DE2241241C3 - Thiazolo eckige klammer auf 3.2-a eckige klammer zu -pyrimidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel - Google Patents

Thiazolo eckige klammer auf 3.2-a eckige klammer zu -pyrimidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel

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DE2241241C3 DE19722241241 DE2241241A DE2241241C3 DE 2241241 C3 DE2241241 C3 DE 2241241C3 DE 19722241241 DE19722241241 DE 19722241241 DE 2241241 A DE2241241 A DE 2241241A DE 2241241 C3 DE2241241 C3 DE 2241241C3
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Description

R1
>Nj=NH
-NH
(H)
Die Erfindung betrifft eine Reihe chemischer Verbindungen mit therapeutischen, insbesondere analgetischen Eigenschaften, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende ArzneimitteL
Diese Verbindungen stellen solche der folgenden allgemeinen Formel I
in der Ri ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe ist und R2 eine niedere Alkyl- oder eine Phenylgnippe und R3 ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe bedeutet oder R2 und R3 eine —(CH2)n-Gruppe mit /i=3, 4 oder 5 bilden, sowie deren Salze mit Säurea
2. 2-Methyl-23-dihydro-5H-thiazGlo[3^-a]pyriniidin-5-on und dessen Salze.
3. 2-Phenyl-2,3-dihydro-5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-on und dessen Salze.
4. 2-Phenyl-3-methyl-2,3-dihydro-5H-thiazolo-[3,2-a]pyrimidin-5-on und dessen Salze.
5. 2,2-Dimethyl-23-dihydro-5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-on und dessen Salze.
6. 5a,6,7,8,9,9a-Hexahydro-4H-pyrimidino[2,l -b]-benzthiazol-4-on und dessen Salze.
7. Verfahren zur Herstellung von Derivaten gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise ein 2-lminothiazolidin der allgemeinen Formel II
30
45
mit einem Alkylalkoxymethylenmalonat der allgemeinen Formel
RO-CH = C(CO2R)2
kondensiert, wobei in den Formeln Ri, R2 und Rj die Bedeutungen gemäß den vorhergehenden Ansprüchen besitzen und R eine niedere Alkylgruppe ist, den auf diese Weise erhaltenen Ester hydrolysiert und in die Säure überführt, die Säure decarboxyliert und gegebenenfalls das auf diese Weise erhaltene Derivat in ein Salz überführt.
8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß mar. die Kondensation in einem organischen Lösungsmittel durchführt.
9. Verfahren nach Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, daß man den Ester durch Erhitzen unter Rückfluß in Ameisensäure in Gegenwart von Methansulfonsäure hydrolysiert.
10. Verfahren nach den Ansprüchen 7 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß man die Säure durch Erhitzen in Gegenwart von Kupferoxid decarboxyliert.
11. Arzneimittel, bestehend aus einem oder mehreren Derivaten gemäß den Ansprüchen 1 bis 6 als Wirkstoff und üblichen Hilfs- und Trägerstoffen.
dar, in der Ri ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe ist und R2 eine niedere Alkyl- oder eine Phenylgnippe und R3 ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe bedeutet oder R2 und R3 eine —(CHiXrGruppe mit π=3,4 oder 5 bilden, sowie deren Additionssalze mit Säuren, insbesondere mit pharmazeutisch verträglichen Säuren.
Bei den Verbindungen der Formel 1 handelt es sich also um in 2-Stellung und gegebenenfalls 3-Stellung substituierte Thiazolo[3,2-a]pyrimidin-Derivate. Es ist zu erwähnen, daß derartige Substitutionen Stereoisomere zur Folge haben können; die Erfindung betrifft ferner sowohl racemische als auch optisch aktive Formen.
Zur Herstellung der Verbindungen der Formel I wendet man das Verfahren des folgenden Reaktionsschemas an:
35
40 R1
R2-R3
>N|=NH
-NH
(H)
OR
CH
Il
c
CO2R CO2R
(a)
(III)
CO2R
(IV)
