DE1950991A1

DE1950991A1 - Derivate des N-Alkinyltrihalogenimidazols als Wirkstoffe in Mitteln zur Bekaempfung von Ektoparasiten

Info

Publication number: DE1950991A1
Application number: DE19691950991
Authority: DE
Inventors: Pissiotas Dr Georg; Martin Dr Henry
Original assignee: Ciba Geigy AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 1968-10-17
Filing date: 1969-10-09
Publication date: 1970-05-14
Also published as: US3661924A; DE1950991C3; DE1950991B2; CH509040A; FR2020894A1; GB1281365A

Description

CIBA AKTIE N G ESELLSC HAFT, BASEL (SCHWEIZ)

Case .6579/E

Derivate des N-Alkinyltrihalogenimidazols als Wirkstoffe in Mitteln zur Bekämpfung von Ektoparasiten.

Die Erfindung betrifft neue von N-Alkinyltrihalogenimidazol abgeleitete Verbindungen, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Wirkstoffe in Mitteln zur Bekämpfung von Ektoparasiten.

009820/1937 BAD ORIGINAL

Die neuen Verbindungen werden von der allgemeinen Formel

ir ==■	I¹ C	N -	G I	R₂	j	G	SC-
	\	I	I
	X	O - I
c ==	I R

X₂

(D

umfasst, worin X,, X und X, gleiche oder verschiedene Halogenatome, R, Wasserstoff, Halogen, C, ₂ Alkyl, R_? und R, je ein Wasserstoffatom oder einen C, ^ Alkylrest bedeuten.

Die für R, bis R^. in Frage kommenden C, u Alkylreste können verzweigt oder geradkettig, unsubutituiert oder substituiert sein. Als Substituenten kommen vorzugsweise -OH,. oder Halogen in Frage. Unter Halogen sind F, Cl, Br und J-Atorne zu verstehen. Von besonderer Bedeutung sind Verbindungen

der Formel ?4

N == C

N - CH₀ - G = G - R. (II) 1/2 4

C == G

I I

worin RJ Wasserstoff, Halogen oder C,_^ Alkyl und X₁ Cl oder Br bedeuten.

009820/!937 _{BAD 0RieiNAL}

Als Beispiele von Verbindungen der Formel II seien die folgenden angeführt:

Br Br	\	N N I	Br
		CH₂
		I σ 111
		III CH
Br Br		N JL N ι	Br
		CH₂ I
		σ Hf σ J
		CH₂-	- OH

Br -r N

Br -r

β Λ

Br

I
CIL

I ' C Hf CJ

Cl

JL οι

I
CH. (in)

(IV) (V)

(VI)

019 820/1937

Gl -τ N

_Br]TjL_Br

I · (VII)

CH₂

III . CH

Gl -τ N

Cl-Ii JL Gl

σ σ

III G

CH \

Die Imidazolderivate der Formel I können in einfacher Weise hergestellt werden, indem man ein Imidazol

der Formel ^l N == C

\ - H (IX)

C == C

I

X₂ X₃

mit einem reaktionsfähigen Ester eines Alkohols der Formel :■'-■* ■-*■■ 0098 20/193

- 5 -R₂

ho - c - σ 5 σ - R₁ -" . (χ)

R₅

- vorzugsweise in Gegenwart eines säurebindenden Mittels umsetzt. Die Substituenten R, bis R^, und X 'bis X, haben die für die Formel (I) angegebene Bedeutung.

Als reaktionsfähige Ester von Alkoholen der Δ

Formel X wählt man vorteilhaft die Halogenwasserstoff-, ester, also die Chloride, Bromide oder Jodide.

Als säurebindende Mittel kommen z.B. Alkalicarbonate oder Alkalibicarbonate, Alkalialkoholate usf. in Frage.

Bedeutet im erhaltenen Endprodukt der Formel ί R-, ein Wasserstoffatom, so kann dieses gewünschtenfalls durch ein Halogenatom ersetzt werden, also z.B. durch ein Chlor-, Brom- oder Jodatom. A-Is halogenierende Mittel kann man Hypohalogenide verwenden, wie NaOCl, NaOBr, NaOI die auch in situ angewendet werden können. Methoden zur Halogenierung von Acety!verbindungen sind von
Bayer, Bei·.. JL8, 2284 (1855)
Strans,Ber. 6£, 1868 (1930)
Nef, Ann. J5O8, 326 (1899)
u.a.m. beschrieben· worden.

0 9 8 2 0/193"? ^BAD ORIGINAL

Es erübrigt sich somit ein Eingehen auf Einzelheiten der Halogenierung.

Die Verbindungen der Formel {l) zeigen eine ausgeprägte herbizide, insektizide und akarizide Wirkung. Sie eignen sich insbesondere aber zur Bekämpfung von Ektoparasiten.

