DE2065552A1

DE2065552A1 - Oxazolyl-essigsaeurederivate

Info

Publication number: DE2065552A1
Application number: DE19702065552
Authority: DE
Inventors: Horst Dr Harnisch
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1970-06-20
Filing date: 1970-06-20
Publication date: 1974-03-07
Also published as: CH715771A4; GB1329042A; NL7108436A; GB1329043A; FR2099247A5; DE2058877A1; AT310707B; DE2030507B2; BE768722A; DE2030507C3; JPS5142125B2; DE2030507A1; AT310743B; CH585250A5; JPS5069380A; CH587833A5; JPS516266B2; JPS51526A; JPS5023028B1

Description

Bayer Aktiengesellschaft

Zentralbereich ? Π R ζ ^ R 9 Patente. Marken

und Lizenzen

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509 Leverkusen. Bayerwerk

Oxazolyl-e ssigsäurederivate

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Oxazolyl-essi/;-säurederivate der allgemeinen Formel

^ CH_ - C - H-⁴" ^Rl

²I -R₂

worin A für die restlichen Glieder eines aromatischen Restes steht, R, und R« unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl- oder Arylreste bedeuten oder zusammen mit dem Stickstoffatom und gegebenenfalls unter Einschluß weiterer Heteroatome als Ringglieder einen heterocyclischen Ring bilden, sowie Verfahren zu deren Herstellung.

Als aromatische Reste, deren restliche Glieder mit A bezeichnet sind, kommen sowohl Reste monocyclischer als auch kondensierter Ringsysteme in Betracht, die aus aromatisch-carbocyclischen und/oder aromatisch-heterocyclischen Ringen in beliebiger Anellierung aufgebaut sein können und gegebenenfalls auch ankondensierte, teilgesättigte Ringe enthalten. Bevorzugt sind fünf- und sechsgliedrige Ringe.

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Als Beispiele für derartige aromatische Reste seien z.B. genannt ι Die Reste von Benzol, Naphthalin,. Tetralin,, Indan, Anthracen, Phenanthrene Acenaphthene Pyridin, Chlnolin„ Pyrimidin, Chinoxalin, Indazol und Dibenzo furan,» wobei der Benzol- und der Naphthalinrest als besonders geeignet anzusehen sind.

Diese aromatischen Reste können auch Substituenten aufweisen, wie Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl-, Aryl-, Halogen», Alkoxy-, Aryloxy-, Alkylcarbonylamino-, Arylcarbonylarnirio-, AlkyIsulfonylamlno-, Arylsulfonylamino-, Alkylsulfonyl-, Aralkylsulfonyl™, Arylsulfonyl- und vorzugsweise durch Alkylgruppen substituiert«; ;;u I camoyl- und Carbamoylreste.

Unter den vorstehend genannten Arylresten sind vorzugsweise Phenyl- und Naphthylreste zu verstehen.

Geeignete Alkoxyreste sind vor allem solche mit 1-5 C-Atomon.

Als Alkylreste kommen insbesondere solche mit 1-5 C-Atomen in Betracht, die weitere Substituenten aufweisen können, wie Halogen, Hydroxyl und Alkoxy. Geeignete Alkylreste sind z.H. Methyl, Äthyl, Chloräthyl, Bromäthyl, Hydroxyäthyl, n-Propyl, i-Propyl sowie n-, i- und t.-Butyl«

Geeignete Aralkylreste sind insbesondere üer Benzyl- und der Phenyläthylrest.

FAn geeigneter Cycloalkylrest ist beispielsweise der Cyclohexylrest.

Als Alkylreste R₁ und R₂ kommen insbesondere gesättigte und ungesättigte Alkylreste mit 1-5 C-Atomen in Betracht, die beispielsweise durch Halogen, Hydroxy-, Alkoxy-, Dialkyiaminogruppen sowie heterocyclische Reste wie Pyridyl-, Thionyl.-, Furyl-, Tetrahydrofurylr, Indolinyl-, Imldazolyl-, 1,2,3-TrI-azolyl-, 1,2,2-Triazolyl-, 1,2,4-Triazolyl-, Pyrrolldyl-, Piperazyl-, Morpholinyl-Reste substituiert sein können. <

Le" A 13 051 -I - 2 -

Λ 0 9 8 1 0 / 1 U 7

.-.-■■■ i ■:

Als heterocyclische Ringe, die durch R, und R₂ über das Stickstoffatom gegebenenfalls unter Einschluß weiterer Heteroatome als Ringglieder gebildet werden, kommen bevorzugt nichtaromatische 5- bis 7-gliedrlge N-Heterocyclen wie beispielsweise Pyrrolidin, Piperidin, Azepin, Pyrazoline Piperazin, Morpholln, Thiomorpholin-S-dioxid und Indolln in Frage.

Geeignete Arylreste R, und R^ sind insbesondere Phenyl- und Naphthylreste, die durch Halogen, wie Chlor und Brom, C, bis Cj,-Alkyl und C, bis C^-Alkoxy substituiert sein können.

Unter den Aralkylresten R, und Rg sind vor allem der Benzyl- und der Phenyläthylrest zu verstehen.

Geeignete Cycloalkylreste R, und R₂ sind gegebenenfalls durch Methylreste substituierte Cyclohexylreste.

Die neuen Oxazolverbindungen der Formel t werden erfindun^s^omäß erhalten, wenn man ο-Amlnohydroxyverbindungen der Formol

^ιτ

in welcher A die obengenannte Bedeutung hat, mit Cvanessigsäureamiden der Formel

N=C-CH₀-C-N ITI

Le A 13 051 -I - 3 -

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In welcher R₁ und Rg die ©fccngenaronte Bedeutung haben,

bei erhöhten Temperaturen, gegebenenfalls in einem Indifferenten Lösungsmittel und/oder in einer Inertgasatmosphäre, umsetzt.

Es ist als ausgesprochen überraschend zu bezeichnen, daß ciio Reaktion von II mit III einen derartigen Verlauf nimmt, (Sn. bekannt ist, daß die nächstvergleichbareii o-Phenylendiamine mit Cyanacetamid unter vergleichbaren Reaktionsbedingungen genau umgekehrt, nämlich selektiv mit der Carbonamidgruppe, unter 311dung der entsprechenden Benzlmidazolacetonitrlle reagieren (J. Am. Chem. Soc. 6£, 1072

Darüberhinaus war der Reaktionsablauf deshalb nicht vorauszusehen, da weiterhin bekannt ist, daß CyahverbIndungen gewöhnlich mit o-Amlnophenolen in Abwesenheit starker Säuren relativ trag reagieren (J: Org. Chem. %, Jl (1944)) ^und sich andererseits mit Carbonamiden glatt zu den entsprechenden Benzoxazol*^ umsetzen lassen (vgl. z.B.: J. Am. Chem. Soc. 17, 319 (1Ö95); LIEBIGS Ann. 419, 74; Chem. Ber..^>, 1080 (1922)).

Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens geht man zweckmäßigerweise so vor, daß man etwa äquimolare M'jn^on der Reaktionskomponenten II und III in Substanz oder in einem hochsiedenden, unter den Reaktionsbedingungen indifferenten, organischen Lösungsmittel bei Temperaturen von 140 - 210 C, vorzugsweise 16O - ISO⁰ C, in einer Stickstoff atmosphäre bir, zur Beendigung der ΝΗ,-Entwicklung (2 - 24 Stunden) umsetzt. "In Überschuß an einem der Reaktionspartner hat im allr/^mniwir. keinen Einfluß auf den gewünschten Ablauf der Reaktion.

Geeignete o-Aminohydroxy-Verbindungen der Formel II sind beispielsweise:

Le A IJf 051-¹ - 4 - -

BAD ORiGiMAL

409810/1.1 17

l-Amino-2-oxybenzol, l-Amino-2-oxy-4~methylbenzol, l-Amino-2-oxy-5-methylbenzol, l-Amino^-oxy-^S-dimethylbenzol, 1-Amirio-2-oxy-4,5-dimethylbenzol, l-Amino-2-oxy-5-tertiärbuty!benzol, l-Amino-2-oxy~5-(l^l,l^l,;5^f,^'-tetramethylj-butylbenzol, l-Amlno-2-oxy-5-(ß-methoxycarbonyläthyl)-benzol, l-Amino-2-oxy-^-cyclohexylbenzol, l-Amino^-oxy^-chlorbenzol, l-Amlno-2-oxy-i»-fluorbenzole l-Amino^-oxy-benzol-S-carbonsäurediäthylamid, l-ArnJno-2j-oxy-benzol-5-carbonsäuremorpholid, l-Amlno^-oxy-S-benzylbenzol, l-Amino-2-oxy-(phenyllsopropyl)-benzol, l-Amlno-2-oxy-5-phenylbenzol, l-Amino-2-oxy-5-methylsulfony!benzol, l-Amino-2-oxy-5-äthylsulfonylbenzol, l-Amino^-oxy-S-benzylsulfonylbenzol, l-Amlno^-oxy^-phenylsulfonylbenzol, l-Amino-2-oxy-5-dlmethylaminosulfonyl-benzol, l-Amino^-oxy-S-diäthylaminosulfonylbenzol, l-Amino-2-oxy-di-(n-butylamino)-sulfonyl-benzol, 1-Amino-2-oxy-(piperldyl-N-sulfonyl)-benzol, l-Antino^-oxy^-methoxybenzol, l-Amino^-oxy^-phenoxy-benzol, l-Amino-2-oxy-naph t hai in, l-Amino-2-oxy-anthracen, S-Amino-ö-oxy-Indan, 4-Amino-5-oxyacenaphthen, 3-Amino-^-oxy-pyridin, ^-Amino^-oxy-chinolin, 7-AmInO-S-OXy-ChInOlIn, J-Amino-S-oxy-chinoxalln, 5-Amino-l,5-dimethyl-barbitursäure l-Amino-2-oxy-dibenzofuran (erhältlich durch Kupplung diazotierter Sulfanllsäure auf 2-Hydroxy-dibenzofuran und anschließende reduktive Spaltung des erhaltenen Azofarbstoffes mit Natriumhydrosulfit in heißer wässriger Lösung).

Geeignete Cyanessigsäure-Derivate der Formel II sind beispielsweise: Cyanacetamid, Cyanessigsäure-methylamid, Cyanessigsäureäthylamid, Cyanessigsäure-n-propylamid, Cyanessigsäure-n-butylamid, Cyanessigsäure-isobutylamid, Cyanessigsäure-n-dodecylamitl, Cyanessigsäure-n-octadecylamid, Cyanessigsäure-oleylamid, Cyanessigsäure-5-methoxy-n-propylamid, Cyanessigsäure-J-dimethylaminon-propylamid, Cyanessigsäure-5-dläthylamino-n-propylamid, Cyanessigsäure-2-hydroxyäthylamid, Cyanessigsäure-3-chlor-n-propylamid, Cyanessigsäure-^-hydroxy-n-propylamid, Cyanessigsäureallylamid, Cyanessigsäure-N-(2-amihoäthyl)-äthanolamid, Cyanessigsäure-N-methyl-N-(3-aminopropyl)-äthanolamid_# Cyanessigsäure-5-n-butoxy-n-propylamid, Cyanessigsäure-3-N-morphollno-nprppylamid, Cyanessigsäure-2-(1',2',3'-triazolo)-äthylamid.

Le A 13 051 -¹ - 5 -

BAD

409810/1117 ^BA

-äthy lamia, Cyanessigsäure-2-

(l',2^f ,S'-triazoloi-n-propylamid, Cyanessigsäure-sulfolan-f jJj-. Cyanesslgsäure-picolyl-(4)~amid_ff Cyanessigsäure-furfurylamld, Cyär.esslgsäure-tetrahydrofurfurylamid, Cyanessigsäure-theriyla.T.iä, Cyanesslgsäure-cyclohexylamid, Cyanessigsäure-Isophorylamld,. Cyanessigsäure-benzylamid, Cyanessigsäure-ß-phenyläthylamld, Cyanessigsäure-dimethylamid, Cyanessigsäure-dläthylamid, -Cyanessigsäure-di-n-butylamid, Cyanessigsäure»dlbenzylamld> Cyanesslgsäure-H-methyl-äthanolamld, Cyanessigsaure-dlathanolamiii, Cyanesslgsäure-dlcyclohexylamid, Cyanessigsäure—aziridld, Cyanessigsäure-pyrrolidld, Cyanessigsäure-piperidld, Cyanessigsäure-azepid, Cyanessigsäure-N' -methyl-piperazid,, Cy;tnoGsissäure-N'-ß-hydroxyäthylpiperazid, Cyanessicsäure-rriürphol id,

2 Cyanessigsäure-thiomorpholid-S-dioxid, N-Cyanacetyl-A -pyra-/:olin N-Cyanacetyl^-methyllndolin, Cyanesslgsäure-anilidi, "Cyancnnigsäure-p-toluidid, Cyanessigsäure-p-chloranilid, Cyanesai.;i;.^:iur'.·- p-phenetidid, Cyanessigsäure-^'^chlor-p-phenoxy-anilid, Cyanessigsäure-dlphenylamid, Cyanesslgsäure-l-naphthylamld, Biccyanessigsäure-äthylendiamld, Bis-cyanessigsäure-»piperazld, Bls-cyanessigsäiire-li^-dlcyclohexylaniid, Bis-cyanossigGäurep-phenylendiamid,, Bis-cyanessigsäure-^^^'-idipher.ylnictharO-clianid.

