DE2011078B2 - Verfahren zur Reinigung von Hexetidin - Google Patents

Claims (1)

1. 2 Oil 078 ι

   einem rait Wasser nicht mischbaren, organischen Lö-Patentanspruch: sungsmitttl aufgenommen werden.

   Durch schonendes Abdestillieren des Lösungsmittels

   Verfahren zur Reinigung von Roh-Hexetidin, im Vakuum wird schließlich das reine Hexetidin erdadurch gekennzeichnet, daß aus 5 halten.

   Lösungen des Roh-Hexetidins in niedermolekularen Der erfindungsgemäße Reinigungsprozeß wird im

   aliphatischen Alkoholen bzw. deren Mischungen einzelnen wie folgt durchgeführt:
   mit bis zu 80% Wasser das schwerlösliche Naph- . · , ·,

   thalin-l,5-disulfonat des Hexetidine durch Zugabe B e ι s ρ ι e 1 1

   von NaphthaUn-l,5-disulfonsäure ausgefällt, ab- io 15 kg (44,2 Mol) Roh-Hexetidin mit einem Gehalt getrennt und, anschließend in an sich bekannter von 79,6% Hexetidin werden in 30 Liter Isopropyl-Weise in die freie Base übergeführt wird. alkohol gelöst; anschließend wird auf 50 bis 6O⁰C er

   wärmt. Zu dieser Kösung wird unter Rühren eine filtrierte, 50 bis 60° C warme Lösung von 8,15 kg

   15 (22,1 Mol 78%iger Naphthalin-l,5-disulfonsäure in

   45 Liter Isopropylalkohol gegeben. Danach werden 31 Liter Wasser von 50 bis 60°C untergerührt. Unter

   Hexetidin (l,3-Bis-[/?-äthylhexyl]-5-methyi-5-amino- weiterem Rühren wird langsam auf etwa 20°C abgehexahydropyrimidin) wird wegen seiner ausgeprägten kühlt; die abgeschiedenen Kristalle werden abzentrisntimikrobiellen Wirksamkeit als Wirksubstanz in ao fugiert, mit 25 Liter 70" _oigem Isopropanol gewaschen Mund- und Rachenantiseptika verwendet. und bei 40 bis 50⁰C getrocknet. Die Ausbeute beträgt

   _r„ 16,7 kg farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 190 bis

   H₂N CH₃ 191°C; das entspricht einer Ausbeute von 96%, be-

   C₂H_{5 x} C₂H₅ zogen auf den Hexetidingehalt des eingesetzten Roh-

   j , 25 Hexetidins.

   τι Q ρ·· po ^ -^ ρ·.. £j_> Q H ^"^ur F^re'^set2unS der Base werden 16,7 kg (17,3 Mol)

   ^{94 2 2 4 9} Hexetidinnaphthalin-l,5-disulfonat zu einer Lösung

   ^v von 2,1 kg (52 Mol) Natriumhydroxid in 105 Liter

   Bei der Synthese des Rohstoffes nach dem in Wasser gegeben. Nach Zugabe voa 60 Liter Petroläther

   J. Amer. Chem. Soc. 68 [19461, S. IMl beschriebenen 30 (Kp. 50 bis 70⁰C) wird so lange gerührt, bis das Salz Verfahren enlstehen neben Hexetidin eine Anzahl vollständig aufgelöst ist (etwa 1 Std.). Die organische Nebenprodukte, die in der Rohware zu insgesamt etwa Phase wird abgetrennt und zuerst mit verdünnter 20% enthalten sind. Es handelt sich bei diesen Neben- Natriniauge, dann mit Wasser gewaschen. Nach dem produkten hauptsächlich um 2,6-Bis-(/J-äthylhexyl)- Trocknen wird das Lösungsmittel im Vakuum abdestilbexahydro-7A-methyl-lH-imidazo-[l,5-e]-imidazol 35 liert.

   und N^Na-Bis-täthyibexyl^-methyl-l^.S-propantri- Die Ausbeute beträgt 11,4 kg (97 % d. Th.) farbloses

   amin sowie um drei weitere Substanzen, die nur in öl.
   geringeren Mengen vorkommen. Gehalt (titr.): 100,3 %, Gehalt an Hexetidin (GC):

   Ein technisch brauchbares und wirtschaftliches Ver- 99,5 %, n%°: 1,4640,

   fahren zur Reinigung von Hexetidin ist bisher nicht be- 40 Elementaranalyse: C₂₁H₄₅N₃; (339,61)
   kannt. So ist z. B. die Abtrennung der Nebenprodukte Berechnet: 74,28 C 13,35 H 12,37 N

   durch fraktionierte Destillation nicht möglich, da die Gefunden: 74,05 C 13,41 H 12,48 N

   Siedebereiche des Hexetins und der Begleitstoffe zu „ . . , _

   ähnlich sind. B ei sp. el 2

   Im folgenden wird ein einfaches Verfahren beschrie- 45 340 g (1 Mol) 80°_uiges> Roh-Hexetidin werden in ben, das es gestattet, Hexetidin mit einer Reinheit von 1 Liter Methanol gelöst und mit einer filtrierten Lösung über 99% im technischen Maßstab herzustellen, Das von 165 g (0,5 Mol) 87%iger Naphthalin-l,5-disulfonerfindungsgemäße Verfahren beruht auf der Tatsache, säure in 1,4 Liter Methanol versetzt. In die klare daß aus Lösungen des Roh-Hexetidins in niedermole- Lösung wird langsam 1 Liter Wasser eingerührt. Nach kularen aliphatischen Alkoholen bzw. deren Mischun- 50 Stehen über Nacht werden die abgeschiedenen Kristalle gen mit bis zu 80% Wasser mittels Naphthalin-l^-di- abgesaugt, mit 70%igem Methanol gewaschen und gesuiönsäure selektiv das schwerlösliche Hexetidin- trocknet. Die Ausbeute beträgt 362 g Di-Hexetidin-Naphthalin-l,5-disulfonat abgeschieden werden kann. naphthalindisulfonat (93,5% d. Th., bezogen auf den Die Nebenbestandteile bzw. Verunreinigungen bilden Hexetidingehalt des eingesetzten Roh-Hexetidins).
   unter den gewählten Bedingungen wesentlich leichter 55 Zur Gewinnung der reinen Base wird das Salz in lösliche Salze, die bei erfindungsgemäßer Durchführung einem Überschuß wäßriger Natronlauge suspendiert der Fällung in Lösung blieben. Als Lösungsmittel wird und mit 1,5 Liter Petroläther (Kp. 60 bis 8O⁰C) vermolekularer bis zu 80 %, vorzugsweise 60- bis 70 %iger setzt. Anschließend wird bis zum Auflösen des Salzes Isopropylalkohol verwendet. gerührt; dann wird die organische Phase abgetrennt,

   Durch Eintragen in wäßriges Alkali, vorzugsweise 60 getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum abin verdünnte Natronlauge, wird aus dem Salz die destilliert. Die Ausbeute an Rein-Hexetidin (99%ig) Hexetidin-Base wieder in Freiheit gesetzt; sie kann in beträgt 218 g (86% d. Th.)·