DE3139519A1 - "topisch verabreichbare pharmazeutische zusammensetzungen, enthaltend anti-inflammatorische steroide" - Google Patents

"topisch verabreichbare pharmazeutische zusammensetzungen, enthaltend anti-inflammatorische steroide"

Info

Publication number
DE3139519A1
DE3139519A1 DE19813139519 DE3139519A DE3139519A1 DE 3139519 A1 DE3139519 A1 DE 3139519A1 DE 19813139519 DE19813139519 DE 19813139519 DE 3139519 A DE3139519 A DE 3139519A DE 3139519 A1 DE3139519 A1 DE 3139519A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
pharmaceutical composition
composition according
liquid
steroid
oily phase
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19813139519
Other languages
English (en)
Inventor
Michael Joseph Busse
Kenneth Arthur Lees
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Glaxo Group Ltd
Original Assignee
Glaxo Group Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Glaxo Group Ltd filed Critical Glaxo Group Ltd
Publication of DE3139519A1 publication Critical patent/DE3139519A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Glaxo Group Limited, London, England
Topisch verabreichbare pharmazeutische Zusammensetzungen, enthaltend anti-inflammatorische Steroide
Beschreibung
Die Erfindung betrifft neue pharmazeutische Zusammensetzungen, enthaltend anti-inflammatorische Steroide.
Anti-inflammatorische Steroide, wie Clobetasol-17-propionat, werden üblicherweise für die topische Anwendung in Losung in verhältnismäßig polaren Lösungsmitteln, wie Eropylenglykol, formuliert, welches im Falle von Salben in weißem, weichem Paraffin dispergiert werden kann. Solche Formulierungen ermöglichen ein gewisses Eindringen des aktiven Steroids in die Haut, um einen topischen, anti-inflammatorischen Effekt auszuüben. Es wird als besonders wichtig angesehen, daß das Steroid jedoch nicht so vollständig absorbiert wird, daß es eine systemische Wirkung ausüben kann, welche leicht zu den verschiedenen unerwünschten ITebenwirkungen führen könnte, welche bei anti-jηflammatorisehen Steroiden, wie CortisοIxmterdrückung, beobachtet werden.
Die Verwendung von Isopropyl- und Butyladipaten sowie von Äthyllactat und Äthanol als Träger für die topische Formulierung von Triamcinolonacetonid und dessen Dicumarylester wird in einem Artikel von Altmeyer und Zaun in Arch. Derm. Forsch#1974, 24-8, 387-390, beschrieben. Die Wirkungen dieser !rager auf die vasokonstriktorischen Eigenschaften der Verbindungen werden diskutiert und es wird geschlossen, daß die Basis, in der ein Corticosteroid verabreicht wird, in hohem Maße seine Durchdringungs-
geschwindigkeit, Stärke -und Dauer der topischen, anti-inf laminator is chen Aktivität "bestimmt. Es ist jedoch keine Diskussion über die möglichen Gefahren von erhöhtem Eindringen "bei erhöhter systemischer Absorption vorhanden. So weit dies bestimmt werden konnte/ waren die Lösungen des betreffenden Triamcinolonacetonids gesättigt oder sogar übersättigt, was,.wie vermutet wird, dazu beigetragen haben würde, die Freisetzung des Steroids in die wäßrigen Körperflüssigkeiten zu maximieren.