Die Cyanessigsäureamlde der Formel III sind z.T. bekannt· Man erhält diese Verbindungen durch Umsetzung von Cyanessigsäuremethylester oder -äthylester mit den zugehörigen Λminen oder N-Heterocyclen. In den meisten Fällen genügt es, äquimolare Mengen der Komponenten miteinander zu verrühren, wobei in exothermer Reaktion die betreffende Arr.id-Verbindung sich bildet und auskristallisiert. Bei langkettigen Arrir.en vorn Typ des Dodecylamins, Oleylamins oder Octadecylamlrkar.n die Reaktion durch 1-stündiges Erwärmen auf 6O° C durch,'/.·- führt werden. 3-Amino-sulfolan und Piperazine wurden bei Ho -100° C mit Cyanessigester umgesetzt, N-Methylanilin, Diphenylamin unrJ

BAD ORIGINAL "Le*A 13 051-1 - 6 -

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2-Met.hylindolIn bei l8o C unter Stickstoff. Aromatische Cyan-'?ssigsäureamide wie Cyanacetanilid sind aus CyanesGl/^näuro und -j^rc-.atIschen Isocyanaten In siedendem wasserfreien Benzol odor Cr.iorbenzol unter COg-Abspaltung sehr glatt zugänglich (frei vcr. y.alor.säurediamlden). Die Cyanacetamide der Formel III kennen vorteilhaft auch ohne Zwischenisolierung erfindungsgo-T.ä2 direkt mit den o-Amino-hydroxy -Verbindungen dor l'oriTel .11 umgesetzt werden.

Geeignete hochsiedende, organische Lösungsmittel für die Urnsetzung von II mit III sind: o-Dichlorbenzol, s-Trichlorbenzol, p-Cymol, Propylenglykol, Diäthylenglykoldiäthyläther, Glykolmonomethylätheracetat, Tetralin, Dekalin und Diphcnyl-Dipr.enyläther-Mischungen.

Eine Variante des Verfahrens zur Herstellung der neuen Verbindungen der Formel I besteht darin, daß man Oxazolylacetar.ide der Formel

CO

CHg-C-N' ' (IV)

O' S

Ir. welcher A die obengenannte Bedeutung hat und ?, und R₂₄ ftlr Viasserstoff oder den Rent einen leichtflüchtigen Kohlenwasserstoffs stehen,

rrit Aminen der Formel

HN (V)

in welcher R₁ und R₂ die obengenannte, aber von ?., und R^ verschiedene Bedeutung )-aben, u:.ter Ersatz der Gruppe -NR,R^ gegen die Gruppe -iJR^rig umsetzt.
Le A 13 051-1 - 7 - ' /

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BAD ORIGINAL

Unter dem Rest eines leichtflüchtigen Kohlenwasserstoffs ist insbesondere ein Alkyiest mit 1 bis 3 C-Atomen zu verstehen.

Als Beispiele für die zur Umamidierung geeigneten Oxazolylacetamide der Formel IV seien genannt: Benzoxazol-^)-acetamid, 5,6-Di· rnethylbenzoxazol-(2)-essigsäuredimethylamidj, 5-Chlorbenzoxazol-(2)-essigsäuremethylamid, 5-Phenylsulfonyl-benzoxazol--(2)--or>nJr,-säuremethylamid, 5-Äthylsulfonyl-benzoxazol-(2)»diäthylamid, 5-Dimethylaminosulfonyl-benzoxazol-(2)-acetamid, Naphtho-^I,2-d/-oxazol-(2)-essigsäure.rn-propylamid. '

Die praktische Durchführung der Umamidierung erfolgt bei5piclr;v/';Jr;o so, daß man eine der vorstehend aufgeführten Verbindungen * mehrere Stunden mit dem gewünschten,vorzugsweise schwerer flüchtigen (Kp.y 75° C) AmIn - gegebenenfalls in einem dor oben genannten hochsiedenden, indifferenten Lösungsmittel oder einem Überschuß des betreffenden Amins auf IjK) - l8o° C erhitzt und dabei vorteilhafterweise das leichtflüchtige Amin abdestilliert.

Zur Umamidierung geeignete Amine sind z.B»: n-Butylamin, n-Kexylamin, n-Dodecylamin, N-Morpholino-n-propylamin, ^-Picolylamin, Di-n-butylamin, Benzylamin, ß-Phenyläthylamiri, Cyclohexylamin, Isophorylamin, Piperidin, Azepin, Piperazin, i;-Methylpiperazin, Morpholin, 2-Methylindolin,. Tetrahydroohinolln, Anilin, 3,4-Dichloranilin, N-Methylanilin, Diphcnylarnin, i-üaphthylamin, Dicyclohexylamin.

"ach einem weiteren Verfahren erhält man einen speziellen Typ vor. Verbindungen, dem im Rahmen der Verbindungen der Formel I die allgemeinen Formel

(VI)

Le A IJ> 051 -¹ ■ - 8 - ·

P* D ORIGINAL 40981-0/1 1 17"

in welcher W für einen Substituenten, wie ihn die obengenannten aromatischen Reiste A tragen können,

steht,
zukommt.

Das Verfahren besteht darin, daß man o-Amlnophenole der Formel

(VII)

worin W die vorstehend genannte Bedeutung hai-, lit einem Cyanessigester q der Formel

N=C-CH₂-C-OR (VIII)

worin R einen Alkylrest mit'1 - 4- C-Atomen oder •einen Benzylrest bedeutet,

- gegebenenfalls in einer Inertgasatmosphälre und einem hochsiedenden, indifferenten, organischen Lösungsmittel - bei erhöhten Temperaturen im Molverhältnis von 2:1 über ua.L Zwischenprodukt

(XX)

worin VJ und R die vorstehend genannte Bedeutung haben, zu den erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel IV umsetzt.

Für den .Fall, daß W für einen Substituenten 1. Ordnung steht, hat das Molverhältnis der Reaktionsyartner keinen Einfluß auf ' den Ablauf der Reaktion, d.h. es entsteht ätets in glatter

Le. A 13 051-1 - 9 - ,

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Reaktion das gewünschte Produkt (Vl), ohrte daß-daoei das Zwischenprodukt .(1X) gefaßt werden kann-.

