DE2360355B2 - KCyanophenoxy)-2-hydroxy-3- [2-(5-1Htetrazolyl)-chromonyloxy] - propane - Google Patents
KCyanophenoxy)-2-hydroxy-3- [2-(5-1Htetrazolyl)-chromonyloxy] - propaneInfo
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Description
Die Erfindung betrifft I -(Lyanophenoxy)-2-hydroxy-3
- [2 - (5 - I H - tetrazolyl) - ehromonyloxy] - propane
und deren pharmakologisch geeignete Salze sowie ein
Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und pharmazeutische Mittel, enthaltend diese Verbindungen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind geeignet zur Behandlung von allergischen und entzündlichen
Zuständen, besonders allergischem Asthma und Heufieber.
Die erfindungsgemäßen l-(Cyanophenoxyi-2-hydroxy -3-[2-(5- IH- tetrazoiyl) - chromonyloxy]-propane
haben die allgemeine Formel
N-
N N
I, ^j-C)-CHv-CH(OH)-CH2-O
17!
Die l-(C.yanophenoxy)-2-hydfoxy-propanoxygruppe kann an den 2-(5-1 H-Tetrazo{yl)-chromonylksm
in 5-, 6- oder 7-Stellung gebunden sein. Pharmakologisch geeignete Salze umfassen z. B. das Natrium-,
Dimethylaminoäthanol-, tris-Hydroxymethylaminomethansalz
oder andere Salze der 1 -(Cyanophenoxy)-2 - hydroxy - 3 - [2 - (5 - IH- tetrazoiyl) - chromonyloxy]-propane.
Spezielle Beispiele für Verbindungen der Formel (I) sind u. a.
l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-l H-tetrazolyl)-chromon-5-yloxy]-propan;
l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-l H-tetra-7.olyl)-chromon-5-yloxy]-propan-dimethylamino- äthanol-salz;
l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-l H-tetra-7.olyl)-chromon-5-yloxy]-propan-dimethylamino- äthanol-salz;
l-(4-Cyanophcnoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-l H-tctrazolyl)-chromon-5-yloxy]-propan-lris-hydroxy-
methylaminomethan-salz;
l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-I H-tclra-
H) zolyl)-chromon-5-yloxy]-propan-natnumsalz;
l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-l H-letra-
?:o)yl)-chromoii-6-yloxy]-propiiii,·
l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-l H-lelra-
zolyl)-chromon-6-yloxy]-propan-nairiumsalz; _'->
l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-r2-(5-l H-lelra-
zolyl)-chromon-7-yloxy]-propan;
l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-l H-Ietra-
/olyl)-ehromon-7-yloxy]-propan-nalriumsalz.
so Die Verbindungen der Formel (I) werden nach dem folgenden. Verfahren hergestellt:
(I) Umsetzung eines l-(Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-earbalkoxychromonyloxy)-propans
der Formel
RO1C
CN
0- CH2 CrUOH) CII, O <
in der R eine Alkylgruppe mit I bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, mit Ammoniak in einem Lösungsmittel wie
Äthanol, Chloroform oder einem Chloroform Äthanol-Gemisch, bevorzugt bei niedriger Temperatur (-5 bis
+ 5"C), wobei man das entsprechende Amid (III) erhall.
H,NOC-'
O - CII2 -CH(OH) CH2- O
// X
CN
(2) Dehydratisierung des Amids bei einer Temperatur von 65 bis 75"C mit einem Rcagensgemisch aus der
Gruppe p-ToIuolsulfonylchlorid/Pyridin, p-Toluolsulfonylchlorid/Collidin oder p-Toluolsulfonylchlorid/Lutidin
in Dimethylformamid, wobei man das entsprechende Nilril (I V) erhält, bei dem die Hydroxylgruppe formylierl ist.
O-CH, —CH-CH,-O
(3) Umsetzung des Nilrils mit Niilriumazid und Ammoniumchlorid oder Lithiumchlond in einem organischen
Lösungsmittel aus der Gruppe Dimethylformamid. Dimclhylsulfoxid oder Dimelhylacelamid, wobei man das
:nlsprechende SaJz eines Telrazolderivales (V) erhält.