(b)
CO2H
(V)
(C)
(D
Das Verfahren besteht also darin, daß man in an sich bekannter Weise ein 2-Iminothiazolidin (II) mit einem Alkylalkoxymethylenmalonat (III) kondensiert, wobei in den Formeln II und III Ri, R2 und R3 die vorstehend angegebenen Bedeutungen besitzen und R eine niedere Alkylgruppe ist, den auf diese Weise erhaltenen Ester
(IV) hydrolysiert und in die Säure (V) überfahrt, die Säure (V) decarboxyliert und gegebenenfalls das auf diese Weise erhaltene Endprodukt (I) in ein Salz überführt
Das 2-lminothiazolidin (II) kann in freier Form oder in der Form eines Salzes verwendet werden. Im letzteren Fall wird das 1min in situ durch eine alkalische Verbindung freigesetzt Die Kondensation des 2-lminothiazolidins (II) mit dem Alkylalkoxymethylenmalonat (III) wird vorteilhafterweise in einem organischen Lösungsmittel wie Äthanol durchgeführt Die Hydrolyse des Esters (IV) wird in üblicher Weise durchgeführt, z. B. unter Rückfluß in Ameisensäure in Gegenwart von Methansulfonsäure. Die Decarboxylierung der Säure
(V) erfolgt gleichfalls in üblicher Weise, z. B. durch Erhitzen in Gegenwart von Kupferoxid.
Bei den Zwischenverbindungen (IV) und (V) handelt es sich gleichfalls um neue Verbindungen.
Nachstehend wird die Erfindung durch Beispiele näher erläutert
Beispiel 1
Herstellung von 2-Methyl-2r3-dihydro-5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-on (Formel I: Ri = R3 = H; R2=CH3; Code-Nr.: 812).
(a) Herstellung von 2-Methyl-2,3-dihydro-5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-on-6-äthylcarboxylat.
In 50 ml Äthanol wurden unter Erwärmen 18 g 2-Imino-5-methyl-thiazolidin-Hydrobromid gelöst Nach dem Lösen gab man 39 ml alkoholisches Ätzalkali (2,24 N) hinzu und rührte 30 Minuten lang. Man ließ abkühlen, wonach man das gebildete Kaliumbromid abfiltrierte. Die äthanolfcche Lösung wurde auf 70 ml konzentriert. Man gab 20 ml Äthyläthoxymethylenmalonat hinzu und hielt 2,5 Stunden lang unter Rückfluß. Man kühlte ab und ließ kristallisieren. Man hielt die Reaktionsmischung eine Nacht lang im Kühlschrank, filtrierte ab, wusch mit Äthyläther und trocknete. Man erhielt 16 g Produkt, FP.= 129° bis 130°C.
Analyse:
Gesamtstickstoff:
Berechnet: 11,66%;
gefunden: 11,64%.
(b) Herstellung von 2-Methyl-23-dihydro-5H-thiazolo[3,2-a]pyriniidin-5-on-6-carbonsäure.
In einen Zweiliterkolben wurden 16 g des vorstehend angegebenen Esters, 13 g Methansulfonsäure und 130 ml 90prozentige Ameisensäure gegeben. Diese Lösung wurde 4 Stunden lang unter Rückfluß gehalten. Man ließ die Lösung abkühlen, goß sie dann in einen Fünfliter-Erlenmeyerkolben, wozu man 3! Wasser unter Rühren gab. Man rührte 1 Stunde lang weiter, wonach man die Lösung im Kühlschrank 48 Stunden lang stehen ließ. Nach dem Abfiltrieren, Waschen mit eiskaltem destilliertem Wasser und anschließender Trocknung im Vakuumofen bei 50° erhielt man 12 g der Säure, FP.= 153°bisl55°C
Analyse:
Gesamtstickstoff:
Berechnet: 13,20%;
gefunden: 13,06%.
(c) Herstellung von 2-Methyl-2^-dihydro-5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-on.
In einem 250-ml-Kolben wurden 11 g der vorstehend angegebenen Säure und 22 g Kupferoxid innig gemischt Die Mischung wurde in ein Legierungsbad von 170° gegeben. Als eine Schmelze erhalten wurde, wurde die Temperatur des Bades auf 270° in 15 Minuten erhöht Die Reaktion war nach 5 Minuten bei 270° abgeschlossen. Man hielt die Reaktionsmischung noch 10 Minuten bei 270 bis 280°. Man ließ abkühlen, nahm mit 200 ml Chloroform auf, behandelte in der Wärme mit Kohle, filtrierte mit einem Kieselgurfilterhilfsmittel ab, wusch viermal mit heißem Chloroform, wonach man die größte Menge des Chloroforms mit einem Rotationsverdampfer entfernte. Das erhaltene braune Produkt wurde bei 245 bis 250° destilliert, danach in Äthanol gelöst, mit Kohle behandelt, abfiltriert, mit Äthanol gewaschen, im Kühlschrank 2,5 Stunden lang stehen gelassen, abgesaugt, mit Äthanol gewaschen und getrocknet Man erhielt 4 g Produkt, FP.= 106° bis 107°C.