Zweckmäßigerweise erfolgt die praktische Durchführung dieser Verfahrensvariante so, daß man die Reaktionspartner VII und VIII in einer Stickstoffatmosphäre und gegebenenfalls in einem dor oben aufgeführten hochsiedenden Lösungsmittel auf 1^0 - 1HO° C erhitzt, wobei zunächst ΝΗ,-Gas-Entwieklung beobachtet wird, und dann den freigesetzten Alkohol, was bei o-Aminophenolen mit Substituenten 2,- Ordnung er
eine Kolonne abdestilliert»

Substituenten 2,- Ordnung erst bei 190 - 220° C erfolgt, über

Auch dieser Reaktionsablauf ist Überraschend, da aus den oben dargelegten Gründen- nicht vorausstasehen war, daß die ©»Aminophenole VII In erster Stufe mit der Kitrilgruppe der Cyanescigester VIII reagieren würden,, was <ä±e spontane .NH,-Entwicklung

- im Falle der durch Substituenten 2» Ordnung substituierten Q-Amino phenole - die isolierbaren Zwischenprodukte IX belegen.

Die speziellen Verbindungen der Formel ¥1 erhält man auch dadurch, daß man BenzQxazölylessigsIureesteX· der Formel IX mit etwa der äqulmolaren Menge elaes ©«»Aminophenols der Formel VII in an sieh bekannter Meise umsetzt.

Die neuen OxasoX-Verfoindungen der Formeln I bzw. VI sind farblose Stoffe, die « in den meisten Fällen ·» untersetzt schmelzen und' sich gut in organischen Lösungsmitteln lösen. Auf Grund ihrer kupplungs- und kondensationsfähigen aktiven Methylengruppe eignen sie sich als Zwischenprodukte für die Herste Hur;.: von Azo- und Methinfarbstoffen sowie von optischen Aufhellern. Von besonderen Wert sind die neuen Oxazol-Verbindungen der Formel I als einfach zugängliche und hervorragend geeei^nete Zwischenprodukte für die Herstellung von Oxazolyl-cuinarlnverbindungen, die wiederum wertvolle fluoreszierende Farbstoff'.· sind.

Le A Ϊ3 051-1 - 10 - . . .

BAD ORIGINAL

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Die in den folgenden Beispielen angegebenen Teile sind, wenn nichts anderes angegeben ist, Gewichtsteile, die angegebenen Teinperaturgrade Celsiusgrade.

Le A 13 051 -I . , - .11 -

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Beispiel 1 a

Ιϊ.

275 Teile technisches o-Aminophenol werden mit 280 Teilen Cyanacetamid
vermischt und im schwachen Stickstoffstrom verschmolzen. Ab 140 beginnt
eine starke Ammoniakentwicklung· Die Mischung wird unter Rühren 30 Minuten

auf 140 - 160

ο ο

15 Minuten auf 150 - 160 und 6O Minuten auf 170 erhitzt.

Man läßt die Schmelze auf 100° abkühlen, fügt unter RUckflußkuhlung bei 100° beginnend 800 Volumteile Methanol hinzu und läßt die Mischung in einem Eisbad kaltrühren. Der gebildete kristalline Niederschlag _wj._rd abgesaugt, mit eiskaltem Methanol gewaschen und bei 50 im Vakuum getrocknet. Man erhält 208 Teile Verbindung der Formol

(D

vom Schmelzpunkt 18?.- 189 . Nach dom Umkristalliiiieren aus Wasser (Klären mit Aktivkohle) schmilzt die Substanz bei 190°.

In analoger Weise werden unter Vorwendung der entAprechendon Ausgangsmaterialien folgende Verbindungen hergestellt:

(2) (3)

Cl

TOO-

CH₉ - C - NH_ 2 ι 2

S&hmelzpunkt 217 -

Schmelzpunkt 208 - 210

(4)

^C2^H5^S02

(5)

Schme1zpunkt 194

"C- NH_ Schmelzpunkt 230 - 2.Ί1 H 2

In analoger Weise erfolgt auch die Umsetzung von Cyanacetamid mit 2-AmAno-4-brom-phenol, Z-AminoH^mothylsiilionyl-phenol, "2^Amino-4-monDiithyl.sul fony I fjhenol oder 2-Amino-4'-diäthylaminosulfonyl-phcnol»
Le A 13 051 -I - 12 -

BAD ORIGINAL

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Beispiel 2a

38 Teile S-Amino^-cyclohoxylphenol vom Schmelzpunkt 166 - 169 wordon mit 33 Teilen Cyanessigsäure-cyclohexylamid vom Schmelzpunkt 131 - 132 vormischt und im schwachen Stickstoffstrom 20 Stundeh bei 180 verschmolzen, wobei Ammoniak entweicht. Die heiße Schmelze wird dann ausgetragen und abkühlen gelassen, wobei sie erstarrt. Nach dem Umkristallisieren aus 290 Volumteilen Äthanol werden 34,5 Teile Verbindung Her Formel

- C - NH

vom Schmelzpunkt 169 - 170 erhalten.

In analoger Weise werden unter Verwendung der entsprechenden Ausgangsmatoria)ion folgende Verbindungen hergestellt:

Schmolzpunkt 170,5 - 171,5^C

CH„ -C-NH-C H

H 0

Schmelzpunkt 190 - 192°

^CH3°. ^ ^N

- C - NH -( H

Schmolzpunk t 182 - 183°

CH,

Schmelzpunkt 147 - 148°

Le A 13 051-

- 13 -

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BAD ORIGINAL

2GG5552

Beispiel 3 a

Ί9 Teile Cyanessigsäure-methylamid (Schmelzpunkt: 93 - 95°) und 79,5 Teil'· l-Amino-2-hydroxy-naphthalin werden vermischt und im schwachen Stickstoffstrom 15 Stunden bei 180 - 19O Badtemperatur vorschmolzen, wobei Ammoniak entweicht. Die heiße Schmelze wird dann ausgetragen und abkühlen gelassen, wobei sie erstarrt. Nach dem Umkristallisieren aus 450 Volumteilen Dimethylformamid werden 36,5 Teile Verbindung der Formel

(U)

V-CH_ - C - NH - CH,

vom Schmelzpunkt _V195 -'197 erhalten.

