DE2530577C2 - - Google Patents

Info

Publication number
DE2530577C2
DE2530577C2 DE2530577A DE2530577A DE2530577C2 DE 2530577 C2 DE2530577 C2 DE 2530577C2 DE 2530577 A DE2530577 A DE 2530577A DE 2530577 A DE2530577 A DE 2530577A DE 2530577 C2 DE2530577 C2 DE 2530577C2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
carbon atoms
compounds
formula
alkyl
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE2530577A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2530577A1 (de
Inventor
Peter Reinach Ch Stuetz
Theodor Dornach Ch Fehr
Paul Biel-Benken Ch Stadler
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sandoz Patent GmbH
Original Assignee
Sandoz Patent GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CH998374A external-priority patent/CH605936A5/de
Priority claimed from CH1103174A external-priority patent/CH605938A5/de
Application filed by Sandoz Patent GmbH filed Critical Sandoz Patent GmbH
Publication of DE2530577A1 publication Critical patent/DE2530577A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2530577C2 publication Critical patent/DE2530577C2/de
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
    • C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
    • C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
    • C07D457/10—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hetero atoms directly attached in position 8
    • C07D457/12—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft neue Ergolinverbindungen der Formel I,
worin
X Wasserstoff, Chlor oder Brom bedeutet,
R₁ Methyl oder Aethyl bedeutet und
R₂ Formyl, Alkanoyl mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, Alkoxy­ carbonyl mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, mono- bis tri- Halogenalkoxycarbonyl mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, dessen Alkoxyrest nicht in α-Stellung zum Sauerstoff substituiert sein kann, oder den Rest SO₂R₃ bedeuten, in der
R₃ Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, mono- bis tri- Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Phenyl, Pyridyl, durch Halogen oder Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen monostubstituiertes Phenyl oder eine Gruppe NR₄R₅ darstellt, in der
R₄ und R₅ je Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten oder
R₄ und R₅ zusammen eine der Gruppen (CH₂) n oder (CH₂)₂-A-(CH₂)₂ darstellen, wobei
n eine Zahl von 3 bis 7 und
A Sauerstoff, Schwefel oder durch Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Phenyl stubstituierter Stickstoff bedeuten,
in freier Form oder in Form ihrer Additionssalze mit Säuren.
X  bedeutet insbesondere Wasserstoff.
R₁ steht insbesondere für Methyl.
Trägt der Rest R₂ oder R₃ einen Halogensubstituenten, so bedeutet dieser Fluor, Chlor oder Brom. Ist der Rest R₂ oder R₃ di- oder trihalogeniert, so sind die Halogensubstituenten dieser Reste vorzugsweise identisch.
Bevorzugte Reste R₂ sind Methoxycarbonyl, Aethoxycarbonyl, (2,2,2-tri-Halogenalkoxy)carbonyl oder die Gruppe SO₂R₃.
Allfällige Halogensubstituenten im Rest R₂ bedeuten insbesondere Fluor oder Chlor.
Steht R₃ für Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder für mono- bis tri-Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, so enthält es vorzugsweise 1 oder 2 Kohlenstoffatome.
Steht R₃ für durch Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen mono­ stubstituiertes Phenyl, so hat der Alkoxysubstituent insbesondere 1 oder 2, vorzugsweise 1 Kohlenstoffatom.
R₃ bedeutet vorzugsweise Methyl, Phenyl, Pyridyl oder eine Gruppe NR₄R₅.
Stehen R₄ und R₅ beide für Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, so enthalten sie vorzugsweise je 1 oder je 2 Kohlenstoffatome.
A bedeutet vorzugsweise Sauerstoff oder durch Methyl oder Phenyl stubstituierter Stickstoff.
