DE1817923B2 - Benzophenonderivate und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Benzophenonderivate und verfahren zu ihrer herstellung

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DE1817923B2 DE19681817923 DE1817923A DE1817923B2 DE 1817923 B2 DE1817923 B2 DE 1817923B2 DE 19681817923 DE19681817923 DE 19681817923 DE 1817923 A DE1817923 A DE 1817923A DE 1817923 B2 DE1817923 B2 DE 1817923B2
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Description

worin R', R2 und R3 je ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Metxhyl- oder Nitrogruppe, R4 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und A eine Äthylengruppe, die mit einer Methyl- oder Äthylgruppe substituiert sein kann, bedeutet.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise eine Verbindung der allgemeinen Formel
R4
N-CO
CO
CH2
Q
(III)
N-CO
CH,
(D
Die Erfindung betrifft neue Benzophenonverbindungen der allgemeinen Formel II und Verfahren zu
ihrer Herstellung. ··,·,.,
Diese neuen Verbindungen stellen nützliche Zwischenprodukte dar bei der Herstellung ebenfalls neuer Benzodiazepinverbindungen der allgemeinen Formel
worin R1, R2, R3 und R4 die oben beschriebenen Bedeutungen haben und Q ein Säureradikal eines aktiven Esters darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
H2N-A-O-H (IV)
worin A die oben beschriebene Bedeutung hat, bei einer Temperatur von unterhalb etwa 50° C umsetzt und die Verbindungen der allgemeinen Formel II, gegebenenfalls nachAbtrennung von der jeweiligen mit entstandenen Verbindung der allgemeinen Formel
R4
C-N
Ο—Α
worin A, R', R2, R' und R4 die oben beschriebenen Bedeutungen haben, isoliert.
iCH,
worin R1, R2 und R3 je ein Wasserstoff-, Fluor-, Chloroder Bromatom oder eine Methyl- oder Nitrogruppe, R4 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und A eine Äthylengruppe, die mit einer Methyl- oder Äthylgruppe substituiert sein kann, bedeutet.
Die Gruppe A kann beispielsweise sein Äthylen, Propylen oder 1,2-Butylen.
Die 5 - Phenyl - 2,3,4,5 - tetrahydro -1 H -1,4 - benzodiazepin-2-on-Derivate der obigen Formel (1) sind sämtlich neue Verbindungen. Sie haben hohe psychosedative Wirksamkeiten. Sie wirken insbesondere als Beruhigungsmittel und üben antidepressive Wirksamkeiten auf das Zentralnervensystem aus und erzeugen Beruhigung und Relaxation. Zusätzlich zu diesen günstigen psycholeptischen Eigenschaften haben die Benzodiazepinverbindungen gemäß der Formel (I) eine außerordentlich niedrige Toxizität gegenüber dem Menschen und eine geringe Tendenz, Nebenwirkungen hervorzurufen. So sind diese Benzodiazepin-Verbindungen nützlich als ein unschädliches und mild wirkendes Beruhigungsmittel zur Entlastung bei verschiedenen psychoneurotischen Depressionen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind neue substituierte Aminoacetylaminobenzophenon-Vcrbindungen der allgemeinen Formel
R4
N-CO
NH-A—OH
worin A, R1, R2, R3 und R4 die oben beschriebene Bedeutung haben. Diese neuen Benzophenonverbindungen der obigen Formel (II) sind nützlich als Zwischenprodukte für die Synthese der vorgenannten Benzodiazepinverbindungen (I).
Ein Kennzeichen der Erfindung besteht somit darin, eine neue Klasse von Benzophenonverbindungen (II) aufzuzeigen, welche nützlich sind als Zwischenprodukte für die Synthese wertvoller psychisch wirksamer Medikamente.
Gemäß vorliegender Erfindung können die substi-
tuierten Aminoacetylaminobenzophenon-Verbindungen der obigen Formel (II) hergestellt werden durch ein Verfahren, welches gekennzeichnet ist durch die Reaktion eines substituierten Acetylaminobenzophenon-Derivats der allgemeinen Formel
CH,
(HI)
worin R1, R2, R3 und R4 die oben beschriebenen Bedeutungen haben und Q ein Säureradikal eines aktiven Esters ist, mit einem primären Amin-Derivat der allgemeinen Formel
H7N-A-O-H
(IV)
worin A die oben beschriebene Bedeutung hat.
