DE2360355C3 - l-(Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3- [2-(5-1HtetrazolyO-chromonyloxy] - propane - Google Patents

l-(Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3- [2-(5-1HtetrazolyO-chromonyloxy] - propane

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DE2360355C3
DE2360355C3 DE2360355A DE2360355A DE2360355C3 DE 2360355 C3 DE2360355 C3 DE 2360355C3 DE 2360355 A DE2360355 A DE 2360355A DE 2360355 A DE2360355 A DE 2360355A DE 2360355 C3 DE2360355 C3 DE 2360355C3
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Description

2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch I, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise eine Verbindung der Formel
in der R eine Aikylgruppe mit I bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, in einem Lösungsmittel mil Ammoniak umsetzt, das erhaltene Amid der Formel
CN
1J- f ° CH,-CH(OHJ-CH,-O /
mit einem Reagens aus der Gruppe p-Toluolsulfonylchlorid-'Pyridin, p-Toluolsuironylchlorid/Lulidiii und' oder p-ToluolsuIfonylchlorid/ColIidin in Dimethylformamid dehydratisierl. das erhaltene Nilril, bei dem die 2-Hydroxylgruppe durch eine Formylgruppc geschützt ist. der Formel
C O
ι CN
mit Natriumazid und Ammoniumchlorid oder Lithiumchlorid in Gegenwart eines zweiten Lösungsmittels aus der Gruppe Dimethylformamid, Dimclhylsulfoxid und,oder Dimcthylaectamid umsetzt, das erhaltene Tetrazolsalz der Formel
Il
C- O
χ- ο I
Aa
N il I } O CIIj CH CM, O < /
Nx \/'O^\/ N '
Il if
N N
indcrX'cin Natrium-, Lithium- oder Ammoniumion ist, ansäuert und die Formylgruppc mit einer verdünnten Mineralsäure hydrolytisch abspaltet.
3. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach Anspruch I, gegebenenfalls zusammen mit üblichen Trägern und/oder Zusätzen.
Die ErfindungbeirilTt I-(Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3 - [2 - (5 -1 H - tetrazolyl) - chromonyloxy] - propane und deren phannakologisch geeignete Salze sowie ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und eignet zur Behandlung van allergischen und entzündlichen Zuständen, besonders allergischem Asthma und Heufieber.
Die erfindungsgemäßcn l-(Cyanophcnoxy)-2-hy-
pharmazeutische Mittel, enthaltend diese Verbindun- 1 droxy -3-[2-(5- IH- telrazolyl) - chromonyloxy]-gen. Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind ge- propane haben die allgemeine Formel
N N
0-CH2-CH(OH)-CH2-O-^X
CN
Die I -(CyanophenoxyJ-l-hydroxy-propoxygruppe kann an den 2-(5-l H-TctrazolylJ-chromonylkern in 5-, 6- oder 7-SlsIlung gebunden sein. Pharmakologisch geeignete Salze umfassen z. B. das Natrium-, Dimclhylaminoäthanol-, tris-Hydroxymelhylaminomclhansalz oder andere Salze der l-(Cyanophenoxy)-2 - hydroxy - 3 - [2 - (5 - IH- tetrazolyl) - chromonyloxy]-propane. Spezielle Beispiele für Verbindungen der Formel (I) sind u.a.
l-(4-Cyanophcnoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-l H-telra-
zolyl)-chromon-5-yloxy]-propan;
l-(4-Cyanophcnoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-l H-telra-
zoIyl)-chromop-5-yloxy]-propan-dimethylaminoäthanol-siilz;
l-(4-Cyariophenoxy)-2-hydroxy .(-[2-(5-I H-letra-
zolyO-chromon-S-yloxyl-r/ropan-lris-hydroxy-
RO2C- \a mclhylaminomethan-salz;
l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-l H-lelra-.'() zoIyll-chromon-S-yloxyj-propan-nalriumsalz;
!-(4-CyaniiphennNy)-2-hydroxy-3-[2-(5-l H-tetra-
zo!y!)-chromon-6-yloxy]-propan;
l-i4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-l H-tetra-
zoIyl)-chromon-6-yloxy]-propan-nalriumsalz; >ί I-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-l H-letra-
zoIyl)-chromon-7-yloxy]-propan;
l-(4-Cyanophenox* )-2-hydroxy-3-[2-(5-l H-telra-
/olyl)-chromon-7-yloxy]-propan-nalriumsalz.
