DE2339867A1

DE2339867A1 - Reinigungs-, lager- und befeuchtungsfluessigkeit fuer kontaktlinsen

Info

Publication number: DE2339867A1
Application number: DE19732339867
Authority: DE
Inventors: Joseph Z Krezanoski; John C Petricciani
Original assignee: Flow Pharma Inc
Current assignee: Flow Pharma Inc
Priority date: 1968-04-26
Filing date: 1973-08-07
Publication date: 1974-02-28
Also published as: AU5888073A; DE2339867C2; AU474344B2; DE1921358A1; GB1435114A; CA1013668A; US3882036A; GB1231541A; FR2195802A1; USB724600I5; FR2195802B1; US3954644A

Description

O O O Q Q G

Dr. Hans-Heinrich Willrath d - 62 Wiesbaden^ .Aug. 1973

Dr. Dieter Weber p-aaimt

Gustav-Freytag-StraSk V5>

Dipl-Phys. Klaus SeifFert «^(O6121> ³⁷²⁷ⁱ° _πΜΤ

^r ^J Telegrammadresse: WILLPATENT

PATENTANWÄLTE

/- FLP - 4 A

Flow Pharmaceuticals, Inc.

936 Commercial Street Palo Alto, California 94303 U.S.A.

Reinigungs-, Lager- und Befeuchtungsflüssigkeit für Kontaktlinsen

Priorität: vom 11. August 1972 in USA,

Ser.-Number 279,800

Die Erfindung betrifft verschiedene Kontaktlinsen-Reinigungs-, Lager- und Befeuchtungsflüssigkeiten und speziell Zusammensetzungen zur Behandlung weicher Kontaktlinsen, wie flexibler Silikonkontaktlinsen und polyhydroxylierter Alkylmethacrylatkontaktlinsen, sowie Zusammensetzungen für die Verwendung mit herkömmlichen harten Polymethylmethacrylatlinsen.

Die ausreichende Sorgfalt gegenüber Kontaktlinsen kann man in drei notwendigen Stufen darstellen. Erstens müssen die Linsen nach Entfernung vom Auge gereinigt werden, um Fremdmaterie von

409809/0442

Postscheck: Frankfurt/Main «763-602 Bank: Dresdner Bank AG. Wiesbaden, Konto-Nr. 276807

ihren Oberflächen physikalisch zu entfernen. Zweitens müssen die Linsen sterilisiert werden, und schließlich müssen die Linsen für das Einsetzen in das Auge vorbereitet werden.

In der Vergangenheit wurden Kontaktlinsen aus harten Polymethacrylaten hergestellt. Gegenüber diesen Linsen war Sorgfalt derart erforderlich, daß sie in speziell Reinigungs- und Lagerlösungen gelagert werten mußten, um sie außerhalb der Verwendung in gutem Zustand zu halten. Die Lagerlösungen waren so zusammengesetzt, daß sie die Linsen während ihrer Lagerung sterilisierten. Viele dieser Reinigungs- und Lagerlösungen enthalten Chlorbucanol als Schutzmittel, das in der Weise wirkt, daß es die Sterilität der Lösung bewahrt.

Die harten Kontaktlinsen wurden, wenn sie fertig für die Verwendung waren, in Kontaktlinsenbefeuchtungslösungen eingetaucht. Die Befeuchtungslösungen sind dazu bestimmt, die Kontaktlinsen für die Benetzung mit natürlicher Tränenflüssigkeit zu konditionieren und vorzubereiten, und die Verwendung solcher Bentzungslösungen machte das Tragen von Kontaktlinsen angenehmer, besonders in der ersten Zeit des Tragens der Kontaktlinsen durch die Patienten, indem die Reizung des Hornhautepithels vermindert wurde. Bekannte Kontaktlinsenbefeuchtungslösungen enthielten gewöhnlich Polyvinylalkohol als Benetzungsmittel, Diese Befeuchtungslösungen enthielten oftmals auch Chlorbutanol als Schutzmittel.

In jüngerer Zeit wurde ein neuer Typ von Kontaktlinsen entwickelt,

409809/0442

der als weiche Linsen bekannt ist. Weiche Linsen können in zwei große Kategorien eingeteilt werden, nämlich in die hydrophilen Linsen und die hydrophoben Linsen. Die Wartung jeder dieser Linsenarten ergibt spezielle und unterschiedliche Probleme.

Hydrophobe Kontaktlinsen beruhen gewöhnlich auf elastischem und flexiblem Silikongummi (Polysiloxan), und sie bestehen gewöhnlich aus vernetztem Dimethylpolysiloxan, das gewöhnlich als Antifoam A bekannt ist. Eine typische Herstellung einer hydrophoben Silikonkontaktlinse ist in der USA-Patentschrift 3 228 741 beschrieben, auf deren Inhalt hier Bezug genommen wird, und besteht darin, daß man ein Gemisch eines geeigneten Polymerisationskatalysators, von bis zu 40% Kieselsaure als Füllstoff und des Siloxanpolymers herstellt, dieses Gemisch dann formt und unter Erhitzen härtet, um das Polysiloxan durch Vernetzung unter Bildung der fertigen klaren Linsen weiter zu polymerisieren. Klinische Versuche mit flexiblen Silikonkautschuklinsen zeigten den Bedarf von Reinigungs-, Lager- und Befeuchtungslösungen, die mit diesen Linsen wirksam verwendet werden können.

Beim Testen der im Handel erhältlichen Lösungen, die für herkömmliche harte Polymethylmethacrylatkontaktlinsen bestimmt sind, zeigte sich, daß diese Lösungen nicht geeignet sind für eine erfolgreiche Verwendung mit flexiblen Silikonkontaktlinsen und daß sie in einigen Fällen sogar schädlich sind. Zum Beispiel zeigte sich, daß Polyvinylalkohol, der Benetzungsbestandteil in vielen Befeuchtungslösungen für herkömmliche harte

A0980 9/044?

-k-

Polyiaethylmethacrylatlinsen, kein wirksames Benetzungsmittel für Silikonlinsen ist. Auch zeigte sich, daß das Schutzmittel Chlorbutanol, das in vielen handelsüblichen Lösungen für harte Polymethylmethacrylatlinsen vorliegt, von Silikonlinsen adsorbiert und konzentriert wird. Diese Fähigkeit von Silikonelastomeren, Chlorbutanol zu konzentrieren, könnte letztlich die physikalischen und chemischen Eigenschaften der Linsen verändern und sie für die Sehkorrekturen unwirksam machen.

Außerdem beklagten sich Patienten, die im Experiment flexible Silikonkautschuklinsen trugen, welche in einer chlorbutanolhaltigen Lagerlösung gelagert worden waren, über Beschwerden. Es zeigte sich, daß diese direkt mit den hohen Konzentrationen an Chlorbutanol in den so behandelten Silikonlinsen verbunden waren.

Die stark hydrophobe Natur des Silikonelastomers verhinderte dessen gleichmäßige und wirksame Reinigung und Benetzung durc' alle verfügbaren herkömmlichen Reinigungsmittel und Benetzungsmittel. So wurden verschiedene allgemeine Klassen von organischen Verbindungen untersucht, wie Gummis auf Cellulosegrundlage, Polyvinylpyrolidonpolymere, Polyvinylalkohol mit verschiedenen Acetylierungsgraden, Polysaccharide, vom Lanolin hergeleitete nichtionische oberflächenaktive Mittel, äthoxylierte Sorbitanhydride und verschiedene kationische, anionische und nichtionische Detergentien, doch bis heute erwies sich keine dieser Verbindungsklassen als geeignet.

