DE2214429A1

DE2214429A1 - Aeusserlich applizierbares mittel gegen psoriasis vulgaris und maligne neubildungen der haut

Info

Publication number: DE2214429A1
Application number: DE2214429A
Authority: DE
Inventors: Peter Dr Fuchs; Friedrich Wilhelm Dr Garn; Karl-Heinz Dr Kolb; Helmut Dr Vorbrueggen
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1969-07-17
Filing date: 1972-03-21
Publication date: 1973-10-11
Also published as: DE1937073A1

Description

Äußerlich applizierbares Mittel gegen Psoriasis vulgaris und maligne Neubildungen der Haut Gegenstand des Hauptpatentes (Patentanmeldung P 19 37 073.1) ist ein äußerlich applizierbares Mittel gegen Psoriasis vulgaris und maligne Neubildungen der Haut, gekennzeichnet durch den Gehalt an einer oder mehreren Verbindungen der allgemeinen Formel I worin X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und Z, Z' und Zt gleich oder verschieden sind und Acylreste, vorzugsweise Acetyl- oder Benzoylreste, sind, gegebenenfalls in Kombination mit einem entzündungshemmenden und antiproliferativ wirkenden Corticosteroid.
Gegenstand des Hauptpatentes ist weiter ein Verfahren zur äußerlichen Behandlung von Psoriasis vulgaris und maligne Neubildungen der Haut, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Mittel anwendet, welches eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel I enthält, gegebenenfalls in Kombination mit einem entzündungshemmenden und antiproliferativ wirkenden Corticosteroid.
Als entzündungshemmende und antiproliferativ wirkende Corticosteroide kommen beispielsweise infrage: Flucortolon, Prednisolon, Dexamethason und andere sowie deren Ester mit physiologisch verträglichen Säuren.
Der große Vorteil der äußerlichen Anwendung besteht darin, daß die therapeutische Wirkung der Substanzen auf die Krankheitsherde beschränkt und konzentriert bleibt. Weiter werden geringere Mengen an Wirks:C)ff benötigt, so daß die Gefahr einer Intoxikation des Organismus herabgesetzt wird. Weiter eröffnet die lokale Anwendung die Möglichkeit, an maligne Neubildungen der Haut sehr große Wirkstoffnengen heranzuführen.
In Weiterentwicklung der oben geschilderten Erfindung wurde nun gefunden, daß man auch Verbindungen der allgemeinen Formel I mit Z,Z' und Z" in der Bedeutung von Wasserstoffatomen mit gutem Erfolg gegen Psoriasis und maligne Neubildungen der Haut äußerlich anwenden kann.
Gegenstand der Ffindung ist somit ein äußerlich applizierbares Mittel gegen Psoriasis vallgaris und maligne Neubildungen der Haut gemäß Hauptpatent (Patentanmeldung P 19 37 073.1), gekennzeichnet durch den Gehalt an einer Verbindung der allgemeinen Formel II worin ein Sauerstoff- oder Schwefelatom darstellt, gegebenenfalls in Kombination mit einem entzündungshemmenden und antiproliferativ wirkenden Corticosteroid.
Gegenstand der-Erfindung ist ferner ein Verfahren zur äußerlichen Behandlung von Psoriasis vulgaris und maligne Neubildungen der Haut gemäß Hauptpatent ( Patentanmeldung P 19 37 073.1), dadurch gekennzeichnet, daß man ein Mittel anwendet, welches eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel II enthält, gegebenenfalls in Kombination mit einem entzündungshemmenden und antiproliferativ wirkenden Corticosteroid.
Azauridin und Thioazauridin gemäß Formel II lassen sich beispielsweise nach dem in der deutschen Patentschrift 1 919 307 beschriebenen Verfahren über das 2',',5" -2ri»O-benzoyl-Derivat und anschließende Verseifung herstellen.
Azauridin hat einen Schmelzpunkt bei 160°C aus Äthanol.
Thioazauridin schmilzt nach Umkristallisieren aus Äthanol bei 201-203°C.
Die erfindungsgemäßen Mittel soilen etwa 0,1 bis 50 %, vorzugsweise 1 bis 10 %, Azauridin bzw. Thioazauridin enthalten.
Beisiel 1 a) 3,0 g mikronisiertes Azauridin, 47,0 g weißes Vaselin, 31,98 g dickflüssiges Paraffin, 15,0 g Zeresin, 3,0 g hydriertes Rizinusöl und 0,02 g Parfümöl wurden homogen gemischt. Man erhielt eine farblose Fettsalbe.