in Die Verbindungen der Formel (I) werden nach dem folgenden Verfahren hergestellt:
(1) Umseizungeines l-(Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-carbalkoxychromonyloxy)-propans der Formel
CN
O CH, --CH(OH) CH2 O
in der R eine Alkylgruppc mil I bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, mil Ammoniak in einem Lösungsmillcl wie Äthanol. Chloroform oder einem Chloroform Äthanol-Gemisch, bevorzugt bei niedriger Temperatur (-5 bis + 5 C). wobei man das entsprechende Amid (III) erhall.
H,NOC
O CH, CH(OIt) CH2 O
CN
(2) Dehydratisierung des Amids bei einer Temperatur von 65 bis 75 C mil einem Reagensgemisch aus der Gruppe p-Toluolsulfonylchlorid Pyridin. p-ToIuolsulfonylchlorid/Collidin oder p-ToluoIsulfonylchlorid/Lutidin in Dimethylformamid, wobei man das entsprechende Nilril (I V) erhall, bei dem die Hydroxylgruppe formylierl isl.
NC-
C- O
-CH2-CH -CH2-O-/ "X
CN
5 6
(3) Umsetzung des Nilrils mit Natriumazid und Ammoniumchlorid oder Liihiumchlorid in einem organischen Lösungsmitlei aus der Gruppe Dimethylformamid. Dimcihylsulfoxid oder Qimeihylacctamid, wobei man das entsprechende Salz eines Tctrazolderivales (V) erhält.
(MCH2) C-H - CH2 -O
"K
C1N
wobei Xffl ein Natrium-, Lithium- oder Ammoniumion mel (I) erhält.
ist; und 15 Die Ausgangssubstanzen der Formel (II) werden
(4) Behandlung des Tetrazolderivats mit einer ver- folgendermaßen hergestellt: dünnten Mineralsäure, um das Salz anzusäuern und
die Formylgruppe des Tetrazolderivats hydrolytisch
abzuspalten, wobei man eine Verbindung der For-
g g
(I) Umsetzung eines Dihydmxyacetophenons der Formel (VI)
(VI)
mit einem (Cyanophenyl)-glycidyläther der Formel
CH2 CH- CH,-O
(VII)
in 2-Äthoxyäthanol in Gegenwart von Benzyltrimelhylammoniumhydroxid, wobei man ein Bis-(cyanophenoxy)-propan der Formel (VIII) erhält:
HO^/ C)-CH2-CH(OH)- CH2-O-
(VIII)
(2) Gewinnung des (Bis-phenoxy)-propans und Umsetzung mit Diäthyloxalal, wobei man ein Zwischenprodukt (IX) erhält.
H5C2O2C
-CH2-CH(OH)-CH2-O-^X
CN
(3) Gewinnung de·. Zwischenproduktes und Umsetzung mit einem Cyclisierungsgemisch wie konz. Salzsäure und einem niederen Alkohol mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wobei man die entsprechende Verbindung der Formel (II) erhält.
Die Formeln (III) und (IV) stellen !-(Cyanophenoxy) - 2 - hydroxy -3-(2-amido- chromonyloxy) - propane und l-(Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-cyanochromonyloxyl-propan-formiate dar, die wichtige Schlüsselverbindungen in der Synthese der entsprechenden l-(Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-l H-tetrazolyl)-chromonyloxy]-propane sind.
Spezielle Beispiele für Verbindungen der Formel (III) sind u.a.:
l-(4-CyanophPv".oxy)-2-hydroxy-3-(2-amidochromon-5-yloxy)-propan;
l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-amidochromon-6-yloxy)-propan und l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-amidochromon-7-yloxy)-propan.
Spezielle Beispiele Tür Verbindungen der Formel (i V) sind u. a.:
l-(4-Cyarophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-cyano-
chromon-5-yloxy)-propan-formiat;
l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-cyano-
chromon-6-yloxy)-propan-formi?tt und
l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-cyano-
chromon'7-yloxy)-propan-formial.
