DE2011806C3 - Tricyclische Verbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen - Google Patents

Tricyclische Verbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen

Info

Publication number
DE2011806C3
DE2011806C3 DE19702011806 DE2011806A DE2011806C3 DE 2011806 C3 DE2011806 C3 DE 2011806C3 DE 19702011806 DE19702011806 DE 19702011806 DE 2011806 A DE2011806 A DE 2011806A DE 2011806 C3 DE2011806 C3 DE 2011806C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acid
preparation
pharmaceutical preparations
compounds
processes
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE19702011806
Other languages
English (en)
Other versions
DE2011806A1 (de
DE2011806B2 (de
Inventor
Bernard St. Germain En Laye Danree
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Science Union Et Cie(societe Francaise De Recherche Medicale) Suresnes Hauts-De-Seine Fr
Original Assignee
Science Union Et Cie(societe Francaise De Recherche Medicale) Suresnes Hauts-De-Seine Fr
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Science Union Et Cie(societe Francaise De Recherche Medicale) Suresnes Hauts-De-Seine Fr filed Critical Science Union Et Cie(societe Francaise De Recherche Medicale) Suresnes Hauts-De-Seine Fr
Publication of DE2011806A1 publication Critical patent/DE2011806A1/de
Publication of DE2011806B2 publication Critical patent/DE2011806B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2011806C3 publication Critical patent/DE2011806C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D281/02—Seven-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D313/02—Seven-membered rings
    • C07D313/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D313/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
    • C07D313/12—[b,e]-condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D337/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D337/02—Seven-membered rings
    • C07D337/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D337/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
    • C07D337/12—[b,e]-condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D337/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D337/16—Eight-membered rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

