DE2339867C2

DE2339867C2 - Wäßrige Reinigungs-, Lagerungs- und Befeuchtungslösung für Kontaktlinsen

Info

Publication number: DE2339867C2
Application number: DE2339867A
Authority: DE
Inventors: Joseph Z. Krezanoski; John C. Los Altos Calif. Petricciani
Original assignee: FLOW PHARMACEUTICALS Inc PALO ALTO CALIF US
Current assignee: FLOW PHARMACEUTICALS Inc PALO ALTO CALIF US
Priority date: 1968-04-26
Filing date: 1973-08-07
Publication date: 1982-06-03
Also published as: US3954644A; GB1231541A; DE1921358A1; FR2195802A1; CA1013668A; AU474344B2; US3882036A; FR2195802B1; GB1435114A; USB724600I5; DE2339867A1; AU5888073A

Description

Die Erfindung betrifft eine wäßrige Reinigungs-, Lagerungs- und Befeuchtungslösung für Kontaktlinsen, die Wasser, 0,01 bis 40 Gewichts-%, bezogen auf das Gewicht der Lösung, eines Polyoxyäthylen-rolyoxypropylenblockmischpolymers und ein keimtötendes Mittel umfaßt

Kontaktlinsen müssen nach Entfernung vom Auge gereinigt, sterilisiert und schließlich für das erneute Einsetzen in das Auge, insbesondere für die Benetzung mit natürlicher Tränenflüssigkeit vorbereitet werden. Hierzu dienen bekanntermaßen wäßrige Reinigungs-, Lagerungs- und Befeuchtungslösungen, in die die Kontaktlinsen eingetaucht werden.

Aus der DE-OS 19 21 358 ist eine solche Lösung für harte Kontaktlinsen bekannt, die ein nicht-ionogenes Netzmittel, wie ein Polyoxyäthylen-Polyoxypropylenblockmischpolymer, und ein keimtötendes Mittel, wie Benzalkoniumchlorid, enthält

In jüngerer Zeit wurden aber weiche Kontaktlinsen entwickelt, die gegenüber harten viele Vorteile haben und entweder hydrophobe Polysiloxanlinsen oder hydrophile hydratisierte Gellinsen, gewöhnlich aus polyhydroxylierten Alkylmethacrylaten, sind. Für solche weichen Kontaktlinsen können die aus der DE-OS 19 21358 bekannten Reinigungs- und Lagerlösungen nicht verwendet werden, da die weichen Kontaktlinsen bestimmte schleimhautreizende Stoffe aufnehmen, was zu Augenreizungen führt.

Aus der US-PS 36 39 576 sind Reinigungslösungen für Kontaktlinsen bekannt, die in wäßriger Lösung neben einer quaternären Ammoniumverbindung als keimtötendes Mittel Polyvinylalkohol als Netzmittel enthalten. Neben den oben geschilderten schleimhautreizenden Wirkungen haben solche Lösungen bei weichen Kontaktlinsen den zusätzlichen Nachteil, daß sie diese nur ungenügend benetzen und daher schlecht reinigen.

Man hat daher in der Vergangenheit weiche Kontaktlinsen vielfach in Kochsalzlösung gekocht oder mit verdünnter Wasserstoffperoxidlösung behandelt.

Erstere Methode ist umständlich und kann zur Trübung der Linsen durch Ablagerungen von denaturierten Proteinen führen, und letztere Methode kann gefährlich sein, falls der Patient vergißt, das Wasserstoffperoxid ausreichend abzuspülen.

Die der Erfindung zugrunde liegende Aufgabe bestand somit darin, gut wirksame Reinigungs-, Lagerungs- und Befeuchtungslösungen für weiche Kontaktlinsen zu bekommen, die verwendet werden

ι ο können, ohne Augenreizungen hervorzurufen.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst daß sie zur Reinigung, Lagerung und Befeuchtung von weichen Kontaktlinsen als Polyoxyäthylen-Polyoxypropylenblockmischpolymer ein solches mit einem Molekulargewicht zwischen etwa 1900 und 15 500, einer Wasserlöslichkeit über 10 g je 100 ml einem Trübungspunkt in l%iger wäßriger Lösung oberhalb etwa 30⁰C und einer Schaumhöhe über 30 mm sowie als keimtötendes Mittel Sorbinsäure und außerdem wenigstens ein wasserlösliches verträgliches Salz zur Einstellung der Tonizität der Lösung in solcher Menge, daß der Salzgehalt der Lösung 0,5 bis 1,8% Natriumchlorid entspricht enthält

Derartige Lösungen können mit Vorteil für weiche Kontaktlinsen, wie Silikonkautschuklinsen, verwendet werden.