N
N V
N V
Il
N N
i
C O
-J-C)-(CHj)-CH - CH,-O---f'
CN
"X
wobei X ein Natrium-, Lithium- oder Ammoniumion ist: und
(4) Behandlung des Telrazolderivats mit einer verdünnten
Mineralsäure, um das Salz anzusäuern und die Formylgruppe des Tetrazolderivats hydrolytisch
abzuspalten, wobei man eine Verbindung der Formel (1) erhält.
Die Ausgangssubslanzen der Formel (II) werden
folgendermaßen hergestellt:
(I) Umsetzung eines Dihydroxyacetophenons der Formel (Vl)
(Vl)
mil einem (Cyanophenyl)-glycidyläther der Formel
CH, CH —CH,-O
CN
(VII)
in 2-Äthoxyälhanol in Gegenwart von Benzyltrimethylammoniumhydroxid. wobei man ein Bis-(cyanophenoxy)-propan
der Formel (VIII) erhält:
CN
[I +-O —CH,-CH(OH)-CH,-O —
HO7X/
(VIII)
(2) Gewinnung des (Bis-phenoxy)-propans und Umsetzung mil Diäthyloxalat. wobei man ein Zwischenprodukt
(IX) erhält.
H5C2O2C
CN
0-CH2-CH(OH)-CH2-O
(3) Gewinnung des Zwischenproduktes und Umsetzung mit einem Cyclisierungsgemisch wie konz.
Salzsäure und einem niederen Alkohol mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wobei man die entsprechende
Verbindung der Formel (II) erhält.
Die Formeln (III) und (IV) stellen !-(Cyanophenoxy) - 2 - hydroxy - 3 - (2 - amido - chromonyloxy) - propane
und I-(Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-cyanoehromonyloxy)-propan-formiate
dar, die wichtige ω Schlüsselverbindungen in der Synthese der entsprechenden
l-(Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-l H-telrazolyl)-chromonyloxy]-propane
sind.
Spezielle Beispiele für Verbindungen der Formel (III) sind u.a.: b5
l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-amidoehromon-5-yloxy)
propan;
l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-amidochromon-6-yloxy)-propan und
I-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-amidochromon-7-yloxy)-propan.
Spezielle Beispiele für Verbindungen der Formel (IV)
sind u. a.:
l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-cyano-
chromon-5-yIoxy)-propan-formiat;
l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-cyano-
chromon-6-yloxy)-propan-formiat und
l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-cyano-
chromon-7-yloxy)-propan-formial.
Die Verbindungen der Formel (I) besitzen interessante antiallergische Eigenschaften, die sie zur
Behandlung von allergischen, asthmatischen und be-
stimmten entzündlichen Zuständen geeignet machen. Sie können auch zur Behandlung von autoimmunen
Erkrankungen angewandt werden. Die antiallcrgische Wirkung wird in einem Versuchstier, das einer
solchen Behandlung bedarf, erzeugt durch Verabreichling einer wirksamen Dosis einer Verbindung der
Formel (1) oder eines pharmakologischen Salzes davon. Die Verbindungen können durch Inhalieren,
Injektion oder auf andere geeignete Weise verabreicht werden. Vorzugsweise wird zur Erzeugung
einer anliallergischen Wirksamkeit l-(4-Cyanophcnoxy) - 2 - hydroxy -3-[2-(5-IH- tctrazolyl) - chromon-5-yloxy]-propan
oder das Natriumsalz davon oder l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-l H-tetrazolyl)-chiOmon-6-yloxy)-propan
angewandt. Wirk- r> same Dosen liegen im Bereich von 0,075 bis 2,25 ;λΜοΙ
kg. Einzelheilen der Verabreichung sind in Beispiel 4 angegeben.
Verbindungen der Formel (I) besitzen auch entzündungshemmende Eigenschaften bei topischcr Verabrcichung
auf den entzündeten Bereich der Haut oder des Auges.