Die Verbindungen der Formel (1) besitzen interessante antiallergische Eigenschaften, die sie zur Behandlung von allergischen, asthmatischen und bc-
..aaaial
:Ι
slimmtcn entzündlichen Zuständen geeignet machen. Sic können auch zur Behandlung von atitoimmuncn Erkrankungen angewandt werden. Die antiallcrgisehe Wirkung wird in einem Versuchstier, das einer solchen Behandlung bedarf, erzeugt durch Verab- <j rcichung einer wirksamen Dosis einer Verbindung der Formel (I) oder eines pharmakologischcn Salzes davon. Die Verbindungen können durch Inhalieren, Injektion oder auf andere geeignete Weise verabreicht werden. Vorzugsweise wird zur Erzeugung einer antiallergischcn Wirksamkeit l-(4-Cyanophen-όχν) - 2 ■ hydroxy - 3 - [2 - (5 - 1 II - tetrazolyl) - chromon-5-yloxy]-propan oder das Natriumsalz davon oder l-(4-C'yanophenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-l H-tclra/olyl)-chromon-6-yIoxy)-propan angewandt. Wirksame Dosen liegen im Bereich von 0,075 bis 2,25 μΜοΙ' kg. [Einzelheiten cli.-r Verabreichung sind in Beispiel 4 anuegeben.
Verbindungen der Formel (I) besitzen auch entzündungshemmende Eigenschaften bei topischer Vcrabreichung auf den entzündeten Bereich der Haut oder des Auges.
Die Erfindung betrifft auch pharmazeutische Zubereitungen, enthaltend eine Verbindung der allgemeinen F;ormel (I) oder ein pharmakologisch geeignetes Salz davon, gegebenenfalls zusammen mit einem phai mazeutisch geeigneten Träger oder Vcrdünnuncsmittel.
Zur Behandlung von Asthma können die Mittel in einer Form vorliegen, die zur Inhalation geeignet ist. So können die Mittel eine Suspension oder Lösung des aktiven Bestandteils in Wasser oder einem geeigneten Alkohol zur Verabreichung als Aerosol mit Hilfe üblicher Sprühvorrichtungen umfassen. Wahlweise können die Mittel eine Suspension oder Lösung des aktiven Bestandteils in einem üblichen verflüssigten Treibmittel umfassen, die als Aerosol aus einem Druckbehälter verabreicht wird. Die Mittel können auch den festen wirksamen Bestandteil in einem festen Verdünnungsmittel zur Verabreichung als Pulver in einer Inhalationsvorrichtung umfassen. Andere Verabreichungsarten, z, B. Sublingual-, Oral- oder Buccal-Tabletten, Suppositorien oder Lösungen oder Suspensionen zur intravenösen Injektion oder Infusion können ebenfalls angewandt werden.
Die Mittel können auch neben der Verbindung der allgemeinen Formel (I) andere aktive Bestandteile, z. B. Bronchodilatoren, enthalten, z. B. solche von dem /f-adrenergen Typ, wie iso- oder orci-Prenalin oder Salbutamol oder ein pharmazeutisch geeignetes Salz davon. Die Mittel können 0,1 bis 10 Gew.-% an Verbindungen der allgemeinen Formel (I) enthalten. Wenn vSalbutamol oder iso- oder orci-Prenalinsulfat angewandt werden, sind sie günstigerweise in einer Konzentration von 0,1 bis 5 Gew.-% vorhanden.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert:
Beispiel 1
a) I -(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-amidochromon-5-yloxy)-propan
eo vcrs von I^yp
chromon-5-yloxy)-pröpan; Fp. 212- 214rC.
Analyse für C20H16N2O6H2O:
Gefunden: C 59,91; H 4,41; N 7,00%;
berechnet: C 60,03; H 4,56; N 7,03%.
b) l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-cyanochromon-5-yloxy)-propan-formia[
2.1 g U(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-amiduchromon-5yloxy)-propan und 9,5 g p-Toluolsulfonylchlorid in 20 cm' Pyridin und 20 cm' Dimethylformamid wurden 90 min unter Rückfluß und Rühren auf 70"C erhitzt, dann abgekühlt, in 200 cm3 Wasser gegossen und mit 2n-Salzsäure angesäuert. Der entstehende braune Niederschlag wurde abfiltriert und mit heißem Methanol gewaschen. Man erhielt 1,5 g (ϊίηί*9 τη??. Feststoffe? von !-(4-C vünor7!icnoxu)-2-hvdroxy - 3 - (2 - cyano - chromun - 5 - yloxy) - propanformiat; Fp. 150 152 C.
