DE1768293A1 - 2ss,7-Di-niederalkyl-2alpha,3alpha-epoxy-5alpha-androstaenderivate mit 17staendiger Sauerstoffunktion - Google Patents

Description

Dr <, I» M. Maas Drο W. So Pfeiffer Patentanwälte

M U ή © h e η 23 Üngerer Str« 25

F 1246 .

1758293

& Oo „ Ltd ο ρ - Osaka, Japan

litt Inständiger Sauerstoffuiafction

Die Erfindung bezieht sieh auf eine neue Klasse von Epoxysteroiden und Verfahren au ihrer Herstellung aov/ie auf Verbindungen gemäß der Erfindung als aktiven Bestandteil cder aktive Bestandteile enthaltende Mittel fUr die Human- und Veterinärmedizin.

Die Erfindung betrifft

oli

funktion

109840/1656

warin bedeutent

eine Alkylgruppe mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen

_0RtJ

eine Alkylgruppe alt bis zu 4 Kohlenstoffatomen, wobei R₁ und Rg untereinander gleich oder voneinander verschieden eein können_r
X ein Sauerstoffatom,, eine Ketalgru^pe oder eine Gruppe \_R}

in der R¹ ein Wasserstoffatom oder eine Kohlenwaaseratoffgruppe mit bis au 4 Kohlenstoffatomen und .H" ein Wasserstoffatom, eine Kohlenwasserstoffcarboxyl=Acy!gruppe mit bis zu 11 Kohlen« atoffatoiaen, eine Alkyl- oder CyeloaXkylgruppe mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen, die auch durch einen 1-AXkoxyrsst mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, iet. und

die Wellenlinie ( | ) die α- oder ß-Konfiguration

Beispiele für die durch R₁ dargestellte Alkylgruppe aiiä Methyl,, Äthyl« fropyl end leopropyl und fBär die durch R₂ dargastellte Alkylgruppe sind Methyl, Äthylt Propyl, Isopropyl₉ Butyl und Isobtttylo-5Ϊ# dteieh R* dargestellte Kohlenwasserstoff gruppe kann ^ &*!$rl, Propyl, Butyl, Isopropyi» Vinyl, ^ «»d taropinyl sein_P und dfe durch R" dargestellte Kohlenwoeeeretoffcarboxyl Acylgrupps kann eine gesättigte oder ungesättigte geraökettige oder Terzweigkettige aliphatische, oycloaliphatische oder aromatische Aeylgruppe sein, sum Beispiel

109840/1656

Ί 76829.3

Butyryl, Isötnäiyry3U Valeryi,

Cyclohexancarbonyl« i=4ifcö*3rgf<j|!ii« 'AUTbfttiiaiiirte Ai^fI- oder

fi"öi»öx#öfiiöyiyia 1 -iötcjjtjriijreibtof»i?yx_a^*iriiyarötöt^^l unl

Zur Erläuterung der Erfindung soll die fäipüde keineswegs ~ Volletandige Liste Ton erfindungegemäßen Verbindungen dieneas

₉ - m

r^

_BAD0HiamAL

2a_s3a-Epoxy~2ß~methyl-7~äthyl~5a~androstan~17ß-öl

2a»3a-Epoxy-=2ß _s 17a-dimethyl-7«-äthyI-5a~androatan-17ß öl

2a_i3o-Epoxy'-2ß-äthyl-7-propyl-17a-methyl-5a~androatan=17ß'

2a, 3a-Epoxy<-2ß, 7~dime thyl-

2m, 3a-Epoxy-2J3-methyl-7.17a=-diäthyl-5a-and3?ostan=17ß-ol 2a«3a-Epoxy~2ß-propyl-7»17a-diäthyl-5a-androBtan-17ß-ol

17B-Ol,

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2a*3a-Epoxy~2ßo17a=flipropyl~7Hmethyl-5a~androatan~17ß~ol,

