DE1817923C3 - Benzophenonderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Benzophenonderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung

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DE1817923C3
DE1817923C3 DE1817923A DE1817923A DE1817923C3 DE 1817923 C3 DE1817923 C3 DE 1817923C3 DE 1817923 A DE1817923 A DE 1817923A DE 1817923 A DE1817923 A DE 1817923A DE 1817923 C3 DE1817923 C3 DE 1817923C3
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Description

R4
N-CO
CO
CH2
(III)
N- CC)
R1
CH,
R-
C N
O Λ
woriiiA. R'.RJ. R'iinilR-'ilie
IJcdcutimucn haben, isoliert.
Die Erfindung betrifft neue Benzophenonverbindiingen der allgemeinen Formel II und Verfahren zu ihrer Herstellung.
Diese neuen Verbindungen stellen nützliche Zwischenprodukte dar bei der Herstellung ebenfalls neuer Benzocliazepinverbindungen der allgemeinen Formel
worin R1, R2, RJ und R4 die oben beschriebenen Bedeutungen haben und Q ein Säurcradikal eines aktiven Esters darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
H2N-A-O-H (IV)
worin A die oben beschriebene Bedeutung hat, bei einer Temperatur vonuntcrhalbctwa 50 C umsetzt und die Verbindungen der allgemeinen Formel II. gegebenenfalls nach Abtrennung von der jeweiligen mit entstandenen Verbindung der allgemeinen Formel
R4
)hen beschriebenen
iCH,
worin R1, R2 und R3Je ein Wasserstoff-, Fluor-, Chloroder Bromatom oder eine Methyl- oder Nitrogruppe, R4 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppc und A eine Äthylengruppe, die mit einer Methyl- oder Äthylgruppe substituiert sein kann, bedeutet.
Die Gruppe A kann beispielsweise sein Äthylen, Propylen oder 1,2-Butylen.
Die 5 - Phenyl - 2,3,4,5 - tetrahydro - I H - 1,4 - benzodiazcpin-2-on-Derivate der obigen Formel (I) sind sämtlich neue Verbindungen. Sie haben hohe psychosedative Wirksamkeiten. Sie wirken insbesondere als Beruhigungsmittel und üben antidepressive Wirksamkeiten auf das Zentralnervensystem aus und erzeugen Beruhigung und Relaxation. Zusätzlich zu diesen günstigen psycholeptischen Eigenschaften haben die Bcnzodiazcpinverbindungen gemäß der Formel (I) eine außerordentlich niedrige Toxizitäl gegenüber dem Menschen und eine geringe Tendenz, Nebenwirkungen hervorzurufen. So sind diese Benzodiazcpin-Vcrbindungen nützlich als ein unschädliches und mild wirkendes Beruhigungsmittel zur Entlastung bei verschiedenen psychoneurolischcn Depressionen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind neue substituierte Aminoaectylaminobenzophenon-Verbindungen der allgemeinen Formel
R4
N-CO
R'-f;
R2
CO
CH,
t "
NH-A-OH
worin A. R'. R2. R' und R4 die oben beschriebene Bedeutung haben. Diese neuen Benzophenonverbindungen der obigen Formel (II) sind nützlich als Zwischenprodukte für die Synthese der vorgenannten Bcnzodia/cpinverbindungen (I).
Ein Kennzeichen der Erfindung besieht somit darin, eine neue Klasse von Benzophenonverbiiidungen (II) auf/u/cigen. welche nützlich sind als Zwischenprodukte für die Synthese wertvoller psychisch wirksamer Medikamente.
Gemäß vorliegender Erfindung können die substi-
iiiierten Aminoacetylamjnobenzophenon-Verbindungen der obigen Formel (II) hergestellt werden durch ein Verfuhren, welches gekennzeichnet ist durch die Reaktion eines substituierten Acetylaminobenzophenoii-Derivats der allgemeinen Formel
CH1
worin R', R2. R1 und R4 die oben beschriebenen Bedeutungen haben urd Q ein Säureradikal eines aktiven F.sters ist. mit einein primären Amin-Derivai der allgemeinen Formel
H,N--A—Ο —Η
(IV)
worin Λ die oben beschriebene Bedeutung hat.
In der obigen Formel (III) bedeute; die Gruppe Q. nämlich »ein Säureradikal eines aktiven Esters«, ein Säureradikal von Estern, wie Halogenwasscrsioffsäurecster. Sulfonsäureester und Phosphorsäureester; repräsentativ Tür solche Säureradikalc sind Chlor. Brom, Jod, p-ToluuiSulfonyloxy, Methansulfonyloxy und Diphcnylphosphoryl.
