DE1815464C - 3 Oxo-gonatnene sowie diese enthalten de pharmazeutische Zusammensetzungen - Google Patents

3 Oxo-gonatnene sowie diese enthalten de pharmazeutische Zusammensetzungen

Info

Publication number
DE1815464C
DE1815464C DE1815464C DE 1815464 C DE1815464 C DE 1815464C DE 1815464 C DE1815464 C DE 1815464C
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
oxo
ethyl
ethinyl
gona
triene
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
Other languages
English (en)
Inventor
Andre Noisy Ie See Muller Georges Dr Ing Nogent Sur Marne Pierdet, (Frank reich)
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis France
Original Assignee
Roussel Uclaf SA
Publication date

Links

Description

/\ A. y\/ R' Beispiel
/ \/y \/ N/ as Herstellung des
oxy-gona-4,9,11-trien
/' ^/ In 30 ecm Essigsäure löst man 1,46 g 3-Oxo-130-äthyl-
O 17a - äthinyl -170 - hydroxy - gona - 4,9,11 - trien, fügt
6 ecm einer Mischung aus Essigsäureanhydrid und vorgeschlagen, die endokrine Eigenschaften besitzen. 30 Schwefelsäure zu. Man rührt 28/4 Stunden lang unter
Die vorliegende Erfindung betrifft neue 3-Oxo- Stickstoff bei Umgebungstemperatur. Man gießt die gonatriene, die zur gleichen Familie der Steroide ge- Reaktionsmischung unter Rühren und unter Stickhören, sowie diese enthaltende pharmazeutische Zu- stoff in eine Mischung aus einer wäßrigen gesättigten sammensetzungen. Die Erfindung betrifft 3-Oxo-130- Natriumbicarbonatlösung und Eis, rührt anschließend äthyl - 17a-äthinyl-170-acetoxy-gona-4,9,11· trien, 35 60 Minuten lang. Man filtriert den Niederschlag ab, 3 - Oxo -130 - äthyl - 17a - äthinyl -170 - butyryloxy- wäscht ihn mit Wasser bis zur Neutralität der Waschgona-4,9,11-trien und 3-Oxo-130-äthyl-17a-äthinyl- wasser und trocknet ihn unter Vakuum. Man erhält 170-phenylacetoxy-gona-4,9,ll-trien. 1,55 gder rohen Verbindung, die man durch Chromato-
Die erfindungsgemäßen neuen Verbindungen be- graphie an Silikagel, Elution mit einer Benzol-Äthylsitzen interessante pharmakologische Eigenschaften. 40 acetat-(7:3)-Mischung, Abdampfen des Lösungs-Sie besitzen insbesondere eine stark bremsende Wir- mittels und Umkristallisation des trockenen Rückkung auf die Sekretionen der Hypophysengonado- stands in einer Äther: Isopropyläther-(2:1)-Mischung tropine. Außerdem sind die viel länger wirksam. reinigt; man erhält 1,09 g 3-Oxo-130-äthyl-17a-äthinyl-
Die erfindungsgemäßen Produkte sind brauchbar 170-acetoxy-gona-4,9,l 1-trien.
als Antikonzeptionsmittel mit länger andauernder 45 Das Produkt liegt in Form eines blaßgelben Fest-Wirkung. In der Tat weiß man, daß die meisten der Stoffs vor; es ist in Alkohol und Chloroform löslich, gegenwärtig im Handel erhältlichen Antikonzeptions- in Äther wenig löslich und in Wasser unlöslich,
produkte, um vollständig wirksam und sicher zu sein, Sein Schmelzpunkt, bestimmt auf dem Koflereine tägliche Einnahme erfordern. Diese wiederholte Block, beträgt F. — 165 bis 165,50C.
Verabreichung von Produkten mit endokriner Wirkung 50 Sein Drehwert beträgt [α]"= +81,5° (c = 1%, erfolgt nicht ohne Nachteile, die von sekundären Äthanol).
Effekten herrühren, die mit der permanenten Im-
prägnation des weiblichen Organismus verbunden sind. Analyse für C13HnO3 (350,44):
Außerdem ist zu befürchten, daß jedes Vergessen der Berechnet ... C 78,82, H 7,48%;