2a

2a₉ 3a~Epoxy-2ß~äthyl~7Haethyl-17a~T±ny!-5a~androstan

2a, 2a 2a, 3a-Epoxy-2ß=>äthyl-7-methyl-=17a-propinyl-5a"androstan

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wobei die Alkylgruppe in 7-Stellung entweder a- oder ß-ständig ist und ihre T-AXkoxyeyelüalkyläther wie I-Me^hoxycyelopentyläther, 1~Äthosyüyelopeatyläther~ i --Propoxyoyslopentylathar_: 1~Butoxycyolopentylather, 1.-Mb thoxycyölohexylätherj *· -Äthoxy eyclohexyläther, I-Jaopropoxyeyclöhexylä^lier, 1 He'fhoxy cysloheptyläther,1~Äthoxyoyeloheptyläther «nd 1-B^oxysyoloheptyläther₉ oder Alkyläther v;is Methyl- Äthyl ----- öy^lopentyl- und Cyclohexyläther_s oder Cyoloalkyläther v/is Tetrabydrc furanyläther und Tetrahydropyranyläther oder ihre Kohlen

waaeeretoffcarboxyl-Aoylate, zum Beispiel Formiate, Propionate, Butyrate, laobutyrate, IsoTalerate, 2-Methylbuty«· rate, Trimethylacetate, Caproate« önaaihat-s^Caprylate, Pelargonate, Caprate» Undscanoate, Undecanoats, Cyclopentaapyopiorjate, Cyclohexancarbonatee Benzoate_P 3-=Phenylpropionatis und 2heno%$■-* acetate

Die erfindungsgemäßen ferbinäungen haben pharmakologische und physiologische Wirkungen und sind deshalb wertvolle Produkte ο Beispielsweise zeigen sie eine starke antiöstrogene und «terotrope Aktivität;, Implantationsinhlbition, myogene;, androgene und östrogene Aktivität, Anticanoe?-Wirkung bei Mammaturaor_;

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uterotrope und antiuterotrope Aktivität und eine Steigerung der Betrogenen Aktivität von östrogenen* 2a₀3a-Epoxy-28» 7a~ä imetfayl<=5a=anärostan~17ßHDl beispielsweise zeigt eine starke antiöstrogene Aktivität- das Brustwachstum hemmende Aktivität, Implantationsinhibiton₉ myogene_P androgene und östrogene Aktivität und eine gute Wirkung bei Mammakrebs, M

Aufgrund ihrer physiologischen Wirkungen sind die erfindungsgemäßen Verbindungen für Heilmittel für die Human-; Geflügel- und Veterinärmedizin und als Nahrungsmittel-^ Putter- und Tränkzusätze zur Behandlung von Krankheiten oder krankhaften Zuständen geeignet ₉ wo diese Aktivitäten erforderlich sind. Beispielsweise kann man sie zur Behandlung von Maatopathie, Endometritie, Brustkrebs₉ Korpulenz,« zu.r EmpfängnisTerhütungo gegen Unterernährung und Abmagerung* zur λ Rekonvaleszeng, sur Behebung von Alterserscheinungen und zehrenden oder schwächenden Krankheiten, von Ernährungsstörungen_e zur !Förderung des Wachstums τοη noch nicht geschlechtsreif en Iiebeweseni. sur Pörderung der Granulation und zur Erhöhung des Körpergewichts bei Menschen, Tieren oder Geflügel in Tagesdosen von 1 T* bis 500 mg anwenden«

