NL8502002A

NL8502002A - Contactlensvloeistof.

Info

Publication number: NL8502002A
Application number: NL8502002A
Authority: NL
Original assignee: Icn Pharmaceuticals
Priority date: 1985-07-11
Filing date: 1985-07-11
Publication date: 1987-02-02
Also published as: ATE64100T1; EP0209192B1; DE3679605D1; EP0209192A1

Description

t sf n NO 32854 1 > - Contactlensvloeistof -

De uitvinding heeft betrekking op een contactlensvloeistof, die a) een oppervlakactieve verbinding, b) natriumchloride, c) bufferende stoffen, 5 d) EDTA, e) een conserveermiddel en desgewenst f) een dikmakend middel bevat.

Dergelijke contactlensvloeistoffen zijn algemeen bekend.

Bij de contactlensvloeistoffen kan men onderscheid maken in de 10 zogenaamde meervoudige oplossingen en de "alles-in-een oplossing".

Bij de meervoudige oplossing gebruikt men verschillende oplossingen voor het in het oog aanbrengen van de contactlens en het bewaren van de ooglens, bij de alles-in-een oplossing wordt dezelfde oplossing toegepast.

15 Een enkelvoudige oplossing wordt beschreven in het Amerikaanse octrooischrift 4.126.587, waarin een mengsel van vetzuuramiden wordt beschreven.

Ook het Amerikaanse octrooischrift 4.048,122 beschrijft een reinigingsvloeistof voor zachte en siliconencontactlenzen, waarbij 20 eenzelfde vetzuur als bovenbeschreven wordt toegepast, tezamen met een in water oplosbaar polyalkyleenoxy gemodificeerd dimethylsilicon-hars.

Contactlensvloeistoffen zijn oplossingen bedoeld cm een langdurig en comfortabel gebruik van lenzen mogelijk te maken. Cmdat de 25 vloeistof direkt in contact kan komen/komt met een van de meest gevoelige organen van het menselijk lichaam - het oog - moeten het steriele produkten zijn. Teneinde de steriliteit te garanderen tijdens het gebruik, kunnen twee alternatieven worden overwogen. Ten eerste kunnen de oplossingen in zogenaamde single-dose units 30 afgeleverd worden. Dit is echter een duur alternatief. Ten tweede kan aan het produkt een geschikte antimicrobieel actieve verbinding worden toegevoegd. De overgrote meerderheid van de fabrikanten van contactlensvloeistoffen heeft voor deze oplossing gekozen,

De fabrikant is aan zékere beperkingen gehouden t.a.v, de keuze 35 van het te gebruiken conserveermiddel.

De bereide contactlensvloeistof dient aan bepaalde minimumeisen ten aanzien van de antimicrobiele werking te voldoen. Voor een zoge- 3502002 NO 32854 2 naamde alles-in-een vloeistof, dat wil zeggen een produkt dat is bedoeld voor desinfectie, reiniging, bewaren en inzetten van de lenzen, kunnen de volgende eisen worden gesteld: - voor bacteriën moet in zes uur tijd een reductie van het aantal 5 levende kiemen met ten minste een factor 1000 worden bereikt. In de vakliteratuur wordt dit vaak op twee andere manieren uitgedrukt, namelijk: ten minste drie decimale reducties c.q. een reductie met drie logcycli, moeten worden bereikt, voor gisten en schimmels moet binnen twee weken tijd een reduc-10 tie met ten minste een factor 100 (twee decimale reducties, c.q.

twee logcycli) worden bereikt.

Aan de tot dusverre gebruikte conserveermiddelen waren bezwaren verbonden.