H—N—(CH2)„— COOR
in der
A eine aus einem Rest der Formel
-(CH2)m- oder -CH=CH-
worin m den Wert 1, 2 oder 3 hat, gebildete
Brücke, X und Y unabhängig voneinander jeweils ein
Wasserstoff- oder Halogenatom, R ein Wassersto'fatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen in gerader oder
verrweigter Kette und η eine Zahl zwischen 5 und 10 einschließlich bedeuten sowie ihre Additionssalze mit verträglichen Basen oder Säuren, wenn R ein Wasserstoffatom darstellt, oder mit verträglichen Säuren, wenn R ein niederer Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen ist
Z 7-j (10,1 l-Dihydro-5 H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-yl)-amino}-heptansäure.
i. 7-( (10,1 l-Dihydro-5 H-dibenzo[a,d]cycloocten-5-yl)-aminot-heptansäure.
4.7-{ (5 H-Dibenzo[a,d]cyclohepten-5-yl)-aminoj-heptansäureäthylester.
5. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen von Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel 11
(Π)
45
in der A, X und Y die obige Bedeutung aufweisen, und Hai ein Brom- oder Chloratom darstellt, mit einem niederen Alkylester einer ω-Aminoalkansäure der allgemeinen Formel III
H2N-(CHj)n-COOR
(III)
in der η die obige Bedeutung zukommt, und R einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellt, in einem organischen Lösungsmittel in Gegenwart eines Halogenwasserstoff-Akzeptors bei einer Temperatur zwischen 20 und 100°C in an sich bekannter Weise kondensiert und gegebenenfalls den so erhaltenen Ester in üblicher Weise verseift.
6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß man die Verseifung der Ester entweder in wäßrig-alkoholischem alkalischem Medium oder in stark saurem wäßrig-alkoholischem Medium durchführt.
7. Pharmazeutische Zubereitungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens eine Verbindung gemäß den Ansprüchen 1 bis 4 als Wirkstoff in Mischung oder Verbindung mit einem geeigneten pharmazeutischen Träger enthalten.
Die Erfindung betrifft tricyclische Verbindungen der allgemeinen Formel I
20 CH H-N-(CH2Jn-COOR
25
30
35
40 in der
A eine aus einem Rest
-(CH2Jn,- oder -CH=CH-
worin m den Wert 1,2 oder 3 hat, gebildete Brücke, X und Y unabhängig voneinander je ein Wasserstoffoder Halogenatom, wie Fluor, Chlor oder Brom, R ein Wasserstoffatom oder einen niederen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen in gerader oder
verzweigter Kette und η eine Zahl zwischen 5 und 10 einschließlich bedeuten, sowie ihre Additionssalze mit verträglichen Basen oder Säuren, ein Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen.
Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I in denen R ein Wasserstoffatom darstellt, sind amphoter und bilden einerseits Metallsalze mit den Alkali- und Erdalkalimetallbasen, wie den Hydroxiden, Carbonaten und Bicarbonaten von Natrium, Kalium oder Calcium, sowie Salze mit Mineral- oder organischen Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Propionsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Methansulfonsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Oxalsäure oder Benzoesäure.
Weiter besitzen verschiedene Verbindungen der allgemeinen Formel I ein asymmetrisches Kohlenstoffatom und liegen daher in optisch isomeren Formen vor, welche insoweit ebenfalls Gegenstand der Erfindung sind.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der obigen Verbindungen besteht darin, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel Π
55
60
(Π)
in der A, X und Y die obigen Bedeutungen besitzen, und Hai ein Chlor- oder Bromatom darstellt, mit einem niederen Alkylester einer oj-Aminoalkansäure der
allgemeinen Formel III
H2N-(CH2)-COOR
(ΠΙ)
in der π die obige Bedeutung zukommt und R einen niederen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellt, in an sich bekannter Weise in einem organischen Lösungsmittel in Gegenwart eines Akzeptors für die im Verlaufe der Umsetzung gebildete Halogenwasserstoffsäure bei einer Temperatur zwischen 20 und 100" C kondensiert und gegebenenfalls den erhaltenen Ester in üblicher Weise verseift
Die Kondensation wird in einem geeigneten organischen Lösungsmittel, wie Nitromethan, Acetonitril oder Dimethylformamid, in Gegenwart eines Akzeptors für die im Verlaufe der Reaktion gebildete Halogenwasserstoffsäure durchgeführt Dieser Akzeptor kann aus überschüssigem ω-Aminoalkansäureester der Formel III, einem tertiären Amin, einer Pyridinbase, einem Alkali- oder Erdalkalicarbonat oder -bicarbonat bestehen. Die Reaktion verläuft im allgemeinen schwach exotherm und wird daher bei einer Temperatur zwischen 20 und 100° C durchgeführt
Die Verseifung des gebildeten Esters kann entweder in wäßrig alkoholischem alkalischem Medium oder in stark saurem wäßrig alkoholischem Medium durchgeführt werden.
Die als Ausgangsprodukte eingesetzten Verbindungen der allgemeinen Formel II werden nach an sich bekannten Methoden, ausgehend von den entsprechenden Hydroxylderivaten, hergestellt die man entweder mit trockenem Chlorwasserstoff oder mit Thionylchlorid behandelt Diese Hydroxyverbindungen selbst werden, ausgehend von den entsprechenden Ketonen, hergestellt, von denen die meisten bekannt sind.
Die physikalischen Konstanten der neuen Ausgangsmaterialien, die Ketone, Alkohole oder Halogenide sind, werden in den nachstehenden Beispielen angegeben.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung. Die -to Schmelzpunkte wurden, soweit nicht anders angegeben, auf dem Koflerblock bestimmt. Hierbei handelt es sich tatsächlich um Zersetzungspunkte, deren Bestimmung wenig präzise ist.