NR₄R₅ bedeutet vorzugsweise Amino, Dimethylamino, Diäthylamino oder die 4-Methyl-1-piperazinyl-Gruppe.
Erfindungsgemäß gelangt man zu den Verbindungen der Formel I, indem man Verbindungen der Formel II,
worin X und R₁ obige Bedeutung besitzen, mit einem reaktionsfähigen, funktionellen Derivat einer Säure R₂HO, in der R₂ obige Bedeutung hat, acyliert.
Das Verfahren ist ein N-Acylierungsverfahren. Beispielsweise können folgende reaktionsfähige, funktionelle Derivate von R₂OH für die Einführung des Restes R₂ in die Verbindungen der Formel II verwendet werden: Zur Einführung des Formylrestes das gemischte Anhydrid von Ameisensäure mit Essigsäure, zur Einführung der übrigen Reste R₂ ein der Säure entsprechendes Halogenid, z. B. das Säurechlorid oder Säurebromid, sowie zur Einführung eines Alkanoylrestes die entsprechenden Anhydride [(Alkanoyl)₂O].
Das Verfahren wird zweckmäßig in Lösung durchgeführt. Geeignete Lösungsmittel sind z. B. Methylenchlorid oder Dioxan. Bei Verwendung eines Anhydrids als Acylierungsmittel kann auch überschüssiges Anhydrid als Lösungsmittel eingesetzt werden.
Im allgemeinen arbeitet man mit Vorteil bei einer Reaktionstemperatur, die zwischen -10° und etwa Raumtemperatur liegt. Die N-Formylierung mit Hilfe des gemischten Anhydrids von Essigsäure und Ameisensäure wird jedoch zweckmäßig bei leicht erhöhter Temperatur, z. B. bei ca. 40 bis 60° durchgeführt.
Das Verfahren wird zweckmäßig in Gegenwart einer tertiären Base wie Triäthylamin, oder vorteilhaft in Gegenwart von Pyridin oder Homologen davon durchgeführt.
Die nach dem Verfahren erhältlichen Verbindungen können in freier Form als Base, oder in Form ihrer Additionssalze mit Säuren vorliegen. Aus den freien Basen lassen sich in bekannter Weise Säureadditionssalze herstellen und umgekehrt.
Die Ausgangsprodukte sind bekannt oder nach an sich bekannten Methoden, beispielsweise wie in den Beispielen beschrieben, herstellbar.
Die Verbindungen der Formel I in freier Form oder in Form von physiologisch verträglichen Additionssalzen mit Säuren (er­ findungsgemäße Verbindungen) zeichnen sich durch interessante pharmakodynamische Eigenschaften aus. Sie können als Heilmittel verwendet werden.
So können die erfindungsgemäßen Verbindungen aufgrund ihrer dopaminergen Eigenschaften bei der Behandlung von Morbus Parkinson Anwendung finden.
Von den aus DE 23 35 750 und J. Clin. Endocrinol. Metab. 39, 579 (1974) vorbekannten Verbindungen unterscheiden sich die erfindungsgemäßen Verbindungen durch ihre überlegene dopaminerge Wirkung. In diesen Veröffentlichungen wird Lergotril (2-Chloro-6-methyl-8β-cyanomethyl-ergolin-methansulfonat) mit gleichartiger Wirkung wie die Verbindungen der vorliegenden Anmeldung beschrieben. Anhand von Vergleichsversuchen, deren Resultate in der nachstehenden Tabelle I zusammengefaßt sind, wird gezeigt, daß die in den dort angegebenen Beispielen der vorliegenden Anmeldung aufgeführten Verbindungen dem oben genannten Lergotril in bezug auf ihre dopaminerge Wirkung stark überlegen sind. Als Vergleichsversuch wurde der sog. Ungerstedt-Versuch (U. Ungerstedt, Acta Physiol. Scand., Suppl., 1971, 367) gewählt, worin die Verbindungen systemisch an Ratten verabreicht werden, die durch vorgängige lokale Injektion von 6-Hydroxy-dopamin in die Substantia nigra eine unilaterale funktionelle Degeneration der nigrostrialen Leitungsbahnen aufweisen. Dopaminerge Agonisten rufen beim Modell von Ungerstedt kontralaterale Drehbewegungen hervor, die als Stimulation der durch die Degeneration überempfindlich gewordene Dopaminrezoptoren im Striatum erklärt werden.
Verbindung
Induktion von contralateralen Drehungen an 6-OHDA-lädierten Ratten. 1 mg/kg i. p. Totale Anzahl Drehungen