Analyse:
Gesamtstickstoff:
Berechnet: 16,65%;
gefunden: 16,60%.
Beispiel 2
Herstellung von 2-Phenyl-2,3-dihydro-5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-on (Formel I: Ri = R3=H; R2=C6H5; Code-Nr.: 815).
(a) Herstellung von 2-Phenyl-2,3-dihydro-5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-on-6-äthylcarboxylat.
In 200 ml Äthanol wurden 45 g 2-Imino-5-phenylthi-
azolidinhydrochlorid suspendiert. Man gab 100 ml
alkoholisches 2 N-Ätzalkali hinzu und rührte 45 Minuten lang. Das gebildete Kaliumchlorid wurde abgesaugt; es
wurde mit Äthanol gewaschen. Zum Filtrat wurden 44 g
Äthyläthoxymethylenmaionat zugegeben; man hielt 2 Us Stunden lang unter Rückfluß.
Die Reaktionsmischung wurde über Nacht in einem Kühlschrank gegeben. Es wurde abfiltriert, mit Äthanol gewaschen und in einem Ofen bei 45° getrocknet. Nach
Umkristallisation aus Äthanol erhielt man 47 g Ester, FP.= 120°bisl22°C
Analyse:
Gesamtstickstoff:
Berechnet: 9,26%;
gefunden: 9,10%.
(b) Herstellung von 2-Phenyl-23-dihydro-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-on-6-carbonsäure.
Es wurden 40 g des vorstehend angegebenen Esters in 550 ml Ameisensäure (90%) und 26 g Methansulfonsäure gelest Man hielt 4 Stunden lang unter Rückfluß. Man ließ auf Raumtemperatur abkühlen und gab unter Rühren 150OmI destilliertes Wasser hinzu. Es setzte eine Kristallisation ein. Die Reaktionsmischung gab man über Nacht in einenKühlschrank, wonach man absaugte, mit Wasser und Äthanol wusch und in einem Ofen bei 70" über Ätzkali trocknete. Nach der Umkristallisation in einem Gemisch aus Äthanol/Aceton filtrierte man ab, wusch zweimal mit Äthanol und trocknete in einem Ofen bei 70°. Man erhielt 26 g Säure, FP. = 166° bis 168° C.
Analyse:
Gesamtstickstoff:
Berechnet: 10,21%;
gefunden: 10,04%.
(c) Herstellung von 2-Phenyl-23-dihydro-5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-on.
Es wurden 20 g der vorstehend angegebenen Säure und 3 g Kupferoxid in einem 50-ml-Kolben innig gemischt. Man erhitzte in einem Legierungsbad nach folgender Weise: Der Kolben wurde bei 130° eingesetzt; nach 5 Minuten betrug die Temperatur 150°; nach 10 Minuten 200°; nach 15 Minuten 240°; nach 20 Minuten trat bei einer Temperatur von 260° eine beträchtliche Gasentwicklung ein; nach 25 Minuten wurde das Erhitzen bei 280° eingestellt. Der Rückstand wurde mit 500 ml Chloroform aufgenommen, mit Aktivkohle behandelt und abfiltriert. Das Filtrat wurde getrocknet. Das erhaltene öl wurde in einem Legierungsbad bei 250° bis 260° destilliert Das Destillat ging bei einer Temperatur von 210 bis 214° über. Es wurden 12 g Produkt erhalten, FP. = 99° bis 101°C.
Analyse:
Gesamtstickstoff:
Berechnet: 12,16%;
gefunden: 12,03%.
Beispiel 3
Herstellung von 5a,6,7,8,9,9a-Hexahydro-4H-pyrimido[2,l-b]benzothiazol-4-on (Formel I: Ri = H; R2 + R3 = -[CH2J1 -; Code-Nr.: 846).
(a + b) Herstellung von 5a,6,7,8,9,9a-Hexahydro-4H-pyrimido[2,l -b]benzothiazol-4-on-3-carbonsäure R2 + R3= -(CHj)4-.
