DE2409355A1 - Thiatriazepinone sowie verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Thiatriazepinone sowie verfahren zu ihrer herstellung

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DE2409355A1
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ethylenediamine
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tetrahydro
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DE2409355A
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Walter Dr Duerckheimer
Roman Dr Muschaweck
Eberhard Dr Otto
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Hoechst AG
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Hoechst AG
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/36—Seven-membered rings

Description

  • Thiatriazepinone sowie Verfahren zu ihrer Herstellung Es ist bereits bekannt, Chlorsulfonylisocyanat mit ei Äquivalenten Amin zu einer offenkettigen Verbindung (R. Graf, Angew.
  • Chem. 80, 179 (1968)) und mit Harnstoff zu einem 3,5-Dioxatetrahydro-1,2,4,6-triatriazin-1,1-dioxid (US-Pat. Nr. 3 435 031) umzusetzen.
  • Die Umsetzung von 1,2-Diaminen mit Chlorsulfonylisocyanat zu entsprechenden Siebenringen ist dagegen bisher nicht beschrieben.
  • Gegenstand der Erfindung sind 4,5,6,7-Tetrahydro-1,2,4,7-thiatriazepin-3(2H)-on-1,1-dioxide und die entsprechenden 1,3-Dihydro-2,1,3,5-benzothiatriazepin-4(5H)-on-2,2-dioxide der allgemeinen Formel I in der R 1 eine gerade oder verzweigte Alkylgruppe mit bis zu 4 C-Atomen, einen Phenylrest oder einen Benzylrest, ggf. im Benzolring einfach oder mehrfach substituiert durch gerade oder verzweigte Alkylgruppen oder. ALkoxygruppen mit bis zli 4 C-Atomen, Alkylendioxyreste mit 1-2 C-Atomen, Halogen oder Dialkylaminogruppen, deren Alkylreste gerade oder verzweigt sein können und Je bis 4 C-Atome enthalten, bedeutet, bei beide Reste R1 stets die gleiche Bedeutung haben und R2 Wasserstoff bedeutet oder beide Reste R2 Glieder für ein anellierten Benzolrings sind und deren Salze mit organischen oder anorganischen Basen. [ Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur Herstellung der Thiatriazepine der allgemeinen formel I in der die Substituenten R1 und R² die obige Bedeutung besitzen das dadurch gekennzeichnet ist, daß man Diamine der allgemeinen Formel II, worin R1 und R2 die obige Bedeutung besitzen, mit Chlorsulfonylisocyanat bei Temperaturen unterhalb ca 60°C umsetzt, und anschließend zur Bindung des Chlorwasserstoffs mindestens die äquivalente Menge einer Base zusetzt.
  • Die Umsetzung erfolgt nach dem nachstehenden Formelschema: Erfindungsgemäß kommen als Diamine der allgemeinen Formel ii bei spielsweise folgende Verbindungen in Betracht: Erfindungsgemäß kommen als Diamine der allgemeinen Formel II beispielsweise folgende Verbindungen in Betracht: N,N'-Dimethyläthylendiamin N,N'-Diäthyläthylendiamin N,N'-Di-n-propyläthylendiamin N,N'-Di-iso-propyläthylendiamin N,N'-Di-n-butyläthylendiamin N,N'-Di-iso-butyläthylendiamin N,N'-Di-tert.-butyläthylendiamin N,N'-Diphenyläthylendiamin N,N'-Dibenzyläthylendiamin N,N'-Bis-(2-methylbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(3-methylbenzyläthylendiamin N,N'-Bis-(4-methylbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(2-äthylbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(3-äthylbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(4-äthylbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(2-n-propylbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(3-n-propylbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(4-n-propylbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(2-iso-propylbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(3-iso-propylbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(4-iso-propylbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(2-n-butylbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(3-n-butylbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(4-n-butylbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(2-iso-butylbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(3-iso-butylbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(4-iso-butylbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(2-tert.-butylbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(3-tert.butylbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(4-tert.butylbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(2-methoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(3-methoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(4-methoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(2-äthoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(3-äthoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(4-äthoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(2-n-propoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(3-n-propoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(4-n-propoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(2-iso-propoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(3-iso-propoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(4-iso-propoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(2-n-butoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(3-n-butoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(4-n-butoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(2-iso-butoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(3-iso-butoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(4-iso-butoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(2-tert.-butoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(3-tert.-butoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(4-tert.-butoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(2,3-methylendioxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(2,3-äthylendioxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(3,4-methylendioxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(3,4-äthylendioxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(2-fluorbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(3-fluorbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(4-fluorbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(2-chlorbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(3-chlorbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(4-chlorbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(2-brombenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(3-brombenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(4-brombenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(2-dimethylaminobenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(3-dimethylaminobenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(4-dimethylaminobenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(2-diäthylaminobenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(3-diäthylaminobenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(4-diäthylaminobenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(2-di-n-propylaminobenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(3-di-n-propylaminobenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(4-di-n-propylaminobenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(2-di-iso-propylaminobenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(3-di-iso-propylaminobenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(4-di-iso-propylaminobenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(2-di-n-butylaminobenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(3-di-n-butylaminobenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(4-di-n-butylaminobenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(2-di-iso-butylaminobenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(3-di-iso-butylaminobenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(4-di-iso-butylaminobenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(2-di-tert.-butylaminobenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(3-di-tert.-butylaminobenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(4-di-tert.-butylaminobenzyl)äthylendiamin alle isomeren N,N'-Bis-(dimethoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(diäthoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(di-n-propoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(di-iso-propoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(di-n-butoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(di-iso-butoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(di-tert.-butoxybenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(dimethylbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(diäthylbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(di-n-propylbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(di-iso-propylbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(di-n-butylbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(di-iso-butylbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(di-tert.-butylbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(difluorlbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(dichlorlbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-(dibromlbenzyl)äthylendiamin N,N'-Bis-[bis-(dimethylamino)benzyl]äthylendiamin N,N'-Bis-[bis-(diäthylamino)benzyl]äthylendiamin N,N'-Bis-[bis-(di-n-propylamino)benzyl]äthylendiamin N,N'-Bis-[bis-(di-iso-propylamino)benzyl]äthylendiamin N,N'-Bis-[bis-(di-n-butylamino)benzyl]äthylendiamin N,N'-Bis-[bis-(di-iso-butylamino)benzyl]äthylendiamin N,N'-Bis-[bis-(di-tert.-butylamino)benzyl]äthylendiamin wobei unter isomer die verschiedenen Stellungen (2-6) im Phenylring des Benzylrestes verstanden werden.
  • N,N'-Dimethyl-o-phenylendiamin N,N'-Diäthyl-o-phenylendiamin N,N'-Di-n-propyl-o-phenylendiamin N,N'-Di-iso-propyl-o-phenylendiamin N,N'-Di-n-butyl-o-phenylendiamin N,N'-Di-iso-butyl-o-phenylendiamin N,N'-Di-tert.-butyl-o-phenylendiamin N,N'-Dibenzyl-o-phenylendiamin und N,N'-Diphenyl-o-phenylendiamin Für die Herstellung der aliphatischen Diamine- der Formel II (R2=H) kondensiert man die entsprechend substituierten Benzaldehyde mit Äthylendiamin zu den Schiff'schen Basen und hydriert sie nach bekannten Methoden mit einem geeigneten Katalisator (Pd,Pt) (vgl. J. Org. Chem. 31, 3875 (1966).) Die Herstellung der entsprechenden Phenylendiamine erfolgt huber mehrere Stufen, z.B. aus ortho-Phenylendiamin durch Tosylierung, Alkylierung, und anschließender Abspaltung der Tosylgruppen (vgl. Chem. Ber. 86, 161 (1953).) Die Herstellung des Chlörsulfonylisocyanats ist in Chem. Ber.
  • 89, 1071 (1956) beschrieben.
  • Die Umsetzung wird vorzugsweise so ausgeführt, daß man äqui.molare Mengen Chlorsulfonylisocyanat und Diamin, die beide getrennt in einem wasserfreien inerten Lösungsmittel wie Äther oder Toluol gelöst sind, in eine vorgelegte Menge des gleichen Lösungsmittels langsam eintropft, und die Reaktionstemperatur durch äußere Kühlung auf -700 bis -40°C halt. Nach vollständiger Zugabe der Komponenten ruhrt man einige Zeit nach, läßt die Temperatur auf etwa OOC ansteigen und neutralisiert das Reaktionsgemisch durch Zugabe einer Base wie Triäthylamin oder Dimethtlantlin.
  • Dann wird erneut 1 bis 2 Tage nachgerührt und das Reaktionsgemisch etwa durch Abfiltrieren und Umkristallisieren aufgearbeitet.