Beispiel 1
2346
Beispiel 2 3583
Beispiel 3 2824
Beispiel 4 1902
Beispiel 5 1504
Beispiel 10 1356
Lergotril 1018
Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen ebenfalls eine Prolactinsekretions-hemmende Wirkung. Prolactinsekretions-hemmende Verbindungen können z. B. zur Prophylaxe und Therapie von physiologischer Lactation und Galactorrhoe Anwendung finden.
Um die Überlegenheit der erfindungsgemäßen Verbindungen gegenüber Lergotril zu beweisen, wurde die prolaktinsekretionshemmende Wirkung von 2-Brom-6-methyl-8α-(N,N-dimethylamino-sulfonyl-amino)-ergolin I (Verbindung I; nachgereicht) mit derjenigen von Lergotril ver­ glichen.
Die Hemmwirkung auf die Prolaktinsekretion, die sich durch eine Fertili­ tätshemmung äußert, kann durch folgenden Versuch gezeigt werden. Die Verbindung I und Lergotril werden inseminierten Rattenweibchen am 5. Tage post coitum subcutan appliziert und die Tiere am 12. Tage autoptisch auf Trächtigkeit untersucht (Bestimmung nach Shlesnyak, Acta Endocrinol., Suppl. (1980) 51, 677).
In der nachstehenden Tabelle II wird ED₅₀, d. h. die Dosis, die die Fertilität bei 50% der Tiere hemmt, aufgeführt:
Verbindung
Implantationshemmung ED₅₀ (mg/kg s. c.)
Verbindung I
0,46
Lergotril ca. 2,0
Wie aus der Tabelle hervorgeht, besitzt die Verbindung I gegenüber Lergotril eine ausgeprägte prolactinsektretionshemmende Wirkung.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I, worin R₂ für -COOCH₃, -COOC₂H₅, -SO₂N(CH₃)₂ oder -SO₂-N(C₂H₅)₂ steht, besitzen besonders ausgeprägte Prolactinsekretions-hemmende Wirkung.
Die Erfindung betrifft auch Heilmittel, die eine Verbindung der Formel I in freier Form oder in Form ihrer physiologisch verträglichen Additionssalze mit Säuren enthalten. Diese Heilmittel, beispielsweise eine Lösung oder eine Tablette, können nach bekannten Methoden, unter Verwendung der üblichen Hilfs- und Trägerstoffe, hergestellt werden.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Erfindung. Die Verbindungen der Formel I werden hierin als 8α-Ergolin I-Verbindungen bezeichnet. Die Temperaturangaben erfolgen in Celsiusgraden.
Beispiel 1 6-Methyl-8α-N,N-dimthylsulfamylaminoergolin I
2,41 g (10 mMol) 6-Methyl-8α-aminoergolin I werden in einem Gemisch von 200 ml Methylenchlorid und 25 ml absolutem Pyridin gelöst und bei Raumtemperatur unter Rühren tropfenweise mit einer Lösung von 3,58 g (25 mMol) Dimethylsulfamylchlorid versetzt. Nach 12 Stunden Rühren wird wie im Beispiel 1 aufgearbeitet. Die orangerote Rohbase wird an der 50fachen Menge Kieselgel chromatographiert, wobei die Titelverbindung mit 2% Methanol in Methylenchlorid eluiert wird.
Smp. 223-226° aus Aethanol; gelbliche Nadeln. [α]=-51,6° (c=0,5 in Pyridin).
Man verfährt analog zu Beispiel 1 und erhält durch Acylierung der entsprechenden Verbindungen der Formel II mit dem Säurechlorid folgende Verbindungen der Formel I:
Beispiel 10 6-Methyl-8α-formylaminoergolin I
2,41 g (10 mMol) 6-Methyl-8α-aminoergolin I werden in 5 ml Ameisensäure gelöst und bei 50-60° unter Rühren mit 5 ml Essigsäureanhydrid tropfenweise versetzt. Nach 1 Stunde Rühren ist die Gasentwicklung abgeklungen; anschließend kühlt man auf 0° ab und neutralisiert vorsichtig das Reaktionsgemisch mit 4 N Pottaschelösung und extrahiert mit methanolhaltigem Chloroform. Nach Trocknen und Eindampfen der organischen Phase kristallisiert die Titelverbindung aus Aethanol, welche nach Umkristallisation aus Methylenchlorid/Aethanol rein erhalten wird.
Smp. uncharakteristisch (ab 250° Zers.) [α]=+23° (c=0,3, Pyridin).
Beispiel 11 6-Methyl-8α-pivaloylaminoergolin I
Man verfährt analog zu Beispiel 1, verwendet jedoch Pivalinsäureanhydrid statt Pivalinsäurechlorid als Acylierungsmittel und erhält die Titelverbindung vom Smp. 199 bis 200°.

