DE1802962C3 - Neue Galpha, 6beta-Dlfluorsteroide, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie diese enthaltende Mittel - Google Patents
Neue Galpha, 6beta-Dlfluorsteroide, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie diese enthaltende MittelInfo
- Publication number
- DE1802962C3 DE1802962C3 DE19681802962 DE1802962A DE1802962C3 DE 1802962 C3 DE1802962 C3 DE 1802962C3 DE 19681802962 DE19681802962 DE 19681802962 DE 1802962 A DE1802962 A DE 1802962A DE 1802962 C3 DE1802962 C3 DE 1802962C3
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- formula
- new
- compounds
- water
- hydroxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 101700035643 GNAQ Proteins 0.000 title 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 12
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- -1 hydrocarbon carboxylic acid Chemical class 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 5
- XHFXMNZYIKFCPN-UHFFFAOYSA-N Perchloryl fluoride Chemical compound FCl(=O)(=O)=O XHFXMNZYIKFCPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 5
- 239000008079 hexane Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N P-Toluenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N Perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N Carbon tetrachloride Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N DMA Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K [O-]P([O-])([O-])=O Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N t-BuOH Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-Benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQSMEVPHTJECDZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylheptan-2-ol Chemical compound CCCCC(C)C(C)(C)O PQSMEVPHTJECDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDUJVEOOSNUDDW-UHFFFAOYSA-N 2-chloropyrimidine-4,5-diamine Chemical compound NC1=CN=C(Cl)N=C1N QDUJVEOOSNUDDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJOODBDWMQKMFB-UHFFFAOYSA-M 2-cyclohexylacetate Chemical compound [O-]C(=O)CC1CCCCC1 LJOODBDWMQKMFB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RMIODHQZRUFFFF-UHFFFAOYSA-M 2-methoxyacetate Chemical compound COCC([O-])=O RMIODHQZRUFFFF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N AI2O3 Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004100 Adrenal Glands Anatomy 0.000 description 1
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 description 1
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 description 1
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 241000256844 Apis mellifera Species 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 241000209763 Avena sativa Species 0.000 description 1
- 235000007558 Avena sp Nutrition 0.000 description 1
- FFVDWOWCECBURR-UHFFFAOYSA-M C(C)(=O)[O-].[K+].CC(=O)C Chemical compound C(C)(=O)[O-].[K+].CC(=O)C FFVDWOWCECBURR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000008006 Collagen Disease Diseases 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M Copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000010215 Cunninghamella bainieri Species 0.000 description 1
- 241000223208 Curvularia Species 0.000 description 1
- 241000223211 Curvularia lunata Species 0.000 description 1
- 210000004907 Glands Anatomy 0.000 description 1
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 241001574613 Limata Species 0.000 description 1
- 241000282329 Lutra lutra Species 0.000 description 1
- XHXUANMFYXWVNG-ADEWGFFLSA-N Menthyl acetate Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(C)=O XHXUANMFYXWVNG-ADEWGFFLSA-N 0.000 description 1
- NOIIUHRQUVNIDD-UHFFFAOYSA-N Nialamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNC(=O)CCNNC(=O)C1=CC=NC=C1 NOIIUHRQUVNIDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003057 Nialamide Drugs 0.000 description 1
- YTFJQDNGSQJFNA-UHFFFAOYSA-M OP([O-])(=O)OCC1=CC=CC=C1 Chemical compound OP([O-])(=O)OCC1=CC=CC=C1 YTFJQDNGSQJFNA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RPGWZZNNEUHDAQ-UHFFFAOYSA-N Phenylphosphine Chemical compound PC1=CC=CC=C1 RPGWZZNNEUHDAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006641 Skin Disease Diseases 0.000 description 1
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 201000005794 allergic hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M aminoacetate Chemical compound NCC([O-])=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-M benzoate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 229910052570 clay Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-O cyclohexylammonium Chemical compound [NH3+]C1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary Effects 0.000 description 1
- ANLFRXGAWNYDEJ-UHFFFAOYSA-L disodium;ethyl phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].CCOP([O-])([O-])=O ANLFRXGAWNYDEJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005108 dry cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 235000009754 grape Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 grape Nutrition 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- LBSANEJBGMCTBH-UHFFFAOYSA-N manganate Chemical compound [O-][Mn]([O-])(=O)=O LBSANEJBGMCTBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBBDOOHMGLLEGJ-UHFFFAOYSA-M methane;chloride Chemical compound C.[Cl-] FBBDOOHMGLLEGJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M methanoate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-M nonanoate Chemical compound CCCCCCCCC([O-])=O FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-M phenoxyacetate Chemical compound [O-]C(=O)COC1=CC=CC=C1 LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- GKGFTIKPKGWMOW-UHFFFAOYSA-N propane-1,1,1-triolate Chemical compound CCC([O-])([O-])[O-] GKGFTIKPKGWMOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
Description
worin R1 Tür Cl. OH oder eine O-Acylgruppe.