Unter Ektoparasiten sollen solche Schädlinge im weitesten Sinne verstanden werden, welche Nutztiere, aber W auch Wildtiere befallen und mögliche Ueberträger von Viren und Bakterien sind. Eine weit verbreitete Gruppe der Ektoparasiten gehört der Ordnung Acarina an. Vertreter der Odnung Acarina sind z.B. Eulaelaps, Echinolaelaps, Laelaps, Haemogamasus, Dermanyssus, Ornithonyssus, Allodermanyssus,'insbesondere Allodermanyssus sanguineus, Pneumonyssus, Amblyomma, Aponomma, Boophilus, Dermacentor, Haemophysalis, Hyalomma, Ixodes, Margaropus, Rhipicephalus, Ornithodorus, Otobius, Cheyletidae, z.B. Cheyletus, Psorergates, Demodicidae, Trombiculidae, z.B. Trombicula, Eutrombicuia, Schöngastia, Acomatacurus, Neoschöngastia, Euschöngastia, Sarcoptiformes z.B. Notoedres, Sarcoptes, Knemidokoptes, Psoroptidae, z.B. Psoroptes, Chorioptes, Otodectes usf.

Diese beispielhafte Aufzählung von Schädlingen erhebt keinen Anspruch auf Vollständigkeit.

Man kann zu den oben genannten Schädlingen auch andere, stechende und gegebenenfalls Krankheiten

009820/1937

. .BAD ORIGINAL

übertragende Insekten zählen, wie z.B. Aedes aegypti, Lucilia sericata usf.

Die Erfindung bezieht sieh gleichfalls auf die Verwendung der neuen Verbindungen der Formel I als Wirkstoffe in Mitteln zur Bekämpfung von Ektoparasiten.

Die erfindungsgemässen Mittel enthalten,

ausser ca 0,5 - 95$ Wirkstoff der Formel I einen geeigneten Träger und/oder andere Zuschlagstoffe. Geeignete Träger · und Zuschlagstoffe können fest oder flüssig sein und entsprechen den in der Formulierungstechnik üblichen Stoffen, wie z.B. natürlichen oder regenerierten mineralischen Stoffen, Lösungs-, Verdünnungs-, Dispergier-, Emulgier-, Netz-, Haft-, Verdickungs-, Binde- oder Düngemitteln. Ferner können noch weitere biozide Verbindungen zugesetzt werden. Solche biozide Verbindungen können z.B. der Klasse der Harnstoffe, der gesättigten oder ungesättigten Halogenfettsäuren, Halogenbenzonitrile, Halogenbenzoesäuren, Phenoxyalkylcarbonsäuren, Carbamate, Triazine, Nitroalkylphenole, org. Phosphorsäureverbindungen, quaternären Ammoniumsalze, Sulfaminsäuren, Arsenate, Arsenite, Borate oder Chlorate angehören. Es ergeben sich somit für die neuen Wirkstoffe zahlreiche Anwendungsformen auf die im folgenden näher eingegangen werden soll:
Zur Herstellung von direkt versprühbaren Lösungen der Ver-

009820/1937 . _B

BAD ORIGINAL

bindungen der allgemeinen Formel I kommen z„B. Mineralölfraktionen von hohem bis mittlerem Siedebereich., wie Dieselöl oder Kerosen., Kohlenteeröie und OeIe pflanzlicher oder tierischer Herkunft, sowie Kohlenwasserstoffe, wie alkylierte Naphthaline, Tetrahydronaphthalin, Xylole, Cyclohexanol, Keton, ferner chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Trichlor-

äthan und Tetraehloräthan, Trichloräthylen oder Tri- und w Tetrachlorbenzolen einzeln oder in gegenseitiger Kombination in Betracht. Mit Vorteil werden solche Lösungsmittel verwendet, deren Siedepunkt über 100 C liegt.

Wässerige Applikationsformen werden besonders zweekmässig aus Emulsionskonzentraten, Pasten pder netzbaren Spritzpulvern durch Zusatz von Wasser bereitet. Als Etnulgier- oder Dispergiermittel kommen nichtionogene Produkte in Betracht, z.B. Kondensationsprodukte von aliphatischen Alkoholen, Aminen oder Carbonsäuren mit einem langkettigen Kohlenwasserstoffrest von etwa 10 bis 20 Kohlenstoffatomen mit Aethylenoxyd, wie das Kondensationsprodukt von Octadecylalkohol und 25 bis 30 Mol Aethylenoxyd,oder dasjenige von Sojafettsäure und J>0 Mol Aethylenoxyd oder dasjenige • von technischem Oleylamin und 15 Mol Aethylenoxyd oder dasjenige von Dodecylmerkaptan und 12 Mol Aethylenoxyd. Unter den anionaktiven Emulgiermitteln, die herangezogen werden. können, seien erwähnt: das Natriumsalz des Dodecylalkoholschwefelsäureesters, das Natriumsalz der Dodecylbenzolsulfonsäure, das Kalium- oder Triäthanolarninsalz der Oelsäure