b) 3,0 g mikronisiertes Azauridin, 0,25 g mikronisiertes Flucortolon, 0,25 g mikronisiertes Flucortoloncapronat, 47,0g weißes Vaselin, 31,48 g dickflüssiges Paraffin, 15,0 g Zeresin, 3,0 g hydriertes Rizinusöl und 0,02 g Parfümöl wurden wie unter a) beschrieben behandelt.
Beisiel 2 a) 5,0 g mikronisiertes Azauridin, 45,0 g weißes Vaselin, 8,98 g dickflüssiges Paraffin, 6,0 g weißes Wachs, 5,0 g Pentaerythritfettsäureester, 0,02 g Parfümöl und 30,0 g Wasser wurden in üblicher Weise zu einer Wasser/Ol-Salbe verarbeitet.
b) 5,0 g mikronisiertes Azauridin, 0,25 g mikronisiertes Flucortolon, 0,25 g mikronisiertes Flucortoloncapronat, 45,0 g weißes Vaselin, 8,48 g dickflüssiges Paraffin, 6,0 g weißes Wachs, 5,0 g Pentaerythritfettsäureester, 0,02 g Parfümöl und 30,0 g Wasser wurden analog 2 a) behandelt.
Beispiel~3 a) 5,0 g mikronisiertes Azauridin, 5,Q g RLyoxy1-40-stearat, 7,5 g weißes Vaselin, 7,5.g dickflüssiges Paraffin, 8,5 g eines Gemisches von Fettsäuremono- und -diglyceriden, 3,5 g Stearylalkohol, 0,07 g p-Hydroxybenzoesäuremethylester, 0,03 g p-Hydroxybenzoesäurepropylester, 0,1 g Dinatriumedetat, 0,02 g Parfümöl und 64,78 g Wasser wurden in üblicher Weise zu einer Öl/Wasser-Creme verarbeitet.
b) 5,0 g mikronisiertes Azauridin, 0,25 g mikronisiertes Fluocortolon-trimethylacetat, 0,25 g mikronisiertes Fluocortoloncapronat, 3,0 g Polyoxyl-40-stearat, 7,5 g weißes Vaselin, 7,5 g dickflüssiges Paraffin, 8,5 g eines Gemisches von Fettsäuremono- und -diglyceriden, 3,5 g Stearylalkohol, 0,07 g p-Hydroxybenzoesäuremethylester, 0,03 g p-Hydroxybenzoesäurepropylester, 0,1 g Dinatrium-edetat, 0,02 g Parfümöl und 64,28 g Wasser wurden analog 3 a) behandelt.
B e i s p i e 1 4 : Pflaster a) Als Trägermaterial dient eine farblose Folie aus PVC (weichgemacht). Auf diese Folie wird ein Vorstrich aufgetragen, der aus Aluminiumoxid (1,Q g/m2), Perbunan#-Latex (1,5 g/m2) und Naturkautschuklatex (1,5 g/m2) besteht. Darauf wird die eigentliche Klebemasse gebracht, die neben Azauridin (5 g/m2), , Naturkautschuk (20,0 g/m2), Kolophoniumester (22,0 g/m2), Wollfett (8,0 g/m2) und ein Alterungsschutzmittel (0,5 g/m2) enthält.
b) Es wurde gemäß 4 a) ein Pflaster hergestellt, welches zusätzlich mikronisiertes Flucortolontrimethylacetat (0,25 g/m2) in der Klebemasse enthält.
B e i s p i e 1 5 : Fettsalbenspray a) 5,0 g mikronisiertes Azauridin, 40,0 g weißes Vaselin, 54,98 g dickflussiges Paraffin und 0,02 g Parfümöl wurden gemischt und in 169 ml Frigen # # 12/114 gelöst.
b) 5,0 g-mikronisiertes Azauridin, 0,25 g mikronisiertes Flucortolon, 0,25 g mikronisiertes Flucortoloncapronat, 40,0 g weißes Vaselin, 54,48 g dickflüssiges Paraffin und 0,02 g Parfümöl wurden analog 5 a) behandelt.
B e i s p i e 1 6 : Lösung 5,0 g Azauridin wurden in 95 ml 70 °/Oigem Alkohol gelöst.
B e i s p i e 1 7 : Lösung 2,0 g Thioazauridin wurden in 98 ml destilliertem Wasser gelöst.

Claims

Patentansprüche

1.) Äußerlich applizierbares Mittel gegen Psoriasis vulgaris und maligne Neubildungen der Haut gemäß Hauptpatent (Patentanmeldung P 19 37 073.1), gekennzeichnet durch den Gehalt an einer oder mehreren Verbindungen der allgemeisen Formel II worin X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom darstellt, gegebenenfalls in Kombination mit einem entzündungshemmenden und antiproliferativ wirkenden Corticosteroid.

2.) Mittel nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt von 0,1 bis 50 %, vorzugsweise von 1 bis 10 % Azauridin.

3.) Mittel nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt von 0,1 bis 50 %, vorzugsweise von 1 bis 10 % Thioazauridin.

4.) Verfahren zur äußerlichen Behandlung von Psoriasis vulgaris und maligne Neubildungen der haut gemäß Hauptpatent (Patentanmeldung P 19 37 073.1), dadurch gekennzeichnet, daß man ein Mittel anwendet, welches eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel II des Anspruchs 1 enthält, gegebenenfalls in Kombination mit einem entzündungshemmenden und antiproliferativ wirkenden Corticosteroid.