Claims (3)

1. Ergolinverbindungen der Formel I, worinX Wasserstoff, Chlor oder Brom bedeutet,
R₁ Methyl oder Aethyl bedeutet und
R₂ Formyl, Alkanoyl mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, Alkoxy­ carbonyl mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, mono- bis tri- Halogenalkoxycarbonyl mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, dessen Alkoxyrest nicht in α-Stellung zum Sauerstoff substituiert sein kann, oder den Rest SO₂R₃ bedeuten, in der
R₃ Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, mono- bis tri- Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Phenyl, Pyridyl, durch Halogen oder Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen monostubstituiertes Phenyl oder eine Gruppe NR₄R₅ darstellt, in der
R₄ und R₅ je Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten oder
R₄ und R₅ zusammen eine der Gruppen (CH₂) n oder (CH₂)₂-A-(CH₂)₂ darstellen, wobei
n eine Zahl von 3 bis 7 und
A Sauerstoff, Schwefel oder durch Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Phenyl stubstituierter Stickstoff bedeuten,
und ihre Säureadditionssalze.
2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, worin X, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, n und A die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen, und ihrer Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise Verbindungen der Formel II, worin X und R₁ obige Bedeutung besitzen, mit einem reaktionsfähigen, funktionellen Derivat einer Säure R₂OH, in der R₂ obige Bedeutung hat, acyliert und die so erhaltenen Ver­ bindungen der Formel I in Form der Basen oder von Säure­ additionssalzen gewinnt.
3. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach Anspruch 1 zusammen mit üblichen Hilfs- und/oder Zusatzstoffen.
DE19752530577 1974-07-19 1975-07-09 Neue organische verbindungen, ihre herstellung und verwendung Granted DE2530577A1 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH998374A CH605936A5 (en) 1974-07-19 1974-07-19 8-Alpha-(Amino-or cyanomethyl)-ergoline derivs
CH1103174A CH605938A5 (en) 1974-08-13 1974-08-13 8-Alpha-(Amino-or cyanomethyl)-ergoline derivs

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE2530577A1 DE2530577A1 (de) 1976-01-29
DE2530577C2 true DE2530577C2 (de) 1990-11-08

Family

ID=25705648

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19752530577 Granted DE2530577A1 (de) 1974-07-19 1975-07-09 Neue organische verbindungen, ihre herstellung und verwendung

Country Status (17)

Country Link
JP (1) JPS5134199A (de)
AU (1) AU505314B2 (de)
CA (1) CA1073452A (de)
DD (1) DD118635A5 (de)
DE (1) DE2530577A1 (de)
DK (2) DK143902C (de)
ES (1) ES439548A1 (de)
FI (1) FI61188C (de)
FR (1) FR2282889A1 (de)
GB (3) GB1517973A (de)
HK (2) HK56980A (de)
IE (1) IE41426B1 (de)
IL (1) IL47735A (de)
MY (2) MY8100217A (de)
NL (1) NL7508416A (de)
NO (1) NO752493L (de)
PH (1) PH16594A (de)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1573621A (en) * 1976-01-02 1980-08-28 Sandoz Ltd Acylated 6-methyl-8a-amino-ergoline i compounds
DE2656344A1 (de) * 1975-12-23 1977-07-07 Sandoz Ag Ergolinderivate, ihre verwendung und herstellung
IT1064473B (it) * 1976-11-24 1985-02-18 Simes Sulfamoil derivati dell'8-beta-amminometilergolina
BE889713A (fr) * 1980-07-25 1982-01-25 Sandoz Sa Nouveaux derives de l'ergoline, leur preparation et leur application comme medicaments
DE3127845A1 (de) * 1980-07-25 1982-04-22 Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach Ergolinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen und ihre anwendung bei der therapeutischen behandlung
CH644606A5 (de) * 1980-09-23 1984-08-15 Sandoz Ag Verfahren zur isomerisierung von 9,10-dihydrolysergsaeurederivaten.
DE3101535A1 (de) * 1981-01-14 1982-08-12 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Neue (2-halogen-ergolinyl)-n'.n'-diethyl-harnstoffderivate, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung als arzneimittel
JPS58174081A (ja) * 1982-04-05 1983-10-13 Mitsubishi Heavy Ind Ltd 船内機関室通風装置
CH664568A5 (de) * 1984-01-12 1988-03-15 Sandoz Ag 8-alpha-acylaminoergoline.
HU195810B (en) * 1984-12-24 1988-07-28 Sandoz Ag Process for preparing new 8alpha-acyl-amino-ergoline derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds
HUT45248A (en) * 1986-01-24 1988-06-28 Sandoz Ag Process for producing 8alpha-(acylamino)-ergoline derivatives and pharmaceuticals comprising such compounds
AT392945B (de) * 1988-06-27 1991-07-10 Gerhard Mader Ges M B H Ing Lager- und transportbehaelter fuer schuettgueter und lose materialien
DE4033496A1 (de) * 1990-10-20 1992-04-23 Sandoz Ag Neue ergolinderivate, ihre herstellung und verwendung