Tabelle Beispiel 1
[ (10,1 l-Dihydro-5 H-dibenzo[a,d]cyc|ohepten-5-y|)-amino[-heptansäurehydrochlorid
CH2-CH2
Clθ
H—NH—(CH,)6—C00H
Bei Zimmertemperatur werden 6,5 g 5-ChIor-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-(5) in 60ml Nitromethan und 10,8 g 7-Aminoheptansäureäthylester in 12 ml Nitromethan zusammengegeben. Die Reaktion ist schwach exotherm. Die Reaktionsmischung wird über Nacht stehen gelassen und danach das Lösungsmitte! im Vakuum abgezogen. Der Rückstand wird in η-Salzsäure aufgenommen und der erhaltene Niederschlag abgenutscht Man erhält so 10,5 g rohes Hydrochlorid von 7-{ (10,1 l-Dihydro-5 H-diben-
zo[a,d]cyclohepten-5-yl)-amino}-heptansäureäthylester, von dem eine Probe aus Benzol umkristallisiert ein reines Produkt vom sofortigen F. 166 bis 168° C liefert
Das Hydrochlorid des oben erhaltenen rohen Esters wird zu 25 ml 2 η Salzsäure gegeben. Dann wird zwei Stunden zum Rückfluß erhitzt. Es findet zuerst ein Inlösunggehen und dann eine Ausfällung eines neuen Hydrochlorids statt Nachr dem Abkühlen wird das Hydrochlorid der rohen Säure abgenutscht mit Eiswasser gewaschen und danach aus destilliertem Wasser umkristallisiert. Man erhält 5,7 g des vorstehend genannten Hydrochlorids vom sofortigen Schmelzpunkt 226 bis 2300C.
Beispiele 2 bis 11
Nach dem im Beispiel 1 beschriebenen Verfahren wurden die in der folgenden Tabelle I mit ihren Substituenten und Schmelzpunkten angeführten Verbindungen hergestellt.
Beispiel
Isolierte Form
Sofortiger F.
-CHj-CH3-
desgl.
desgl.
desgl.
desgl.
-CHj-CH2-CH2-
-CH = CH-
desgl.
desgl.
desgl.
2-CI
3-CI
H H H H H H H H H H
C2H5
C2H5
C2H5
5
7
10
6
6
6
5
6
7
10
Hydrochlorid
desgl.
desgl.
desgl.
desgl.
desgl.
freie Säure
Hydrochlorid
desgl.
desgl.
210 C
180-185 C
142-144 C
180 C
210 C
>260 C
120 ΟΙ 58-160 C
150 C 128-130 C
Die neuen tricyclischen Verbindungen der Erfindung Ihre Toxizität ist gering und die DL50, bestimmt bei
und ihre physiologisch verträglichen Salze besitzen b5 der Maus, liegt zwischen 450 und > 1000 mg/kg bei
interessante pharmakologische und therapeutische Eigenschaften, insbesondere psychostimulierende, antidepressive und antimagensekretorische Eigenschaften.
intraperitonealer Verabreichung und 200 bis > 1200 mg/kg bei oraler Verabreichung.
Bei pharmakologischen Vergleichsversuchen hat sich
20 Π 806
gezeigt, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen den anerkannt gut wirksamen Vergleichsyerbindungen Maprotilin, Piracetam und Aminotryptilin im Laborversuch an Mäusen, Ratten und Meerschweinchen sowie bei klinischen Untersuchungen auch unter Berücksichtigung der Toxizttät erheblich überlegen sind. Dabei erweisen sie sich der Vergleichssubstanz insbesondere im Hinblick auf ihre klinische Verträglichkeit als wesentlich überlegen, wobei insbesondere die fehlende atropinartige Nebenwirkung hervorzuheben ist
Auf Grund dieser Eigenschaften sowie ihrer geringen Toxizität können die erfindungsgemäßen Verbindungen in der Therapie, insbesondere zur Behandlung von psychoneurotischen Störungen, Depressionen und der Magenhypersekretion verwendet werden.
Gegenstand der Erfindung sind daher auch pharmazeutische Zubereitungen, die dadurch gekennzeichnet sind, daß sie mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel I oder eines ihrer physiologisch verträglichen Salze in Mischung oder Verbindung mit einem geeigneten pharmazeutischen Träger, wie beispielsweise destilliertem Wasser, Glucose, Lactose, Talkum, Magnesiumstearat und Kakaobutter, enthalten.
Die angewandten Dosierungen können zwischen 10 und 50 mg, die ein- bis fünfmal täglich gegeben werden können, liegen.
Die folgenden Beispiele dienen der Erläuterung von erfindungsgemäßen therapeutischen Zubereitungen oder Arzneimitteln.
Beispiel 12
Für die Herstellung von 200 000 Tabletten mit einem durchschnittlichen Gewicht von etwa 0,16 g, die jeweils 50 mg 7-{(10,l l-Dihydro-SH-dibenzoO.dJcyclohepten-5-yl)-amino}-heptansäure in Form des Hydrochloride enthalten, verwendet man die folgenden Bestandteile:
7-1 (10,1 l-Dihydro-5 H-dibenzo[a,d]
cyclohepten-5-yl)-amino}-
heptansäure-hydrochlorid
Maisstärke
Gelatine
Lactose
Magnesiumstearat
Talkum
Gelber Lack
8,90 kg 0,6 kg 10 kg 0,6 kg 1,8 kg 0,010 kg
Beispiel 13
Für die Herstellung von 100 000 Tabletten mit einem durchschnittlichen Endgewicht von etwa 0,32 g, die jeweils 100 mg 7-{(10,ll-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten· 5-yl)-amino}-heptansäure in Form des Hydrochloride enthalten, verwendet man die folgenden Bestandteile:
7-\ (10,1 l-Dihydro-5 H-dibenzo[a,d] 11,08 kg
cyclohepten-5-yl)-amino)- 8,95 kg
heptansäure-hydrochlorid 0,6 kg
Maisstärke 10 kg
Gelatine 0,6 kg
Lactose !.8 kg
Magnesiumstearat 0,06 kg
Talkum
Gelb-oranger Farbstoff
Beispiel 14
Für die Herstellung von 10 000 Ampullen mit einem Fassungsvermögen von 3 ml, die jeweils etwa 25 mg
7-{(10,11-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-yI-amino)-heptansäure-natriumsalz in gefriergetrockneter Form enthalten, verwendet man die folgenden Bestandteile:
11,08 kg
Natriumsalz der 7-{ (10,1 t-Dihydro- 256,5 g
5 H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-yl)- 75Og
aminof-heptansäure 30 g
Glycin ad 30 I
Apfelsäure
Destilliertes Wasser