Es wurde nun gefunden, daß die durch anti-inflammatorische Steroide bei topischer Verabreichung erzeugten systemischen Nebenwirkungen bedeutend herabgesetzt werden können, wenn diese in Lösung in gewissen Ölen angewandt werden, vorausgesetzt;, daß der Grad der Unsättigung des Steroids in dem Öl verhältnismäßig hoch ist, daß jedoch der lokale anti-inflammatoriache Effekt und die klinische Wir.knn.mkeiI; der Steroide nicht entsprechend reduziert werden«. Infolgedessen · ist es möglich, etwa dieselbe Menge dos Steroids anzuwenden, um denselben lokalen anti-inflammatorischen Effekt zu erzielen, jedoch demgemäß die unerwünschten systemischen Wirkungen zu vermindern.
Die erfindungsgemäßen Formulierungen umfassen ein anti-inflammatorische s Steroid, das in einer flüssigen, öligen Phase, wie weiter unten definiert, gelöst ist. Es wurde festgestellt, daß die Menge der flüssigen, öligen Phase in Bezug auf die Menge des Steroids und die Löslichkeit des Steroids in der flüssigen, öligen Phase besonders wichtig sind: die Lösung des Steroids in der flüssigen, öligen Phase der Zusammensetzung soll nicht mehr als ein Drittel gesättigt bei 25°C sein, d.h. einen Grad von Ungesättigtheit bei 25°G von mindestens 3 haben. Dies bedeutet, daß die Menge der vorhandenen flüssigen, öligen Phase ausreichend sein soll, um bei 25°C wenigstens das Dreifache der Menge des Steroids, das tatsächlich vorhanden ist, aufzulösen.
Gemäß der Erfindung werden pharmazeutische Zusammensetzungen
geschaffen, umfassend ein anti-inflammatorisches Steroid, das bei topisclier Anwendung aktiv ist, gelöst in einer flüssigen, öligen Phase, welche wenigstens ein Öl enthält, das eine Viskosität von weniger als 10 Centistokes "besitzt, und wobei das Steroid eine Löslichkeit von wenigstens 0,5 Gew.-% bei 25°C aufweist, wobei der Grad der Ungesättigtheit des Steroids in der flüssigen, öligen Phase der Zusammensetzung bei 25°C wenigstens 3 beträgt.
Beispiele für Steroide, welche vorteilhaft bei diesem Typ von Formulierung verwendet werden, sind Beclomethason-175 21-dipropionat, Betamethason-17~va-lerat, Betamethason-17? 21-dipropionat, Globetasol-17-propionat, Clobetason-17-butyrat und Chlormethyl-17oi-acetoxy-9a-fluor-11ß-hydroxy-16ß-methyl-3-oxoandrosta-1,4—dien-17ß-carboxylat.
Formulierungen, welche Betaiaethason-17-valerat, Beclomethason-17,21-dipropionat und Clobetasol-17-piOpionat enthalten, sind bevorzugt. Formulierungen, enthaltend Clobetasol-17--propionat,sind besonders bevorzugt, da sich herausstellte, daß das Auftreten von dermaler Atrophie bei gesunden Freiwilligen entscheidend vermindert war, wenn diese Formulierung verwendet wurde.
Geeignete Öle zur Einbeziehung als Lösungsmittel für die Steroide umfassen Ester von mono- und dibasischen, aliphatischen Säuren, wie Ester mit beispielsweise 6 bis 18 Kohlenstoffatomen, wie Butyl- und Isopropylester von Adipin-, Laurin-, Palmitin- und Myristinsäuren. Dibutyladipat ist besonders nützlich. Mischungen der obigen Ester können ebenfalls verwendet werden.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können eine Mischung des Lösungsmittelöls mit einem oder mehreren ölen, worin das Steroid löslich ist, enthalten und/oder ein oder mehrere Öle, worin das Steroid im. wesentlichen unlöslich ist, wie Kohlenwasserstofföle, z.B. flüssiges Paraffin. Das flüssige Paraffin kann entweder die Standardart von verhältnismäßig
viskoser Art (Viskosität etwa 100 Centistokes) sein, oder kann vorteilhafter ein leichtes Paraffin mit viel niedrigerer Viskosität, beispielsweise etwa 7 Centistokes, sein. Die Verwendung von derart leicht flüssigem Paraffin verbessert das Eindringen der flüssigen, öligen Phase in die Haut.