In der obigen Formel (III) bedeutet die Gruppe Q, nämlich »ein Säureradikal eines aktiven Esters«, ein Säureradikal von Estern, wie Halogenwasserstoffsäureester, Sulfonsäureester und Phosphorsäureester; repräsentativ Tür solche Säureradikale sind Chlor, Brom, Jod, p-Toluolsulfonyloxy, Methansulfonyloxy und Diphenylphosphoryl.
Bei Ausführung des erfindungsgemäßen Verfahrens zur Herstellung der Verbindung (II) aus der Benzophenonverbindung (III) kann die Reaktion bevorzugt durchgefiihrt werden in Gegenwart eines säurebindenden Mittels durch Anwendung eines inerten organischen Lösungsmittels als Reaktionslösungsmittel.
Als Reaktionslösungsmittel kann befriedigend irgendein organisches Lösungsmittel verwendet werden, welches die Reaktion des erfindungsgemäßen Verfahrens nicht nachteilig beeinflußt. Repräsentative Beispiele solcher inerter organischer Lösungsmittel, die verwendbar sind, schließen ein ein niederes Alkanol, wie Methanol, Äthanol, Propanol, Isopropanol oder Butanol; ein niederes Dialkylketon, wie Aceton, Methyläthylketon oder Diäthylketon; einen cyclischen Äther, wie Tetrahydrofuran oder Dioxan; einen halogenierten Kohlenwasserstoff, wie Chloroform oder Dichloräthan; einen aliphatischen Carbonsäureester, wie Äthylacetat, Acetonitril;ein niederes Dialkylformamid, wie Dimethylformamid oder Diäthylformamid. Von den vorgenannten Stoffen sind besonders bevorzugt anwendbar ein niederes Alkanol, wie Methanol, Äthanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, und ein cyclischer Äther, wie Tetrahydrofuran, Dioxan.
Die Reaktion des oben erläuterten erfindungsgemäßen Verfahrens kann bevorzugt durchgeführt werden in Gegenwart eines säurebindenden Mittels. Da das Amin-Derivat der obigen Formel (IV) auch als ein säurebindendes Mittel zu wirken vermag, ist es für das erfindungsgemäßc Verfahren nicht zwingend erforderlich, zusätzlich ein besonderes säurebindendes Mittel in das Reaktionssystem einzubringen. Wenn ein Amin-Derivat verwendet wird, welches sowohl als Reagens wie auch als säurebindendes Mittel dient, dann ist es nicht kritisch, aber praktisch zweckmäßig, dieses
30
■40 Amin-Derivat in einer überschüssigen Menge von einem Äquivalent oder mehr zu verwenden. Wenn in der Reaktion ein anderes säurebindendes Mittel verwendet wird, dann schließen repräsentative Beispiele solcher säurebindenden Mittel organische und anorganische Basen ein, wobei als organische Basen beispielsweise tertiäre Amine, wie Trimethylamin, Triäthylamin, Tributylamin, N-Methylmorpholin, N-Methylpiperidin, Ν,Ν'-Dimethylpiperazin oder Dimethylanilin, in Betracht kommen; ungesättigte heterocyclische Basen, wie Pyridin, Picolin oder Chinolin und dergleichen, und als anorganische Basen kommen in Betracht beispielsweise basische Alkalimetallverbindungen, wie Alkalimetallhydroxyd, nämlich Natriumhydroxyd, Lithiumhydroxyd oder Kaliumhydroxyd; Alkalimetallcarbonate oder -bicarbonate, wie Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumbicarbonat oder Kaliumbicarbonat; Alkalimetallsalze einer schwachen Carbonsäure, wie Natriumacetat, Kaliumacetat. Die Alkalimetallsalze einer schwachen Carbonsäure sind in dem erfindungsgemäßen Verfahren bevorzugt anwendbar.
