DE2151718C3 - Verfahren zur Herstellung von Aminosäureestern - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von AminosäureesternInfo
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Description
worin R| Wasserstoff oder einen niedrigen Alkylrest.
η die Zahl O, 1,2 oder 3. R2 einen niedrigen Alkylrcsl
und R3 Melhyl und" R4 Wasserstoff oder
Methyl darstellt, sowie deren quatcrnärc Ammoniumverbindungen
durch Methylieren von Aminosäuren d.T allgemeinen Formel
(R1O),,
COOI!
(D
R, NH,
worin R1, R2 und n die obige Bedeutung besitzen,
dadurch gekenn/eich η et, daß man die
Veresterung der Carboxylgruppe und gegebenenfalls die Alkylierung der Aminogruppe, je nach
dem Methylierungsgrad, in Gegenwart von I bis 6 Mol Dimethylsulfat, pro Mol Aminosäure, in
siedendem Toluol oder Methanol durchführt.
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Aminosäureestern entsprechend dem
vorstehenden Patentanspruch.
Es wurde gefunden, daß unter bestimmten Reaktionsbedingungen eine Methylierung der Carboxylgruppe
und teilweise oder vollständige Methylierung der Aminogruppe in Aminosäuren des Typs I erfolgen
kann, so daß man Verbindungen des Typs Il erhält.
(R1O)1
(R1O),
COOH
NH2
COOCH3
COOCH3
(D
(H)
In (I) und (II) bedeutet R1 = H oder einen
niedrigen Alkylrest, η = die Zahl O, I. 2 oder 3, R2
einen niedrigen Alkylrest, R3 = CH, und R4 H oder
CH3.
Dieses Verfahren ermöglicht die gleichzeitige Alkylierung der Aminogruppe, die nach den herkömrn-Ixhen
Verfahren nicht möglich war. Die so erhaltenen N-Monomeih/Iaminocster oder N-Dimeihvlumino.
ester des Typs II, worin R3 CM., und R1 -Moder
(.'\\s ist, weisen eine sehr große Stabilität in wäßriger
L ösung auf, im Gegensatz /ti den nach den bekannten
Verfahren hergestellten Aminoestern bei denen R,
und R4 - H ist. .
Diese Stabilität ist insbesondere dadurch von Bedeutung, daß sie jegliche Hydrolyse der Estergruppe
wälnend der P.einigungsbehandlung nach der Reaktion vermeidet und so zur Verbesserung der Ausbeule
Als vorteilhafteste Substanz /ur Durchführung der beschriebenen Reaktionen hat sich Dimelrylsulfai
in Methanol oder Toluol erwiesen, das im industriellen Maßstab eine ausgezeichnete wirtschaftliche Ausbeule
e. möglicht.
Ferner hat die Anmelderin gefunden, daß bei Verwendung
von Dimethylsulfat in größeren Mengen es auch möglich ist. die Alkylierung der Aminosäuic
bis zur quarternären Ammoniiimverbindung durchzuführen
und Verbindungen des Typs
(R1OL
( OOCII,
C (H1 SO4CH1
R, N
i i
CM,
zu erhalten.
Durch Einflußnahme auf die Dimethylsulfalmenge
τ; ist es möglich, den Alkylierungsgrad zu regulieren
und nach Wunsch Verbindungen des Typs Il oder des Typs III zu erhalten. Wenn man beispielsweise in
Toluol als Lösungsmittel mit 1 bis 1,2MoI Dimethylsulfat
pro Aminosäure arbeitet erhält man 80% eines Estergemisches des Typs II, bei dem R3 und R4 H
und/oder CH3 sein können.
Die Erhöhung der Dimethylsulfatmenge über
1,2 bis zu 6 Mol pro Mol Aminosäure hat zur Folge,
daß wachsende Mengen an Sulfomclhylat des Typs III auftreten, bis schließlich eine überwiegende Bildung
dieser Verbindung erzielt wird.
Wenn man die Reaktion in Methanol durchführt, ergeben Mengen von 4 Mol Methylsulfat je Mol
Aminosäure kein Sulfomethylal, sondern nur Ester des Typs II, bei dem R3 CH3 und R4. H oder CH3 sind.
Die nach dem Verfahren der Erfindung hergestellten Aminosäureester können nach bekannten Verfahren
zu den entsprechenden Aminoalkoholen reduziert werden; vgl. die FR-PS 13 44455.
Zur Unterstützung der Klarkeit der Beschreibung des gesamten Verfahrens ist eine schematische Darstellung
der stattfindenden Reaktionen beigefügt.
Die folgenden Beispiele erläutern das Verfahren der Erfindung.
(10
(10
N-monomethyl- und N-dimethyl^-amino^-phenylbuttersäuremethylester
(II)
In einem Reaktor werden 53,8 kg 2-Phenyl-2-aminobuttersäure in 3001 Toluol aufgeschlämmt.
Beim Rückfluß des Lösungsmittels fügt man während 30 Minuten 32,71 Dimethylsulfat zu, anschlie-
ßend wird der Rückfluß 3 Stunden aufrechterhalten.
Die Lösung wird auf 40 C abgekühlt, dann fügt man 100 I Wasser zu und neutralisiert mit Natronlauge.
Nach dem Extrahieren und dem Abdampfen liefert die Toluolphase 50 kg eines Gemisches aus N-mono- s
methyl- und N-dimcthyl-2-amino-2-phenyl-bultersauremeihylestcr.
I-Phenyl· l-methoxycarbonyl-n-propvl- |0
l-trimethylaminonium-sulfomelhylat (III)
In einem Reaktor werden 35,85 kg 2-Phenyl-2-amino-buttersäure
in 3001 Toluol ausschlämmt.
Dem Rückfluß des Lösungsmittels werden während 30 Minuten 761 Dimethylsulfat beigefügt. Die Lösung
wird 3 Stunden unter Rückfluß gehalten, dann auf 40 C abgekühlt und im Vakuum eingeengt.
Dem Rückstand fügt man dann 1001 Wasser zu und neutralisiert mit Natronlauge. Nach dem Extrahieren
und dem Abdampfen der Toluolphase erhält man 54,8 kg Rohprodukt. Durch Kristallisieren aus
Azeton erhält man 45 kg Reinprodukt. Schmelzpunkt: 178 bis 18"'C.
I C(JOH
NII2
Dimethylsulfat (Toluol oder Methanol) j
T 1 "
i I
C1OOC1H, COOCH1
C C CM1 SO4CH.,
N-R4
N +
\ CM,
cn
Claims (1)
- Patentanspruch:
Verfall reu zur Herstellung von AmiiKisiitirecslcrnCOOCH1der allgemeinen i'C"R, N(II)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7108700 | 1971-03-12 | ||
| FR717108700A FR2131803B1 (de) | 1971-03-12 | 1971-03-12 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2151718A1 DE2151718A1 (de) | 1972-11-02 |
| DE2151718B2 DE2151718B2 (de) | 1977-02-24 |
| DE2151718C3 true DE2151718C3 (de) | 1977-10-06 |
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