Hydrophile weiche Kontaktlinsen sind hydratisierte Gellinsen,

409809/0442

die durch Mischpolymerisation hydrophiler organischer Monomere mit einer olefinischen Doppelbindung mit einer kleinen Menge eines Vernetzungsmittels, das gewöhnlich zwei polymerisierbar olefinische Doppelbindungen besitzt, hergestellt werden können« Diese Linsen beruhen gewöhnlich auf polyhydroxylierten Alkylmethacrylaten und enthalten ein polyhydroxyliertes Alkylmethacrylat, wie Polyhydroxyäthylmethacrylat, das beispielsweise mit einem Hydroxyäthyldimethacrylat vernetzt ist. Gewöhnlich liegt etwa ein vernetzendes Molekül je 200 Monomereinheiten vor. Im Vergleich dazu besteht die herkömmliche harte Kontaktlinse aus Polymethylmethacrylat, das mit Hydroxyäthyldimethacrylat vernetzt ist. Die Abwesenheit einer hydrophilen OH-Gruppe in herkömmlichen harten Linsen ist verantwortlich für den großen Unterschied im Verhalten der Materialien.

Hydratisierte Gellinsen können die folgenden Materialien enthalten; (1) Hydroxyäthylmethacrylat (HEMA) oder dessen Analoge,

(2) Äthylenglykoldimethacrylat (EGMA) oder dessen Analoge,

(3) Polymethylmethacrylat (PMMA) oder dessen Analoge (4V Polyvinylpyrrolidon (PVP),(5) Spuren der betreffenden Monomere,

(6) Spuren von Inhibitoren, wie Hydrochinin, (7) Spuren von Katalysatoren, wie Benzylperoxid und (8) Wasser. Eine eingehendere Beschreibung hydratisierter Gellinsen findet sich in den USA-Patentschriften 2 976 576, 3 220 960, 3 361 858, 3 408 429, 3 496 254 und 3 499 862, auf die hier Bezug genommenwird.

Weiche Kontaktlinsen des hydratisierten Geltyps haben eine Reihe von Eigenschaften, die ihre wirksame Wartung kompliziert. Bei-

409809/0442

spielsweise ziehen die hydrophilen OH-Gruppen der Linsen große Mengen von Wasser an und halten diese in dem Kunststoff, und dies führt zu Schwierigkeiten bei der Reinigung und Sterilisierung der Linsen. Weitere Schwierigkeiten bei der Wartung hydratisierter Gellinsen treten dadurch auf, dass diese Linsen Chlorbutanol, Benzalkoniumchlorid, Thimerosal, Phenylquecksilbernitrat und andere schützende Stoffe, die sich in Lösungen für herkömmliche Linsen finden, komplex binden und konzentrieren. Allgemein werden diese Schutzstoffe im komplexgebundenen Zustand inaktiviert. Auch können konzentrierte Schutzstoffe, wenn sie zu schnell an die Hornhaut abgegeben werden, chemische Verbrennungen verursachen. Somit können Lösungen und Reinigungsmittel, die heute für herkömmliche harte Linsen verfügbar sind, nicht mit Gellinsen benutzt werden.

Die Methoden, die gegenwärtig zur Wartung hydrophiler Gellinsen verwendet werden, sind allgemein folgende; 1) Kochen in Kochsalzlösung, 2) Behandlung mit 3%igem Wasserstoffperoxid, 3) Spülen mit steriler Kochsalzlösung und 4) Lagerung in sterilisierenden Lösungen. Jede dieser Methoden hat jedoch verschiedene Nachteile. Beispielsweise tötet ein Kochen in Kochsalzlösung zwar pathogene Stoffe, nicht aber Sporen. Ein anderer Nachteil des Kochens ist der, daß es für Patienten nicht bequem ist, die Kocheinrichtung überall mit sich herumzutragen. Außerdem können Proteine und andere Materialien denaturiert und auf oder in dem Linsengrundmaterial abgelagert werden, wenn die Linsen vor dem Kochen nicht ausreichend gereinigt wurden. Die Wirkungen des Kochens auf lösliche oder wasseröispergier-

4 0 9809/0442

bare Proteine sind ähnlich den koagulierenden und unlöslich machenden Wirkungen von Hitze auf Eiweiß. So bedaff es, wenn man einmal diese Ablagerungen sich auf den Linsen ansammeln ließ, wesentlich größerer Mühe, die Linsen zu reinigen.

Handelsübliches Wasserstoffperoxid hat ausreichende germicide Aktivität, doch hat auch dessen Verwendung eine Reihe von Nachteilen. Handelsübliches Wasserstoffperoxid besitzt einen pH-Wert von etwa 3, so daß es erforderlich ist, die Linsen mit Natrlumbicarbonatlösung zu behandeln, um die hohe Acidität zu neutralisieren, bevor die Linsen sicher getragen werden können. Eine größere Unannehmlichkeit besteht jedoch darin, daß immer die Möglichkeit besteht, daß der Patient vergißt, das Wasserstoffperoxid vor dem Einsetzen der Linsen mit Natriumbicarbonatlösung zu neutralisieren und zu verdünnen. Außerdem ist die Reinigungswirk«-ung von Wasserstoffperoxid nicht besser als die von Wasser oder isotonischen Salzlösungen. Tatsächlich kann auch Wasserstoffperoxid wegen seiner oxidativen chemischen Reaktivität Proteine denaturieren und ausfällen. '

Das Spülen der Linsen mit einer nicht steril aufbewahrten und angenommenerweise sterilen Kochsalzlösung, die aus einer großen Flasche für mehrere Dosierungen entnommen wird, ist keineswegs geeignet, Linsen ausreichend zu stabilisieren.

Derzeit sind experimentell isotonische Sterilisierlösungen zweier Grundtypen erhältlich. Eine Lösung enthält 0,005% Chlorhexidinglukonat als den aktiven Bestandteil. Eine andere

£09809/0442

Lösung enthält 0,001% Thimerosal, 0,05% EDTA und 0,005% Chlorhexidin. Beide dieser Lösungen haben Nachteile. So wird Chlorhexidin nicht nur durch viele Peptide, Proteine und Fettsubstanzen neutralen Ursprungs aber im Effekt mit einer'negativen Ladung inaktiviert, sondern verursacht auch die Bildung unlöslicher Niederschläge. In einem geringeren umfang kann dieses gleiche Phänomen auch auftreten, wenn negativ geladene Thimerosalionen mit Proteinen, die im Effekt eine positive Ladung tragen, reagieren. Außerdem ist die Lösung auch nicht ideal, wenn die Bequemlichkeit bei längerem Tragen, die Beibehaltung einer vollständigen Sterilität und das Fehlen allergischer Reaktionen in Betracht gezogen werden. Obwohl diese Lösungen hinsichtlich ihrer Reinigungswirksamkeit getestet wurden, bleiben sie wesentlich hinter der Erreichung dieses Ziels zurück, wenn sie auf Routinebasis benutzt werden. Es ist nicht überraschend, da keine dieser Lösungen für diesen Zweck speziell geschaffen wurde.

Die Notwendigkeit einer ausreichenden Reinigung der neuen hydrophilen Gellinsen ist leicht erkennbar, Während der gesamten Entwi'cklungsphase dieser Linsen gab es kein wirksames Präparat beim klinischen Testen, und keines wurde speziell für Routinereinigungen von Gellinsen entwickelt.

