DE1937073A1 - AEusserlich applizierbares Mittel gegen Psoriasis vulgaris und maligne Neubildungen der Haut - Google Patents

AEusserlich applizierbares Mittel gegen Psoriasis vulgaris und maligne Neubildungen der Haut

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DE1937073A1
DE1937073A1 DE19691937073 DE1937073A DE1937073A1 DE 1937073 A1 DE1937073 A1 DE 1937073A1 DE 19691937073 DE19691937073 DE 19691937073 DE 1937073 A DE1937073 A DE 1937073A DE 1937073 A1 DE1937073 A1 DE 1937073A1
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Vorbrueggen Dr Helmut
Kolb Dr Karl-Heinz
Fuchs Dr Peter
Garn Dr Friedrich Wilhelm
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Description

Bei der bislang bekannten Behandlung von Psoriasis,mittels Derivaten des Azauridins wurden diese stets systemisch, d.h. oral oder- intravenös, gegeben. Hierbei mussten sehr grosse Mengen (etwa 2o g pro Patient und Tag) appliziert werden, um eine gute Wirkung zu erreichen. Diese hohe Dosierung führt naturgemäss zu einer starken Allgemeinbelastung des gesamten Körpers.
Es wurde nun überraschend gefunden, dass man "bestimmte Derivate des Azauridins mit gutem Erfolg auch äusserlich anwenden kann.
Gegenstand der Erfindung ist ein äusserlich applizierbares Mittel gegen Psoriasis vulgaris,und maligne Neubildungen der Haut, gekennzeichnet durch den Gehalt an einer oder mehreren Verbindungen der allgemeinen Formel I
(D1 009886/2113
SCHERING AG - 2 - 16.7.19C9
worin X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und Z, Z1 und Z" gleich oder verschieden sini und Acylrente, vorzugsweise Acetyl- oder Benzoylreste, sind, gegebenenfalls in Kombination mit einein entzündungshemmenden und antiproliferativ wirkenden Corticosteroid.
Gegenstand der Erfindung ist weiter ein Verfahren zur äusserlichen Behandlung von Psoriasis vulgaris und maligne Neubildungen der Haut, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Mittel anwendet, welches eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel I enthält, gegebenenfalls in Kombination mit einem entzündungshemmenden und antiproliferativ v/irkenden Corticosteroid. Als entzündungshemmende und antiproliferativ wirkende Corticosteroide kommen beispielsweise in Frage: FIucortolon, Prednisolon, Dexamethason und andere sowie deren Ester mit physiologisch verträglichen Säuren.
Der grosse Vorteil der äusserlichen Anwendung besteht darin, dass die therapeutische Wirkung der Substanzen auf die Krankheitsherde beschränkt und konzentriert bleibt. Weiter werden geringere Mengen an Wirkstoff benötigt, so dass die Gefahr einer Intoxikation des Organismus herabgesetzt wird. Weiter eröffnet die lokale.Anwendung die Möglichkeit, an maligne Neubildungen der Haut sehr grosse Wirkstoffmengen heranzuführen.
009886/2113
SCHERING AG - 3 - 16.7.1969
Die bislang nicht beschriebenen Derivate des Thioazauridins lassen eich auf folgendem V/eg darstellen:
19»50 G Thioazauracil wurden mit 2oo ml Hexamethyldisilazan und 1 ml Trimethylchlorsilan 2 Stunden bei 14o° C Badtemperatur gekocht, überschüssiges Hexamethyldisilazan und Trimethylchlorsilan wurden bei Normaldruck abdestilliert und der Rückstand wurde im Kugelrohr bei O1I mm und 16o° C Luftbadtemperatur destilliert. Man erhielt".34,9 g (85 % der Theorie) der Disilylverbindung als gelbes spontan kristallisierendes öl. ·
8,22 g des gelben Öles wurden in 60 ml absolutem Benzol gelöst und mit einer Lösung von IA-,4-5 g l-Chlor^^^-tribenzoylribose in 60 ml Benzol versetzt. Zu dieser Lösung wurden unter heftigem Rühren 6,21 g Silberperchlorat, in 60 ml Benzol gelöst, zugegeben. Es fiel sofort ein farbloser flockiger Niederschlag aus. Die Suspension wurde mit
