DE1811581A1 - Neue Verbindung,Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel mit einem Gehalt dieser Verbindungen - Google Patents

Neue Verbindung,Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel mit einem Gehalt dieser Verbindungen

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DE1811581A1
DE1811581A1 DE19681811581 DE1811581A DE1811581A1 DE 1811581 A1 DE1811581 A1 DE 1811581A1 DE 19681811581 DE19681811581 DE 19681811581 DE 1811581 A DE1811581 A DE 1811581A DE 1811581 A1 DE1811581 A1 DE 1811581A1
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DE
Germany
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bismuth
compounds
methyl
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processes
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Withdrawn
Application number
DE19681811581
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English (en)
Inventor
Debrie Dipl-Ing M Roger Lucien
M Eugene Riviere
Vilarel Danyele Yvette
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Ugine Kuhlmann SA
Original Assignee
Ugine Kuhlmann SA
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
    • C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof
    • C07D215/30—Metal salts; Chelates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/94—Bismuth compounds

Description

DR. EULE DR. BERG DIPL.-ING. STAPF 1 Q 1 1 Cp 1 PATENTANWÄLTE '* I I D O I
8 MÜNCHEN 2. HILBLESTRASSE 2O
Dr. EuIa Df. Barp Dipi.-Ing. Stopf, 8 MOnchen 2, Hilblestroße 20 ·
\
'.eichen Unser Zeichen Datum £ Vl N OVi
Anwalts-Akte 17 833
Be/Be
UGINE KUHLMAMN, 8eme Paris, Frankreich %
"Neue Verbindung, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel mit einem Gehalt dieser Verbindungen."
Eugene Riviere Erfinder: Danyele Vilarel Roger Debrie
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues 6-Methyl-8-wismuthhydroxy-chinolin der allgemeinen formel
Verfahren zur Herstellung dieser Verbindung, sowie Arzneimittel, welche diese Verbindung enthalten, insbesondere gegen Diarrhoea und Parasiten.
B.S.M. 026 „ ■ ' -2-
909827/1605
(0811) *5 16 20 81 Telegramme: PATENTEULE München Banki Bayerische Vereinsbank MOnchen 453100 Postscheck: MOnchen 653 43
Diese neue Verbindung kann beispielsweise in der nachfolgenden Weise hergestellt werden:
■>!»■■■■■■
25 Teile kristallisiertes Wismuthnitrat werden in Lösung gebracht in 20 Volumteilen destilliertem Wasser, dem 4 Volumteile Salpetersäure mit 40° Be zugegeben wurden. 8 Teile frisoh destilliertes ö-Methyl-e-hydroxychinolin werden in Lösung gebracht in einem Gemisch von 100 Volumteilen de- . stilliertem Wasser, dem 1,5 Volumteile Schwefelsäure mit 66° Be zugegeben wurden. Man verdünnt mit 100 Volumteilen destilliertem Wasser. Man gibt die zweite Lösung der ersten zu und neutralisiert das Gemisch durch die Zugabe von ungefähr 130 Volumteilen einer 1Obigen Natriumcarbonat-Lösung. Man bringt das Gemisch zum Kochen und überprüft den pH-Wert . Dieser sollte um 7 sein. Man filtriert die Ausfällung, wäscht bis zur Ausscheidung des Nitrats und trocknet. Man erhält 20 Teile goldgelbes Pulver- das in Wasser, Alkohol, Fetten und schwach alkalischen Lösungen unlöslich ist. Es löst sich unter Bildung von Gelbfärbung in stark sauren Lösungen.
Molekulargewicht =401
Analyse;
CHN Bi Methylosyhinolin
errechnet (#); 29792 2,49 3,50 527ΪΊ 3T&
gefunden (#): 29,23 2,50 3,8 52,8 39,6
Die Feststellung von Methyloxychinolin erfolgt über den Schmelzpunkt; 95 bis 96° (Maquenne-Block).
_3-
9098 27/1605
Toxikologische Eigenschaften
Bei weißen Mäusen "Charles River C D 1" und bei Ratten "Sprague Dawlay" ist das Produkt, per os verabfolgt, atoxisch nachdem die 1"Dc0 über 10 000 mg/kg beträgt. Es wurden keine besonderen.Symptome festgestellt.
Bei der Prüfung der chronischen Toxizität mit einer Dosis von 200 und 1000 mg/kg, die zwei I-ionate lang verabfolgt wurde, zeigte 6-Methyl-8~wismuthhydroxy-chinolin keine Anderung im Verhalten der Tiere, die normal und mit den Prüftieren vergleichbar blieben.