oder der Abietinsäure oder von Mischungen dieser Säuren» oder das Natriumsalz einer Petroleumsulfonsäure. Als kationaktive Dispergiermittel kommen quaternäre Ammoniumverbindungen, wie das Cetylpyridiniumbromid, oder das Diüxyäthylbenzyldodecylammoniumchlorid in Betracht. Zur Herstellung von Stäube- und Streumitteln können als feste Trägerstoffe Talkum, Kaolin, Bentonit, Calciumcarbonat, Calciumphosphat, aber auch Kohle, Korkmehl, Holzmehl, und andere Materialien pflanzlicher Herkunft herangezogen werden. Sehr zweckmässig ist auch die Herstellung der Präparate in granulierter Form. Die verschiedenen Anwendungsformen können in üblicher Weise dur.ch Zusatz von Stoffen, welche die Verteilung, die Haftfestigkeit, die Regenbeständigkeit oder das Eindringungsvermögen verbessern, versehen sein; als solche Stoffe seien erwähnt: Fettsäuren, Harze, Leim, Casein oder Alginate.

Die Applikation der erfindungsgemässen Mittel im · Veterinärsektor erfolgt nach den üblichen Verfahren z.B. nach dem Spritz-, Giess-, Stäube- und Raucher ν er fahr en". Wirksam ist auch das sogenannte Tauchverfahren, bei dem das Vieh durch eine Lösung des Mittels, bzw. eine Emulsion des Mittels durchgetrieben wird.

Die Applikation der erfindungsgemässen Mittel kann auch in der sogenannten Spritzstrasse erfolgen; dabei wird das Vieh durch eine Enge, getrieben, die seitlich

009820/1937

- ίο - ■ .

unten und oben mit Spritzdüsen versehen ist, welche das Vieh von allen Seiten mit dem Mittel benetzen.

Beispiel 1

45,75 g (0,15-M) 2,4,5-Tribromimidazol 19,65 g (0,165 M) Propargylbromid

22,80· g (O,l65 M) Kaliumcarbonat

™ 150 ml Aceton trocken, werden l6 Stunden lang unter

Rückfluss gerührt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wird das Reaktionsgemisch filtriert. Die festen Anteile werden mit Aceton nachgewaschen, das Piltrat wird mittels Eisessig leicht sauer gestellt (im alkalischen Bereich besteht Explosionsgefahr). Hierauf wird das Lösungsmittel unter Vakuum und bei Badtemperatur von 40 C eingedampft. Der Rückstand der Formel

_Br j Wirkstoff No.

Br -l( JL Br

H
GH

wird zweimal aus Alkohol umkristallisiert.

Ausbeute 30,7 g (6l,5#)

ßmp.i-119 ■- 119.5⁰C 009820/1937 BADORlGiNAL

- 11 Auf analoge Meise wurden auch folgende Ver-

bindungen hergestellt:

Wirkstoff No. - Smp.i ⁰C

132 - 133

Br η
Br -1

Br η
Br ^

Cl -

ι N
{ '!!-Br
N
j

CH₂

I
G
III

III
σ
ι

I ·
CH₂OH

ι N
Ö-_Br
N
j

OH₂

I
G
iu
CJ'

r N
r>ci
N
I

CH₂
I

σ
ill
GH

163 - 164

63 - 64

0 09820/1937

^ΒΑ0

Beispiel 2

a) - Staubemittel ■ .

Gleiche Teile eines erfindungsgemässen Wirkstoffes und gefällte Kieselsäure werden fein vermählen. Durch Vermischen mit Kaolin oder Talkum .können daraus Stäubemittel mit bevorzugt 1-6 % Wirkstoffgehalt hergestellt werden.

b) Spritzpulver

Zur Herstellung eines Spritzpulvers werden beispielsweise die folgenden Komponenten gemischt und fein vermählen:

50 Teile .Wirkstoff gemäss vorliegender Erfindung 20 Teile Hisil (hoch adsorptive Kieselsäure) 25 Teile Bolus alba (Kaolin)

5,5 Teile Reaktionsprodukt aus p-tert. Octylphenol und Aethylenoxyd

1,5 Teile (l-Benzyl-2-stearyl-benzimidazol-6j5'-disulfosaures Natrium).

c) Emulsionskonzentrat

Gut lösliche Wirkstoffe können auch als Emulsionskonzentrat nach folgender Vorschrift formuliert v/erden:

20 Teile Wirkstoff
70 Teile Xylol

10 Teile einer Mischung aus einem Reaktionsprodukt eines Alkylphenols mit Aethylenoxyd und Calcium-dodecylbenzolsulfonat

werden gemischt. Beim Verdünnen mit Wasser auf die gewünsehte Konzentration entsteht eine einsatzbereite Emulsion.