Die Erfindung betrifft auch pharmazeutische Zubereitungen, enthaltend eine Verbindung der allgemeinen
Formel (I) oder ein pharmakologisch gccignetes Salz davon, gegebenenfalls zusammen mit einem
pharmazeutisch geeigneten Träger oder Verdünnungsmittel.
Zur Behandlung von Asthma können die Mittel in einer Form vorliegen, die zur Inhalation geeignet ist. w
So können die Mittel eine Suspension oder Lösung des aktiven Bestandteils in Wasser oder einem geeigneten
Alkohol zur Verabreichung als Aerosol mit Hilfe üblicher Spruhvorrichlungcn umfassen. Wahlweise
können die Mittel eine Suspension oder Lösung Ji des aktiven Bestandteils in einem üblichen verflüssigten
Treibmittel umfassen, die als Aerosol aus einem Druckbehälter verabreicht wird. Die Mittel können
auch den festen wirksamen Bestandteil in einem festen Verdünnungsmittel zur Verabreichung als Pulver in 4»
einer Inhalationsvorrichlung umfassen. Andere Verabreichungsarten,
z. B. Sublingual-, Oral- oder Buccal-Tablctlen, Suppositorien oder Lösungen oder Suspensionen
zur intravenösen Injektion oder Infusion können ebenfalls angewandt werden.
Die Mittel können auch neben der Verbindung der allgemeinen Formel (I) andere aktive Bestandteile,
z. B. Bronchodilatorcn. enthalten, z. B. solche von dem /i'-adrenergen Typ, wie iso- oder orci-Prcnalin
oder Salbutamol oder ein pharmazeutisch geeignetes Salz davon. Die Mittel können 0,1 bis 10 Gew."% an
Verbindungen der allgemeinen Formel (1) enthalten. Wenn Salbutamol oder iso- oder orci-Prenalinsulfat
angewandt werden, sind sie günstigerweise in einer Konzentration von 0,1 bis 5 Gcw.-% vorhanden.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert:
a) l-(4-C'yanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-amidochiomon-5-yloxy
!-propan
20,0 g l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-carbiilhoxychiOmon-5-yloxy)-propan
in 200 cm1 Chloroform und 200 cm' Äthanol wurden auf OC abgekühlt t>ri
und mit Ammoniak gesättigt. Der ausfallende Feststoff wurde abfiltrierl. mit Äthanol gewaschen und getrocknet.
Man erhielt 18.5 g eines cremefarbenen Pulvers
von l-(4-Cyanophcnoxy)-2-hydroxy-3-(2-amidochromon-5-yloxy)-propan; Fp. 212—214'C.
Analyse für C2„HlhN2O„H2O:
Gefunden: C 59,91; H 4,41; N 7,00%;
berechnet: C 60,03; H 4,56; N 7,03%.
b) I -(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-cyanochromon-5-yloxy)-propan-formiat
2,1 g l-(4-C'yanophcnoxy)-2-hydroxy-3-(2-amidochromon-5-yloxy)-propan
und 9,5 g p-Toluolsulfonylchlorid
in 20 cnr' Pyridin und 20 cnr' Dimethylformamid wurden 90 min unter Rückfluß und Rühren auf
70 C erhitzt, dann abgekühlt, in 200 cnr' Wasser gegossen und mit 2n-Salzsäurc angesäuert. Der entstehende
braune Niederschlag wurde abfiltrierl und mit heißem Methanol gewaschen. Man erhielt 1,5 g
eines rosa Feststoffes von i-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy - 3 - (2 - cyano - chromon - 5 - yloxy) - propanformiat;
Fp. 150—152 C.
