JPS584035B2 - イコウカンカゴウブツノ セイゾウホウ - Google Patents
イコウカンカゴウブツノ セイゾウホウInfo
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- JPS584035B2 JPS584035B2 JP49051033A JP5103374A JPS584035B2 JP S584035 B2 JPS584035 B2 JP S584035B2 JP 49051033 A JP49051033 A JP 49051033A JP 5103374 A JP5103374 A JP 5103374A JP S584035 B2 JPS584035 B2 JP S584035B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/14—Ortho-condensed systems
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
- C07D213/46—Oxygen atoms
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、医薬として有用な一般式（Ｉ）〔式中Ｒ１、
Ｒ２はそれぞれ水素原子、またはヒドロキシ基で置換さ
れていてもよいアルキル基を示し、Ｒ１、Ｒ２が隣接す
る窒素原子とともにモルホリン環を形成していてもよい
。
Ｒ２はそれぞれ水素原子、またはヒドロキシ基で置換さ
れていてもよいアルキル基を示し、Ｒ１、Ｒ２が隣接す
る窒素原子とともにモルホリン環を形成していてもよい
。
Ｒ３は水素原子を、Ｐｙはピリジル基を示す。
Ｂは置換基として低級アルキル基を有していてもよい低
級アルキレン基を、Ｙは酸素原子または−ＮＨ一を示す
。
級アルキレン基を、Ｙは酸素原子または−ＮＨ一を示す
。
環Ａは置換されていないかまたはハロゲン原子で置換さ
れていてもよい〕で表わされる異項環化合物の製造法に
関する。
れていてもよい〕で表わされる異項環化合物の製造法に
関する。
本発明の方法をその前工程とともに説明すると、次の（
Ｉ）、（ＩＩ）のように表わされる。
Ｉ）、（ＩＩ）のように表わされる。
すなわち、本発明は
（Ｉ） 一般式（ＩＶ）
〔式中、Ｒ３、Ｐｙおよび環Ａは前記と同意義を有し、
Ｘはハロゲン原子または水酸基の活性エステル残基な示
す〕で表わされる化合物と一般式（ＶＩ） ＨＹ−Ｂ−ＮＨ２ ． （ＶＩ）〔式中
、ＹおよびＢは前記と同意義を有す〕で表わされる化合
物とを反応させて一般式（■）〔式中、Ｒ３、Ｐｙ，Ｙ
，Ｂおよび環Ａは前記と同意義を有す〕で表わされる化
合物を得〔工程（Ａ）〕、ついでこの化合物またはその
カルボキシ基における反応性誘導体と一般式（Ｖ）〔式
中、Ｒ１およびＲ２は前記と同意義を有す〕で表わされ
る化合物とを反応させる〔工程（Ｂ）〕か、または 但 一般式（ＩＶ）で表わされる化合物またはそのカル
ボキシ基における反応性誘導体と一般式（Ｖ）で表わさ
れる化合物とを反応させて一般式（ＩＩＩ） 〔式中、Ｐｙ，Ｒ１〜Ｒ３、Ｘおよび環Ａは前記と同意
義〕で表わされる化合物を得〔工程（Ｃ）〕、ついでこ
の化合物と一般式（ＶＩ）で表わされる化合物とを反応
させる〔工程（Ｄ））ことを特徴とする一般式（Ｉ）の
異項環化合物の製造法に関する。
Ｘはハロゲン原子または水酸基の活性エステル残基な示
す〕で表わされる化合物と一般式（ＶＩ） ＨＹ−Ｂ−ＮＨ２ ． （ＶＩ）〔式中
、ＹおよびＢは前記と同意義を有す〕で表わされる化合
物とを反応させて一般式（■）〔式中、Ｒ３、Ｐｙ，Ｙ
，Ｂおよび環Ａは前記と同意義を有す〕で表わされる化
合物を得〔工程（Ａ）〕、ついでこの化合物またはその
カルボキシ基における反応性誘導体と一般式（Ｖ）〔式
中、Ｒ１およびＲ２は前記と同意義を有す〕で表わされ
る化合物とを反応させる〔工程（Ｂ）〕か、または 但 一般式（ＩＶ）で表わされる化合物またはそのカル
ボキシ基における反応性誘導体と一般式（Ｖ）で表わさ
れる化合物とを反応させて一般式（ＩＩＩ） 〔式中、Ｐｙ，Ｒ１〜Ｒ３、Ｘおよび環Ａは前記と同意
義〕で表わされる化合物を得〔工程（Ｃ）〕、ついでこ
の化合物と一般式（ＶＩ）で表わされる化合物とを反応
させる〔工程（Ｄ））ことを特徴とする一般式（Ｉ）の
異項環化合物の製造法に関する。
本発明の各工程を式示すれば、下記のとおりである。
前記各式中、Ｒ１、Ｒ２で示されるアルキル基としては
、炭素数１〜６程度の直鎖、分枝または環状の低級アル
キル基が好ましく、たとえばメチル、エチル、プロビル
、イングロビル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル
、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロ
ピルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどがあ
げられるが、なかでも炭素数１〜３の低級アルキル基が
好ましい。
、炭素数１〜６程度の直鎖、分枝または環状の低級アル
キル基が好ましく、たとえばメチル、エチル、プロビル
、イングロビル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル
、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロ
ピルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどがあ
げられるが、なかでも炭素数１〜３の低級アルキル基が
好ましい。
Ｒ１、Ｒ２で示されるアルキル基がヒドロキシ基で置換
されている場合、かかるヒドロキシ基はＲ１、Ｒ２で示
されるアルキル基の任意の位置に任意個数、好ましくは
１〜２個置換していてよい。
されている場合、かかるヒドロキシ基はＲ１、Ｒ２で示
されるアルキル基の任意の位置に任意個数、好ましくは
１〜２個置換していてよい。
環Ａがハロゲン原子で置換されている場合、かかるハロ
ゲン原子は、環Ａ上の置換し得る任意の位置に任意個数
置換していてよい。
ゲン原子は、環Ａ上の置換し得る任意の位置に任意個数
置換していてよい。
環Ａに置換するハロゲン原子としては、フッ素、塩素、
臭素およびヨウ素である。
臭素およびヨウ素である。
Ｘで示されるハロゲン原子としては、環Ａに置換するの
と同様のハロゲン原子が、また水酸基の活性エステル残
基としては、たとえば−ｏ−トシル、−０−メシル基な
どがあげられる。
と同様のハロゲン原子が、また水酸基の活性エステル残
基としては、たとえば−ｏ−トシル、−０−メシル基な
どがあげられる。
またＰｙで示されるピリジル基は式
で示すことができ
なかでも２−ピリジル基が好ましい。
Ｂで示される低級アルキレン基としては、エチレン、ト
リメチレン基を意味する。
リメチレン基を意味する。
これらの低級アルキレン基がさらに置換基として低級ア
ルキル基を有する場合、そのアルキル基としては炭素数
１〜４の低級アルキル基があげられる。
ルキル基を有する場合、そのアルキル基としては炭素数
１〜４の低級アルキル基があげられる。
本発明の工程（Ａ）および（Ｄ）はそれぞれ一般式（Ｉ
Ｖ）または（ＩＩＩ）の化合物と一般式（Ｖｌ）の化合
物とを反応させることにより行われる。
Ｖ）または（ＩＩＩ）の化合物と一般式（Ｖｌ）の化合
物とを反応させることにより行われる。
原料化合物の使用量は通常化合物（ＩＶ）または（■）
１モルに対し化合物（ＶＩ）約１〜１０モル程度である
。
１モルに対し化合物（ＶＩ）約１〜１０モル程度である
。
反応は溶媒の不存在下にも進行するが、溶媒を用いるこ
とにより反応をより円滑に進行させることができる。
とにより反応をより円滑に進行させることができる。
かかる溶媒としては通常アルコール類（例、メタノール
、エタノール、グロパノール、ブタノールなど）、脂肪
族あるいは芳香族炭化水素またはハロゲン化炭化水素類
（例、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロホルム、
ジクロルメタンなど）、ジアルキルホルムアミド類（例
、ジメチル−またはジエチル−ホルムアミドなど）、フ
ェノールなどが用いられる。
、エタノール、グロパノール、ブタノールなど）、脂肪
族あるいは芳香族炭化水素またはハロゲン化炭化水素類
（例、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロホルム、
ジクロルメタンなど）、ジアルキルホルムアミド類（例
、ジメチル−またはジエチル−ホルムアミドなど）、フ
ェノールなどが用いられる。
反応温度は室温ないし２００℃の間の適宜の温度が選ば
れ、溶媒を使用する場合には通常その沸点付近の温度で
ある。
れ、溶媒を使用する場合には通常その沸点付近の温度で
ある。
なお化合物（■）または（ＩＩＩ）においてＸがハロゲ
ン原子の場合、本工程の反応においてＸに対応するハロ
ゲン化水素が生成するが、これを捕捉するため一般式（
ＶＩ）の化合物の過剰量を用いてもよく、また別に適当
な塩基性物質例えばトリエチルアミン、ピリジンなどの
三級アミン類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水
素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属の
炭酸塩または炭酸水素塩を反応系に加えてもよい。
ン原子の場合、本工程の反応においてＸに対応するハロ
ゲン化水素が生成するが、これを捕捉するため一般式（
