NO138661B - Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktivt 1-(4-cyano-fenoxy)-2-hydroxy-3-(2-(5-1h-tetrazolyl)-chromonyloxy)-propan - Google Patents
Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktivt 1-(4-cyano-fenoxy)-2-hydroxy-3-(2-(5-1h-tetrazolyl)-chromonyloxy)-propan Download PDFInfo
- Publication number
- NO138661B NO138661B NO4621/73A NO462173A NO138661B NO 138661 B NO138661 B NO 138661B NO 4621/73 A NO4621/73 A NO 4621/73A NO 462173 A NO462173 A NO 462173A NO 138661 B NO138661 B NO 138661B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- hydroxy
- propane
- tetrazolyl
- cyanophenoxy
- yloxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- -1 1- (4-CYANO-PHENOXY) -2-HYDROXY-3- (2- (5-1H-TETRAZOLYL) -CHROMONYLOXY) -PROPANE Chemical compound 0.000 title claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000001294 propane Substances 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- AQMBNKMVOOFSOJ-UHFFFAOYSA-N 4-[2-hydroxy-3-[4-oxo-2-(2h-tetrazol-5-yl)chromen-5-yl]oxypropoxy]benzonitrile Chemical compound C=1C=CC=2OC(C3=NNN=N3)=CC(=O)C=2C=1OCC(O)COC1=CC=C(C#N)C=C1 AQMBNKMVOOFSOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 2
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 2
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- DQHAMNHQHYCATG-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(4-cyanophenoxy)-2-hydroxypropoxy]-4-oxochromene-2-carbonitrile formic acid Chemical compound C(=O)O.C(#N)C1=CC=C(OCC(COC2=C3C(C=C(OC3=CC=C2)C#N)=O)O)C=C1 DQHAMNHQHYCATG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N dimethylmethane Natural products CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- ZOLBALGTFCCTJF-UHFFFAOYSA-N 4-[1-hydroxy-2-(propan-2-ylamino)ethyl]benzene-1,2-diol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1.CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 ZOLBALGTFCCTJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- 240000006413 Prunus persica var. persica Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- MKFFGUZYVNDHIH-UHFFFAOYSA-N [2-(3,5-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyethyl]-propan-2-ylazanium;sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1.CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 MKFFGUZYVNDHIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005256 alkoxyacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- WUIUDGSBJFSXAY-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-[3-(4-cyanophenoxy)-2-hydroxypropoxy]-4-oxochromene-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)OCC)=CC(=O)C2=C1OCC(O)COC1=CC=C(C#N)C=C1 WUIUDGSBJFSXAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 125000002071 phenylalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
- C07D311/24—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktivt 1-(4-cyano-fen-oxy) -2-hydroxy-3- [2-(5-lH-tetrazolyl) - chromonyloxyj-propan.
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktivt 1-(4-cyano-fenyloxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-lH-tetrazolyl)-chromonyloxy]-propan.
Belgisk patentskrift nr. 794.639 av 16.mai 1973 beskri-
ver forbindelser av formelen
1 2 3 4 5 7
hvor hver av R , R , R , R , R og R kan være hydrogen, halogen,
hydroxy, fenylalkoxy, alkoxyacyl, amino, acylamino, alkenyl el-
ler alkyl under den betingelse at én eller flere av gruppe R^",
2 3 7
R , R og R er forskjellig fra hydrogen eller hydroxyl, X er en hydrocarbonkjede med 2-4 carbonatomer, eventuelt substituert med hydroxyl, og E er en carboxy- eller tetrazolylgruppe.
Foreliggende oppfinnelse angår en anaiogifrsngaogsmåteé. ved
fremstilling av terapeutisk aktivt 1-(4-cyano-fenoxy)-2-(hydroxy)-3-[2-(5-lH-tefcrazolyl)-chromon-5-yloxy]-propan med strukturforme-r len
hvilken fremgangsmåte er kjennetegnet ved at en forbindelse av formelen; hvori R er en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, omsettes med ammoniakk i et oppløsningsmiddel bestående av ethanol., kloroform og en kloroform/ethanolblanding under dannelse av 1-(4-cyano-fenoxy)-2- hydroxy-3-(2-ainido-chromon-5-yloxy)-propan, hvorefter amidet dehydratiseres med et reagens valgt fra gruppen bestående av p-toluensulfonylklorid/pyridin, p-toluensulfonylklorid/luthidin og p-toluensulfonylklorid/collidin i dimethylformamid under dannelse • av det tilsvarende nitrilformiat, 1-(4-cyano-fenoxy)-2-formyloxy)-3- (2-cyano-chromon-5-yloxy)-propan, hvorefter nitrilet omsettes med natriumazid og ammoniumklorid eller lithiumklorid i nærvær av et oppløsningsmiddel valgt fra gruppen bestående av dimethylformamid, dimethylsulfoxyd .og dimethylacetamid under dannelse av et tilsvarende tetrazolylsalt valgt fra gruppen bestående av natrium, lithium, eller ammonium 1-(4-cyanofenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-1H-tetrazolyl)-chromon-5-yloxy]-propanformiat, og at tetrazolylsaltet surgjøres med en fortynnet uorganisk syre under dannelse av l-(4-cyanofenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-lH-tetrazolyl)-chromon-5-yloxy]-propan.
