DE2316721A1 - Neue salze von biguaniden und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents
Neue salze von biguaniden und verfahren zu ihrer herstellungInfo
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/20—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. acylguanidines
- C07C279/24—Y being a hetero atom
- C07C279/26—X and Y being nitrogen atoms, i.e. biguanides
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Description
Heue Salze v.on Biguaniden und Verfahren zu ihrer Herstellung . _
Die Erfindung betrifft neue Salze von' Biguaniden und Verfahren zu ihrer Herstellung·
Biguanide sind seit langem als pharmazeutische Wirkstoffe
bekannt. Sie v/erden dabei in Form von Salzen wie Hydrochloride, Sulfate, Phosphate, Citrate u.a. eingesetzt.
1 1 Bekannt sind vor allem das H , N -Änhydro-bis-(2-hydro2cyäthyl)-biguanid,
das als Virustatikum Verwendung findet. Tfeiterhin werden das Butylbiguanid und ß-Phenyläthy1-biguanid
aufgrund ihrer blutzuckersenkenden Eigenschaften als Hypoglycämika in der Therapie angewendet. In den
Patentschriften US 3.27O0O36 und Jap. Pat. 4.583 (67)
werden ferner Adamantylbiguanide beschrieben, die ebenfalls als Hypoglycämica verwendet v/erden können und die sich
durch eine langer andauernde Wirkung auszeichnen.
Die erwähnten Biguanide, vor allem das Butylbiguanid und ß-Phenyläthylbiguanid sind bekannte.in die' Therapie eingeführte
pharmazeutische Wirkstoffe. Nachteilig wirkt sich allerdings die relativ geringe Wirkungsdauer aus, die eine
häufige Applikation erfordert.
Aufgabe der Erfindung war es somit, diese Biguanide in eine Form zu überführen, die sich durch eine langanhaltende
\7irkung auszeichnet.
- 2 309851/1201
Es wurde nun gefunden, daß Biguanid-Adamantoate der
Formel I diese Wirkung besitzen.
Erfindungsgemäß stellt man diese Biguanid-Adamantoate her, indem man die Biguanide, die gegebenenfalls aus ihren Salzen
hergestellt werden·, mit .1-Adamantancarbonsäure in einem
organischen Lösungsmittel, wie z.B. Äthanol oder Wasser,
bzw. in Gemischen von beiden umsetzt, in einer an sich bekannten V/eise isoliert und, falls es gewünscht v/ird,
durch Umfallen oder Umkristallisation reinigt.
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen zeichnen sich durch eine langandauerhde blutzuckersenkende Wirkung
aus. Die pharmakologische Testung der Biguanide sowie
ihrer entsprechenden Adamantoatverbindungen zeigte, daß
durch die Biguanidadamantoate im Vergleich zu den reinen Biguaniden eine entscheidende Verlängerung der Wirkungsdauer
im Hinblick auf den blutzuckersenkenden Effekt,
wie aus dem Diagramm ersichtlich, erreicht wird. Die Untersuchungen hierzu wurden an Meerschweinchen und
Ratten durchgeführt.
Als Beispiel hierzu soll der kurvenmäßige Verlauf der Blutzuckersenkung von Butylbiguanidadamantoat im
Vergleich zu Butylbiguanidhydrochlorid und der unbehandeltenKontrolle
an Meerschweinchen aufgezeigt werden.
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Die Erfindung wird durch folgende Beispiele ^kennzeichnet:
50,0 g (0,26 Mol) n-Butylbiguanid · nci werden mit 47,1 S
(0,26 Mol) 1-Adamant ancarbonsäure und 10,4 g (0,26 Mol)
Natriumhydroxid p.A. in 1000 ml Äthanol/V/asser 1 : 1 in der
Wärme gelöst. Wach erfolgter Lösung wird das Lösungsmittel im Vakuum verdampft, der Rückstand mit 200 ml Wasser aufgeschlämmt
und abgesaugt.
Ausbeute: 85,1 g (97,6 # d. Th.) Fp. 156 bis 57°C
Durch Umkristallisation aus Äthanol/V/asser 9 J 1 wird das
Salz gereinigt.
•Analog Beispiel 1 wurden 20,7 g (0,1 Mol) Morpholinbiguanid'* HCl,
18,0 g (0,1 Mol) 1-Adamantancarbonsäure und 4,0 g (0,1 Mol)
Natriumhydroxid p.A. in 100 ml.Äthanol/Wasser 1 : 1 umgesetzt.
Ausbeute: 31,0 g (88,3 % d. Th.) Pp. 215 bis 17°C
7,46 g (0,0414 Mol) 1-Adamantancarbonsäure werden in 300 ml
V/asser und 1,66 g (0,04H Mol) NaOH gelöst. Dazu wird eine
Lösung von 10,0 g (0,04H Mol)β-Phenyläthy!biguanid * HCl
in 100 ml V/asser gegeben. Das Adamantoat fällt zunächst als Öl aus, das durch Reiben mit dem Glasstab zur Kristallisation
gebracht wird. Das abgesaugte und getrocknete Salz wird aus Essigester umkristallisiert.
Ausbeute: 12,9 g (81,0 55 d. Th.) Fp. 95 bis 97°O
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Claims (5)
- Patentansprüche:. Salze von Biguaniden der allgemeinen Formel I, in der R1 Alkyl oder Aralkyl und R2 Wasserstoff oder Alkyl bedeuten, wobei im Falle R^ und Rp «- Alkyl beide Alkylreste, gegebenenfalls über Heteroatome, ringgeschlossen sind»
- 2. Butylbiguanid-(1 )-adamantoat
- 3· ß-Phenyläthylbiguanid-(1)-adaraantoat
- 4· K^li^-Anhydro-bis-^-hydroxyathylj-biguanid-CV)-• adamantoat
- 5. Verfahren zur Herstellung neuer Salze von Biguaniden, dadurch gekennzeichnet, daß man Biguanide der allgemeinen1 ■ 2Formel II, in der R Alkyl oder Aralkyl und R Y/asser-12 stoff oder Alkyl bedeuten, wobei im-Falle R und R » Alkyl beide Alkylreste, gegebenenfalls über Heteroatome, auch ringgeschlossen sein können, mit.1-Adamantanearbonsäure in einem·organischen Lösungsmittel oder Wasser bzw»-in Gemischen von beiden umsetzt, die Salze isoliert und gegebenenfalls durch Umfallen oder Umkristallisieren reihigt. · .309851/1201
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