ＶＩ）の化合物の過剰量を用いてもよく、また別に適当
な塩基性物質例えばトリエチルアミン、ピリジンなどの
三級アミン類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水
素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属の
炭酸塩または炭酸水素塩を反応系に加えてもよい。
また化合物（ＩＶ）または（ＩＩＩ）においてＸが塩素
または臭素である化合物を原料として使用する場合、触
媒量ないし当モル量のヨウ化カリまたはヨウ化ナトリウ
ムの存在下に反応を行うと反応をより円滑に進行させる
こともできる。
または臭素である化合物を原料として使用する場合、触
媒量ないし当モル量のヨウ化カリまたはヨウ化ナトリウ
ムの存在下に反応を行うと反応をより円滑に進行させる
こともできる。
本発明の工程（Ｂ）および（Ｃ）は、それぞれ一般式（
ＩＩ）または（ＩＶ）の化合物あるいはそれらのカルボ
キシ基における反応性誘導体と一般式（Ｖ）の化合物と
を反応させることにより行われる。
ＩＩ）または（ＩＶ）の化合物あるいはそれらのカルボ
キシ基における反応性誘導体と一般式（Ｖ）の化合物と
を反応させることにより行われる。
化合物（■）または（■）のカルボキシ基における反応
性誘導体としては、アルキル部分が炭素数１〜４程度の
低級アルキルエステル類（例、メチルエステル、エチル
エステル、フロビルエステル、ブチルエステル）、活性
エステル類（例、２・４−ジニトロフエニルエステル、
ペンタクロロフエニルエステル、Ｎ−ヒドロキシコハク
酸イミドエステルなど）、酸ハライド（例、酸クロリド
、酸ブロミド）あるいは混合酸無水物（例、モノメチル
炭酸あるいはモノエチル炭酸との混合酸無水物など）が
あげられる。
性誘導体としては、アルキル部分が炭素数１〜４程度の
低級アルキルエステル類（例、メチルエステル、エチル
エステル、フロビルエステル、ブチルエステル）、活性
エステル類（例、２・４−ジニトロフエニルエステル、
ペンタクロロフエニルエステル、Ｎ−ヒドロキシコハク
酸イミドエステルなど）、酸ハライド（例、酸クロリド
、酸ブロミド）あるいは混合酸無水物（例、モノメチル
炭酸あるいはモノエチル炭酸との混合酸無水物など）が
あげられる。
上述のアルキルエステル類は化合物（ＩＩ）または（Ｉ
Ｖ）をエステルのアルキル部分に相当するアルコール（
炭素数１〜４の低級アルカノール）を溶媒とし酸触媒（
例、塩酸、硫酸、ｐ一トルエンスルホン酸など）の存在
下室温ないし使用アルコールの沸点付近まで加熱するこ
とにより製造できる。
Ｖ）をエステルのアルキル部分に相当するアルコール（
炭素数１〜４の低級アルカノール）を溶媒とし酸触媒（
例、塩酸、硫酸、ｐ一トルエンスルホン酸など）の存在
下室温ないし使用アルコールの沸点付近まで加熱するこ
とにより製造できる。
また活性エステル類は化合物（ＩＩ）または（ＩＶ）と
エステル部分に相当するフェノール類（例、２・４−ジ
ニトロフェノール、ペンタクロロフェノール）アるいは
Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドとをＤＣＣ（ジシクロへ
キシル力ルポジイミド）を用いて縮合させることなどに
より容易に製造できる。
エステル部分に相当するフェノール類（例、２・４−ジ
ニトロフェノール、ペンタクロロフェノール）アるいは
Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドとをＤＣＣ（ジシクロへ
キシル力ルポジイミド）を用いて縮合させることなどに
より容易に製造できる。
酸ハライド類は化合物（ｎ）または（ＩＶ）なりんの塩
化物、オキシ塩化物（例、三塩化りん、三臭化りん、五
塩化りん、オキシ塩化りんなと）あるいは塩化チオニル
などと必要により適宜の溶媒（例、ベンゼン、トルエン
、キシレン、クロロホルム、ジクロルメタン、テトラヒ
ドロフランなど）中あるいはそれ自体を溶媒として、水
冷下ないし使用溶媒の沸点付近までの加熱下で反応させ
ることにより容易に製造できる。
化物、オキシ塩化物（例、三塩化りん、三臭化りん、五
塩化りん、オキシ塩化りんなと）あるいは塩化チオニル
などと必要により適宜の溶媒（例、ベンゼン、トルエン
、キシレン、クロロホルム、ジクロルメタン、テトラヒ
ドロフランなど）中あるいはそれ自体を溶媒として、水
冷下ないし使用溶媒の沸点付近までの加熱下で反応させ
ることにより容易に製造できる。
また混合酸無水物はたとえば化合物（ｎ）または（ＩＶ
）と、これらの化合物１モルに対し約１〜２モル量ノク
ロル炭酸エステル（例、クロル炭酸アルキルエステル）
とを溶媒（例、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメ
チルホルムアミドなど）中１〜２モル量の塩基性物質（
例、トリエチルアミンなどの３級アミン類）の存在下お
よび水冷下に反応させるなどの常法により容易に製造す
ることができる。
）と、これらの化合物１モルに対し約１〜２モル量ノク
ロル炭酸エステル（例、クロル炭酸アルキルエステル）
とを溶媒（例、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメ
チルホルムアミドなど）中１〜２モル量の塩基性物質（
例、トリエチルアミンなどの３級アミン類）の存在下お
よび水冷下に反応させるなどの常法により容易に製造す
ることができる。
以上のようにして製造される化合物（ＩＩ）または（Ｉ
Ｖ）のカルボキシ基における反応性誘導体は、必要に応
じ一たん単離・精製することもできるが、単離すること
なく反応性誘導体を含む反応液をそのままあるいは単に
溶媒を留去して得られる残留物をそのままを化合物（Ｖ
）との本工程（Ｂ）または（Ｃ）の反応に用いてもよい
。
Ｖ）のカルボキシ基における反応性誘導体は、必要に応
じ一たん単離・精製することもできるが、単離すること
なく反応性誘導体を含む反応液をそのままあるいは単に
溶媒を留去して得られる残留物をそのままを化合物（Ｖ
）との本工程（Ｂ）または（Ｃ）の反応に用いてもよい
。
一般式（ｎ）または（ＩＶ）あるいはそれらのカルボキ
シ基における反応性誘導体と一般式（■）の化合物との
反応は一方の原料化合物（Ｖ）が溶媒としても働くため
、溶媒の不存在下にも進行するが溶媒を用いることによ
り反応をより円滑に進行させることができる。
シ基における反応性誘導体と一般式（■）の化合物との
反応は一方の原料化合物（Ｖ）が溶媒としても働くため
、溶媒の不存在下にも進行するが溶媒を用いることによ
り反応をより円滑に進行させることができる。
また本反応は縮合剤を必ずしも必要とするものではない
が、特に遊離の一般式（ＩＩ）または（ＩＶ）のカルボ
ン酸をそのまま原料の一方として使用する場合には、縮
合剤の存在下に反応を行うのが好ましい。
が、特に遊離の一般式（ＩＩ）または（ＩＶ）のカルボ
ン酸をそのまま原料の一方として使用する場合には、縮
合剤の存在下に反応を行うのが好ましい。
本反応に用いられる溶媒としては、反応を阻害しないも
のであれば化合物（ＩＩ）または（ＩＶ）のカルボキシ
基における反応性誘導体製造の際に用いられる溶媒をい
ずれも用いることができるほか、たとえば酢酸エチルな
どがあげられる。
のであれば化合物（ＩＩ）または（ＩＶ）のカルボキシ
基における反応性誘導体製造の際に用いられる溶媒をい
ずれも用いることができるほか、たとえば酢酸エチルな
どがあげられる。
また本反応の縮合剤としては、たとえばＤＣＣ（ジシク
ロへキシル力ルポジイミド）、カルボニルジイミダゾー
ルなどがあげられる。
ロへキシル力ルポジイミド）、カルボニルジイミダゾー
ルなどがあげられる。
本反応における原料化合物（Ｖ）の使用．量は、通常化
合物（■）または（ＩＶ）あるいはそれらのカルボキシ
基における反応性誘導体１モルに対し、約１〜１０モル
程度であり、また縮合剤を使用する場合、その使用量は
化合物（■）まただ（■）１モルに対し約１〜１．５モ
ル程度でよい。
合物（■）または（ＩＶ）あるいはそれらのカルボキシ
基における反応性誘導体１モルに対し、約１〜１０モル
程度であり、また縮合剤を使用する場合、その使用量は
化合物（■）まただ（■）１モルに対し約１〜１．５モ
ル程度でよい。
．なお、一般式（■）の化合物がアンモニアの場合、液
体アンモニア、アンモニア水またはアンモニアの低級ア
ルカノール（例、メタノール、エタノール、グロパノー
ル）溶液など適宜の形態で用いることができる。
体アンモニア、アンモニア水またはアンモニアの低級ア
ルカノール（例、メタノール、エタノール、グロパノー
ル）溶液など適宜の形態で用いることができる。
また、本反応において反応促進のためさらに塩基性物質
（例、トリエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジンなどの
３級有機アミン類）を共存させるとよい場合がある。
（例、トリエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジンなどの
３級有機アミン類）を共存させるとよい場合がある。
この場合、塩基性物質の使用量は通常化合物（■）また
は（ＩＶ）あるいはそれらのカルポキン基における反応
性誘導体１モルに対し約１〜３モル程度である。
は（ＩＶ）あるいはそれらのカルポキン基における反応
性誘導体１モルに対し約１〜３モル程度である。
本反応は、通常水冷下ないし室温付近までの温度で行う
のが好ましいが、必要によりさらに加熱または密閉容器
中で加熱して反応を行ってもよい。
のが好ましいが、必要によりさらに加熱または密閉容器
