DE1793696A1 - alpha-Acyl-phenylhydrazine - Google Patents

alpha-Acyl-phenylhydrazine

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DE1793696A1
DE1793696A1 DE19671793696 DE1793696A DE1793696A1 DE 1793696 A1 DE1793696 A1 DE 1793696A1 DE 19671793696 DE19671793696 DE 19671793696 DE 1793696 A DE1793696 A DE 1793696A DE 1793696 A1 DE1793696 A1 DE 1793696A1
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phenylhydrazine
acyl
alpha
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chlorobenzoyl
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George Gal
Chemerda John Martin
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/38—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
    • C07D209/28—1-(4-Chlorobenzoyl)-2-methyl-indolyl-3-acetic acid, substituted in position 5 by an oxygen or nitrogen atom; Esters thereof

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  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

DR.-ING. WALTER ABITZ DR. DIETER F. MORF DR. HANS-A. BRAUNS
Patentanwälte
München, 4. AugUSt 1971 Postanschrift / Postal Address 8 München 86, Postfach 860109
Pienzenciuersfraße 28 Telefon 483225 und 486415 Telegramme: Chemindus München
14 366
P 17 68 016.9 - Tr.A.
MERCK & CO., INC. 126 East Lincoln Avenue, Rahway, New Jersey O7O65, V.St.A.
-A cyI-pheny!hydrazine
Gegenstand der Erfindung sindcC-Acyl-phenylhydrazine der allgemeinen Formel ·
CH3O..
-NH-
= 0
SO3X
209844/1184
in der X Wasserstoff, ein Alkalimetallatom oder den Ammoniumrest bedeutet.
Diese Verbindungen sind in hier nicht beanspruchter Weise herstellbar, indem man ein Hydrazin der allgemeinen Formel
0 - <f ^ - NH - NK - SO3X,
in der X die. oben angegebene. Bedeutung b.esitzt, in einem Lösungsmittel mit einem p-Chlorbenzoyl-halogenid, -azid-, anhydrid oder Nitrophenylester der p-Chlorbenzoesäure aeyliert. .
Die erfindungsgemässen Verbindungen sind Zwischenprodukte für die Herstellung von Indolyl-(3)-essigsäuren, welche als entzündungshemmende Mittel bekannt sind.
Bislang wurden Acy1-phenylhydrazine durch Umsetzen eines Phenylhydrazins mit einem Aldehyd oder Keton zu dem entsprechenden Hydrazon hergestellt. Die Hydrazon-Bildung war notwendig, um dasoC-Stickstoffatom der Hydräzin-Verbindupg selektiv zu acylieren. Nach der Acylierung wurde der Aldehyd oder das Keton durch Hydrolyse selektiv aus dem' Hydrazon regeneriert
Überraschenderweise sind Phenylhydrazinsulfonate stabiler als die Phenylhydrazine. Sie können daher direkt amoC-Stickstoffatom acyliert werden und ergeben dann die acylierten Phenylhydrazin-Verbindungen in hohen Ausbeuten und in aussergevjöhn-Iieher Reinheit. Die letzteren Verbindungen kann man dann in hier nicht beanspruchter Weise mit Lävulinsäure oder einem labilen Ester derselben, z.B. dem tert.-Butylester kondensieren
.209844/1184
und zu den gewünschten /i-Aeyl-indolyl-(3,)7~essigsäuren cyclisiereii. ·
Als Lösungsmittel kann man bei der Herstellung der erfindungsgemässen Verbindungen z.B. Wasser, Mischungen aus Wasser und mit Wasser mischbaren Lösungsmitteln, wie niedrigen Alkanolen, z.B. Methanol, Äthanol, Isopropanol oder tert.-Butanoi, Dioxan, Tetrahydrofuran oder Dimethylformamid, oder nicht-wässrige Lösungsmittel, wie Toluol oder Benzol, verwenden. Jedoch wird die Acylierung vorzugsweise in Gegenwart eines Wasser-Alkohol-Systems, wie Wasser-Isopropanol oder Wasser-tert.-Butanoi, durchgeführt.
Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch; es können Temperaturbereiche von 0° C bis zur Rückflusstemperatur des Systems, obgleich Temperaturen von 15 bis h5 C bevorzugt sind, angewandt werden. Die Umsetzung kann in Gegenwart einer Base, wie organischen Basen, z.B. Trialkylamin oder Triäthylamin, anorganischen Basen, z.B. Natriumcarbonat oder Natriumhydroxid, oder einer Säure ausgeführt werden, wird aber vorzugsweise ohne Zusatz einer Base oder Säure ausgeführt.
Beispiel
Natrium-«^-(p-chlorbenzoyl)-p-methoxyphenylhydrazin-sulfonat
Eine Lösung von 0,2 Mol Natrium-p-methoxyphenylhydrazin-sülfonat in 10 ml wässrigem In Natriumhydroxid und 25 ml Dioxan werden bei Raumtemperatur vermischt; 6,5 g p-Chlorbenzoylchlorid in 5 ml Dioxan werden gleichzeitig mit 60 ml In wässrigem Natriumhydroxid im Verlauf von 1 Stunde zugesetzt. Die Mischung wird in Eis abgekühlt, das Produkt wird filtriert, mit Äthanol gewaschen und aus Äthanol in Wasser umkristallisiert. Man erhält Natrium-*^(p-chlorbenzoyl)-p-methoxyphenylhydrazin-sülfonat, das bei 200 C unter Zersetzung schmilzt (Dünnschichtsystem Butanoi :
209844/1184
■- 3 -
Ammoniumhydroxid (*ί:1) Rf 0,8 bis 0,85 Einzelfleck) j Ausbeute 90 %. '
Zur Identifizierung wird das erhaltene Produkt in äthanolischem Chlorwasserstoff (10 ml:0,5 ml) gelöst, die Reaktionsmischung wird 2 Stunden lang am Rückfluss erhitzt. Die Mischung wird dann filtriert und das Lösungsmittel wird abgedampft. Der Rückstand wird aus Essigsäureäthylester kristallisiert und ergibtc</-(p-Chlorbenzoyl)-p-methoxyphenylhydrazinhydrochlorid (F. 179 - l80° C); Ausbeute 90 %.
■2 098AA/