Den nye forbindelse utviser interessante an±i-allergi-ske egenskaper som gjør den nyttige ved behandling av allergi, astma og visse inflammatoriske tilstander, og kan også anvendes ved behandling av autoimmune lidelser. En antiallergisk effekt fremkallse i et forsøksdyr ved administrering av en effektiv meng-de av forbindelsen eller et farmakologisk akseptabelt salt derav. Forbindelsen kan administreres ved inhalering, injeksjon eller andre egnede administreringsformer.
Forbindelsen har også antiinflammatorisk aktivitet ved topisk administrering på de inflammasjonsangrepne områder på huden eller på øyet. Fra US patentskrift 3.882.148 og 3.899.513 er der kjent beslektede forbindelser med antiallergisk aktivitet. Foreliggende fremgangsmåte utmerker seg Imidlertid ved en bedre virkning enn de kjente forbindelser.
Ved behandling av astma, kan komposisjonene foreligge
i en form egnet for administrering ved inhalering. Således kan komposisjonene omfatte en suspensjon eller oppløsning av den aktive bestanddel i vann eller en egnet alkohol for administrering som en aerosol ved hjelp av en kjent forstøver. Alternativt kan komposisjonene omfatte en suspensjon eller en oppløsning av den aktive bestanddel i et konvensjonelt flytende drivmiddel for å administreres som en aerosol fra en trykkbeholder. Komposisjonene-kan også omfatte den faste aktive bestanddel i en fast fortynner for administrering fra en pulverinhaleringsanordning. Andre admini-strer ingsmå ter, f.eks. sublingal, orale eller bukale tabletter, rektale stikkpiller eller intravenøs injeksjon eller infusjon kan også anvendes.
Komposisjonene kan også inneholde, i tillegg til forbindelsen, andre aktive bestanddeler, f.eks. bronchodilatorer. f.eks. de av den 8-adreneraiske tvDe slik som iso- eller orci-ore-nalin eller salbutanol eller et farmasøytisk akseDtabelt salt derav. Komoosisionene kan inneholde 0.1 - 10 vekt% av forbindelsen av ae-nerell formel (I). Hvis salbutamol eller iso- eller orci-prena-linsulfat anvendes, foreligger disse fortrinnsvis i en konsentra-sjon på 0,1 - 5 vekt%.
De etterfølgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
a) 1-(4-cyanofenoxy)-2-hydroxy-3-(2-amido-chromon-5-yloxy)- propan
20,0 g 1-(4-cyanofenoxy)-2-hydroxy-3-(2-carbethoxychro-mon-5-yloxy)-propan i 200 ml kloroform og 200 ml ethanol ble av-kjølt til 0°C og mettet med ammoniakk. Det faste bunnfall ble filtrert fra, vasket med ethanol og tørket, hvorved der ble erholdt 18,5 g kremfarvet pulver av 1-(4-cyanofenoxy)-2-hydroxy-3-(2-amido-chromon-5-yloxy)-propan med smeltepunkt 212 - 213°C.
Analyse: C^H^O^O
Funneti . C 69,91 H 4,41 N 7,00 %
Beregnet: C 60,03 H 4,56 N 7,03 %
b)
1-( 4- cyanofenoxy)- 2- hydr oxy- 3-( 2- c yano- chromon- 5- yloxy)- propanf ormiat
2,1 g 1-(4-cyanofenoxy)-2-hydroxy-3-(2-amido-chromon-5-yloxy)-propan og 9,5 g P-toluensulfonylklorid i 20 ml pyridin og 20 ml dimethylformamid ble oppvarmet under tilbakelopskjoling ved 70°C under omroring i 90 minutter, ble deretter avkjolt og helt over i 200
■ml vann og surgjort smed 2N^saltsyre..Det brune bunnfall ble filtrert fra, vasket med varm ethanol hvorved det ble erholdt 1,5 g lyserodt fast materiale av 1-(4-cyanofenoxy)-2-hydroxy-3-(2-cyano-chromon-5-yloxy)-propanformiat med smeltepunkt 150 - 152°C.
