DE2065636B2 - Tricyclische Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel - Google Patents

Tricyclische Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

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DE2065636B2 DE19702065636 DE2065636A DE2065636B2 DE 2065636 B2 DE2065636 B2 DE 2065636B2 DE 19702065636 DE19702065636 DE 19702065636 DE 2065636 A DE2065636 A DE 2065636A DE 2065636 B2 DE2065636 B2 DE 2065636B2
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Description

A eine Gruppe der Formel —(CH2),,-Ο—,
-(CH2Jp-S- oder -(CH2)pSO2-, in der ρ den Wert 1 oder 2 hat,
X und Y unabhängig voneinander jeweils ein Wasserstoff- oder Halogenatom,
R ein Wasserstoffatom oder eine Methyl
gruppe,
π eine Zahl mit einem Wert von 5 oder 6 und
R' ein Wasserstoffatom oder eine Ci-5-Alkylgruppe in gerader oder verzweigter
Kette
bedeuten, sowie ihre Additionssalze mit verträglichen Basen oder Säuren, wenn R' ein Wasserstoffatom darstellt, oder mit verträglichen Säuren, wenn R' eine Ci _5-Alkylgruppe bedeutet
2. dl-[8-Chlor-dibenzo-(b,e)-thiepinyl-(l l)]-7-aminoheptansäure.
3. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise eine Verbindung der allgemeinen Formel II
(H)
in der A, X und Y die in Anspruch l angegebenen Bedeutungen besitzen, und Hai für ein Bromatom oder ein Chloratom steht, mit einem aliphatischen ω-Aminoester der allgemeinen Formel III
R —NH- (CHj)n-COOR' (IM)
in der R und η die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, und R' für eine Ci_5-Alkyl- r>o gruppe steht, unter Bildung der entsprechenden Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R' eine Ci_5-Alkylgruppe darstellt kondensiert und den so erhaltenen Ester gegebenenfalls unter Bildung einer Verbindung der allgemeinen Formel I1 in der R' ein v-, Wasserstoffatom darstellt verseift
4. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an wenigstens einer Verbindung gemäß den Ansprüchen 1 und 2 als Wirkstoff zusammen mit üblichen pharmazeutischen Trägern und Verdün- w) nungsmitteln.
darstellt, sind amphoter und bilden einerseits Metallsalze mit den Alkali- und Erdalkalimetallbasen, wie beispielsweise den Hydroxiden, Carbonaten und Bicarbonaten von Natrium, Kalium oder Calcium, sowie Salze mit Mineral- oder organischen Säuren, wie beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Propionsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Methansulfonsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Oxalsäure oder Benzoe säure. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R' einen Alkylrest darstellt, sind basisch und bilden Salze mit den obenerwähnten Mineral- oder organischen Säuren.
Weiter besitzen verschiedene Verbindungen der
allgemeinen Formell ein assymetrisches Kohlenstoffatom und liegen daher in optisch isomeren Formen vor, welche insoweit ebenfalls Gegenstand der Erfindung sind. Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der obigen Verbindungen besteht darin, daß man in an sich bekannter Weise eine Verbindung der allgemeinen Formel II
25
in
in der A, X und Y die angegebenen Bedeutungen besitzen und Hai ein Chlor- oder Bromatom darstellt mit einem aliphatischen ω-Aminoester der allgemeinen Formel III kondensiert,
R —NH- (CH2Jn-COOR'
(III)
Die Erfindung betrifft den in den Ansprüchen gekennzeichneten Gegenstand. Die Verbindungen der alleemeinen Formel I, in denen R' ein Wasserstoffatom in der R und π die angegebene Bedeutung zukommt und R' einen Ci _5-Alkylrest darstellt, unter Bildung der Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R' einen Ci _5-Alkylrest bedeutet, worauf die so erhaltenen Ester unter Bildung der Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R' ein Wasserstoffatom bedeutet verseift werden.
