DE2011078A1

DE2011078A1 - Verfahren zur Herstellung von reinem Hexetidin

Info

Publication number: DE2011078A1
Application number: DE19702011078
Authority: DE
Inventors: Wolfgang Dr. 7809 Denzlingen; Satzinger Gerhard Dr. 7803 Gundelfingen. P C07d 51-48 Herrmann
Original assignee: Gödecke AG, 1000 Berlin
Priority date: 1970-03-09
Filing date: 1970-03-09
Publication date: 1971-09-16
Also published as: GB1282699A; SU367602A3; AT300818B; RO57616A; DE2011078B2; CS167303B2; DK124130B; JPS514995B1; YU30871A; CH544097A; US3749721A; BG17797A3; PL83029B1; YU35246B; DE2011078C3

Description

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8 MDNOHEN 2,

20/Lb

W.He-Sa 1/70

Gödecke Aktiengesellschaft, Berlin

Verfahren zur Herstellung von reinem Hexetidin

Hexetidin (!,^-Bis-Cß-äihylhexyl^-methyl-S-amino-hexahydropyrimidin) wird wegen seiner ausgeprägten antimikrobiellen Wirksamkeit als Wirkaubstanz in Mund- und Rachenantiseptika verwendet.

C_OH
|2

H₉C₄-CH-CH₂

Bei der Synthese des Rohstoffes entstehen neben Hexetidin eine Anzahl Nebenprodukte, die in der Rohware zu insgesamt etwa 20 % enthalten sind. Es handelt sich bei diesen Nebenprodukten lutupLssächliuii um 2,6-3Is-(S-äi;h«l!ie>:yl)-hexahyi1r-o«-7e<-üifit.byllH-imidazo-/r,5-e7"-imldazol und ^,N^- methyl-l,2,2-propantriamin, sowie um > weitere Substanzen, die nur in geringeren Menger vorkommen» ·

Ein technisch brauchbares und wirtschaftliches Verfahren zur Reinigung von Hexetidin ist bisher nicht bekannt. So ist z.B. • *&i-e. Abtrennung der Nebenprodukte durch fraktionierte Destilla-

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tion nicht möglich, aa die Siedebereicr.e des Hexetidins und der Begleitstoffe zu ähnlich sind.

Im folgenden wird ein einfaches Verfahren beschrieben, das es gestattet, Hexetidin mit einer Reinheit von über 99 % im technischen Maßstab herzustellen. Das erfindungsgemaße Verfahren beruht auf der Tatsache, daß aus Lösungen des Roh-Hexetidins mittels Naphtha-1in-1,5-disulfonsäure selektiv das schwerlösliche Hexetidin-Maphthalin-l,5-disulfonat abgeschieden werden kann. Die Nebenbestandtoile bzw. Verunreinigungen bilden unter den gewählten Bedingungen wesentlich leichter lösliche Salze, die bei erfindungsgemäßer Durchführung der Fällung in Lösung bleiben. AIr. Lösungsmittel sind z.B. niedere aliphate sehe Alkohole bzw. ihre Mischungen mit Wasser geeignet; vorzugsweise wird 60 - 70 $-iger Isopropylalkohol verwendet.

Durch Eintragen in wäßrige- Alkali, vorzugsweise in verdünnte Natronlauge, wird aus der:. Salz die Hey?tidln-Ba.se wieder in Freiheit gesetzt; sie kmn ir einem mit W^r*«tr nicht mischbaren, organischen Lösungsmittel r

Durch schonendes Abdestillier-en des Lüsungemittels im*Vakuum wird schließlich das reine Hexetidin erhalten.