中で加熱して反応を行ってもよい。
かゝる加熱を行う場合、その温度範囲は約４０°一約１
５０℃である。
５０℃である。
なお、本発明においては、一般式（Ｖ）の化合物と一般
式（ＶＩ）の化合物が同一の場合には、化合物（ＩＶ）
またはそのカルボキシ基における反応性誘導体と化合物
（Ｖ）または（ＶＩ）との反応により中間体を単離する
ことなく目的化合物（■）にただちに導くこともできる
。
式（ＶＩ）の化合物が同一の場合には、化合物（ＩＶ）
またはそのカルボキシ基における反応性誘導体と化合物
（Ｖ）または（ＶＩ）との反応により中間体を単離する
ことなく目的化合物（■）にただちに導くこともできる
。
かくして製造される本発明の目的化合物（Ｉ）は中枢神
経系抑制作用、例えば筋弛緩、抗けいれん、鎮静、抗不
安、催眠作用などの薬理作用を有し、例えば筋弛緩剤、
抗けいれん剤、鎮静剤、抗不安薬、マイナー・トランキ
ライザー、催眠剤などの医薬として有用である。
経系抑制作用、例えば筋弛緩、抗けいれん、鎮静、抗不
安、催眠作用などの薬理作用を有し、例えば筋弛緩剤、
抗けいれん剤、鎮静剤、抗不安薬、マイナー・トランキ
ライザー、催眠剤などの医薬として有用である。
化合物（Ｉ）をこれらの医薬として用いる場合、それ自
体あるいは適宜の薬埋的に許容される担体、賦形剤、希
釈剤と混合し、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、注射剤
、坐剤などの形態で経口的または非経口的に投与するこ
とができる。
体あるいは適宜の薬埋的に許容される担体、賦形剤、希
釈剤と混合し、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、注射剤
、坐剤などの形態で経口的または非経口的に投与するこ
とができる。
投与量は対象疾患、症状、化合物によっても異なるが、
経口投与の場合、通常成人１日あたり約０．１〜５０１
ｎ９の範囲から選ばれる。
経口投与の場合、通常成人１日あたり約０．１〜５０１
ｎ９の範囲から選ばれる。
なお本発明の原料化合物である一般式（ＩＶ）で表わさ
れる化合物またはその低級アルキルエステル類は、たと
えばつぎに式示される方法にしたがって合成できる。
れる化合物またはその低級アルキルエステル類は、たと
えばつぎに式示される方法にしたがって合成できる。
〔前記各式中Ｒ４は低級アルキル基（例、メチル、エチ
ル、プロビル基）を、Ｘ′はハロゲン原子（例、塩素、
臭素、ヨウ素）を示しＲ３、Ｘ，Ｐｙおよび埠Ａは前記
と同意義を有す〕 まず２−アミノベンゾイルピリジン誘導体（■）をジア
ゾ化し、得られるジアゾニウム塩（■）を２−ハロゲノ
アセト酢酸エステルとカップリングさせ化合物（ＩＸ）
を製造する。
ル、プロビル基）を、Ｘ′はハロゲン原子（例、塩素、
臭素、ヨウ素）を示しＲ３、Ｘ，Ｐｙおよび埠Ａは前記
と同意義を有す〕 まず２−アミノベンゾイルピリジン誘導体（■）をジア
ゾ化し、得られるジアゾニウム塩（■）を２−ハロゲノ
アセト酢酸エステルとカップリングさせ化合物（ＩＸ）
を製造する。
ついで化合物（ＩＸ）をメタノールあるいはエタノール
性アンモニアと−３０°〜５０℃、好ましくは００〜３
０℃で反応させ化合物（Ｘ）とする〔なおこの際化合物
（ＸＩ）が副生ずることがある〕。
性アンモニアと−３０°〜５０℃、好ましくは００〜３
０℃で反応させ化合物（Ｘ）とする〔なおこの際化合物
（ＸＩ）が副生ずることがある〕。
ついで化合物（Ｘ）と一般式（■）で表わされる化合物
とを不活性溶媒（例、ベンゼン、トルエン、テトラヒド
ロフラン、クロロホルム、ジクロルメタンなど）中、好
ましくは脱酸剤（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）の存在下
００〜１００℃の温度範囲で反応させると化合物（Ｘ■
）が得られ、ついでこれを脱水環化させれば本発明の原
料化合物の一つである化合物（ＩＶ’）（化合物（ＩＶ
）の低級アルキルエステル〕が得られる。
とを不活性溶媒（例、ベンゼン、トルエン、テトラヒド
ロフラン、クロロホルム、ジクロルメタンなど）中、好
ましくは脱酸剤（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）の存在下
００〜１００℃の温度範囲で反応させると化合物（Ｘ■
）が得られ、ついでこれを脱水環化させれば本発明の原
料化合物の一つである化合物（ＩＶ’）（化合物（ＩＶ
）の低級アルキルエステル〕が得られる。
本脱水閉環反応は好ましくは酸触媒（例、酢酸、プロピ
オン酸、塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、りん酸、メタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸など）あるいは塩基触媒（例、トリエチルアミン
、ピリジン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウムなど）または２−メチルイミ
ダゾールなどの存在下、適当な溶媒（ 例、メタノール
、エタノール、クロロホルム、くジクロルメタン、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、キ
ンレンなど）中、室温ないし使用溶媒の沸点までの温度
範囲で行なわれる。
オン酸、塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、りん酸、メタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸など）あるいは塩基触媒（例、トリエチルアミン
、ピリジン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウムなど）または２−メチルイミ
ダゾールなどの存在下、適当な溶媒（ 例、メタノール
、エタノール、クロロホルム、くジクロルメタン、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、キ
ンレンなど）中、室温ないし使用溶媒の沸点までの温度
範囲で行なわれる。
これら触媒中水酸化ナトリウム、水酸化カリウムを用い
るときは、その使用量に応じ化合物（■りの加水分解成
績体である原料化合物（ＩＶ）が生成するので、これら
アルカリを（ｘｍ）に対し当モル以上使用すれば一挙に
化合物（ＩＶ）とすることもできる。
るときは、その使用量に応じ化合物（■りの加水分解成
績体である原料化合物（ＩＶ）が生成するので、これら
アルカリを（ｘｍ）に対し当モル以上使用すれば一挙に
化合物（ＩＶ）とすることもできる。
もちろん化合物（■′）を一たん取り出した後、これを
アルカリにより加水分解して化合物（ＩＶ）とすること
もできる。
アルカリにより加水分解して化合物（ＩＶ）とすること
もできる。
なお、化合物（ＩＸ）とアンモニアとの反応により副生
ずる化合物（ＸＩ）を用い下式に示す反応を行えば一般
式（ＩＩＩ）においてＲ１、Ｒ２がともに水素である場
合の化合物（ＸＩＶ）を製造することもできる。
ずる化合物（ＸＩ）を用い下式に示す反応を行えば一般
式（ＩＩＩ）においてＲ１、Ｒ２がともに水素である場
合の化合物（ＸＩＶ）を製造することもできる。
〔式中Ｒ３、Ｘ， Ｘ’， Ｐｙおよび環Ａは前記と同
意義を有す〕 以下本発明の方法を参考例および実施例をあげ・さらに
詳細に説明するが、本発明はこれら実施例によって何ら
限定されるものではない。
意義を有す〕 以下本発明の方法を参考例および実施例をあげ・さらに
詳細に説明するが、本発明はこれら実施例によって何ら
限定されるものではない。
参考例 １
２−（２−アミノベンゾイル）ピリジン１２．０ｇを酢
酸１２０ｍｌ，濃塩酸１６ｍｌの混液中に加え、水冷下
（０°〜７℃）かき混ぜながら、これに亜硝酸ナトリウ
ム４．６０ｇの水６０ｍｌ溶液を加え、そのまま１５分
間かき混ぜ、ジアゾニウム塩溶液をつくる。
酸１２０ｍｌ，濃塩酸１６ｍｌの混液中に加え、水冷下
（０°〜７℃）かき混ぜながら、これに亜硝酸ナトリウ
ム４．６０ｇの水６０ｍｌ溶液を加え、そのまま１５分
間かき混ぜ、ジアゾニウム塩溶液をつくる。
別に２−クロルアセト酢酸エチルエステル１１．Ｏｇの
エタノール２２０ｍｌ溶液に酢酸ナトリウム（ＣＨ３Ｃ
ＯＯＮａ ・３ Ｈ２０ ） ９．０ ？の水１００
ｍｌ溶液を加え水冷下かき混ぜながら上記のジアゾニウ
ム塩溶液を滴加する。
エタノール２２０ｍｌ溶液に酢酸ナトリウム（ＣＨ３Ｃ
ＯＯＮａ ・３ Ｈ２０ ） ９．０ ？の水１００
ｍｌ溶液を加え水冷下かき混ぜながら上記のジアゾニウ
ム塩溶液を滴加する。
滴加後常温とし３時間かき混ぜ後、反応混合物を水５０
０ｍｌ中に加エベンゼンで抽出、ベンゼン層は水、炭酸
水素ナトリウム水、水で順次洗浄、Ｎａ２ＳＯ４乾燥後
溶媒を留去するとエチル（２−（２−ピリジン力ルボニ
ル）フエニル〕アゾークロルアセテートの結晶が得られ
る。
０ｍｌ中に加エベンゼンで抽出、ベンゼン層は水、炭酸
水素ナトリウム水、水で順次洗浄、Ｎａ２ＳＯ４乾燥後
溶媒を留去するとエチル（２−（２−ピリジン力ルボニ
ル）フエニル〕アゾークロルアセテートの結晶が得られ
る。
エーテルから再結晶すると黄色針状晶、融点１２３−１
２５℃ 元素分析 Ｃ１６ Ｈ１４ Ｃ ＩＮ３ ｏ３計算値
Ｃ ５７．９２、Ｈ ４２５、Ｎ１２．６７ 実験値 Ｃ５８．０８、Ｈ４．１７、 Ｎ１２．６３ 参考例 ２ エチル （２−（２−ピリジンカルボニル）フエニル〕
アゾークロルアセテート１７．Ｏｇのジクロルメタン１
８０ｍｌ溶液に２０％エタノール性アンモニア２００ｍ
ｌを加え、室温で２時間かき混ぜ後水を加え、ジクロル