In analoger Weise werden unter Verwendung der entsprechenden Ausgangsmaterialien folgende Verbindungen hergestellt:

(12)

CH,

xx>

CH_ -C-NH- CH, O

Schmolsr.punk t 169 - 171°

(13)

Schmelzpunk t

91 - 93°

(14)

(15)

(16)

Le A 13 051 -

^^-CH	O	NH-

N

O	- NH

N
o ^:
	-CH₂
, -c -
² I
0

- C
η
O

«7-
O

- CH Schmelzpunkt ^CH3 96 - 9B°

Schmelzpunk t 154 - 155°

Schmelzpunk t

121 - 122.5

_ 14 -

BAD 0Rl_GlNAL

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(17)

JL ₀>" ^Zt

Schmelzpunkt ³ 82 - 85°

(18)

CH₀-C-NH-GH₀-CH-CH₀-N 2 „ 2 2 2

Schmelzpunkt 115 - 118°

(19)

(20)

¹V ⁷^

>-CH_o-C-NH-CH_o-CH_o-CH_-N ₀/ ²H 2-2 2 ^ ,r

Schmolzpunk t 110 - 113°

Schmelζpunkt 171_r5 - 172,5^C

(21)

Schreelzpunk t 135 - 137°

(22)

Schmelzpunkt 192. - 193°

In analoger Weise erfolgt auch die Umsetzung von l-Ajnino-2-hydroxy-anthracen und Cyanesslgsäuremethylajnid 5-Araino-6-oxy-indan und Cyanessigsäuremethylaraid •l-Amino-S-oxy-acenaphthen und Cyanossigsäuremethylainid o-Amrnophenol und Cyanessigsäure-furfurylamid o—Aminophenol und Cyanessigsäure—thenylamid o-Aisinophenol und Cyanessigsäure-sulfolan-3-aniid o-Arainophenol und Cyanessigsäure-tetrahydrofurfurylainid o-Aminophenol und Cyanessigsäure-2-N-(l^f,2^f,3 ^f-trlazolo)-äthy^amid o-Actinophenol und Cyanessigsäure-2-N-(l·,2^f,4 ^f-trlazolo)-äthylamid o-Aminophcnol und Cyancssigsäure-3-N-(l^f,2*,5*-trlazolo)-n-propylnmid o-Aninophenol und Cyanessigsäure-2-N-inidazolo-äthylamid o-Aminophcnol und Cyanossigsäure-2-hydroxyäthylamld

Le A 13 051-1 _ 15 -

0 9 8 10/1117

o-AminophenoL und Cyanesslgsaüre~3>hydroxy-n~propy/lamid o-Aminophenol und Cyanessigsäur.e"-3-n-'butoxyrn--prQpylamtd ο-Aminophenol und Cyanessigsäure-S-chlor-n-propylaniid

Beispiel 4 a.

^r.)0 Teile Cyanessigsäure-dodeeylamid(Schmelzpunkt: S3 -" 84? , aus Alkohol) und 26 Teile 2-Amino-4'-methyl-phenol (destilliert im Vakuum) worden vormischL und im schwachen Stickstof fs t_rom ^g g_tun{j_en ^^ 180-190 Badtemperatur

verschmolzen, wobei Ammoniak entweicht. Die heiße Schmelze wird dann ausgetragen und abkühlen gelassen, wobei sie erstarrt. Durch Umkristallisieren aus 210. Volumteilen Methylglykol werden 51,5 Teile Verbindung der Forme]

vom Schmelzpunkt 98 - 100 erhalten. Ih analoger V/*eise werden unter Vorwendung der ent sprechenden Aüsgangsmaterialien folgernde Verbindungen stellt:

^f ~ CH₀-C-NH-(CH₀X₁ -CH- Schmelzpunkt

0 93ί — 100°

(25) Γ IJT i^" CH₀-C-NH-(CH₀) -CH=GH-(CH₀)^-CH₀ Schmelzpunkt 96° ^s^j<<^s^yY ^ Ii ^ 8' 2 7." 3,

0'

Beispiel 5 a

55 Teile Cyanessigsäure-pyrrolidid (Schmelzpunkt: 69,5 -70,5 ) und; 50 Tt-ile 2-Amino-4-methyl-phenol werden im schwachen Stickstoffstrom 12 Stunden auf 180 — 190 Badtemperatur erhitzt, wobei Ammoniak entweicht. Anschließond wird die heiße Schmelze in 50 Volumtellen Isopropanol aufgenommen und bei Räumtemperatur mit 250 Volumtellen Petrolttther vorrührt. Der gebildete kristalline Niederschlag wird.: abgesaugt--, mit Petrqlather gewaschen untl. toi

q
10 im Vakuum getrocknet..

Man erhält 75TeIIe- Verbindung der Formel
Ie A 15 051 r£ - 16 -

BAD ORIGINAL

40981 a/1 117

CH,

(26)

vom Schmelzpunkt 86 - 89 - In analoger Weise weröen unter Verwendung dor entsprechenden Ausgangsmaterialien folgende Verbindungen hergestellt:

(27) (28)

GH,

H--C-N

Schmelzpunkt 192 - 196°

Schmelzpunkt 75 - 78°

(29)

(30)

- N N-CH,

CH

>-CH₂-C-N

Schmelzpunkt 85 - 87°

Schmelzpunkt 137 - 139°

In analoger Weise erfolgt auch die Umsetzung von 2-Amino-4-methyl-phenol mit Cyanessigsäure-aziridid, Cyanessigsäure-morpholid, Cyanessigsäurethiomorpholid-S-dioxid, Cyanessigsäure-N^f-ß-hydrbxyäthylpiperazid, Cyan-

.2 acetyl-Δ -pyrazolin

Beispiel 6a

40 Teile Cyanessigsäure-anilid (Schmelzpunkt 196 - 198 ) werden mit 36 Teilen 2-Amino-4-methylphenol vermischt und im sbhwachen Stickstoffstrom 15 Stunden bei 180 - 190 Badtemperatur verschmolzen, wobei Ammoniak ontweicht. Die heiße Schmelze wird dann ausgetragen, wobei sio erstarrt. Nach dom Umkristallisieren aus 100 Volumteilen n-Butahol werden 25 TeiIo Verbindung der Formel

Le A 13 051 -I - 17 -

4098 10/1 1 17

EAD ORIGINAL

2 Ο 6 5 δ -j 2

CH.

vom Schmelzpunkt 165 - 166 erhalten. In analoger Weise werden unter Verwendung der entsprechenden Ausgangsraaterialien folgende Verbindungen hergestellt: ' ■ .

N.

CjO-

CH -C-NH-*'' N

£ H

^-CH-C-NH-/' ^N>—Cl ^/ -ί it V-/

CH.

