PL83029B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL83029B1 PL83029B1 PL1971146726A PL14672671A PL83029B1 PL 83029 B1 PL83029 B1 PL 83029B1 PL 1971146726 A PL1971146726 A PL 1971146726A PL 14672671 A PL14672671 A PL 14672671A PL 83029 B1 PL83029 B1 PL 83029B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hexetidine
- salt
- aliphatic alcohol
- lower aliphatic
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
Description
Uprawniony z patentu: Warner-Lambert Company Morris Plains, New Jersey (Stany Zjednoczone Ameryki) Sposób wytwarzania czystej heksetydyny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia czystej heksetydyny z surowej hekseitydyny przez utworzenie jej soli z kwasem 1,5-naftaleno- dwulsulfonowyim.Heksetydyna, tj. l',3-ftiisH(^-eltyl^he lo-S^aminohelksahydiropirymiidyna o wzorze poda¬ nym na rysunku nalezy do licznej grupy 5-ami- noheksiahydropiryiirtidyn ujawnionych w opisie pa¬ tentowym Sltanów jednoczonych Ameryki Nr 2 387 043. Heksetydyna na skutek znacznej aktyw¬ nosci antylbakteryjnej znajduje zastosowanie jako aktywny skladnik róznych preparaltów anitysep- tyciznych ujawnionych w opisie patentowymi Sta¬ nów Zjednoczonych Ameryki Nir 2 837|463.Podczas syntetycznego wy|twiarzania wedlug do¬ tychczas znanych sposobów, obejmujacych etap uwodorniania odpowiedniej 5-nijtrohdksahydropiry- miidyny, surowa sulfasltancja zawiera olbok pozada¬ nej heksetydyny równiez szereg innych produktów ubocznych, które stanowia 20% surowego produk¬ tu. Do produktów ubocznych naleza przede wszyst¬ kim 2,6-bis-(^-etyloheksylo)l-heksahydro-7to-mety- io-/lH-imidazo-(ii;5-e)-imidazol i Nr, N3-!biS'-(etylo- heksylo)-2-metylo-l,2,3-propanotrójamina, zas inne produkty uboczne wystepuja tylko w malych ilo¬ sciach.Oczyszczanie heksetydyny przez oddzielenie pro¬ duktów ulbacznych na drodze zwyklej destylacji fnakcyjnej nie jesit calkowicie mozliwe, gdyz terci- perajtura wrzenia hekseltydyny i zanieczyszczen jest 2 prawie jednakowa. Aczkolwiek odparowanie cien¬ kowarstwowe stanowi bardziej skuteczny sposób destylacji, to wszelkie ogrzewanie powoduje po¬ wstawanie dodatkowych zanieczyszczen. 5 Stwierdzono, ze moizna wytworzyc w skali prze¬ myslowej, czysita heksetydyine z surowej heksety¬ dyny droga wytworzenia jej soli z kwasem 1,5- dwuiniaifltalenosulfonowyim, w srodowilskiu reakcji odpowiednim do uizyslkania trudno rozpuszczalnego io w nim osadu tej soli, wyodrebnieinia nierozpusz¬ czalnej soli i rozlozenia jej ma wolna zasade za pomoica wodnego rozltworu alkalii.W sposobie wedlug wynalazku jako srodowisko reakcji sitOsuje sie rozpuszicziallnik, w którym pro- 15 dukty ulboczne, przeprowadzone w sól z kwasem 1,15-idlwuinaiftalenosiullfionowyim, jak i zanieczyszcze¬ nia wystepujace zazwyczaj w surowej heksetydy¬ nie sa znacznie latwiej rozpuszczalne nóz sól he¬ ksetydyny z kwasem 1,5Hdwunafltalenosullfomowym. 20 Sposób ten umozliwia uzylskanie produktu o 99% czystosci. Do odpowiednich razlpusizczallniików s'to- sowanyloh w operacji oddzielania naleza nizsze al¬ kohole alifatyczne, na przyklad -metanoli, etanol, propainol, izopropanol, butanol, izobultanol luib III 25 rzed. bultandl lub ich mieszaniny z woda, a szczególnie zaleca sie 60—70% wodny roztwór izo- propanolu.Wprowadzajac sól hekseltydyny z kwasem mafta- lenOnliySHdwu&uIlfonowym do wodnego roztworu al- 30 kaliów, najlepiej do rozcienczonego roztworu wo- 8302983029 doTotlemlku sodowego odzyskuje sie heksetydyne w postaci wolnej zajady, kttóra z koHed eksftirahuje sie rozpuszczalnikiem organicznym nie mieszaja¬ cym sie z woda. Szczególnie zaleca sie nisko wrza¬ cy, nie mieszajacy sie z woda rozpuszczalnik or- 5 ganiczny, taki, jak eter naftowy. Po ostroznym oddestylowaniu niskowrzacego