JPS58427B2 - ４−（ピリジンカルボニル）フェニル−１，２，４−トリアゾ−ル誘導体の製造法 - Google Patents

４−（ピリジンカルボニル）フェニル−１，２，４−トリアゾ−ル誘導体の製造法

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JPS58427B2
JPS58427B2 JP49085787A JP8578774A JPS58427B2 JP S58427 B2 JPS58427 B2 JP S58427B2 JP 49085787 A JP49085787 A JP 49085787A JP 8578774 A JP8578774 A JP 8578774A JP S58427 B2 JPS58427 B2 JP S58427B2
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bromo
triazole
acid
phenyl
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桑田胖
佐藤佳明
多和田紘之
目黒寛司
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、医薬などとして有用な一般式（１）〔式中、
Ｒ１，Ｒ２は、同一または異なって、低級アルキル基ま
たはベンジル基を示すが、一方が水素原子でもよい。
さらはＲ１、Ｒ２は隣接する窒素原子とともにモルホル
ノ基、４−メチルピペラジニル基またはピロリジノ基を
形成していてもよい。
Ｒ３は水素原子または低級アルキル基を、Ｒ４は水素原
子を示す。
Ｐｙはピリジル基を示し、環Ａはハロゲン原子で置換さ
れていてもよい〕で表わされる４−（ピリジンカルボニ
ル）フェニル−１゜２’、４−トリアゾール誘導体の製
造法に関する。
さらに詳しくは、本発明は一般式（ＩＩ）〔式中、Ｒ３
，Ｒ’ 、 Ｐｙおよび環Ａは前記と同意義を有し、Ｘ
はハロゲン原子を示す〕で表わされる化合物と一般式（
１） 〔式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同意義〕で表わされる
化合物とを反応させることを特徴とする一般式（Ｉ）で
表わされる異項環化合物の製造法に関する。
前記各式中 Ｒ１、Ｒ２で示される低級アルキル基とし
ては、炭素数１〜６程度のアルキル基、たとえばメチル
、エチル、プロピル、イソプロピル。
などがあげられる。
Ｒ３で示されるアルキル基としては、Ｒ１，Ｒ２で示さ
れるのと同様の炭素数１〜６程度の直鎖０分枝または環
状のアルキル基があげられる。
Ｒ３としては、なかでも水素原子および炭素数１〜３の
低級アルキル基の場合が特に好ましい。
環Ａがハロゲン原子、ニトロ、アルキル、アルコキシま
たはトリフルオロメチル基で置換されている場合、これ
らの置換基は、環Ａ上の置換し得る任意の位置に任意個
数置換していてよい。
環Ａ。に置換するハロゲン原子と゛しては、フッ素、塩
素。
臭素およびヨウ素である。
とりわけブロム、クロルの場合が好ましい。
Ｘで示されるハロゲン原子としては、環Ａに置換するの
と同様のハロゲン原子があげられる。
またｐｙで示されるピリジル基は。ジル基が好ましい。
本発明の反応は、一般式（ＩＩ）の化合物と一般式（１
）の化合物とを反応させることにより行われる。
原料化合物の使用量は通常化合物（■）１モルに対し化
合物（１）約１〜１０モル程度である。
反応は溶媒の不存在下にも進行するが、溶媒を用いるこ
とにより反応をより円滑に進行させることができる。
かかる溶媒としては通常アルコール類（例、メタノール
、エタノール、プロパツール、イソプロパツール、ブタ
ノールなど）、脂肪族あるいは芳香族炭化水素またはハ
ロゲン化炭水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレン
、クロルベンゼン、クロロホルム、ジクロルメタン。
ジクロルエタンなど）、ジアルホルキルムアミド類（例
、ジメチル−またはジエチル−ホルムアミドなど）、ケ
トン類（例、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘ
キサンなど）、ニーアル類（ジエチルエーテル、ジブチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、ピ
リジン、ジメチルスルホキシドなどが用いられる。
反応温度は室温ないし１５０℃の間の適宜の温度が選ば
れ、溶媒を使用する場合には通常その沸点付近の温度で
ある。
なお本反応においては、化合物（ｎ）のＸに対応するハ
ロゲン化水素またはスルホン酸が生成するが、これを捕
捉するため一般式（Ｉ）の化合物の過剰量を用いてもよ
く、また別に適当な塩基性物質例えばトリエチルアミン
、ピリジンなどの三級アミン類、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど
のアルカリ金属の炭酸塩または炭酸水素塩を反応系に加
えてもよい。
また化合物（Ｉ）においてＸが塩素または臭素原子であ
る化合物を原料として使用する場合、触媒量ないし当モ
ル量のヨウ化カリまたはヨウ化ナトリウムの存在下に反
応を行うと反応をより円滑に進行させることもできる。
かくして製造される一般式（Ｉ）の化合物は、自体公知
の処理手段（例、再結晶、カラムクロマトグラフィー）
によって単離、精製することができる。
また、これを結晶性酸付加塩として再結晶した後、アル
カリで処理して遊離塩基とすることによっても精製する
ことができる。
なお、一般式（Ｉ）の化合物は、その分子中に塩基性窒
素原子を有するため、無機酸（例、塩酸、臭化水素酸。
硫酸、硝酸、りん酸など）、あるいは有機酸（例、酢酸
、シュウ酸、コハク酸、マロン酸、酒石酸。
フマール酸、マレイン酸、クエン酸、メタンスルホン酸
、ｐ−トルエンスルホン酸など）と常法により処理し、
対応する通常水溶性の酸付加塩とすることができる。
かくして製造される本発明の目的化合物（Ｉ）またはそ
の酸付加塩は中枢神経系抑制作用、例えば筋弛緩、抗け
いれん、鎮静、抗不安、催眠作用などの薬理作用を有し
、例えば筋弛緩剤、抗けいれん剤、鎮静剤、抗不安薬、
マイナー・トランキライザー、催眠剤などの医薬として
有用である。
化合物（Ｉ）またはその酸付加塩をこれらの医薬として
用いる場合、それ自体あるいは適宜の薬理的に許容され
る担体、賦形剤、希釈剤と混合し、粉末、顆粒２錠剤、
カプセル剤、注射剤、坐剤などの形態で経口的または非
経口的に投与することができる。
投与量は対象疾患、症状、化合物によっても異なるが、
経口投与の場合、通常成人１日あたり約１〜１００ｍｇ
の範囲から選ばれる。
なお、本発明の一般式（ｎ）の原料化合物は、たとえば
、つぎに式示される方法によって製造できる。
（Ｄ １）亜硝酸またはそのアルカリ金属塩（例、ナトリウム
塩、カリウム塩）とハロゲン化水素酸（例、塩化水素酸
、臭化水素酸） ２）場合により、生成物をハロゲン化剤（例、チオニル
クロリド、三塩化リン）で処理 〔各式中、Ｒ３，Ｒ’ 、 Ｘ、ＰＭおよび環Ａは前記
と同意義、Ｒ′は低級アルキル基（例、メチル、エチル
、プロピル基）を示す〕 本出願は以下の例示に拘束されるものではないが、本願
方法にしたがえば、つぎのような化合物が製造できる。
３−メチルアミノメチル−４−（２−（２−ピリジンカ
ルボニル）フェニル）−４Ｈ−１，２゜４−トリアゾー
ル ５−メチル−３−メチルアミノメチル−４−〔２−（２
−ピリジンカルボニル）フェニル〕−４Ｈ−１、２、４
−トリアゾール ３−ジメチルアミノメチル−４−（２−（２−ピリジン
カルボニル）フェニル１）−４Ｈ−１、２。
４−トリアゾール ３−ジメチルアミノメチル−５−メチル−４−（２−（
