NO151154B - Analogi-fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzyliden-derivater - Google Patents
Analogi-fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzyliden-derivater Download PDFInfo
- Publication number
- NO151154B NO151154B NO810461A NO810461A NO151154B NO 151154 B NO151154 B NO 151154B NO 810461 A NO810461 A NO 810461A NO 810461 A NO810461 A NO 810461A NO 151154 B NO151154 B NO 151154B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methyl
- preparation
- halogen
- compounds
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 6
- 101100037762 Caenorhabditis elegans rnh-2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 abstract description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 abstract 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 ketone compounds Chemical class 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IYGYMKDQCDOMRE-QRWMCTBCSA-N Bicculine Chemical compound O([C@H]1C2C3=CC=4OCOC=4C=C3CCN2C)C(=O)C2=C1C=CC1=C2OCO1 IYGYMKDQCDOMRE-QRWMCTBCSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AACMFFIUYXGCOC-UHFFFAOYSA-N bicuculline Natural products CN1CCc2cc3OCOc3cc2C1C4OCc5c6OCOc6ccc45 AACMFFIUYXGCOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- IYGYMKDQCDOMRE-UHFFFAOYSA-N d-Bicucullin Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C=C2C1C1OC(=O)C2=C1C=CC1=C2OCO1 IYGYMKDQCDOMRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1Cl IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000111 LD50 Toxicity 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- OSXVZDOVYCTYCW-UHFFFAOYSA-N (5-chloro-2-hydroxyphenyl)-(2-chlorophenyl)methanone Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1Cl OSXVZDOVYCTYCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1 WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUYBIELZWZHJIJ-UHFFFAOYSA-N Cl[ClH]C(C1=CC=CC=C1)=O Chemical compound Cl[ClH]C(C1=CC=CC=C1)=O VUYBIELZWZHJIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 230000001242 postsynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/54—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Nye benzyliden-derivater med innvirkning på det sentrale nervesystem, med den generelle formel (I)., X/ X., og Xuavhengig av hverandre står for hydrogen, halogen, rettkjedet eller forgrenet alkyl med 1 til 4 karbonatomer, CF, WO.,, _yl, metoksy eller amino, idet to av substituentene X, X, Xog Xer forekjellige fra et hydro-genatom. R står for rettkjedet eller forgrenet alkyl med 1 til 16 karbonatomer eller etalkenyl-radikal med 2 til 8 karbonatomer.Fremstillingen av de nye forbindelser er beskrevet.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en analogifremgangsmåte for fremstilling av terapentisk aktive benzyliden-derviater med den generelle formel (I)
hvori R står for et rettkjedet eller forgrenet alkyl- eller alkenylradikal med 2-6 karbonatomer,
er halogen eller metyl,
X2 er hydrogen eller metyl,
er halogen eller metyl, og
X^ er hydrogen, halogen eller metyl,
og det karakteristiske med oppfinnelsen er at et keton med formel (II)
hvori X^, X£, X^ og X^ har den ovennevnte betydning, omsettes med en forbindelse RNf^ (III) hvori R har den ovennevnte betydning.
Disse trekk ved oppfinnelsen fremgår av patentkravet.
Blandt disse forbindelser foretrekkes dem hvori X„ = K, og
z
X^ er i 4'-stillingen.
Keton-forbindelsene (II) er tidligere kjente forbindelser, likeledes aminene (III), idet de sistnevnte anvendes i form av base eller hydrokloridet.
Reaksjonen gjennomføres i et alkoholisk løsningsmiddel, som metanol eller etanol, ved en temperatur fra 10°C til koke-temperaturen for løsningsmidlet, i nærvær av et alkalimetall eller et alkoholat av alkalimetall.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Spektra IR og RMN bekrefter strukturen av forbindelsene.
EKSEMPEL 1.
2- I (Butylimino) (2-klor-fenyl)met yl | - 4-klorfenol J~ X-L = Cl-4, X2 = H, X3 = Cl-2, X4 = H, R = nC4Hg 1. 5-kloro - 2-hydroksy-fenyl (2-klor-fenyl) -metanon.