rozpuszczalnika pod znacznie zmniejszonym cisnieniem, dla unikniecia nadmiernego ogrzewania, otrzymuje sie pozadana czysta heksetydyne. ™ Sposób oczyszczania wedlug wynafliaizku ofbjasnia- ja nasltejpujace przyklady: Przyklad I. 15 kg (44,2 mola) surowej hekse¬ tydyny zawieraj ajceij 79,6*°/© heksetydyny rozpuszcza sie w 3i0 lAtrach izopropanolu, a nastepnie ogrzewa 15 roztwór do temperatury 50-h60°C i mieszajac do- da|je sie do rodtworu przesaczony nagcffacowtem- peraiturze 50—60°C roztwór 8,15 kig (12124, mloHa) 78*/© kwasu naiftaleno-^l^ndwusulifoaiowieigo w 45 li¬ ftach izopropaoollu. Nastepnie dodaje sie, wciaz 20 mieszajac, 3 litry wody o temperaturze 50—60°C.Nie przerywajac mieszania ochladza sie powoli produkit do temperatury okolo 20°C, a oddzielone krysztaly usuwa przez Odwirowanie, przemywa 25 litrami 70°/o izopropanolu i suszy w tempera- 25 turze 40-^50°C. Otorzyimulje sie 16,7 kg bezfbarwhych krysztalów o temperajturze topnienia 1190—tl9,l°C, co odjpowiada wydajnosci 9&fa w stosunku do za- wartoislci heksetydyny w wyjsciowej surowej he- ksettydynie. 30 Dla odzyskania zasiady 16,7 kg (17,3 moHa) soli heksetydyny z kwasem nafitaleno-(i;5-dwusu!lifoffio- wyim dodaje sie do roztworu 24 kg (5i2 mole) wo¬ dorotlenku sodowego w 110(5 litrach wody. Nastep¬ nie dodaje sie 60 litrów eteru naftowego o tern- 35 peratouirze wrzenia 50-^7i0oC i miesza roztwór az do calkowitego rozpuszczenia soli, co zajimuje okolo 1 godzimy. Warsttwe organiczna usuwa sie i prze¬ mywa najpierw rozcienczonym roz-twlorem wodo- rotienlku sodowego, nastepnie woda, po czym su- « szy sie. Po osuszeniu oddestyUowiije sie rozpusz- ozalnilk pod znacznie zmniejszonymi ctLsinieniem uzy¬ skujac 11,4 kg heksetydyny w postaci bezbarwne¬ go oleju z wydajnoscia 9W0 wydajnosci teoretycz¬ nej. Zawartosc (oznaczona mianowaniem): 100,3*/o 45 Wspólczynnik refrakcji n^J: 1^4640 Analiza elemenltarma dla C21H45IN3; ciezar cza¬ steczkowy: 339,dl, Obaiczono: °/o C 74#8, «/o H 13,35, •/• N 12,37 Znaleziono: »/o C 74,05, P/o H 13,41, »/o N 12,48 w Plrzyfelad II. 340 g (1 mol) BOtyo surowej he- ksetydymy rozpuszcza sie w 1 litrze metanolu, a do roztworu dodaje sie przesaczony roztwór 165 g (0,5 mola) 87°/o kwasu naftaleno-l^^diwru&uMonowe- go w 1,4 liltrze metanolu. Do klarownego roztworu dodaje sie powoli, mieszajac, 1 litr wody. Rozcien¬ czona mieszanine pazositawia sie na noc, a nastep¬ nie oddziela krysztaly na fiflltrze ssacym, przemy¬ wa 70°/o metanolem i suszy. Uzyskuje sie 362 g soli heksetydyny z kwasem nafltaleno-/1^5ndwusul- fonowyim co odpoiwdada wydajnosci 93fP/o teore¬ tycznej w stosunku do zawartosci heksetydyny w wyjsciowej surowej hefcsetydynie.Dda odzyskania czysjtej zasiady przyigcJtowuje sie zawiesine soli w steChiomeltrycznyni nadmiarze wodnego roztworu wodorotlenku sodowego, a na¬ stepnie dodaje do zawiesiny 1,5 ISfora eteru nafto¬ wego o temjperalturze wrzenia 60-h80°C. Roztwór miesza stie az do rozpuszczenia soli, nastepnie usuwa wiarsitwe onganiczna, suszy ja i oddestylo- wuje rozpuszczalnik pod znacznie umniejszonym cisnieniem uzyskujajc oczysizczona heksetydyne w postaci oleju. Wydajnosc czystej 99*/o heksetydyny wynosi 2118 g, co odpowiada 8&I0 wydajnosci teo¬ retycznej w stosunku do zawartosci hekseftydyny w wyjsciowej surowej mieszaninie. PL PL
Claims (5)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Spoisólb wytwarzania czysjtej heksetydyny z su¬ rowej heksetydyny, znamienny tym, ze wytwarza sie sól heksetydyny z kjwiasem nalfltallenó-ll^^dwu- sulifonowyim w srodowisku reakcji, odpolwiedniim do wytworzenia trudnoro^puszczallnejgo w nim osa¬ du tej soli, wyodrebnia nierozpuszczalna sól i roz¬ klada ja na wolna zasade za pomoca wodnego roz¬ tworu alkalii.