，２−ピリジンカルボニル）フェニルシー４Ｈ−１，２
，４−トリアゾール ３−ジエチルアミノメチル−４−（２−（２−ピリジン
カルボニル）フェニル） ４Ｈ１，２＞４−トリアゾ
ール ３−ジエチルアミノメチル−５−メチル−４−〔２−（
２−ピリジンカルボニル）フェニル〕−４Ｈ−１、２、
４−トリアゾール ４−（２−（２−ピリジンカルボニル）フェニルクー３
−ピロリジノメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール ５−メチル−４−（２−（２−ピリジンカルボニル）フ
ェニルクー３−ピロリジノメチル−４Ｈ−１，２，４−
トリアゾール ５−メチル−３−モルホリノメチル−４−（２−（２−
ピリジンカルボニル）フェニル）−４Ｈ−１，２，４−
トリアゾール ４−〔４−ブロモ−２−（２−ピリジンカルボニル）フ
ェニルク−３−メチルアミノメチル−４Ｈ−１，２，４
−トリアゾール ４−〔４−ブロモ−２−（２−ピリジンカルボニル）フ
ェニルシー５−メチル−３−メチルアミノメチル−４Ｈ
−１、２、４−トリアゾール４−〔４−ブロモ−２−（
２−ピリジンカルボニル）フェニルクー３−ジメチルア
ミノメチル−４Ｈ−１、２、４−トリアゾール ４−〔４−ブロモ−２−（２−ピリジンカルボニル）フ
ェニルシー５−メチル−３−ジメチルアミノメチル−４
Ｈ−１，２，４−トリアゾール４−〔４−ブロモ−２−
（２−ピリジンカルボニル）フェニルクー５−エチルー
３−ジメチルアミノメチル−４Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール４−〔４−ブロモ−２−（２−ピリジンカルボニ
ル）フェニルクー３−エチルアミノメチル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール ４−〔４−ブロモ−２−（２−ピリジンカルボニル）フ
ェニルクー３−エチルアミノメチル−５−メチル−４Ｈ
−１、２、４−トリアゾール４−〔４−ブロモ−２−（
２−ピリジンカルボニル）フェニルシー３−ジエチルア
ミノメチル−４Ｈ−１、２、４−トリアゾール ４−〔４−ブロモ−２−（２−ピリジンカルボニル）フ
ェニルシー３−ジエチルアミノメチル−５−メチル−４
Ｈ−１，２，４−４リアゾール４−〔４−ブロモ−２−
（２−ピリジンカルボニル）フェニルシー３−ジエチル
アミノメチル−５−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール４−〔４−ブロモ−２−（２−ピリジンカルボニ
ル）フェニルクー３−ジプロピルアミノメチル−４Ｈ−
１、２、４−トリアゾール ４−〔４−ブロモ−２−（２−ピリジルカルボニル）フ
ェニルシー３−ジイソプロピルアミノメチル−４Ｈ−１
、２、４−トリアゾール ４−〔４−ブロモ−２−（２−ピリジルカルボニル）フ
ェニルツー３−ピロリジノメチル−４Ｈ−１，２，４−
）リアゾール ４−〔４−ブロモ−２−（２−ピリジンカルボニル）フ
ェニルクー５−メチルー３−ピロリジノメチル−４Ｈ−
１、２、４−トリアゾール４−〔４−ブロモ−２−（２
−ピリジンカルボニル）フェニルシー３−モルホリノメ
チル−４Ｈ−１，２，４−）リアゾール ４−〔４−ブロモ−２−（２−ピリジンカルボニル）フ
ェニル〕−５−メチルー３−モルホリノメチル−４Ｈ−
１、２、４−トリアゾール４−〔４−ブロモ−２−（２
−ピリジンカルボニル）フェニルシー５−メチル−３−
（４−メチルピペラジニル）メチル−４Ｈ−Ｌ２，４−
トリアゾール ４−〔４−ブロモ−２−（４−ピリジンカルボニル）フ
ェニルクー３−ジメチルアミノメチル−４Ｈ−１，２，
４−トリアゾール ４−〔４−ブロモ−２−（４−ピリジンカルボニル）フ
ェニルシー３−ジエチルアミノメチル＝４Ｈ−１，２，
４−トリアゾール ３−ベンジルアミノメチル−４−Ｃ４−ブロモ−２−（