CH -C-NH

² n

Schmelzpunkt. 154,5 - 155.5°

Schmelzpunkt 190 - 192°

Schmelzpunkt 155 - 157°

Schmelzpunkt 197 - 19?J°

CH--C-NH ² Il

Schmelzpunkt 198 - 200°

>^ττθ

0 CH„

CH.-C-N ²

Schnelzpunk t 182 - 184°

Schmelzpunkt 210 - 212°

Le A 13 051-1

Schmolzpunk t 172 - 174°

4098 10/1117

2, τ-U

In analoger Weise wird auch die Umsetzung von Cyanessigsäureanilid mit folgenden o-Amino-hydroxy-Verbindungen durchgeführt; 2~Amino-4-acetylaminophenol, 2-Aiaino-4-benzyl-phenol, 2-Ai«ino-4-benzylsulfonyl-phenol, 2-Amino-4-phenylsulfonyl-phenol, 2-Aminophenol-4-carbonsäurediäthylamid, 2~Amino-4-fluor-phenol, 2-Amino-4-(l*,1*,3^f,3"-tetramethyl)-butyl-phenol, 2-Amirio-4 -ß-methoxycarbonyläthyl-phenol oder 2-Amino-4~phenoxy-phenol.

Beispiel ?a

33,6 Teile Cyanessigsäuredimethylamid (Scheelzpunkt: 58 - 61 ) und 36,9 Teile 2-Asiino-4-jBethyl-phenol werden vermischt und 1» schwachen Stlckstoff-

o
strom bei 180 - 190 Badtemperatur IO Stunden verschmolzen, wobei Ammoniak entweicht. Nach dem Abkühlen wird der erstarrte Schmolzkuchen aus 130 VoIumtcilen Äthanol umkristallisiert. Man erhält 27 Teile Verbindung dor Forme]

(40)

vom Schmelzpunkt 90 - 91 .

In analoger Weise wird 2-Aminophenol ait folgenden Cyanacetamidon umKcsoi./.l: Cyancssigskurediäthylamid, Cyanessigsäuredi-n-butylamid, Cyanossigsäurodicyclohexylamid, Cyanessigsäure-dibenzylaiiiid, Cyanessigsäuro-N-mctfiyläthanolamid, Cyanessigsäuro-N-methyl-N-O-aminopropyD-äthanolamid.

Beispiel ^ . "

4 5,2 Teile Cyanessigsäureäthy!ester werden mit 36 Teilen 3-Methoxypropylamin verrührt, wobei man die Temperatur durch schwaches Kühlen nicht Ulior 60° ansteigen läßt. Die Mischung wird anschließend noch 1 Stunde auf G0° erwärmt, dann unter Stickstoff mit 48 Teilen 2-Ajnino-4-methyl-phenol versetzt, innerhalb von 30 Minuten im schwachen Stickstoffstrom auf IHO - 1H5 Badtemperatür unter Abdestillieren von Flüssigkeit erhitzt und noch 5 Stunden aul 180 Badtemperatur erwärmt, wobei Ammoniak entweicht. Die heiße Schmel/.<; wird dann ausgetragen und abkühlen gelassen, wobei sie erstarrt.. Durch Umkristallisation aus 230 Volumteilen Benzol werden 63 Teile Vorbindung dor Formel (l6> vom Schmelzpunkt 121 - 122,5° erhalten.

Le A 13 051 -I — 19 -

409810/111?

BAD ORIGINAL

In analoger Weise können unter Verwendung der entsprechenden Ausgangsmatorialion auch die Verbindungen der Formeln (1) bis (15) und (17) bis (42) hergestellt worden, wobei anstelle von Cyanessigsäureäthylestelt· mit gleichem Erfolg auch äquivalente Mengen an Cyanessigsäuremethylester odter anderen von niederen, aliphatischen Alkoholen sich ableitende Cyanessigs&ure-ester, wie sie im Beispiel 12 verwendet werden, oder auch CyanessigsfeLurebenzylostor eingesetzt' werden können.

Beispiel 9 a '

19 Teile Bis-cyanessigsäure-äthylendiamid und 25 Tteile 2-Amino-4-mothylphenol werden vermischt und im schwachen Stickstoffstrom bei 180 Badtemperatur verschmolzen, wobei Ammoniak entweicht. Nach ©twa 2 Stunden e»— starrt die Schmelze kristallin. Sie wird dennoch It) Stunden auf 180 erhitzt, auf 1OO abgekühlt, in 130 Volumteilen Dimethylformamid heiß gelöst und abgekühlt. Der gebildet© kristalline Niederschlag wird abgesaugt, mit

ο
• ilkohol gewaschen und bei 80 im Vakuum getrocknet. Man erhält 12 Teilt;

Verbindung der Formel

0 . 0

""I

^-Ch-C-NH-CH₀-CH₀-NH-C-CH., /ζ Zz i

vom Schmelzpunkt 254 - 256 .

In analoger Weise wird o-Aminophenol mit folgenden Komponenten umgesetzt: Bxs-cyancssigsäure-piperazid, Bis-cyanessigsäure-l^-dicyclohoxylamid, Bis-cyanessigsäure-p-phenylondiamid, Bis~cyanessigsäure-4,'4 '-(diphcnylmothaiO-

Beispiel 10 a

7 Teile Verbindung der Formel (1) und 6 Teile Cyclt>hexylamin worden jn 40 Volumteilen n-Amylalkohol 20 Stunden unter Rückfluß zum Sieden orhilAt, wobei Ammoniak entweicht, und anschließend abgekühlt. Der gebildete kristalline Niederschlag wird abgesaugt, mit eiskaltem Methanol gowaschc-n und »>oi

ο
50 im Vakuum getrocknet. Man erhält 8,5 Teile Vorbindung der Formel (8)

Le A 13 051-1 - 20 - '

BAD ORiGfMAL 409810/1 117

(siehe Beispiel 2a!) vom Schmelzpunkt 190 - 192 .

In analoger Weise werden folgende Verbindungen umgesetzt:

Verbindung (1) und 3,4-Dichloranilin (Reaktionszeit: 40 Stunden) zu Verbindung (34),

Verbindung (1) und ß-Phenyläthylamin (Reaktionszeit: 24 Stunden) zu Verbindung (21),

Verbindung (1) und p-Toluidin (Reaktionszeit: 48 Stunden) zu Verbindung (33),

Verbindung (15) und Benzylarain (Reaktionszeit; 20 Stunden) zu Verbindung (20),

Verbindung (15) und Isophorylamin (Reaktionszeit: 25 Stunden) zu Verbindung (10),

Verbindung (15) und 2-Amino~4-methyl—phenol

(Reaktionszeit; 50 Stunden) zu

Verbindung (43),

Verbindung (15) und 2-Methylindolin (Reaktionszeit: 60 Stunden υπtor

Stickstoff- /.u

Verbindung (30),

Verbindung (15) und n-Dodecylamin (Reaktionszeit: 30 Stunden) zu Verbindung (23).