  • Man kann die Ausgangsamine ggf. auch in Form geeigneter Salze, die eine gute Löslichkeit in den verwendeten Lösungsmitteln habe, einsetzen, beispielsweise als Hydrochloride, Methylsulfonate oder Trifluoracetate.
  • Als Lösungsmittel können, alle inerten organischen Verbindungen verwendet wurden, sofern sie wasserfrei sind, eine gute Löslichkeit für das eingesetzte Diamin besitzen und bei den benötigten Temperaturen nicht fest werden, wie z.B. Benzol, Äther, Toluol, Tetrachlorkohlenstoff, Petroläther, Dioxan oder Tetrahydrofuran Die boi der Kondensation einzuhaltende Temperatur hängt von der Konzentration der Reaktionsteilnehmer und der Geschwindigkeit des Zusammengebens ab. Bei entsprechender Wahl des Lösungsmittels und langsamer Zugabe der Reaktionspartner kann die Realstionstemperatur in weiten Grenzen variiert werden (-70 bis + 60°C).
  • Die Reaktionspartner werden in der Regel in stöchiometrischen Mengen eingesetzt. In manchen Fällen, etwa bei sehr reaktionsträgen Aminen, ist die Verwendung eines Überschusses bi.s zu 10 Mol Chlorsulfonylisocyanat zweckmäßig Als Hilfsbasen zum Neutralisieren des Roaktionsgemisches kZ,nnen außer Triäthylamin oder Dimethylanilin auch andere schwache Basen ähnlicher Löslichkeit verwendet werden, wie z.B. Tributyl ami, Diisopropylamin, Diäthylamin, Dicyclohexylamin, Diisopropyläthylamin, Pyridin, Picolin oder Chinolin. Auch wasserfreie anorganische Basen wie Alkalicarbonate, z.B, Kallurnearbonat oder Natriun.bicartonat, können verwendet werden. Die Reaktionslösungen werden aufgearbeitet, indem Je nach Löslichkeitseigenschaften des herzustellenden Thiatriazepins entweder vom ausgefallenen Salz abfiltriert wird, das Lösungsmittel eingeengt wird und der Rückstand aus einem geeigneten LösungsmitteLs etwa Äthanol, umkristallisiert wird, oder das ausgefallens Reaktionsprodukt zusammen mit den HCl-Salzen abfiltriert wird, der erhaltene Niederschlag mit Eiswasser ausgerührt wird, der erhalten ne Rückstand getrocknet und dann aus einem geeigneten Lösungsmittel, etwa Toluoyl, umkristallisiert wird. Ggf. kann dann noch erneut aus Äthanol umkristallisiert werden Eine Reinigung ist auch durch Auflösung in verdünnter Basen, etwa wässrige NaOH, und anschließendes Ausfällen durch Zugabe einer Säure, etwa wässrige HC1, möglich.
  • Die so erhaltenen Thiatriazepine der allgemeinen Formel I und II sind feste, kristalline, farblose Substanzen. Sie sirAd schwache Protonsäuren und lassen sich mit Basen in Salze überführen.
  • Als Basen kommen dafür beispielsweise in Frage: Alkali- oder Erdalkalihydroxide wie NaOH, KOH, Ba(OH)2, LiOH oder Ammoniak, Teiramethyiammoniumhydroxid und ähnliche.
  • Die erfindungsgemäßen Thiatriazepine haben wertvolle therapeutische Eigenschaften und zeichnen sich als freie Verbindungen oder als Salze durch diuretische Wirkung Carboanhydrasehemmer aus.
  • Auf Grund ihres reaktiven Wasserstoffs eignen sich die erfindungsgemäßen Verbindungen auch als Zwischenprodukte zur Herstellung anderer therapeutisch wirksamer Substanzen, wobei die freien Verbindungen der Formel I und ihre Salze eingesetzt werden können.
  • Die erfindungsgemäßen Produkte können als solche oder zusammen mit in der Galenik üblicherweise eingesetzten Hilfsstoffen, in Form von Tabletten, Dragees, Kapseln* Lösungen oder Suspensionen appliziert werden. Die Wirkstoffmenge beträgt 50 bis 1000mg, vorzugsweise 100 bis 500 mg. Für die parenterale Applikation kommen vorzugsweise Suspensionen oder Lösungen in Wasser in Bebrachte Es können jedoch auch andere physiologisch verträgliche Lösungsmittel, wie beispielsweise Äthanol, Polyglykole, sowie Lösungsvermittler verwendet werden. Die Produkte lassen sich auch mit anderen Wirkstoffen kombinieren.