I seks timer bringes en blanding av orto-klor-benzosyre (313,14 g) og tionyl-klorid (600 ml) samt 0,5 ml pyridin til kokning under tilbakelopstemperaturen. Overskudd av tionyl-klorid avdampes deretter og det avdampes to ganger 250 ml benzen.
Man oppnår orto- klorbenzosyrekloridet. I en reaktor på 10 liter innføres 257,12 g p-klorfenol, 2 liter metylen-klorid og 280 ml trietylamin. O-klorbenzosyrekloridet oppnådd tidligere innføres i oppløsning i 1 liter metylen-klorid i løpet av to timer. Reaksjonsblandingen bringes til tilbakeløpstempe-raturen i 12 timer og hvoretter blandingen settes bort i 48 timer. Det tilsettes deretter 3 liter vann, omrøres i 10 minutter, den organiske fase dekanteres, vaskes med vann og tørkes over MgSO^. Man filterer og inndamper til tørrhet.
Det oppnås en olje som oppløses i petroleter (1 liter) og avkjøles.
Esteren med strukturformel
krystalliseres og filtreres, avsuges på filter og tørkes ved 5 0°C.
250 g av denne ester oppvarmes med 250 g aluminiumklorid.
Etter hydrolyse ekstraheres den oppnådde forbindelse (II)
ved hjelp av kloroform, tørkes over MgSO^, filtreres og inndampes til tørrhet.
Etter omkrystallisering fra petroleter, avsugning på filter og tørkning i dessikator smelter det oppnådde keton ved 107,9"°C.
2. 2- (Butylimino) (2-klor-fenyl) metyl 4-klor-fenol.
I en kolbe på 500 ml innføres 7 g av det tidligere erholdte keton i oppløsning i 200 ml etanol og det tilsettes 2 ganger 25 ml n-butylamin. Det omrøres inntil fullstendig forsvinn-ing av ketonet. Deretter inndampes til tørrhet, resten opp-tas i kloroform. Kloroformfasen vaskes med vann (flere ganger), dekanteres og tørkes over MgSO^. Man filterer på glassfilter og filtratet inndampes til tørrhet.
Produktet krystalliseres i petroleter og bunnfallet overføres på glassfilter hvor det avsuges og man tørker i dessikator.
Den oppnådde forbindelse smelter ved 49,6 °C.
Ved et annet forsøk oppnås med samme utbytte en forbindelse som smelter ved 57,2°C (ved hjelp av termisk differensial-analysemetode). Det dreier seg om det samme produkt og da sannsynligvis om to forskjellige krystallinske former.
EKSEMPEL 2.
2- (Butylimino) (2,4-dimetyl-fenyl)-metyl 4-metyl-fenol X1 = CH3-4, X2 = H, X3 =CH3-2, X4 = CH3~4, R = nC4Hg
Man anvender 2-hydroksy-5-metyl-fenyl (2,4,-dimetyl-fenyl)-metanon fremstilt f.eks. ved hjelp av følgende reaksjons-skjerna.
I en kolbe på 500 ml innføres 6,25 g keton oppnådd ovenfor
i oppløsning i 200 ml metanol. Det tilsettes 75 ml n-butylamin og reaksjonen i henhold til eksempel 1 gjennomføres.
Den oppnådde forbindelse foreligger i form av en olje.
Ytterligere forbindelser er samlet i den etterfølgende tabell.
23
Brytningsindekser n er gitt for de forbindelser som foreligger i form av olje.
Forbindelsene ble underkastet farmakologiske forsøk som viser deres innvirkning på det sentrale nervesystem.
Akutt giftighet bestemmes i mus ved intrapéritonéal til-førsel. LD 50 (letal dose 50 X) medførte døden for 50 X av dyrene og var på mer enn 1000 mg/kg.
Aktiviteten av forbindelsene vises ved antagonisme overfor mortalitet innført ved hjelp av bicucullin i mus.
Bicucullin er en forholdsvis selektiv blokkerer av GAEA-ergiske post-synaptiske reseptorer og dets konvulsiviske og letale virkning antagoniseres ved hjelp av forbindelser som forhøyer innholdet av cerebral GABA eller har GABA-mimetisk aktivitet.