メタンで抽出、ジクロルメタン層は水洗、Ｎａ２ＳＯ４
乾燥後溶媒を留去、残留物をシリカゲルクロマトグラフ
イーに付して精製、シリカゲル１５０ｇ充填のカラムを
用いｎ−ヘキサン：アセトン（３：２）で溶出する画分
を集め濃縮するとエチル （２−（２−ピリジンカルボ
ニル）フエニル〕アゾーアミノアセテートの結晶が得ら
れる。
２５℃ 元素分析 Ｃ１６ Ｈ１４ Ｃ ＩＮ３ ｏ３計算値
Ｃ ５７．９２、Ｈ ４２５、Ｎ１２．６７ 実験値 Ｃ５８．０８、Ｈ４．１７、 Ｎ１２．６３ 参考例 ２ エチル （２−（２−ピリジンカルボニル）フエニル〕
アゾークロルアセテート１７．Ｏｇのジクロルメタン１
８０ｍｌ溶液に２０％エタノール性アンモニア２００ｍ
ｌを加え、室温で２時間かき混ぜ後水を加え、ジクロル
メタンで抽出、ジクロルメタン層は水洗、Ｎａ２ＳＯ４
乾燥後溶媒を留去、残留物をシリカゲルクロマトグラフ
イーに付して精製、シリカゲル１５０ｇ充填のカラムを
用いｎ−ヘキサン：アセトン（３：２）で溶出する画分
を集め濃縮するとエチル （２−（２−ピリジンカルボ
ニル）フエニル〕アゾーアミノアセテートの結晶が得ら
れる。
テーテル−ｎ−ヘキサンかラ再結晶すると橙色針状晶、
融点８３−８４℃元素分析 Ｃ１６Ｈ１６Ｎ４０３ 計算値 Ｃ ６１．５３、Ｈ５．１６、Ｎ１７．９４ 実験値 Ｃ ６１．７２、Ｈ５．１５、Ｎ１７．９２ 上記化合物溶出後クロマトカラムをクロロホルムーメタ
ノールー酢酸エチル（８６：１０：５）で溶出すると（
２−（２−ピリジン力ルボニル）フエニル〕アゾーアミ
ノアセトアミドの結晶が得られる。
融点８３−８４℃元素分析 Ｃ１６Ｈ１６Ｎ４０３ 計算値 Ｃ ６１．５３、Ｈ５．１６、Ｎ１７．９４ 実験値 Ｃ ６１．７２、Ｈ５．１５、Ｎ１７．９２ 上記化合物溶出後クロマトカラムをクロロホルムーメタ
ノールー酢酸エチル（８６：１０：５）で溶出すると（
２−（２−ピリジン力ルボニル）フエニル〕アゾーアミ
ノアセトアミドの結晶が得られる。
クロロホルムから再結晶すると橙色針状晶、融点２１０
°−２１２℃ 元素分析 Ｃ１４Ｈ１３Ｎ５Ｏ２ 計算値 Ｃ ５９．３５、Ｈ４．６３、 Ｎ２４．７２ 実験値 Ｃ ５９．４１、Ｈ４．３４、Ｎ２４．５６ 参考例 ３ エチル Ｃ２−（２−ピリジンカルボニル）フエニル〕
アゾーアミノアセテート１２．５Ｐの無水ベンゼン４０
０ｍｌ溶液に、炭酸カリウム１１．４ｇ、クロルアセテ
ルクロリド８．０ｍｌを加え３０分間かき混ぜながら加
熱還流後冷却、析出沈殿をろ取、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水とクロロホルムに分配し、クロロホルム層を分取す
る。
°−２１２℃ 元素分析 Ｃ１４Ｈ１３Ｎ５Ｏ２ 計算値 Ｃ ５９．３５、Ｈ４．６３、 Ｎ２４．７２ 実験値 Ｃ ５９．４１、Ｈ４．３４、Ｎ２４．５６ 参考例 ３ エチル Ｃ２−（２−ピリジンカルボニル）フエニル〕
アゾーアミノアセテート１２．５Ｐの無水ベンゼン４０
０ｍｌ溶液に、炭酸カリウム１１．４ｇ、クロルアセテ
ルクロリド８．０ｍｌを加え３０分間かき混ぜながら加
熱還流後冷却、析出沈殿をろ取、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水とクロロホルムに分配し、クロロホルム層を分取す
る。
クロロホルム層は水洗、Ｎａ２ＳＯ４乾燥後溶媒を留去
するとエチル（２−（２−ピリジンカルボニル）フエニ
ル〕アゾー（２−クロロアセトアミド）一アセテートの
結晶が得られる。
するとエチル（２−（２−ピリジンカルボニル）フエニ
ル〕アゾー（２−クロロアセトアミド）一アセテートの
結晶が得られる。
アセトンーｎ−へキサンから再結晶すると黄色針状晶、
融点１６０−１６２℃元素分析 Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＮ４
Ｏ４ 計算値 Ｃ ５５．６０、Ｈ４．４１、 Ｎ１４．４１ 実験値 Ｃ５５．３６、Ｈ４．２７、 Ｎ１４．１８ 参考例 ４ エチル 〔２−（２−ピリジンカルボニル）フエニル〕
アゾ−（２−クロロアセトアミド）アセテート１１．０
ｇと２−メチルイミダゾール２．５ｇのエタノール５０
０ｍｌ溶液を１時間加熱還流後溶媒を留去、残留物に飽
和炭酸水素ナトリウム水を加えアルカリ性としクロロホ
ルムで抽出、クロロホルム層は水洗、Ｎａ２ＳＯ４乾燥
後溶媒を留去するとエチル １−（２−（２−ピリジン
カルボニル）フエニル：）−５−クロロメチル−ＩＨ−
１−２・４−トリアゾールー３−カルポキシレートの結
晶が得られる。
融点１６０−１６２℃元素分析 Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＮ４
Ｏ４ 計算値 Ｃ ５５．６０、Ｈ４．４１、 Ｎ１４．４１ 実験値 Ｃ５５．３６、Ｈ４．２７、 Ｎ１４．１８ 参考例 ４ エチル 〔２−（２−ピリジンカルボニル）フエニル〕
アゾ−（２−クロロアセトアミド）アセテート１１．０
ｇと２−メチルイミダゾール２．５ｇのエタノール５０
０ｍｌ溶液を１時間加熱還流後溶媒を留去、残留物に飽
和炭酸水素ナトリウム水を加えアルカリ性としクロロホ
ルムで抽出、クロロホルム層は水洗、Ｎａ２ＳＯ４乾燥
後溶媒を留去するとエチル １−（２−（２−ピリジン
カルボニル）フエニル：）−５−クロロメチル−ＩＨ−
１−２・４−トリアゾールー３−カルポキシレートの結
晶が得られる。
アセトンーｎ−ヘキサンから再結晶すると無色プリズム
晶、融点１２９−１３０℃ 元素分析 Ｃ１７Ｈ１５ＣＩＮ４Ｏ３ 計算値 Ｃ ５８．３０、Ｈ４．０８、Ｎ１５．１１ 実験値 Ｃ ５８．５１、Ｈ３．９７、Ｎ１４．８５ 参考例 ５ エチル１−（２−（２−ピリジンカルボニル）フエニル
〕−５−クロロメチル−１Ｈ−１・２・４−トリアゾー
ルー３−カルポキシレート３．０１のエタノール４０ｍ
ｌ液にＩＮ一水酸化ナトリウム液９ｍｌを室温でかき混
ぜながら加える。
晶、融点１２９−１３０℃ 元素分析 Ｃ１７Ｈ１５ＣＩＮ４Ｏ３ 計算値 Ｃ ５８．３０、Ｈ４．０８、Ｎ１５．１１ 実験値 Ｃ ５８．５１、Ｈ３．９７、Ｎ１４．８５ 参考例 ５ エチル１−（２−（２−ピリジンカルボニル）フエニル
〕−５−クロロメチル−１Ｈ−１・２・４−トリアゾー
ルー３−カルポキシレート３．０１のエタノール４０ｍ
ｌ液にＩＮ一水酸化ナトリウム液９ｍｌを室温でかき混
ぜながら加える。
２０分間かき混せ後溶媒を留去、ＩＮ−塩酸９ｍｌを加
え中和、析出結晶を沢取、水、エタノール、エーテルで
順次洗浄乾燥すると１−（２−（２−ピリジンカルボニ
ル）フエニル）−５−クロロメチル−１Ｈ−１・２・４
−トリアゾールー３−カルボン酸の結晶が得られる。
え中和、析出結晶を沢取、水、エタノール、エーテルで
順次洗浄乾燥すると１−（２−（２−ピリジンカルボニ
ル）フエニル）−５−クロロメチル−１Ｈ−１・２・４
−トリアゾールー３−カルボン酸の結晶が得られる。
エタノールから再結晶すると無色プリズム晶、融点２０
４−２０６℃（分解元素分析 Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＮ４Ｏ
３ 計算値 Ｃ ５６．０７、Ｈ ３２４、Ｎ１６．３５ 実験値 Ｃ５５．８３、Ｈ３．３１、 Ｎ１６．３６ 参考例 ６ （２−（２−ピリジンカルボニル）フエニル〕アゾーア
ミノアセトアミド０．８５９の無水ベンゼン３０ｍｌ液
に炭酸カリウム０．４２ｇ、クロルアセチルクロリド１
．０ｍｌを加え４５分間かき混ぜながら加熱還流後析出
結晶をろ取、飽和炭酸水素ナトリウム水とクロロホルム
に分配、クロロホルム層を分取、水洗、Ｎａ２ＳＯ４乾
燥後溶媒を留去すると〔２−（２−ピリジンカルボニル
）フエニル〕アゾー（２−クロロアセトアミド）アセト
アミドの結晶が得られる。
４−２０６℃（分解元素分析 Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＮ４Ｏ
３ 計算値 Ｃ ５６．０７、Ｈ ３２４、Ｎ１６．３５ 実験値 Ｃ５５．８３、Ｈ３．３１、 Ｎ１６．３６ 参考例 ６ （２−（２−ピリジンカルボニル）フエニル〕アゾーア
ミノアセトアミド０．８５９の無水ベンゼン３０ｍｌ液
に炭酸カリウム０．４２ｇ、クロルアセチルクロリド１
．０ｍｌを加え４５分間かき混ぜながら加熱還流後析出
結晶をろ取、飽和炭酸水素ナトリウム水とクロロホルム
に分配、クロロホルム層を分取、水洗、Ｎａ２ＳＯ４乾
燥後溶媒を留去すると〔２−（２−ピリジンカルボニル
）フエニル〕アゾー（２−クロロアセトアミド）アセト
アミドの結晶が得られる。
エタノールから再結晶すると黄色針状晶、融点２０４−
２０５゜Ｃ（分解）元素分析 Ｃ１６Ｈ１４ＣＩＮ５０
３ 計算値 Ｃ５３．４１、Ｈ３．９２、 Ｎ１９．４７ 実験値 Ｃ５３．１５、Ｈ３．７９、 Ｎ１９．５０ 参考例 ７ （２−（２−ピリジンカルボニル）フエニル〕アゾー（
２−クロロアセトアミド）アセトアミド０．３ｇ、２−
メチルイミダゾール０．８２？のエタノール１２ｍｌ液
を１時間加熱還流後冷却、新たな晶出物を涙取すると１
−（２−（２−ピリジンカルボニル）フエニル）−５−
クロロメチル−１Ｈ一１・２・４−トリアゾールー３−
カルボキサミドの結晶が得られる。
２０５゜Ｃ（分解）元素分析 Ｃ１６Ｈ１４ＣＩＮ５０
３ 計算値 Ｃ５３．４１、Ｈ３．９２、 Ｎ１９．４７ 実験値 Ｃ５３．１５、Ｈ３．７９、 Ｎ１９．５０ 参考例 ７ （２−（２−ピリジンカルボニル）フエニル〕アゾー（
２−クロロアセトアミド）アセトアミド０．３ｇ、２−
メチルイミダゾール０．８２？のエタノール１２ｍｌ液
を１時間加熱還流後冷却、新たな晶出物を涙取すると１