Bei Ausführung des crfnidun^sgemäßen Verfahrens /.ur Herstellung dar Verbindung (II) · us der Benzophenonverbindung (III) kann die Reaktion bevorzugt durchgeführt werden in Gegenwart eines säurcbindcnden Mittels durch Anwendung eines inerten organischen Lösungsmittels als Rcaktionslösungsmittcl.
Als RcaklionslÖMingsmiltel kann befriedigend irgendein organisches Lösungsmittel verwendet werden, welches die Reaktion des erfindungsgemäßen Verfahrens nicht nachteilig beeinflußt. Repräsentative Beispiele solcher inerter organischer Lösungsmittel, die verwendbar sind, schließen ein ein niederes Alkanol. wie Methanol, Äthanol. Propanol, Isopropanol oder Butanol; ein niederes Dialkylketon. wie Aceton. Methylälhylkoton oder Diäthylkelon; einen cyclischen Äther, wie Tetrahydrofuran oder Dioxan; einen halogenicrten Kohlenwasserstoff, wie Chloroform oder Dichlorälhan; einen aliphatischen Carbonsäureester, wie Äthylaeelal.Acetonitril :cin niederes Dialkylformamid, wie Dimethylformamid oder Diäthylformamid. Von den vorgenannten Stoffen sind besonders bevorzugt anwendbar ein niederes Alkanol, wie Methanol. Äthanol, Propanol, Isopropanol. Butanol, und ein cyclischer Äther, wie Tetrahydrofuran. Dioxan.
Die Reaktion des oben erläuterten erfindungsgcniäßcn Verfahrens kann bevorzugt durchgerührt werden in Gegenwart eines säurebindenden Mittels. Da das Amin-Derival der obigen Formel (I V) auch als ein säiircbindendes Mittel /u wirken vermag, ist es Tür das crfindungsgcmäßc Verfahren nicht zwingend erforderlich, zusätzlich ein besonderes säurebindendes Mittel in das Reaklionssyslem einzubringen. Wenn ein Ainin-Deriviil verwendet wird, welches sowohl als Reagens wie auch als säurebindendes Mittel dient, dann ist es nicht kritisch, aber praktisch zweckmäßig, dieses Amin-Derivat in einer überschüssigen Menge von einem Äquivalent oder mehr zu verwenden. Wenn in der Reaktion ein anderes säurebindendes Mittel verwendet wird, dann schließen repräsentative Beispiele solcher säurcbindenden Mittel organische und anorganische Basen ein, wobei als organische Basen beispielsweise tertiäre Amine, wie Trimelhylamin, Triäthylamin,Tributylamin, N-Methylmorpholin. N-Meihylpiperidin, N.N'-Dimclhylpiperazin oder Dinethylanilin, in Betracht kommen; ungesättigte heterocyclische Basen, wie Pyridin, Picolin oder Chinolin und dergleichen, und als anorganische Basen kommen in Betracht beispielsweise basische Alkalimetallverbindungen, wie Alkalimelallhydroxyd, nämlich Nutriumhydroxyd, Lithiumhydroxyd oder Kaliumhydroxyd; Alkalimetallcarbonate oder -bicarbonate, wie Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumbicarbonal oder Kaliumbicarbonat; Alkalimetallsalze einer schwachen Carbonsäure, wie Nalriumacetat. Kaliumacelat. Die Alkalimetallsalze einer schwachen Carbonsäure sind in dem erlindungsgemäßen Verfahren bevorzugt anwendbar.
Die Reaktion wird zweckmäßig bei einer verhältnismäßig niederen Temperatur, etwa unterhalb 50 C, durchgeführt, und zwar vorteilhaft während einer kurzen Reaktionsdauer, um eine bessere Ausbeule des Zwischenprodukts der Benzophenonverbinlnng (II) zu erhalten. Die Reaktionsdauer ist nicht kritisch und kann verändert werden in Abhängigkeit von der Art und Beschaffenheit des Ausgangsmaterials, von dem angewendeten Reaklionslösungsmittel und der angewendeten Reaktionstemperatur, jedoch läßt sich die Reaktion bevorzugt in einem zeitlichen Bereich von etwa K) Minuten bis etwa 20 Stunden ausführen. Nach Beendigung der Reaktion kann das Reaktionsprodukt aus dem Reaktionsgemisch durch eine der üblichen Methoden gewonnen werden. Beispielsweise kann das Reaktionsprodukt leicht gewonnen und gereinigt werden durch Entfernen des Lösungsmittels durch Destillation, Extraktion des Rückstands mit einem geeigneten Lösungsmittel. Entfernen des Extraktionslösungsmitlcls durch Destillation und Umkristallisieren oder Chromatographie des Rückstands.