in welcher Acyl der Rest einer Kohlenwasserstoffcarbonsaure mit bis zu 12 Kohlenstoffatomen
bedeute!. R, Tür OH. R3 für CH, oder die Reste R,
end R, zusammen für den Aeetonidrest und R4 für H oder F steht.
2. Verfahrer zur Herstellung von Verbindungen <er Formel I gemäß Anspruch 1. dadurch gekennleichnet.
daß man in an sich bekannter Weise
a'< eine Verbindung de· Formel III
CH. R1
C O
- R2
- R2
R-'
R4
R" C)
worin R'
R2. R-' und R4 wie oben definiert
sind. R5 tür H oder OH steht und R" eine
niedrige Alkylgruppe bedeutet, in an sich bekannter Weise mit Perchlorylfluorid umsetzt
und
b) anschließend in an sich bekannter Weise die Doppelbindung in der 1.2-Stellung einführt,
wobei
el eine eventuell vorhandene Aeetonidgruppe in 16.17-Stellung und oder
d) die 11-OH-Gruppe in an sieh bekannter Weise
vor der Stufe a) eingeführt worden ist oder nach Stufe bl eingeführt wird, und worauf
man in an sich bekannter Weise s^
e) durch Verseifung einer eventuell vorhandenen O-Acylgruppe in 21-Stellung die freie Hydroxylgruppe
bildet, die gegebenenfalls anschließend in eine andere O-Acylgruppe übergeführt
wird.
3. Heilmittel, enthaltend eine Verbindung gemäß Anspruch I und übliche Träger- und oder Hilfssioffe.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf neue 6.1.6 ,-Ditluorsteroide der allgemeinen Formel I
C 11,R1
CO
HO
R4;
worin R, für CI, OH oder eine O-Acylgruppe. in
welcher Acyl der Rest einer Kohlenwasserstoffcarbonsäure mit bis zu 12 Kohlenstoffatomen bedeutet.
R, für OH. R3 für CH3 oder die Reste R, und R3
zusammen für den Acetonidrest und R4 für H oder F
steht.
Die neuen 6i<.6,i-Diiluorsteroide sind wertvolle
Heilmittel mit entzündungshemmender und glucocorticoider
Wirksamkeit. Sie eignen sich daher bei der Behandlung allergischer Erkrankungen. Collagenerkrankungen.
Hautkrankheiten usw. Diese r.uen Steroide werden auf den üblichen pharmazeutischen
Wegen, wie z. B. oral, parenteral, örtlich usw.. verabreicht.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden in den üblichen, pharmazeutisch annehmbaren Formen
verabreicht. So können sie z. B. oral als Feststoffe in Form von Pillen. Tabletten. Pulvern (frei oder in
Kapseln) usw. oder als Flüssigkeiten in Form von Lösungen. Suspensionen. Sirups usw. verabreicht
werden; gewöhnlich werden die erfindungsgemäßen Verhindungen parenteral als Flüssigkeiten in Suspensionen
oder Lösungen verabreicht. Die Dosis für die orale oder parenterale Verabreichung beträgt etwa
0.001 bis 1 mg pro Kilogramm Körpergewicht pro Tag. örtlich werden die erfindungsgemäßen Verbindungen
als Pulver. Cremes. Salben. Lösungen. Suspensionen. Aerosole. Schäume usw. verabreicht, die etwa
0.001 bis I0O Steroid enthalten, wobei der Rest ein
pharmazeutisch annehmbarer, inerter Träger oder eine Kombination von inerten Trägern ist.