Analyse für C21H14N2O6 · H2O:
Gefunden: C 62,70; H 3,78; N 7,00%; berechnet: C 61,07; H 3,95; N 6,87%,.
c) l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-l H-telrazolyl)-chromon-5-yloxy]-propan
0,67 g I -(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-cyanochromon-5-yloxy)-propan-formial,
0,18 g Natriumazid, 0,15 g Ammoniumchlorid und 15 cnr' Dimethylformamid
wurden 3 h unter Rühren auf 90" C erhitzt. Nach dem Abkühlen und Abfiltrieren des festen Materials
wurde die Lösung in 200 cnr' Wasser gegossen und mit 50 cm' verdünnter (2n) Salzsäure auf einen
pH-Wert von 1 angesäuert und 1 h auf 80"C erhitzt. Die Suspension wurde filtriert, wobei man Ο,ίί g eines
gelben Feststoffes erhielt, der nach dem Umkristallisieren aus Äthanol cremefarbige Prismen von 1-(4-Cyanophenoxy)
- 2 - hydroxy - 3 - [2 - (5 -1 H - tetrazolyl)-chromon-5-yloxy]-propan;
Fp. 213—215°C ergab.
Analyse für C20H15N5O5 ■ H2O:
Gefunden: C 57,38; H 3,77; N 16,35%; berechnet: C 56,08; H 4.05; N 16,54%.
d) Natrium-l-(4-cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-l H-tctrazolyO-chromon-S-yloxyJ-propan
2,12 g 1 - (4 - Cyanophenoxy) - 2 - hydroxy - 3 - [2-(5-1
H-tetrazolyl)-chromon-5-yloxy]-propan wurden unter Erwärmen in einer Lösung von 0,42 g Nalriumhydrogencarbonat
in 150 cm·' Wasser gelöst. Die entstehende Lösung wurde filtriert und gefriergetrocknet,
wobei man einen blaß pfirsichfarbenen Feststoff erhielt. Dieser wurde in Äthanol gelöst und beim Stehen
schied sich ein Feststoff ab. Dieser wurde abfiltriert und getrocknet. Man erhielt 1,3 g weißer Kristalle von
Na-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-l H-lctrazolyl)-chromon-5-yloxy]-propan:
Fp. 318'C (Zcrs.).
Analyse für C20H14N5O5Na:
Gefunden: C 55,94; H 3,41; N 16,38%: berechnet: C 56,20; H 3,03; N 16.39%.
Gefunden: C 55,94; H 3,41; N 16,38%: berechnet: C 56,20; H 3,03; N 16.39%.
a) l-(4-Cyanophcnoxy)-2-hydroxy-3-(2-amidochromon-6-yloxy
!-propan
Eine Lösung von 7.5 g l-(4-("yanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-carbä I hoxycliromon-6-yloxy !-propan in
75 cm' Chloroform und 75 cm' Äthanol wurde auf OC abgekühlt und mit Ammoniak gesättigt. Der
Niederschlag wurde abfiltriert, mit etwas Äthanol gewaschen und getrocknet. Man erhielt 4,2 g eines weißlichen
Feststoffes von l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3 - (2 - amido - chromon - 6 - yloxy) - propan: Fp. 275
bis 276' C.
Analyse für C20H10N2O,, · 1/4H2O:
Gefunden: C 62,48; H 4,70; N 7,13%: '»
berechnet: C 62,43; H 4,32; N 7,28%.
b) I -(4-Cyanophenoxy )-2-hydroxy-3-(2-cyanoehromon-6-yloxy)-propan-formiat
Eine Lösung von 4,2 g l-(4-Cyanophcnoxy)-2-hydroxy-3-(2-amido-chromon-6-yloxy)propan
und 19,0 g p-Toluolsulfonylchlorid in einem Gemisch von 40 cm·' Pyridin und 40 cmJ Dimethylformamid wurde 90 min
unter Rühren auf 70"C erhitzt. Sie wurde dann abgekühlt,
in 1500 cm' Wasser gegossen und mit 200 cm1 2n-Salzsäurc angesäuert. Der Niederschlag wurde
abfiltriert und mit Wasser gewaschen, wobei man einen klebrigen Feststoff erhielt. Dieser wurde wieder
in 40 cm·' Pyridin und 40 cm' Dimethylformamid gelöst und erneut durch Eingießen in Wasser ausgefällt.
Der Niederschlag wurde abfiltrierl, mit Wasser gewaschen und getrocknet, wobei man 4,1 g des Nilrils
als rosa Feststoff erhielt; Fp. 58-60' C.