Zusätzlich zu den genannten Bestandteilen enthält die Lösung zweckmäßig ein viskositätserhöhendes Mittel, das wasserlöslich sein muß. Geeignet sind Pflanzengum-

jo mis, wie Guargummi, Tragacanth-Gummi, Gelatine und wasserlösliche Stärkederivate. Bevorzugt sind aber wasserlösliche Ceüulosepolymere, wie Hydroxyäthylcellulose, Methylcellulose, Hydroxypropylcellulose oder Carboxymethylcellulose, wobei Hydroxyäthylcellulose und Methylcellulose als optimal angesehen werden.

Das viskositätserhöhende Mittel ergibt eine Linsenpolsterung und Annehmlichkeit für die Hornhaut, während ein Kleben des Augenlids und ein Zusammenbacken der Augenwimpern vermieden wird.

Das viskositätserhöhende Mittel wird zweckmäßig in einer Menge von 0,05 bis 1,0% der Lösung zugesetzt, um eine Viskosität von etwa 15 bis 750 cps bei 25° C zu bekommen. Eine Viskosität von etwa 60 cps bei 25° C wird als Optimum angesehen.

Die Sorbinsäure ist in der Lösung zweckmäßig in einer Konzentration von etwa 0,01 bis 0,5, vorzugsweise von etwa 0,5 Gewichts-% enthalten.

Die Sorbinsäure ist in Reinigungslösungen für hydrophile Gellinsen vorzugsweise in einer Menge von

,o 0,1 bis 0,2% enthalten.

Weiterhin enthält die Lösung zweckmäßig etwa 0,01 bis 2%, besonders 0,01 bis 1% eines Salzes von Äthylendiamintetraessigsäure, vorzugsweise Dinatrium- oder Trinatriumäthylendiamintetraacetat (Natriumedetat bzw. Trinatriumedetat). Trinatriumedetat dient gleichzeitig als Germicid und Chelatisierungsmittel und hält den pH-Wert der Lösung in den angegebenen Konzentrationen auf oberhalb 7,0 und vorzugsweise zwischen pH 8 und 9. Die Alkalinität der Lösung

M) verbessert die Lösungsmittelaktivität der Zusammensetzung für Proteine, Fette und Mucopolysaccharide, di« sich auf den Kunststoffoberflächen von Kontaktlinsen bei der Berührung mit Körpergeweben und Körperflüssigkeiten während der normalen Verwendung ansam-

h, mein.

Die Alkalinität der Zusammensetzungen, die durch die Verwendung von Trinatriumäthylendiamintetraacetat erzeugt wird, verbessert auch die Chelatisierungsfä-

higkeit und daher die Wasserweichmachung durch das Trinatriumäthylendiamintetraacetat, eine Eigenschaft, die in einer germiciden Reinigungslösung für Kontaktlinsen erwünscht ist

Dinatriumäthylendiamintetraacetat, das zweckmäßig in einer Konzentration von etwa 0,01 bis 1,0, vorzugsweise von etwa 0,5 Gewichts-% verwendet wird, liefert auch einen zusätzlichen Schutz gegen Pseudomonas-Verunreinigung und wirkt als Chelatbildungsmittel oder Wasserweichmacher. Das Natriumedetat bindet zweiwertige und dreiwertige Kationen, die oft im Wasser vorhanden sind, und verhindert, daß unerwünschte Niederschläge sich bilden und letztlich die Kontaktlinsenoberfläche trüben. Andere Salze von Äthylendiamintetraacetat, wie das Dikaliumsalz, kön- is nen ebenfalls verwendet werden.

Die Lösungen haben vorzugsweise einen pH-Wert zwischen 5 und 9. Sie werden jedoch nicht gepuffert und widerstehen daher nicht einer Veränderung des pH-Wertes durch Tränenflüssigkeit, die gewöhnlich 2« einen pH-Wert von etwa 7,4 besitzt Das Fernhalten von Puffern aus den Lösungen ist erwünscht, da stark gepufferte Lösungen ein zeitweiliges Stechen und anderes unbequemes Empfinden des Auges in Berührung mit der Lösung oder einer mit ihr benetzten Kontaktlinse verursachen können.