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Die erfindungsgemäßen Verbindungen können allein oder zusammen mit anderen Wirkstoffen in den verschiedensten oralen oder parenteralen Verabreichungsformen angewandt werden«. Man kann sie in fester Form₈ zum Beispiel als Tabletten, Kapseln, Pillen, falls erwünscht in Dosierungseinheiten, Pulvern oder Körnern oder als Flüssigkeiten^ zum Beispiel Injektionslösungen, Salbe^Suspensionen? Lösungen? Emulsionen, Sirupen Elixieren oder ölen verabreichen ο Sie können auch Aroma- und Farbstoffe enthalten und Tabletten, Körner oder Pillen können überzogen sein- Die einEQlm&n Zubereitungen werden in der bei Verwendung von flüssigen oder festen pharmazeutischen Trägern üblichen Weise hergestellt-Zu geeigneten Trägern gehören UoS-. Wasser* pflanzliche öle,, zum Beispiel Kakaoöl, Olivenöls Erdnußöl und Sesamölr- Glycerin; Glyeole, Ester von niederen Alkoholen mit Fettsäuren, Fettsäuren, Isopropylmyristat, Benzylalkohol_s Polyäthylenglyeole, Gelatineρ Saccharose_s Glyeose, Lactose, Stärken Natriumalginat₉ Magnssiumstearat, MagnesiumsJlioat_s Talcum_g Kaoli?!, Bentonit, Borsäure_t Oalciumphosphat, Calciumcarbonate Natriumchlorid, Natriumbensoati, Vaseline, Pareffin«, Aeaoia, Traganth₀ Agar, Fette, Schmalz, Wollfett, Hars?e_f far-bgebende Stoffe,. aromagebende Substanzen, Emulgiermittel* löslich machende Mittel, Puffer, Stabilisatoren und Desinfektionsmittel.

Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der neuen Ve2- «düngen ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein in

1 0 9 8 4 Π / 1 6 5 6 BAD ORIGINAL'

„ g -

2= und 7-Stellung dureh niedere Alkylgruppen substituiertes 5<x-androst~2-en~derivat mit 17=ständiger Sauerstoff funktion eier allgemeinen Formels

II

worin R^₀ RgrX und die Wellenlinie die oben angegebenen Bedeutungen haben_P mit einem Epoxydierungsmitte1 umsetzt.

Beispiele für bei dem erfindungsgemäßen Verfahren verwend= baren Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel II sind unter anderen die folgenden Verbindungen!

2g 7-Diäthyl=5a-androst-2-en

109840/1656

2=Methyl-7=propyl--5a~androst-2-en- 17-on_c Ä2-en-17-on₉

2=Äthyl~7=methyl~5a-androst=2~en-17ß=öl,

2~Methyl-7-äthyX~5a~androst-2~3n-17ß-ol 2, 7=Diäthyl=$a«androst-2-en-17ß-ol _t

ol

-öl»

2 ρ17a~Dimethyl-7-äthyl~5a~androst~2~en-17ß-ol

2»en=17ß-ol _? 2s 17a-=Dimethyl=-7»propyl-5a~andro8t»2»en-17S-ol ρ

2,7-Dipropy1=17aHnethyl-5a~andro8t-2-en-17S-öl₀ 2₉7~Bimethyl-17a-äthyl~5a~androst-2~en~17ß-ol, 2₉ 17a=-Diäthyl«7-=niethyl-5a^andro8i; -2-en-17ß-ol „ 2-Propyl-7~methyl»1 Ta=ä

2-Propyl-7
2,17a-

10 9 8 4 0/1656

BAD ORIGINAL

7ß~ol

2-Äthyl-7~methyl

2 , 7~Diäthyl

2-en»17fi-ol« 2p 7-Dimethyl-17a«propenyl-5a=androa1;-2-en-17ß-ol _v

2j»7-lÄmethyl-17a-äthliiyl-5o-androet-2-en-17ß-ol_t

-7~me thy 1-17a~äthinyl-5a=androst=2~en~17ß-ol 2-Methyl-7-äthyl»17a-äthinyl~5o»androst-2->en-17ß-ol₉

