisorbcja
**) abisorbcja! srednia
***) abisorbcija nieznaczna
Widmo w ultrafiolecie: otrzymane przy stezeniu
1 mg/100 ml dwumetyloformamidu
344 mp, i(s =3,5 "104)
364 mu
384 mi* '(£ =8,04vlO4)
40« mji (s=6,6 -104)
Skrecalnosc: (a)D='1870 iprzy 194° (C=0,3 w dwu-
metyloformamidzie w 25°C)
Wlasciwosci chemiczne.
— Luknomycyna zaliczona izoatala do heiptenów
aromatycznych, poniewaz wytwarza ona przez
101 305101 305
zwrotna aldolizacje' N-metylo-p-amino-aceto-
fenon.
— Metancliza przypisuje luknomycynie sklad ty¬
pu cukru, okreslonego iw teij samej skali co
mykozamina.
— Lruknooiycyna nie zawiera wolnej grupy karbo¬
ksylowej.
Wlasciwosci biologiczne. Obraz grzybobójczy.
W srodowisku pepton — 'glukoza, zaszczepionym
badanym drobnoustrojem, wprowadza sie lukno-
mycyne o róznym stopniu rozcienczenia. Po 2 do
dniach inkubacji w 28°C okresla Sie liczbe
mikrogramów antybiotyku na jeden milimetr sro¬
dowiska, które trzeba wykorzystac w celu otrzy¬
mania calkowitego zahamowania wzrostu (MIC)
badanego drobnoustroju. Dla leipszego uwidocznie¬
nia dzialania grzybobójczego iuknomycyny porów¬
nano jej dzialanie z dzialaniem innych znanych
juz antybiotyków grzybobójczych (tablica 1>.
Tablica 1
Drobnoustrój
Candiida albieans
11091
Asipergiilluis niiger
Trichophyton
mentaigrophytes
Trichophyton
aciuminaltuim
Wifchomonas
vagimalis
Candida kriusei
| Candida frropiiealis
Srodek
Luknomycyna
Nystatyna
AmfOiterycyna
Pimarycyna
Luknomycyna
Nystatyna
Amfotenaicyna
Pimarycyna
Luknomycyna
Nystatyna
Luknomycyna
Nystatyna
Luknomycyna
Nystatyna
Amfoterycuna B
Pimarycyna
Meltronidazol
Luknomycyna
Luknomycyna |
(MIiG/pg/
ml) |
04^0,2
2,5
1,25
0,5
0,6
2,5
12,5
<0,05
>io
>10:
>10
0,5
0,2^0,4
oa—0,2 1
Obraz antybakteryjny. Stosowane sa takie same
warunki doswiadczenia, jak idila obrazu grzybo¬
bójczego, z tym jednak wyjatkiem, ze czas inku¬
bacji w 37°C wynosi jeden dzien. Luknomycyna
nie wywiera wplywu hamujacego przy stezeniu
mikrogramów/ml, na nastepujace bakterie:
Escherichia coli
Klebsiella pneuimoniae
Lactobacillus acidophilus
Proteus miraibilis
Pseudomonias aeruginosa
Staphylococcus atureus
Strepitococcus faecalis
Dzialanie przeciw jednokomórkowcom. Stezenie
0,5 mikrogramów/ml antybiotyku zabija 50°/o orga¬
nizmów kultury, przy pelnym wzroscie Tricho-
monas vaginalis, w przeciagu 30 minut.
Toksycznosc: (smiertelna dawka LD50 dla myszy
w mg/kg:
sposób wprowadzenia LD 50
dozylnie 10—20
40
45
60
do otrzewnej ...... 5—10
podskórnie >800 z U
dokosci 1 tr,i >$Q0<
Badania farmaceutyczne na zywych Organizmach.
Dzialanie antitrichomonas vaginalis. Badanie to
prowadzono na myszach, na wrzodzie podskórnym
z Triichomonas vaginalis. ED 50 oznacza od po¬
czatku wstrzykniecia podskórnego, we wrzodzie,
stosujac zawiesine (albo roztwór) w^rnienionych
srodków o róznych stezeniach: ;
Srodek ED 50 na Trichonianfas vaginalis
(w |iig/ml>
Luknomycyna 12
Kandycydyna 24
Trichomycyna 43 ."-
Metronidazol 250. \ •»
Pimarycyna '• 720
Dzialanie anticandida : albicans w ginekologii.
Badania pochwowe u szczura (samicy) wykonano
dla Candida albicans. Porównawcze badania wyko¬
nano dla dwóch srodków, jako odniesienie: Myko-
statyna (zasadniczy czynnik: Nystatyna) i Kanes-
ten (zasadniczy czynnik: klotrimaizol) (tablica 2).
Tablica 2
Zasadniczy czynnik
(w mg/tabletke)
a) luknomycyna
mg
b) klOtriiimazol
mg
c) mykostatyna
4 mg
Liczba szczurów
wyleczonych
Liczba szczurów
poddanych badaniu
po 4
wpr.*
14/16
17/18
/1(1
po 8
wpr.
13/13
16/17
e/11
po 12
wjptr.