Analyse: <C>21<H>l4<N>2°6"<H>2°
Funnet: C 62,70 H. 3,78 N 7,O0%
Beregnet: C 61,07 H 3,95 N 6,87%
c)
1- (4-cyanofenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-lH-tetrazolyl)-chromon-5-yloxyJ-propan
0,67 g 1-(4-cyanofenoxy)-2-hydroxy-3-(2-cyanochromon-5-yloxy)-propanformiat, 0,18 g natriumazid, 0,15 g ammoniumklorid og 15 ml dimethylformamid ble oppvarmet til 90°C i 3 timer ved omroring. Etter avkjoling og filtrering av det faste materiale, ble losningen helt over i 200 ml vann og surgjort til pH 1 med 50 ml fortynnet (2N) saltsyre og ble oppvarmet i 1 time ved 8o°C. Suspensjonen ble filtrert hvorved det ble erholdt 0,6 g gult fast materiale som etter kry-stallisasjon fra ethanol ga kremfarvede prismer av 1-(4-cyanofenoxy)-2- hydroxy-3-[2-(5-1H-tetrazolyl)-chromon-5-yloxy]-propan med smeltepunkt 213 - 215°C.
Analyse: C2oH15<N>5°5<*H>2°
Funnet: C 57,38 H 3,77 N 16,35%
Beregnet: C 56,08 H 4,05 N 16,54%
Eksempel 2 Natrium-1-(4-cyanofenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-tetra-zolyl)- chromon- 5- yloxy]- propan
2,12 g 1-(4-cyanofenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-lH-tetrazo-lyl)-chromon-5-yloxy]-propan ble oppløst under oppvarmning 1 en oppløsning av 0,42 g natriumhydrogencarbonat i 150 ml vann. Den resulterende oppløsning ble filtrert og frysetørret, hvorved der ble erholdt et lyst ferskenfarvet fast materiale. Dette ble odd-lcSst i ethanol, oa ved henstand utfeltes et fast materiale. Dette ble filtrert fra oq tørket, hvorved der ble erholdt 1,3 g natrium-1-(-cyanofenoxy)-2-hvdroxy-3-[2-(5-lH-tetrazolvl)-cifromon-5-yloxy]-propan som hvite krystaller med smeltepunkt 318°C (spaltning).
Abalyse: C20<H>14<N>5°5Na
Funnet: C 55,94 H 3,41 N 16,38 %
Beregnet: C 56,20 H 3,03 N 16,39 %
A ntiallergisk aktivitet av representative forbindelser
Forbindelsen fra de ovenfor angitte eksempler (1 og 2) ble bedømt med hensyn til antiallergisk aktivitet hos rotter ved den passive hudanaphylaxetest (herefter kaldt PCA), underanven-delse av eggalbumin som antigen.
PCA er en eksperimentelt fremkaldt allergisk reak-sjon som utvikles i huden hos testdyrene efter intravenøs injeksjon av et antiaen. Slike PCA-reaksioners intensitet bestemmes ved å måle diametrene av blemmene som utvikles Då testdyrets hud. Detaljer vedrørende PCA-testen finnes i følaende publikasjon: I. Mota, Life Sciences. 1: 465 (1963): og B. Ogilvie. Immunology. 12: 113 (1967) .
I den etterfølgende tabell er ID^Q den dose som reduse-rer blemmens diameter med 50 % når den inj iseres intravenøst sam-■ men med antigenet. Den referanseforbindelse som ble anvendt var dinatriumcromoglycat (DSCG), en kjent forbindelse anvendt ved behandling av allergisk astma og høyfeber. Testforbindelsene er identifisert ved sine respektive eksempelnummer.