Die Reaktion wird zweckmäßig bei einer verhältnismäßig niederen Temperatur, etwa unterhalb 50° C, durchgeführt, und zwar vorteilhaft während einer kurzen Reaktionsdauer, um eine bessere Ausbeute des Zwischenprodukts der Benzophenonverbindung (II) zu erhalten. Die Reaktionsdauer ist nicht kritisch und kann verändert werden in Abhängigkeit von der Art und Beschaffenheit des Ausgangsmaterials, von dem angewendeten Reaktionslösungsmittel und der angewendeten Reaktionstemperatur, jedoch läßt sich die Reaktion bevorzugt in einem zeitlichen Bereich von etwa 10 Minuten bis etwa 20 Stunden ausführen. Nach Beendigung der Reaktion kann das Reaktionsprodukt aus dem Reaktionsgemisch durch eine der üblichen Methoden gewonnen werden. Beispielsweise kann das Reaktionsprodukt leicht gewonnen und gereinigt werden durch Entfernen des Lösungsmittels durch Destillation, Extraktion des Rückstands mit einem geeigneten Lösungsmittel, Entfernen des Extraktionslösungsmittels durch Destillation und Umkristallisieren oder Chromatographie des Rückstands
Bei Ausübung des erfindungsgemäßen Verfahrens erfolgt die Reaktion der Ausgangs-Benzophenonverbindung (III) mit der Aminverbindung (IV) bei einei Temperatur unterhalb etwa 500C, um das 2;wischcn· produkt der Benzophenonverbindung (II) oder eir Gemisch des genannten Zwischenprodukts (II) mit dci Benzodiazepinverbindung (I) zu bilden, und, falls er forderlich, eine anschließende Trennung des Zwi schenprodukts (II) von der Benzodiazepinvcrbin dung (I).
Die Weiterverarbeitung der erfindungsgemäßer Zwischenprodukte der obigen Formel (II) zu der Ben zodiazepinverbindung (I) erfolgt durch Dehydriercr und Ringschluß. Die Reaktion dieser Stufe kam durchgeführt werden, indem man das isolierte Zwi schenprodukt (II) der thermischen Behandlung unter wirft (einschließlich der Erhitzung auf eine erhöht' Temperatur, vorzugsweise oberhalb etwa 50"C, etw: auf eine Rückflußtemperatur des verwendeten Lö sungsmittels, und Stehenlassen bei einer Umgebungs temperatur, wie Raumtemperatur, und dergleichen vorzugsweise in Gegenwart einer katalytischen Meng einer Säure. Diese Reaktion kann befriedigend durch geführt werden in Gegenwart oder Abwesenheit eine inerten organischen Lösungsmittels. Als dabei ver
wendbare inerte organische Lösungsmittel kommen solche in Betracht, die oben aufgeführt wurden bei der Herstellung der Zwischenprodukte (II). Repräsentative Beispiele der Säuren, welche in dieser Stufe als Katalysator verwendet werden können, umfassen Mineralsäuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure und Phosphorsäure; organische Säuren, wie Essigsäure, Propionsäure, Citronensäure und Weinsäure; Lewis-Säure, wie Bortrifluorid, jedoch ist Essigsäure bevorzugt anwendbar. Die Reaktions- i<> dauer kann in weiten Bereichen verändert werden in Abhängigkeit von der thermischen Behandlung sowie der Art und Beschaffenheit des Ausgangsmaterials und gegebenenfalls des verwendeten Reaktionslösungsmittels. Wenn eine Erhitzung angewendet wird, i"> liegt die Reaktionsdauer üblicherweise im Bereich von etwa 5 bis 30 Stunden, und wenn eine verhältnismäßig niedrige Temperatur, beispielsweise Raumtemperatur, angewendet wird, liegt die Reaktionsdauer oberhalb etwa 20 Stunden, bevorzugt bei etwa 100 Stunden bis etwa 200 Stunden. Nach Beendigung der Reaktion kann das Reaktionsprodukt, die Benzodiazepinverbindung (I), aus dem Reaktionsgemisch bequem gewonnen werden. Beispielsweise kann das Reaktionsprodukt gewonnen und gereinigt werden durch Entfernen des Lösungsmittels durch Destillation und anschließende Umkristallisation des Rückstands aus einem geeigneten Lösungsmittel.
Die Erfindung wird durch folgende Beispiele erläutert.
Dabei erläutern die Beispiele 1 bis 27 die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen (II) ausgehend von Benzophenonverbindungen (III), während die Beispiele A bis D ihre weitere Verwendung zur Herstellung der Benzodiazepinverbindungen (I) zeigen. ir>
Das Verfahren gemäß der Erfindung und die Weiterverarbeitung der erfindungsgemäßen Zwischenprodukte (II) lassen sich durch das folgende Reaktionsschema veranschaulichen.