Claims (1)

Patentansprüche:
1. Tricyclische Verbindungen der allgemeinen Formel I
(I)
10
CH
DE19702011806 1969-03-27 1970-03-12 Tricyclische Verbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen Expired DE2011806C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1611669A GB1269551A (en) 1969-03-27 1969-03-27 New tricyclic derivatives and process for their manufacture

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2011806A1 DE2011806A1 (de) 1970-10-15
DE2011806B2 DE2011806B2 (de) 1981-01-08
DE2011806C3 true DE2011806C3 (de) 1981-12-03

Family

ID=10071471

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19702011806 Expired DE2011806C3 (de) 1969-03-27 1970-03-12 Tricyclische Verbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE19702065636 Expired DE2065636C3 (de) 1969-03-27 1970-03-12 Tricyclische Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE19702065635 Expired DE2065635C3 (de) 1969-03-27 1970-03-12 10-Dioxo-11 -methyldibenzothiazepinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19702065636 Expired DE2065636C3 (de) 1969-03-27 1970-03-12 Tricyclische Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE19702065635 Expired DE2065635C3 (de) 1969-03-27 1970-03-12 10-Dioxo-11 -methyldibenzothiazepinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen

Country Status (9)

Country Link
BE (1) BE748032A (de)
CH (1) CH522595A (de)
DE (3) DE2011806C3 (de)
DK (1) DK133976B (de)
ES (1) ES377906A1 (de)
FR (3) FR2037266B1 (de)
GB (1) GB1269551A (de)
NL (1) NL140526B (de)
SE (2) SE368005B (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8198268B2 (en) 2008-10-31 2012-06-12 Janssen Biotech, Inc. Tianeptine sulfate salt forms and methods of making and using the same