Bei Ausübung des erfindungsgemäßen Verfahrens erfolgt die Reaktion der Ausgangs-Bcnzophenonverbindung (III) mit der Aminvcrbindung (IV) bei einer Temperatur unterhalb etwa 50 C. um das Zwischenprodukt der Benzophcnonverbindung III) oder ein Gemisch des genanntet, Zwischenprodukts (II) mit der Bcnzodiazcpinvcrbindung (I) zu bilden, und. falls erforderlich, eine anschließende Trennung de-* Zwischenprodukts (II) von der Iknzodiazcpinverbindung (I).
Die Weiterverarbeitung der crlindiingsgcmäHcn Zwischenprodukte der obigen Formel (II) zu der Henzodiazcpinvcrbindung (I) erfolgt durch Dehvdrieren und Ringschluß. Die Reaktion dieser Stufe kanu durchgeführt werden, indem man das isolierte Zwischenprodukt (II) der thermischen Behandlung unterwirft (einschließlich der Erhitzung auf eine erhöhte Temperatur, vorzugsweise oberhalb etwa 50 (.'. clwa auf eine RiickfluUtcmperatur des verwendeten Lösungsmittels, und Stehenlassen bei einer Umgebungstemperatur, wie Raumtemperatur, und dergleichen). , vorzugsweise in Gegenwart einer katalytischen Menge emcr Säure. Diese Reaktion kann befriedigend durchgeführt werden in Gegenwart oder Abwesenheit eines inerten organischen Lösungsmittels. Als dabei ver-
wendbarc inerte organische Lösungsmittel kommen solche in Betracht, die oben aufgeführt wurden bei der Herstellung der Zwischenprodukte (II). Repräsentative Beispiele der Säuren, welche in dieser Stufe als Katalysator verwendet werden können, umfassen Mincralsäuren, wie Salzsäure, Bromwassersloffsäure, Schwefelsäure und Phosphorsäure; organische Säuren, wie Essigsäure, Propionsäure, Citronensäure und Weinsäure; Lewis-Säure, wie Borlrifluorid, jedoch ist Essigsäure bevorzugt anwendbar. Die Reaktionsdauer kann in weiten Bereichen verändert werden in Abhängigkeit von der thermischen Behandlung sowie der Art und Beschaffenheit des Ausgangsmalerials und gegebenenfalls des verwendeten Reaktionslösungsmittcls. Wenn eine Erhitzung angewendet wird, liegt die Reaktionsdauer üblicherweise im Bereich von etwa 5 bis 30 Stunden, und wenn eine verhältnismäßig niedrige Temperatur, beispielsweise Raumtemperatur, angewendet wird, liegt die Reaktionsdauer oberhalb etwa 20 Stunden, bevorzugt bei etwa 100 Stunden bis etwa 200 Stunden. Nach Beendigung der Reaktion kanu das Rcakliunspiodukt. die Benzodia/epinverbindung (I). aus dem Reaklionsgcmiscri bequem gewiinncn werden. Beispielsweise kann da··; Reaklionspmdiikl gewonnen und gereinigt werden durch Entfernen des Lösungsmittels durch Destillation und anschließende Umkristallisation des Rückstands aus einem geeigneten Lösungsmittel.
Die Erfindung wird durch folgende Beispiele erläutert.
Dabei erläutern die Beispiele I bis 27 die Herstellung der erliiHlungsgcmäßcn Verbindungen (II) ausgehend von Bcnzophcnonvcrbindungen (III). während die Beispiele Λ bis D ihre weitere Verwendung zur Herstellung der Bcnzodiazepinverbindungcn (I) zeigen.
Das Vertihrcn gemäß der Erfindung und die Weiterverarbeitung der erfindungsgemäßen Zwischenprodukte (II) lassen sich durch das folgende Rcakticnsschcma veranschaulichen.