Einnahme dieser Produkte zum Ausbleiben der Wirk- 55 gefunden ... C 78,5, H 7,7%.
samkeit in der Antikonzeptionsbehandlung führen
kann. I.R.-Spektrum (Chloroform):
fcs war nun erwünscht, nach Produkten mit einer Vorhandensein von Acetat bei 1742 cm-1.
Antikonzeptionswirkung zu suchen, deren Verab- C -- O, komplex bei 1658 cm"1 und 1643 cm"1,
reichung nicht mehr täglich erfolgen muß und deren 60 —C = C- bei 1572cm-1.
Wirksamkeit über einen bedeutend längeren Zeitraum, -C=- OH bei 3300 cm-1,
beispielsweise einen Monat, andauert.
Andererseits ist es aus psychologischen und thera- UV-Spektrum (Äthanol):
peutischen Gründen wenig wünschenswert, Frauen Xma£ bei 236 ηιμ Ei?« = 172.
erhöhte Dosierungseinheiten an Antikonzeptions- 65 Inflexion bei etwa 270 ιημ Eft = 98.
mitteln zu verabreichen, deren antiovulatorische Wir- Xmaz bei 340 ηιμ Eft = 846, das ent-
kutig sich auf mehrere Monate erstreckt. Das führt zu spricht
einer längeren Unterbrechung des Zyklus. Außerdem e = 29600.
Das Ausgangsprodukt, das 3 - Oxo - 13/? - äthyl-17« - äthinyl - 17/5 - hydroxy - gona - 4,9,11 - trien, wird nach dem in der belgischen Patentschrift 679 368 beschriebenen Verfahren erhalten.
Ausgehend von Buttersäureanhydrid erhält man nach der oben beschriebenen Methode das 3-Oxo-13/? - äthyl - 17« - äthinyl - 17/3 - butyryloxy - gona-4,9,11-trien, und ausgehend von Phenylessigsäureanhydrid erhält man das 3-Oxo-13j8-äthyl-17«-äthinyl-17/?-phenylacetoxy'gona-4,9,ll-trien.
Das 3 - Oxo -13/3 - äthyl - 17a - äthinyl -17/9 - butyryloxy-gona-4,9,ll-trien besitzt einen F. von 186° C, sein Drehwert beträgt [α]? = +75° ± 2° (c = 0,5% Chloroform).
Das 3 - Oxo - 13ß - äthyl -17« - äthinyl - 17/3 - phenylacetoxy-gona,4,9,l 1-trien fällt in nichtkristalliner Form an und besitzt folgende physikalischen Eigenschaften:
UV-Spektrum: Xmax = 340 πιμ (ε = 29 500).
Infrarotspektrum (Chloroform): Trienon
max
bei 1647 cm-1 (C = O) und bei 1574 cm-1 (C = C). Ester bei 1742 cm-1. C = CH bei 3292 cm-1.
NMR-Spektrum (Gerät mit 60 Megahertz):
150 bis 180 Hz: Methylen in den Stellungen 1 und 2.
350Hz: Quadruple« bei
151Hz: 437Hz: Triplett bei
250 Hz:
äthylenisches Proton in Stellung4. 383, 393,5, 396,5, 407 Hz: äthylenische Protonen in den Stellungen 11 und 12. acetylenischer Wasserstoff. Wasserstoffe des Benzols. 52;_59,5; 67 Hz: CH3 des 13-Äthylsubstituenten. Methylen von Phenylacetat.
Wie bereits weiter oben angegeben wurde, besitzen die neuen Verbindungen interessante pharmakologische Eigenschaften. Sie weisen insbesondere eine stark
i$ bremsende Wirkung auf die Hypophysengonadotropinsekretionen auf. Außerdem zeigen sie eine viel länger andauernde Wirkung.
Sie können zur Behandlung des Prostataadenoms, der Hyperandrogenie, der Akne, des Hirsutismus und
ao der Anzeichen von Hyperöstrogenie verwendet werden. Sie können außerdem Verwendung finden bei der Behandlung von Sterilitäten, Dismenorrhoen, Ovarialdystrophien durch Ruhigstellung der Eierstöcke als Folge einer therapeutischen Ovulationshemmung.
as Die Ester des 3-Oxo-13/S-äthyl-17«-äthinyl-17/3-hy droxy-gona-4,9,ll-triens werden auf oralem, per- lingualem, transcutanem, rectalem oder lokalem Weg in topischen Anwendungen angewendet.
Die nützliche Dosierung staffelt sich zwischen 0,5
und 100 mg pro Einnahme bei dem Erwachsenen je nach Verabreichungsart und therapeutischer Indikation.