  • Beispiel 1 1,5-Dimethyl-1,3-dihydro-2,1,3,5-benzothiatriazepin-4-(5H)-on-2; 2-dioxid 329 g N,N'-Dimethyl-ortho-phenylendiamin werden in 1,2 1 wasserfreiem Äther gelöst. 210 ml Chlorsulfonylisocyanat werden in 1,2 1 wasserfreiem Äther gelöst, Beide Lösungen läßt man gieichzeitig bei -50° unter Stickstoff und starkem Rühren in 2 1 wasserfreiem Äther eintropfen. Man rührt eine Stunde bei - 500 nachs läßt dann auf Raumtemperatur erwärmen und tropft 245 g Triäthyl amin ein. Man riihrt über Nacht, saugt die ausgefallene Substanz ab und rührt sie mit 3 1 Wassor aus. Es wird erneut abgesaugt und der Rückstand getrocknet. Das Rchprodukt wird aus 1,2 1 Äthanol umkristallisiert. Man erhält 392- g 1,5-Dlmethyl-1,3-dihydro-2,1,3,5-benzothiatriazepin-4-(5H)-on-2,2-dioxid vom Schmelzpunkt 18600. Ausbeute 68 96.
  • In analoger Weise können erhalten werden: 1,5-Diäthyl-1,3-dihydro-2,1,3,5-benzothiatriazepin-4-(3H)-on-2,2-dioxid.
  • 1,5-Di-n-propyl-1,3-dihydro-2,1,3,5-benzothiatriazepin-4-(3H)-on 2,2-dioxid.
  • Beispiel 2 1,5-Dibenzyl-1,3-dihydro-2,1,3,5-benzothiatriazepin-4-(5H)-on-2.2-dioxid ~ ~ ~~ ~ 435 g N,N'-Dibenzyl-ortho-phenylendiamin werden in 1,2 1 trockenom Toluol gelöst. 117 ml Chlorsulfonylisocyanat werden in 1,2 2 1 trockenem Toluol gelöst. Beide Lösungen werden unter Stickst;off bei Raumtemperatur gleichzeitig unter Rühren in 1,5 1 trokenen Toluol eingetropft.
  • Man rührt 1 Stunde nach und gibt dann unter Eiskühlung ?55 g Triäthylamin zu. Man rührt 15 Stunden nach, saugt den ausgefallenden Niederschlag ab, rührt in mit 3 1 Eiswasser aus, saugt erneut ab und behandelt den Rückstand mit 1,5 1 Äther. Es wird erneut abgesaugt und der Rückstand aus 7 1 Äthanol umkristallisieht.
  • Man erhält 122 g (24 %) 1,5-Dibenzyl-1,3-dihydro-2,1,3,5-benzothiatriazepin-4-(5H)-on-2,2-dioxid vom Schmelzpunkt 198°C.
  • Beispiel 3 4,7-Diphenyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,2,4,7-thiatriazepin-3-(2H)-on-1,1-dioxid 100 g N, N'-Diphenyläthylendiamin werden in 750 ml wasserfreiom Äther gelöst. 41,2 ml Chlorsulfonylisocyanat werden in 250 ml Äther gelöst. Beide Lösungen läßt man gleichzeitig in 500 ml wasserfreiem Äther unter Rühren bei -700C eintropfen. Man rührt oine Stunde bei Raumtemperatur nach und tropft dann 57,5 g Dimethylanilin in 100 ml wasserfreiem Äther gelöst, ein. Man rührt über Nacht, saugt den ausgefallenen Niederschlag ab und wäscht mit Wasser nach. Der Rückstand wird in 1 1 2N NaOH gelöst und durch Zugabe von einer Mischung von 2 1 Dioxan und 2 1 2N HC1 wieder ausgefällt. Nach dem Absaugen und Trocknen erhält man 108 g 4,7-Diphenyl-4,3,6,7-tetrahydro-1,2,4,7-thiatriazepin-3-(2H)-on-1,1-dioxid vom Schmelzpunkt 154°C.
  • In analoger Weise können erhalten werden: 4,7-Dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,2,4,7-thiatriazepin-3-(2H)-on 1, 1-dioxid.
  • 4,7-Diäthyl-4,5,6,7-tetrahydro-1 ,2,4'7-thiatriazepin-3-(2H)-on-1, 1-dioxid.
  • 4,7-Di-n-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,2,4,7-thiatriazepin-3-(2H) on1,1-dioxid.