Gevonden werd nu, dat men een zogenaamde alles-in-een vloeistof 15 kan bereiden, die geen oogirritatie oplevert echter goed stabiel is en die leidt tot bekleding van het preparaat door als conserveermiddel een quarternaire fosforverbinding met de formule 1 van het formuleblad op te nemen, waarin R een amido-aminerest met de formule 2 is, waarbij in de formule 2, 20 Ri een alkyl-, alkenyl-, alkoxy- of hydroxyalkylgroep met 5-22 koolstof atomen, of een aryl- of alkarylgroep van ten hoogste 20 koolstofatomen, R2 een waterstofatoom of alkyl-, hydroxyalkyl-, of alkenylgroep met ten hoogste 6 koolstofatomen elk of een cycloalkylgroep met ten 25 hoogste 6 koolstofatomen of een polyoxyalkyleengroep met ten hoogste 10 koolstofatomen, R3 en R4 die al dan niet gelijk zijn een alkyl-, hydroxyalkyl-, carboxyalkylgroep van ten hoogste 6 koolstofatomen in elke alkyl-rest of een polyoxyalkyleengroep van ten hoogste 10 koolstof-30 atomen voorstellen, waarbij R3 en R4 tezamen met het stikstof atoom waaraan zij zijn gebonden en heterocyclische stikstofbevat-tende ring kunnen voorstellen, en n een geheel getal van 2-12 is en X een anion voorstelt.

Bij voorkeur past men een verbinding toe met de formule 3, waar-35 in R een alkylrest met 5-17 koolstofatomen voorstelt.

8502002 'r:- NO 32854 3 Ά -Λ,

De verbindingen met de formules 1 tot 3 zijn reeds bekend en wel uit het Amerikaanse octrooischrift 4.209.449, waarin vermeld wordt, dat zij een uitstekende schuimende, viscositeit opbouwende, bevochtigende, reinigende, detergerende, antistatisch makende, emulgerende 5 en bacteristatische eigenschappen hebben. Deze zeer stabiele verbindingen wordt door het menselijk weefsel goed verdragen en vertonen een lage orale toxiciteit en geringe irritatie van het oog. Aangegeven wordt, dat deze daardoor uitstekend geschikt zijn voor toepassing voor cosmetische doeleinden als wel voor toepassing in de 10 industrie.

Voor toepassing in een zogenaamde alles-in-één vloeistof zijn de te stellen eisen echter veel hoger en moeten de in het voorgaande gestelde eisen worden gehaald. Dat van het groot aantal mogelijke verbindingen juist de onderhavige verbinding tot veel betere resul-15 taten leidt, viel niet te verwachten.

Doelmatig bevat de samenstelling component a) in een concentratie van ten hoogste 10 gew.%, bij voorkeur ten hoogste 5 gew.%.

Een geschikte component a) is dipluronic (poloxamer). Dit wordt bij voorkeur toegepast in een hoeveelheid van ten hoogste 1,0 gew.% 20 dipluronic, zeer in het bijzonder 0,2 - 0,6 gew.% dipluronic. Het natriumchloride is doelmatig in een concentratie van ten hoogste 2 gew.% aanwezig. Als bufferende stof wordt bij voorkeur ten hoogste 17 gew.% borax (dinatriumboraat), tezamen met ten hoogste 10 gew.% boorzuur toegepast. Als EDTA wordt bij voorkeur dinatrium EDTA 25 toegepast in een concentratie van ten hoogste 3 gew.%. De voorkeur verdient een gehalte aan 0,5 gew.% dinatrium EDTA.

Het gehalte natriumchloride is bij voorkeur ten hoogste 0,5 gew.%, terwijl het gehalte aan boorzuur bij voorkeur 0,5-2,5 gew.% bedraagt. Het gehalte aan natriumboraat bedraagt bij voorkeur 0,05-5 30 gew.% in het bijzonder 0,01-0,8 gew.%.