CH,
(III)
(11)
CO NH-A—OH
20
25
30
40
55
Beispiel 1
5-chlor-2-(2-hydroxyäthylamino)-acetylaminobenzophenon
Ein Gemisch von 3,5 g 5-ChIor-2-chloracetyiaminobenzophenon, 0,7 g 2-Aminoäthanol, 1,4 g Triäthylamin und 60 ml Tetrahydrofuran wurde 5 Stunden bei normaler Temperatur gerührt. Nach Beendigung der Reaktion wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand mit Dichlormethan extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wurde aus Äthanol umkristallisiert, wobei man 3,15 g des gewünschten Produkts erhielt, das bei 121 bis 122°C schmilzt.
Beispiel 2
5-Chlor-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetylaminobenzophenon
Ein Gemisch von 6,0 g S-Chlor^-chloracetylaminobenzophenon, 1,6 g Isopropanolamin, 2,5 g Natriumacetat und 120 ml Äthanol wurde 14 Stunden bei normaler Temperatur gerührt. Nach Beendigung der Reaktion wurde das Reaktionsgemisch in der gleichen Weise wie im obigen Beispiel 1 behandelt, mit der Ausnahme, daß die Umkristallisation aus Äther erfolgte, wobei man 6,2 g des gewünschten Produkts erhielt, das bei 92 bis 94°C schmilzt.
Beispiel 3
3-Methyl-5-chlor-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetylaminobenzophenon
Ein Gemisch von 3,6 g 3-Methyl-5-chlor-2-bromacetylaminobenzophenon, 1,6 g Isopropanolamin und 100 ml Dichlormethan wurde 10 Stunden bei normaler Temperatur gerührt. Nach Beendigung der Reaktion wurde das Reaktionsgemisch mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wurde aus Äthanol umkristallisiert, wobei man 0,9 g des gewünschten Produkts als Kristalle erhielt, die bei 88 bis 9TC schmelzen.
Beispiel 4
5-Nitro-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetyiaminobenzophenon
amin und 80 ml Dioxan wurde 5 Stunden bei normaler Temperatur gerührt. Nach Beendigung der Reaktion wurde das Reaktionsgemisch in der gleichen Weise wie im obigen Beispiel I behandelt, mit der Ausnahme, daß die Umkristallisation aus Äther erfolgte, wobei man 6,2 g des gewünschten Produkts erhielt, das bei 106 bis 108,5"C schmilzt.
Beispiel 5
3,5-Dimethyl-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetylaminobenzophenon
Ein Gemisch von 3,4 g 3,5-Dimelhyl-2-bromacetylaminobenzophenon, 1,8 g Isopropanolamin und 60 ml Dioxan wurde 4 Stunden bei normaler Temperatur gerührt. Nach Beendigung der Reaktion wurde das Dioxan unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde mit Dichlormethan extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde von dem Extrakt abdestilliert. Der in Benzol gelöste ölige Rückstand wurde mittels einer Silicagel-Säule chromatographiert. Blaßgelbe Fraktionen des Eluats wurden gesammelt, und das Lösungsmittel wurde davon abdestilliert, wobei man 1,1 g des gewünschten Produkts als blaßgelbes öl erhielt.
Analyse für C
Berechnet
gefunden
2..H24N2O3:
.. C 70,56, H 7,11, N 8,23%;
. . C 70,44, H 7,30, N 8,09%.
Beispiel 6
5-Brom-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetylaminobenzophenon
Ein Gemisch von 7,9 g 5-Brom-2-bromacctylaminobenzophenon,3,3 glsopropanolamin und lOOnil Dichlormethan wurde 12 Stunden bei normaler Temperaturgerührt. Nach Beendigung der Reaktion wurde das Reaktionsgemisch mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann der Rückstand aus Äthanol umkristallisiert, wobei man
6,5 g des gewünschten Produkts erhielt, das bei 93 bis 96"C schmilzt.