12/12
17/17
0/11
*) wjpiroiwadzenie do organizmu
a) sklad zelowy stosowanych do badan tabletek
Luknomycyna 5 mg
Boran sodowy 50 mig
Aerosil R 972* 0,8 mg
Preciroil** 1 mg
LSNa*** 0,8 mg
Avicel pH 102**** 52 mg
Laktoza FiK do uzupelnienia 200 mg
*) krzemionka koloidalna
**) paflmiltOHsteairyniiain gliceryny
***) laiurylo-isiarczan sodowy
****) blonnik mikrokrystaliczny
b) 1/5 handlowej tabletki 100 mg klotrimazolu
c) 1/5 handlowej tabletki okolo 20 mg (100.000
jednostek) mykolstatyny.
Zastosowanie lecznicze. Luknomycyna jest anty¬
biotykiem grzybobójczym i przeciw jednokomór¬
kowcom, który mozina stosowac miedzy innymi w
nastepujacych przytpadkadh:
— ogólnie dzialanie na candidoses i powierzchnio¬
wo na skóre (dermatologia) albo na sluzy ustne,
pochwowe i jelitowe,
— dzialanie na idfekcje we wzerkach, spowodo¬
wanych przez Tirichomonas vaginalis a szcze¬
gólnie zasltiosowanie w ginekologii, v101 305
6
— zastosowanie w weterynarii, jako srodek grzy¬
bobójczy,
— zastosowanie w rolnictwie do walki z imykosa-
imi roslinnymi,
— dzialanie lecznicze przeciw przerostowi prosta-
tycznemu.
Przyklady skladów tabletek stosowanych w gi¬
nekologii.
Luknomycyna 10 mg i0
Kwalsny weglan sodowy 12,65 (mg
Kwaswinowy 3,65 mg
Aerosil IR972 0,8 mg
Precirol l1 mg
LSNa 0,8 mg 15
Avicel pH102 52 mg
Laktoza FK jako uzupelnienie do 200 mg
albo jeszcze:
Luknomycyna 10 mg
Mocznik 25 mg 20
Laktoza SJD
Avicel 70 mg
Stearynian magnezu
itp.
Przyklady skladów grzybobójczych i przeciw 25
jednokomórkowcom, stosowanyclh w dermatologii.
W podlozach mozna stosowac odpowiednie ilosci
srodków przeciwzapalnych, antybiotyków (albo
srodków iprzeCiwzakaznych) o szerokim zakresie
dzialania i/albo srodek zapobiegajacy krwawieniu. 30
Masc tlusta
Luknomycyna 500 mg
Dwumetyloacetamid 10 ml
Wazelina 70°/a 1
Ciekla parafina 30*/o; } uzupelnienie do 100 g 35
Krem
Luknomycyna 500 mg
Dwumetyloacetamid 10 g
Mieszanina jedno i dwustearynianu
gliceryny 12,68 g 40
CrodawaxAI22 0,55 g
NipaginM* 0,114 g
Niipasol** 0,045 g
Tween40*** 0,5 g
woda destylowana jako uzupelnienie do 100 g 45
*) ester metylowy kwasu hydroksylofoenzo-
esowego
**) ester propylowy kwasu hydroksylobenzo-
esowego
***) 'jedinoipalmiltyniah poliksyetylenosorbitu 50
(ATLiAfS>
Masa bezwodna
Luknomycyna 500 mg
Dwumetyloacetamid 10 g
Tween40 0,5 g 55
Woskjpfezezeli 3,5 g
Alkoholstearynowy 20 g
Gliceryna do uzupelnieniado 100 g
Zel
Luknomycyna 1000 mg 60
Dwumetyloacetamid 98 g
Gliceryna 98 g
Kwas nordmydrogwajakolowy 0,2 g
Kwascytrynowy 0,1 g
Carbopol040* 2 g
65
Trójetanoloamina q.s.
Tween40 Ig
*) polimer kwasu akrylowego (GOODRICH)
Opis drobnoustroju. Szczep produkcyjny lukno-
mycyny zostal poddany badaniu identyfikacyjne¬
mu przez Centrallbureau voor Sohimmelculitures
w Baar (Holandia) i oznaczony numerem szczeipu
CBS 101 74. Badanie wykazalo, ze drobnoustrój
odpowiada gatunkowi Streptomyces diastatochro-
mogenes (Krains) Waksmana i Henrici'ego ze
wzgledu na swoje podstawowe cechy. Jedyna róz¬
nice stanowi nie zuzywanie sacharozy,, co nie jest
na tyle wazne, aby decydowalo o ustanowieniu
nowego gatunku. S.bottropensis Waksmana 1956.
S.phaeophaciens Maeda i wsipólpracowników 1952,
jak równiez S.luteogriseus Schmitza i wspólpra¬
cowników 1964 sa równiez bardzo zblizone i mo¬
ga byc nawet rozwazane jako synonimy, juz przed¬
tem opisanych przez Hiitter'a w 1967, dla Sibot-
tropensils i Snphaeophaciens.