In analoger Weise lassen sich auch die folgenden Komponenten umsot7.cn:

Vorbindung (11) und Cydohexylamin (24 Stunden), Verbindung (12) und 3-(N-Morpholino)-n-propylamin (32 Stunden), Verbindung (2) und 4-Bromanilin (48 Stunden), Verbindung (40) und 1-Amino-naphthalin (50 Stunden), Verbindung (40) und 4-Picolylarain (30 Stunden), Verbindung (15) und Dicyclohexylarain (48 Stunden)» Verbindung (1) und Diphenylarain (60 Stunden),

n<.-i spiel 11 a ·

7,5 Teile l-Amino-2-hydroxy-dibonzofuran (Schmelzpunkt: 158 - 15!) )., dargestellt durch Kuppeln von SulfanilsHure auf 2-Hydroxydibenzofuran ι η alkalischer Lösung, Neutralisation, Isolierung des erhaltenen Azofarbstoffes und anschließende Reduktion in heißer wässriger Lösung Biit Natriumhydrosulfit, und 6 Teile Cyanessigsäure-anilid werden im schwachen Stickstoffstrom 19 Stunden bei 180 verschmolzen. Die heiße Schmelze wird darin

ausgetragen, wobei sie erstarrt. Durch Umkristallisation aus 2Γ> Τ»·1ί*·ι>

Le A 1*5 051-1 - 21 -

4 09810/1117 ^ ^

ρ λ η

2G65552

Methylglykol werden 3,5 Teile Verbindung der Formel

vom Schmelzpunkt 216 - 218 erhalten.

In analoger Weise werden folgende Komponenten umgesetzt: 3-Amino-4-oxy-pyridin und Cyanessigsäure-methylamid, 7-Amino~8-oxy-chinoliη und Cyanessigsäure-cyclohexylamid, 3-Amino-2-oxy-chinoxalin und Cynnossij;-säure-propylamid, 5-Amino-l,3-dimethyl-barbitursäure und Cyanos.siK-süuromethylamid, l-Äthyl-S-oxy-T-aminoindazol und Cyanessigsäure-methylamid.

Beispiel 12 a

240 Teile 2-Amino~4-methyl-phen©l (technisch) und 280 Teile Cyanessigsäureäthylester werden im schwachen Stickstoffstrom unter Rühren 2,5 Stunden auf

160 - 170° erhitzt, wobei man Flüssigkeit abdestillieren läßt. Anschl icßf.-ικΐ

ο ο

fügt man bei 140 beginnend 60 Volumteile Dimethylformamid und bei lOO beginnend unter Rückflußkühlung 840 Volumteile Methanol hinzu und läßt die Mischung im Eisbad kaltrühren. Der gebildete kristalline Niederschlag wird abgesaugt, mit eiskaltem Methanol gewaschen und bei 60 im Vakuum Kotrocknot. Man erhält 96 Toilo Vorbindung dor Formol

CH,

(43)

0'

vom Schmelzpunkt 210 - 221 . Eine Probe (5 Teile) aus Methylglykol (05 VöluBiteile) umkristallisiert, schmilzt bei 223 - B24 .

In analoger Weise werden folgende Substanzen umgesetzt: Cyanessigsäurebonzylester und ο-Aminophenol zu

.N Ό

(44)

Le A 13 051-1

- 22 -

Schmolzpunk L 159 - 160°

BAD ORIGINAL

0 9 8 10/1117

Cyanessigsäureraethoxy-äthylester und 2-Amino-4-tert.butylphenol (Schmelzpunkt 159 - 162 ) zu

(Ί5)

CH₀-C-NH ² I

Schmolzpunkt 213 -215°

Cyanessigsauremethylester und 2-Amino-4-chlorphenol zu

(46)

Schmelzpunkt

227 - 228

Cyanessigsäure-n-propylester und E-AminoM-dimethylaminosulionyl-pheno] bei 200° zu

Schmelzpunkt

ο 244-246°

Ebenfalls in analoger Weise kann Cyanessigsäureäthylostor im Molverhültnls 1:2 mit folgenden Komponenten umgesetzt worden: 2-Amino-4-cyclohexylph«·ικ>1 (bei 170 - 180°), 2-Amino-4-phenyl-phenol (bei ldO - 185°), 2-Amino-3,5-dimethyl-phenol (bei 170 ), 2-Amino-4-benzylphenöl (bei 180°), 2-Amino-4-äthoxy-phenol (bei 160 - 170°), l-Amino-2-oxy-naphthalin (bei 180°), 3-Amino-4-oxy-chinolin (bei 170 - 180 ).

A 13 051-1

- 23 -

40-9 8 10/1 1 17

Beispiel 1b

22.6 Teile Cyanessigsäureäthylester und 18 Te.ile 3-Methoxypropylamin werden unter. Kühlung vermischt und 30 Minuten auf 60° erwärmt. Anschließend werden 25 Teilt 3-Amino-4-hydroxytoluol zugesetzt. Unter Stickstoff wird flie Mischung 6 Stunden auf 180° (Badtemperatur) erhitzt, wobei man Flüssigkeit abdestillieren läßt— Beim Abkühlen erstarrt die Schmelze kristallin· Die so erhaltene Verbindung tier Formel

wird ohne Zwischenisolierung mit 38.5 Teilen 4-Diäthylaminosalicylaldehyd, 300 Volumteilen Isopropanol sowie 2 Volumteilen Piperidin versetzt und 20 Stunden unter Rückfluß und RUhren zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen auf 5° wird der kristalline Niederschlag abgesaugt, mit eiskaltem Alkohol gewaschen und bei 70° im VaI
Teile Verbindung der Formel

gewaschen und bei 70° im Vakuum getrocknet. Man erhält 33.7

(2)

Le A 13 051 -I - 24

409-8 10/11 17

vom Schmelzpunkt 204-206

Das gleiche Ergebnis wird erzielt, wenn anstelle von Cyanessigsäureäthylester eine äquivalente Menge an Cyanessigsäure-methylester, -n-propylester, -isopropylester, -isobutylester oder benzylester oder wenn anstelle von 3-Methoxy-propylamin eine äquivalente Menge an n-Propylamin, n-Butylamin_t Dimethylamiη (als 30#ige wäßrige Lösung), Pyrrolidin oder Piperidin eingesetzt wird.

Nach dem gleichen Verfahren wird unter Verwendung von 4-Dimethylaminosalicylaldehyd die Verbindung der Formel

CH

vom Schmelzpunkt 279-281 oder bei Verwendung von o-Aminophenol anstelle von 3-Amino-4-hydroxy-töluol die Verbindung der Formel

₂H₅

vom Schmelzpunkt 184.5-185-5 erhalten,

Λ Ί S JM G / 1 1 1 7

Claims

Patentansprüche §£

1) Oxazolyl-essigsäurederivate der Formel

V H₀ - c - K^ ^Rl

² » -R₂.

worin A für die restlichen Glieder eines aromatischen Restes steht, R, und R₂ unabhängig voneinander Wasserstoff, . Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl- oder Arylreste bedeuten oder zusammen mit dem Stickstoffatom und gegebenenfalls unter Einschluß weiterer Heteroatome air; B Ringglieder einen heterocyclischen Ring bilden.