2. Sposób wedlug zasitrz. 1, znamienny tym, ze jako srodowisko reakcji odpowiednie do uzyska¬ nia trudno rozpuszczalnego w nim osadu soli he¬ ksetydyny z kwasem na nalflteleno-il^Hdwusulifc-no- wyrci stosuje sie nizszy alkohol alifatyczny lufo je¬ go mieszaniny z woda o zawartosci wody do 80*/o.
3. Sposófb wedlug zasttrz. % znamienny tym, ze jako nizszy allkohol alifatyczny stosuje sie izopro- panol.
4. Sposólb wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jiafco nizszy alkohol alifatyczny stosuje sie meta¬ nol.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako wodny rozWór alkaliczny stosuje sie wodny roiztwór wodorotlenku sodowego. H,N C2H5 CM, crlh H^CH-CH.^ xN-CH2-CH-C^i9 \y Cena zl 10 DN-7 — Zam. 8M/7* PL PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2011078A DE2011078C3 (de) | 1970-03-09 | 1970-03-09 | Verfahren zur Reinigung von Hexetidin |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL83029B1 true PL83029B1 (pl) | 1975-12-31 |
Family
ID=5764551
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1971146726A PL83029B1 (pl) | 1970-03-09 | 1971-03-06 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3749721A (pl) |
JP (1) | JPS514995B1 (pl) |
AT (1) | AT300818B (pl) |
BG (1) | BG17797A3 (pl) |
CH (1) | CH544097A (pl) |
CS (1) | CS167303B2 (pl) |
DE (1) | DE2011078C3 (pl) |
DK (1) | DK124130B (pl) |
GB (1) | GB1282699A (pl) |
PL (1) | PL83029B1 (pl) |
RO (1) | RO57616A (pl) |
SU (1) | SU367602A3 (pl) |
YU (1) | YU35246B (pl) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT331797B (de) * | 1973-03-01 | 1976-08-25 | Wuelfing J A Fa | Verfahren zur herstellung des neuen 1,3-bis- (beta-athylhexyl)-5-amino-5-methyl-hexahydropyrimidin-pyridin-3-carboxylats |
DE2355917C3 (de) * | 1973-11-08 | 1983-04-21 | MEDITEST Institut für medizinisch pharmazeutische Untersuchungen, 7910 Neu-Ulm | 1,3-Bis(β-äthylhexyl)-5-nitro-5-methyl-hexahydropyrimidin-naphthalin-1,5-disulfonat und Verfahren zu seiner Herstellung |
US4010160A (en) * | 1975-01-27 | 1977-03-01 | Meditest Institut Fur Medizinisch Pharmazeutische Untersuchungen Gmbh | Process for the manufacture of 1,3-bis-(β-ethylhexyl)-5-amino-5-methyl-hexahydropyrimidine |
US4048169A (en) * | 1975-01-27 | 1977-09-13 | Meditest Institut Fur Medizinisch Pharmazeutische Untersuchungen Gmbh | 1,3-Bis-(β-ethylhexyl)-5-nitro-5-methyl-hexahydropyrimidine-naphthalene-1,5-disulphonate |
SA04250092B1 (ar) * | 2003-05-14 | 2008-05-04 | التانا فاروا ايه جي | مركب وسيط جديد لتحضير مركبات إيميدازوبيريدين imidazopyridines فعالة علاجياً |
-
1970
- 1970-03-09 DE DE2011078A patent/DE2011078C3/de not_active Expired
- 1970-11-02 US US00086330A patent/US3749721A/en not_active Expired - Lifetime
-
1971
- 1971-01-18 DK DK19871AA patent/DK124130B/da not_active IP Right Cessation
- 1971-01-23 BG BG16643A patent/BG17797A3/xx unknown
- 1971-02-05 CS CS880A patent/CS167303B2/cs unknown
- 1971-02-10 YU YU308/71A patent/YU35246B/xx unknown