Es sei erwähnt, daß, wenn das hauptsächliche Lösungsmittelöl, wie Dibutyladipat, in Mischung mit einem Nicht-Lösungsmittelöl, wie einem Kohlenwasserstoff, vorhanden ist, die Löslichkeit des Steroids in der flüssigen, öligen Phase nicht eine lineare Punktion der Konzentration des Lösungsmittelöls in der Mischung ist. Die Löslichkeit des ausgewählten aktiven Steroids in irgendeiner Mischung von Lösungsmittel- und Nicht-Lösungsmittelölen kann leicht durch einen Versuch bestimmt werden.
Die folgenden Tabellen erläutern typische Löslichkeitswerte bei 25°C von verschiedenen Steroiden in verschiedenen Mischungen von Lösungsmitteln.
Tabelle I Gemisch: Dibutyladipat + flüssiges Paraffin
% Dibutyladipat in % Löslichkeit von Clobeta-
Mischung sol-17-propionat in Mischung;
25 0,025
28 0,07
36 0,22
50 0,45
65 0,65
75 1,2
85 1,5
100 1,9
Tabelle II
Gemisch A: Dibutyladipat + Isopropylmyristat Gemisch B; Dibutyladipat + flüssiges Paraffin
% Dibutyladipat in % Löslichkeit von Clobetason-
Mischunp; (A oder B) 17-butyrat in
A B
0 0,65 0,02
10 0,70
20 1,02 0,08
30 1,6 0,15
40 2,1 0,45
50 2,55 0,8
60 2,95 2,0
70 3,5 2,75
Tabelle III Gemisch: Diisopropyladipat + flüssiges Paraffin
% Löslichkeit in' Mischung iron;
% Diisopropyladipat in Hischune;
25 50
65
75
85
100
Die Tabelle IV zeigt die Löslichkeit von Betamethason-17-valerat bei 25°G in zwei Lösungsmittelölen:
Tabelle IV Lösun^nmittelöl % Löslichkeit von Betamethason-
17-valerat
Dibutyladipat 0,9
Diisopropyladipat 1,4
Clobetason-
17-butyrat		 Clobetasol-17-
propionat
0,15 0,095
2,45 0,75
2,85 1,25
2,95 1,4-5
4,4 2,1
7,0 3,0
Der Grad der Ungesättigtheit scheint besonders wichtig zu sein in Bezug auf die Abwesenheit von sytrlomischon Ncborivn t> kungen, und während er über 3 sein soll, istVfür den Grad der Unsättigung nicht notwendig, daß er etwa 55O überschreitet, obwohl höhere Werte nicht nachteilig sind.
Die Konzentrationen der aktiven Steroide in den Formulierungen gemäß der Erfindung sind zweckmäßig im Bereich von 0,02 % bis 0,5 %, z.B. 0,05 Ms 0,25 Gew.-%, obgleich. höhere Prozentsätze, z.B. bis zu 1,5 %, angewandt werden können. Vorzugsweise enthalten die Zusammensetzungen 0,05 bis 0,50 Gew.-% des aktiven Steroids.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können beispielsweise die Form von Salben oder Cremes haben. In den Salben wird festes Wachs in üblicher Weise anwesend sein. Eine solche Salbe kann beispielsweise 55 Ms 90 Gew.-% der flüssigen Phase und 10 bis 4-5 % festes Wachs enthalten, gewöhnlich 65 bis 80 Gew.-% flüssige Phase und 20 bis 35 Gew.-$ö festes Wachs. Cremeformulierungen werden normalerweise Emulsionen sein, meistens Öl-in-Wasser- oder Wasser-in-Öl-Emulsionen, enthaltend 10 bis 80 %, üblicherweise ZO bin GO Gew.-%, der Ölphase. Solche Cremes können auch emulcierende Mittel enthalten, welche oberflächenaktive Mittel oder emulgierende Wachse sein können, beispielsweise Cetostearylalkohol, Cetomacrogol 1000 oder selDstemulgierendes -Monostearin, sowie Konservierungsmittel, Puffermittel, Stabilisatoren usw.