_: ■ 009820/1937

BAD ORIGINAL

Beispiel 3

Die erfindungsgemässen Wirkstoffe Nr. 1-4 wurden auf ihre Wirkung gegen Rhipicephalus bursa, Phosphorsäureester sensible und resistente Boophilus microplus, Dermanyssus gallinae wie folgt geprüft.

A. Rhipicephalus bursa

5 adulte, hungrige Zecken oder Zeckenlarven wurden in Glasröhrchen gezählt und während 1 bis 2 Minuten in die darin enthaltene 2 ml wässrige Emulsion getaucht. Diese wässrigen Emulsionen hatten einen Wirkstoffgehalt von einmal 100, 50j 10* 1* 0,5 oder 0,1 ppm. Das Röhrchen wurde dann mit einem Wattebausch verschlossen· und so gedreht, dass die Wirkstoffemulsion von der Watte aufgenommen werden konnte. Die Auswertung erfolgte nach 2 Wochen. Für jeden Versuch wurden 2 Wiederholungen durchgeführt. Die Verbindungen gemäss Beispiel 1 erzielten bei folgenden ppm Werten eine lOO^ige Abtötung.

Verb.Nr. R. bursa R. bursa ;

Adult .Larven *

₍ · ppm , ppm . . - ■

1 ' 10 50

2 ■ ■ 100 100

3 IQO 100

4 100 1

009820/1937 BAD ORIGINAL

B, Boophilus microplus (Larven)

Unter Verwendung der oben beschriebenen Methode wurden Versuche mit zwei Wiederholungen mit je etwa 10 bis 20 Phosphorsäureester sensiblen und resistenten Boophilus microplus Larven durchgeführt. (Die Resistenz bezieht sich auf die Verträglichkeit von Diazinon).

lOO^ige Abtötung wurde bei folgenden Grenzkonzentrationen in ppm nach 2 Wochen ermittelt.

Verb. Nr.	C.	B. microplus Larven resistent ppm	B. microplus Larven sens, ppm
1	10	5
2	100	100
3	50	10
h	1	0,5
	Dermanyssus gallinae

Die Prüfung wurde analog der Methode A durchgeführt jedoch mit 10 bis 20 Dermanyssus gallinae. Die Auswertung erfolgte nach 72 Std.

pie Verbindungen, gemäss Beispiel 1 zeigten bei folgenden pptn Werten eine XOO^ige Abtötung.

Verb.Nr. D. gallinae

1 100

2 100

3 ' 100

₄ 0Ό9820/1937

Claims

Patentansprüche

1, Verbindungen der allgemeinen Formel

N == C Υ2

_Μ _| Λ _ι Λ »^ f*t „_ ΤΤ| W V *~~ ^ XV-]

.11 ^R3

worin X,, X_p und X., gleiche oder verschiedene Halogenatome, H, Wasserstoff, Halogen, C, 21 Alkylreste, Rp und R-, Wasserstoff oder C, ^ Alkylreste bedeuten.
2. Verbindungen gemäss Patentanspruch 1 der'allgemeinen Formel _χ

ι⁴ ·

N == G

N - GH₂ - G ξ C - R₄

σ == σ I I

X. X. 4

worin Rj, Wasserstoff, Jod oder C₁ ^ Alkyl und X^, Chlor oder Brom bedeuten.

3, Verbindung gemäss Patentanspruch 2 der Formel

N == G

\ - GH₀ - G ΞΓ CH

I " I

Er Br

009820/1937

BAD ORlGiNAL

195099t

Verbindung gemäss Patentanspruch 2 der Formel

N == C ■

N - CH₂ - C ξ C - CH₂ - OH C == C

Br Br

Verbindung gemäss Patentanspruch 2 deT' Formel Br

I N == C

- CH₀ - C-S-GJ-."

Ί" Y ' ^; Br, Br

Verbindung gemäss Patentanspruch 2 der Formel Cl

N == C

Ii- CH₀- C ξ CH ²

/ C == C I I ■σι σι- ι/

7· Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäss Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Imidazol der Formel_

N == C

NH

. C == C I I T Y Λ_ Λ-

009320/1937

BAD ORfGIiSJAL

.Γ '",Jßi

S If =

gs

Mittel pffli

VfiFweaäöBg

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BADOBKSIMAL