2) Oxazolyl-essigsäurederivate der Formel

CH₂ - C - N^ ^lll O ^RI2

worin A, für einen Benzol-, Naphthalin-, Tetralin-, Ir.d Anthracen-, Phenanthren-, Acenaphthen-, Pyridin-, Chino lin-, Pyrimldin-, Chinoxalin-, Indazol- oder Dibenzofuran-Rest steht, R', und R'₂ unabhängig voneinander Wasserstoff, einen gegebenenfalls durch Chlor, Brom, Hydroxy oder C₁-C₁₅-AIkOXy substituierten Alkylrest mit 1"- 5 C-iitomen, einen Cyclohexyl-* Benzyl™, Phenyläthyl rest oder <)inen gegebenenfalls durch Chlor, Brom, C^-C_r Al'<yl od'ir C-,-C₁--Alkoxy substituierten Phenyl- oder Naphthylrect bedeuten und R¹^ und R'₂ zusammen mit dem Stickstoffatom ci^on Pyrrolidin-, Piperidi-r-, ^Λ ze;r>Iu-, Pyrazolii-, l-'ipcrazm-, Morpholin·*, Thiomorpholin-C-dloxidur.d Indollnririfj bilden können.

τ . .- 26 -

^x BAD ORIGINAL

Oxazolyl-essigsäurederivate der Formel

CH₂ -C- J* ^Μ1

O ^2

worin Ag für die restlichen Glieder eines gegebenenfalls durch Chlor, Alkyl-, Alkoxy-, Cyclohexyl-, Phenoxy-, Alkylcarbonylamino-, Phenylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-* Phenylsulfonylamino-, Alkylsulfonyl-, Sulfamoyl- oder Carbamoylreste substituierten Benzol- oder Naphtha-■ linrestes stehen, R", und R"₂ unabhängig voneinander Wasserstoff oder einen unsubstituierten Alkylrest bedeuten, wobei unter Alkyl oder Alkoxy solche Reste mit 1-5 C-Atomen zu verstehen sind.

4) Verfahren zur Herstellung von Oxazolyl-essigsäurederivaten

der Formel _

r>H - r» - V'*** ™1

^CH2 Ϊ 'V

worin A für die restlichen Glieder eines aromatischen Restes steht, R, und R„ unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl- oder Arylrecte bedeuten oder zusammen mit dem Stickstoffatom und gegebenenfalls unter Einschluß weiterer Heteroatome als Rincglieder einen heterocyclischen Ring bilden,

dadurch gekennzeichnet, daß man o-Amlnohydroxyverbindungen der Formel

OH

Le Λ. 13 051-1 - 27 -

409810/1 1 17

BAD ORIGINAL

in welcher A' die obengenannte Bedeutung hat, mit Cyanessigsaureamiden der Formel

in welcher R₁ und R_g die obengenannte Bedeutung haben,

ψ bei erhöhten Temperaturen, gegebenenfalls in einem.indifferenten Lösungsmittel und/oder in einer Inertgasafcmosphäre, umsetzt.

5) Verfahren zur Herstellung von Oxazolyl«»Essigsäurederivaten der Formel

worin A für die restlichen Glieder eines aromatischen Restes steht, R.. und R« unabhängig voneinander Wasserstoffs, Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl» oder Arylreste bedeuten oder zusammen mit dem Stickstoffatom und gegebenenfalls unter Einschluß weiterer Heteroatome air. Rinßglic'der einen heterocyclischen Hing bilden,,

dadurch ..:eker;nzeichnet, daß man Oxazolyl-essigsäurederlvate der Formel

CIU-C-N
e. s:

OC₀V

BAD ORIGINAL L·· A 13 051-1 ' ■■ - 28 - .

4098111/1117

A⁴»

in welcher A die obengenannte Bedeutung hat und R^ und R₄ für Wasserstoff oder den Rest eines leichtflüchtigen Kohlenwasserstoffs stehen, mit Aminen der Formel

in welcher R₁ und Rg die obengenannte, aber von

R, und R^ verschiedene Bedeutung haben, unter Ersatz der Gruppe -MFUR₄ gegen die Gruppe -NR₁R₂ umsetzt.

6) Verfahren nach Anspruch 5# dadurch gekennzeichnet, daß man solche Oxazolyl-Essigsäurederivate umsetzt, in welchen R, und R₄ für Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1 bis 2 C-Atomen stehen.

7) Verfahren zur Herstellung von Oxazolyl-essigsaurederivaten

der Formel ,

CH₉-G-NH 2 11

in wclcl-'.ir X für Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl-, Aryl-, Halo-Ten, Alkoxy-, Aryloxy-, Alkylcarbonylamlno-, Arylcarbuny laii.ino-, Λ lkylsulf onylarniho-, A rylsulfany !amino-, AIkylsuirony]*, Aralkylrmlfonyl-, Arylsulfonyl-, "3ulf£i!".»oyl- firjnr !jarba-'ioylrest«· bedeuten, dadurch geker'ü;."fmc! ^t, daß nan o-Aminophnnole der Formel

, τ- - ·■■ - 29 -

BAD ORIGINAL

(VII)

worin X die vorstehend genannte Bedeutung hat, mit einem Cyanessigester q der Formel

N=C-CH₂-C-OR (VIII)

worin R einen Alkylrest mit 1 *- 4 C-Atomen oder einen Benzylrest bedeutet,

- gegebenenfalls in einer Xnertgasatmosphäre und einem hochsiedenden, indifferenten, organischen Lösungsmittel - bei erhöhten Temperaturen im Molverhältnis von 2 : 1 umsetzt.

8) Verfahren zur Herstellung von Qxazolyl-Essigsäurederivaten der Formel

HO.

CH^-C-NH O

in welcher X die in Ar.r.prueh 7 genannte Bedeutung hat, criJ-rch Kekenr.weienr.et,» daß m&r·. Qcnzoxazolylesslt;estcr dor Formel

I₂-C-OR

BAD ORIGINAL

worin X die obengenannte Bedeutung hat und R für einen Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen oder einen Benzylrest steht, mit o-Aminophenolen der Formel

worin X die obengenannte Bedeutung hat,

umsetzt.

Le k 13 .051-I-

- 31.-

409810/ ! 1