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH629667A5 (fr) * 1978-03-28 1982-05-14 Science Union & Cie Composition pharmaceutique agissant sur la motricite gastro-intestinale.
FR2594827B1 (fr) * 1986-02-21 1988-05-20 Adir Nouveau derive tricyclique denomme acide ((chloro-3 methyl-6 dioxo-5,5 dihydro-6, 11 dibenzo (c,f) thiazepine (1,2) yl-11 amino)-5 pentazoique, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent
JPH0578292A (ja) * 1991-04-05 1993-03-30 Hokuriku Seiyaku Co Ltd 三環系化合物
FR2716623B1 (fr) 1994-02-25 1996-08-23 Adir Utilisation d'un dérivé tricyclique pour l'obtention de médicaments destinés au traitement des troubles mnémo-cognitifs.
US6221897B1 (en) 1998-06-10 2001-04-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Benzothiepine 1,1-dioxide derivatives, a process for their preparation, pharmaceuticals comprising these compounds, and their use
FR2807039A1 (fr) 2000-03-31 2001-10-05 Adir NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE LA 11-AMINO-3-CHLORO-6,11- DIHYDRO-5,5-DIOXO-6-METHYL-DIBENZO[c,f][1,2]-THIAZEPINE ET APPLICATION A LA SYNTHESE DE LA TIANEPTINE
US6683072B1 (en) 2003-02-04 2004-01-27 Vela Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of irritable bowel syndrome and nonulcer dyspepsia
EP1611888A1 (de) * 2003-03-31 2006-01-04 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Antitussiva
US8569380B2 (en) 2007-11-28 2013-10-29 Nektar Therapeutics Oligomer-tricyclic conjugates
WO2010070667A2 (en) * 2008-11-19 2010-06-24 Biophore India Pharmaceuticals Pvt. Ltd. Novel process for the preparation of 7-((3-chloro-6-methyl-5,5-dioxo-6,11-dihydrodibenzo(c,f)(1,2) thiazepin-11-yl)amino)heptanoate
US8355927B2 (en) 2010-11-05 2013-01-15 Genomind, Llc Neuropsychiatric test reports
GB201106520D0 (en) 2011-04-18 2011-06-01 Numedicus Ltd Pharmaceutical compounds
ITMI20111308A1 (it) * 2011-07-14 2013-01-15 Cosma S P A Metodo di preparazione di tianeptina sale sodico
EP2561864B1 (de) 2011-08-25 2014-12-31 Zaklady Farmaceutyczne Polpharma SA Beschichtete Tablette mit Tianeptin und Verfahren zu deren Herstellung
BRPI1104695B1 (pt) * 2011-09-02 2020-10-27 Universidade Federal Do Rio Grande Do Sul derivados de tianeptina, composições farmacêuticas, uso, e processo para sua produção
MX369466B (es) 2011-10-28 2019-11-08 Lumena Pharmaceuticals Inc Inhibidores de la recirculación de ácidos biliares para el tratamiento de enfermedades hepáticas colestásicas pediátricas.
GB201208315D0 (en) 2012-05-11 2012-06-27 Numedicus Ltd Pharmaceutical methods and compositions
US10183919B2 (en) 2014-03-12 2019-01-22 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Class of mu-opioid receptor agonists
US10844027B2 (en) 2015-09-16 2020-11-24 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Carboxylic diarylthiazepineamines as mu-opioid receptor agonists
KR102199871B1 (ko) 2018-12-21 2021-01-08 주식회사 한서켐 3,11-디클로로-6-메틸-6,11-디하이드로디벤조[c,f][1,2]티아제핀 5,5-디옥시드의 제조방법

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1543035A1 (de) * 1965-01-06 1969-09-25 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung von Dibenzocycloheptenverbindungen