Die in der Reinigungslösung verwendete Sorbinsäure besitzt eine größere Wirksamkeit bei niedrigeren pH-Werten, und danach wird die Reinigungslösung erwünschtermaßen auf einen pH-Wert von 7 oder niedriger gehalten, wobei ein pH-Wert von 6 besonders bevorzugt ist Vorzugsweise wird Dinatriumedetat in Kombination mit der Sorbinsäure verwendet, da Trinatriumedetat die Zusammensetzung in einem höheren pH-Bereich hält. Dinatriumedetat wird durch hydrophile Gellinsen nicht konzentriert und ist somit ein brauchbarer Bestandteil in Reinigungslösungen für solche Linsen. Dinatriumedetat hat selbst einen bakteriostatischen Effekt, und in Kombination mit Sorbinsäure liefert es eine Reinigungslösung mit guten bakteriziden Eigenschaften.

Die normale Tonizität des menschlichen Serums und menschlicher Tränenflüssigkeit entspricht einer O,9°/oigen Natriumchloridlösung, so daß normalerweise isotonische Lösungen etwa 0,9% Natriumchlorid oder ein anderes Salz oder Salzgemisch mit einer Tonizität, die derjenigen von 0,9% Natriumchlorid äquivalent ist, enthalten.

Manchmal ist es aber erwünscht, eine mild hypertonische Reinigungs-, Lagerungs- und Befeuchtungslösung so zu bekommen, d. h. eine Lösung mit einer Salzkonzentration und damit einem osmotischen Druck, die höher als bei dem Serum und der Tränenflüssigkeit des Kontaktlinsenträgers sind.

Vorzugsweise werden zur Einstellung der Tonizität v. Natriumchlorid, Kaliumchlorid oder deren Gemische verwendet Selbstverständlich können aber auch ein oder mehrere praktisch neutrale, wasserlösliche Alkalisalze teilweise oder ganz das Natrium- oder Kaliumchlorid in den Lösungen ersetzen. So können andere Alkalihalogenide, wie Natriumbromid, Kaliumfluorid oder Kaliumbromid, benutzt werden. Auch andere Salze, wie Natriumsulfat, Kaliumsulfat. Natriumnitrat, Natriumphosphat, Kaliumnitrat oder Kaliumphosphat, können benutzt werden. Zweckmäßig enthält die tn Lösung Natrium- und Kaliumchlorid, wie etwa 0,65 Gewichts-% NaCI und etwa 0,20 Gewichts-% KCI.

Die Lösung enthält ein physiologisch und chemisch verträgliches Polyoxyäthylen-Polyoxypropylenblockmischpolymer. Dieses ist der primäre Benetzungs- und Reinigungsbestandteil der Zusammensetzung.

Brauchbare handelsübliche Blockmischpolyrr.ere sind soiche mit primären Hydroxylgruppen. Sie werden durch Kondensation von Propylenoxid auf einem Propylenglykolkern und anschließende Kondensation von Äthylenoxid auf beide Enden des Polyoxypropylengrundkörpers gebildet Die hydrophilen Polyoxyäthylengruppen an den Enden des Moleküls werden in der Länge so eingestellt, daß sie 10 bis 60 Gewichts-% des fertigen Moleküls ausmachen. Diese Reihe von Produkten kann empirisch durch die folgende Formel wiedergegeben werden:

HO(CH₂CH₂O),

CHCH₂O
CH₃

(CH₂CH₂OXH

worin a und c statistisch gleich sind. Diese Blockmischpolymere sind nicht-ionische oberflächenaktive Mittel.

Der Trübungspunkt ist die Temperatur, bei der ein wachsartiges festes Material in der Lösung aultritt, wenn eine l%ige wäßrige Lösung des Blockmischpolymers gekühlt wird. Die Schaumhöhe ist der Wert, den man auf einem Dynamic-Foam-Tester, der bei einer Temperatur von 49°C arbeitet, unter Verwendung einer 0,l%igen Polyolkonzentration bei einer Fließgeschwindigkeit von 400 ml/Min, während 10 Minuten bekommt.

Die folgende Tabelle zeigt die Eigenschaften einer Reihe von handelsüblichen Blockmischpolymeren, die nach der Erfindung verwendet werden können.