２−ピリジンカルボニル）フェニルシー４Ｈ−１，２，
４−トリアゾール ４−（２，４−ジブロモ−６−（２−ピリジンカルボニ
ル）フェニルクー３−ジメチルアミノメチル−４Ｈ１，
２，４トリアゾール ４−〔４−クロロ−２−（２−ピリジンカルボニル）フ
ェニル）−３−ジメチルアミノメチル−４Ｈ−１，２，
４−トリアゾール ４−〔４−クロロ−２−（２−ピリジンカルボニル）フ
ェニルシー５−メチル−３−ジメチルアミノメチル−４
Ｈ−１、２、４−トリアゾールついで本発明の方法を、
参考例、実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明
はこれらによって何ら限定されないことは言うまでもな
い。
参考例 １ ２−（２−アミノ−５−ブロモベンゾイル）ピリジン８
．７ｇ、オルト酢酸メチルエステル５，７ｇ酢酸２．８
ｍｌ、ベンゼン１００ｍ１の溶液を、生成アルコールを
共沸で留去しながら１．５時間加熱還流後、冷却する。
飽和炭酸水素ナトリウム水、水で順次洗浄、乾燥（Ｎａ
２５ｏ４）後減圧下に溶媒を留去スると２−（２−（１
−メトキシエチリデンアミノ）−５−ブロモベンゾイル
コピリジンが油状物として得られる。
これをメタノール６０ｍ１溶液とし、ヒドラジン・ヒト
ラード（１００％）４４ｍｌ、酢酸１．９ｍｌを加え室
温で３時間かき混ぜ析出物をろ取、メタノールで洗浄、
乾燥すると３−アミノ−６−ブロモ−３，４−ジヒドロ
−４−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２−ピリジル）
−キナゾリンの結晶が得られる。
メタノール−クロロホルムから再結晶すると無色結晶。
融点２０８°−２１０°Ｃ（分解） 元素分析 Ｃ１４Ｈ１３ＢｒＮ４０ 計算値 Ｃ５０，４６，Ｎ３．９３．Ｎ１６，８２実験
値 Ｃ５０，０２，Ｎ３．７０．Ｎ１７．１１参考例
２ ３−アミノ−６−ブロモ−３，４−ジヒドロー４−ヒド
ロキシ−２−メチル−４−（２−ピリジル）−キナゾリ
ン３．３：ｌのジメチルホルムアミド３０ｍ１液に氷冷
下かき混ぜながら、モノクロル酢酸無水物０．５１ｇの
ジメチルホルムアミド６ｍｌ溶液を満願し、ついで３０
分間かき混ぜた後、炭酸カリウム４．２ｇの水２５０ｍ
１溶液中に加える。
この液をセライト層を通過させ生成する不溶物をろ去、
ろ液を酢酸エチルで抽出、酢酸エチル層は水洗、乾燥（
Ｎａ２５ｏ４）後溶液を留去、残留物を酢酸エチル−エ
ーテルを用い析出物を戸数すると上記化合物のモノ−（
クロルアセチル）化体の結晶が得られる。
酢酸エチルから再結晶すると無色プリズム晶になる。
融点１２９−１３１°Ｃ（分解）元素分析 Ｃ１６Ｈ１
４ＢｒＣｌＮ４０２計算値 Ｃ４６，９０，Ｎ３．４４
．Ｎ１３．６８実験値 Ｃ４７，０７，Ｎ３．２０．Ｎ
１３．６１参考例 ３ 前記参考例２で製造された３−アミノ−６−ブロモ−３
，４−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−２−メチル−４−（
２−ピリジル）−キナゾリンのモノ−（クロルアセチル
）化体２．１７ｇの酢酸３０ｄ液を８０℃に３時間加熱
後減圧下に酢酸を留去、残留物をクロロホルム溶液とし
飽和炭酸水素ナトリウム水、水で順次洗浄、乾燥（Ｎａ
２５ｏ４）後、溶媒を減圧下に留去、残留物を酢酸エチ
ルで洗浄。
戸数すると４−〔４−ブロモ−２−（２−ピリジンカル
ボニル）フェニルシー３−クロロメチル−５−メチル−
４Ｈ−１，２，４−トリアゾールの結晶が得られる。
ベンゼン−エーテルから再結晶すると無色プリズム晶。
融点１７０−１７１．５°Ｃ（分解） 元素分析 Ｃ１６Ｈ１２ＢｒＣＩＮ４０ 計算値 Ｃ４９，０６，Ｎ３．０９．Ｎ１４．３１実験
値 Ｃ４８，８５，Ｎ２．８９．Ｎ１４．１５参考例
４ ２−（２−アミノ−５−ブロモベンゾイル）ピリジン１
４ｇ、ギ酸（９９％）４２ｍｌを加え１時間加熱還流後