Analyse für C12H14N2O6- 1/4H2O:
Gcfundcu: C 63,81; H 4,08; N 7,08%; berechnet: C 63,87; H 3,70; N 7,10%.
c) l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-[2-!5-l H-lelrazolyl)-chromon-6-yloxy]-propan
Ein Gemisch von 4,0 g I-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy
- 3 - (2 - cyano - chromon) - 6 - yloxy) - propanformiat, 1,08 g Natriumazid, 0,9 g Ammoniumchlorid
und 90 cm' Dimethylformamid wurde 3 h unter Rühren auf 90"C erhitzt. Nach dem Abkühlen und
Filtrieren wurde die Lösung in Wasser gegossen und mit verdünnter Salzsäure auf einen pH-Wert von I angesäuert.
Die Suspension wurde filtriert, wobei man einen rosa Feststoff erhielt. Beim Umkristallisieren
aus Äthanol (Aktivkohle) erhielt man einen lockeren Feststoff von I - (4 - Cyanophcnoxy) - 2 - hydroxy-3
- [2 - (5 -1 H - tetrazolyl) - chromon - 6 - yloxy] - propan; Fp. 235—237" C. '·<>
Analyse für C20Hi5N5O5:
Gefunden: C 59,33; H 3,92; N 17,04%; berechnet: C 59,26; H 3,73; N 17,28%.
a) I -(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-iimidochromon-7-yloxy
(-propan
Eine Lösung von 15,0 g l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy - 3 - (2 - carbäthoxychromon - 7 - yloxy) - propan
in 150 cm·1 Chloroform und 150 cm1 Äthanol wurde
auf 0 C abgekühlt und mit Ammoniak gesättigt. Der Niederschlag wurde abfillriert, mit wenig Äthanol gewaschen
und getrocknet. Mim erhielt 12,1 g eines weißen Feststoffes von l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-amido-chromon-7-yloxy!-propan;
Fp. 277 bis 279'C.
Analyse für C20H1nN2O,, · 1/2H2O:
Gerunden: C 62,02; H 4,77; N 7,09%;
berechnet: C 61,69; H 4,40; N 7,20%.
Gerunden: C 62,02; H 4,77; N 7,09%;
berechnet: C 61,69; H 4,40; N 7,20%.
b)
-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-cyanoehromon-7-yloxy)-propan-lormiat
Eine Lösung von 10,5 g l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy - 3 - (2 - amido - chromon - 7 - yloxy) - propan
und 49,5 g p-Toluolsulfonylchlorid in einem Gemisch
is von 100 cm1 Pyridin und 100 cm1 Dimethylformamid
wurde 90 min unter Rühren auf 70' C erhitzt. Die Lösung wurde dann abgekühlt, in 2 1 Wasser gegossen
und mit 400 cm' 2n-Salzsäure angesäuert. Der Niederschlag wurde abfillriert, mit heißem Äthanol gewaschen
und getrocknet, wobei man 7,2 g eines rosa Feststoffes von I - (4 - Cyanophenoxy) - 2 - hydroxy-3
- (2 - cyano - chromon - 7 - yloxy) - propan - formial. Fp. 186—189" C, erhielt.
2-j Analyse für C21H14N2O,, · 1/2H2O:
Gefunden: C 63,54; H 4,02; N 7,34%;
berechnet: C 63,16; H 3,79; N 7,02%.
berechnet: C 63,16; H 3,79; N 7,02%.
c) l-(4-Cyanophcnoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-l H-tetrazolyl)-ehromon-7-yloxy]-propan
Ein Gemisch von 3,6 g l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy - 3 - (2 - cyano - chromon - 7 - yloxy) - propanformial,
0,98 g Natriumazid und 0.76 g Ammonium-
s> chlorid in 100 enr1 Dimethylformamid wurde 3 h
unter Rühren auf 90 C erhitzt. Nach dem Abkühlen und Abfillrieren des Feststoffs wurde das Fillral in
100 cm1 Wasser gegossen und mit 25 enr' 2n-Salzsäure
angesäuert und I h auf 80"C erhitzt. Die Suspen-
4» sion wurde filtriert, wobei man 3,3 g eines roten Feststoffes
erhielt. Beim Umkristallisieren aus wäßrigem Dimethylformamid (Aktivkohle) erhielt man 1,2 g
eines lockeren Feststoffes von l-(4-Cyanophenoxy)-2 - hydroxy - 3 - [2 - (5 - I II - letrazolyl) - ehromon-
ίί 7-yloxyJ-propan; Fp. 209 21 Γ C.