Den aktive dose 50 % (AD 50) dose bestemmes som den dose av de undersøkte forbindelser som beskytter 50 % av dyrene mot virk-ningen av bicucullin.
AD 50 av forbindelsene varierer fra 20 til 80 mg/kg innført intraperitonealt.
Forbindelsene er aktive som antikonvulsive midler og kan anvendes innenfor human- og veterinær-terapien for behandling av forskjellige sykdommer i det sentral nervesystem, f.eks. behandling av psykoser og visse nevrologiske sykdommer som epilepsi.
Forbindelsene kan kombineres til farmasøytiske preparater
Claims (1)
- inneholdende forbindelsene (I) som aktive bestanddeler, i forbindelse med alle passende tilsetningsmidler for deres tilførsel spesielt ved oral tilførsel (tabletter, drageer, geler, kapsler, pulvere, drikkbare oppløsinger eller sus-pensjoner) eller parenteral tilførsel. Daglig dose kan oppgå til 100 til 1500 mg. PATEN TKRAV Analogi-fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive benzyliden-derivater med den generelle formel (I) hvori R står for et rettkjedet eller forgrenet alkyl- eller alkenylradikal med 2-6 karbonatomer, X, er halogen eller metyl, X2 er hydrogen eller metyl, X^ er halogen eller metyl, og X^ er hydrogen, halogen eller metyl,karakterisert ved at et keton med formel (II)hvori X1( X2, X3 og X^ har den ovennevnte betydning, omsettes med eri forbindelse RNH2 (III) hvori R har den ovennevnte betydning .
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8003009A FR2475543A1 (fr) | 1980-02-12 | 1980-02-12 | Derives benzylideniques, leur preparation et leur application en therapeutique |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO810461L NO810461L (no) | 1981-08-13 |
| NO151154B true NO151154B (no) | 1984-11-12 |
| NO151154C NO151154C (no) | 1985-02-20 |
Family
ID=9238468
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO810461A NO151154C (no) | 1980-02-12 | 1981-02-11 | Analogi-fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzyliden-derivater |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4400536A (no) |
| JP (1) | JPS56127342A (no) |
| AT (1) | AT374451B (no) |
| AU (1) | AU535890B2 (no) |
| BE (1) | BE887471A (no) |
| CA (1) | CA1151673A (no) |
| CH (1) | CH645096A5 (no) |
| DE (1) | DE3104883C2 (no) |
| DK (1) | DK57881A (no) |
| ES (1) | ES8204716A1 (no) |
| FR (1) | FR2475543A1 (no) |
| GB (1) | GB2068960B (no) |
| GR (1) | GR73831B (no) |
| IE (1) | IE50894B1 (no) |
| IL (1) | IL62116A (no) |
| IT (1) | IT1169046B (no) |
| LU (1) | LU83127A1 (no) |
| NL (1) | NL8100644A (no) |
| NO (1) | NO151154C (no) |
| NZ (1) | NZ196240A (no) |
| PT (1) | PT72493B (no) |
| SE (1) | SE453187B (no) |
| ZA (1) | ZA81922B (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4478851A (en) * | 1980-02-12 | 1984-10-23 | Synthelabo | Benzylidene derivatives and compositions containing them |
| FR2544308B1 (fr) * | 1983-04-14 | 1985-06-14 | Synthelabo | Ethines substituees, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2546881B1 (fr) * | 1983-05-31 | 1985-08-09 | Centre Nat Rech Scient | Procede de transposition du groupement acyle d'un ester a l'aide de derives organochromiques, et application a la synthese de composes cetoniques ou furanniques |
| JP2016182554A (ja) * | 2015-03-26 | 2016-10-20 | 東京応化工業株式会社 | 濾過材料、濾過フィルター、濾過方法、フェニルイミン化合物の製造方法、アルコキシフェニルイミン化合物の製造方法、化合物 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1529564A (en) | 1974-05-01 | 1978-10-25 | Lawson A | Pharmaceutical compositions |
| GB1543605A (en) * | 1975-06-03 | 1979-04-04 | Sumitomo Chemical Co | Method for the preparation of optically active allylic esters |
| AT348512B (de) * | 1976-08-02 | 1979-02-26 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur herstellung von isoindol- derivaten |
-
1980
- 1980-02-12 FR FR8003009A patent/FR2475543A1/fr active Granted
-
1981