−（２−（２−ピリジンカルボニル）フエニル）−５−
クロロメチル−１Ｈ一１・２・４−トリアゾールー３−
カルボキサミドの結晶が得られる。
クロロホルムーエタノールから再結晶すると無色針状晶
、融点２２８−２２９℃（分解） 上記参考例１〜７と同様の方法、操作によりつぎのよう
な化合物を製造できる。
、融点２２８−２２９℃（分解） 上記参考例１〜７と同様の方法、操作によりつぎのよう
な化合物を製造できる。
参考例 ８
参考例１と同様の方法により２−（２−アミン−５−プ
ロムベンゾイル）ピリジン８．３ｇを亜硝酸でジアゾ化
し、これを２−クロルアセト酢酸エチル５．５ｇとカツ
プリングさせるとエチル〔４ーブロモ−２−（２−ピリ
ジンカルボニル）フエニル〕アゾークロロアセテートの
結晶が得られる。
ロムベンゾイル）ピリジン８．３ｇを亜硝酸でジアゾ化
し、これを２−クロルアセト酢酸エチル５．５ｇとカツ
プリングさせるとエチル〔４ーブロモ−２−（２−ピリ
ジンカルボニル）フエニル〕アゾークロロアセテートの
結晶が得られる。
エーテルから再結晶すると黄色針状晶、融点１５５−１
５６℃ 元素分析 Ｃ１６Ｈ１３ＢｒＣＩＮ８０２計算値 Ｃ
４６．７９、Ｈ３．１９、Ｎ１０．２３ 実験値 Ｃ ４７．０５、Ｈ３．１１、 Ｎ１０．２４ 参考例２と同様方法により、上記で得た化合物をアンモ
ニアと反応させるとエチル 〔４−ブロモ−２−（２−
ピリジンカルボニル）フエニル〕アゾーアミノアセテー
トの結晶が得られる。
５６℃ 元素分析 Ｃ１６Ｈ１３ＢｒＣＩＮ８０２計算値 Ｃ
４６．７９、Ｈ３．１９、Ｎ１０．２３ 実験値 Ｃ ４７．０５、Ｈ３．１１、 Ｎ１０．２４ 参考例２と同様方法により、上記で得た化合物をアンモ
ニアと反応させるとエチル 〔４−ブロモ−２−（２−
ピリジンカルボニル）フエニル〕アゾーアミノアセテー
トの結晶が得られる。
エーテルから再結晶すると橙色針状晶、融点１５６−１
５７℃ 元素分析 Ｃ１６Ｈ１５ＢｒＮ４０３ 計算値 Ｃ ４９．１２、Ｈ ３．８６、Ｎ１４．
３２ 実験値 Ｃ４９．１６、Ｈ３．５８、 Ｎ１４．４１ 参考例３と同様の方法により、上記で得た化合物をクロ
ルアセチル化するとエチル 〔４−ブロモー２−（２−
ピリジンカルボニル）フエニル〕アゾー（２−クロロア
セトアミド）アセテートの結晶が得られる。
５７℃ 元素分析 Ｃ１６Ｈ１５ＢｒＮ４０３ 計算値 Ｃ ４９．１２、Ｈ ３．８６、Ｎ１４．
３２ 実験値 Ｃ４９．１６、Ｈ３．５８、 Ｎ１４．４１ 参考例３と同様の方法により、上記で得た化合物をクロ
ルアセチル化するとエチル 〔４−ブロモー２−（２−
ピリジンカルボニル）フエニル〕アゾー（２−クロロア
セトアミド）アセテートの結晶が得られる。
アセトン−ｎ−ヘキサンから再結晶すると黄色針状晶、
融点１６０−１６２℃元素分析 Ｃ１８Ｈ１６ ＢｒＣ
ＩＮ４ ０４計算値 Ｃ ４６．２２、Ｈ３．４５
、Ｎ１１．９８ 実験値 Ｃ ４６、０６、Ｈ３．２４、Ｎ１２．０９ 参考例４と同様方法で、上記で得た結晶に２−メチルイ
ミダゾールを加え加熱反応させるとエチル １−〔４−
ブロモー２−（２−ピリジン力ルボニル）フエニル）−
５−クロロメチル−ＩＨ−１・２・４−トリアゾールー
３−カルボキシレートの結晶が得られる。
融点１６０−１６２℃元素分析 Ｃ１８Ｈ１６ ＢｒＣ
ＩＮ４ ０４計算値 Ｃ ４６．２２、Ｈ３．４５
、Ｎ１１．９８ 実験値 Ｃ ４６、０６、Ｈ３．２４、Ｎ１２．０９ 参考例４と同様方法で、上記で得た結晶に２−メチルイ
ミダゾールを加え加熱反応させるとエチル １−〔４−
ブロモー２−（２−ピリジン力ルボニル）フエニル）−
５−クロロメチル−ＩＨ−１・２・４−トリアゾールー
３−カルボキシレートの結晶が得られる。
エーテルから再結晶すると無色プリズム晶、融点９６−
９７℃ 元素分析 Ｃ１８Ｈ１４ＢｒＣＩＮ４０３計算値 Ｃ４
８．０７、Ｈ３．１４、 Ｎ１２．４６ 実験値 Ｃ ４８．０８、Ｈ２。
９７℃ 元素分析 Ｃ１８Ｈ１４ＢｒＣＩＮ４０３計算値 Ｃ４
８．０７、Ｈ３．１４、 Ｎ１２．４６ 実験値 Ｃ ４８．０８、Ｈ２。
８９、Ｎ１２．７５
参考例５と同様方法でエチル １−〔４−ブロモー２−
（２−ピリジンカルボニル）フエニル〕−５−クロロメ
チル−ＩＨ−１・２・４−トリアゾールー３−カルボキ
シレートを水酸化ナトリウムを用い加水分解すると１−
〔４−ブロモー２−（２−ピリジンカルボニル）フエニ
ル〕−５−１ロロメチル−ＩＨ−１・２・４−トリアゾ
ールー３−カルボン酸の結晶が得られる。
（２−ピリジンカルボニル）フエニル〕−５−クロロメ
チル−ＩＨ−１・２・４−トリアゾールー３−カルボキ
シレートを水酸化ナトリウムを用い加水分解すると１−
〔４−ブロモー２−（２−ピリジンカルボニル）フエニ
ル〕−５−１ロロメチル−ＩＨ−１・２・４−トリアゾ
ールー３−カルボン酸の結晶が得られる。
エタノールから再結晶すると無色プリズム晶、融点２１
５−２１７℃（分解） 元素分析 Ｃ，６Ｈ１０ＢｒＣｌＮ４Ｏ３計算値 Ｃ４
５．５７、Ｈ２．３９、 Ｎ１３．２９ 実験値 Ｃ ４５．７４、Ｈ２．３３、Ｎ１３．２２ 実施例 １ １−（２−（２−ピリジンカルボニル）フエニル〕−５
−クロロメチル−１Ｈ−１・２・４−トリアゾール−３
−カルボン酸０．２５８？のクロロホルム７． ５ ｍ
ｌ液に氷冷下トリエチルアミン０，１４ｍｌ、ついでク
ロル炭酸エチル０．１ｍｌを加え１０分間かき混ぜ後、
濃アンモニア水０．５ ｍｌを加えさらに３０分間かき
混ぜる。
５−２１７℃（分解） 元素分析 Ｃ，６Ｈ１０ＢｒＣｌＮ４Ｏ３計算値 Ｃ４
５．５７、Ｈ２．３９、 Ｎ１３．２９ 実験値 Ｃ ４５．７４、Ｈ２．３３、Ｎ１３．２２ 実施例 １ １−（２−（２−ピリジンカルボニル）フエニル〕−５
−クロロメチル−１Ｈ−１・２・４−トリアゾール−３
−カルボン酸０．２５８？のクロロホルム７． ５ ｍ
ｌ液に氷冷下トリエチルアミン０，１４ｍｌ、ついでク
ロル炭酸エチル０．１ｍｌを加え１０分間かき混ぜ後、
濃アンモニア水０．５ ｍｌを加えさらに３０分間かき
混ぜる。
析出結晶なろ取、水、エタノール、エーテルで順次洗浄
、乾燥すると１−〔２−（２−ピリジンカルボニル）フ
エニル〕−５−クロロメチル−１Ｈ−１・２・４−トリ
アゾールー３−カルポキサミドの結晶が得られる。
、乾燥すると１−〔２−（２−ピリジンカルボニル）フ
エニル〕−５−クロロメチル−１Ｈ−１・２・４−トリ
アゾールー３−カルポキサミドの結晶が得られる。
本結晶をろ取後の母液、洗液を合わせ、クロロホルムで
抽出、クロロホルム層を水洗、Ｎａ２ＳＯ４乾燥後溶媒
を留去すると上記生成物と同−の追加の結晶カ得られる
。
抽出、クロロホルム層を水洗、Ｎａ２ＳＯ４乾燥後溶媒
を留去すると上記生成物と同−の追加の結晶カ得られる
。
本品はクロロホルムーエタノールから再結晶すると無色
針状晶、融点２２８−２２９℃（分解） 元素分析 Ｃ１６Ｈ１２ＣＩＮ５０２ 計算値 Ｃ ５６．２３、Ｈ３．５４、 Ｎ２０．４９ 実験値 Ｃ５５．９０、Ｈ ３５８、 Ｎ２０．１６ 実施例 ２ １ −（ ２−（２−ピリジンカルボニル）フエニル〕
−５−クロロメチルー１Ｈ−１・２・４−トリアゾール
ー３−カルボン酸０．５１６ｇのクロロホルム１５ｍｌ
液に、氷冷下トリエチルアミン０．２８ｍｌ，ついでク
ロル炭酸エチルエステル０、２ｍｌ．を加え１０分間か
き混ぜ後、モルホリン０，２０ｍｌを加えさらに２０分
間反応させる。
針状晶、融点２２８−２２９℃（分解） 元素分析 Ｃ１６Ｈ１２ＣＩＮ５０２ 計算値 Ｃ ５６．２３、Ｈ３．５４、 Ｎ２０．４９ 実験値 Ｃ５５．９０、Ｈ ３５８、 Ｎ２０．１６ 実施例 ２ １ −（ ２−（２−ピリジンカルボニル）フエニル〕
−５−クロロメチルー１Ｈ−１・２・４−トリアゾール
ー３−カルボン酸０．５１６ｇのクロロホルム１５ｍｌ
液に、氷冷下トリエチルアミン０．２８ｍｌ，ついでク
ロル炭酸エチルエステル０、２ｍｌ．を加え１０分間か
き混ぜ後、モルホリン０，２０ｍｌを加えさらに２０分
間反応させる。
反応液に水を加え、クロロホルムで抽出、クロロホルム
層は水洗、Ｎａ２ＳＯ４乾燥後溶媒を留去すると５−ク
ロロメチル−３−モルホリノカルボニル−１−（２−（
２−ピリジンカルボニル）フエニル〕−１Ｈ−１・２・
４−トリアゾールの結晶が得られる。
層は水洗、Ｎａ２ＳＯ４乾燥後溶媒を留去すると５−ク
ロロメチル−３−モルホリノカルボニル−１−（２−（
２−ピリジンカルボニル）フエニル〕−１Ｈ−１・２・
４−トリアゾールの結晶が得られる。
アセトンーｎ−ヘキサンから再結晶すると無色プリズム
晶、融点１６２−１６４℃ 元素分析 Ｃ２０Ｈ１８Ｃ１Ｎ５Ｏ３ 計算値 Ｃ ５８．３２、Ｈ ４．．４．０、Ｎ１７
．０１ 実験値 Ｃ ５８．３３、Ｈ ４４１、Ｎ１６．６６ 実施例 ３ １−〔４−ブロモー２−（２−ピリジンカルボニル）フ
エニル）−５１ロロメチル−ＩＨ−１・２・４−トリア
ゾールー３−カルボン酸０．７５Ｐのクロロホルム２５
ｍｌ液に水冷下トリエチルアミン０．３５ｍｌ、ついで
クロル炭酸エチルエステル０．２４ｍｌを加えｌＯ分間
かき混せた後４０％メチルアミン水溶液０．７５ｍｌを
加え３０分間かき混ぜ反応させる。
晶、融点１６２−１６４℃ 元素分析 Ｃ２０Ｈ１８Ｃ１Ｎ５Ｏ３ 計算値 Ｃ ５８．３２、Ｈ ４．．４．０、Ｎ１７
．０１ 実験値 Ｃ ５８．３３、Ｈ ４４１、Ｎ１６．６６ 実施例 ３ １−〔４−ブロモー２−（２−ピリジンカルボニル）フ
エニル）−５１ロロメチル−ＩＨ−１・２・４−トリア
ゾールー３−カルボン酸０．７５Ｐのクロロホルム２５
ｍｌ液に水冷下トリエチルアミン０．３５ｍｌ、ついで
クロル炭酸エチルエステル０．２４ｍｌを加えｌＯ分間