、溶媒を留去、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水を加
え中和、析出する２−（５−ブロモ−２−ホルムアミド
ベンゾイル）ピリジンの結晶を戸数水洗する。
メタノールから再結晶すると黄色針状晶。
融点１１６−１１７℃元素分析 Ｃｓ ｓ Ｎ９ Ｂｒ
Ｎ２０ 計算値 Ｃ５１，１７，Ｎ２．９７．Ｎ９．１８実験値
Ｃ５１，１２，Ｎ２．７５．Ｎ９．１４参考例 ５ ２−（５−ブロモ−２−ホルムアミドベンソイル）ピリ
ジン１１．２．９のメタノール５０ｍ１液に、ヒドラジ
ン・ヒトラード（１００％）１０ｍｌを加え６０℃で数
分加温後、室温で５時間放置、析出物を涙取、メタノー
ル、エーテルで洗浄、乾燥すると３−アミノ−６−ブロ
モ−４−ヒドロ１キシ−４−（２−ピリジル）−３，４
−ジヒドロキナゾリンの結晶が得られる。
無色粒状晶。融点１８５−１８７℃（分解） 元素分析 Ｃ１３Ｈ１１ＢｒＮ４０ 計算値 Ｃ４８，９２，Ｎ３．４７．Ｎ１７．５５実験
値 Ｃ４８，７７、Ｎ３．３５．Ｎ１７．５６参考例
６ ３−アミノ−６−ブロモ−４−ヒドロキシ−４−（２−
ピリジル）−３，４−ジヒドロキナゾリン８．５ｇにク
ロロホルム６０ｄ、炭酸ナトリウム１１．３ｇの水１１
０ｍ１溶液を加えかき混ぜながら１０°−１５℃でモノ
クロルアセチルクロリド１２ｇをゆっくり満願し３０分
間かき混ぜる。
さらに室温として３０分間かき混ぜた後析出結晶をろ取
、クロロホルム、水で順次洗浄、乾燥すると上記化合物
のジー（クロルアセチル）化体の結晶が得られる。
クロロホルムτメタノールから再結晶すると無色プリズ
ム晶になる。
融点１４８．５−１４９℃（分解） 元素分析 Ｃ１，Ｈ１３ＢｒＣ■２Ｎ４０３計算値 Ｃ
４３，２４，Ｎ２．７７、Ｎｉ１．８６実験値 Ｃ４２
，８０，Ｎ２．４８．Ｎｉ１．４７参考例 ７ 前記参考例６で製造されたジー（クロルアセチル）化体
０．９４ｇのベンゼン１９ｍ１液にモノクロル酢酸０．
４ｇを加え３０分間加熱還流後、ベンゼン層を水洗し、
ベンゼン層を分取、ベンゼンを減圧下に留去し、残留物
をメタノール−イソプロピルエーテルで洗浄処理すると
４−〔４−ブロモ−２−（２−ピリジンカルボニル）フ
ェニルシー３−クロロメチル−４Ｈ−１、２、４−トリ
アゾールの結晶が得られる。
酢酸エチルから再結晶すると無色結晶になる。
融点１４６−１４７℃元素分析 Ｃ１５Ｈ１０ＢｒＣＩ
Ｎ４０ 計算値 Ｃ４７，７０，Ｎ２，６６、Ｎ１４．８３実験
値 Ｃ４７，８６，Ｎ２．４３．Ｎ１４．８３参考例
８ ８−ブロモ−１−メチル−６−（２−ピリジル）−４Ｈ
−ｓ −トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ベンゾジ
アゼピン０．７ｇの６Ｎ−塩酸５ｍｌ溶液に、氷冷下（
内温５〜１０℃）で、亜硝酸ナトリウム１．２５ｇの氷
２．５ｍｌ溶液を加え、１時間かき混ぜる。
室温にしてさらに２時間かき混ぜ後、飽和炭酸水素ナト
リウム水で中和、クロロホルムで抽出、クロロホルム層
は水洗、Ｎａ２ＳＯ４乾燥後、溶媒を留去すると４−〔
４−ブロモ−２−（２−ピリジンカルボニル）フェニル
クー３−ヒドロキシメチル−５−メチル−４Ｈ−１、２
、４−４リアゾールと４−〔４−ブロモ−２−（２−ピ
リジンカルボニル）フェニル）−３−クロロメチル−４
Ｈ−１，２，４−トリアゾールの混合物が得られる。
〔ここに生成する前者３−ヒドロキシメチル体と後者、
３−クロロメチル体はシリカゲル クロマトグラフィー
に付し、クロロホルム−酢酸エチル−メタノール（８５
：１０：５）で溶出精製すると容易に分離できる。
前者３−ヒドロキシメチル体はメタノールから再結晶す
ると、融点２０３−２０５℃（分解）を示す無色プリズ
ム晶になる。
後者３−クロロメチル体は本参考例の生成物と一致する
〕 上記で得られた混合物の全量をクロロホルム２０ｍ１に