Analyse für C21H14N2O6 · H2O:
Gefunden: C 62.70; H 3.78: N 7,00%:
berf-hnet: C 61,07; H 3,95; N 6,87%.
20,0 g l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-carbäthoxychromon-5-yloxy)-propan in 200 cm3 Chloroform und 200 cm3 Äthanol wurden auf G°C abgekühii und mit Ammoniak gesättigt Der ausfallende Feststoff wurde abfiltriert, mit Äthanol gewaschen und getrocknet Man erhielt 18,5 g eines cremefarbenen PuI-
c) l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-l H-tetrazolyI)-chromon-5-yIoxy]-propan
0,67 g l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-cyanochromon-5-yloxy)-propan-formiat, 0,18 g Nalriumäzid, 0,15 g Ammoniumchlorid und '5 cm3 Dimethylformamid wurden 3 h unter Rührer^auf 90° C erhitzt. Nach dem Abkühlen und Abfiltrieren des festen Materials wurde die Lösung in 200 cm3 Wasser gegossen lind mit 50 cm3 verdünnter (2n) Salzsäure auf einen pH-Wert von 1 angesäuert und 1 h auf 8O0C erhitzt. Die Suspension wurde filtriert, wobei man 0,6 g eines gelben Feststoffes erhielt, der nach dem Umkristallisieren aus Äthanol cremefarbige Prismen von 1-(4-Cyänophenoxy) - 2 - hydroxy -3-[2-(5-IH- tetrazolyl)-chromon-5-yloxy]-propan; Fp. 213—215"C ergab.
Analyse für C20Hi5N5O5 ■ H2O:
Gefunden: C 57,38; H 3,77; N 16,35%;
berechnet: C 56,08; H 4,05; N 16,54%.
d) Natrium-1 -(4-cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-l H-tetrazolyl)-chromon-5-yIoxy]-propan
2,12 g 1 - (4 - Cyanophenoxy) - 2 - hydroxy - 3 - [2-(5-1 H-tetrazolyl)-chromon-5-yloxy]-propan wurden unter Erwärmen in einer Lösung von 0,42 g Natrium hydrogencarbonat in 150 cm3 Wasser gelöst. Die entstehende Lösung wurde filtriert und gefriergetrocknet, wobei man einen blaß pfirsichfarbenen Feststoff erhielt. Dieser wurde in Äthanol gelöst und beim Stehen schied sich ein Feststoff ab. Dieser wurde abfiltriert und getrocknet Man erhielt 1,3 g weißer Kristalle von Na-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-lH-tetrazolyI)-chromon-5-yIoxy]-propan; Fp. 318° C (Zers.).
Analyse für C20H14N5OjNa:
Gefunden: C 55,94; H 3,41; N 16,38%;
berechnet: C 56,20; H 3.03; N 16,39%.
Beispiel 2
a) I -(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-am!dochromon-6-yloxy)-propan
Eine Lösung von 7,5 g l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-carbäthoxychromon-6-yIoxy)-propan in
75 cm' Chloroform und 75 cm1 Äthanol wurde auf OC abgekühlt und mil Ammoniak gesättigt. Der Niederschlag wurde abfiltriert, mit etsvas Äthanol gewaschen und getrocknet. Man erhielt 4,2 g eines weißlichen Feststoffes von l-(4-Cyanophcnoxy)-2-hydroxy-3 " (2 - amido - chromon - 6 - yloxy) - propan; Fp. 275 bis 276' C.
Analyse Tür C20H16N2On ■ 1/4H2O:
Gefunden: C 62,48; H 4,70; N 7,13%;
berechnet: C 62,43; 114,32; N 7.28%.
b) I -(4-C'yanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-cyanochr(jmon-6-yIoxy)-propan-formiat
Eine Lösung von 4,2 g l-(4-Cyanophcnoxy)-2-hydroxy-3-(2-amido-chromon-6-yloxy)propan und 19,0 g p-Toluolsulfonylchlorid in einem Gemisch von 40 cm' Pyridin und 40 cm' Dimethylformamid wurde 90 min unter Rühren auf 70' C erhitzt. Sie wurde dann abgekühlt, in l ^00 cm' Wasser gegossen und mil 200 cm' 2n-Salzsäurc angesäuert. Der Niederschlag wurde abfiltriert und mit Wasser gewaschen, wobei man einen klebrigen Feststoff erhielt. Dieser wurde wieder in 40 cm·' Pyridin und 40 cmJ Dimethylformamid gelöst und erneut durch Eingießen in Wasser ausgefällt. Der Niederschlag wurde abfillricrt, mit Wasser gewaschen und getrocknet, wobei man 4,1 g des Nilrils als rosa Feststorf erhielt: Fp. 58 60"C.
Analyse Tür C12H14N2O6 · 1/4H2O:
Gefunden: C 63,81; H 4,08; N 7,08%:
berechnet: C 63,87; H 3,70; N 7,10%.
c) l-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-l H-telrazolyI)-chromon-6-yloxy]-propan
Ein Gemisch von 4,0 g l-(4-Cyanophcnoxy)-2-hydroxy - 3 - (2 - cyano - chromon) - 6 - yloxy) - propanformiat, 1,08 g Natriumazid, 0,9 g Ammoniumchlorid und 90 cmJ Dimethylformamid wurde 3 h unter Rühren auf 90" C erhitzt. Nach dem Abkühlen und Filtrieren wurde die Lösung in Wasser gegossen und mit verdünnter Salzsäure aufeincn pH-Werl von 1 angesäuert. Die Suspension wurde filtriert, wobei man einen rosa FeststolT erhielt. Beim Umkristallisieren aus Äthanol (Aktivkohle) erhielt man einen lockeren FeststolT von I - (4 - Cyanophenoxy) - 2 - hydroxy-3-[2-(5-IH-tctrazolyl) - chromon - 6 - yloxy] - propan; Fp. 235 237 C.
Analyse für C20H15N5O5:
Gerunden: C 59,33; H 3,92; N 17,04%;
berechnet: C 59,26; H 3,73; N 17,28%.
Beispiel 3
a) 1 -(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(2-amidochromon-7-yIoxy)-propan
Eine Lösung von 15,0 g 1-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy - 3 - (2 - carbäthoxychromon - 7 - yloxy} - propan in 150 cm' Chloroform und 150 cnr5 Äthanol wurde auf 0' C abgekühlt und mit Ammoniak gesättigt. Der Niederschlag wurde abfiltriert, mit wenig Äthanol gewaschen und getrocknet Man erhielt 12,1 g eines
weißen FeslslolTcs von l-(4-Cyanophcnoxy)-2-hydroxy-3-(2-amido-chromon-7-yloxy)-propan; Fp. 277 bis 279" C.
Analyse für C20H1nN2O0 · 1/2H2O:
Gefunden: C 62,02; H 4,77; N 7,09%;
berechnet: C 61,69; H 4,40; N 7,20%.
b) I -(4-Cyanophcnoxy)-2-hydroxy-3-(2-cyanoi
chromon-7-yloxy)-propan-rormial
Eine Lösung von 10,5 g I-(4-Cyanophcnoxy)-2-hydroxy - 3 - (2 - amido - chromon - 7 - yloxy) - propan und 49,5 g p-ToIuolsulfonylchlorid in einem Gemisch
von 100 cm·' Pyridin und 100 cm' Dimethylformamid wurde 90 min unter Rühren auf 70"C erhitzt. Die Lösung wurde dann abgekühlt, in 2 I Wasser gegossen und mit 400 cm' 2n-Salzsäurc angesäuert. Der Niederschlag wurde abfiiiriuri, niii heißem Äihanui gewaschen und getrocknet, wobei man 7,2 g eines rosa Feststoffes von I-(4-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3 - (2 - cyano - chromon - 7 - yloxy) - propan - formiat, Fp. 186 1891CCrIiIcIt.
Analyse Tür C21H14N2O6- 1/2H2O:
Gefunden: C 63,54; H 4,02; N 7,34%;
berechnet: C 63,16; H 3,79; N 7,02%.
c) l-(4-Cyanophcnoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-l H-telrazoIyl)-chromon-7-yloxy]-propan
Ein Gemisch von 3,6 g l-(4-Cyanophcnoxy)-2-hydroxy - 3 - (2 - cyano - chromon - 7 - yloxy) - propanformiat, 0,98 g Natriumazid und 0,76 g Ammoniumj5 chlorid in 100 cm' Dimethylformamid wurde 3 h unter Rühren auf 90"C erhitzt. Nach dem Abkühlen und Abfiltricren des Feststoffs wurde das Filtral in 100 cm' Wasser gegossen und mit 25 cm' 2n-SaIzsäure angesäuert und I h auf 80' 1C erhitzt. DicSuspcn-■10 sion wurde filtriert, wobei man 3,3 g eines roten Feststoffes erhielt. Beim Umkristallisieren aus wäßrigem Dimethylformamid (Aktivkohle) erhielt man 1,2 g eines lockeren Feststoffes von l-(4-Cyanophcnoxy)-2 - hydroxy - 3 - [2 - (5 - I H - ictrazolyl) - chromones 7-yloxy]-propan; Fp. 209 21 IC.
Analyse Tür C20H15N5O5 ■ 3/2H2O:
Gefunden: C 55,44; H 4,17; N 15,50%:
berechnet: C 55,55; H 4,20; N 16,19%.
Beispiel 4
Antiallergische Aktivität
der erfindungsgemäßen Verbindungen
Typische erfindungsgemäße Verbindungen wurden
bo auf ihre antiallergische Wirksamkeil an der Ratte untersucht mit Hilfe des passiven cutancn Anaphy-Iaxis-Tesls (im folgenden als PCA bezeichnet), wobei Eialbumin als Antigen angewandt wurde.
PCA ist eine experimentell verursachte allergische Reaktion, die in der Haut von Versuchstieren nach der intravenösen Injektion eines Antigens entsteht. Die Intensität solcher PCA-Reaktionen wird bestimmt durch Messung des Durchmessers der Beulen, die sich
in· der Haut der Tcsllicfc bilden. Einzelheiten dieses PCA-Tcsls findet man in:
I. M olH, LiTc Sciences, I: 465 (1963); und 13. O gi 1 ν i c, Immunology, 12: 113 (1967).
In der folgenden Tabelle bedeutet ID3n die Dosis, die den Durchmesser der Beule um 50% vermindert, wenn sie intravenös zusammen mit dem Antigen verabreicht wird. Die Vcrglcichsverbindung war Dinatriumchromglykal (DSCG), eine bekannte Verbindung, die zur Behandlung allergischen Aslhmas und Hcufiebeis verwendet wird. Die untersuchten Verbindungen sind durch die Nummern der jeweiligen Beispiele angegeben.
12
Beispiel Nr. ID50 LD50
(μΜοΙ/kg) (μΜοΙ/kg)
Therapeutisches
Verhältnis LD50/! D50
Ic) 0,075
Id) 0,075
2 c) 0,54
DSGG i,7
>II82
>I85I
<2469
>968
»1953
> 15 760
> 24 680 < 32 920
-> I 825 S-I 149-

Claims (1)

1 2 Patentansprüche:
1. I-(Cyano-phenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-l H-tetrazoIyl)chromon-yIoxy]prapane der Formel
N ί ι J-O-CH2-CH(OH)-CH2-O--/ X
Il I;
N N
DE2360355A 1972-12-05 1973-12-04 l-(Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3- [2-(5-1HtetrazolyO-chromonyloxy] - propane Expired DE2360355C3 (de)

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DE2360355B2 DE2360355B2 (de) 1978-10-12
DE2360355C3 true DE2360355C3 (de) 1979-06-07

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BE (1) BE808190A (de)
CA (1) CA1016178A (de)
CH (1) CH585749A5 (de)
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ES (1) ES421133A1 (de)
FR (1) FR2208674B1 (de)
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HU (1) HU166457B (de)
IL (1) IL43761A (de)
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ZA739197B (en) 1974-10-30
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IL43761A0 (en) 1974-03-14
CA1016178A (en) 1977-08-23
JPS5336016B2 (de) 1978-09-30
NL179056B (nl) 1986-02-03
NL7316575A (de) 1974-06-07
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NL179056C (nl) 1986-07-01
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IL43761A (en) 1977-10-31
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