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3218323A (en) * 1965-11-16 Esters of i,g-dimethyl-b-ergolenyl carbamic acid
FR1360618A (fr) * 1963-06-17 1964-05-08 Sandoz Sa Nouveaux uréthanes de la série lysergique et leur préparation
BE712054A (de) * 1967-03-16 1968-07-15
NL6818658A (de) * 1968-01-18 1969-07-22
AR206772A1 (es) * 1972-07-21 1976-08-23 Lilly Co Eli Procedimiento para preparar una nueva d-2-halo-6-metil-8-ciano(carboxamido)metil ergolina

Also Published As

Publication number Publication date
GB1517973A (en) 1978-07-19
JPS5134199A (de) 1976-03-23
GB1517971A (en) 1978-07-19
HK56880A (en) 1980-10-16
AU8316275A (en) 1977-01-20
FR2282889B1 (de) 1979-08-10
DK145542C (da) 1983-05-02
MY8100215A (en) 1981-12-31
DK298980A (da) 1980-07-10
FR2282889A1 (fr) 1976-03-26
PH16594A (en) 1983-11-22
DE2530577A1 (de) 1976-01-29
FI61188C (fi) 1982-06-10
AU505314B2 (en) 1979-11-15
DD118635A5 (de) 1976-03-12
HK56980A (en) 1980-10-16
DK145542B (da) 1982-12-06
IL47735A0 (en) 1975-10-15
DK313175A (da) 1976-01-20
NL7508416A (nl) 1976-01-21
FI752011A (de) 1976-01-20
DK143902C (da) 1982-04-13
MY8100217A (en) 1981-12-31
ES439548A1 (es) 1977-06-16
IE41426B1 (en) 1980-01-02
IE41426L (en) 1976-01-19
GB1517972A (en) 1978-07-19
NO752493L (de) 1976-01-20
DK143902B (da) 1981-10-26
IL47735A (en) 1979-11-30
CA1073452A (en) 1980-03-11
FI61188B (fi) 1982-02-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2656344C2 (de)
DE2530577C2 (de)
DE2705025A1 (de) Xanthinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
EP0528922B1 (de) Neue sulfonylverbindungen
DE2524575A1 (de) 8-thiomethylergoline
EP0387821A2 (de) 2-Alkyl-4-arylmethylaminochinoline, ihre Verwendung und daraus hergestellte Arzneimittel
DE2124640A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Dihydrolysergsäure, Dihydroisolysergsäure und Dihydrolysergsäure- und Dihydroisolysergsäurederivaten sowie Dihydrolysergsäure- und Dihydroisolysergsäurederivate und ihre Verwendung
CH615929A5 (en) Process for the preparation of novel ergoline compounds
CH622518A5 (en) Process for the preparation of novel ergoline compounds
DE2554000A1 (de) 6-methyl-8-(substituierte)methylergoline
DE2454619A1 (de) Verfahren zur herstellung neuer heterocyclischer verbindungen
DE2335750A1 (de) D-6-methyl-2,8-disubst.-ergoline
DE2633839A1 (de) Neue 4-aminopropoxyindolderivate, ihre herstellung und verwendung
DE2802023A1 (de) Neue ergotderivate, ihre herstellung und verwendung
AT376221B (de) Verfahren zur herstellung neuer ergolinderivate
DE2520131A1 (de) Stickstoffhaltige polycyclische verbindungen und verfahren zu deren herstellung
AT258479B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Verbindungen aus der Klasse des D-6-Methyl- (und -1,6-Dimethyl)-8-amino-methyl-ergolins I
DD253616A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen pleunromutilinderivaten
CH615181A5 (en) Process for the preparation of novel ergolene derivatives
AT246339B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen p-Alkylbenzyltropiniumderivaten
DE102004002885B4 (de) Neue medizinisch einsetzbare Pyrrolalkaloide: Verfahren zu ihrer Isolierung, Synthese, sie enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
CH654838A5 (fr) Ergolinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen.
DE2257750A1 (de) Isoxazolinonderivate
DE2404924A1 (de) Ergolinderivate
DE2751071A1 (de) Sulfamoyl-derivate des 8-beta-aminomethylergolins

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
D2 Grant after examination
8364 No opposition during term of opposition