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8198268B2 (en) 2008-10-31 2012-06-12 Janssen Biotech, Inc. Tianeptine sulfate salt forms and methods of making and using the same

Also Published As

Publication number Publication date
FR2104729B1 (de) 1974-05-24
NL140526B (nl) 1973-12-17
DE2065636B2 (de) 1978-11-16
SE402104B (sv) 1978-06-19
NL7003429A (de) 1970-09-29
DK133976C (de) 1977-03-21
DK133976B (da) 1976-08-23
FR2037266B1 (de) 1974-05-24
CH522595A (fr) 1972-06-30
DE2011806A1 (de) 1970-10-15
FR2104728B1 (de) 1974-05-24
FR2104729A1 (de) 1972-04-21
DE2065636C3 (de) 1979-07-19
DE2011806B2 (de) 1981-01-08
DE2065635B2 (de) 1979-02-08
DE2065635C3 (de) 1979-10-04
FR2104728A1 (de) 1972-04-21
SE368005B (de) 1974-06-17
GB1269551A (en) 1972-04-06
FR2037266A1 (de) 1970-12-31
DE2065635A1 (de) 1974-09-05
DE2065636A1 (de) 1974-12-19
ES377906A1 (es) 1972-06-16
BE748032A (fr) 1970-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2011806C3 (de) Tricyclische Verbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE2513916C2 (de) N-(2-Piperidylmethyl)-2,5-bis (2,2,2-trifluoräthoxy)-benzamid
AT363096B (de) Verfahren zur herstellung von neuen phthalazinderivaten und deren salzen
DE69634416T2 (de) Chinolin-derivate
EP0705244B1 (de) Nitrato-aminosäure-disulfide zur therapie von erkrankungen des herz-kreislauf-systems
DE602005004039T2 (de) Nicht-peptidische bradykinin-antagonisten und pharmazeutische zusammensetzungen daraus
DE3026201C2 (de)
DE69824582T2 (de) Neuartige Chinolin- und Naphthalincarboxamide, pharmazeutische Zusammensetzungen und Verfahren zum Inhibieren von Calpain
DE1795022C3 (de) Lysergsäurederivate
EP0665228B1 (de) Neue 3-Phenylsulfonyl-3,7-diazabicyclo(3,3,1)nonan-Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DD281596A5 (de) Verfahren zur hersteung antiarrhytmischer mittel
DD300105A5 (de) Neue R(-)3-Quinuliclidinol - Derivate
DE69420345T2 (de) Benzothiazolsulfonamid-derivate, verfahren zu deren herstellung und anwendungen
EP1335720A1 (de) Sulfonamiden zur behandlung von erkrankungen des zentralen nervensystems
DE2040510C3 (de) Oxazole- und Thiazole eckige Klammer auf 5,4-d] azepin- Derivate
DE3107743A1 (de) Neue klasse von acylderivaten des carnitins, verfahren zu deren herstellung sowie ihre therapeutische verwendung
DE68917211T2 (de) N-(5,6,7,8-Tetrahydropyrido(2,3-d)pyrimidin-6-yl-alkanoyl)-glutaminsäure-Derivate.
DE60206376T2 (de) Faktor xa inhibitor
DE3512629C2 (de) s-Triazolo[1,5-a]pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung
DD205682A5 (de) Verfahren zur herstellung von (-)-2-(1-(2,6-dichlorphenoxy)-ethyl)-1,3-diazacyclopent-2-en und seinen salzen
EP0021103B1 (de) Theophyllin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2729165A1 (de) Neue derivate der phenaethylamine, deren salze, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
EP0003286B1 (de) Ergopeptidalkaloid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
EP0665014A1 (de) 3-Benzoyl-3,7-diazabicyclo(3,3,1)nonan-Verbindungen mit anti-arrhythmischer Wirkung
DE2656227C2 (de) Basisch alkylierte Diphenyldisulfid-2,2'-biscarbonsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel

Legal Events

Date Code Title Description
OI Miscellaneous see part 1
8326 Change of the secondary classification
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)