Die vorhergehenden Formulierungen für topische Anwendung auf die Haut können zur Behandlung von entzündlichen Dermatosen an Menschen und Tieren, beispielsweise Ekzem, verwendet werden, welche normalerweise auf die Corticosteoridtherapie ansprechen, und auch von weniger ansprechbaren Bedingungen, wie Psoriasis bei Menschen. Die Präparate können durch eine oder mehrere Applikationen pro Tag auf die befallene Fläche aufgebracht werden; über Hautflächen können oft Okklusiv-Verbände mit Vorteil verwendet werden.
- 10 -
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern. Beispiel 1
■Salbe % Gew. /Gew.
Clobetasol-17-propionat 0,05
Dibutyladipat 25,00
Mikrokristallines Wachs
140/145 30,00
Flüssiges Paraffin BP auf 100,00.
Die Salbenformulierung in Beispiel 1 enthält 0,07 % Clobetasol-17-propionat in ihrer flüssigen,öligen Phase (Dibutyladipat + flüssiges Paraffin). Wie aus den Löslichkeitswerten in der obigen Tabelle I ersichtlich ist, erfordert die Auflösung dieses Spiegels "von Clobetasol-17-proplonat 28 % Dibutyladipat in der flüssigen, öligen Phase. Die flüssige, ölige Phase enthält tatsächlich etwa 36 % Dibutyladipat, was, wie in Tabelle I angegeben ist, ausreicht, um 0,22 % Clobetasol-17-propionat zu lösen, d.h. mehr als die dreifache Menge des Steroids, die in der Formulierung tatsächlich vorhanden ist. In ähnlicher Weise können die Formulierungen der Beispiele 2 bis 10 aus den in den Tabellen angegebenen Löslichkeitswerten erreicht werden, oder sonst können die Werte durch ein Experiment bestimmt werden.
Beis-piel 2
Salbe % Gexv./Gew.
Clobetasol-17-propionat
Dibutyladipat
Bienenwachs
Is obutylmyri st at		 0,05
40
15
auf 100
Beispiel 35
Salbe % Gew./Gew.
Olobetason-17-butyrat 0,1
Mikrokristallines Wachs 140/145 Dibutyladipat Ultrahelles flüssiges Paraffin
Beispiel 4
Creme
Betamethason-17-valerat Dibutyladipat Mikrokristallines Wachs 140/145 Bienenwachs flüssiges Paraffin
40,0 25,0 auf 100,0
Gew./Gew.
Globetasol-17-propionat 0,05
Dibutyladipat · 30,0
Mikrokristallines Wachs 140/145 7,5
Getostearylalkohol 7,5
Getomacrogol 1000 1,0
Hatriumcitrat 0,05
Zitronensäure 0,05
Chlorkresol 0,1
Wasser auf 100,0
Beispiel 5
Creme % Gew./Gew.
Clobetasol-17-propionat 0,05
Dibutyladipat 50,0
Bienenwachs 7,0
Getostearylalkohol 7,0
Selbstemulgierendes Monostearin 2,0
Uatriumcitrat 0,05
Zitronensäure ' 0,05
Ghlorkresol 0,1
Wasser auf 100,0
Beispiel 6
Salbe % Gew./Gew.
0,12
60
20
10
auf 100
Beispiel 7
Salbe % Gew./Gew.
Beclomethason-17, 21-dipropionat 0,025
Dibutyladipat 37,5
Mikrolcristallines Wachs 14-0/145 30
Flüssiges Paraffin auf 100
Beispiel 8
Gremearti^ge Salbe % Gew./Gew.
Clobetasol-17-piOpionat 0,05
Dibutyladipat 22,0
Mikrokr ist alline s Wachs 140/14-5 30,0
Bienenwachs 3,0
Cetomacrogol 1000 3,0
Titandioxid 2,0
Ultrahelles flüssiges Paraffin auf 100,0
Beispiel 9
Salbe % Gew./Gew,
Chlormethyl-17Ä-acetox3r-9oC-fluor-11ß-hydroxy-16ß-methyl-3-oxo-
androsta-1,4~dien-17ß-carbo:cylat 0,1
Dibutyladipat 84-, 9
Bienenwachs 15,0
Beis-oiel 10
Salbe % Gew./Gew. Betamethason-17,21-dipropionat 0,05
Bienenwachs - 10,00
Mikrolcristallines Wachs 14-0/14-5 20,00
Dibutyladipat auf 100,00
■ - 15 -
Die zur Zubereitung der !Formulierungen angewandte Methode ist folgendermaßen: das Steroid wird in einem Teil oder dem ganzen Dibutyladipat gelöst. Die anderen Bestandteile werden bei 60 "bis 700G zusammengemischt und die Steroidlösung zu der Mischung gegeben, welche dann gerührt und gekühlt wird, bis sie halb-fest ist.