Claims (4)

kann die Antikonzeptionswirkung während eines Zeit- PatentansprOche: raums auftreten, der bei verschiedenen Frauen derart variiert, daß es schwierig ist, die Sicherheitsspanne des
1. 3 - Oxo -130 - äthyl - 17a - äthinyl - 170 - acet- Produkts zu beurteilen.
oxy-gona-4,9,ll-trien. 5 Die erfindungsgemäßen Verbindungen entsprechen
2. 3 - Oxo -130 - äthyl - 17a - äthinyl -170 - bu- . diesen beiden Bedingungen, sie erlauben eine Verabtyryloxy-gona-4,9,ll-trien. reichung in größeren Abständen und besitzen gleich-
3. 3 - Oxo -130 - äthyl - 17a - äthinyl -170 - phe- zeitig eine ausreichend starke und länger andauernde nylacetoxy-gona-4,9,ll-trien. Aktivität, so daß es nicht nötig ist, erhöhte Dosen zu
4. Pharmazeutische Zusammensetzungen, ge- ίο verabreichen.
kennzeichnet durch einen Gehalt mindestens einer Die erfindungsgemäßen Verbindungen stellen das
Verbindung gemäß den Ansprüchen 1 bis 3 als dar, was Greenblattals »1-Monats-Pille« beWirkstoff, zeichnet hat. Es handelt sich dabei um Produkte, die
bei monatlich einmaliger Verabreichung in einer ver-
— 15 hältnismäßig geringen Dosis jede Möglichkeit der
Konzeption verhindern.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung
In der deutschen Patentschrift 1 291 337 wurden der neuen Verbindungen besteht darin, daß man das 3-Oxo-gonatriene der allgemeinen Formel 3 - Oxo -130 - äthyl - 17a - äthinyl -170 - hydroxygona-
ao 4,9,11-trien mit einem funktionellen Derivat einer or-
V R" P^ ganischen Carbonsäure, wie z. B. dem Anhydrid oder
/ dem Chlorid, verestert.

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1543273C3 (de) 7 alpha-Methyl-Delta hoch 5(16) -steroide der Oestranreihe und Verfahren zu deren Herstellung
DE2818164A1 (de) 1,3-dibenzoesaeureester des 17alpha- ethinyl-7 alpha -methyl-1,3,5(10)-oestratrien- 1,3,17 beta -triols, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
DE3336292C2 (de)
DE1815464C (de) 3 Oxo-gonatnene sowie diese enthalten de pharmazeutische Zusammensetzungen
DE2748291B2 (de) Substituierte 13-Benzodioxan-4one und Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Verwendung dieser Verbindungen bei der Bekämpfung von Entzündungen
DE1643033B2 (de) 9 alpha, 11 beta-dichlor-16 alpha- methyl-1,4-pregnadien-17 alpha, 21-diol- 3,20-dion-17-ester verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende therapeutische zubereitungen
DE1618536B1 (de) Ester des d-Pantothenols und Verfahren zu deren Herstellung
DE1493042B2 (de) 17 Tetrahydropyranylather und 3,17 Bis (tetrahydropyranyl)-ather von Östradiol und Ostradioldenvaten, Ver fahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Heilmittel
DE2709078C2 (de) Neue Halogen-Derivate der Reihe des 16α-Methylpregnans, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE3028255C2 (de) 9α,11β-Dichlor-16α-methyl-21-oxycarbonyldicyclohexyl-methyloxypregan-1,4-dien-3,20-dion, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE2109305C3 (de) 20-Hydroxylierte 17 a - Methyl-19-nor-pregna-4,9diene, Verfahren zu deren Herstellung sowie Zwischenprodukte
DE1815464B (de) 3 Oxo gonatnene sowie diese enthalten de pharmazeutische Zusammensetzungen
DE2037403C3 (de) 3-OXO-7 a , 17 a -dimethyl- 13 ß -äthyl-17 ß -hydroxy-gona-4,9,11-trien, Verfahren zu seiner Herstellung, dabei auftretende Zwischenprodukte sowie Arzneimittel
DE1593515C3 (de) 6-Chlor-21 -fluor-1,2alpha-methylen-DeKa hoch 4,6 -pregnadiene, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Mittel
DE2328115A1 (de) Heterocyclische derivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
DE1808425C (de) 3 Oxo 17beta hydroxy 17 alpha (but 2 myl> 13 beta C tief 1 bis C tief 3 alkyl gona 4,9,11 tnene
DE1493165C3 (de) 1 -Hydroxyöstradiol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltendes Mittel
DE1468632C (de) öalpha Acetylthio 4 en 3 on steroide und Verfahren zu deren Herstellung
DE1468919C (de) 3,11 Dioxo steroid 4,9 diene und ein Verfahren zu ihrer Herstellung
AT231617B (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxy- bzw 4-Acyloxy-17α-methyl-19-nortestosteron
DE1668624C (de) Verfahren zur Herstellung von 3 Oxo 17 beta hexahydrobenzyloxy carbonyloxy ostra 4,9,11 trien
CH493507A (de) Verfahren zur Herstellung von 1B-Methyl-2,3a-methylen-steroiden
DE1468907C3 (de) 3-Oxo-4-chlor-l7beta-benzoyloxy-bzw.acetoxy-13beta-methyl-4,9,ll-gonatrien und Verfahren zu deren Herstellung
DE1618224C3 (de) D-Homosteroide, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE1643018B2 (de) 4-chlor-1,2 alpha-methylen-delta hoch 4,6- pregnadien-17 alpha-ol-3,20- dion und dessen 17-ester, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel