DE2151718B2 - Verfahren zur herstellung von aminosaeureestern - Google Patents

Verfahren zur herstellung von aminosaeureestern

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Description

(R1O)n
COOH
N-Monomethylaminoester oder N-Dimethylaminoester des Typs II. worin R3 = CH3 und R4 = H oder CH3 ist, weisen eine sehr große Stabilität in wäßriger Lösung auf, im Gegensatz zu den nach den bekannten Verfahren hergestellten Aminoestern bei denen R3 und R4 = H ist.
Diese Stabilität ist insbesondere dadurch von Bedeutung, daß sie jegliche Hydrolyse der Estergruppe während der Reinigungsbehandlung nach der Reaktion vermeidet und so zur Verbesserung der Ausbeute beiträgt
Als vorteilhafteste Substanz zur Durchführung der beschriebenen Reaktionen hat sich Dimethylsulfat in Methanol oder Toluol erwiesen, das im industriellen Maßstab eine ausgezeichnete wirtschaftliche Ausbeute ermöglicht.
Ferner hat die Anmelderin gefunden, daß bei Verwendung von Dimethylsulfat in größeren Mengen es auch möglich ist, die Alkylierung der Aminosäure bis zur quarternären Ammoniumverbindung durchzuführen und Verbindungen des Typs
(D
(R1O),
worin R1, R2 und η die obige Bedeutung besitzen, dadurch gekennzeichnet, daß man die Veresterung der Carboxylgruppe und gegebenenfalls die Alkylierung der Aminogruppe, je nach dem Methylierungsgrad, in Gegenwart von 1 bis 6 Mol Dimethylsulfat, pro Mol Aminosäure, in siedendem Toluol oder Methanol durchführt.
COOCH3
/
C CH3 SO4CH3-
R2 N
CH3
CH3
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Aminosäureestern entsprechend dem vorstehenden Patentanspruch.
Es wurde gefunden, daß unter bestimmten Reak-Üonsbedingungen eine Methylierung der Carboxyl-Sruppe und teilweise oder vollständige Methylierung er Aminogruppe in Aminosäuren des Typs I erfolgen kann, so daß man Verbindungen des Typs II erhält.
(RiO)1
COOH
In (I) und (II) bedeutet R1 = H oder einen niedrigen Alkylrest, η = die Zahl O, I, 2 oder 3, R2 einen niedrigen Alkylrest, R3 = CH3 und R4 H oder CH3.
Dieses Verfahren ermöglicht die gleichzeitige Alkylierung der Aminogruppe, die nach den herkömmlichen Verfahren nicht möglich war. Die so erhaltenen
zu erhalten.
Durch Einflußnahme auf die Dimethylsulfatmenge ist es möglich, den Alkylierungsgrad zu regulieren und nach Wunsch Verbindungen des Typs II oder des Typs III zu erhalten. Wenn man beispielsweise in Toluol als Lösungsmittel mit 1 bis 1,2 Mol Dimethylsulfat pro Aminosäure arbeitet erhält man 80% eines Estergemisches des Typs II, bei dem R3 und R4 H und/oder CH3 sein können.
Die Erhöhung der Dimethylsulfatmenge über 1,2 bis zu 6 MoI pro Mol Aminosäure hat zur Folge, daß wachsende Mengen an Sulfomethylat des Typs III auftreten, bis schließlich eine überwiegende Bildung dieser Verbindung erzielt wird.
Wenn man die Reaktion in Methanol durchführt,
ergeben Mengen von 4MoI Methylsulfat je Mol Aminosäure kein Sulfomethylat, sondern nur Ester
(I) 50 des Typs II, bei dem R3 CH3 und R4 H oder CH3 sind.
Die nach dem Verfahren der Erfindung hergestellten Aminosäureester können nach bekannten Verfahren zu den entsprechenden Aminoalkoholen reduziert werden; vgl. die FR-PS 13 44455.
Zur Unterstützung der Klarkeit der Beschreibung (II) des gesamten Verfahrens ist eine schematische Darstellung der stattfindenden Reaktionen beigefügt.
Die folgenden Beispiele erläutern das Verfahren der Erfindung.
Beispiel 1
N-monomethyl- und N-dimethyl-2-amino-2-phenylbuttersäuremethylester (II)
In einem Reaktor werden 53,8 kg 2-Phenyl-2-aminobuttersäure in 3001 Toluol aufgeschlämmt.
Beim Rückfluß des Lösungsmittels fügt man während 30 Minuten 32,71 Dimethylsulfat zu, anschlie-
60
ßend wird der Rückfluß 3 Stunden aufrechterhalten.
Die Lösung wird auf 40° C abgekühlt, dann fugt man 1001 Wasser zu und neutralisiert mit Natronlauge.
Nach dem Extrahieren und dem Abdampfen liefert die Toluolphase 50 kg eines Gemisches aus N-monomethyl- und N-dimethyl-l-amino^-phenyl-buttersäuremethylester.
Beispiel 2
l-Phenyl-l-methoxycarbonyl-n-propyl-
l-trimcthylammonium-sulfomethylat (III)
In einem Reaktor werden 35,85 kg 2-Phen>l-2-amino-buttersäure in 3001 Toluol aufgeschlämmt.
Dem Rückfluß des Lösungsmittels werden während 30 Minuten 761 Dimethylsulfat beigefügt. Die Lösung wird 3 Stunden unter Rückfluß gehalten, dann auf 40° C abgekühlt und im Vakuum eii.geengt.
Dem Rückstand fügt man dann 1001 Wasser zu und neutralisiert mit Natronlauge. Nach dem Extrahieren und dem Abdampfen der Toluolphase erhält man 54,8 kg Rohprodukt. Durch Kristallisieren aus Azeton erhält man 45 kg Reinprodukt. Schmelzpunkt: 178 bis 1800C.
Reaktionsschema
(R1O),
R2 NH,
Dimethylsulfat (Toluol oder Methanol)
COOCH3 COOCH3
C CH3 SO4CH3-
^N-R4 N +
R1 CH3
CH3

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von Aminosäureestern der allgemeinen Formel
    COOCH3
    (H)
    worin R1 Wasserstoff oder einen niedrigen Alkylrest, η die Zahl 0,1, 2 oder 3, R2 einen niedrigen Alkylrest und R3 Methyl und R4. Wasserstoff oder Methyl darstellt, sowie deren quaternäre Ammoniumverbindungen durch Methylieren von Aminosäuren der allgemeinen Formel
DE19712151718 1971-03-12 1971-10-18 Verfahren zur Herstellung von Aminosäureestern Expired DE2151718C3 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7108700 1971-03-12
FR717108700A FR2131803B1 (de) 1971-03-12 1971-03-12

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2151718A1 DE2151718A1 (de) 1972-11-02
DE2151718B2 true DE2151718B2 (de) 1977-02-24
DE2151718C3 DE2151718C3 (de) 1977-10-06

Family

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Also Published As

Publication number Publication date
GB1345981A (en) 1974-02-06
DE2151718A1 (de) 1972-11-02
GB1350333A (en) 1974-04-18
FR2131803A1 (de) 1972-11-17
CA1013771A (en) 1977-07-12
FR2131803B1 (de) 1974-03-01

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Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977