Die Kondensation wird in einem organischen Lösungsmittel, wie Nitromethan, Acetonitril oder Dimethylformamid, in Gegenwart eines Akzeptors für die im Verlauf der Reaktion gebildete Halogenwasserstoffsäure durchgeführt. Dieser Akzeptor kann aus überschüssigem ω-Aminoester (HI), einem tertiären Amin, einer Pyridinbase, einem Alkali- oder Erdalkalicarbonat oder -bicarbonat bestehen. Die Reaktion verläuft im allgemeinen schwach exotherm und wird bei einer Temperatur zwischen 20 und 1000C durchgeführt.
Die Verseifung des gebildeten Esters kann entweder in wäßrig-alkoholischem alkalischem Medium oder in stark saurem wäßrig-alkoholischem Medium durchgeführt werden.
Die als Ausgangsprodukte eingesetzten halogenierten Verbindungen der allgemeinen Formel II werden nach an sich bekannten Methoden ausgehend von den entsprechenden Hydroxylderivaten hergestellt die man entweder mit trockenem Chlorwasserstoff oder mit Thionylchlorid behandelt. Diese Hydroxylverbindungen selbst werden ausgehend von den entsprechenden Ketonen hergestellt, von denen die meisten bekannt sind.
Die physikalischen Konstanten der neuen Ausgangsmaterialien, die Ketone, Alkohole oder Halogenide sind,
werden in den nachstehenden Beispielen angegeben.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung. Die Schmelzpunkte wurden, soweit nicht anders angegeben, auf dem Koflerblock bestimmt Hierbei handelt es sich tatsächlich um Zersetzungspunkte, deren Bestimmung wenig präzise ist
Beispiel 1
dI-[8-Chlor-dibenzo-(b,e)-thiepinyl-(ll)]-7-aminoheptansäurechlorhydrat
10
15
20
Cl" H—NH- (CH2),,- COOH
Einer Lösung von 7,2 g Phosphorsäureanhydrid in 5 ml Phosphorsäure werden 2 g 4-Chlor-(«-phenyl- >5 thio)-toluylsäure zugesetzt Das Reaktionsgemisch wird unter Rühren 2 Stunden bei 1000C gehalten. Dann wird mit Eis zersetzt und mit Benzol extrahiert Die Benzolphase wird mit verdünnter Natronlauge und danach mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft Der Rückstand wird aus Cyclohexan umkristallisiert Man erhält so 1 g 8-Chlordibenzo[b,e]thiepinon-(l 1) vom F. (Mikro-Kofler) 152 bis 153° C.
4 g 8-Chlor-dibenzo[b,e]thiepinc:i-(l 1) in 50 ml Methanol werden mit 131 g Natriumhydrid behandelt.
Nach der üblichen Behandlung erhält man 4 g des entsprechenden rohen Alkohols vom F. 110 bis 115°C. Es wird aus wäßrigem Äthanol umkristallisiert und man erhält danach 3,2 g 8-Chlor-dibenzo[b,e]thiepinol-(ll) vom F. 115 bis 117°C.
2$g 8-Chlordibenzol[b,e]thiepinol-(ll) werden zu 50 ml Thionylchlorid gegeben. Das Gemisch wird eine Stunde unter Rückfluß gehalten, worauf überschüssiges Reagens im Vakuum abgezogen wird. Der kristalline Rückstand wird aus Cyclohexanon umkristallisiert Man erhält so 2 g 8,11-Dichlordibenzo[b,e]thiepin vom F. 121bisl23°C
7,2 g 8,1 l-Dichlor-dibenzo[b,e]thiepin werden mit 9 g 7-Aminoheptansäureäthylester in Nitromethan umgesetzt Man erhält 10,9 g 99%igen {8-Chlordibenzo[b,e]thiepinyl-(l l)}-7-aminoheptansäureäthyIester in Form eines nichtkristallinen Gummis. 93 g dieses Esters werden mit 60 ml η Salzsäure behandelt und 2 Stunden unter Rückfluß gehalten. Dann wird vollständig zur Trockene eingeengt Der Rückstand wird in 50 ml Acetonitril aufgenommen. Anschließend wird unter Rückfluß erhitzt und noch warm filtriert Das abgenutschte und getrocknete Produkt wird anschließend aus destilliertem Wasser umkristallisiert Man erhält so 6 g der in der Überschrift genannten Verbindung vom sofortigen Schmelzpunkt 200 bis 2100C.