Der erfindungsgemäße Reiaigungsproiesc wird im einzelnen wie " f->lgt durchgeführt:
Beispiel 1

15 kg (44,2 Mol) hoh-Hexetidin mit einem Gehalt von 79,6 % Hexetidin werden in 30 1 Isopropylalkohol gelöst; anschließend wird auf 50 - 60 ⁰C erwärmt. Zu dieser Lösung wird unter Rühren eine filtrierte, 50 - 60 ⁰C warme Lösung von 8.15 kg (22,1 Mol) 78 #-iger Naphthalin-l,5-disulfonsäure in 45 1 Isopropylalkohol gegeben. Danach werden 31 1 Wasser von 50 - 6o K untergerührt. Unter weiterem Rühren wird langsam auf ca. 20 ⁰C abgekühlt; die abgeschiedenen Kristalle werden abzentrifugiert, mit 25 1 70 #-igem Isooropanol gewaschen und bei kO - 50 ⁰C getrocknet. Die Ausbeute beträgt 16,7 kg farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 190 - 191 ⁰C; das ent-

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spricht einer Ausbeute von 96 #, bezogen auf den Hexetidin*· gehalt des eingesetzten Roh-Hexetidins.

Zur Freisetzung der Base werden 16,7 kg (17,3 Mol) Hexetidiniiaphthalin-l,5-disulfonat zu einer Lösung von 2,1 kg (52 Mol) Natriumhydroxid in Io5 1 Wasser gegeben. Nach Zugabe von 60 1 Petroläther (Kp* 50 - .70 ⁰C) wird so lange gerührt, bis das Salz vollständig aufgelöst ist (ca. 1 Stud.). Die organische Phase wird abgetrennt und zuerst mit verdünnter Natronlauge, dann mit Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen wird das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert.

Die Ausbeute beträgt 11,4 kg (97 % d.Th.) farbloses öl.

Gehalt (titr.): 100,3 %

Gehalt an Hexetidin (GC); 99,5 #

η ^⁰ : 1,464ο

Elementar analyse: e^H^i-N-*! (339*61) * ,

. , ■ C H N Ber.: 74,28 13,35 12,37 Cef.: 74,05 13^1 12,48 Beispiel 2 . .'

340 g (1 Mol) 80 #-iges Roh-Hexetidin werden in 1 1 Methanol gelöst und mit einer filtrierten Lösung von I65 g (0,5 Mol) 87 #-iger Naphthalin-l,5-disulfonsä"ure in 1,4 1 Methanol versetzt. In die klare Lösung wird langsam 1 1 Wasser eingerührt. Nach Stehen über Nacht werden die abgeschiedenen Kristalle abgesaugt, mit 70 #-igem Methanol gewapchen und getrocknet* Die Ausbeute beträgt 362 g Di-Hexetidin-naphthalindisulfonat (93*5 % d.Th ., bezogen auf den Hexetidingehalt des eingesetzten Roh-Hexetidins).

1 θ 9 8 3 8 / 1 7 8 7 '⁰WoWAL INSPECTED

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Zur Gewinnung der reinen Base wird das SaI¹*. in einem überschuh wäßriger Natronlauge suspendiert und mit 1,5 1 Petroläther (Kp. 60 - 80 ⁰C) versetzt. Anschließend wird bis zum Auflöser des Salzes gerührt; dann wird die organische Phase nbget getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Die Ausbeute an Rein-Hexetidin (99 $-ig) beträgt 2]8 £ (86 fo d.Th. ).

ORIGINAL INSPECTED

1 0 9 ί? Tl / 1 7 ?■ "

Claims

201107C Patentansprüche

1.) Verfahren zur Herstellung von reinem Hexetidin

aus Roh-Hexetidin, dadurch gekennzeichnet, aa.Q durch Zugabe von Naphthalin-!,5-dIsulfonsäure das Naphthalin-1,.5-disulfonat des Hexetidins ausgefällt und dieses anschließend in die freie' Base übergeführt wird.

2.) Verfahrennach Anspruch 1, dadurch gelcennzeichnet,

daß als Lösungsmittel für die Fällung des Naphthalin- 1,5-ciisulfonates des Hexetidins niedere aliphatische Alkohole bzWi ihre Mischungen mit bis zu 8o % Wasser verwendet werden.

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