Celem zbadania morfologii i wlasciwosci kultu¬
ry, hodowano drobnoustroje (wziete do badania
eza platynowa zarodniki w wodzie destylowanej
z kultur, w rurkach przy badaniach na skosach)
na podlozu podanym ponizej, w czasie 10 do 14
dni w 28 ±1°C. Bezposrednio w mikroskopie op¬
tycznym obserwowano kultury dobrze zarodkowa-
ne w naczynkach Petriego. Próbki do badan w
mikroskopie elektronowym otrzymywano spraso-
wujac ostroznie grzybnie na powleczonej siatce
z miedzi. Obserwacje dotyczace wlasciwosci kul¬
tur byly równiez notowane, a mianowicie kolory
grzybni powietrznej i grzybni wyjsciowej (Maers
i Paul 1950) z uwzglednieniem zmian zabarwienia
podloza. Kolor .(tablica 3).
Cechy mikroskopowe. Morfologia lancuchów za¬
rodków:
Spdrale podzialowe. Spirale sa otwarte zlozone
z 4 do 6 petli. Lancuchy zarodników dojrzalych
skladaja sie od 10 do 50 zarodników. Rozgalezie¬
nia zarodników sa ulozone symtoidainlie. Zarodniki
sa eliptyczne. Powierzchnia zarodników jest glad¬
ka.
Kolor kolonii: kolor masy powietrznej w serii,
szary na podlozu drozdze —¦ slód, agat, maka
owsiana — agar, gliceryna-asparajgina — agar
i sól •— amidon — agar. Odwrotna strona kolonii:
brak wyraznych barwników (brazowo-oliwkowy
na diroizdizach-slddzie-agarze, brazowozóltawy dio bra¬
zowego z obrzezami zóltawymi na mace owsianej
— agar i szaralwo-zólty z kilkoma jflamkaimli ciem¬
nobrazowymi na gliceryniie-aslparaginie-iagarze
i soli-amidonie-agartee).
Kolor w podlozu: tworzenie barwników melano-
idówych w pepiton-drozdzenzelaizo-agar i tyrozyna-
-agar. Brak barwnika w drozdze-slód-agar, maka
owsiana-agar, sól-dekstryna, agar i gliceryna-astpa-
ragina-agar.
Cechy biochemiczne.
wytwarzanie melairriiny — dodatnie
rozkladtyrozyny — dodatnie
wytwarzanie siarkowodoru — dodatnie
proteoliza(zelatyna) — dodatnie
redukcja azotanów — ujemne
pobieranie wegla — arabinóza, ramnoza, glukoza,101 305
Tablica 3
Podloze
1. majka owsiana-agar
2. sole mineralne-dekstryna agar
3. asparagina-iglukoza agar
4. drozdze^slód-agar
. agar Czapek
6. agar Conn
7. agar odzywczy
8. pomidor-.maka owsiana agar
9. agat Hickey Tresner
. zieimniaki^agar
11. melasa^agar
Obserwacje
. kolor grzybni
w powietrzu
szaro-brumatny
szary
szary
szary
jasnoszary
bialy piaskowy
brunaftnóbrazowy
szaro-brazowy
oliwkowo zielony
kolor lupka
szary
kolor grzybni
wyjsciowej
(subsltrat)
jasnobrazowy
bladozólty
bladozólty
bladozólty
jasnoiszary
jasnobrazowy
ploiwy
jasnobrazowy
bursztynowy
cuikru klonu
ciemnobrazowy
tbarwtnik
rozpuszczalny
brak
bralk
brak
bralk
brak
brak
brazowy
brak
brak
jasnobrazowy
brak |
galaktoza, fruktoza, mannoza, laktoza, maltoza
dekstroza (glukoza), gliceryna i sajicyna sa calko¬
wicie zuzyte; ksyloza, rafinoza, dekstryna, inozy¬
tol, manniltol i octan sodowy sa czesciowo zuzyte;
sacharoza, inulina, sorbit i cytrynian sodowy nie
sa zuzylte.
Luknomycyne otrzymuje sie, gdy hoduje sie
drobnoustroje, badane na .podlozu odzywczym wod¬
nym w warunkach aeracji zalanej. Celem wytwo¬
rzenia okreslonej ilosci tej substancji nalezy sto¬
sowac kultury powierzchniowa lub w kolbach.
Hoduje sie drobnoustroje w podlozu odzywczym,
zawierajacym zródlo wegla, na przyklad przyswa¬
jalny weglowodór oraz zródlo azotu, na przyklad
przyswajalny zwiazek azotu, albo substancje pro¬
teinowe.
Jako zródlo wegla zaleca sie, bez ograniczenia,
nastepujace substancje: arabinoze, ramnoze, glu¬
koze, galaktoze, fruktoze, mannoze, laktoze, mal¬
toze, dekstroze, gliceryne, salicyne, ksyloze, rafino-
ze, dekstryne, inositol, mannit, octan sodowy.
Jako zródlo azotu zaleca sie, bez ograniczenia,
na przyklad: siarczan amonu, roztwór z maceracji
kukurydzy, pepton, wyciag ze slodu, proteine z zia¬
ren bawelny. Mozna takze z dobrym wynikiem
stosowac polaczenie tych zródel wegla i azotu.
Mozna dodac do podloza. fermentacyjnego sladowe
iloscL metali (cynik, magnez, mangan, kobalt, zela¬
zo i'tp.). Wiadomo, ze do przygotowania tego pod¬
loza stosuje sie wode wodociagowa, oraz surowce
naturalne nie oczyszczane.
Wytwarzanie luknomycyny wykonuje sie w za¬
kresie temperatur, pozwalajacym na odipowiedni
wzorst drobnoustrojów, to jest od. 20 do 32UC,
a najlepiej miedzy 27 i 29°C. Optymalny czas fer¬
mentacji moze zmieniac sie od 2 do Id dni. Naj¬
lepiej, aby podloze kulturowe wykazywalo wartosc
pH okolo 7,0 dla stadium poczatkowego. Koncowa
wartosc pH zalezy od obecnosci mieszaniny bufo7
rowej, najlepiej, aby takze wykazywalo 7,0 w mo¬
mencie sterylizacji.
Gdy fermentacja jest prowadzona w zbiornikach
o duzej pojemnosci, dobrze jest stosowac do szcze¬
pienia hodowli raczej postac wegetatywna, niz za¬
rodkowa danego drobnoustroju, dla unikniecia
opóznienia w wytwarzaniu luknomycyny i lepsze¬
go wykorzystania urzadzen fermentacyjnych. Dla¬
tego zaleca sie wytwarzanie szczepionki wegeta¬
tywnej w roztworze kulturowym odzywczym przez
zaszczepienie tego rotworu odpowiednia iloscia
kultury z liofilizatu lub kultury skosnej. W ten
sposób otrzymuje sie szczepionke mloda i aktyw¬
na, i przenosi sie ja antyseptycznie do wiekszych
pojemników. Podloze, które sluzy do wytwarzania
szczepionki wegetatywnej moze byc takie samo
albo inne do produkcji wiekszych ilosci luknomy¬
cyny, ale musi ono zapewnic dobry wzrost drobno¬
ustrojów.
Wyniki badan analitycznych luknomycyny na-
daja temu zwiazkowi wzór Ce^Hg^C^. Luiknomy-
cyna jest rozpuszczalna w pirydynie, dwumetylo-
formamidzie, dwuimetyloacetamidzie, jest malo-
rozpuszczalna w 60% alkoholu metylowym, alko¬
holu etylowym i izopropylowym, nie rozpuszcza sie
40 w benzenie, acetonie, wodzie, chlorotformie, bez¬
wodnym alkoholu, cykloheksanie, octanie etylu
i eterze.
Mozna stosowac rózne sposoby wydzielania
i oczyszczania luknomycyny, na przyklad przez
45 ekstrakcje rozpuszczalnikami, chromatografie na
zelu, rozdzial ciecz — ciecz w urzadzeniu Craig'a.
Do odzyskiwania w skali przemyslowej stosuje sie
ekstrakcje rozpuszczalnikami, poniewaz jest ona
szybka i malo uciazliwa;.
50 Najlepiej jest stosowac metody oczyszczania za
pomoca Marckoger.u 500 albo Sephadex'u LJI 20.
W najodpowiedniejszym procesie odzyskiwania,
odzyskuje sie luknomycyne z jej podloza kulturo-
wego przez oddzielenie grzybni i cial stalych nie
55 rozpuszczalnych, w s,posób znany, na pirzyiklad
przez saczenie albo odwirowanie. Nasltejpnie odzys¬
kuje sie antybiotyk z przesaczu albo cieczy odwi¬
rowanej za pomoca ekstrakcji. Po odsaczeniu
i przesaczeniu (albo odwirowaniu) ekstrahuje sie
grzybnie alkoholem. Steza sie ten ekstrakt i wy¬
dziela nierozpuszczalne substancje za pomoca chlo¬
roformu, eteru i heksanu celem usuniecia sladów
antybiotyku pold|pe(ptydowego, nie majacego zad¬
nej wartosci. Nasitejpnlie przemywa sie substancje
65 nierozpusizczaiLna acetonem i suszy pod próznia.
6010.1 305
Dodatkowe oczyszczanie albo oczyszczanie pozosta¬
losci, zawierajacych luknomycyne mozna wykonac
metoda chromatografiozna na zelu, stosujac na
przyklad dwufenyloformamid jako eluent. Ekient
z kolumny chromatograficznej steza sie pod próz- 5
nia w temperakirze ponizej 40°C i wyltraca sie
luknomycyne mieszanina etternheksan (1:1) i od¬
dziela przez odsaczenie albo odwirowanie.
Nowy zwiazek otrzymany zgodnie z wynalaz¬
kiem moze byc stosowany przeciwko nastepuja- 10
cym drobnoustrojom: Aspergillus niger, Candida
albicans, Candida krusei, Canidlida tropicalis,
Saccharomyces cerevisiae, Trichomonas vaginalis.
Jest on srednio aktywny wobec Trichophytons
mentagrophytes i acuminatum. Nie dziala na na- 15
stepujace bakterie: E. coli, Klebsiella pneumoniae,
Lactobacillus aciidophilus, Proteus mirabilis, Pse-
udomonas aerugiinosa, StaphliHocoecus aureus
i Stireiptococcius faecailis:-
Jako ilustracje podano nastepujace przyklady 20
nie ograniczajace, ani sposobu, ani piroduktu, otrzy¬
mywanego zgodnie z wynalazkiem.
Przyklad I. Fermentacja Sfcreptomyces dia-
statochroriibigenes w celu jirodukcji luknomycyny.
Stadium zarodkowania. Dodaje sie kulture Ho- 25
fiiizowana Si diasJtaitochromogenes do butli wy¬
trzasarki1 na 500 ml, zawierajacej 100 ml nastepu¬
jacego podloza sterylnego,
wyciag bacto^wolowy* 3 g
baidto — peptai 6g
dekstroza (glukoza) 10 g
wyciag z drozdzy* 15 g
woda wodociagowa 1000 ml
*)¦ Difco Laiboraitoriebi, Detroit, Mich.
w którym reguluje sie pH na 7>2 roztworem wo- 35
dorotlenku sodowego. Butle wraz z zalwartoscia
poddaje sJie inkubacji w ciagu 2 dni w 28 ±1°C
na wyforzajsarce obrotowej C2S0 obrotów/min, skok
2 cale (50,8 rani).
Stadium przygotowania szczepionki. Przygoto- ^
wuje sie porcje szczepionki, w,ilosid okolo 6 litrów
w nastepujacy sposób: przenosi sde po 10 ml
szczepionki (jw stadium zarodkowania) do kazdej
serii butelek, zawierajacych po 200 ml podloza
sterylnego kazda o nastepujacym skladzie: 45
gliceryna 10 ml
L-asparagina** Ig
kwasny fosforan dwiuipojtasowy*** Ig
wyciag z drozdzy* 0,5 g
woda wodociagowa 1000 mi
*> Difico Laboratories* Detroit^ Mich.
**) BDH Chemicals Dtd., Poole,. Wielka Bry¬
tania
***) J. T. Baker Chemicals C°, N. J.
Butelki z ich zawartoscia poddaje sie inkubacji
w ciagu 2 dni w 28 ii?' tna /wytrzasarce obro¬
towej (250 Oibrot6w/min, skok 2 cale (50,8 mm).
Laczy sie roztwory i przenosi antyseptycznie w bu¬
telke do szczepionki steryInej.
Przenosi sie aseptycznie 6 liiitróiw' szczepionki do
fermentatora na 100 litrów, zawierajacego* 60 li- ^
trów podloza sterylnego o nastepujacym skladzie:
maka arachidowa 900 g
deksjtroza (cerelóza) 900 g
chlorekso&owy 30 g
weglan wafphioiwy 6 g €5
50
55
wyciag zdrozdzy 6g
Olej arachidowy 60 ml
srodek przeciwjplieniacy „Rhodor-
sil 410" (Rhone Poulenc, Partis,
France) albo inny srodek przeciw-
pieniacy 3 ml
woda wodociagowa do uzupelnie¬
niado 60 litrów
Przed sterylizacja reguluje sie pH na 6,9—7,0
i prowadzi sie fermentacje (aeracje) w ciagu 48
godzin (az do momentu, gdy komóifki beda stalo¬
wac 10 do 15% calkowitej objetosci) w nastepuja¬
cych warunkach:
temperatura 28 ±1°C
dodawanie sterylnego
powietrza 60 listrów/min
cisnienie 0,49 kg/cm2 na mano¬
metrze
mieszanie 300 Obrottów/minute
Stadium fermentacji. Przenosi sie aseptycznie
porcje 30 litrów szczepionki do fermenftaitora o po¬
jemnosci 400 litrów, zawierajacego nastepujace
podloze:
maka 6000 g
syrop z glukozy (zawierajacej 60°/o
cereiozy) 9000 g
chlorek sodowy " 1500 g
weglan wapniowy 300 g
wyciag z drozdzy 900 g
olej arachidowy 8 lilfcry
srodek przecdjw pienieniu
(Rhodorsil410) ns litrów
woda wodociagowa 300 litrów
Przeprowadza sie fermeautacje w 28 ±1°C caly
czas mieszajac 200 obrotów/min^z dodatkiem po¬
wietrza pod cisnieniem 0,49 kg/ciri2 na manometrze,
w stosunku do 300 liltrów/min. W czasie 5 dni
fermentacji pobiera sie w róznych momentach
próbki roztworu fermentujacego i oznacza wytwo¬
rzony antybiotyk metoda-, sipektrofotometryczna.
Ekstrahuje .sie przemyta-.> aOkoholeim, eltylowym
grzybnie i:;..okresla gestosc optyczna ekstraktu w
alkoholu etylowyim przy dlugosci fali 383 m\i
w kolorymetrze Bausch'a i Domb'eigo. Nanosi sie
na wykres krzywa kalibracji dla czystej luknomy¬
cyny i wylicza jej zawartosc w próbkach w odnie¬
sieniu do tej krzywej. j
Przyklad II. Wytwarzanie luknomycyny w
róznych podlozach.