R4
N-CO
(III)
R'
/V
R4
N-CO
CH1
R- ' C-N
J\ / j I
O-A
Beispiel I
5-chlor-2-(2-hydroxyälhylamino)-aceiylaminobenzephenon
Ein Gemisch von 3.5 g 5-ChIor-2-chloracetylaminobenzophenon. 0.7 g 2-Aminuälhanol, 1.4 g Triälhyiamin und 60 ml Tclrahydrofurr ; wurde 5 Stunden bei normaler Temperatur gerührt. Nach Beendigung der Reaktion wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdcstillierl und der Rückstand mit Dichlormethan extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann das Lösungsmittel abdestiilicrt. Der Rückstand wurde aus Äthanol umkristallisicri. wobei man 3.15 g des gewünschten Produkts erhielt, das bei 121 bis 122 C schmilzt.
Beispiel 2
5-Chlor-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-aectylarninobcnzophcnon
EiiiGcmiscli von 6.0 g 5-Chlor-2-chloracetylaminobenzophcnon. 1.6 g Isopropanolamin. 2.5 g Natriumacetal und 12OmI Äthanol wurde 14 Stunden bei normaler Temperatur gerührt. Nach Beendigung der Reaktion wurde das Reaktionsgemisch in der gleichen Weise wie im obigen Beispiel I behandelt, mit der Ausnahme, daß die Umkrislallisalion aus Äther erfolgte, wobei man 6.2 μ des gewünschten P.-odukts erhielt, das bei 92 bis 94 C schmilzt.
Beispiel 3
3-Melhvl-5-chlor-2-(2-hvdroxy-n-propylamiiio)-acclylaminobenzophcnon
Ein Gemisch von 3,6 g 3-Mcthyl-5-chIor-2-bromacciylaminobcnzophcnon. 1.6 g Isopropanolamin und 100 ml Diclilormcthan wurde 10 Stunden bei normaler Temperatur gerührt. Nach Beendigung der Reaktion wunl': das Reaktionsgemisch mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann das Lösungsmittel abdcslillicrl. Der Rückstand wurde aus Älhanol umkristallisicri. wobei man 0.9 g des gewünschten Produkts als Kristalle erhielt, die bei 8S bis 91 C schmelzen.
B e i s ρ i c I 4
5-Nitro-2-(2-hydrox)-n-propyhmiino)-a'-elylami'iobenzophcnon
Ein Gemisch von 7.3 g 5-Nilro-2-bromaeelylamiin>benzonhenon. 1.6 t; Isonronanolamin. 2.4 u Triallnl-
am in und SO nil Dioxan wurde 5 Stunden hei normaler Temperatur gerührt. Nach Beendigung der Reaktion wurde das Rcaktionsgcmisch in der gleichen Weise wie im obigen Beispiel I behandelt, mit der Ausnahme, daß die Umkristallisalioii aus Äther erfolgte, wobei man 6.2 g des gewünschten Produkts erhielt, das bei 106 bis I0S.5 t'schmilzt.
Beispiel 5
.1.5-Dimcthyl-2-|2-h>droxy-n-propylamino)-acetylammohcn/ophenoii
Lin (iemiM.li von 3.4 g 3.5-I)imethyl-2-bromacetyT aminobeuzoplienon. I.S g Isopropanolamiii und 60 ml Dioxan Uliide 4 Stunden hei normaler Temperatur gerührt. Nach Beendigung der Reaktion wurde das Di(UiHi unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde mit Diehloi methan extrahiert. Der Lviiaki »iikIl iviii Wasser gcvvaschcii uüd über v.;;sserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde von dem Hxtrakt ahdcstilliert. Der in Benzol gelöste ölige Rückstand wurde mittels einer Silicagel-Säiile Chromatographien Blaßgelbe Lraktionen des Kluals wurden gesammelt, und das I ösungsmittel wurde davon abdeslilliert. wobei man 1.1 g des gewünschten
erhielt.
Produkts als blaßgelhes Ul
Analyse für C':,,II:4N,(),:
Berechnet ... C 70.56. 117.11. N:S. 23"„:
gefunden ... C 70.44. Il 7.30. N 8.09",,.
Beispiel 6
5-Brom-2-l2-h\drox\-n-prop\lamino|-
acetslaminobenzoplienon
Lin (iemisch von 7.9 g 5-Brom-2-bromacet\laminobenzophcnon.3.3 g Isopropanolamiii und 100 ml Dichlormclhaii wurde 12 Stunden bei normaler Temperatur gerührt. Nach Beendigung der Reaktion w urde das Rcaktionsgemisch mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann der Rückstand aus Äthanol umkristallisiert, wobei man 6.5 g des gewünschten Produkts erhielt, das bei 93 bis 96 C schmilzt.
