DE2133065A1 - Benzodiazepinderivate - Google Patents
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Classifications
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Description
- Benzodiazepinderivate Gegenstand des Hauptpatentes (Patentanmeldung P 20 52 840. 9) sind 1-Aryl-2,3,4,5-tetryhydro-1 H-1,5-benzodiazepin-2-one der allgemeinen Formel I worin R1 einen Acylrest mit 1 - 2 C-Atomen, eine Alkoxycarbonylgruppe mit 2 - 3 C-Atomen, eine Aminocarbonylgruppe, eine Alkylaminocarbonylgruppe mit 2 - 3 C-Atomen oder eine Dialkylaminocarbonylgruppe mit 3 - 5 C-Atomen und R2 ein Wasserstoff- oder Chloratom bedeuten.
- Diese Verbindungen besitzen gute pharmakologische Eigenschaften.
- Es wurde nun gefunden, dass strukturell ähnliche Verbindungen ebenfalls interessante und therapeutisch wertvolle Eigenschaften aufweisen.
- Gegenstand der Erfindung sind neue l-Aryl-2,S,4,5-tetrahydrolJI-l,5-benzodiazepin-2-one der allgemeinen Formel I worin R2 die im Hauptpatent (Patentanmeldung p 20 52 840. 9) angegebene Bedeutung besitzt und R1 anstelle der im Hauptpatent angegebenen Bedeutung einen Alkylrest mit 2 - 3 C-Atomen, der durch eine Succinyloxygruppe substituiert ist, darstellt Gegenstand der Erfindung ist weiter ein Verfahren zur Herstellung von 1-Aryl-2,3,4,5-tetrahydro-IH-1,5-benzodinzepin-2-onen der allgemeinen Formel I worin R2 die im Hauptpatent {Patentanmeldung P 20 52 840. 9) angegebene Bedeutung besitzt und anstelle der im Hauptpatent angegebenen Bedeutung einen Alkylrest mit 2 - 3 C-Atomen, der durch eine Succinyloxygruppe substituiert ist, darstellt, dadurch gekennzeichnet, dass man 1-Aryl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1, 5-benzodiazepin-2-one der allgamcinen formol I, worin R2 die im Hauptpatent angegebene Bedeutung besitzt und R1 anstelle der im Hauptpatent angegebenen Bedeutung einen Alkylrest mit 2 - 3 C-Atomen, der durch eine Hydroxygruppe substituiert ist, darstellt, mit Bernstinsäureanhydrid umsetzt.
- Die Umsetzung kann in Gegenwart oder Abwesenheit ton Lösungsmitteln erfolgen und wird ii allgemeinen bei einer Temperatur von etwa 50 - 2000 C durchgeführt. Vorzugsweise wird in Gegenwart tertiäres Basen wie Pyridin, das gleichzeitig als Lösungsmittel dient, gearbeitet.
- Die für die Herstellung der neuen Substanzen benötigten AuBgangsverbindungen können aus Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1 ein Wasserstoffaton bedeutet, z.B. durch Umsetzen mit den entsprechenden Hydroxyalkylhalogeniden, wie z.B. 2-Bromäthanol, in der Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie Tri-isopropanolamin, bei erhöhter Temperatur dargestellt werden.
- Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Sie zeigen starke antikonvulsive, sedative und muskelrelaxierende Wirksamkeit bei ausserordentlich geringer Toxizität. Sie ergänzen daher die Anwendungsmöglichkeiten von Substanzen dieses Wirkungstyps. Sie können oral sowie in Form ihrer leicht wasserlöslichen Alkalisalze auch parenteral appliziort werden.
- Beispiel a) Herstellung der Ausgangsmaterialien: 28 g ß-Chlor-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1II-1,5-benzodiazspin-2-on, 21 g Tri-isoprop'anolamin und 14 g 2-Bromäthanol werden zusammen unter Rückfluss langsam auf 1700 C erhitzt und zwei Stunden bei dieser Temperatur gehalten. Das Reaktionsgemisch wird noch warm in Wasser eingegossen und das ausgefallene 8-Chlorw hydroxyäthyl)-l-phenyl~2,3,425-tetrahydro-1H-1,5-banzodiasepin-2-on aus Isopropanol umkristallisiert.