Die neuen 6'<.6/;-Difluorsteroide können oral, parenteral
und örtlich allein oder in Kombination mit einem oder mehreren pharmazeutisch annehmbaren,
therapeutischen MiUeIn1 wie Antibiotika, verabreicht
werden.
Die Bezeichnung »Kohlenwasserstoffcarbonsäure« bedeutet sowohl substituierte als auch unsubstituierte
Kohlenwasserstoffcarbonsäuren. Diese Säuren können
vollständig gesättigt sein oder ein unterschiedliches Maß an ungesättigten Bindungen (einschließlich aromatischer
Bindungen) enthalten, sie können gerade. \erzweigtkettig oder cyclisch sein und enthalten vorzugsweise
I bis 12 Kohlenstoffatome. Weiterhin können sie durch funktioneile Gruppen, z. B. Hydroxy.
Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen. Acyloxy mit bis zu 12 Kohlenstoffatomen, Nitro. Amino. Halogen
usw.. substituiert sein, die an die Kohlenwasserstoffgrundkette gebunden sind. Typische übliche, h. Jro-Ivsierbare
Ester umfassen erfindungsgemäß somit Formiat. Acetat. Propionat. Butyrat. Valcrat. Caproat,
Onanthat, Caprylat. Pelargonat. Acrylat. Undecenoat. Phenoxyacetat. Benzoat. Phcnylacetat. Diphenylace-
tat, Diäthyiaceta!. Irimethylacctai. ten-Butylacetat.
Trimclhylhexanoi'l. Methylneopentylacetat. Cvclohexylacetat,
Cyclopcntylpropionai. Adamanioat.
ülvkolat. Methoxyacetat. Hemisuceinai. HemiaJipat.
Hemi-/.',(i-dimcthylalutarai. Acetow acetal.
2 - Chlor - 4 - nilroben/oat. Aminoacetat. Diäthylammoaceiat.
Pipcridinoacctat. ,.'-C'hlorpropionai.
Trichloracetat. ,/-Chlorbutyrat. Dihydrogenphosphai.
Dihen/ylphosphat. Benzylhydrogenphosphat. Natriumben/ylphosphai.
Cyclohexylammoniumhcn/vl-
CII,R'
O
R-
R-
phosphat. Nairiurnpheriylphosphat, Natriumäthylphosphat.
Di - ρ - nitrobcnzylphosphat, Nalriumii
- meinoxyphenylphosphal. Cyclohexylammoniump - cyanoben/y !phosphat. Natriumphenacvlphos-
^ phai. Ben/yl-o-carbomethoxyphenylphosphai usw.
Die erlindungsgemäüers neuen 6u,6,;-Difluor\erbindungen
werden aus den entsprechenden 6-Fluorverbindungen hergestellt. Das erfindungsgemäße neue
\'erfahren kann durch die folgende Reaktionsfolge
ίο dargestellt werden:
CU,R'
O
R2
R2
R" C)
(ill)
C' O
R:
R:
CIi,R1
C O
R-
R-
R4'
IVl
iIVi
in welcher R1. R2. R' und R1 die oben angegebene
Bedeutung haben: R" steht für Wasserstoff oder Hydroxy. Rh bedeutet niedrig Alkyl, vorzugsweise
Methyl oder Äthyl
Die erlindungsgemäßen neuen Difluorsicroide. nämlich
die Verbindungen von Formel I (und Verbindungen der Formeln IV und V. in welcher R5 Tür Hydroxy
steht) können in drei oder vier Stufen aus 6-Fluorsteroidcn
der Formel II hergestellt werden. In der ersten Stufe werden die 3-Alkoxy- l'-5-6-fluorsteroidc
tier Formel 111 aus den entsprechenden 6-Fluorausgangssteroiden
der Formel !I hergestellt. In der /weiten Stufe werden die neuen 6n.6,i-Difluorsteroide
der Formel IV aus den entsprechenden Verbindungen der Formel III durch das erfindungsgemäße neue
Verfahren hergestellt. In der dritten Stufe werden die
neuen l'^-ön.o^-Difluorsteroide der Formel V ihrerseits
aus den entsprechenden neuen Verbindungen der Formel IV hergestellt.