Beispiel 7
5-Chlor-2-(2-hydroxyäthylamino)-acetylaminobcnzophenon
Ein Gemisch von 8,9 g 5-Chlor-2-tosyloxyacetylaminobenzophenon, 2,7 g 2-Aminoäthanol und 1.00ml Tetrahydrofuran wurde 12 Stunden bei etwa 40c'C gerührt. Nach Beendigung der Reaktion wurde das Lösungsmittel abdestilliert und dann der Rückstand mit Dichlormethan extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wurde aus Äthanol umkristallisiert, wobei man das gewünschte Produkt erhielt, das bei 121 bis 122,5°C schmilzt.
Beispiel 8
5-Chlor-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetylaminobenzophenon
Ein Gemisch von 6,6 g 5-Chlor-2-tosyloxyacetylaminobenzophenon,2,5 glsopropanolamin und 100 ml Tetrahydrofuran wurde 16 Stunden bei 40°C gerührt. Nach Beendigung der Reaktion wurde das Reaktionsgemisch in der gleichen Weise wie in obigem Beispiel 7 behandelt, wobei man 4,6 g des gewünschten Produkts erhielt, das bei 92,5 bis 94° C schmilzt.
Weitere erfindungsgemäße Zwischenprodukte der obigen Formel (II) wurden aus Verbindungen dei obigen Formel (III) hergestellt, und zwar
1. gemäß der Verfahrensweise des obigen Beispiels 6, bei der der Säurerest Q ein Halogenatom ist, bzw.
2. gemäß der Verfahrensweise des obigen Beispiels 8, bei der der Säurerest Q die p-Toluolsulfonyloxygruppe ist.
Die erhaltenen Verbindungen, ihre Schmelzpunkte und die angewandte Verfahrensweise sind aus dei nachstehenden Tabelle ersichtlich:
Beispiel
Nr.		 R' R2 R-' R4 A /-ill
L Πι 		Fp. ("C)
μοπιϋβ Verfahrensvariante mit
Q Hai		 145,5—147,5 Q = Tosyloxy
9 4-CI 5-Cl H H — CH- 145—147
desgl. CH3 62—65
K) 4-CH3 5-CH3 H H desgl. 159—164 62—65
Il 3-Cl 5-Cl H H — CH: 140—141,5 158,6—163
12 5-Br H H H desgl. — CH;- 136—137,5 140—142
13 5-NO2 H H H -CH; 116—118,5 135,5-137
14 5-Cl H 4-Cl !I —CH-
ι		 116-1 !8
desgl. I
CH3 		108-110 (Zers.)
15 5-CI H 2-Cl H -CH; 107—IO9(Zers.) 107,5—110 (Zers.)
16 5-Cl H 2-Cl H -CH,- 107 109 (Zers.)
709 547/
ίο
Fortsetzung R1 R2 R1 R4 A Γρ. ("C)
gemäß Vc
Q Hai		 desgl.
desgl.
desgl.
desgl.
desgl.		 rfuhrcnsvarianlc mil Q =■■ Ί osyloxy
Beispiel
Nr.		 5-NO2 H 2-Cl H -CH2-CH- 125—127
17 CH3
5-NO2 H 2-Cl H y^ M2 L, ri 2 129—132
18 5-Cl H 4-NO2 H \~ rl 2 L. rl
I		 101—103 101 — 103
19 CH3
5-Cl
5-Br		 H
H		 2-CH3
2-Cl		 H
H		 desgl.
-CH2-CH2-		 83—86
125—127		 83,5—86
125—127,5
20
21		 5-Br H 2-Cl H -CH2-CH- 93—96 92—96
22 CH3
5-NO2
3-CH3
5-Br
3-CH3
5-Cl		 H
5-CH3
H
5-Cl
H		 H
H
H
H
H 		H
H
H
H
CH3 		106—108
*)
93—95,5
88,5—91
**)
23
24
25
26
27
·) Blaßgelbes öl, Analyse: C20H24N2O3: Bit.: C 70,56, H 7,11, N 8,23%; gcf.: C 70,17, 11 7,48 N 8 56% ·*) Blaßgclbes Dl, Analyse: C19H21CIN2O3: Bcr.: C 63,30, H 5,87, N 7,77, Cl 10,17%; gcf.: C 63,17,' H 5,71, N 7,83, (Ί 10,06%.