Claims (1)

  1. Dr. F-. .Zündstein sen. - Di-.Έ. Assrhähn - Dr. R.'Koenigsberger Dipl.-Ing. F. Klingseisen - Dr. F. Zumstein jun.
    PATENTANWÄLTE
    ZUGELASSENE VERTRETER BEIM EUROPÄISCHEN PATENTAMT REPRESENTATIVES BEFORE THE EUROPEAN PATENT OFFICE
    00211
    10/Gf
    G-lsoco Group Limited, London, England
    Topisch verabreichbare pharmazeutische Zusammensetzungen, enthaltend anti-inflammatorische Steroide
    Patentansprüche
    1. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend ein antiinflammatorisches Steroid, das bei topischer Anwendung aktiv ist, gelöst in einer flüssigen, öligen Phase, enthaltend wenigstens ein Öl mit einer Viskosität von weniger als 10 Centistokes, worin das Steroid eine Löslichkeit von wenigstens 0,5 Gew.-% bei 25°C hat, wobei der Grad der TJngesättigtheit des Steroids in der flüssigen, öligen Phase der' Zusammensetzung bei 25°G wenigstens 3 ist.
    2. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, worin das anti-inflammatorische Steroid ausgewählt, ist aus Beclomethason-17,21-dipropionat, Betamethason-17-valerat, · Betamethason-175 21-dipropionat, Olobetasol-17-piOpionat, Globetason-17-butyrat und Chlormethyl-17°(--aceto:xy-93C-f luor-11ß-hydroxy-16ß-Eiethyl-3-oxoandrosta-1,4~dien-17ßcarboxylat.
    3ο Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 oder 2, _ v worin die flüssige, ölige Phase wenigstens ein Öl, ausge- ^ wählt aus den Estern von mono- und dibasischen, aliphatischen Säuren enthält, wobei diese Ester 6 bis 18 Kohlen-
    stoffatome haben.
    4-, Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch 3» worin die flüssige, ölige Phase wenigstens ein Öl, ausgewählt aus Butyl- und Isopropylestern von Adipin-, Laurin-, Palmitin- und Myristinsäuren, enthält.
    5. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch 4-, worin die flüssige, ölige Phase Dibutyladipat enthält.
    6. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch 5j enthaltend Clobetasol-17-piOpionat.
    7. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch 5? enthaltend Betamethason-17-valerat.
    8. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch 5? enthaltend Beclomethason-17,21-dipropionat.
    9. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, worin die flüssige, ölige Phase weitere (s) Öl(e) enthält.
    10. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch 9, worin die flüssige, ölige Phase flüssiges Paraffin mit einer Viskosität von etwa 7 Centistokes enthält.
    11. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, worin der Grad der Ungesättigtheit des Steroids im Bereich von 3,0 "bis ^>,0 liegt.
    12. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, worin die Konzentration des Steroids von 0,02 bis 1,5 Gew.-^ der Zusammensetzung beträgt.
    13. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche in Form, einer Salbe oder Creme.
    14. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch 1J, enthaltend als zusätzliche Bestandteile Substanzen, ausgewählt aus festem Wachs, Emulgiermittel, Konservierungsmittel, Puffer, Stabilisatoren und andere übliche Zusätze.
DE19813139519 1980-10-06 1981-10-05 "topisch verabreichbare pharmazeutische zusammensetzungen, enthaltend anti-inflammatorische steroide" Withdrawn DE3139519A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8032111 1980-10-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE3139519A1 true DE3139519A1 (de) 1982-06-16