Wenn R' für Wasserstoff steht, ist eine vierte Stufe
erforderlich: nämlich die Einführung einer 11,.-Hydroxygruppc
in Verbindungen der Formeln IV und V im Bildung der 1 !,/-Hydroxyverbindungen.
Die Verbindungen von Formel IH. nämlich die
3-Enolüther der 6-Fluor-ausgangssteroide der Formel
II. werden nach üblichen Verfahren aus den Verbindungen der Formel II hergestellt. So werden
die Verbindungen der Formel Il z.B. mit einem Alkylorthoformiat. vorrucsweisc Vlethvlorthoformiat
oder Äthylformiat. in Anwesenheit eines Säurekatalvsators.
wie Schwefelsäure. p-Toluolsulfonsäure usw..
in einem inerten, nichtwäßrigen, vorzugsweise wasserfreien,
organischen Lösungsmittel zur Bildung der Verbindungen der Formel 111 behandelt.
Die Verbindungen der Formel III werden dann durch übliche Verfahren isoliert: so wird die Reaklionsmischuug
z. B. neutralisiert, und Wasser wird /ur Verfestigung des Eno'ätherderivates zugefügt,
worauf der Feststoff dann abfiltriert wird.
Die Verbindungen der Formel III werden dann mit
Pcrchlorylfluorid in einem inerten, nichtwäl.lngen.
\orzimsweise wasserfreien, aprotischen. organischen
Lösungsmittel, wie z.B. einem N.N-Dialkylkohlenwasserstoffcarbonsäureamid.
wie Dimethylformamid. Dimethvlacetamid usw.. /ur Bildung der neuen Verbindungen
der Formel IV behandelt. Die Reaktion erfolgt bei Temperaturen /wischen etwa O bis etwa
100 C. /weckmäßig bei Zimmertemperatur. Es wird mindestens ein molares Äquivalent Perchlorylfluorid
pro molarem Äquivalent der Verbindung der Formel III. im allgemeinen 2- oder 3molare Äquivalente
Perchlorylfluorid. verwendet.
Die neuen ii.i.n.-Ditluoisteroide dtr Formel IV
werden nach üblichen Verfahren isoliert. So wird z. B. die Reaktionsmischling vorsichtig mit einer
wäßrigen basischen Lösung neutralisiert und das neue Produkt durch Zugabe von Wasser kristallisiert.
Das feste Produkt wird abfiltriert. Das Produkt kann
8 02
dann durch Losen in einem inerten, organischer, mn
Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel, wie / B
einem halogenierten kohlenwasserstoff, w ic Methvlcnchlond.
oder einem mit Wasser nicht mischbaren
Xiher. wie Diathvläther: Waschen mn Wasser bis zur s
Neutralität. Trocknen und Eindampfen /ur Trockne gereinigt werden. Das Pioduki kann weiter durch
l'mkristalhsaiion. Chromatographie usw vereinig'.
werden.
Die 6-Huorgruppc des 6-Fluor-uisüanussieroid.s u>
der Formel Il sieht entweder in -■;- oder .-Konlinura-.k>
n. Das erhndungsgemaße Verfahren lsi mil -\iisgangssteroiden
durchfiihrk.r. die entweder die (■>..··
oder 6 .-[-'hiorkoniiguratinn besitzen
Die ungesättigte I'-Bindung. namli- h die ι*
(."-1.2-Doppelbmdiing wird nach üblichen Verfahren
zur Bildung der neuen I1·4-Verbindungen der I-'i>rniel V
in die Verbindungen der Formel IV eingeführt Sm
können /.B. die Verbindungen der Formel IV mn
Selendioxvd in Anwesenheit \on !ert.-Butanol und ;■.
Pvridin oiier mit Selendioxvd und Chlorben/oi i\!ci
mit 2.3-Dichlor-5.6-dic\an-i.4-ben/ochinon /ui BiI-ilung
der \'erbindungen der F'ormel V /um Rückfluh
erhit/t werden.