Zgodnie ze sposobem, opisanym w przykladzie I,
poddaje sie procesowi zarodkowania kulture liofili¬
zowana odmliainy S. diasftaH»ichroiliogenes. Po wy¬
trzasaniu w czasie 2 dni w 28 ±1°C zbiera sie
substancje komórkowa przez c«3^wirowanie miesza¬
niny fermentacyjnej w butelkach s!terymych. Od¬
mywa sie substancje stala przez odwirowanie
i dwukrotnie dokonuje sie przemywania 'porcjami
po 100 ml Wody destylowanej sterylizowanej, po^
tern wykonuje sie z niej zsewiielstine w 100 ml wo¬
dy destylowanej sterylizowanej. Zajwtiesirie stosu¬
je sie jako szczepionke 10% w rózinych podlozach
syntetycznych dla fermentacji i wytworzenia luk¬
nomycyny. Próby fermen/tacji sa wykonywane w
butelkach wytrzasalnych, a do okreslenia zaiwar^101 305
11
tosci luknomycyny stosuje stie koloryimetr, jak to
opisano w przykladzie I.
Wyniki tych prób sa przedstawione w tablicy 4.
Tablica 4
12
Tablica 5
Podloze (°/o wagowe)
majka arachidowa: 2%
gliceryna: 1%
oMorek sodowy: 0,5%:
weglan wapniowy: 0,1%
imaka arachidowa: 2%
gliceryna: 1%
chlorek sodowy: 0,5%:
weglan wapniowy: 0,1%
olej arachlidowy: 1%,
maka sojowa: 26/o
gliceryna: 1%,
chlorek sodowy: &,5%
weglan wapniowy: 0^1%
olej arachidowy: 1%
maka arachidowa: 2%;
ceirelosia: 1,5%
chlorek.sodowy: 0,5%
weglan wapniowy: 0,1%
olej arachidowy: 1%
maika arachidowa: 2%;
syrqp z glukozy: 3%
chlorek sodowy: 0,5%
weglan wapniowy: 0,1%
oletj arachidowy: 1%
Cizas
wyitrzasania
4
4
4
4
4
Ilosc
luknomy-
cyuiy
gramy/mol
.30
91
71
160
212 |
Przyklad III. Wplyw siarczanu amonu i azo¬
tu organicznego na wydajnosc procesu wytwarza¬
nia luknomycyny.
Doswiadczenia wykonywano w kolbach stozko¬
wych o pojemnosci 500 ml, zawierajacych po
100 ml podloza, którego sklad podano ponizej, uzu¬
pelnionych sKzotem Organicznym róznego rodzaju
oraz siarczanu amonu do poziomu optymalnego.
maka arachidowa 2 % iwagowo/ofojetosc
cerelosa 1,5% wagowo/objetosc
chlorek sodowy 0,5% waigowo/objejtosc
wegllan waipniowy 0,1% iwagowo/objetosc
Dodaje' sie. szczepionke 10% taka, jaka Opisano
w przykladzie II i wytrzasa kolbkii na wytrzasar¬
ce obrotowej (250 obrotów/min o skoku 2 cale
(50,8) w 28 ±1°C w czasie 72 godziny, Otrzymujac
zawartosci luknomycyny podane w tablicy 5.
Przyklad IV. Ekstrakcja i oczyszczanie luk¬
nomycyny. Po fermentacji zbiera sie ' grzybnie
przez odsaczenie i iiltrowanie (aftbo odwirowanie),
my>je s|e ja woda, a nasltepnie ekstrahuje trzy¬
krotnie przez rozcieranie z alkoholem (etylowym
albo metylowym). Stwierdzono, ze 90% wagowych
antybiotyku znajduje sie w grzybni i 10% w cie¬
czy kulturowej. Mozna odzyskac antybiotyk z cie¬
czy kulturowej przez ekstrakcje z normalnym al¬
koholem butylowym.
Uwalnia sie ekstrakt antytbiotyku od rozpusz¬
czalnika w temperaturze nizszej od 50°C w ciem¬
nosci. Pozostalosc ekstraktów alkoholowych jest
ekstrahowana heksanem (albo eteem naftowym),
40
45
50
55
60
65
Procent azotu
wagowo/objetos c
siarczan amonu 0,1%
roztwór z maceracji kukurydzy
0,1%
pepton 0,1%
eksitrakt slodu 0,1%)
proteina z ziaren bawelny 0,5%
wzorzec
Mikro- 1
gramy/ml
lukno¬
mycyny
24
45
70
100
100
01' |
a nastepnie poddana dzialaniu chloroformu, celem
usuniecia substancji antyibakteryjnej. Ten antybio¬
tyk polipeptydowy okazal sie bezuzyteczny pod¬
czas poprzednich badan i jest wyrzucany.
Mozna równiez dokonyjwac oczyszczania metoda
filtracji molekularnej na Merkogel'u 500 albo
Setphadex'ie LH 20, stosujac jako eiluenlt dwume-
tyloformamid. Eluenty sa badane badz wskazni¬
kiem uniwersalnym PYE Unical na nitkach, badz
absorpcjometrem w ultrafiolecie przy 406 m\K.