かき混せた後４０％メチルアミン水溶液０．７５ｍｌを
加え３０分間かき混ぜ反応させる。
反応液に水を加えクロロホルムで抽出、クロロホルム層
は水洗、Ｎａ２Ｓ０４乾燥後溶媒を留去すると１−〔４
−ブロモ−２−（２−ピリシンカルボニル）フエニル）
−５−クロロメチル−１Ｈ−１・２・４−トリアゾール
−３−（Ｎ−メチル）カルボキサミドの結晶が得られる
。
は水洗、Ｎａ２Ｓ０４乾燥後溶媒を留去すると１−〔４
−ブロモ−２−（２−ピリシンカルボニル）フエニル）
−５−クロロメチル−１Ｈ−１・２・４−トリアゾール
−３−（Ｎ−メチル）カルボキサミドの結晶が得られる
。
アセトンから再結晶すると無色プリズム晶、融点２０８
−２０９℃（分解） 元素分析 Ｃ１７ Ｈ１２ ＢｒＣ ＩＮ５ ０２計算
値 Ｃ ４７．０８、Ｈ２．７９、Ｎ１６．１５ 実験値 Ｃ４７．２１、Ｈ２．９３、 ＮＩ５．９９ 上記の反応において４０％メチルアミン水溶液の代りに
濃アンモニア水を用い、同様に反応処理すると１−〔４
−ブロモー２−（２−ピリジンカルボニル）フエニル）
−５−クロロメチル−１Ｈ−１・２・４−トリアゾール
−３−カルボキサミドの結晶が得られる。
−２０９℃（分解） 元素分析 Ｃ１７ Ｈ１２ ＢｒＣ ＩＮ５ ０２計算
値 Ｃ ４７．０８、Ｈ２．７９、Ｎ１６．１５ 実験値 Ｃ４７．２１、Ｈ２．９３、 ＮＩ５．９９ 上記の反応において４０％メチルアミン水溶液の代りに
濃アンモニア水を用い、同様に反応処理すると１−〔４
−ブロモー２−（２−ピリジンカルボニル）フエニル）
−５−クロロメチル−１Ｈ−１・２・４−トリアゾール
−３−カルボキサミドの結晶が得られる。
エタノールから再結晶すると無色プリズム晶、融点１９
２−１９４℃（分解）元素分析 Ｃ１６Ｈ１１ＢｒＣＩ
Ｎ５Ｏ２計算値 Ｃ４５．６８、Ｈ２．６４、 Ｎ１６．６５ 実験値 Ｃ４５．７８、Ｈ２．４３、 Ｎ１６．４２ 実施例 ４ 実施例３のメチルアミン水溶液の代りに約１．５当量の
ピペリジンを用い同様の方法で反応させると１−〔４−
ブロモー２−（２−ピリジンカルボニル）フエニル，）
−５−クロロメチル−１Ｈ−１・２・４−トリアゾール
ー３−カルボン酸から１−（４−ブロモー２−（２−ピ
リジンカルボニル）フエニル）−５−クロロメチル−３
−ピペリシノカルポニル−１Ｈ−１・２・４−トリアゾ
ールの結晶が得られる。
２−１９４℃（分解）元素分析 Ｃ１６Ｈ１１ＢｒＣＩ
Ｎ５Ｏ２計算値 Ｃ４５．６８、Ｈ２．６４、 Ｎ１６．６５ 実験値 Ｃ４５．７８、Ｈ２．４３、 Ｎ１６．４２ 実施例 ４ 実施例３のメチルアミン水溶液の代りに約１．５当量の
ピペリジンを用い同様の方法で反応させると１−〔４−
ブロモー２−（２−ピリジンカルボニル）フエニル，）
−５−クロロメチル−１Ｈ−１・２・４−トリアゾール
ー３−カルボン酸から１−（４−ブロモー２−（２−ピ
リジンカルボニル）フエニル）−５−クロロメチル−３
−ピペリシノカルポニル−１Ｈ−１・２・４−トリアゾ
ールの結晶が得られる。
アセトン−ｎ−ヘキサンから再結晶すると無色プリズム
晶、融点２１３−２１５℃（分解） 元素分析 Ｃ２１Ｈ１９ＢｒＣｌＮ５Ｏ２計算値 Ｃ
５１．６０、Ｈ３．９２、Ｎ１４．３３ 実験値 Ｃ ５１．７１、Ｈ３．６０、Ｎ１４．３４ 実施例 ５ ５−クロロメチル−１−（２−（２−ピリジンカルボニ
ル）フエニル）−１Ｈ−１・２・４−トリアゾールー３
−カルポキサミド０．２３Ｐのエタノール１０ｍｌ，ク
ロロホルム２ｍｌ液に２−アミンエタノール０．１２ｍ
ｌを加え１６時間加熱還流後溶媒を留去、残留物に水を
加えクロロホルムで抽出クロロホルム層は水洗、Ｎａ２
ＳＯ４乾燥後溶媒を留去すると１１・１２−ジヒドロ−
１３ａ−（２一ピリジル）−９Ｈ・１３ａＨ−オキサゾ
ロ〔３２−ｄ）−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕〔１・
４〕ベンゾジアゼピン−７−カルボキサミドの結晶が得
られる。
晶、融点２１３−２１５℃（分解） 元素分析 Ｃ２１Ｈ１９ＢｒＣｌＮ５Ｏ２計算値 Ｃ
５１．６０、Ｈ３．９２、Ｎ１４．３３ 実験値 Ｃ ５１．７１、Ｈ３．６０、Ｎ１４．３４ 実施例 ５ ５−クロロメチル−１−（２−（２−ピリジンカルボニ
ル）フエニル）−１Ｈ−１・２・４−トリアゾールー３
−カルポキサミド０．２３Ｐのエタノール１０ｍｌ，ク
ロロホルム２ｍｌ液に２−アミンエタノール０．１２ｍ
ｌを加え１６時間加熱還流後溶媒を留去、残留物に水を
加えクロロホルムで抽出クロロホルム層は水洗、Ｎａ２
ＳＯ４乾燥後溶媒を留去すると１１・１２−ジヒドロ−
１３ａ−（２一ピリジル）−９Ｈ・１３ａＨ−オキサゾ
ロ〔３２−ｄ）−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕〔１・
４〕ベンゾジアゼピン−７−カルボキサミドの結晶が得
られる。
アセトンから再結晶すると無色プリズム晶、融点２１１
°−２１２℃ 元素分析 Ｃ１８Ｈ１６Ｎ６Ｏ２ 計算値 Ｃ ６２．０６、 Ｈ４．６３、Ｎ２４
．１３ 実験値 Ｃ ６１．８３、Ｈ ４５９、Ｎ２３．８３ 実施例 ６ １−〔４−ブロモー２−（２−ピリジンカルボニル）フ
ェニル）−５−クロロメチル−１Ｈ−１２・４−トリア
ゾールー３−カルボキサミド０．２５ｇのエタノール１
０ｍｌ液に１−アミノー２ープロパノール（イングロパ
ノールアミン）０．１２ｍｌを加え１７時間加熱還流後
溶媒を留去、残留物に水を加えクロロホルムで抽出、ク
ロロホルム層は水洗、Ｎａ２ＳＯ４乾燥後溶媒を留去す
ると２−ブロモー１１・１２−ジヒドロ−１２一メチル
−１３ａ−（２−ピリジル）−９Ｈ・１３ａＨーオキサ
ゾロ〔３・２−ｄ）−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕（
１・４〕ペンゾジアゼピン−７−カルポキサミドの結晶
が得られる。
°−２１２℃ 元素分析 Ｃ１８Ｈ１６Ｎ６Ｏ２ 計算値 Ｃ ６２．０６、 Ｈ４．６３、Ｎ２４
．１３ 実験値 Ｃ ６１．８３、Ｈ ４５９、Ｎ２３．８３ 実施例 ６ １−〔４−ブロモー２−（２−ピリジンカルボニル）フ
ェニル）−５−クロロメチル−１Ｈ−１２・４−トリア
ゾールー３−カルボキサミド０．２５ｇのエタノール１
０ｍｌ液に１−アミノー２ープロパノール（イングロパ
ノールアミン）０．１２ｍｌを加え１７時間加熱還流後
溶媒を留去、残留物に水を加えクロロホルムで抽出、ク
ロロホルム層は水洗、Ｎａ２ＳＯ４乾燥後溶媒を留去す
ると２−ブロモー１１・１２−ジヒドロ−１２一メチル
−１３ａ−（２−ピリジル）−９Ｈ・１３ａＨーオキサ
ゾロ〔３・２−ｄ）−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕（
１・４〕ペンゾジアゼピン−７−カルポキサミドの結晶
が得られる。
アセトンから再結晶すると無色プリズム晶、融点２５２
−２５４℃（分解） 元素分析 Ｃ１９Ｈ１７ＢｒＮ６Ｏ２ 計算値 Ｃ ５１．７１、Ｈ ３８８、 Ｎ１９．０５ 実験値 Ｃ ５１．９９、Ｈ４．０９、 Ｎ１８．８０ 前記実施例５、６と同様またはこれに準ずる方法操作に
より、相当する１−（２−ピリジンカルポニルフエニル
）−５−ハロメチル−１Ｈ−１・２・４−トリアゾール
誘導体からつぎのような化合物を製造できる。
−２５４℃（分解） 元素分析 Ｃ１９Ｈ１７ＢｒＮ６Ｏ２ 計算値 Ｃ ５１．７１、Ｈ ３８８、 Ｎ１９．０５ 実験値 Ｃ ５１．９９、Ｈ４．０９、 Ｎ１８．８０ 前記実施例５、６と同様またはこれに準ずる方法操作に
より、相当する１−（２−ピリジンカルポニルフエニル
）−５−ハロメチル−１Ｈ−１・２・４−トリアゾール
誘導体からつぎのような化合物を製造できる。
実施例 ７
実施例５において２−アミンエタノールの代りに１−ア
ミノー２−プロパノール（イングロパノールアミン）を
用いると１１・１２−ジヒドロ−１２−メチル−１３ａ
−（２−ピリジル）−９Ｈ・１３ａＨ−オキサゾロ〔３
・２−ｄ〕−ｓ一トリアゾロ〔１・５−ａ〕〔１・４〕
ペンゾジアゼピン−７−カルボキサミドの結晶が得られ
る。
ミノー２−プロパノール（イングロパノールアミン）を
用いると１１・１２−ジヒドロ−１２−メチル−１３ａ
−（２−ピリジル）−９Ｈ・１３ａＨ−オキサゾロ〔３
・２−ｄ〕−ｓ一トリアゾロ〔１・５−ａ〕〔１・４〕
ペンゾジアゼピン−７−カルボキサミドの結晶が得られ
る。
エタノールから再結晶すると無色針状晶、融点２４１一
２４３℃（分解） 元素分析 Ｃ１９Ｈ１８Ｎ６０２ 計算値 Ｃ ６２．９７、Ｈ５．０１、Ｎ２３．１９ 実験値 Ｃ ６２．７５、Ｈ４．９７、Ｎ２３．３２ 実施例 ８ 実施例５において２−アミンエタノールの代りに３−ア
ミノプロパノールを用いると１２・ｌ３−ジヒドロ−１
４ａ−（２−ピリジル）−９Ｈ・１１Ｈ・１４ａＨ−（
１・３）オキサジノ〔３・２ｄ）−８７｝リアゾロ〔１
・５−ａ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−７−カルボ
キサミドの結晶が得られる。
２４３℃（分解） 元素分析 Ｃ１９Ｈ１８Ｎ６０２ 計算値 Ｃ ６２．９７、Ｈ５．０１、Ｎ２３．１９ 実験値 Ｃ ６２．７５、Ｈ４．９７、Ｎ２３．３２ 実施例 ８ 実施例５において２−アミンエタノールの代りに３−ア
ミノプロパノールを用いると１２・ｌ３−ジヒドロ−１
４ａ−（２−ピリジル）−９Ｈ・１１Ｈ・１４ａＨ−（
１・３）オキサジノ〔３・２ｄ）−８７｝リアゾロ〔１
・５−ａ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−７−カルボ
キサミドの結晶が得られる。
アセトンから再結晶すると無色プリズム晶、融点２１５