Die \"ei"hindiingen der Formel \' werden nach ·>
üblichen Verfahren isoliert. So kann die Rcakiion·,-mischung
ζ B /ur Trockne eingedampft und der
Rückstand in einem inerten, organischen, mn Wasser
nicht mischbaren Lösungsmittel aufgenommen, neutral gewaschen, getrocknet und /ur Ί rockne Linuc- ;:
dampli werden. 1 )ie Verbindungen können weiter
durch l'mkristalhsaiion. Chromatograph;·..' iisw vereinigt
vi erden
Wenn die 'Verbindungen der Formeln IV und V
in der C-Il .-Stellimg unsubsimiieri s:;-,d. wird die ^
1 Ι..-Llvdrowgruppe eingeführt, ir.u.,': man die-e
Verbindungen mit abgetrennten Adreinddriisen oder
Extrakten derselben oder mil 11 .'-hulroxv hei "enden
Mikroorganismen, wie (."unningh imelhi Kimieri oder
Curvularia Limata in einem entsprechenden \.dirmedium
bebrütet.
In der bevorzugten AusRihrungslorm des oben beschriebenen Verfahrens steht R1 fur Chlor otter
eine O-Acv!gruppe der obigen Definition.
Die /ur Herstellung der neuen 6u.ii .'-Difluorsteroide 4s
verwendeten 6-Fluor-ausgangssteroide sind in der Literatur beschrieben (vgl. zum Beispiel die US-V-Patei.tschriften
2C> S3 737. 29 S3 7». M) >1 S3N.
3O57S58. 3124 251. 3126 375. 32 01 3l) I und
32 4N3S9I. ςο
Weiterhin können die 6-Fluor-ausgangssteroide nach üblichen, bekannten Verfahren aus Steroiden
der folgenden Formel hergesteli' werden:
ClLOH ss
OH
(VIi
in welcher R Tür Wasserstoff oder Hvdrow steht.
So wird die 6-F'luorgruppe /. B. durch Behandlung
eines 6-Alko\v- I1 "-steroids mit Perchlorvlfliiond m
Dimethvlfoi niamid eingefiihrt. Die 9-i-Fhioigruppe
wirdeinucfiihrt iliirch Behandlung eines4,;.l I .-Oxulosteroids
ni'i Lluoiwassersioff in einem inerten, nichlwal.*rn;en.
vorzugsweise wasserfreien Lösungsmittel oiler einer N'ischuni: solcher Lösungsmittel. Das
1J ..Il ,-<
Kido-steroid wird aus dem entsprechenden
Γ :1 -Steroid (das durch Behandlung des entsprechenden
I I-I Ivdrow- l'-steroid mit Mcthansulfonvichlond
in Dmieihvlformamid in Anwesenheil von
i'vridin erhallen wird) durch Behandlung des letzteren
mn N-Biomacetamid und Perchlorsäure in
Dioxan oder letrahvdrofuran und anschließendes
l.rhiizen des erhaltenen 9-Bn>m-l l-hydro\vdsteroids
mit Kaliuinacetat in Aceton /um Rückfluß erhalten.
Die 16-M et h ν !gruppe wird eingefsihrl durch Behandlung
des entsprechenden 20-K.eto- !'"-steroids mit
MeihvlmaiMiesiumbromid in Anwesenheit von Cuprochlorid
m einem Äther, wie Tetrahvdrofuran 11a-20-Keto-I1'-steroid
wird hergestellt, indem man das 3.2(l-Bis-semicarha/on eines 3.20-Diketo-i 7.,-hvdri'xvs-ieroids
herstellt, dieses mit L-isessig und Fssigsaureanlivdrid
behandelt und das erhaltene Produkt dann nut vväürmer Bienztraubensauie reagieren laßt
Die I ~.i-Hvdroxvgruppe wird in Verbindung mit
der 16-Methv!gruppe einsicrührt. indem man zuerst
das entsprechende 16-Methvl- !"'-steroid (das (.lurch
Behandlung des entsprechenden !"'-Steroids mil Diazomethan
und anschließendes Frliit/en des erhaltenen Produktes auf ISd C erhalten wirdl nut Wassersioft'perowd
in einem wa'Urigen basischen Medium behandelt und dann das erhaltene 16.17-O\idoi6-melhv
!steroid mit Bromwasserstoff in hisessig
reagieren laßt. Das erhaltene 1 6.1 7-Bromlmlrin wird
unter Verwendung eines Palladiumkatalvsators zur Bildung des entsprechenden I6-Meth\l-I7./-Iivdroxvdenvates
livdrieri.