Frakcje, zawierajace subisitancje ..grzybobójcza,
sa stezane pod próznia CIO-1 mim Hg) w 40UC
i wytracane eterem. Nastepnie odwirowuje sie
csald i przemywa go trzykrotnie elterem celem usu¬
niecia sladów dwumetyloformaimidu.
Mozna równiez oczyszczac luknomycyne przez
rozdzial w przeciwipradzie, stosujac uklad roz- .
puszczalników objejtosciowo: pirydyna (35 cz.) —
octan etylu (65 cz.) — woda (83 cz.) w urzadze¬
niu do rozdzialu w przeciwipradzie w 100 rurach
CRAIG'a i poddaje sie 261 przeniesieniom. Mie¬
rzy sie gestosc optyczna . fazy dolnej i górnej.
Obserwuje sie jeden pik. Frakcje, zawierajace
antybiotyk, sa laczone i odparowywane i suszone
pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymania w ten
sposób .pozostalosc (proszek zóltoziocasty) - jest via
koniec przemywany mala iloscia goracego alko¬
holu metylowego.
Punkt topnienia: brazowieje bez topnienia w
temperaturze 150°C (rozklad).
Claims (3)
1. Sposób wytiwarzania luknomycyny, nowego antybiotyku grzybobójczego i niszczacego jedno¬ komórkowce, znamienny tym, ze hoduje sie Strep- tomyces diastatochromogenes — odmiane Krains'a o numerze szczepu CBS 101 74, w wodnym podlo¬ zu odzywczym; zawierajacym zródio przyswajalne- go wegla i zródlo przyswaijailoego azotu w wa¬ runkach aeracji zalanej, az do momentu stiwier- dzenia grzybobójczego dzialania antybiotycznego i niszczacego jednokomórkowce, sipowodowanego wytworzeniem luknomycyny i wyodrebnia sie luknomycyne ze srodowiska hodowlanego.
2. Sjposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze filtruje sie srodowisko hodowlane, sitala pozosta¬ losc ekstrahuje sie nizszym alkoholem, zateza ekstorakt, po czym dziala nan kolejno chlorofor¬ mem, eterem etylowym i heksanem.
3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze ekstrahuje sie luknomycyne nonmatLnytm alkoho¬ lem butyilowym. iLZGraf. iZ^d iNr a — iliBfl Cena 45 zl egz. 'A(4
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB23342/75A GB1485207A (en) | 1975-05-28 | 1975-05-28 | Anti-fungal agent lucknomycine |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL101305B1 true PL101305B1 (pl) | 1978-12-30 |
Family
ID=10194088
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1976189766A PL101305B1 (pl) | 1975-05-28 | 1976-05-21 | Sposob wytwarzania luknomycyny,nowego antybiotyku grzybobojczego i niszczacego jednokomorkowce |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4056615A (pl) |
JP (1) | JPS5920354B2 (pl) |
AU (1) | AU497365B2 (pl) |
BE (1) | BE842182A (pl) |
CA (1) | CA1075627A (pl) |
CH (1) | CH611336A5 (pl) |
DE (1) | DE2623227C2 (pl) |
DK (1) | DK141556B (pl) |
FI (1) | FI55866C (pl) |
FR (1) | FR2312258A1 (pl) |
GB (1) | GB1485207A (pl) |
IN (1) | IN141243B (pl) |
NL (1) | NL7605411A (pl) |
PL (1) | PL101305B1 (pl) |
PT (1) | PT65124B (pl) |
SE (1) | SE429973B (pl) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS57203795A (en) * | 1981-06-08 | 1982-12-14 | Nippon Paint Co Ltd | Immersion type chemical conversion method for phosphate film |
US5643591A (en) * | 1991-01-16 | 1997-07-01 | Fmc Corporation | Solid dosage forms |
AU721483B2 (en) * | 1996-08-19 | 2000-07-06 | Hoechst Aktiengesellschaft | Novel polyene antibiotics, 3874 H1 to H6, processes for their preparation and use |
US6774100B2 (en) * | 2000-12-06 | 2004-08-10 | Imaginative Research Associates, Inc. | Anhydrous creams, lotions and gels |
US7060732B2 (en) * | 2000-12-12 | 2006-06-13 | Imaginative Research Associates, Inc. | Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser |
US6462025B2 (en) | 2000-12-12 | 2002-10-08 | Imaginative Research Associates, Inc. | Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser |
US20060189552A1 (en) * | 2000-12-12 | 2006-08-24 | Mohan Vishnupad | Dispenser for dispensing three or more actives |
CN101223879B (zh) * | 2007-11-19 | 2011-05-11 | 中国计量学院 | 一种防治蔬菜真菌病害的微生物农药的制备方法 |
CN100560714C (zh) * | 2007-11-19 | 2009-11-18 | 中国计量学院 | 一株生防放线菌-淀粉酶产色链霉菌d |