Beispiel 7
5-Chlor-2-l2-h\drox\äthvlamino|-
acetylaminobeiiz.ophcnon
Lin (iemisch von 8.9 g 5-C'hlor-2-losvloxyacclylaminobenzophcnon. 2.7 g 2-Amiiioäthanol und 100ml Tetrahydrofuran wurde 12 Stunden bei etwa 40 C geliihrl Nach Beendigung der Reaktion wurde das Lösungsmittel abdeslillierl und dann der Rückstand mit Dichlormctlian extrahiert. Der Lxirakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann das Lösungsmittel abdeslilliert. Der Rückstand wurde aus Äthanol umkristallisiert. wobei man das gewünschte Produkt erhielt, das bei 121 bis 122.5 C 'schmilzt.
Beispiel S
5-(hlor-2-l2-li>drii\\-n-prop\lamino|-
acely laminoheiizophenon
Lin (iemisch von 6.6 g 5-Chloi'-2-tos\lox\acelylaniinobenzophenon.2.5 g Isopropanolamiii und 100 ml Tetrahydrofuran wurde 16 Stunden bei 40 C gerührt. Nach Beendigung der Reaktion wurde das Reaktions;:.misch in der gleichen Weise wie in obigem Beispiel 7 behandelt, wobei man 4.6 g des gewünschten Produkts erhielt, das bei 92.5 bis 94 C schmilzt.
Weitere erlindiingsgemäße Zwischenprodukte der obigen Lormel (II| wurden aus Verbindungen der obigen L'ormel (III) hei gestellt, und zwar
1. gemäß der Verfahrensweise des obigen Beispiels 6. bei der der Sanierest () ein I lalogcnatom ist. bzw.
2. gemäß der Verfahrens« eise des obigen Beispiels S. bei tier der Säurcrest (.) die p-Toluokiilfotnlow gruppe ist.
Die erhaltenen Verbindungen, ihre Schmelzpunkte und die angewandte Verfahrensweise sind aus der nachstehenden Tabelle ersichtlich:
Ha-pid R'
Nr
4-C
R-
5-C
R'
10 4-CH3 5-CH3 H
11 3-Cl 5-CI H
12 5-Br H H
13 5-NO2 H H
14 5-CI H 4-Π
R" \ CH. IpI (I
L-crruill V
() Hill		 erf.ihri/n-A.in.inic nut 145 147
Il (Il 145.5 147.5
dcsgl. I
CH,		 62-65
H desgl. 62—65 158.6—163
H -CH;- 159 — 164 140—142
H desgl. CH;- 140 141.5 135.5—137
H -CH-- 136—137,5 116—118
H CH- 116—118.5
15 5-CI H 2-Cl II dcsgl. 108 HO(Zers-)
16 5-CI H 2-Cl H — CH- CH- 107—109(Zers.)
107,5—110 (Zers.)
107—109(Zers.)
IO
I"!
Nr		 kl K1 κ- K' Il Λ CH. ι pi ei
η ll.il		 125 N\.iriitnlc mil 101 lllS>lll\
17 5-NO2 H 2-CI CH !27
H CII. (H, 129 83,5
18 5-NO2 H 2-Cl Il CH. CII. K)I 132 125
19 5-CI H 4-NO2 CH 103 92 103
Il desgl. CH, 83
20 5-CI H 2-CI I, j! f J j . 86 106 86
2i 5-m I 1
I I		 ") f ·\
_-^ ι		 Il CH. Cl! 93 177 *) 127,5
τι 5-Br Il 2-CI CII 96 93 96
II desgl. CU, 88,5
23 5-NO2 H Il II desgl. **) 108
24 3-CH, 5-CI I., H Il desgl.
25 5-Br II Il Il desgl. 95.5
26 3-CH, 5-CI H CII, desgl. 91
27 5-CI H H
Hliilluclbcs Ul. Λιι;ιΙ\μ.· ( ,,,IL4N,O1: Her..( 711.56. Il 7.11. N S.2.'"·,: uci : C7ii.|7. Il 7.4S. N K.5h"„.