In oder auf den Linsen zurückbleibendes Protein kann leicht selbst die besten keimtötenden Mittel inaMvieren und als Wachstumsmedium für verschiedene Mikroorganismen dienen. Obwohl viele keimtötende Chemikalien in geeigneten Konzentrationen

409809/0442'

eine Sterilisierung der frischen Linsen ergeben, sterilisieren die gleichen Chemikalien nicht notwendigerweise auch eine Linse, die häufig getragen und ungenügend gereinigt wurde. Somit besteht ein fortgesetzter Bedarf an einem wirksamen Reiniger für hydratisierte Gellinsen, der gestattet, daß die Linsen gereinigt werden, bevor sie in eine keimtötende Umgebung kommen, um die Wahrscheinlichkeit eines Niedardrückens der keimtötenden Wirkung auf ein Minimum herabzusetzen.

Es wurde nun gefunden, daß bestimmte Glieder der Polyoxypropylen-Polyoxyäthylenblockmischpolymerklasse wirksam für das Reinigen, Lagern und Benetzen flexibler Silikonlinsen sind und daß diese Verbindungen zusammen mit Sorbinsäure als Schutzmittel wirksam sind, hydrophile Gellinsen zu reinigen.

So liefert die vorliegende Erfindung eine sterile wässrige Reinigungs-, Lager- und Befeuchtungslösung für flexible Silikonkautschukkontaktlinsen, und diese Lösungen enthalten als aktiven Benetzungs- und Reinigungsbestandteil· o,ol bis 3O% eines Polyoxyäthylen-Palyoxypropylenblockmischpolymers mit einem Molekulargewicht zwischen etwa 1900 und 15 500, einer Wasserlöslichkeit oberhalb etwa 10 g/100 ml, einem Trübungspunkt in einer l%igen wässrigen Lösung oberhalb etwa 3O C und einer Schaumhöhe von mehr als 3O mm. Die Lösung enthält auch eine ausreichende Menge eines keimtötenden Mittels, das mit Silikonlinsen verträglich ist, um die Sterilität der Lösung zu bewahren, sowie weiterhin eine ausreichende Menge wenigstens eines wasserlöslichen verträglichen Salzes, um einen Lösungs-

AÜ98Ü9/Ü442

Salzgehalt entsprechend etwa 0,5 bis 1,8% Natriumchlorid zu bekommen, und schließlich als Rest Wasser.

Die obige Zusammensetzung zum Reinigen, Lagern und Befeuchten flexibler Silikonkautschuklinsen kann einen Viskositätsbildner, wie Hydroxyäthylcellulose, enthalten, und diese Kombination von Bestandteilen liefert eine allen Zwecken dienende Zusammensetzung zum Reinigen, Lagern und Befeuchten auch herkömmlicher harter Polymethacrylatlinsen.

Die vorliegende Erfindung liefert auch eine neue Reinigungszusammensetzung für hydratisierte Gellinsen, die 0,Ol bis 40% eines Polyoxyäthylen-Polyoxypropylenblockmischpolymers mit einem Molekiäargewicht zwischen etwa 1900 und 15 500, einer Wasserlöslichkeit oberhalb etwa 10 g/100 ml, einem Trübungs punkt in einer l%igen wässrigen Losung oberhalb etwa 3O°C und einer Schaumhöhe oberhalb 30 mm sowie Sorbinsäure als keimtötenden Bestandteil zur Bewahrung der Sterilität der Zusammensetzung umfaßt. Die Zusammensetzung schließt auch eine ausreichende Menge wenigstens eines wasserlöslichen verträglichen Salzes ein, um eine Lösung mit einer mit menschlicher Tränenflüssigkeit verträglichen Tonizität zu liefern, und schließlich als Rest Wasser. Diese Reinigungszusammensetzung kann auch verwendet werden, um herkömmliche harte Polymethacrylatlinsen und flexible, weiche Silikonkautschukkontaktlinsen zu reinigen.

Die Erfindung erstreckt sich auf die neuen Zusammensetzungen,

409809/0-4 42

Verfahren, Produkte und Verbesserungen, die gezeigt und beschrieben sind. Die allgemeine Beschreibung und die Beispiele dienen jedoch nicht der Beschränkung der Erfindung.

Die Silikonlinsen-Reinigungs-, Lager- und Befeuchtungslösung nach der Erfindung ist eine wässrige Lösung. Die inerte Natur von Wasser und die Tatsache, daß es ein gutes Lösungsmittel für die anderen Bestandteile der vorliegenden Lösung ist, machen es zusammen mit seiner leichten Verfügbarkeit zu dem erwünschten Grundmaterial fü^Öiese Lösung. Das in der Lösung verwendete Wasser ist vorzugsweise durch Destillation, Filtration, Ionenaustausch oder dergleichen gereinigt.

Die Silikonlinsen-Reinigungs-, Lager- und Befeuchtungslösung nach der Erfindung enthält vorzugsweise ein verträgliches polymeres, viskositätsbildendes Mittel. Das viskositätsbildende Mittel muß natürlich wasserlöslich sein. Cellulosepolymere oder natürliche Gummimaterialien, Pflanzengummis, sind zufriedenstellende viskositatserzeugende Mittel für die Lösungen.

So können natürliche Gummimaterialien, wie Guargummi, Tragacanth-Gumrni, Gelatine und wasserlösliche Stärkerderivate verwendet werden. Wasserlösliche Cellulosepolymere, wie Hydroxyäthylcellulose, Methylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Carboxymethylcellulose und dergleichen, sind bevorzugte viskositätsbildende Mittel, wobei Hydroxyäthylcellulose und Methylcellulose als optimal angesehen werden.

Das in der Lösung nach der Erfindung verwendete viskositätsbil-

£098Üb/(K4 2

dende Mittel ergibt eine Linsenpolsterung und Annehmlichkeit für die Hornhaut, während ein Klebaides Augenlids und ein Zusammenbacken der Augenwimpern vermieden wird. Diese erwünschten Eigenschaften erreicht man am besten durch die Verwendung von HydroxyäthyJcellulose oder Methylcellulose als viskositätsbildende Mittel.

Ausreichende Mengen des viskpsitätsbildenden Mittels werden zu der Lösung zugesetzt, um eine Reinigungs- und Befeuchtungslösung mit einer Viskosität von etwa 15 bis 750 cps bei 25°C zu bekommen. Eine Viskosität von etwa 60 cps bei 25°C wird als Optimum angesehen,

Die Verwendung mittelviskoser Cellulosepolymere, die leicht im Handel erhältlich sind, ist vorteilhaft, um die erwünschte Viskosität in der Silikonkautschukkontaktlinsen-Reinigungs-, Lager- und Benetzungslösung zu bekommen. Beispiele solcher mitarten telviskoser Polymere sindHydroxyäthylcellulose/vom M-Typ der Hercules Inc. unter der Handelsbezeichnung Natrosol. Eine 2%ige Lösung dieses Polymers besitzt bei 25°C eine Brookfield-Viskosität von etwa 45OO bis 6500. Es können jedoch Cellulosepolymere eines weiten Viskositätsbereiches zufriedenstellend in den Befeuchtungslösungen nach der Erfindung verwendet werden. So können Natrosol-Polymere der Viskositätsgrade H, G und I der Hercules Inc., Cellosize WP 4400 der Union Carbide Corporation und verschiedene andere im Handel erhältliche Hydroxyäthylcellulosepolymere verwendet werden. Der bevorzugte Methylcellulosetyp für die Verwendung in diesen Reinigungs- und Be-

4 Ü 9 B U y / 0 4 4 2

feuchtungslösungen ist Methylcellulose USP XVII, die im Handel von der Dow Chemical Co., von Union Carbide und anderen Herstellern erhalten werden kann..