5 ml Äthanol und 25o ml CHCl, versetzt, unlösliche Substanz wurde abfiltriert-und mehrmals mit CHCl, gewaschen. Das Filtrat wurde mit NaHCO,-Lösung, Na2S3O5-Losung und mit H2O gewaschen, die CHClj-Phase über Na3SO^ getrocknet und eingedampft. Der gelbe zähflüssige Rückstand wurde aus Äthanol kristallisiert. Man erhielt 7,3 g 21,3',5'-Tribenzoyl-thioazauridin mit dem Schmelzpunkt 172-174-0 c.
Das Tribenzoylderivat kann in üblicher Weise, z.B. mit CH,OH/ NH, bei Raumtemperatur zum Thioazauridin verseift werden
009886/2113
SCHERING AG - *~ 16.7.1969
(Schmelzpunkt 2ol-2o3°). Diese Verbindung lässt sich in üblicher Weise, z.B. mit einem Gemisch aus Säure und Säureanhydrid bei schwach erhöhter Temperatur verestern. Das Triacetat hat einen Schmelzpunkt von 73~75° C.
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■ SCHERING AG - 5 - - 16.7-1969
Beispiel 1
5»ο S mikronisiertes Azauridintriacetat, 45, ο g weisses Vaselin, 31)98 g dickflüssiges Paraffin, 15,ο g Zeresin, 3,ο g hydriertes Rizinusöl und o,o2 g Parfümöl wurden homogen gemischt. Man erhielt eine farblose Fettsalbe.
"b) 5,o g'mikronisiertes Azauridintriacetat, o,25 g mikronisiertes Flucortolon, o,25 g mikronisiertes Flucortoloncapronat, 45,o g weisses Vaselin, 31,48 g dickflüssiges Paraffin, 15,o g Zeresin, 3,o g hydriertes Rizinusöl und, o,o2 g Parfümöl wurden wie unter a) beschrieben behandelt.
Beispiel 2
aO 5,o g mikronisiertes Azauridintriacetat, 45,ο g weisses Vaselin, 8,98 g dickflüssiges Paraffin, 6,0 g weisses Wachs, 5,o g Pentaerythritfettsäurees'ter, o,o2 g Parfümöl und 3o,o g Wasser wurden in üblicher Weise zu einer Wasser/Öl-Salbe verarbeitet.
ΐ>) 5,ο g mikronisiertes Azauridintriacetat, o,25 g mikronisiertes Flucortolon, 0,25 g mikronisiertes Flucortoloncapronat, . 45,o g weisses Vaselin, 8,48 g dickflüssiges Paraffin, 6,0 g weisses Wachs, 5,0 g Pentaerythritfettsäureester, o,o2 g Parfümöl und 3o,o g Wasser wurden analog 2a) behandelt.
Beispiel 3
a) 5,o g mikronisiertes Azauridintriacetat, 3,ο g Polyoxyl-4ostearat, 7,5 g weisses Vaselin, 7,5 g dickflüssiges Paraffin, 8,5 g eines Gemisches von Fettsäuremono- und-diglyceriden, 3,5 g Stearylalkohol* o,o7 g p-Hydroxybenzoesäuremethylester,
009886/2113
SCHERIHGAG ■ - 6 - 16.7.1969
ο*ο3 6 p-Hydroxybenzoesäurepropyloster, ο,Ι g Dinatriunedetat, ο,ο2 g Parfümöl und 64-,78 g Wasser wurden in üblicher V/eise zu einer Öl/Wasser-Creme verarbeitet. *>) 5»ο g mikronisiertes Azauridintriacetat, o,25 g mikronisiertes Flueortolon, o,25 g mikronisiertes Flucortoloncapronat, 5,ο g Polyoxyl-4o-stearat, 7,5 S weisses Vaselin, 7,5 g dickflüssiges Paraffin, 8,5 g eines Gemisches von Fettsäuremonound-diglyceriden, 3,5 g Stearylalkohol, o,o7 g p-Hydroxybenzoesäuremethylester, o,o3 g p-Hydroxybenzoesäurepropylester, o,l g Dinatrium-edetat, o,o2 g Parfümöl und
6A-,28 g Wasser wurden analog 3a) behandelt. Beispiel 4 : Pflaster
a) Als Trägermaterial dient eine farblose Folie aus PVC (weichgemacht). Auf diese Folie wird ein Vorstrich aufgetragen,
2 (Ή.}
der aus Aluminiumoxid (l,o g/m ), Perbunan> ^- (1,5 g/m ) und Naturkautschuklatex (1,5 g/m ) besteht. Darauf wird die eigentliche Klebemasse gebracht, die neben Azauridintriacetat (5 g/m ),Naturkautschuk (2o,o g/m ),
p P
Kolophoniumester (22,ο g/m ) , Wollfett (8,ο g/m ) und ein
Alterungsschutzmittel (o,5 g/m ) enthält. I)) Es wurde gemäss 4a.) ein Pflaster hergestellt, welches zusätzlich mikronisiertes Flucortolontrimethylacetat (o,25 g/m )
in der Klebemasse enthält.
Beispiel 5· Fettsalbenspray
st) 5»o g mikronisiertes Azauridintriacetat, 4o, ο g weisses Vaselin, 5^198 g dickflüssiges Paraffin und o,o2 g Parfümöl wurden
gemischt und in 169 ml Frigen^R^ 12/114 gelöst. ;
SCHERIIiG AG - 7 - " 16.7.1969
fr) 5iO g mikronisiertes Azauridintriacetat, o,25 g mikronisiertes Flue ort* ol on, ο ,25 β roikronisiertes Flucortoloncapronat, Ί-ο,ο G weisses Vanelin, 5^,48 g dickflüssiges Paraffin und o,o2 g Parfümöl wurden analog 5a) behandelt.
Beispiel 6: Lösung
5,o g Azauridintriacetat wurden in 95 ml 7o %igem Alkohol gelöst,
009886/2113