溶解、チオニルクロリド４．Ｏｍｌを加え室温で３時間
かき混ぜ後、溶媒を留去、残留物に飽和炭酸水素ナトリ
ウム水を加え、クロロホルムで抽出、クロロホルム層は
水洗、 Ｎａ２ ｓｏ４乾燥後、溶媒を留去すると４−
〔４−ブロモ−２−（２−ピリジンカルボニル）フェニ
ル）−３−クロロメチル−５−メチル−４Ｈ−１、２、
４−トリアゾールが無色結晶として得られる。
融点１７２−１７３℃（分解）。
本市は参考例３で得られたものと同一である。
参考例 ９ ８−ブロモ−６−（２−ピリジル） −４Ｈ７ｓ−トリ
アゾロ（’４，３ ａ’）（１，４：）ベンゾジアゼ
ピン２．５０ｇの６Ｎ−塩酸２０ｍ１溶液に、氷冷下（
内温５−１０℃）、亜硝酸ナトリウム５．Ｏｇの水１０
ｍ１溶液を加え、１．５時間かき混ぜ後、飽和炭酸水素
ナトリウム水で中和、クロロホルムで抽出、クロロホル
ム層は水洗、 Ｎａ２ ｓｏ４乾燥後、溶媒を留去する
と４−〔４−ブロモ−２−（２−ピリジンカルボニル）
フェニルクー３−ヒドロキシメチル−４Ｈ−１，２，４
−トリアゾールと４−（４−ブロモ−２−（２−ピリジ
ンカルボニル）フェニルク−３−クロロメチル−４Ｈ１
ｔ２゜４−トリアゾールの混合物が得られる。
この全量をクロロホルム５０ｍ１に溶解、チオニルクロ
リド１４ｍ１を加え、室温で２時間かき混ぜ後溶媒を留
去、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え中和後、
クロロホルムで抽出、クロロホルム層は水洗、 Ｎａ２
ｓｏ４乾燥後、溶媒を留去すると４− （４−ブロモ
−２−（２−ヒ＋）ジンカルボニル）フェニルク−３−
クロロメチル−４Ｈ−Ｌ２，４−トリアゾールが無色結
晶として得られる。
融点１４７−１４９℃。
本市は参考例７で得られたものと同一である。
参考例 １０ 参考例９と全く同様の方法操作により、８−ブロモ−１
−エチル−６−（２−ピリジル）−４Ｈ−５−トリアゾ
ロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピンを６Ｎ・
塩酸−亜硝酸ナトリウムで反応後の生成物をチオニルク
ロリドでクロル化すると４−〔４−ブロモ−２−（２−
ピリジンカルボニル）フェニル）−３−Ｉロロメチル−
５−エチル−４Ｈ−１、２、４−トリアゾールの結晶が
得られる。
アセトンから再結晶すると淡黄色プリズム晶。
融点１９９−２０１℃（分解）実施例 １ ４−〔４−ブロモ−２−（２−ピリジンカルボニル）フ
ェニル、１−３−クロロメチル−４Ｈ−１゜２．４−ト
リアゾール０．２５ｇのエタノール１０ｍ１液にジメチ
ルアミン０．５ ｍｌを加え１．５時間加熱還流後、溶
媒を留去、残留物に水を加え、クロロホルムで抽出、ク
ロロホルム層は水洗ｙＮａ２ｓＯ４乾燥後溶媒を留去、
残留物をシリカゲル・カラムクロマトグラフィー〔シリ
カゲル１５ｇ、クロロホルム−メタノール−酢酸エチル
（８５：１０：５）で溶出〕に付し精製すると４−〔４
−ブロモ−２−（２−ピリジンカルボニル）フェニルシ
ー３−ジメチルアミノメチル−４Ｈ−１、２、４−トリ
アゾールの結晶が得られる。
アセトン−ｎ−ヘキサンから再結晶すると無色プリズム
晶。
融点１４５−１４６℃ 元素分析 Ｃ１□Ｈ１６ＢｒＮ、０ 計算値 Ｃ５２，８６，Ｈ４，１８，Ｎ１８．１３実験
値 Ｃ５２，７４，Ｈ４，１０，Ｎ１８，１２実施例
２ 実施例１と同様に４−〔４−ブロモ−２−（２−ピリジ
ンカルボニル）フェニル）−３−クロロメチル−５−メ
チル−４Ｈ−１、２、４−トリアゾール０．２５ｇのエ
タノール１０ｍ１液にジメチルアミン０．５ｍｌを加え
１．５時間加熱還流後、処理、クロロホルム抽出液を水
洗、Ｎａ２ ＳＯ４乾燥後溶媒を留去すると４−〔４−
ブロモ−２−（２−ピリジンカルボニル）フェニル）
−３−ジメチルアミノメチル−５−メチル−４Ｈ−１、
２、４−トリアゾールが無色結晶として得られる。