In 20 ml Äthanol wurden 1,92 g 2-Aminohexahydrobenzothiazol-hydrochlorid gelöst, das in üblicher Weise hergestellt wurde; man gab 19,5 ml alkoholisches Ätzkali (0,5 N) hinzu. Es fiel Kaliumchlorid aus. Es wurde abfiltriert und mit Alkohol gewaschen. Zum Filtrat gab man 2,16 g Äthyläthoxymethylenmalonat hinzu: man hielt zwei Stunden lang unter Rückfluß. Man trocknete im Vakuum. Zum erhaltenen öl gab man 25 ml Ameisensäure (90%) und 2,175 g Methansulfonsäure hinzu. Man erhitzte unter Rückfluß 2 Stunden lang. Man trocknete unter Vakuum, wonach man 40 ml einer wäßrigen 2,5prozeatigen Lösung von Natriumacetat hinzugab. Der Niederschlag wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und unter Vakuum getrocknet Man erhielt 138 g Produkt FR= 181° bis 182°C
Analyse:
Gesamtstickstoff:
Berechnet: 11,10%;
gefunden: 11,02%.
■ ο (c) Herstellung von 5a£,7,8j9,9a-Hexahydro-4H-pyrimido[2,l -bJjenzothiazoI-4-on.
In einen Kolben wurde eine Mischung aus 8,9 g der vorstehend angegebenen Carbonsäure und 1,4 g Kupferoxid gegeben. Der Kolben wurde in ein Legierungsbad bei 160° bis 180° getaucht Die Temperatur wurde auf 240° in 5 bis 7 Minuten erhöht. Die Decarboxylierung setzte bei 240° bis 250° ein; die Reaktionsmischung wurde 5 Minuten bei 260° bis 290° gehalten. Es wurde abgekühlt der Rückstand mit 50 ml Chloroform aufgenommen, mit einem Kieselgurfilterhilfsmittel abfiltriert und mit Chloroform gewaschen. Es wurde im Vakuum in einem Legierungsbad bei 210° bis 250° destilliert Das Destillat war eine beige Masse, die in 45 ml siedendem Äthanol gelöst wurde. Es wurde in der Wärme mit Clarcel abfiltriert und mit warmem Äthanol gewaschen. Es wurde unter Vakuum eingeengt, wobei das Produkt kristallisierte. Nach einer Nacht im Kühlschrank wurde abfiltriert mit kaltem Äthanol gewaschen und danach im Vakuum über Ätzkali getrocknet Man erhielt 53 g Produkt FP. = 135° C
Analyse:
Gesamtstickstoff:
Berechnet: 13,45%;
gefunden: 13,25%.
In der folgenden Tabelle werden die Konstruktionen und die physikalischen Eigenschaften der Verbindungen (I), die gemäß den vorstehenden Beispielen erhalten wurden, und andere Verbindungen (I) angegeben, die in ähnlicher Weise hergestellt wurden. In der Tabelle sind jeweils die Werte der analgetischen Wirkung (DA 50) und der Toxizität (DL 50) der Verbindungen (1) angegeben, wobei die analgetische Wirkung nach einen; üblichen Methode zur Ermittlung dieser Aktivität bestimmt wurde, und zwar nach dem »Schmerz-Test« (Writhing-Test). Als Vergleichsverbindungen dienten 4-Butyl-l,2-diphenyl-3,5-pyrazolidindion (Phenylbutazon) und 4-Hydroxyacetanilid (Paracetamol).
Mäuse erhielten eine einmalige intraperitoneale Injektion von 0,2 ml 6%o (p. 1000) Essigsäure. Die zu testende Verbindung (I) wurde buccal in einer Dosis von 1 bis 20 mg/kg eine halbe Stunde vor der Injektion der Essigsäure verabreicht Die \nzahl der charakteristisehen Streckbewegungen infolge der Schmerzen wurde 15 Minuten lang nach Injektion der Essigsäure gezählt.
Die analgetische Wirkung der Verbindungen (I) erlaubt ihre Anwendung in der Humanmedizin, wobei diese Verbindungen oral, parenteral oder rektal in einer täglichen Dosis von im allgemeinen 100 bis 900 mg verabreicht werden können.
Für diese Verabreichungen werden die Verbindungen (I) in therapeutische Präparate mit Trägern oder Bindemitteln übergeführt, die für die diversen Verabreichungen geeignet sind.
Die Präparate in Form von Einheitsdosen, wie Tabletten, Suppositorien oder Ampullen enthalten vorzugsweise 100 bis 300 mg Verbindung(I).
Code-Nr. Wirkstoff Rz R3 FP. Analge- Toxizität Therapeu
(°C, Rohr) tische DL 50 tischer
Wirkung Index DA 50/
(Writhing DL 50
Ri CHs H 106-107 Test) DAm
CeHs H 99-101 (mg/kg (mg/kg
CeHs CH3 98-100 Maus per os) Maus
CH3 H 116-118 per os)
812 H -(CH2)4- 135 1.7 300 1/200
815 H 8,6 155 1/20
820 H 30 300 1/10
834 CH3 14 520 1/35
846 H 52 550 1/10
Phenylbutazon 85 575 i/8
Paracetamol 110 625 1/6