Die 16.1.1 7ii-Dihvdro\vgruppen werden eingeführt
durch Behandlung eines !'"-Steroidderivates mit
Kahumpermanganat. Aceton und Fssigsaure. Die I6.1.17ii-.\cetonidgruppe wird eingeführt duich Behandlung
des entsprechenden 16u.l 7<i-Dihvdrox_vsteroids
in Anwesenheit von Perchlorsäure mit Aceton.
Die 21-Chlorgruppe wird eingeführt durch Behandlung
eines 21 -Hydroxy-steroidderivales mit einem
molaren Tnphenvlphosphin in Tetrachlorkohlenstoff. wahlweise in Anwesenheit von Dimethylformamid
oder Dimethv!acetamid, etwa bei Zimmertemperatur.
Die 21-11 vdroxvgruppe wird nach üblichen, bekannten
Verfahren verestert. /. B. durch Behandlung mit einem Säureanhydrid in Pyridin.
VVo in den Derivaten der Verbindungen der Formel Vl R^ für Wasserstoff steht, wird die 1 l/i'-Hydroxygruppe
eingeführt c'urch Bebrüten der Verbindungen mil abgetrennten Adrenaldrüsen oder Extrakten derselben
oder durch Bebrüten mit I lfi-hydroxylierenden
Mikroorganismen, wie Cunninghamella bainieri oder Curvularia Lunata in einem Nährmedium.
Die folgenden Beispiele veranschaulichen die vorliegende Erfindung, ohne sie zu beschränken.
Beispiel 1
Teil Λ
Teil Λ
/u einer Suspension aus 1 g 6i;-Fluo"-l I,;-hydroxv-I6.1.I
In - isopropvlidendioxy- 21 -chlor- prcgn -4-en-3.20-dion
in 7.5 ecm wasserfreiem, peroxydfreiem Dioxan wurden 1.2 ecm frisch destilliertes Äihylorthoformiai
und O.S u n-Toluolsulfonsäure zueefütit.
Die Mischung wurde 15 Minuten bei Zimmertemperatur gerührt und dann 30 Minuten bei Zimmertemperatur
stehengelassen. Dann wurden 0.8 ecm Pyridin und Wasser zugefügt, worauf eine Verfestigung
auftrat. Der Feststoff wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und luftgetrocknet und ergab 3-Äthoxy-6«-fluor-1
\(i -hydroxy- 16u,17«-isopropy!idendioxv-21-chlor-pregna-3,5-dien-20-on,
das aus Aceton Hexan umkristallisiert wurde.
Teil B
Ein Perchlorylfluoridstrom wurde durch eine Lösung aus Ig 3-Äthoxy-6d-fluorll,i,21-dihydroxy-I6(i,17n
- isopropylidendioxy - 21 - chlor - pregna-3,5-dien-20-on in 25 ecm Dimethylformamid, die auf
20 C abgekühlt war, 95 Minuten hindurchgeleitet. Nachdem die Lösung langsam auf eine Temperatur
von 25' C kommen gelassen war, wurde sie in Wasser
gegossen und mit Äthylacetat extrahiert. Die Extrakte wurden mit einer gesättigten wäßrigen Natriumbicarbonatlösung
und mit Wasser neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne eingedampft;
so erhielt man 6«,6p-Difluor-1Ip-hydroxy-16a.
1 Ία - isopropylidendioxyd - 21 - chlor - pregn - 4 - en-3,20-dion.
das aus Aceton/Hexan umkristallisiert wurde.
Teil C
Eine Mischung aus I g 6a,6p-Difluor-l 1,-f-hydroxy-16(A
17(i - isopropylidendioxy - 21 - chlor - pregn - 4 - en-3.20-dion,
50 ecm tert.-Butanol. 0,4 g frisch sublimier· tes Selendioxyd und 0,2 ecm Pyridin wurde unter
Stickstoff 48 Stunden zum Rückfluß erhitzt, abgekühlt und durch Celit-Diatomeenerde filtriert. Das Filtrat
wurde unter vermindertem Druck eingedampft und der Rückstand in Aceton gelöst. Diese Lösung wurde
in Anwesenheit von Tierkohle 1 Stunde zum Rückfluß erhitzt, durch Celit-Diatomeenerde filtriert und eingedampft.