Claims (1)

  1. P 17 68 016.9 -■Tr.A, MERCK & CO., INC.
    . August 1<7/1 4 366
    Patentanspruch
    oC-Acyl-pheny!hydrazine der allgemeinen Formel
    CH 0_
    H t
    C=O
    Cl
    in welcher X Wasserstoff, ein Alkalimetallatom oder den Ammoniumrest bedeutet.
    - 5 -2098U/1184
DE19671793696 1966-10-13 1967-10-12 1,1 -eckige Klammer auf Acyl-phenyl eckige Klammer zu-hydrazinsulfonate Expired DE1793696C3 (de)

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US58636466A 1966-10-13 1966-10-13
US58636466 1966-10-13
US66023467A 1967-08-14 1967-08-14
US66023567A 1967-08-14 1967-08-14
US66023467 1967-08-14

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DE1793696B2 DE1793696B2 (de) 1975-08-07
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CH507943A (de) 1971-05-31
GB1173986A (en) 1969-12-10
ES345775A1 (es) 1969-03-01
SE307586B (de) 1969-01-13
DE1793696B2 (de) 1975-08-07
DE1643463C3 (de) 1974-09-05
SE333143B (sv) 1971-03-08
SE333733B (de) 1971-03-29
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CH503021A (de) 1971-02-15
GB1161270A (en) 1969-08-13
DK136644B (da) 1977-11-07
DK136644C (de) 1978-04-17
AT278773B (de) 1970-02-10
DE1768016B1 (de) 1972-05-04
NL6712669A (de) 1968-04-16
ES345776A1 (es) 1969-03-01
SE307585B (de) 1969-01-13
NL6712668A (de) 1968-04-16
AT289062B (de) 1971-02-15
DE1643463B2 (de) 1974-01-24
US3527796A (en) 1970-09-08
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DE1643462A1 (de) 1971-04-15

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E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977