Claims (2)

.SOIiERlKG AG 16.7.1969
1) Äusserlich applizierbares Mittel gegen Psoriasis vulgaris und maligne Neubildungen der Haut, gekennzeichnet durch den Gehalt an einer oder mehreren Verbindungen der allgemeinen Formel I ' .
fl
Il
Z-OCH0 .
worin X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und Z, Z1 und Z" gleich oder verschieden sind und Acylreste^ vorzugswei-
sind,
se Acetyl- oder Benzoylreste,/gegebenenfalls in Kombination mit einem entzündungshemmenden und antiproliferativ wirkenden Corticosteroid*
2) Verfahren zur äusserlichen Behandlung von Psoriasis vulgaris und maligne'Neubildungen der Haut, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Mittel anwendet, welches eine oder mehrere Verbindungen der allgmeinen Formel I,des Anspruches 1 enthält, gegebenenfalls in Kombination mit einem entzündungshemmenden und antiproliferativ wirkenden Corticosteroid.
009886/2113
- mm
DE19691937073 1969-07-17 1969-07-17 AEusserlich applizierbares Mittel gegen Psoriasis vulgaris und maligne Neubildungen der Haut Pending DE1937073A1 (de)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1281670B (de) * 1966-11-11 1968-10-31 Dr Herbert Wilhelm Sicherungsvorrichtung zur Anzeige des zulaessigen Abstands eines Fahrzeugs von einer Begrenzung
FR2437830A1 (fr) * 1978-10-04 1980-04-30 Ethypharm Sarl Nouvelle forme galenique de la trinitroglycerine

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DE1281670B (de) * 1966-11-11 1968-10-31 Dr Herbert Wilhelm Sicherungsvorrichtung zur Anzeige des zulaessigen Abstands eines Fahrzeugs von einer Begrenzung
FR2437830A1 (fr) * 1978-10-04 1980-04-30 Ethypharm Sarl Nouvelle forme galenique de la trinitroglycerine

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