Tabelle

Mittleres	Trübungs	Löslichkeit	Schdumhöhe
Molekular	punkt in	in Wasser	(mm) bei
gewicht	Γ'/niger wäß		sinem Fluß
	riger Lösung,		von 400 ml/
	C		Min.
2200	65	10	360
2500	32	10	35
2900	58	10	600
8350	100	10	600
15500	100	10	425
11500	100	10	250

Die Blockmischpolymere liegen in der Lösung zweckmäßig in einer Menge von 0,01 bis 30 Gewichts-% und vorzugsweise in einer Menge von 0,01 bis 5 Gewichts-% vor. Bei dieser Konzentration entfernen die Blockmischpolymere wirksam Proteine, Fette und Mucopolysaccharide, die sich auf den Kontaktlinsenflächen ansammeln, wenn sie in Berührung mit Körpergeweben und Körperflüssigkeiten kommen. Die Blockmischpolymere tragen auch dazu bei, die Lagerbehälter in einem allgemein reinen Zustand zu halten. Sie wirken auch als Netzmittel in der Lösung, so daß die flexiblen Kontaktlinsen unmittelbar in das Auge des Benutzers eingesetzt werden können, nachdem sie aus der Lösung entfernt wurden, ohne daß eine getrennte Benetzungslösung verwendet werden muß.

Für die Reinigung, Lagerung und Benetzung hydrophiler Gellinsen enthält die Lösung zweckmäßig 12 bis

5 6

20%, besonders 15% des Blockmischpolymers, für ihrer hydrophilen Gellinsen harten, eine wesentliche

hydrophobe Silikonlinsen dagegen 0,01 bis 30, beson- Verbesserung spüren, wenn sie bei ihrer täglichen

ders 0,1 bis 5 Gewichts-%. Wartung der Linsen eine Reinigungsstufe mit der

Die Reinigungslösungen nach der Erfindung verbes- Reinigungslösung nach der Erfindung einschalten,

sern wesentlich die Reinheit hydratisierter Gellinsen 5 Obwohl die Reinigungslösungen nach der Erfindung

und bewahren ihre optische Klarheit Außerdem zeigen besonders vorteilhaft für hydrophile Gellinsen sind,

Untersuchungen, daß Patienten, die früher Beschwer- können sie auch für Silikonkautschuk-Kontaktlinsen

den und rote Augen in Verbindung mit dem Tragen verwendet werden.

Beispiel
Eine Reinigungslösung für flexible hydrophile Gelkontaktlinsen wurde nach folgender Rezeptur hergestellt:

Gew.-% Diese Zusammensetzung bildet oberhalb 25° C ein

Polyoxyäthylen-Polyoxypropylenblock- Gel, während sie unterhalb dieser Temperatur eine

mischpolymer »Pluronic F 127« 15 viskose Flüssigkeit bleibt, und ist ein ausgezeichnetes

(Handelsbezeichnung) 18 Reinigungsmittel für hydrophile Gellinsen aus Hydroxy-

Sorbinsäure 0,1 äthylmethacrylat, mischpolymerisiert mit Polyvinylpyr-

Dinatriumäthylendiamintetraacetat 0,5 rolidin und verschiedenen anderen Stoffen.

Natriumchlorid 0,65 Außerdem kann diese Zusammensetzung auch zur

Kaliumchlorid 0,20 20 Reinigung flexibler Silikonlinsen verwendet werden,
entionisiertes Wasser auf 100

Claims

Patentansprüche:

1, Wäßrige Reinigungs-, Lagerungs- und Befeuchtungslösung für Kontaktlinsen, die Wasser, 0,01 bis 40 Gewichts-%, belogen auf das Gewicht der Lösung, eines Polyoxyäthylen-Polyoxypropylenblockmischpolymers und ein keimtötendes Mittel umfaßt, dadurch gekennzeichnet, daß die Lösung zur Reinigung, Lagerung und Befeuchtung von weichen Kontaktlinsen als Polyoxy äthylen-Polyoxypropylenblockmischpolymer ein solches mit einem Molekulargewicht zwischen etwa 1900 und 15 500, einer Wasserlöslichkeit über 10 g je 100 ml. einem Trübungspunkt in l°/oiger wäßriger Lösung oberhalb etwa 3O⁰C und einer Schaumhöhe über 30 mm sowie als keimtötendes Mittel Sorbinsäure und außerdem wenigstens ein wasserlösliches verträgliches Salz zur Einstellung der Tonizität der Lösung in solcher Menge, daß der Salzgehalt der Lösung 0,5 bis 1,8% Natriumchlorid entspricht, enthält
2. Lösung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie zusätzlich ein Cellulosederivat als Viskositätserhöhendes Mittel enthält