  • Beispiel 4 4,7-Dibenzyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,2,4,7-thiatriazepin-3-(2H)-on-1. 1-dioxid 250 g N, N'-Dibenzyläthylendiamin werden in 600 ml Äther gelost 91 ml Chlorsulfonylisocyanat werden in 600 ml wasserfreiem ether gelöst. Beide Lösungen läßt man unter Stickstoff gleichzeitig unter Rühren eintropfen in 1,2 l wasserfreiem Äther, der auf - 70°C gekühlt ist. Man rührt eine Stunde nach gibt bei Raumtemperatur 106 g Triäthylamin in 150 ml Äther gelöst zu. Man rührt einen Tag nach und suagt die augefaIlene Substanz ab. Sie wird mit Wasser ausgeführt und der Rückstand abgesaugt und getrocknet. Durch Umkristallisation aus 4 1 Toluol erhält man 145 g 4,7-Dibenzyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,2,4,7-thiatriazepin-3-(2H)-on-1,1-dioxid vom Schmelzpunkt 177°C.
  • Beispiel 5 Umsetzung wie in Beispiel 4, nur Toluol statt Äther: 4,7-Bis(4-Chlorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,2,4,7-thiatriazepin 3-(2H)-on-1,1-dioxid Schmelzpunkt: 115 C.
  • In analoger Weise werden erhalten: 4,7-Bis(3-Chlorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,2,4,7-thiatriazepi--3-(2H)-on-1,1-dioxid 4,7-Bis(2-Chlorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,2,4,7-thiatriazepi-3-(2H)-on-1,1-dioxid Beispiel 6 4,7-Bis(4-dimethylaminobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,2,4,7-thiatriazepin-3-(2H)-on-1,1-dioxyd 395 g N,N-Bis-(dimethylaminobenzyl)äthylendiamin werden in 1,2 1 wasserfreiem Toluol gelöst. 106 ml Chlorsulfonylisocyanat werden in 1,2 1 wasserfreiem Toluol gelöst. Beide Lösungen läßt man gleichzeitig bei 20°C unter Stickstoff und starker Rührung in 1>5 1 wasserfreies Toluol eintropfen. Man rührt eine Stunde nach und tropft dann bei Raumtemperatur 123 g Triäthylamin ein.
  • Über Nacht wird nachgerührt, die ausgefallene Substanz abfiltriert und mit 2 1 Eiswasser ausgerührt. Nach dem Absaugen des Rückstandes und Trocknen wird portionsweise mit 6 1 Toluoi ausgekocht. Man erhält insgesamt 93 g 4,7-Bis-(4-dimethylaminobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,2,4,7-thiatriazepin-3(2H)-on-1,1-dioxyd vom Schmelzpunkt 176°C.
  • Beispiel 7 In analoger Weise zu Beispiel 6 wird das 4,7-Bis-(4-methylbenzyl) -4,5,6,7-tetrahydro-1,2,4,7-thiatriazepin-3-(3H)-on-1,1-dioxyd vom Schmelzpunkt 178°C erhalten.
  • In analoger Weise werden hergestellt 4,7-Bis-(3-dimethylaminobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,2,4,7-thia triazepin-3-(2H)-on-1,1-dioxyd 4,7-Bis-(2-dimethyi..aminobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-l,2,4,7-thia triazepin-3-(2H)-on-1,1-dioxyd 4,7-Bis-(3-methylbenzyl)4,5,6,7-tetrahydro-1,2,4,7-thiatriazepin--3-(2H)-on-1,1 dioxyd 4,7-Bis-(2-methylbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,2,4,7-thiatriazepin-3-(2H)-on-1,1-dioxyd Beispiel 8 4,7-Bis-(4-methoxybenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,2,4,7-thiatriazepin-3-(2EI)-on-l,l-dioxid 60 g N,N'-Bis-(4-methoxybenzyl)äthylendiamin werden in 200 ml wasserfreiem Äther gelöst. 174 ml Clorsulfonyii socyanat werden in 200 ml wasserfreiem Äther gelöst. Beide Lösungen läßt man gleichzeitig bei -600C in 200 ml wasserfreiem Äther unter Stickstoff und gutem Rühren eintropfen. Man riihrt bei dieser Temipora tur noch 1 Stunde nach, tropft dann 20,8 g Triäthylamin ein und rührt über Nacht. Die ausgefallene Substanz wird abgesaugt, mit Wasser ausgerührt und getrocknet.