CN101961014B (zh) * | 2010-03-19 | 2013-04-24 | 中国计量学院 | 一种防治蔬菜真菌病害微生物农药的制备方法 |
CN103960289B (zh) * | 2014-03-31 | 2016-01-20 | 中国计量学院 | 一种防治褐飞虱的混合配方制剂的制备方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3898327A (en) * | 1974-04-22 | 1975-08-05 | Squibb & Sons Inc | Antibiotic azdimycin |
-
1975
- 1975-05-28 GB GB23342/75A patent/GB1485207A/en not_active Expired
-
1976
- 1976-05-20 SE SE7605737A patent/SE429973B/xx unknown
- 1976-05-20 FI FI761422A patent/FI55866C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-05-20 NL NL7605411A patent/NL7605411A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-05-20 DK DK223476AA patent/DK141556B/da not_active IP Right Cessation
- 1976-05-21 PL PL1976189766A patent/PL101305B1/pl unknown
- 1976-05-24 FR FR7615719A patent/FR2312258A1/fr active Granted
- 1976-05-24 DE DE2623227A patent/DE2623227C2/de not_active Expired
- 1976-05-24 PT PT65124A patent/PT65124B/pt unknown
- 1976-05-24 IN IN901/CAL/1976A patent/IN141243B/en unknown
- 1976-05-24 US US05/689,145 patent/US4056615A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-05-25 BE BE1007414A patent/BE842182A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-05-25 CH CH656376A patent/CH611336A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-05-26 AU AU14303/76A patent/AU497365B2/en not_active Expired
- 1976-05-27 CA CA253,476A patent/CA1075627A/en not_active Expired
- 1976-05-27 JP JP51061733A patent/JPS5920354B2/ja not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2312258A1 (fr) | 1976-12-24 |
US4056615A (en) | 1977-11-01 |
AU1430376A (en) | 1977-12-01 |
CA1075627A (en) | 1980-04-15 |
JPS523897A (en) | 1977-01-12 |
BE842182A (fr) | 1976-11-25 |
DK141556C (pl) | 1980-10-06 |
DK141556B (da) | 1980-04-21 |
CH611336A5 (pl) | 1979-05-31 |
NL7605411A (nl) | 1976-11-30 |
SE429973B (sv) | 1983-10-10 |
FI761422A (pl) | 1976-11-29 |
DK223476A (pl) | 1976-11-29 |
FI55866B (fi) | 1979-06-29 |
FI55866C (fi) | 1979-10-10 |
PT65124A (fr) | 1976-06-01 |
DE2623227C2 (de) | 1985-04-18 |
AU497365B2 (en) | 1978-12-07 |
SE7605737L (sv) | 1976-11-29 |
PT65124B (fr) | 1977-10-11 |
FR2312258B1 (pl) | 1978-11-17 |
IN141243B (pl) | 1977-02-05 |
GB1485207A (en) | 1977-09-08 |
DE2623227A1 (de) | 1976-12-16 |
JPS5920354B2 (ja) | 1984-05-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100333017B1 (ko) | 폴리사이클릭구충제,이의제조방법,이의제조용균주및이를포함하는조성물 | |
DE3051175C2 (pl) | ||
PL101305B1 (pl) | Sposob wytwarzania luknomycyny,nowego antybiotyku grzybobojczego i niszczacego jednokomorkowce | |
NL8001982A (nl) | Antibiotisch werkzame stof en werkwijze ter bereiding en toepassing van deze stof en farmaceutisch preparaat, dat deze stof bevat. | |
US2908611A (en) | Amphotericin b, its production, and its salts | |
CA1270782A (en) | Cl-1577d and 1577e antibiotic/antitumor compounds, their production and use | |
US3773925A (en) | Partricin | |
DE1617801A1 (de) | Ein bisher unbekanntes Antibioticum,sowie ein Verfahren zu dessen Herstellung | |
CN101720781A (zh) | 一种防治作物真菌病害的新磷氮霉素a及其制备工艺 | |
CN101400684B (zh) | 噻唑类化合物 | |
JPH0142274B2 (pl) | ||
CN102503999B (zh) | 去丙二酸单酰基阿扎霉素f衍生物及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用 | |
WO1982000587A1 (en) | New metabolites,processes for their production and their use | |
US3271253A (en) | Antibiotic ossamycin and method of preparing same | |
FR1465395A (fr) | Composé nouveau, la décoyinine et son procédé de fabrication | |
JPS61192298A (ja) | エリスロマイシンdの製法 | |
KR800000895B1 (ko) | 럭크노마이신의 제법 | |
CN100460383C (zh) | 一种化合物及其制备方法和在制药中的应用 | |
JP2592468B2 (ja) | 新規抗生物質ベナノマイシンaおよびbならびにその製造法 | |
Subedi et al. | Research Article Optimization of Growth Conditions and Biological Activities of Nepalese Ganoderma lucidum Strain Philippine | |
US3345261A (en) | Peliomycin and method of preparing same | |
CN118360356A (zh) | 一种姜黄素糖苷复合物的制备及抗炎、抗心血管疾病应用 | |
JP2594085B2 (ja) | 新規抗腫瘍抗生物質sf2575物質ならびにその製造法 | |
KR830002206B1 (ko) | 신항생물질 sf-2052 물질의 제조법 | |
JP4500937B2 (ja) | セペドニウム・クロリヌムの生産する新規エピジチオジケトピペラジン系抗細菌抗生物質mmrc03−0001 |