−２１６℃ 元素分析 Ｃ１９Ｈ１８Ｎ６０２ 計算値 Ｃ ６２．９７、Ｈ５．０１、Ｎ２３．１９ 実験値 Ｃ ６２．９９、Ｈ５．１３、Ｎ２２．９６ 実施例 ９ ５−クロロメチル−３−モルホリノカルボニル−１−〔
２−（２−ピリジン力ルボニル）フエニル）−１Ｈ−１
・２・４−トリアゾールと２−アミンエタノールの反応
により１１・１２−ジヒドロ−７−モルホリノカルボニ
ルー１３ａ−（２ −ピリジル）−９Ｈ・１３ａＨ−オ
キサゾロ〔３・２−ｄ）−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ
〕〔１・４〕ペンゾジアゼピンの結晶が得られる。
−２１６℃ 元素分析 Ｃ１９Ｈ１８Ｎ６０２ 計算値 Ｃ ６２．９７、Ｈ５．０１、Ｎ２３．１９ 実験値 Ｃ ６２．９９、Ｈ５．１３、Ｎ２２．９６ 実施例 ９ ５−クロロメチル−３−モルホリノカルボニル−１−〔
２−（２−ピリジン力ルボニル）フエニル）−１Ｈ−１
・２・４−トリアゾールと２−アミンエタノールの反応
により１１・１２−ジヒドロ−７−モルホリノカルボニ
ルー１３ａ−（２ −ピリジル）−９Ｈ・１３ａＨ−オ
キサゾロ〔３・２−ｄ）−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ
〕〔１・４〕ペンゾジアゼピンの結晶が得られる。
アセトンから再結晶すると無色プリズム晶、融点２１２
−２１３℃ 元素分析 Ｃ２２Ｈ２２Ｎ６Ｏ３ 計算値 Ｃ ６３．１４、Ｈ５．３０、Ｎ２０．０９ 実験値 Ｃ ６３．４６、Ｈ５．３９、Ｎ２０．１４ 実施例 １０ 実施例６において２−アミノプロパノールの代りに２−
アミンエタノールを用いると２−ブロモー１１・１２−
ジヒドロ−１３ａ−（２−ピリジル）−９Ｈ・１３ａＨ
−オキサゾ０（３・２−ｄ）−Ｓ−トリアゾロ〔１・５
−ａ）（１・４〕ペンゾジアゼピン−７−カルボキサミ
ドの結晶が得られる。
−２１３℃ 元素分析 Ｃ２２Ｈ２２Ｎ６Ｏ３ 計算値 Ｃ ６３．１４、Ｈ５．３０、Ｎ２０．０９ 実験値 Ｃ ６３．４６、Ｈ５．３９、Ｎ２０．１４ 実施例 １０ 実施例６において２−アミノプロパノールの代りに２−
アミンエタノールを用いると２−ブロモー１１・１２−
ジヒドロ−１３ａ−（２−ピリジル）−９Ｈ・１３ａＨ
−オキサゾ０（３・２−ｄ）−Ｓ−トリアゾロ〔１・５
−ａ）（１・４〕ペンゾジアゼピン−７−カルボキサミ
ドの結晶が得られる。
アセトンから再結晶すると無色針状晶、融点２３７−２
３８℃ 元素分析 Ｃ１８Ｈ１５ＢｒＮ６０２ 計算値 Ｃ ５０．６０、Ｈ３．５４、Ｎ１９．６７ 実験値 Ｃ ５０．２８、Ｈ３．２４、 Ｎ１９．６７ 実施例 １１ １−〔４−ブロモー２−（２−ピリジンカルボニル）フ
エニル）−５−クロロメチル−１Ｈ−１・２・４−トリ
アゾール−３−（Ｎ−メチル）カルボキサミドと２−ア
ミンエタノールを反応させると２−ブロモ−１１・１２
−ジヒドロ−１３ａ−（２−ピリジル）−９Ｈ・１３ａ
Ｈ−オキサゾロ（ ３ ・２ −ｄ ） −ｓ−トリア
ゾロ〔１ ・５−ａ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピンー７
−（Ｎ−メチル）カルボキサミドの結晶が得られる。
３８℃ 元素分析 Ｃ１８Ｈ１５ＢｒＮ６０２ 計算値 Ｃ ５０．６０、Ｈ３．５４、Ｎ１９．６７ 実験値 Ｃ ５０．２８、Ｈ３．２４、 Ｎ１９．６７ 実施例 １１ １−〔４−ブロモー２−（２−ピリジンカルボニル）フ
エニル）−５−クロロメチル−１Ｈ−１・２・４−トリ
アゾール−３−（Ｎ−メチル）カルボキサミドと２−ア
ミンエタノールを反応させると２−ブロモ−１１・１２
−ジヒドロ−１３ａ−（２−ピリジル）−９Ｈ・１３ａ
Ｈ−オキサゾロ（ ３ ・２ −ｄ ） −ｓ−トリア
ゾロ〔１ ・５−ａ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピンー７
−（Ｎ−メチル）カルボキサミドの結晶が得られる。
アセトンから再結晶すると無色プリズム晶、融点２２４
−２２５℃ 元素分析 Ｃ１，Ｈ１．ＢｒＮ６０２ 計算値 Ｃ５１．７１、Ｈ３．８８、 Ｎ１９．０５ 実験値 Ｃ ５１．７４、Ｈ３．７８、Ｎ１８，９６ 実施例 １２ 実施例１１において２−アミンエタノールの代りにエチ
レンジアミンを用いて反応させると２−ブロモ−１１・
１２・１３・１３ａ−テトラヒドロ−１３ａ−（２−ピ
リジル）−イミダゾ〔１・２−ｄ〕−ｓ−トリアゾロ〔
１・５−ａ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−７−（Ｎ−
メチル）カルボキサミドの結晶が得られる。
−２２５℃ 元素分析 Ｃ１，Ｈ１．ＢｒＮ６０２ 計算値 Ｃ５１．７１、Ｈ３．８８、 Ｎ１９．０５ 実験値 Ｃ ５１．７４、Ｈ３．７８、Ｎ１８，９６ 実施例 １２ 実施例１１において２−アミンエタノールの代りにエチ
レンジアミンを用いて反応させると２−ブロモ−１１・
１２・１３・１３ａ−テトラヒドロ−１３ａ−（２−ピ
リジル）−イミダゾ〔１・２−ｄ〕−ｓ−トリアゾロ〔
１・５−ａ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−７−（Ｎ−
メチル）カルボキサミドの結晶が得られる。
融点２５０−２５１℃
元素分析 Ｃ１，Ｈ１８ＢｒＮ７０
計算値 Ｃ ５１．８２、Ｈ４．１２、
Ｎ２２．２７
実験値 Ｃ ５１．７３、Ｈ４．１７、
Ｎ２２．１０
実施例 １３
エチル １−〔４−ブロモー２−（２−ピリジンカルボ
ニル）フエニル〕−５−クロロメチルー１Ｈ−１・２・
４−トリアゾールー３−カルボキシレート０．３ｇに２
−アミンエタノール０．１５ｍｌを加え２４時間加熱還
流後溶媒を留去、残留物に水を加えクロロホルムで抽出
、クロロホルム層は前記実施例同様に処理すると２−ブ
ロモー１１・１２−ジヒドロ−１３ａ−（２−ピリジル
）−９Ｈ・１３ａＨ−オキサゾロ（３・２−ｄ）−ｓ−
トリアゾロ〔１・５−ａ）（１・４〕ペンゾジアゼピン
−７−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）〕カルボキサミ
ドの結晶が得られる。
ニル）フエニル〕−５−クロロメチルー１Ｈ−１・２・
４−トリアゾールー３−カルボキシレート０．３ｇに２
−アミンエタノール０．１５ｍｌを加え２４時間加熱還
流後溶媒を留去、残留物に水を加えクロロホルムで抽出
、クロロホルム層は前記実施例同様に処理すると２−ブ
ロモー１１・１２−ジヒドロ−１３ａ−（２−ピリジル
）−９Ｈ・１３ａＨ−オキサゾロ（３・２−ｄ）−ｓ−
トリアゾロ〔１・５−ａ）（１・４〕ペンゾジアゼピン
−７−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）〕カルボキサミ
ドの結晶が得られる。
融点１７７−１７９℃
元素分析 Ｃ２ｏＨ１９ＢｒＮ６０３
計算値 Ｃ ５０．９６、Ｈ４．０６、Ｎ１７．８３
実験値 Ｃ ５０．９９、Ｈ３．９８、Ｎ１７．７９
実施例 １４
１−〔４−ブロモー２−（２−ピリジンカルボニル）フ
エニル，）−５−クロロメチル−１Ｈ−１・２・４−ト
リアゾールー３−カルボン酸０．２５グ、エタノール１
５ｍｌ、クロロホルム５ｍｌの混液に２−アミンエタノ
ール０． １ ｍｌを加え２４時間加熱還流後反応液を
減圧下に濃縮、析出結晶を沢取すると２−ブロモー１１
・１２−ジヒドロー１３ａ一（２−ピリジル）−９Ｈ・
１３ａＨ−オキサゾロ（３・２−ｄ）−ｓ−トリアゾロ
〔１・５−ａ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−７−カル
ボン酸・エタノールアミン塩の％水和物が得られる。
エニル，）−５−クロロメチル−１Ｈ−１・２・４−ト
リアゾールー３−カルボン酸０．２５グ、エタノール１
５ｍｌ、クロロホルム５ｍｌの混液に２−アミンエタノ
ール０． １ ｍｌを加え２４時間加熱還流後反応液を
減圧下に濃縮、析出結晶を沢取すると２−ブロモー１１
・１２−ジヒドロー１３ａ一（２−ピリジル）−９Ｈ・
１３ａＨ−オキサゾロ（３・２−ｄ）−ｓ−トリアゾロ
〔１・５−ａ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−７−カル
ボン酸・エタノールアミン塩の％水和物が得られる。
メタノールーエタノール（１：１）から再結晶すると無
色プリズム晶、融点２１６−２１８゜Ｃ（分解）元素分
析Ｃ１８Ｈ１４ＢｒＮ５０３・ＮＨ２ＣＨ２ＣＨ２０Ｈ
−３Ａ２０計算値 Ｃ ４８．２０、Ｈ４．４５、Ｎ
１６．８７ 実験値 Ｃ ４８．３６、Ｈ ４２８、Ｎ１６．９０ 実施例 ｌ５ ２−ブロモー１１ ・１２−ジヒドロー１３ａ一（２−
ピリジル）−９Ｈ・１３ａＨ−オキサゾロ（３−２−ｄ
） −ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕〔１・４〕ペンゾ
ジアゼピンー７−カルボン酸・エタノールアミン塩・％
水和物０．１１のクロロホルム２０ｍｌ液にＩＮ−塩酸
１ｍｌを加えた後、クロロホルム層を分取、クロロホル
ム層は水洗、Ｎａ２ＳＯ４乾燥後溶媒を留去すると遊離
カルボン酸が油状物として得られる。
色プリズム晶、融点２１６−２１８゜Ｃ（分解）元素分
析Ｃ１８Ｈ１４ＢｒＮ５０３・ＮＨ２ＣＨ２ＣＨ２０Ｈ
−３Ａ２０計算値 Ｃ ４８．２０、Ｈ４．４５、Ｎ
１６．８７ 実験値 Ｃ ４８．３６、Ｈ ４２８、Ｎ１６．９０ 実施例 ｌ５ ２−ブロモー１１ ・１２−ジヒドロー１３ａ一（２−
ピリジル）−９Ｈ・１３ａＨ−オキサゾロ（３−２−ｄ
） −ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕〔１・４〕ペンゾ