Hocherwünschte Silikonkontaktlinsen-Reinigungs-, Lager- und Befeuchtungslösungen bekommt man durch Einarbeitung von O_rO5 bis 1,0% der viskositätsbildenden Mittel in die Lösung.

Die Silikonkautschukkontaktlinsen-Reinigungs-_f Lager- und Befeuchtungslösung nach der Erfindung enthält ein Germicid, das dazu bestimmt ist, Mikrobenwachstum zu verhindern oder zu hemmen. Der Gehalt solcher Germicide ist besonders wichtig, wenn Flaschen für mehrmalige Entnahme mit der Lösung gefüllt werden. Die Germicide verhindern, daß Bakterien die Lösung verunreinigen, nachdem der Behälter geöffnet wurde und der erste Anteil der Lösung verwendet wurde. Der in der Silikonlinsenbehandlungslösung nach der Erfindung verwendete keimtötende Bestandteil ist bakterizid und verleiht der Zusammensetzung eine sterilisierende Fähigkeit, so daß die Zusammensetzung als Tauchlösung für die Kontaktlinsenlagerung verwendet werden kann.

Quaternäre Germicide sind bevorzugt, besonders Benzalkoniumchlorid. Diese Verbindung besitzt eine minimale Toxizität und Reizung in den keimtötend wirkenden Konzentrationen in der vorliegenden Lösung und bereitet kein wesentliches Problem hinsichtlich einer percutanen Absorption. Benzalkoniumchlorid ist ein alkylsubstituiertes Dimethylbenzylammoniumchlorid,

409809/0442

in dem die Alkylsubstituenten ein Gemisch von C_g bis C₁₈-Alkylresten sind.

Andere bekannte keimtötende Mittel, die mit flexiblen Silikonlinsen verträglich sind, wie Thimerosalnatrium, Cetylpyridiniumchlorid und Benzäthoniumchlorid, können ganz oder teilweise das bevorzugte Benzalkoniumchlorid ersetzen. Sorbinsäure NF XII kann auch als keimtötender Bestandteil in der Silikonlinsenlösung nach der Erfindung verwendet werden. Um Sterilität des Produktes während der Verwendung beizubehalten, sollte das bevorzugte quaternäre oder organische Quecksilbergermicid in einer Menge von etwa 0,001 bis 0,03% der Gesamtlösung vorhanden sein, und vorzugsweise in Konzentrationen von O,004 bis 0,2%. Die optimale Konzentration liegt bei etwa 0,01%. Eine bevorzugte Konzentration für Sorbinsäure NF XIII liegt zwischen etwa 0,01 und 0,5% der Gesamtlösung.

Die Silikonkontaktlinsen-Reinigungs-, Lager- und Befeuchtungslösung nach der Erfindung kann gegebenenfalls etwa 0,01 bis 2% eines Salzes von ,Ethylendiamintetraessigsäure enthalten und enthält vorzugsweise Dinatrium- oder Trinatriumäthylendiamintetraacetat. Das erstere ist allgemein als Natriumedetat bekannt .

atis Trinatriumedetat dient gleichzeitig als Germicid und CheMerungsmittel, und seine Einarbeitung in die vorliegende Lösung mit einem Gehalt von O,O1 bis 2% hält den pH-Wert der Lösung auf der alkalischen Site, d« h. oberhalb des pH-Wertes 7,0 und vorzugsweise zwischen pH 8 und 9. Die Alkalinität der Lösung

4 09809/0442

verbessert die keimtötende Aktivität quaternärer Germicide,
wie von Benzalkoniumchlorid, und verbessert auch die Lösungsmittelaktivität der Zusammensetzung für Proteine, Fette und
Mucopolysaccharide, die sich auf den Kunststoffoberflächen von Kontaktlinsen bei der -Berührung mit Körpergeweben und Körperflüssigkeiten während der normalen Verwendung ansammeln.

Speziell Trinatriumäthylendiamintetraacetat verbessert die keimtötende Wirkung von Benzalkoniumchlorid gegenüber bestimmten
gramnegativen Organismen, wie Pseudomonas aeruginosa, Alkaligenese faecalis und Escherichia coli. Die Verbesserung der keimtötenden Aktivität ist besonders wichtig in der alkalischen Umgebung.

Die Alkalinität der Zusammensetzungen nach der Erfindung, die durch die Verwendung von Trinatriumäthylendiair"- ntetraacstat

atis
erzeugt wird, verbessert auch die CheÜerungsfähigkeit: wad

daher die Wasserweichmachung durch das Trinatriumäthylendiamintetraacetat, eine Eigenschaft, die in einer germiciden Reinigungslösung für Kontaktlinsen erwünscht ist. Diese Chelatbildung und Wasserweichmachung durch die Lösung sind wichtig, da zweiwertige und dreiwertige Kationen, die oftmals in Körperflüssigkeiten vorhanden sind, die keimtötende Aktivität von
Benzalkoniumchlorid vermindern können, indem sie die Oberflächen der zu reinigenden Linsen blockieren.

Dinatriumäthylendiamintetraacetat liefert auch einen zusätzlichen Schutz gegen Pseudomonas-Verunreinigung und wirkt als Chelat-

U 0 9 B U b / U 4 4 2

bildungsmittel oder Wasserweichmacher. Das Natriumedetat bindet zweiwertige und dreiwertige Kationen, die oft im Wasser vorhanden sind, und verhindert, daß unerwünschte Niederschläge sich bilden und letztlich die Kontaktlinsenoberfläche trüben. Andere Salze von Äthylendiamintetraacetat, wie das Dikaliumsalz, können ebenfalls bei der vorliegenden Erfindung verwendet werden.

Die Silikonkautschukontaktlinsen-Reinigungs-, Lager- und Benetzungslösungen nach der Erfindung haben vorzugsweise einen pH-Wert zwischen etwa 5 und 9. Die Lösungen werden jedoch nicht gepuffert, und daher widerstehen sie nicht einer Veränderung des normalen pH-Wertes durch Tränenflüssigkeit, die gewöhnlich einen pH-Wert von etwa 7,4 besitzt. Das Fernhalten von Puffern aus den vorliegenden Lösungen ist erwünscht, da stark gepufferte Lösungen ein zeitweiliges Stechen und anderes unbequemes Empfinden des Auges in Berührung mit der Lösung oder einer mit ihr benetzten Kontaktlinse verursachen können.

Eine ausreichende Menge wenigstens eines im wesentlichen neutralen, wasserlöslichen verträglichen Salzes wird in dieSilikonlinsenbehandlungslösungen nach der Erfindung eingearbeitet, um einen Lösungssalzgehalt entsprechend etwa 0,5 bis 1,8% Natriumchlorid zu bekommen. Die Silikonkontaktlinsen-Reinigungs-, Lagerungs- und Befeuchtungslösungen nach der vorliegenden Erfindung werden allgemein so eingestellt, daß sie mit menschlichem Serum und menschlicher Tränenflüssigkeit isotonisch sind, d.h. daß sie die gleiche Salzkonzentration enthalten, wie sie im Serum und in der Tränenflüssigkeit des Benutzers enthalten ist.