- F 160 - 1610 C In analoger Weise werden erhalten: Aus 8-Chlor-1-(2-chlorphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-2-on 8-Chlor-l-(2»chlorphnyl)*5-(2-hydroxythyl)-2, 3, 4» 5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-2-on F 148 - 1490 C (aus Essigsäureäthylester).
- Aus 8-Chlor-1-phonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-2-on 8-Chlor-5-(3-hydroxypropyl)-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiagepin-2-on F 162 - 1630 C (aus Essigsäureäthylester) b) 16 g 8-Chlor-1-(2-chlorphenyl)-5-(2-hydroxyäthyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-2-on und 12 g Bernsteinsäureanhydrid werden mit 50 ml Pyridin zwei Stunden auf siedendem Wasserbad erhitzt. Nach dem Erkalten giesst man in 500 ml Wasser ein. Die klare Lösung wird mit Sn Salzsäure angesäuert, wobei das Reaktionsprodukt in kristalliner Form ausfällt. Man saugt ab, wäscht mit Wasser und kristallisiert das 8-Chlor-1-phenyl-5-(2-succinyloxyäthyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-2-on aus Isopropanol um.
- Ausbeute: 18,5 g (88 % der Theorie) vom F 146 - 1470 C In analoger Weise erhält man: Aus 8-Chlor-1-(2-chlorphenyl)-5-(2-hydroxyäthyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-2-on 8-Chlor-1-(2-chlorphenyl)-5-(2-succinyloxyäthyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-2-on Ausbeute: 81 % der Theorie, F 149 - 1500 C (aus Essigsäureäthylester).
- Aus 8-Chlor-5-(3-hydroxypropyl)-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-2-on 8-Chlor-1-phenyl-5-(3-succinyloxypropyl)-2,3,4,5-tetrahydrolH-l, 5-benzodiazepin-2-on Ausbeute: 86 % der Theorie, F 141 - 1420 C (aus Isopropanol)
Claims (1)
- P a t e n t a n s p r ü c h e 1-Aryl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-2-one der allgemeinen Formel I worin R2 die im Jiauptpatent (Patentanmeldung P 20 54 840. 9) angegebene Bedeutung besitzt und anstelle der im Hauptpatent angegebenen Bedeutung einen Alkylrest mit 2 - 3 C-Atomen, der durch eine Succinyloxygruppe substituiert ist, darstellt.2.) 8-CIffor-l-phenyl-5-(2-succinyloxySthyl)-2,3,4,S-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-2-on 3.) 8-Chlor-1-(2-chlorphenyl)-5-(2-succinyloxyäthyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-2-on 4.) 8-Chlor-1-phenyl-5-(3-succinyloxypropyl)-2,3,4,5-tetrahydro 1H-1,5-benzodiazepin-2-on c;.) Verfahren zur IIerstellung von 1-Aryl-2,3,4,5-tetrahydro III-1,5-benzodiazopin-2-onen der allgemeinen Formol I worin 2 die im IIauptpatent (Patentanmeldung P 20 52 840. 9) angegebene Bedeutung besitzt und R1 anstelle der im Hauptpatent angegebenen Bedeutung einen Alkylrest mit 2 - 3 C-Atocien', der durch eine Succinyl oxygruppe substituiert ist, darstellt, dadurch gekennzeichnet, dass man 1-Aryl-2,3,4,5-tetrahydrolH-l,5-benzodiazepin-2-one der allgemeinen Formel I, worin R2 die im Hauptpatent angegebene Bedeutung besitzt und R1 anstelle der im Hauptpatent angegebenen Bedeutung einen Alkylrest mit 2 - 3 C-Atomen, der durch eine Hydroxygruppe substituiert ist, darstellt, mit Bernsteinsäureanhydrid umsetzt.6.) Arzneimittel enthaltend eine Verbindung gemäss Anspruch 1.
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