Som ytterligere sammenligningsforbindelse ble anvendt en representativ forbindelse ifølge US patent 3.882.148 og US patent 3.899.513.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktivt 1-(4-cyanofenoxy)-2-(hydroxy)-3-[2-(5-lH-tetrazolyl)-chromon-5-yloxy]-propan med strukturformelenkarakterisert ved at en forbindelse av formelen:hvori R er en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, omsettes med ammoniakk i et oppløsningsmiddel bestående av ethanol, kloroform og en kloroform/ethanolblanding under dannelse av 1-(4-cyanofenoxy)-2- hydroxy-3-(2-amido-chromon-5-yloxy)-propan, hvorefter amidet dehydratiseres med et reagens valgt fra gruppen bestående av p-toluensulfonylklorid/pyridin, p-toluensulfonylklorid/luthidin og p-toluensulfonylklorid/collidin i dimethylformamid under dannelse av det tilsvarende nitrilformiat, 1-(4-cyanofenoxy)-2-formyloxy)-3- (2-cyano-chromon-5-yloxy)-propan, hvorefter nitrilet omsettes med natriumazid og ammoniumklorid eller lithiumklorid i nærvær av et oppløsningsmiddel valgt fra gruppen bestående av dimethylformamid, dimethylsulfoxyd og dimethylacetamid under dannelse av et tilsvarende tetrazolylsalt valgt fra gruppen bestående av natrium, lithium eller ammonium 1-(4-cyanofenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-1H-tetrazolyl)-chromon-5-yloxy]-propanformiat, og at tetrazolylsaltet surgjøres med en fortynnet uorganisk syre under dannelse av 1-(4-cyanofenoxy)-2-hydroxy-3-[2-(5-lH-tetrazolyl)-chromon-5-yl-oxy]-propan.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB5611772A GB1457254A (en) | 1972-12-05 | 1972-12-05 | 1-phenoxy-2-hydroxy-3-chromonyloxy-propane derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO138661B true NO138661B (no) | 1978-07-10 |
| NO138661C NO138661C (no) | 1978-10-18 |
Family
ID=10475767
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO4621/73A NO138661C (no) | 1972-12-05 | 1973-12-04 | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktivt 1-(4-cyano-fenoxy)-2-hydroxy-3-(2-(5-1h-tetrazolyl)-chromonyloxy)-propan |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS533392B2 (no) |
| AR (1) | AR199426A1 (no) |
| AU (1) | AU460893B2 (no) |
| BE (1) | BE808190A (no) |
| CA (1) | CA1016178A (no) |
| CH (1) | CH585749A5 (no) |
| DE (1) | DE2360355C3 (no) |
| ES (1) | ES421133A1 (no) |
| FR (1) | FR2208674B1 (no) |
| GB (1) | GB1457254A (no) |
| HU (1) | HU166457B (no) |
| IL (1) | IL43761A (no) |
| NL (1) | NL179056C (no) |
| NO (1) | NO138661C (no) |
| SE (3) | SE404605B (no) |
| ZA (1) | ZA739197B (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5811141U (ja) * | 1981-07-14 | 1983-01-24 | 本田技研工業株式会社 | ブレ−キデイスク |
| JPS5834235U (ja) * | 1981-08-28 | 1983-03-05 | カシオ計算機株式会社 | 押釦スイツチの可動接片 |
| US5659051A (en) * | 1993-07-13 | 1997-08-19 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process of producing 2-cyano-4-oxo-4H-benzopyran compounds |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3965122A (en) * | 1970-12-30 | 1976-06-22 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Chromone compounds and preparation thereof |
-
1972
- 1972-12-05 GB GB5611772A patent/GB1457254A/en not_active Expired
-
1973
- 1973-11-28 CA CA186,922A patent/CA1016178A/en not_active Expired
- 1973-12-03 AU AU63133/73A patent/AU460893B2/en not_active Expired
- 1973-12-04 NL NLAANVRAGE7316575,A patent/NL179056C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-12-04 FR FR7343175A patent/FR2208674B1/fr not_active Expired
- 1973-12-04 AR AR251355A patent/AR199426A1/es active
- 1973-12-04 DE DE2360355A patent/DE2360355C3/de not_active Expired
- 1973-12-04 BE BE138487A patent/BE808190A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-12-04 CH CH1697673A patent/CH585749A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-12-04 NO NO4621/73A patent/NO138661C/no unknown