409809/0442

Die normale Tonizität des menschlichen Serums und menschlicher Tränenflüssigkeit liegt bei 0,9% (9,0 g Natriumchlorid je Liter Flüssigkeit), und normalerweise enthalten isotonische Lösungen etwa 0,9% Natriumchlorid oder ein anderes Salz oder ein Salzgemisch mit einer Tonizität, die derjenigen von 0,9% Natriumchlorid äquivalent ist.

Die Tonizität der Lösung kann jedoch so niedrig wie 0,5 oder so hoch wie 1,8 sein. So ist es manchmal erwünscht, eine mild hypertonische Silikonlinsen-Reinigungs-, Lagerungs- und Befeuchtungslösung zu bekommen, d. h. eine Lösung mit einer Salzkonzentration und damit einem osmotischen Druck, die höher als bei dem Serum und der Tränenflüssigkeit des Kontaktlinsenträgers sind. Schwach hypertonische Lösungen können bei der vorliegenden Erfindung verwendet werden, und auf die technische Lehre der USA-Patentschrift 3 549 747 bezüglich der Herstellung solcher Lösungen wird hier Bezug genommen. So können die Silikonlinsen-Behandlungslösungen nach der vorliegenden Erfindung eine Tonizität äquivalent etwa 1,5% Natriumchlorid haben, wie in der USA-Patentschrift 3 549 747 beschrieben ist, und sie können ein maximales Tonizitätsäquivalent zu etwa 1,8% Natriumchlorid haben.

Wie für den Fachmann auf der Hand liegt, können irgendwelche löslichen Salze oder Salzgemische, die mit dem Augengewebe verträglich sind, verwendet werden, um die erwünschte Tonizität einzustellen. Vorzugsweise werden Natriumchlorid, Kaliumchlorid oder Gemische hiervon verwendet, um die erwünschte Toni-

4098 0 9/0442

zität zu bekommen. Selbstverständlich können aber auch ein oder mehrere praktisch neutrale, wasserlösliche Alkalisalze teilweise oder ganz das Natrium- oder Kaliumchlorid in den Lösungen nach der Erfindung ersetzen. So können andere Alkalihalogenide, wie Natriumbromid, Kaliumfluorid oder Kaliumbromid, benutzt werden. Andere Salze, wie Natriumsulfat, Kaliumsulfat , Natriumnitrat, Natriumphosphat, Kaliumnitrat oder Kaliumphosphat, können ebenfalls benutzt werden. Die Tonizität der Silikonlinsenbehandlungslösungen nach der Erfindung ist. bezogen auf Natriumchlorid ausgedrückt und angegeben, und wenn solche anderen Salze verwendet werden, sollten sie in Mengen vorliegen, die der Tonizität etwa 0,5 bis l,8%iger Natriumchloridlösungen äquivalent sind.

Gemäß der Erfindung enthält die Silikonlinsenbehandlungslösung ein physiologisch zulässiges und chemisch verträgliches Polyoxypropylen-Polyoxyathylenblockinischpolymer. Dieses Mischpolymer ist der primäre Benetzungs- und Reinigungsbestandteil der Zusammensetzung.

Die unter der Handelsbaceichnung "Pluronic" von der Wyandotte Chemical Corporation vertriebenen Produkte sind eine Reihe eng verwandter Blockmischpolymere, die allgemein als Polyoxypropylen-Polyoxyäthylenkondensate mit primären Hydroxylendgruppen klassifiziert werden können. Sie werden durch Kondensation von Propylenoxid auf einen Propylenglykolkern und anschliessende Kondensation von Äthylenoxid auf beide Enden des Polyoxypropylengrundkörpers gebildet. Die hydrophilen Polyoxyäthylen-

409809/0442

gruppen an den Enden des Moleküls werden in der Länge so eingestellt, daß sie überall 10 bis 80 Gew.-% des fertigen Moleküls ausmachen. Diese Reihe von Produkten kann empirisch durch die folgende Formel wiedergegeben werden:

HO (CH₂CH₂O)_a(CHCH₂O)
CH₃

worin a und c statistisch gleich sind. Diese Polyolblockmischpolymere sind nichtionische oberflächenaktive Mittel,

Gemäß der Erfindung erwiesen sich bestimmte Glieder dieser Reihe von Blockmischpolymeren mit einer speziellen Kombination physikalischer und chemischer Eigenschaften als wirksame Reinigungsund Benetzungsmittel für flexible Silikonkontaktlinsen. So haben die bei der vorliegenden Erfindung brauchbaren Polyoxypropylen-Polyoxyäthylenblockmischpolymere ein Molekulargewicht zwischen etwa 1900 und 15500 und eine Wasserlöslichkeit über etwa 10 g je 100 ml.

Außerdem müssen die bei der vorliegenden Erfindung brauchbaren Blockmischpolymere einen Trübungspunkt in l%iger wässriger Lösung oberhalb etwa 30°C und eine Schaumhöhe über 30 mm besitzen. Der Trübungspunkt ist die Temperatur, bei der ein wachsartiges festes Material in der Lösung auftritt, wenn eine l%ige wässrige Lösung des Blockmischpolymers gekühlt wird, Die Schaumhöhe ist der Wert, den man auf einen Dynamic Foam Tester, der bei einer Temperatur von 49°C (120°F) arbeitet, unter Verwendung einer

4098 0 9/0442

0,l%igen Polyo!konzentration bei einer Fließgeschwindigkeit von 400 ml je min während IO min bekommt.

Ein weiteres Erfordernis der Blockmischpolymere, die in den Silikonlinsenbehandlungslösungen nach der vorliegenden Erfindung verwendet werden, ist jenes, daß sie physiologisch verträglich sein müssen_r so daß keine nachteilige Reaktion auftritt, wenn die !lösung in Berührung mit menseiilichem Gewebe oder Körperflüssigkeiten kommt. Sa müssen wässrige Lösungen der Blackmischpolymere inert sein, wenn sie hinsichtlich äer Augentoleranz in menschlichen und Kaninchenaugen getestet werden«

Unter den Polyaxypropylen-Polyoj^äthylenblockmischpolYineren, die den obigen Bedingungen gehorchen, finden sich die folgenden Pluronic-Mischpolymere: Pluronic F-68_r Pluronic L-44_f Pluronic L-62, Pluronic L.-64, Pluronic F-108 und Pluronic F-127. Pluronic F-68, L-44, L-62, L-64, F-108 und F-127 zeigen beim Testen in Konzentrationen von 10 bis 25% nur eine minimale oder gar keine Augenreizung. Die folgende Tabelle zeigt die Eigenschaften einer Reihe von Blockmischpolymeren, die nach der vorliegenden Erfindung verwendet werden können.

	mittleres Molekular gewicht	Tabelle	I	Löslichkeit in Wasser	Schäumungse i- genschaften, Schaumhöhe(mm) bei einem Fluß von 400ml/min
Pluro nic	2200 2500	Trübungspunkt in l%iger wäss riger Lösung, ⁰C	> 10 > 10	360 35
1)L44 2)L62	65 32

0 9 8 Ij 9 / 0 4 4 2

	L64	2900	Tabelle I	(Fortsetzung)	2339867
	F68	8350	58	10
3)	F108	15500	100	10	6OO
4)	F127	11500	100	10	6OO
5)			100	10	425
6)			25O

Zum Wirksamwerden der wichtigen Reinigungs- und Benetzungsdoppelfunktion der Silikonlinsenbehandlungslösungen nach der Erfindung sollten die Blockmischpolymere in einer Menge von 0,01 bis 30% der Lösung und vorzugsweise in einer Menge von 0,01 bis 5% der Lösung vorliegen. Bei diesen Konzentrationen entfernen die Blockmischpolymere wirksam Proteine, Fe-tte und Mucopolysaccharide, die sich auf den Silikonlinsenflächen ansammeln, wenn sie in Berührung mit Körpergeweben und Körperflüssigkeiten kommen. Die Blockmischpolymere tragen auch dazu bei, die keimtötenden Lagerbehälter in einem allgemein reinen Zustand zu halten. Wichtigerweise wirken die Blockmischpolymere auch als Netzmittel in der Lösung, so daß die flexiblen Silikonkontaktlinsen unmittelbar in das Äuge des Benutzers eingesetzt werden können, nachdem sie aus der Lösung entfernt wurden, ohne daß eine getrennte Benetzungslösung verwendet wird.

Die Silikonlinsenbehandlungslösungen nach der vorliegenden Erfindung werden demnach zum Reinigen, Lagern, Benetzen und Vorkonditionieren flexibler Silikonkontaktlinsen verwendet und macherySiese Linsen zu einer sicheren und funktionstüchtigen Prothese

409809/0442'

zur Korrektur von Sehfehlern.

Wenn die obigen Zusammensetzungen zum Reinigen, Lagern und Benetzen von Silikonlinsen einen Viskositätsbildner enthalten, wie Hydroxyäthy!cellulose, können sie auch brauchbar sein als eine Allzwecklösung zum Reinigen, Lagern und Benetzen herkömmlicher harter Polymethacrylatlinsen,

Nach einem anderen Aspekt der Erfindung bekommt man eine Reinigungslösung zum Reinigen hydrophiler Gellinsen, und diese umfaßt 0,01 bis 40% eines Polyoxyäthylen-Polyoxypropylenblockmischpolymers, eine ausreichende Menge einer keimtötenden Zusammensetzung, die Sorbinsäure enthält, um die Sterilität der Lösung zu bewahren, eine ausreichende Menge wenigstens eines wasserlöslichen verträglichen Salzes _t um eine Lösung mit einer mit der menschlichen Tränenflüssigkeit verträglichen Tonizität zu bekommen, und als Rest Wasser.

Die in dieser Reinigungslösung verwendbaren Blockmischpolymere sind die gleichen Blockmischpolymere, die in der Reinigurigs-, Lagerungs- undBenetzungslösung für Silikonlinsen verwendet werden, wie oben beschrieben wurde, und somit haben sie die gleiche Kombination physikalischer und chemischer Eigenschaften, wie oben in Verbindung mit der Reinigungs-, Lagerungs- und Befeuchtungslösung für Silikonlinsen beschrieben wurde. Somit haben die Blockmischpolymere ein Molekulargewicht zwischen etwa 1900 und 15500 und eine Wasserlöslichkeit über 10 g/100 ml. Außerdem müssen die bei der vorliegenden Erfindung brauchbaren Block-

409809/04 4 2

mischpolymere einen Trübungspunkt in einer l%igen wässrigen Lösung oberhalb etwa 30°C und eine Schaumhöhe über 3O mm besitzen.

Die Reinigungslösung kann etwa 0,01 bis 4O% des Blockmischpalymers enthalten und enthält vorzugsweise 12 bis 20%,wobei 15% derzeit besonders bevorzugt sind. Ein bevorzugtes Blockmischpoly mer ist unter der Handelsbezeichnung "Pluronic F-127" von der Wyandotte Chemical Corporation im Handel.

Die Sorbinsäure wird in die Reinigungslösung für hydrophile Gellinsen in einer Menge zwischen 0,01 und O_r5% der Gesamtzusammensetzung eingearbeitet, und vorzugsweise in einer Menge von 0,1 bis 0,2%. Die Sorbinsäure besitzt einen bakteriziden Effekt und wird wichtigerweise nicht durch die hydrophilen Gellinsen konzentriert, so daß sie ein ideales keimtötendes Mittel für die Verwendung mit hydrophilen Gellinsen ist.

Die Reinigungslösung für hydrophile Gellinsen enthält vorzugsweise etwa 0,01 bis 1,0% eines Salzes von Xthylendiamintetraessigsäure, wie Dinatrium-EDTA oder Trinatrium-EDTA. Diese Salzen dienen als kombinierte keimtötende und chelatbildende Mittel. Die in der Reinigungslösung verwendete Sorbinsäure besitzt eine größere Wirksamkeit bei niedrigeren pH-Werten, und demnach wird die Reinigungslösung erwünschtermaßen auf einem pH-Wert von 7 oder niedriger gehalten, wobei ein pH-Wert von 6 derzeit besonders bevorzugt ist. Vorzugsweise wird Dinatriumedetat in Kombination mit der Sorbinsäure verwendet, da Trinatriumedetat die Zusammensetzung in einem höheren pH-Bereich

4 0 9 8 0 9/0 Uu2

hält. Dinatriumedetat wird durch hydrophile Gellinsen nicht konzentriert und ist somit ein brauchbarer Bestandteil in Reinigungslösungen für solche Linsen. Dinatriumedetat hat selbst einen bakteriostatischen Effekt, und in Kombination mit Sorbinsäureliefert es eine Reinigungslösung mit guten bakteriziden Eigenschaften.

Eine ausreichende Menge wenigstens eines praktisch neutralen wasserlöslichen verträglichen Salzes wird in die Reinigungslösung für hydrophile Gellinsen nach der Erfindung eingearbeitet, um eine mit menschlicher Tränenflüssigkeit verträgliche Tonizität zu bekommen. Vorzugsweise ist die Tonizität der Losung isotonisch mit menschlichem Serum und Tränenflüssigkeit, so daß die Tonizität bei etwa 0,9% liegt, obwohl auch Abweichungen von + 2O% (O,72 bis l,08%ige Tonizität) vorliegen können. Eine größere Abweichung würde unerwünschte Unterschiede im osmotischen Druck zwischen den natürlichen Flüssigkeiten des Auges und der Lösung hervorrufen. Vorzugsweise wird ein Gemisch von Natriumchlorid und Kaliumchlorid verwendet, um die erwünschte Tonizität zu erreichen.

Ein typisches Vorgehen eines Kontaktlinsenträgers mit hydrophilen Gellinsen wäre, die Linsen unmittelbar, nachdem sie aus dem Auge entfernt wurden, mit der Reinigungslösung nach der Erfindung zu reinigen und anschliessend die Linsen mit Wasser zu spülen. Die Linsen wurden dann nach üblichen Methoden in normaler Kochsalzlösung gekocht, um sie aseptisch zu machen. Sodann würden die Linsen in der normalen Salzlösung hermetisch

409809/0442

abgeschlossen gehalten, bis sie fertig für die Verwendung wären. Die Kochflüssigkeit sollte ein Schutzmittel enthalten, um eine chemische Resterilisierung zu ergeben, wenn der Siedebehälter nicht dicht sein sollte. Die Anwesenheit eines solchen Schutzmittels sollte auch helfen, wenn der Behälter geöffnet wird, um die Linsen nicht steriler Luft während längerer Zeit auszusetzen, bevor sie getragen werden.