Bijzonder goede resultaten worden verkregen indien in de contactlensvloeistof tevens ten minste 0,0001 gew.% en ten hoogste 0,06 gew.% thicmersal (ethylthicmercurisalycilaat) aanwezig is- 8302002

Claims

1. Contactlensvloeistof, die a) een oppervlakactieve verbinding, b) natriumchloride, c) bufferende stoffen, 5 d) EDTA, e) een conserveermiddel en desgewenst f) een dikmakend middel bevat, gekenmerkt, doordat deze als conserveermiddel een quartemaire fosforverbinding met de formule 1 bevat, waarin 10. een amido-aminerest met de formule 2 is, waarbij in de formule 2, R-j een alkyl-, alkenyl-, alkoxy- of hydroxyalkylgroep met 5-22 koolstof atomen, of een aryl- of alkarylgroep van ten hoogste 20 koolstofatomen, R2 een waterstofatoom of alkyl-, hydroxyalkyl-, of alkenylgroep met 15 ten hoogste 6 koolstof atomen elk of een cycloalkylgroep met ten hoogste 6 koolstofatcmen of een polyoxyalkyleengroep met ten hoogste 10 koolstofatomen, R3 en R4 die al dan niet gelijk zijn een alkyl-, hydroxyalkyl-, carboxyalkylgroep van ten hoogste 6 koolstofatomen in elke alkyl- 20 rest of een polyoxyalkyl eengroep van ten hoogste 10 koolstof atcmen voorstellen, waarbij R3 en R4 tezamen met het stikstofatoom waaraan zij zijn gebonden en heterocyclische stikstofbevat-tende ring kunnen voorstellen, en n een geheel getal van 2-12 is en X een anion voorstelt»

2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat men als conserveermiddel een verbinding met de formule 3, toepast, waarvan R alkylrest met 5-17 koolstofatcmen voorstelt.

3. Contactlensvloeistof volgens conclusie 1, gekenmerkt, doordat deze component a) in een concentratie van ten hoogste 10 gew.%, 30 bevat.

4. Contactlensvloeistof volgens conclusie 1-3, gekenmerkt, doordt deze ten hoogste 5 gew.% component a) bevat.

5» Contactlensvloeistof volgens conclusie 1-4, gekenmerkt-doordat deze natriumchloride in een concentratie van ten hoogste 2 35 gew.% bevat» 8502002 NO 32854 "5" a,· - .-.v—,<r-

6. Contactlensvloeistof volgens conclusie 1-8, gekenmerkt, doordat deze ten hoogste 0,5 gew.% natriumchloride bevat.

7. Contactlensvloeistof volgens conclusie 1-6, gekenmerkt, doordat deze als bufferende stof ten hoogste 17 gew.% borax 5 (dinatriumboraat), tezamen met ten hoogste 10 gew.% boorzuur bevat.

8. Contactlensvloeistof volgens conclusie 1-7, gekenmerkt, doordat deze ten hoogste 3 gew.% EDTA, bij voorkeur dinatrium EDTA, bevat.

9. Contactlensvloeistof volgens conclusie 7, gekenmerkt, doordat 10 het EDTA dinatrium EDTA is.

10. Contactlensvloeistof volgens conclusie 1-7, gekenmerkt, doordat deze 0,1 gew.% dinatrium EDTA bevat.

11. Contactlensvloeistof volgens conclusie 1-8, gekenmerkt, doordat deze ten minste 0,0001 gew.% en ten hoogste 0,06 gew.% 15 thicmersal (ethvlmercurithiosalicylaat) bevat.

12. Contactlensvloeistof volgens conclusie 1-11, gekenmerkt, doordat deze als component ten hoogste 1,0 gew.% dipluronic bevat.

13. Contactlensvloeistof volgens conclusie 12, gekenmerkt, doordat deze 0,2-0,6 gew.% dipluronic bevat.

14. Contactlensvloeistof volgens conclusies 1-13, gekenmerkt, doordat deze 0.,5-2,5 gew.% boorzuur bevat.

15. Contactlensvloeistof volgens conclusie 1-14, gekenmerkt, doordat deze 0,05-5 gew.% natriumboraat bevat.

16. contactlensvloeistof volgens conclusie 1-15, gekenmerkt, 25 doordat deze 0,01-0,8 gew.% natriumboraat bevat. 8502002