Claims (1)

Patentansprüche:
1. Thiazolo[3£-a]pyrimidinderivate der allgemeinen Formel 1
R2H
(D
-τ—Nv/
H Y
O
DE19722241241 1971-08-24 1972-08-22 Thiazolo eckige klammer auf 3.2-a eckige klammer zu -pyrimidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel Expired DE2241241C3 (de)

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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4535081A (en) * 1979-11-23 1985-08-13 Pfizer Inc. Antiallergic and antiulcer 1-oxo-1H-thiazolo[3,2-a]pyrimidine-2-carboxamides and intermediates therefor
US4443451A (en) * 1981-07-15 1984-04-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Bicyclic pyrimidin-5-one derivatives
US4562058A (en) * 1983-08-02 1985-12-31 International Minerals & Chemical Corp. Process for crystallizing potassium sulfate

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1209629A (en) * 1966-11-29 1970-10-21 Ciba Ltd Novel pyrimido-benzthiazole and -benzoxazole compounds, process for their manufacture, and compositions containing them

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1209629A (en) * 1966-11-29 1970-10-21 Ciba Ltd Novel pyrimido-benzthiazole and -benzoxazole compounds, process for their manufacture, and compositions containing them

Also Published As

Publication number Publication date
AR204501A1 (es) 1976-02-12
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DE2264979A1 (de) 1976-01-15
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DE2264979C3 (de) 1981-12-03
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DE2241241A1 (de) 1973-03-15
JPS5518718B2 (de) 1980-05-21
ZA725626B (en) 1973-05-30
IL40133A (en) 1975-03-13
DK131470B (da) 1975-07-21
US3876639A (en) 1975-04-08
IE36874L (en) 1973-02-24
BE787307A (fr) 1972-12-01
LU65936A1 (de) 1973-01-15
FR2150762B1 (de) 1976-04-16
DE2241241B2 (de) 1977-06-02
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NL149082B (nl) 1976-04-15
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NO132761B (de) 1975-09-22
FR2150762A1 (de) 1973-04-13
AT318626B (de) 1974-11-11
DE2264979B2 (de) 1981-02-26
JPS4848493A (de) 1973-07-09
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CH540286A (fr) 1973-08-15
OA04261A (fr) 1979-12-31

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