Family

ID=10516496

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19813139519 Withdrawn DE3139519A1 (de) 1980-10-06 1981-10-05 "topisch verabreichbare pharmazeutische zusammensetzungen, enthaltend anti-inflammatorische steroide"

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4370322A (de)
JP (1) JPS5793907A (de)
AU (1) AU7602781A (de)
BE (1) BE890633A (de)
CA (1) CA1182048A (de)
CH (1) CH649923A5 (de)
DE (1) DE3139519A1 (de)
DK (1) DK440081A (de)
ES (1) ES506018A0 (de)
FI (1) FI821167L (de)
FR (1) FR2491333B1 (de)
IT (1) IT1171569B (de)
NL (1) NL8104512A (de)
NO (1) NO820982L (de)
NZ (1) NZ198553A (de)
PT (1) PT73772B (de)
SE (1) SE8105867L (de)
ZA (1) ZA816872B (de)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR890000664B1 (ko) * 1981-10-19 1989-03-22 바리 안소니 뉴우샘 미분된 베클로메타손 디프로피오네이트 일수화물의 제조방법
US4482539A (en) * 1983-05-13 1984-11-13 Schering Corporation Betamethasone dipropionate cream
US4489070A (en) * 1983-05-13 1984-12-18 Schering Corporation Betamethasone dipropionate cream
US4515810A (en) * 1983-10-06 1985-05-07 American Cyanamid Company Composition of matter
JPS615009A (ja) * 1984-05-31 1986-01-10 Mochida Pharmaceut Co Ltd 制癌用磁性小胞体組成物
JPS62138432A (ja) * 1985-12-12 1987-06-22 Shionogi & Co Ltd 抗炎症ステロイドを含有する安定な錠剤
US5326566A (en) * 1991-05-17 1994-07-05 Bristol-Myers Squibb Company Use of dibutyl adipate and isopropyl myristate in topical and transdermal products
EP1411938B1 (de) * 2001-07-02 2005-07-06 Tas, Sinan Verwendung von cyclopamine zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Psoriasis
KR20040034795A (ko) * 2002-10-17 2004-04-29 박래옥 스테로이드 제제 및 태반 추출물을 함유한 염증성 피부병치료용 경피제
FR2898499B1 (fr) * 2006-03-15 2008-11-28 Galderma Sa Nouvelles compositions topiques sous forme d'emulsion h/e comprenant un glycol pro-penetrant
FR2898498B1 (fr) * 2006-03-15 2008-11-28 Galderma Sa Nouvelles compositions topiques sous forme d'emulsion h/e comprenant un glycol pro-penetrant
US11957753B2 (en) 2010-11-22 2024-04-16 Bausch Health Ireland Limited Pharmaceutical formulations containing corticosteroids for topical administration
US8809307B2 (en) * 2010-11-22 2014-08-19 Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations containing corticosteroids for topical administration
BR112013027390A2 (pt) * 2011-05-04 2017-01-17 Chiesi Farma Spa formulação farmacêutica
JP6997624B2 (ja) 2015-06-18 2022-01-17 ボシュ ヘルス ユーエス，エルエルシー． 乾癬を治療するためのコルチコステロイドおよびレチノイドを含む局所用組成物

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1792455A1 (de) * 1968-09-05 1971-11-11 Baerlocher Chem Verwendung von Estern natuerlicher Fettsaeuregemische in kosmetischen und pharmazeutischen Zubereitungen sowie Reinigungsmitteln und Toilettenseifen
GB1438940A (en) * 1972-07-19 1976-06-09 Glaxo Lab Ltd 17beta-haloalkoxycarbonyl-17alpha-oxysteroids
US3867528A (en) * 1973-10-11 1975-02-18 American Cyanamid Co Steroidal topical cream base
US4070462A (en) * 1976-10-26 1978-01-24 Schering Corporation Steroid ointment
IT1090703B (it) * 1976-12-03 1985-06-26 Scherer Ltd R P Perfezionamento nelle composizioni utili quali veicolo per farmaci
US4083974A (en) * 1977-03-07 1978-04-11 The Upjohn Company Topical steroidal anti-inflammatory preparations containing polyoxypropylene 15 stearyl ether
NL7800762A (nl) * 1978-01-20 1979-07-24 Acf Chemiefarma Nv Vloeibare, voor injectie geschikte farmaceu- tische samenstellingen.
US4233295A (en) * 1979-05-31 1980-11-11 E. R. Squibb & Sons, Inc. Corticosteroid formulations containing sebacate carrier