Die folgenden Verwendungsbeispiele A bis D erläutern die Weiterverarbeitung der erfindungsgemäßen Verbindungen (II) zu Benzodiazepinen (I).
Beispiel A
7-Chlor-5-phenyl-tetrahydrooxazolo-[5,4-b]-2,3,4,5-tetrahydro-l H-l,4-benzodiazepin-2-on
Zu einer Lösung von IO g 5-Chlor-2-(2-hydroxyäthylamino)-acetylaminobenzophenon in 80 ml Xylol wurden 2 Tropfen Essigsäure hinzugefügt. Das erhaltene Gemisch wurde 12 Stunden am Rückfluß erwobei man 7,8 g des gewünschten Produkts erhielt das bei 186 bis 188,5° C schmilzt.
Die Herstellung weiterer Benzodiazcpin-Derivate ist in der Stammanmeldung P 18 12 252 beschrieben
Beispiele
'-Chlor-S-phenyl-tctrahydrooxazolo-CS^-bJ-2,3,4,5-tetrahydro-l H-l,4-benzodiazepm-2-on
Zu einer Lösung von 10 g 5-Chlor-2-(2-hydroxy hlijlib i 80 l XIo
ösung von 10 g 5Chlor2(y
hitzt. Nach Beendigung der Reaktion wurde das Lö- -,<, äthylaminoj-acetylaminobenzophenon in 80 ml ittl Rktimih bdtillit d d 2 Tf f D
sungsmittel vom Reaktionsgemisch abdestilliert und dann der Rückstand aus Methanol umkristallisiert, wobei man 5,6 g des gewünschten Produkts erhielt, das bei 175 bis 176" C schmilzt.
Beispiel B
^Chlor-S-phenyl-S'-mcthylteira-
hydrooxazolo-[5,4-b]-2,3,4,5-tctrahydro-
l H-l,4-benzodia:'.epin-2-on
Zu einer Lösung von IO g 5-Chlor-2-(2-hydroxyn-propylamino)-acetylaminobenzophenon in KK) ml Äthanol wurden mehrere Tropfen Essigsäure hinzugcfügt. Das erhaltene Gemisch wurde 16 Stunden am Rückfluß erhitzt. Nach Beendigung der Reaktion wurde das Reaktionsgemisch auf ein kleines Volumen jyp
wurden 2 Tropfen Essigsäure hinzugefügt. Das er haltene. Gemisch wurde 100 Stunden bei Raumtempe ratur gerührt. Nach Beendigung der Reaktion wurdi das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abde siilliert und der Rückstand aus Methanol umkristalli sicrt, wobei man das gewünschte Produkt erhielt, da: bei l75 bis I76"C schmilzt.
B c ι s ρ ι e I D
T-Chlor-S-phenyl-S'-methyltetrahydrooxazolo-[5,4-bj-2,3,4,5-tetrahydro-
' H-l,4-bcnzodiazepin-2-on
Zu einer Lösung von 10 g 5-Chlor-2-(2-hydroxy n-propylamino)-acetyluminobcnzophenon in 100 rr Ähl d iä
g ppyo)acetyluminobcnzophen
eingeengt, wobei eine kristalline Substanz abgcschic- Äthanol wurden mehrere Tropfen Essigsäure hinzu den wurde, die dann durch Filiration gewonnen wurde, gefügt. Das erhaltene Gemisch wurde 160 Stunden bc
Raumtemperatur gerührt. Nach Beendigung der Reaktion wurde das Reaktionsgemisch auf ein kleines Volumen eingeengt und das Konzentrat bei Umgebungstemperatur stehengelassen, wobei eine kristalline Substanz abgeschieden wurde, die dann durch
Filtration gewonnen wurde, wobei man das ge wünschte Produkt erhielt, das bei 186 bis 188,5°C schmilzt.
Die Herstellung weiterer Benzodiazepine Derivat ist in der Stammanmeldung P 18 12 252 beschrieber

Claims (1)

  1. Palentansprüche:
    Benzophenonderivate der allgemeinen Formel R4
    N-CO
    CH2 (II)
    NH-A— OH
DE1817923A 1967-11-27 1968-11-26 Benzophenonderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung Expired DE1817923C3 (de)

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JP4572268 1968-07-01
JP6270068 1968-08-31
JP6269968 1968-08-31
JP7601268 1968-10-18
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