ジアゼピンー７−カルボン酸・エタノールアミン塩・％
水和物０．１１のクロロホルム２０ｍｌ液にＩＮ−塩酸
１ｍｌを加えた後、クロロホルム層を分取、クロロホル
ム層は水洗、Ｎａ２ＳＯ４乾燥後溶媒を留去すると遊離
カルボン酸が油状物として得られる。
これをクロロホルム４ｍｌに溶解、水冷下かき混ぜなが
らトリエチルアミン０．０５ｍｌ、ついでクロル炭酸エ
チル０． ０４ｍｌを加え、そのまま１０分間かき混ぜ
後、４０％メチルアミン水溶液０． ５ ｍｌを加えさ
らに３０分間かき混ぜる。
らトリエチルアミン０．０５ｍｌ、ついでクロル炭酸エ
チル０． ０４ｍｌを加え、そのまま１０分間かき混ぜ
後、４０％メチルアミン水溶液０． ５ ｍｌを加えさ
らに３０分間かき混ぜる。
反応液に水を加えクロロホルムで抽出、クロロホルム層
は水洗、Ｎａ２Ｓ０４乾燥後溶媒を留去すると２−ブロ
モ−１１・１２−ジヒドロー１３ａ−（２−ピリジル）
−９Ｈ・１３ａＨ−オキサゾロ〔３・２−ｄ）−ｓ−ト
リアゾロ〔１・５−ａ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−
７−（Ｎ一メチル）カルボキサミドの結晶が得られる。
は水洗、Ｎａ２Ｓ０４乾燥後溶媒を留去すると２−ブロ
モ−１１・１２−ジヒドロー１３ａ−（２−ピリジル）
−９Ｈ・１３ａＨ−オキサゾロ〔３・２−ｄ）−ｓ−ト
リアゾロ〔１・５−ａ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−
７−（Ｎ一メチル）カルボキサミドの結晶が得られる。
アセトンから再結晶すると融点２２４−２２５℃の無色
プリズム晶、本品は実施例１１で得られたものと一致す
る。
プリズム晶、本品は実施例１１で得られたものと一致す
る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ水素原子、またはヒドロキ
シ基で置換されていてもよいアルキル基を示し、Ｒ１、
Ｒ２は隣接する窒素原子とともにモルホリン環を形成し
ていてもよい。 Ｒ３は水素原子を、Ｘはハロゲン原子または水酸基の活
性エステル残基を、Ｐｙはピリジル基を示す。 環Ａは置換されていないかまたはハロゲン原子で置換さ
れていてもよい〕で表わされる化合物と一般式 ＨＹ − Ｂ − ＮＨ２ 〔式中Ｙは酸素原子または一■一基を、Ｂは置換基とし
て低級アルキル基を有していてもよい低級アルキレン基
を示す〕で表わされる化合物とを：反応させることを特
徴とする一般式 〔式中全ての記号および環Ａは前記と同意義を有す〕で
表わされる異項環化合物の製造法。 ２ 一般式 〔式中Ｒ３は水素原子を、Ｙは酸素原子または−ＮＨ−
基を、Ｂは置換基として低級アルキル基を有していて
もよい低級アルキレン基を、Ｐｙはピリジル基を示す。 環Ａは置換されていないかまたはハロゲン原子で置換さ
れていてもよい〕で表わされる化合物あるいはそのカル
ポキン基における反応性誘導体と一般式 〔式中Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ水素原子、またはヒドロキ
シ基で置換されていてもよいアルキル基を示し、Ｒ１、
Ｒ２は隣接する窒素原子とともにモルホリン環を形成し
ていてもよい〕で表わされる化合物とを反応させること
を特徴とする一般式〔式中すべての記号および環Ａは前
記と同意義を有す〕で表わされる異項環化合物の製造法
。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49051033A JPS584035B2 (ja) | 1974-05-07 | 1974-05-07 | イコウカンカゴウブツノ セイゾウホウ |
| US05/572,943 US4049812A (en) | 1974-05-07 | 1975-04-30 | Benzodiazepine carboxamides and pharmaceutical compositions with central nervous system activity |
| GB18489/75A GB1496072A (en) | 1974-05-07 | 1975-05-02 | Triazolo-benzodiazepine derivatives |
| DE19752520143 DE2520143A1 (de) | 1974-05-07 | 1975-05-06 | Neue heterocyclische verbindungen, verfahren zur herstellung derselben und diese enthaltende pharmazeutische mittel |
| FR7514452A FR2269956B1 (ja) | 1974-05-07 | 1975-05-07 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49051033A JPS584035B2 (ja) | 1974-05-07 | 1974-05-07 | イコウカンカゴウブツノ セイゾウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS50148387A JPS50148387A (ja) | 1975-11-27 |
| JPS584035B2 true JPS584035B2 (ja) | 1983-01-24 |
Family
ID=12875483
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP49051033A Expired JPS584035B2 (ja) | 1974-05-07 | 1974-05-07 | イコウカンカゴウブツノ セイゾウホウ |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4049812A (ja) |
| JP (1) | JPS584035B2 (ja) |
| DE (1) | DE2520143A1 (ja) |
| FR (1) | FR2269956B1 (ja) |
| GB (1) | GB1496072A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3677790D1 (de) * | 1985-01-23 | 1991-04-11 | Kureha Chemical Ind Co Ltd | Dihydrotriazol-derivate und ihre verwendung als herbizide. |
| JPH0778045B2 (ja) * | 1987-03-19 | 1995-08-23 | 呉羽化学工業株式会社 | １，５−ジフエニル−１ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル−３−カルボン酸アミド誘導体及び該誘導体を含有する除草剤 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3914215A (en) * | 1967-11-27 | 1975-10-21 | Sankyo Co | Benzodiazepine derivatives and process for preparing the same |
| US3905956A (en) * | 1969-10-02 | 1975-09-16 | Hoffmann La Roche | Tricyclic benzodiazepines |
| US3767661A (en) * | 1971-09-13 | 1973-10-23 | Upjohn Co | 4h-s-triazolo(4,3-a)(1,4)benzodiazepines |
| BE795020A (fr) * | 1972-02-07 | 1973-08-06 | Ciba Geigy | Procede de preparation de nouvelles diazepines |
-
1974
- 1974-05-07 JP JP49051033A patent/JPS584035B2/ja not_active Expired
-
1975
- 1975-04-30 US US05/572,943 patent/US4049812A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-05-02 GB GB18489/75A patent/GB1496072A/en not_active Expired
- 1975-05-06 DE DE19752520143 patent/DE2520143A1/de not_active Withdrawn
- 1975-05-07 FR FR7514452A patent/FR2269956B1/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2520143A1 (de) | 1975-11-27 |
| FR2269956A1 (ja) | 1975-12-05 |
| JPS50148387A (ja) | 1975-11-27 |
| FR2269956B1 (ja) | 1980-01-11 |
| GB1496072A (en) | 1977-12-21 |
| US4049812A (en) | 1977-09-20 |
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