Also Published As

Publication number Publication date
CA1182048A (en) 1985-02-05
NL8104512A (nl) 1982-05-03
NZ198553A (en) 1983-09-30
ZA816872B (en) 1982-09-29
NO820982L (no) 1983-09-26
CH649923A5 (de) 1985-06-28
IT1171569B (it) 1987-06-10
PT73772A (en) 1981-11-01
FI821167A0 (fi) 1982-04-02
FR2491333B1 (fr) 1985-09-27
IT8149422A0 (it) 1981-10-05
US4370322A (en) 1983-01-25
SE8105867L (sv) 1982-04-07
AU7602781A (en) 1982-04-22
DK440081A (da) 1982-04-07
BE890633A (fr) 1982-04-05
ES8306591A1 (es) 1983-06-01
ES506018A0 (es) 1983-06-01
FI821167L (fi) 1983-10-03
PT73772B (en) 1983-10-14
FR2491333A1 (fr) 1982-04-09
JPS5793907A (en) 1982-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60131881T2 (de) Topische zusammensetzung enthaltend mindestens ein vitamin d oder vitamin d analogon und mindestens ein corticosteroid
DE69029804T2 (de) VEHIKEL MIT LANGSAMER FREISETZUNG ZUR VERMINDERUNG DER HAUTREIZUNG TOPISCHER retinoidhaltiger MITTEL
DE2448871C3 (de) Stabilisierung von trans-Retinsäurecreme
AT390372B (de) Verwendung von solarfiltern zur stabilisierung und verbesserung der hautvertraeglichkeit von benzoylperoxyd enthaltenden zubereitungen zur lokalen aknebehandlung
DE3139519A1 (de) "topisch verabreichbare pharmazeutische zusammensetzungen, enthaltend anti-inflammatorische steroide"
DE4345186C2 (de) Hydrocortison-21-acetat-17-propionat enthaltende W/O-Lotionen
DE2818553A1 (de) Zusammensetzung zur behandlung von proliferativen hautkrankheiten
DD298352A5 (de) Tretinoin enthaltende zubereitung und verfahren zu ihrer herstellung
CH627652A5 (en) Topical ointment
DE3411225C2 (de)
DE69027213T2 (de) Wasser und Deprodone Proprionate enthaltende Zubereitungen zur äusserlichen Anwendung
EP0804150B1 (de) Fettsäurederivate enthaltende lotionen
DE60004191T2 (de) Gelöste pharmazeutische zusammensetzung für die parenterale verabreichung
DE69402259T2 (de) Zusammensetzungen enthaltend 8-Hydroxychinolin zur Behandlung hyperproliferativer Hautkrankheiten
DE3402877C2 (de)
DE2606516C2 (de)
DE4344697A1 (de) Corticosteroide enthaltende W/O-Lotion
DE3323833A1 (de) Etofenamat-zubereitung
DE3020616C2 (de)
DE2347243A1 (de) Pharmazeutische zusammensetzungen
DE3047854A1 (de) Topische salbe
GB2084465A (en) Topically administrable pharmaceutical compositions containing anti-inflammatory steroids
DE3344437C2 (de)
DE2138586C2 (de) Injektionspräparat mit Vitamin A-Wirksamkeit
DE934665C (de) Verfahren zur Herstellung von Loesungen von Steroiden

Legal Events

Date Code Title Description
8139 Disposal/non-payment of the annual fee