- 1981-02-10 AU AU67144/81A patent/AU535890B2/en not_active Ceased
- 1981-02-11 ES ES499303A patent/ES8204716A1/es not_active Expired
- 1981-02-11 BE BE0/203765A patent/BE887471A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-02-11 GB GB8104134A patent/GB2068960B/en not_active Expired
- 1981-02-11 PT PT72493A patent/PT72493B/pt unknown
- 1981-02-11 IL IL62116A patent/IL62116A/xx unknown
- 1981-02-11 CH CH91381A patent/CH645096A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-02-11 NZ NZ196240A patent/NZ196240A/xx unknown
- 1981-02-11 ZA ZA00810922A patent/ZA81922B/xx unknown
- 1981-02-11 NL NL8100644A patent/NL8100644A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-02-11 SE SE8100948A patent/SE453187B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-02-11 IT IT19666/81A patent/IT1169046B/it active
- 1981-02-11 LU LU83127A patent/LU83127A1/fr unknown
- 1981-02-11 AT AT0063981A patent/AT374451B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-02-11 DE DE3104883A patent/DE3104883C2/de not_active Expired
- 1981-02-11 US US06/233,404 patent/US4400536A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-02-11 NO NO810461A patent/NO151154C/no unknown
- 1981-02-11 DK DK57881A patent/DK57881A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-02-11 GR GR64098A patent/GR73831B/el unknown
- 1981-02-11 IE IE260/81A patent/IE50894B1/en unknown
- 1981-02-11 CA CA000370670A patent/CA1151673A/en not_active Expired
- 1981-02-12 JP JP2000681A patent/JPS56127342A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH648553A5 (de) | Neue 3,4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepin-derivate und verfahren zur herstellung derselben. | |
| EP0181793A1 (fr) | Dérivés de pipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| SU1356960A3 (ru) | Способ получени производных пиридазина | |
| DE19604920A1 (de) | Neue 2,3-Benzodiazepinderivate, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel | |
| EP0499926B1 (de) | 2-Substituierte Chinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung in Arzneimitteln | |
| EP0496238A1 (de) | Substituierte Benzoxazepine und Benzthiazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln | |
| EP0116360B1 (de) | 1-Phenyl-2-aminocarbonylindol-Verbindungen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| CA1309407C (en) | Cinnoline-carboxamides and process for their preparation | |
| DE69629341T2 (de) | Pyrrolocarbazolderivate | |
| EP0148167B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la quinoléine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| US4515944A (en) | 1,5-Diphenyl-2-haloalkylpyrazolin-3-one intermediates | |
| NO151154B (no) | Analogi-fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzyliden-derivater | |
| EP0102175A1 (en) | 5-Oxo-5H-(1)benzopyrano(2,3-b)pyridine derivatives, their production and use | |
| CZ151193A3 (en) | 2-substituted derivatives of quinolylmethoxyphenylacetic acid | |
| EP0663395B1 (de) | 3-(Phenylalkylaminoalkyloxy)-5-phenylpyrazol-Derivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als herzfrequenzsenkendes Mittel | |
| IE47930B1 (en) | Benzylidene derivatives | |
| US4478851A (en) | Benzylidene derivatives and compositions containing them | |
| NO823213L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av antranilsyreestere | |
| US3839568A (en) | Selected 5-substituted-5-phenylalkyl barbituric acids in analgetic compositions and methods of use | |
| JPS6026387B2 (ja) | シンナミルモラノリン誘導体 | |
| JPS6183179A (ja) | 新規フラボン誘導体 | |
| US3855229A (en) | Benzopyran-5-ols | |
| US3784547A (en) | Selected 5-substituted-5-phenylalkyl barbituric acids | |
| NO791221L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av benzylidenderivater | |
| US4010161A (en) | Piperazinoethyl-N-(2,3-dimethyl-5-oxo-1-phenyl-3Δ-pyrazolin-4-yl)carbamates |