- 1971-02-12 SU SU1620866A patent/SU367602A3/ru active
- 1971-02-23 CH CH258471A patent/CH544097A/de not_active IP Right Cessation
- 1971-02-24 AT AT158071A patent/AT300818B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-03-04 JP JP46011014A patent/JPS514995B1/ja active Pending
- 1971-03-06 PL PL1971146726A patent/PL83029B1/pl unknown
- 1971-03-09 RO RO66189A patent/RO57616A/ro unknown
- 1971-04-19 GB GB23424/71A patent/GB1282699A/en not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CS167303B2 (pl) | 1976-04-29 |
JPS514995B1 (pl) | 1976-02-16 |
RO57616A (pl) | 1975-01-15 |
DK124130B (da) | 1972-09-18 |
AT300818B (de) | 1972-08-10 |
YU35246B (en) | 1980-10-31 |
CH544097A (de) | 1973-11-15 |
DE2011078A1 (de) | 1971-09-16 |
BG17797A3 (pl) | 1973-12-25 |
SU367602A3 (pl) | 1973-01-23 |
DE2011078B2 (de) | 1974-04-11 |
GB1282699A (en) | 1972-07-19 |
YU30871A (en) | 1980-04-30 |
DE2011078C3 (de) | 1974-11-14 |
US3749721A (en) | 1973-07-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR20100101011A (ko) | 알콜 및 페놀의 수용성 포스포노옥시메틸 유도체를 제조하는 방법 | |
Weisburger et al. | Analogs of the Carcinogen 2-Acetylaminofluorene: The Isomeric 4-Acetylaminofluorene1 | |
US1894865A (en) | Basic ether of aromatic ketones | |
Roe et al. | The Preparation of Heterocyclic Fluorine Compounds by the Schiemann Reaction. II. The Monofluoroquinolines | |
PL83029B1 (pl) | ||
EP0023959B1 (en) | Method of preparing optically active 4-hydroxy-3-methyl-2-(2-propynyl)-2-cyclopentenolone and intermediates therefor and the compounds thus obtained | |
US5504230A (en) | Preparation of 9-(Z)-retinoic acid | |
JPS58150526A (ja) | 光学活性プロパルギルアルコ−ル類およびその製法 | |
SU367602A1 (pl) | ||
PL72564B1 (en) | Resolution process[us3646118a] | |
US4035423A (en) | Process for the preparation of 3,4-dialkoxyanilines | |
CN114213260A (zh) | 一种普罗碘铵的制备方法 | |
Macbeth et al. | 188. Epimeric alcohols of the cyclo hexane series. Part V. The optically inactive 3-methyl cyclo hexanols | |
Walter et al. | A yellow pigment from the osage orange (Maclura pomifera Raf.) | |
SU535294A1 (ru) | Способ получени 2,5-дихлор-4-алкилмеркаптофенолов | |
PL105534B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych trojfenyloalkenow | |
CN107501069B (zh) | 一种敌鼠钠盐的制备方法 | |
US2739986A (en) | N-pentadecyl-n-methyl-n',n'-dimethyl-ethylene diamine | |
Perkin et al. | CLVII.—The action of hydrogen chloride on cyclo hexylideneazine and on cyclo pentylideneazine | |
CA1338868C (en) | Process for the production of cis-hydroxy trans-phenoxycyclopentylamines | |
DE2264903C3 (de) | Piperidinderivate und ihre Herstellung | |
NO151154B (no) | Analogi-fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzyliden-derivater | |
KR100600520B1 (ko) | 솔라네솔의 제조방법 | |
SU1159921A1 (ru) | Способ получени 4- или 5-алкилмеркаптометилфуран-2-карбоновых кислот | |
US2805227A (en) | Substituted nitrosopyrroles and method of preparing the same |