- 1973-12-04 HU HUMI549A patent/HU166457B/hu unknown
- 1973-12-04 ZA ZA739197A patent/ZA739197B/xx unknown
- 1973-12-04 ES ES421133A patent/ES421133A1/es not_active Expired
- 1973-12-04 SE SE7316374A patent/SE404605B/xx unknown
- 1973-12-04 JP JP13645773A patent/JPS533392B2/ja not_active Expired
- 1973-12-05 IL IL43761A patent/IL43761A/en unknown
-
1974
- 1974-04-01 JP JP3572274A patent/JPS5336016B2/ja not_active Expired
-
1977
- 1977-01-21 SE SE7700663A patent/SE408420B/xx unknown
- 1977-01-21 SE SE7700664A patent/SE408421B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE808190A (fr) | 1974-03-29 |
| SE408421B (sv) | 1979-06-11 |
| DE2360355C3 (de) | 1979-06-07 |
| FR2208674A1 (no) | 1974-06-28 |
| AR199426A1 (es) | 1974-08-30 |
| AU6313373A (en) | 1975-05-08 |
| NL7316575A (no) | 1974-06-07 |
| FR2208674B1 (no) | 1977-01-28 |
| IL43761A0 (en) | 1974-03-14 |
| NL179056B (nl) | 1986-02-03 |
| SE404605B (sv) | 1978-10-16 |
| GB1457254A (en) | 1976-12-01 |
| JPS533392B2 (no) | 1978-02-06 |
| AU460893B2 (en) | 1975-05-08 |
| DE2360355B2 (de) | 1978-10-12 |
| ES421133A1 (es) | 1976-04-16 |
| IL43761A (en) | 1977-10-31 |
| SE7700664L (sv) | 1977-01-21 |
| SE7700663L (sv) | 1977-01-21 |
| CA1016178A (en) | 1977-08-23 |
| JPS5336016B2 (no) | 1978-09-30 |
| JPS50111219A (no) | 1975-09-01 |
| JPS4993367A (no) | 1974-09-05 |
| NL179056C (nl) | 1986-07-01 |
| ZA739197B (en) | 1974-10-30 |
| CH585749A5 (no) | 1977-03-15 |
| SE408420B (sv) | 1979-06-11 |
| DE2360355A1 (de) | 1974-06-20 |
| HU166457B (no) | 1975-03-28 |
| NO138661C (no) | 1978-10-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2910488A (en) | Aniline derivatives | |
| US3993679A (en) | Cyano phenylene dioxamic molecules | |
| DE2402398B2 (de) | Aromatische Carbonsäureamid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| FI65260B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 3-1h-tetrazol-5-yl)-4h-pyrimido(2,1-b)benzotiazolderivat | |
| NL7907916A (nl) | Nieuwe heterocyclische stikstofderivaten en werkwijzen voor de bereiding daarvan. | |
| JPS624385B2 (no) | ||
| JPH04503514A (ja) | 抗潰瘍および抗アレルギー活性を有するｎ―フェニルベンズアミド誘導体およびその製造法 | |
| NO166862B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 1,8-nafthyridinderivater og deres salter, solvater, hydrater og estere. | |
| US5438064A (en) | Derivatives of 4-anilinoquinoline-3-carboxamide as analgesic agents | |
| TW202200575A (zh) | 一種免疫抑制劑、其製備方法和應用 | |
| BR112012005511B1 (pt) | 5-(3,4-dicloro-fenil)-n-(2-hidróxi-ciclo-hexil)-6-(2,2,2-triflúor-etóxi-)-nicotinamida e sais da mesma como agentes de elevação de colesterol hdl | |
| NO137825B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive tetrazolsubstituerte kromonderivater | |
| US4095028A (en) | Substituted dioxamic acid esters | |
| KR900003650B1 (ko) | (1h-테트라졸-5-일)-2(1h)-퀴놀리논, 나프티리디논 및 그의 제조방법 | |
| DE3813531A1 (de) | Neue 2-aminoalkyl-4-benzyl-1-(2h)-phthalazinon-derivate | |
| NO138661B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktivt 1-(4-cyano-fenoxy)-2-hydroxy-3-(2-(5-1h-tetrazolyl)-chromonyloxy)-propan | |
| JPH07505394A (ja) | 橋渡しビスアリールカルビノール誘導体，組成物および使用法 | |
| JPS5829309B2 (ja) | コウアレルギ−セイサンカンシキカゴウブツノ セイゾウホウホウ | |
| JPH10279556A (ja) | ピロリジン誘導体及び抗潰瘍剤、抗菌剤 | |
| US4159278A (en) | Dioxamic acids and salts | |
| KR900003649B1 (ko) | (1H-테트라졸-5-일)테트라졸로[1,5-a]-퀴놀린의 제조방법 | |
| JPS63183581A (ja) | ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン誘導体、その製造法及びそれを有効成分とするアレルギ−疾患治療薬 | |
| WO1993016053A1 (en) | Novel bistetrazol derivatives having an antiallergic and cytoprotective activity | |
| JPS6256874B2 (no) | ||
| JPS58188876A (ja) | 抗炎症剤及び抗喘息剤 |