Beispiele 2bis 16
Nach dem im Beispiel 1 beschriebenen Verfahren werden die in der Tabelle mit ihren Substituenten und Schmelzpunkten aufgeführten Verbindungen hergestellt In der Tabelle sind auch die Schmelzpunkte der verwendeten Ausgangssubstanzen angeführt, soweit dieselben neu sind.
Tabelle
Bei
spiel 		A 2-O- X Y R R' η Isolierte
Form 		F C F der ent
sprechenden
Chlor
verbindung 		F der ent
sprechenden
Hydroxyl
verbindung
2 -CH 2-O- H H H C2H5 5 Chlorhydrat 18O0C isoliert,
aber unrein 		-
3 -CH 2-O- Cl-2 H H H 6 Chlorhydrat 2040C 122-126°C 138-140'C
4 -CH 2-O- Cl-3 H H H 6 Chlorhydrat 1900C C 80-840C 113-115'C
5 -CH 2-O- F-2 H H H 6 Chlorhydrat 206"C C 154-158°C 76-78°C
6 -CH 2-S- Cl-8 H H H 6 Chlorhydrat 1800C 110-1150C 104-108°C
7 -CH 2-S- Cl-3 H CH3 H 5 freie Säure 140-142' isoliert,
aber unrein 		—
8 -CH 2-S- Cl-3 H H H 6 Chlorhydrat 2100C isoliert,
aber unrein 		—
9 -CH 2-S- Cl-3 Cl-9 H H 6 Chlorhydrat 210"C C 100-102"C 160-162'C
10 -CH 2~S - Cl 2 H H H 5 Chlorhydrat 200-203' C 104-1060C 158-160C
11 -CH 2-S- Cl-3 H H H 5 Chlorhydrat 181-182 isoliert,
aber unrein 		140-142 C
12 -CH 2~S - Cl-2 Il H H 6 Chlorhydrat - - -
13 -CH 2-SO2- Cl-3 H H H 6 Chlorhydrat 200 C - -
14 -CH ,-CH2-S- Cl-3 H H H 5 Chlorhydrat 206 C - -
15 -CH ,-CH2-S- H Il H H 5 Chlorhydrat 210-212 - -
16 -CH H H H H () Chlorhydrat 247-248 - -
Die neuen tricyclischen Verbindungen der Erfindung in freier Form und ihre physiologisch verträglichen Salze besitzen interessante pharmakologische und therapeutische Eigenschaften, insbesondere antidepressive, analgetische, Antihusten- und Antihistamin-Eigenschaften.
Ihre Toxizität ist gering und die DL50, bestimmt bei der Maus, liegt zwischen 450 und > 1000 mg/kg bei intraperitonealer Verabreichung und 200 bis > 1200 mg/kg bei oraler Verabreichung.
Zur Untersuchung der analgetischen Wirksamkeit wurde die Methode von W ο ο 1 f und Mac Donald (J. Pharm. 80,300 [1944J verwendet Es wurde gefunden, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen bei intraperitonealer Verabreichung an die Maus in einer Dosis von 5 bis 20 mg/kg die Schmerzschwelle um 30 bis 170% erhöhen.
Die Antihustenwirksamkeit wurde nach der Methode von R. Gooswald (Arz. fschg.8, 550 [1958]) bestimmt Die neuen Verbindungen verringern bei subkutaner Verabreichung in einer Dosis von 2 bis 20 mg/kg beim Meerschweinchen 40 bis 90% der Hustenanfälle bei Tieren, die 4 Minuten lang der Einwirkung eines 40% Zitronensäure enthaltenden Aerosols ausgesetzt waren.
Die neuen Verbindungen hemmen die Bronchospasmen des Meerschweinchens, die durch intravenöse Injektion von Histamin hervorgerufen werden (K ο η zett und Rossler; Arch. Exp. Path. U. Phar. 195, /1 [1940]). In Dosierungen von 2Ji bis 5 mg/kg L v. üben die erfindungsgemäßen Verbindungen eine 26- bis 75%ige Hemmwirkung aus.
Die oben beschriebenen Eigenscuaften sowie die ίο geringe Toxizität ermöglichen die Verwendung der erfindungsgemäßen neuen Verbindungen in der Therapie insbesondere zur Behandlung von psychoneuro tischen Schwierigkeiten, Schmerzen und Husten.
Die Erfindung umfaßt auch die zur oralen, rektalen oder parenteralen Verabreichung bestimmten pharmazeutischen Zusammensetzungen, welche eine Verbindung der allgemeinen Formel I oder eines ihrer physiologisch verträglichen Salze, in Mischung oder Verbindung mit einem pharmazeutischen Träger, wie 2ü z. B. destilliertes Wasser, Glucose, Lactose, Talkum, Magnesiumstearat und Kakaobutter, enthalten.
Die angewandten Dosen können zwischen 10 und 50 mg, 1 - bis 5mal pro Tag, liegen.