Hlal-tidhcs Ul. \n;il\si·: (",,.' G/ !N;(>,: Her (6.1 .'(). Il 5.S7. N 7.77. Ί I III.P1.,. ,jtf.: Ch.'.I 7. Il 5.71. N ".S.'. (I 10.06"
Die folgenden Verwendimgsbeispiele Λ bis I) erläutern die Weiterverarbeitung der erfindiingsgemüüen Verbindungen (111 /u Ben/odiazepinen (I).
Beispiel Λ
7-Chlor-5-phenvl-tetiah)drooxa/olo-[ 5,4-b]-2.3.4.5-tetrah>dro-1 H-1.4-ben/odiazepin-2-i)n
/u einer Losung von 1Ou 5-Chlor-2-l2-hydro\yälh)lamino)-acel>laminobcnzophenon in 80 ml X)IoI wurden 2 Tropfen F.ssigsäure hinzugefügt. Das erhaltene Gemisch wurde 12 Stunden am Rückfluß erhitzt. Nach Beendigung der Reaktion wurde das Lösungsmittel vom Reaktionsgemisch abdestillicrt und dann der Rückstand aus Methanol umkristallisicrt. wobei man 5,6 g des gewünschten Produkts erhielt, das bei 175 bis 1 76 C schmilzt.
Beispiel B
7-Chlor-5-phenyl-5'-methyltetra-
hydrooxazolo-[5,4-b]-2,3,4,5-tetrahydro-
I H-l,4-bcnzodiazepin-2-on
Zu einer Lösung von 10 g 5-Chlor-2-(2-hydroxyn-propylamino)-acetylaminobenzophenon in 100 ml Äthanol wurden mehrere Tropfen Essigsäure hinzugefügt. Das erhaltene Gemisch wurde 16 Stunden am Rückfluß erhitzt. Nach Beendigung der Reaktion wurde das Reaklionsgemisch auf ein kleines Volumen eingeengt, wobei eine kristalline Substanz abgeschieden wurde, die dann durch Filtration gewonnen wurde. wobei man 7.8 g des gewünschten Produkts erhielt, das bei 186 bis Γ88.5 C schmilzt.
Die Herstellung weiterer Ben/odiazepin-Derivate ist in der Stammanmeidung P 18 12 252 beschrieben
Beispiel C
7-ChIor-5-phenyl-tetrahydrooxazolo-[5,4-b]-2.3.4.5-tetrahydro-l H-l,4-benzodiazepin-2-on
Zu einer Lösung von 10 g 5-Chlor-2-(2-hydroxyäthylaminol-acetylaminobenzophenon in 80 ml Xylol wurden 2 Tropfen Essigsäure hinzugefügt. Das erhaltene Gemisch wurde KK) Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach Beendigung der Reaktion wurde Jas Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand aus Methanol umkristallisiert, wobei man das gewünschte Produkt erhielt, das bei 175 bis 176 C schmilzt.
Beispiel D
7-Chlor-5-phenyl-5'-methyltetra-
hydrooxazolo-[5,4-b]-2,3,4,5-tetrahydro-
1 H-l,4-benzodiazepin-2-on
Zu einer Lösung von 10 g 5-Chlor-2-(2-hydroxyn-propylamino)-acetylaminobenzophenon in 100 ml Äthanol wurden mehrere Tropfen Essigsäure hinzugefügt. Das erhaltene Gemisch wurde 160 Stunden bei
Il 12
Raumtemperatur gerührt. Nach Beendigung der Rcak- Filtration gewonnen wurde, wobei man das ge-
tion wurde das Reaktionsgemisch auf ein kleines wünschte Produkt erhielt, das bei 186 bis 188.5 C
Volumen eingeengt und das Konzentrat bei Um- schmilzt.
gebungstcmpcratur stehengelassen, wobei eine kri- Die Herstellung weiterer Bcnzodiazepin-Derivate
stalline Substanz abgeschieden wurde, die dann durch ■ ist in der Stammaiimcldung P IX 12 252 beschrieben.

Claims (2)

  1. Patentansprüche:
    Benzophenonderivaie der allgemeinen Formel R4
    CH, (II)
    NH-A—OH
    worin R1, R2 und R3 je ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine MeIh)I- oder Nitrogruppe, R4 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und A eine Äthylcngruppe, die mit einer Methyl- oder Äthylgruppe substituiert sein kann, bedeutet,
  2. 2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise eine Verbindung der allgemeinen Formel
DE1817923A 1967-11-27 1968-11-26 Benzophenonderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung Expired DE1817923C3 (de)

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