üelbst die Gewichtszunahme von behandelten kleinen Hatten verläuft gegenüber den Prüftieren parallel.
Die makroskopische Prüfung der Hauptorgane von behandelten Ratten und von Prüftieren ergibt eine ausgezeichnete Verträglichkeit von ö-Hethyl-ö-wismutiihydroxy-chinolin bei einer Dosis von 200 mg/kg per os. oeine Hagen- und Darmverträglichkeit bleibt bemerkenswert.
Bakteriostatische Eigenschaften.
Die verschiedene, bakteriostatiuehe .<irksamkeit wurde mit unterschiedlichen Bakterientypen bestimmt:
Gram + Kokken: ^Staphylococcus aureus, btamp Oxford
otreptococcus faecalis, otamm A'i'Jü 9790 (ikiterococcus)
Gram- Bazillen: x,scherichia coli, ötamm 4-16 Lausanne 909827/1605
-M-
Proteus vulgaris, Stamm C.E.S. Klebsieila pneumoniae, Stamm 444 Lausanne (Pneumobacillus)
Pseudomonas aeruginosa, Stamm 414 Lausanne (B. pyocyaneum)
S-Methyl-e-wismuth-hydroxychinolin wird in ein Gemisch mit gleichen feilen destilliertem Wasser und Propylenglykol in Suspension gebracht. Das Kulturmedium wird auf Salz- und Gelose-Pepton-Grundlage in der nachfolgenden Zusammensetzung hergestellt:
Fleischextrakt 5 g
Pepton 10 g
Natriumchlorid 5 g
Gelose . 20 g
destill.Wasser, pH 7,2 1000 g
Nach Verflüssigung auf dem Sandbad und Abkühlen auf 40 bis 5O0C wird das Kulturmilieu in Petrischalen gegossen, die die Suspension des zu prüfenden Produkts enthalten, und sie werden geschlossen bewegt, um vorhandene unlösliche Körnchen des Produkts in so gleichmäßiger Weise wie möglich im Gelosemilieu zu verteilen. Die Bakterienstämme werden am Vorabend des Versuchs in gesalzene Peptonbouillon (ohne Gelose) umgepflanzt. Nach 24 Stunden bei 370C im Wärmeofen wird das in Petrischalen gegossene Milieu durch Hitzen der Oberfläche geimpft und die Schalen in den Wärmeofen bei 370C gegeben. Die Prüfschale enthält 2 ml Gemisch von Wasser und Propylenglykol, um die Unwirksamkeit kenntlich zu machen. Die !doppelt durchgeführten Versuche weisen zwei Verdünnungsreihen auf. 909827/1605 -5-
Die mit dem Wismuthsalz von ö-Methyl-e-hydroxychinolin erhaltenen Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle angegeben.
bakteriostatische Konzentrationen ausgedrückt in mog/ml
Staphylococcus 25
E. coli 50
Enterococcus 10
Pneumobacillus 25
Proteus 25
Diese Ergebnisse zeigen eine erhöhte bakteriostatisohe Wirksamkeit.
Therapeutische Anwendungen
Indikationen: ö-Methyl-e-wismuth-r-hydroxychinolin ist anwend bar bei allen Formen von Diarrhoea bei Erwachsenen und Kindern, verursacht durch Mikroben, Parasiten oder als Polge . von Antibiotherapie, bei intestinaler Parasitose und Oxyurose, sowie Colibacillose.
Das Arzneimittel kann in Pulverform, als Granulat oder in Tablettenform mit 250 mg oder 500 mg in folgendem Anwendungs verhältnis verabfolgt werden:
Bei Säuglingen 250 mg/Tag
bei Kindern von 1-2 Jahren 500 bis 700 mg/Tag
bei Kindern üb. 2 Jahren 750 mg/Tag
bei Erwachsenen 1 bis 2 g/Tag.
-6-
9098 27/160

Claims (5)

Patentansprüche:
1. ö-Methyl-e-wismuthhydroxy-chinolin der allgemeinen Formel
2. Verfahren zur Herstellung von 6-Methyl-8-wismuthhydroxychinolin der allgemeinen formel
dadurch gekennzeichnet, daß man e-Methyl-e-hydroxy-chinolin mit einem Wismuthsalz umsetzt.
3. Verfahren gemäß Anspruch 2 dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in saurem wäßrigem hilieu durchgeführt wird.
4. Verfahren gemäß Anspruch 2 oder 3 dadurch gekennzeichnet, daß als Wismuthverbindung Wismuthnitrat verwendet wird.
-7-90Θ827/1605
5. Arzneimittel, insbesondere gegen Diarrhoea und Parasiten dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff 6-Methyl-8-wismuthhydroxy-chinolin der Formel
enthält.
90Θ827/1605
DE19681811581 1967-12-01 1968-11-28 Neue Verbindung,Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel mit einem Gehalt dieser Verbindungen Withdrawn DE1811581A1 (de)

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BE790326A (fr) * 1971-10-20 1973-04-19 Pechiney Ugine Kuhlmann Nouveau derive d'hydroxyquinoleine

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