Die Reinigungslösung nach der Erfindung für hydratisierte Gellinsen verbessert wesentlich die Reinheit und bewahrt die optische Klarheit der Linsen. Außerdem zeigen Untersuchungen, daß Patienten, die früher Beschwerden und rote Augen in Verbindung mit dem Tragen ihrer hydrophilen Gellinsen hatten, eine wesentliche Verbesserung spüren, wenn sie bei ihrer täglichen Wartung der Linsen eine Reinigungsstufe mit dem Reinigungsmittel nach der Erfindung einschalten.

Obwohl die obige Reinigungslösung speziell für die Verwendung mit hydrophilen Gellinsen geschaffen wurde, wurde nach der Erfindung auch festgestellt, daß diese Lösung auch als Reinigungsmittel für Silikonkautschukkontaktlinsen und für harte Polymethacrylatkontaktlinsen verwndet werden kann. Wenn sie für diese Zwecke verwendet wird, kann die Tonizität der Lösung in einem größeren Bereich von 0,5 bis 1,8% variiert werden. Obwohl die Silikonlinsenreinigungs-, Lagerungs- und Befeuchtungslösung, wie oben beschrieben wurde, eine zufriedenstellende Reinigung der Silikonlinsen ergibt, bekommt man noch eine wirksamere Wartung, dieser Linsen, wenn man zunächst die Reinigungslösung für die hydrophilen Gellinsen verwendet, sodann mit Wasser spült und

4 0 9 8 0 ίj / 0 4 4 2

dann in der Silikonlinsen-Reinlgungs-, Lagerungs- und Benetzungslösung lagert und benetzt.

Die folgenden Beispiele dienen der weiteren Erläuterung der Erf indung. Alle Teile und Prozentsätze in der obigen Beschreibung, den Beispielen und Ansprüchen sind Gew.-Teile und Gew.-Prozentsätze, bezogenauf Volumendnheiten der Lösung, wenn nichts anderes speziell angegeben ist.Somit bedeutet beispielsweise ein Benzalkoniumchloridgehalt von 0,1% in der Lösung 1 g Benzalkoniumchlorid je Liter Lösung.

Beispiel 1

Eine Reinigungs-, Lagerungs- und Befeuchtungslösung für flexible Silikonkontaktlinsen wurde nach der folgenden Rezeptur hergestellt:

Polyoxypropylen-Polyoxyäthylen-

Kondensat(Pluronic F-68)	0,5%
Benzalkoniumchlorid	0,01%
Hydroxyäthylcellulose (mittel- viskos)	0,25%
NaCl	0,75%
KCl	0,2%
Trinatriumäthylendiamintetraacetat	0,10%
Destilliertes Wasser auf	100%

Diese Lösung wirkt schnell keimtötend auf Silikonkontaktlinsen, und diese Kontaktlinsen können unbegrenzt in der Lösung gelagert werden, ohne daß sich Ablagerungen auf den Linsen ansam-

4098 0.9/0442

Die Lösung dieses Beispiels benetzt flexible Silikonkontaktlinsen derart, daß sie auf die Augenhornhaut ohne Augenreizung oder Gewebeunverträglichkeit gelegt werden können, nachdem sie aus der Lösung herausgenommen wurden und ohne daß irgendeine andere Benetzungslösung verwendet wird.

Diese Lösung wird klinisch an sechs Patienten getestet, die flexüLe Silikonlinsen tragen. Die subjektive Reaktion dieser Patienten ist die, daß die Lösung besser als irgendeine andere Lösung ist, die sie bisher versucht hatten. '

Die germizide und bakterizide Aktivität der Reinigungs- und Befeuchtungslösung dieses Beispiels wird gegenüber folgenden' Organismen geprüft:

(1) Staph. aureus

(2) Strep, pyogenes

(3) E. coli

(4) Pseud. aeruginosa

(5) C. albicans

Alle Versuche wurden doppelt durchgeführt. 24 Stunden alte Brühekulturen der Organismen wurden während 20 Minuten mit 3000U/ min zentrifugiert. Die obenschwimmende Flüssigkeit wurde abgegossen, und das verbleibende Pellet wurde in phosphatgepufferter Kochsalzlösung (PBS) wieder suspendiert. Jede Bakteriensuspen-

4 0 9 8 Ü \i / 0 4 U 2

sion in der Menge von 0,2 ml wurde zu Proben von 3,8 ml der Benetzungs-und Reinigungslösung dieses Beispiels und zu Proben von 3,8 ml einer Kontrollösung von PBS zugesetzt. Die resultierenden Suspensionen bedeuten eine Verdünnung des Testreagens von 1/20 und werden bei Pvaumteniperatur gehalten und nach 5, 30: und: 60 Minuten untersucht. Die Untersuchung besteht in einer Reihenverdünnung um das lofache der verschiedenen Bakterienstispensionen in Trypticsojabrühe mit einem Gehalt eines neutralisierenden Puffers und von Tween SQ. Die Ergebnisse dieser Tests sind In der folgenden Tabelle II zusammengestellt.

Tabelle II

Reinigungs-, Befeuchtungs— und Lagerungslösung nach diesem Beispiel

Organismus Zeit, in der die Organismen in der Testlösung gehalten wurden

5 min 30 min 60 min

(1) Staph.aureus negativ negativ negativ

(2) Strep.pyogenes

(3) E. coli " "

(4) Pseud.aeruginosa

(5) C. albicans

Kontrollversuch

(1) Staph.aureus 10⁸0rg/ml 10° Org/nil 10⁸ Org/rrl

(2) Strep_fpyogenes 10 0rg/ml 10 Org/ml 10" Org/ml

(3) E. coli 10⁸ 0rg/ml 1O⁸ Org/irl 10³ Org/ml

Pseud.aeru- _{fi fi}

ginosa IC Org/ml IO Org/ml 10 Org/n 1

(5) C.albi<ans 10^G Org/ml 1O⁶ Org/nl 10^Γ) Ora/ml

4 0 9 8 ü α / 0 4 4 2

Die Tabelle II zeigt, daß die Reinigungs-, Lagerungs- und Befeuchtungslösung bakterizid ist, selbst in Gegenwart großer Organismenzahlen.

Die Reinigungs-, Lagerungs- und Befeuchtungslösung nach diesem Beispiel wurde auch hinsichtlich der Augenreizung getestet. Zwei Silikonkautschukkontaktlinsen (Mueller Welt Contact Lenses, Inc., Chicago, III) wurden in 5 ml der Reinigungs- und Befeuchtungslösung gegeben und 4 Wochen bei Raumtemperatur darin gehalten. Danach wurden die Linsen aus der Lösung entfernt. Die Lösung wurde dann nach dem Standardaugenreizungstest mit 6 Kaninchen geprüft.

Sechs weibliche Neuseeland-Albinokaninchen wurden verwendet. Beide Augen eines jeden Tieres wurden vor dem Testen geprüft. Die Testlösung wurde in ein Auge eines jeden Tieres gegeben, indem das untere Augenlid etwas von dem Augenball leicht weggezogen wurde, um einen Becher zu bilden, in den die Testsubstanz eingetropft wurde. Das Augenlid wurde dann 1 see vorsichtig angehalten. Das andere Auge blieb unbehandelt und diente als Kontrolle. Die Dosis für jedes Kaninchen lag.bei 0,1 ml.

Die Augen wurden geprüft und der Grad der Augenreaktion nach 24, 48 und 72 Stunden aufgezeichnet. Die Ablesung der Reaktionen wird durch die Verwendung eines Ophthalmoscope erleichtert. Die Reaktionen wurden unter Verwendung der "Illustrated Guide for Grading Eye Irritiation by Hazardous Substances" bewertet, wie in § 191.12 der Federal Hazardous Substances Act vorgeschla-

4098 0 9/0442

gen wird.