  • Der Rückstand wird aus 1 l Toluol umkristallisiert. Man erhält 13,8 g 4,7-Bis-(4-methoxybenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,2,4,7-thiatriazepin-3-(2H)-on-1, 1-dioxid. Schmelzpunkt 12900.
  • Beispiel 9 Analog Beispiel 8 wird das4,7-Bis-(4-äthoxybenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,2,4,7-thiatriazepin-3-(2H)-on1,1-dioxyd vom Schmelzpunkt 157°C erhalten.
  • Beispiel 10 Analog Beispiel 8 wird das 4,7-Bis-(3-methoxybenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,2,4,7-thiatriazepin-3-(2H)-on-1,1-dioxyd vom Schmelzpunkt 129°C erhalten Beispiel 11 Analog Beispiel 8 wird das 4,7-Bis-(2-methoxybenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,2,4,7-thiatriazepin-3-(2H)-on-1,1-dioxyd vom Schmelzpunkt 17400 erhalten Beispiel 12 Analog Beispiel 8 wird das 4,7-Bis-(2,4-dimethoxybenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,2,4,7-thiatriatepin-3-(2H)-on1,1-dioxyd vom Schmelzpunkt 16200 erhalten.
  • In analoger Weise werden erhalten: 4,7-Bis-(2,3-dimethyoxybenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,2,4,7-thiatriazepin-3-(2H)-on-1,1-dioxyd 4,7-Bis-(2,5-dimethyoxybenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,2,4,7-thiatriazepin-3-(2H)-on-1,1-dioxyd 4,7-Bis-(2,6-dimethyoxybenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,2,4,7-thiatriazepin-3-(2H)-on-1,1-dioxyd 4,7-Bis-(3,4-dirnethoxybenzyl)-4,5,6,7-tctrahydro-1,2,4,7-thia triapezin-3-(2H)-on-1,1-dioxyd 4,7-Bis-(3,5-dimethoxybenzyl)-4,5,6'7-tetrahydro-1,2,4,7-thia triazepin-3-(2H)-on-1,1-dioxyd 4,7-Bis-(3-äthyoxybenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,2,4,7-thiatriazepi-3-(2H)-on-l,l-dioxd 4,7-Bis-(2-äthyoxybenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,2,4,7-thiatriazepin-3-(2H)-on-1 , 1-dioxid

Claims (4)

  1. Patentansprüche 1. Thiatriazepinone der allgemeinen Formel I in der R eine gerade oder verzweigte Alkylgruppe mit bis zu 4 C-Atomen, einen Phenylrest oder einen Benzylrest, ggf. im Benzolring einfach oder mehrfach substituiert durch gerade oder verzweigte Alkylgruppen oder Alkoxygruppen mit bis zu 4 C-Atomen, Alkylendioxydreste mit 1-2 C-Atomen, Halogen oder Dialkylaminogruppen, deren Alkylreste gerade oder verweigt sein können und je bis 4 C-Atome enthalten, bedeutet, wobei.
    beide Reste R1 stets die gleiche Bedeutung haben und R2 asserstoff bedeutet oder beide Reste R2 Glieder für ein aneilierten Benzolrings sind und deren Salze mit organischen oder anorganischen Basen.
  2. 2.) Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß man Diamine der allgeneinen Formel II worin R¹ und R² die obige Bedeutung besitzen, mit Chlorsulfonyl isocyanat bei Temperaturen unterhalb ca GOOC umsetzt, und anschließend zur Bindung des Chlorwasserstoffs mindestens die äquivalente Menge einer Base zusetzt.
  3. 3.) Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten mit diuretischer Wirkung dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung nach Anspruch 1 ggf. mit üblichen pharmazeutischen Trägerstoffen und/oder Stabilisatoren in eine für pharmazeutische Zwecke geeignete Anwendungsform bringt.
  4. 4.) Pharmazeutische Präparate gekennzeichnet durch einen Gehalt an Verbindungen nach Anspruch 1.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0668854B1 (de) * 1992-11-13 1999-10-13 L'oreal Verwendung von n-arylmethylen ethylendiamintriacetate, n-arylmethylen iminodiacetat oder n,n'-diarylmethylen ethylendiamindiacetat gegen oxidativen stress

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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EP0668854B1 (de) * 1992-11-13 1999-10-13 L'oreal Verwendung von n-arylmethylen ethylendiamintriacetate, n-arylmethylen iminodiacetat oder n,n'-diarylmethylen ethylendiamindiacetat gegen oxidativen stress

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