Der Rückstand wurde dann auf neutraler Tonerde Chromatographien und lieferte 6«.6/i-Difluor-11/i-hydroxy-16a,17a-isopropylidendioxy-21
-chlorpregna-l,4-dien-3,20-dion. F. = 285 bis 286 C.
Geht man in Teil A von der entsprechenden 6p-Fluorverbindung aus, so erhält man die gleiche
Endverbindung.
Geht man in Teil A vom 6α,9α- bzw. 6p,9p-Difluorllp-hydroxy-16o,160-isopropylidendioxy-21
-chlorpregn - 4 - en - 3,20 - dien aus. so erhält man das 6a,6p,9a - Trifluor -11 β - hydroxy -16α. 16p - isopropylidendioxy
- 21 - chlorpregna - 1.4 - dien - 3.20 - dion. F. = 285 bis 2870C
Beispiel 2
Teil A
Teil A
55
Zu einer Suspension aus 1 g 6a,9a-Difluor-110,17a - dihydroxy - 16a - methyl - 21 - acetoxypregn-4-en-3,20-dion in 7,5 ecm wasserfreiem, peroxydfreiem
Dioxan wurden !,2 ecm frisch destilliertes Äthylorthoformiat und 0,8 g p-Toluolsulfonsäure zugefügt,
die Mischung 15 Minuten bei Zimmertemperatur gerührt und 30 Minuten bei Zimmertemperatur stehengelassen. Dann wurden 0,8 ecm Pyridin und anschließend Wasser zugefügt, bis eine Verfestigung auftrat.
Der Feststoff wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und luftgetrocknet und ergab 3-Äthoxy-6,9i,i-difluor-11
i'i, 17(i - dihydroxy - 16«-methyl - 21 - acetoxypregn-3.5-dien-20-on,
das aus Aceton/Hexan umkristallisiert wurde.
Teil B
Ein Perchlorylfluoridstrom wurde durch eine
Lösung aus 1 g 3-Älhoxy-6«,9«-difluor-l 1 //.17n-ciihydroxy
- 16n - methyl - 21 - aectoxypregna - 3.5 - dien-20-on
in 25 ecm Dimethylformamid, die auf 0 C abgekühlt war. 5 Minuten hindurchgeleitet. Nach
langsamem Erreichen einer Temperatur von 20 C wurde die Lösung in Wasser gegossen und mit
Äthylacetat extrahiert. Die Extrakte wurden mit einer gesättigten wäßrigen Natriumbicarbonatlösurig und
dann mit Wasser neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne eingedampft; so
erhielt man 6«.6/i,9« - Trifluor - I l/i,17« - dihydroxv-16«-methyl-21
-aceloxypregn-4-en-3,20-dion,clas aus Aceton/Hexan umkristallisiert wurde.
TeilC
Eine Mischung aus 0,5 g 6a,6/i,9«-Trifluor-
I l/i,17« - dihydroxy - 16α- methyl - 21 - acetoxypregn-4-en-3,20-dion,
10 ecm Dioxan und 0,35 g 2,3-Dichlor-5.6-dicyan-l,4-benzochinon
wurde 10 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Die Mischung wurde dann abgekühlt, filtriert und zur Trockne eingedampft. Der
Rückstand wurde in Aceton gelöst und diese Lösung durch 10g Tonerde nitriert und konzentriert; so
erhielt man 6«,6p,9« - Trifluor- 1 \fi,\la- dihydroxy-16(i
- methyl - 21 - acetoxypregna -1,4 - dien - 3,20 - d ion.
F. = 227 bis 23 Γ C.
Beispiel 3
Teil A
Teil A
Eine Suspension aus 1 g 6«,6/i,9«-Tiifluor-11/»,
17«-dihydroxy- 16α-methyl-21 -acetoxypregna-1,4-dien·
3,20-dion in 60 ecm Methanol wurde mit einer Lösung aus ! g Kaliumcarbonat in 6 ecm Wasser
behandelt. Die Mischung wurde 1 Stunde zum Rückfluß erhitzt, in Eis abgekühlt und mit Wasser verdünnt.