Analyse für C20H15N5O5 ■ 3/2H2O:
Gefunden: C 55,44; H 4,17; N 15,50%:
berechnet: C 55,55: H 4,20; N 16,19%.
berechnet: C 55,55: H 4,20; N 16,19%.
r, Anliallergische Aktivität
der erlindungsgemiißen Verbindungen
der erlindungsgemiißen Verbindungen
Typische erfindungsgcmälk Verbindungen wurden
wi auf ihre antiallergische Wirksamkeil an der Ratte
untersucht mit Hilfe des passiven cutanen Anaphylaxis-Tcsts
(im folgenden als PCA bezeichnet), wobei Eialbumin als Antigen angewandt wurde.
PCA ist eine experimentell verursachte allergische
μ Reaktion, die in der 1 laut von Versuchstieren nach der
intravenösen Injektion eines Antigens entsteht. Die Intensität solcher F'CA-Reaktioncn wird bestimmt
durch Messung des Durchmessers der Beulen, die sich
in der Haul der Tesltiere bilden. Einzelheiten dieses " "
' ' "
PCA-Tesls findet man in: Beispiel Nr. ID5,, LD51, Therapcu-
1. MoIa, Life Sciences, I: 465 (1963): und
B. C) g i 1 ν i e. Immunology. 12: 113 (1967).
In der folgenden Tabelle bedeutet ID51, die Dosis,
die den Durchmesser der Beule um 50% vermindert, wenn sie intravenös zusammen mit dem Antigen verabreicht
wird. Die Vergleiehsverbindung war Dinatriumehromglykat (DSCG), eine bekannte Verbindung,
die zur Behandlung allergischen Asthmas und Heufiebers verwendet wird. Die untersuchten Verbindungen
sind durch die Nummern der jeweiligen Beispiele angegeben.
(μΜοΙ kg) | (μΜοΙ kg) | Verhältnis LD,„ID5„ |
|
Ic) | 0.075 | >II82 | - 15 760 |
Id) | 0.075 | >185I | ^ 24 680 |
< 2469 | < 32 920 | ||
2 c) | 0.54 | -> 968 | ■ I 825 |
I)SCCi | 1.7 | •1953 | • I 149 |
Claims (3)
- Patentansprüche:N I 1I 4-O—CH-,-CH(OH)-CH,-O—/~XN N
- 2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch I, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise eine Verbindung der Formel■ _ . CN R02C40JV^°~CH2~CH(OH)~CH2~°~"0in der R eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, in einem Lösungsmittel mit Ammoniak umsetzt, das erhaltene Amid der FormelCNmit einem Reagens aus der Gruppe p-Toluolsulfonylchlorid/Pyridin, p-Toluolsulfonylehlorid. Lulidin und oder p-Toluolsulfonylchlorid/Collidin in Dimethylformamid dehydratisiert, das erhaltene Nitrit, bei dem die 2-Hydroxylgruppe durch eine Formy!gruppe geschützt ist. der FormelNC()—CH2-CH-CH2-O--<'mit Natriumazid und Ammoniumchlorid oder Lithiumchlorid in Gegenwart eines zweiten Lösungsmittels aus der Gruppe Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid und/oder Dimethylaectamid umsetzt, das erhaltene Tetrazolsalz der FormelI c - οN N\A.CNO —CH,— CH -CH1-O-in derX'" ein Natrium-, Lithium- oder Ammoniumion ist, ansäuert und die Formylgruppe mit einer verdünnten Mineralsäure hydrolytisch abspaltet.
- 3. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach Anspruch I, gegebenenfalls zusammen mil üblichen Trägern und/oder Zusätzen.
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