Keines der untersuchten Kaninchen zeigte eine positive Reaktion während des Experimentes, und somit wird die Reinigungs- und Benetzungslösung dieses Beispiels als nicht augenreizend angesehen.

Außer der Verwendung als Reinigungs-, Lagerungs- und Befeuchtungsüösung für flexible Silikonlinsen ist die Lösung dieses Beispiels auch eine wirksame Reinigungs-, Lagerungs- und Eenetzungslösung für herkömmliche harte Polymethylmethacrylatlinsen.

Beispiel 2

Eine andere Reinigungs—, Lagerungs- und Befeuchtungslösung für flexible Silikonkontaktlinsen gemäß der Erfindung wurde in diesem Beispiel hergestellt. Die Lösung hatte folgende Zusammensetzung:

Polyoxypropylen-Polyoxväthylenkondensat

(Pluronic F - 127) ~ 2,0%

Benzalkoniumchlorid 0,013%

NaCl 0,9%

Destilliertes Wasser auf 1OO%

Diese Zusammensetzung ist eine wirksame keimtötende Reinigungsund Befeuchtungslösung für flexible Silikonkontaktlinsen, und diese Linsen können in ihr unbegrenzt lagern.

4098Ü9/Ü442

-3Γ-

7339367

Eeispiel 3

Eine andere Reinigungs-, Lagerungs- und Befeuchtungslösung für flexible Silikonkontaktlinsen wurde nach folgender Rezeptur hergestellt:

Polyoxyäthylen-Polyoxypropylenkondensat

(Pluronic F-108) 0,1%

Thimerosalnatrium 0,005%

Dinatrium-EDTA O,O5%

KCl 1,2%

entionisiertes Wasser auf 1OO%

Diese Zusammensetzung ist eine wirksame keimtötende Reinigungs- und Befeuchtungslösung für flexible Silikonkontaktlinsen, und diese Linsen können in ihr unbegrenzt gelagert werden.

Beispiel 4

Eine Reinigungslösung für flexible hydrophile Gelkontaktlinsen gemäß der Erfindung wurde nach folgender Rezeptur hergestellt:

Polyoxyäthylen-Polyoxypropylenkondensat 18% {Pluronic F-127)

Sorbinsäure N.F. XIII O,l%

Dinatrium-EDTA 0,5%

Natriumchlorid O,65%

Kaliumchlorid O,2O2

entionisiertes Wasser auf lOOU

h0 9 b■' 3/0442

Diese Zusammensetzung bildet oberhalb 25 C ein Gel, während sie unterhalb dieser Temperatur eine viskose Flüssigkeit bleibt, und ist ein ausgezeichnetes Reinigungsmittel für hydrophile Gellinsen aus Hydroxyathylmethacrylat, mischpolymerisiert mit Polyvinylpyrrolidin und verschiedenen anderen Stoffen.

Außerdem kann diese Zusammensetzung auch zur Reinigung flexibler Silikonlinsen und herkömmlicher harter Polymethacrylatlinsen verwendet werden.

A098Ü3/IK42

Claims

Patentansprüche

/ 1- Wässrige Reinigungs-, Lagerungs- und Befeuchtungslösung für Kontaktlinsen, die Wasser, ein Benetzungs- und Reinigungsmittel, ein keimtötendes Mittel und wenigstens ein wasserlösliches verträgliches Salz zur Einstellung der Tonizität der Lösung umfaßt/ dadurch gekennzeichnet, daß die Lösung als Benetzungs- und Reinigungsmittel 0,01 bis 40 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht der Lösung, eines PoIyoxyäthylen-Polyoxypropylenblockmischpolymers mit einem Molekulargewicht zwischen etwa 1900 und 15 500, einer Wasserlöslichkeit über IO g je 100 ml, einem Trübungspunkt in l%iger wässriger Lösung oberhalb etwa 30 C und einer Schaumhöhe über 30 mm enthält.
2. Wässrige Lösung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie 0,01 bis 3O Gew.-% des Blockmischpolymers, eine für die Bewahrung der Sterilität der Lösung ausreichende Menge eines mit Silikonlinseryfrerträglichen keimtötenden Mittels, eine ausreichende Menge wenigstens eines wasserlöslichen verträglichen Salzes, um einen Lösungssalzgehalt äquivalent etwa 0,5 bis 1,8% Natriumchlorid zu liefern, und als Rest Wasser enthält.
3. Lösung nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß sie etwa 0,1 bis 5 G_ew.-% des Blockmischpolymers enthält.

409809/0442

7339867
4. Lösung nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß sie zusätzlich ein Cellulosederivat als viskositätserhöhendes Mittel enthält.
5. Lösung nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß sie als wasserlösliche Salze Natriumchlorid und/oder Kaliumchlorid enthält.
6. Lösung nach Anspruchl bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß sie als keimtötendes Mittel Benzalkoniumchlorid, Thimerosalnatrium und/oder Sorbinsäure oder eine Kombination dieser Verbindungen mit einem Salz von Äthylendiamintetraessigsäure enthält.
7. Lösung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie 0,01 bis 40 Gew.-% des Blockmischpolymers, eine für die Bewahrung der Sterilität der Lösung ausreichende Mencp eines mit polyhydroxylierten hydrophilen Gellinsen oder mit harten Polymethacrylatlxnsen verträglichen keimtötenden Mittels mit einem Gehalt an Sorbinsäure, eine ausreichende Menge wenigstens eines wasserlöslichen verträglichen Salzes, um der Lösung eine mit menschlicher Tränenflüssigkeit verträgliche Tonizität, vorzugsweise äquivalent zu etwa 0,5 bis 1,8% Natriumchlorid, und als Rest Wasser enthält.
8. Lösung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet , daß sie etwa 12 bis 20, vorzugsweise etwa 15 Gew.-% des Blockmischpolymers enthält.

409809/0442
9. Lösung nach Anspruch 7 und 8, dadurch gekennzeichnet, daß sie als wasserlösliche Salze ein Gemisch von Natriumchlorid und Kaliumchlorid, vorzugsweise in einer Konzentration von etwa 0,65 Gew.-% Natriumchlorid und etwa 0,20 Gew.-% Kaliumchlorid, enthält.
10. Lesung nach Anspruch 7 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß sie als keimtötendes Mittel ein Gemisch von Sorbinsäure und Dinatriumäthylendiamintetraacetat enthält.
11. Lösung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß sie die Sorbinsäure in einer Konzentration von etwa 0,01 bis 0,5, vorzugsweise von etwa 0,1 Gew.-% und das Dinatrium-S thylendiaitiintetraacetat in einer Konzentration von etwa 0,01 bis 1,0, vorzugsweise von etwa 0,5 Gew.%, enthält.
12. Verwendung einer Lösung nach Anspruch 1 bis 11 zur Reiniqung, Lagerung und/oder Befeuchtung weicher Kontaktlinsen.
13. Verwendung einer Lösung nach Anspruch 2 bis 6 zur 'Rfeinigung, Lagerung und/oder Befeuchtung flexibler Silikonkontaktlinsen.
14. Verwendung einer Lösung nach Anspruch 7 bis 11 zur Reinigung, Lagerung und/oder Befeuchtung polyhydroxylierter hydrophiler Gellinsen.

A098Ü9/0A42