Der gebildete Feststoff wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet und ergab
ba.bfS9a - Trifluor - \\ß,\lag.\ - trihydroxypregnal,4-dien-3,20-dion,
das aus Aceton/Hexan umkristallisiert wurde.
Teil B
Eine Mischung aus 1 g der gemäß Teil A erhaltenen 21-Hydroxyverbindung, 4ccm Pyridin und 7ecm
Cyclopropylsäureanhydrid wurde bei Zimmertemperatur 15 Stunden stehengelassen. Dann wurde die
Mischung in Eiswasser gegossen und der gebildete Feststoff abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet; so erhielt man 6a,6ß$a - Trifluor-
I1 /i,l 7a^l -trihydroxy- 16a-methyl-pregna- 1,4-dien-3,20 - dion - 21 - cyclopropylcarboxylat, das durch
Umkristallisation aus Aceton/Hexan weiter gereinigt werden kann. F. = 219 bis 221I°C.
In analoger Weise kann man das 21-Pivalat
(F. = 232 bis 236°C) erhalten.
609 630/70
COA
Claims (1)
- Patentansprüche:
1. Neue Steroidderivaie der allgemeinen Formel ICH2R1CO: R4III
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US67606067A | 1967-10-18 | 1967-10-18 | |
US67606067 | 1967-10-18 | ||
US76391868A | 1968-09-30 | 1968-09-30 | |
US76391868 | 1968-09-30 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1802962A1 DE1802962A1 (de) | 1969-05-08 |
DE1802962B2 DE1802962B2 (de) | 1975-12-04 |
DE1802962C3 true DE1802962C3 (de) | 1976-07-22 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2707336C2 (de) | ||
CH635594A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen gona-4,9(10)-dienen. | |
EP0100874A2 (de) | Neue 6,16-Dimethylkortikoide, ihre Herstellung und Verwendung | |
EP0110041A1 (de) | Neue 6alpha-Methylkortikoide, ihre Herstellung und Verwendung | |
DE1802962C3 (de) | Neue Galpha, 6beta-Dlfluorsteroide, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie diese enthaltende Mittel | |
CH504423A (de) | Verfahren zur Herstellung von 17a-Mono-kohlenwasserstoffcarbonsäureestern von 9a, 11B-Dihalogen-16a-niedrigalkyl-1,4-pregnadien-17a, 21-diol-3,20-dionen und ihren 4-Pregnen-Analoga | |
DE1518994A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Beta,10Alpha-Steroiden | |
EP0003341B1 (de) | 11,17-substituierte Pregnane, ihre Herstellung und Verwendung zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten | |
DE2852055C2 (de) | ||
DE1618993B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-(2'-Chloräthylthio)-6-formyl-steroiden | |
DE1930982C3 (de) | 6alpha-Fluor-2,9alpha,11 betatrichlor-16alpha-methyl-verbindungen der Pregnanreihe | |
DE1668205C3 (de) | 16 alpha-Alkylthio-9beta, lOalpha-Steroide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
CH626633A5 (de) | ||
DE1568971C3 (de) | Steroidoxazoline und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE1939164A1 (de) | 14beta-Hydroxy-15alpha-acyloxy-cardenolide | |
AT270887B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 9β,10α-Steroiden | |
DE1807980C3 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Halogenpregnadiene | |
AT232659B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Steroidverbindungen | |
DE1802962B2 (de) | Neue 6alpha, 6beta-Olfluorsteroide, Verfahren zu Ihrer Herstellung, sowie diese enthaltende Mittel | |
DE1813083B2 (de) | 11 beta-Methyl-19-norpregn-4-en 3,20-dione, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltendes Mittel | |
DE1568972C (de) | Pregna 1,4 dien 9alpha, 1 lbeta dichlor 3,20 dion eckige Klammer auf 17alpha, 16 alpha d eckige Klammer zu 2'methyloxazoline | |
AT209007B (de) | Verfahren zur Herstellung von 9 α-Halogen-4-pregnen-16 α, 17 α,21-triol-3, 11, 20-trionen und ihren Estern | |
AT241705B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, ungesättigten Halogensteroiden | |
AT235477B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, mit einem Isoxazolring kondensierten Steroidverbindungen | |
AT292210B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen in 2-Stellung durch Chlor substituierten Steroiden der Pregnanreihe |