アセトン−ｎ−ヘキサンから再結晶すると無色プリズム
晶。
融点１２７−１２８°Ｃ 元素分析 Ｃｌ８Ｈ１８ＢｒＮ５０ 計算値 Ｃ５４，０１，Ｈ４，５３，Ｎ１７．５０実験
値 Ｃ５３，７０，Ｈ４，５５，Ｎ１７．４２前記実施
例と同様の方法により前記一般式（ｎ）に相当する化合
物と一般式（Ｉ）に相当する化合物とを反応させること
によりつぎの化合物を製造することができる。
４−〔４−ブロモ−２−（２−ピリジンカルボニル）フ
ェニルクー３−ジメチルアミノメチル−５−エチル−４
Ｈ−１、２、４−トリアゾール：無色プリズム晶（アセ
トンから再結晶）融点１６８−１６９°Ｃ ３−ベンジルアミノメチル−４−〔４−ブロモ−２−（
２−ピリジンカルボニル）フェニルクー５−メチル−４
Ｈ−１、２、４−トリアゾール：無色粒状晶（エーテル
から再結晶）融点１１７−１１８°Ｃ ４−〔４−ブロモ−２−（２−ピリジンカルボニル）フ
ェニルシー３−モルホリノメチル−４Ｈ−１，２，４−
トリアゾール：無色プリズム晶（アセトン−ｎ−ヘキサ
ンから再結晶）融点１６６−１６７°Ｃ ４−〔４−ブロモ−２−（２−ピリジンカルボニル）フ
ェニルク−５−エチル−３−（４−メチルピペラジニル
）メチル−４Ｈ−Ｌ２，４−トリアゾール：無色プリズ
ム晶（アセトン−ｎ−ヘキサンから再結晶）融点１７４
〜１７５℃４−〔４−ブロモ−２−（２−ピリジンカル
ボニル）フェニルシー５−エチル−３−ピロリジノメチ
ル−４Ｈ−１、２、４−トリアゾール：無色プリズム晶
（アセトンから再結晶）融点１８０〜１８１℃。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 一般式 Ｃ式中、Ｒ３は水素原子または低級アルキル基を、Ｒ４
    は水素原子を、Ｘはハロゲン原子を、Ｐｙはピリジル基
    を示す。 環Ａはハロゲン原子で置換されていてもよい〕で表わさ
    れる化合物と一般式〔式中、Ｒ１，Ｒ２は、同一または
    異なって、低級アルキル基またはベンジル基を示すが、
    一方が水素原子でもよい。 さらにＲ１、Ｒ２は隣接する窒素原子とともにモリホリ
    ノ基、４−メチルピペラジニル基またはピロリジノ基を
    形成していてもよい〕で表わされる化合物とを反応させ
    ることを特徴とする一般式 〔式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｐｙおよび環Ａは前
    記と同意義〕で表わされる４−（ピリジンカルボニル）
    フェニル−１，２，４−トリアゾール誘導体の製造法。
JP49085787A 1974-07-12 1974-07-25 ４−（ピリジンカルボニル）フェニル−１，２，４−トリアゾ−ル誘導体の製造法 Expired JPS58427B2 (ja)

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US4296239A (en) * 1977-06-08 1981-10-20 The Upjohn Company Amino-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines
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US3813412A (en) * 1971-08-18 1974-05-28 Upjohn Co Certain triazolyl benzhydrol compounds
BE793532A (fr) * 1971-12-29 1973-06-29 Upjohn Co Nouvelles 1,2,4-triazol-3-ones et leur preparation
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