Claims (1)

Patentansprüche:
1. Tricyclische Verbindungen der allgemeinen Formel I
(I)
R—N—(CH2L-COOR'
in der
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Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH629667A5 (fr) * 1978-03-28 1982-05-14 Science Union & Cie Composition pharmaceutique agissant sur la motricite gastro-intestinale.
FR2594827B1 (fr) * 1986-02-21 1988-05-20 Adir Nouveau derive tricyclique denomme acide ((chloro-3 methyl-6 dioxo-5,5 dihydro-6, 11 dibenzo (c,f) thiazepine (1,2) yl-11 amino)-5 pentazoique, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent
JPH0578292A (ja) * 1991-04-05 1993-03-30 Hokuriku Seiyaku Co Ltd 三環系化合物
FR2716623B1 (fr) 1994-02-25 1996-08-23 Adir Utilisation d'un dérivé tricyclique pour l'obtention de médicaments destinés au traitement des troubles mnémo-cognitifs.
US6221897B1 (en) 1998-06-10 2001-04-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Benzothiepine 1,1-dioxide derivatives, a process for their preparation, pharmaceuticals comprising these compounds, and their use
FR2807039A1 (fr) 2000-03-31 2001-10-05 Adir NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE LA 11-AMINO-3-CHLORO-6,11- DIHYDRO-5,5-DIOXO-6-METHYL-DIBENZO[c,f][1,2]-THIAZEPINE ET APPLICATION A LA SYNTHESE DE LA TIANEPTINE
US6683072B1 (en) 2003-02-04 2004-01-27 Vela Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of irritable bowel syndrome and nonulcer dyspepsia
EP1611888A1 (de) * 2003-03-31 2006-01-04 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Antitussiva
EP2222342B1 (de) * 2007-11-28 2014-03-26 Nektar Therapeutics Oligomer-trizyklika konjugate
US8198268B2 (en) 2008-10-31 2012-06-12 Janssen Biotech, Inc. Tianeptine sulfate salt forms and methods of making and using the same
WO2010070667A2 (en) * 2008-11-19 2010-06-24 Biophore India Pharmaceuticals Pvt. Ltd. Novel process for the preparation of 7-((3-chloro-6-methyl-5,5-dioxo-6,11-dihydrodibenzo(c,f)(1,2) thiazepin-11-yl)amino)heptanoate
US8355927B2 (en) 2010-11-05 2013-01-15 Genomind, Llc Neuropsychiatric test reports
GB201106520D0 (en) 2011-04-18 2011-06-01 Numedicus Ltd Pharmaceutical compounds
ITMI20111308A1 (it) * 2011-07-14 2013-01-15 Cosma S P A Metodo di preparazione di tianeptina sale sodico
PL2561864T3 (pl) 2011-08-25 2015-05-29 Zakl Farmaceutyczne Polpharma Sa Tabletka powlekana zawierająca tianeptynę i sposób jej otrzymywania
BRPI1104695B1 (pt) * 2011-09-02 2020-10-27 Universidade Federal Do Rio Grande Do Sul derivados de tianeptina, composições farmacêuticas, uso, e processo para sua produção
CN104023727B (zh) 2011-10-28 2017-04-05 鲁美纳医药公司 用于治疗小儿胆汁淤积性肝病的胆汁酸再循环抑制剂
GB201208315D0 (en) 2012-05-11 2012-06-27 Numedicus Ltd Pharmaceutical methods and compositions
AU2015229258B2 (en) * 2014-03-12 2020-01-30 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York A new class of Mu-Opioid receptor agonists
US10844027B2 (en) 2015-09-16 2020-11-24 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Carboxylic diarylthiazepineamines as mu-opioid receptor agonists
KR102199871B1 (ko) 2018-12-21 2021-01-08 주식회사 한서켐 3,11-디클로로-6-메틸-6,11-디하이드로디벤조[c,f][1,2]티아제핀 5,5-디옥시드의 제조방법

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1543035A1 (de) * 1965-01-06 1969-09-25 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung von Dibenzocycloheptenverbindungen

Also Published As

Publication number Publication date
NL7003429A (de) 1970-09-29
BE748032A (fr) 1970-09-28
DE2011806C3 (de) 1981-12-03
DE2065636C3 (de) 1979-07-19
FR2104729B1 (de) 1974-05-24
DE2065636A1 (de) 1974-12-19
DE2065635A1 (de) 1974-09-05
NL140526B (nl) 1973-12-17
FR2037266A1 (de) 1970-12-31
DK133976B (da) 1976-08-23
DE2011806A1 (de) 1970-10-15
DE2065635B2 (de) 1979-02-08
DK133976C (de) 1977-03-21
FR2037266B1 (de) 1974-05-24
DE2065635C3 (de) 1979-10-04
CH522595A (fr) 1972-06-30
DE2011806B2 (de) 1981-01-08
SE402104B (sv) 1978-06-19
SE368005B (de) 1974-06-17
FR2104729A1 (de) 1972-04-21
FR2104728A1 (de) 1972-04-21
FR2104728B1 (de) 1974-05-24
ES377906A1 (es) 1972-06-16
GB1269551A (en) 1972-04-06

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