10984071656

2-Methyl-7~propyl=17a~äthinyl~5cr~androst -2« en-17ß~ol, 2-Äthyl-7-propyl~17a-äthinyl~5a~androst=2-en- 17ß-ol_s 2~Äthyl«7HBethyl~17a-propioiiyl~5a~andro8t~2*en~17Q- öl _P

wobei die Alkylgruppe in 7=Stellung α- oder Beständig sein kann ρ und ihre i-AHcoxycyeloalkylatherp wie I-Methoary cyolopentylather, 1-Äthoxyeyclopentylather, 1--Propoxycyclo~ pentylather, I^Butoxycyclopentylätherc I-Methorycyclohexyiäther_p 1~Äthoxycyclohexyläther_f 1=Isßpropoxycyclohexylather, t-Methoxycycloheptylather«, I-Äthoxyeyeloheptyläther und 1-Butoxycycloheptyläther, oder Alkylather wie Methyl-, Äthyl ₍ und Propylätherp oder Cycloalkylather wie Cyelopentyl-, Cyclohexyl-, Tetrahydrofuranyl- oder Tetrahydropyranyläthei'c sowie ihre Kohlenwasserstoffcarboxyl-Acylate, zum Beispiel Formiate, Acetate« Propionate, Butyrate, Isobutyrate, Ißo valerate, 2-Methylbutyrate, Trimethy!acetate, Caproate, önanthate, Cb prylate, Pelargonate, Caprate, Undecanoate« Unde cenoate, Cyolopentanpropionate, Cyclohexancarbonate, Benzoate, 3-Phenylpropionate und Phenoxy a ce ta te-<

Zu den erfindungsgemäß verwendbaren EpoxydierungsmitteDn gehören u.a * aliphatische Persäuren wie Perameisensäure, Per» essigsäure, Perpropionsäure, Perbuttersäure, Monoperbernstelnsäure, Percamphereäure und Trifluorperessigsäure, aromatische Persäuren« zum Beispiel Perbenzoesäure, Monoperphtalsäure₉

109840/1656 BAD ORIGINAL

Diperphthalsäure₉ Pernitrobensoesäurei, Metaehlorperbanzoesäure und alkalisches Wasserstoffperoxyd«

DaB erfindungsgemäße Verfahren kann in Gegenwart eines inerten Lösungsmittel, zum Beispiel Ligroin, Benzol₉ Methylerichlorid,, Chloroform, Äther, Diosran» Tetrahydrofuran, Aceton₉ Essigsäure, Propionsäure, Acetonitril» Äthylacetat., Butylaoetat, terto-Butanol, Isopropanol_e Äthanol und Methanol in eiriem Temperaturbereich von ~25°C bis 100⁰C₀ vorzugsweise -10⁰C bis 50⁰C durchgeführt werden» Zur Erleichterung der Umsetzung können höhere Temperaturen angewandt werden«

Sie Reaktionsdauer schwankt je nach der Art und Konzentration der Reaktionateilnehmer und der Temperatur. Der Ersatz von Luft durch ein Inertgas wirkt sich auf die Umsetzung nicht nachteilig aus. '

Die bei dem erfindungsgemäßen Verfahren gebildeten Produkte können in an sich bekannter Weise aus dem Reaktionsgemisch isoliert werden. Die Persäuren und Säuren werden durch Extraktion mit einer wässrigen Base entfernt. Die gebildete Substanz wird beispielsweise durch Verdampfen des Lösungemittels, falls erforderlich nach Waschen, erhalten. Das Roh= produkt kann in Üblicher Weise gereinigt werden, beispielsweise durch Umkristallisieren, Cromatographie und Behandlung mit Entfärbungskohle.

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Das erfindungogemäße Verfahren umfaßt auch Umwandlungen der funktionell en Gruppe in ,17-Stellung, Beispielsweise kann man ein Produkt mit einer freien Hydroxylgruppe in 17~Stel«- lung in Üblicher Weise mit einem Acylierungsmittel, zum Beispiel einem Säureanhydrid oder einem Säureha}.ogsnid in Gegenwart einer Base zu einem der oben aufgeführten 17-Acylate acylieren oder mit Dihydrofurane Dihydropyran, 1-Alkoxyoyeloalkenen wie I-Methoxyoyclopentenoder 1-Äthoxycyclohexen «, 1,1~Dialkoxyeycloalkanen wie 1,1-Diäthoxyeyelohesen oder 1,1-Dimethoxycyclopentea behandeln, wodurch mann Tetrahydrofuranlather, Tetrahydropyranyläther,(1-Alkoxycycloalkyl)~äther wie (1~Methoxyeyclopentyl)~äther, (i-Äthoxycyclohexyl)-äther, (1-=-Äthoxycyclopentyl)-äther bzw» (1~Methoxycyclohexyl)-äther erhält, oder mit einem Oxydationsmittel, zum Beispiel Chromtrioxyd, Jones-Reagens und dergleichen zu der entsprechenden 17-Oxorerbindung oxydieren. Wenn das Produkt eine 17~Ketalgruppe oder eine 17-Estergruppa enthält, kann es mit wässriger Säure oder Base zu der 17-Hy droxy- oder 17-Oxo-yerbindung hydrolysiert werden. Enthält das Produkt eine 17-Oxogruppe, dann kann man es mit einem Reduktionsmittel, einem Grignard-Reagens oder einer organischen Metallverbindung zu der entsprechenden Verbindung mit einer 0H

-Gruppe9 worin R" ein Kohlenwasserstoffrest iot₉

R« ■ ."- - ■-'■■'■ ^: "

10984Π/1656 ' ⁶^ original

umsetzen.» Enthält das Produkt einen ungesättigten Substituenten in 17a=8tellung₉ dann kann man es in an sich bekannter Weise EU einer Verbindung hydrieren, für die R' eine Alkgrl- oder Alkenylgruppe bedeutet«

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie zu beschränken.

Beispiel 1 W

Eine Lösung von 364 mg 2,7a-Dimethyl~5a~andro8t-2-=>en~ 17B-ol~acetat ia 8 ml Methylenchlorid wird mit 237 mg m~Chlor~ perbenzoesäure versetzt und 3 Stunden bei Zimmertemperatur gertihrt. Das Reaktionsgemisch wird mit 20 ml Methylenchlorid verdünnt, mit wässrigem Natriumcarbonat und Wasser gewaschen, Über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne eingedampft. Durch Beinigung des Rückstands (395 mg) durch DUnnschichtchromatographie erhält man 330 mg 2ß_p7a-Dimethyl-2a,3a-epo3ty-5a~androetan-17ß=ol-acetat0 F. =125 - 126⁰Co ' IR: \J 2^| 1756p 1043, 1028₉ 791' cm" V

Beispiel 2

Eine Lösung von 1085 g 2p7a»Diraethyl-5a-anäroet-2-en-17ßöl in 30 ml Methylenchlorid wird mit 1,0g Monoperphthalsäure in 10 ml Äther versetzt und bei Zimmertemperatur Über Nacht stehen gelassene Das Reaktionsgemisoh wird abgegossen_P

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mit 50 ml MethyXenshlorid ^eröiinnt₈ mit wässrige? UatFium carbonatlcjsung und Wasser gewaschen« über vianöerfreS vin Natriumsulfat getroslraet uraö zur feook.ee eingedampft- l^y Reinigung des Rückstands durch BUnnschichtnhromatographie hält man 1₀029 g 2ß-7a~Dimethyl=-2a{)5a--ep»:f2r;y--5a--androatön-Ols P- * 168 - 169°G_a ^a]^° "-12,3 J 0,6° (OM or ο

fora)

Man arlHiitet wie in Bsiapiel 1 «der 2 ^&n-nhviehQvi; orsstp.t ;je öooh 2f 7a=3)imethyl- 5a-androßt-2-ei;- rfß=-«.l V/avr. sein A durch 2_r7o-Dime1Shyl-17o-äthinyl'-5a-anär*--n-5 2-»n-17ß ^*I. 2_i7-ofc17a-Trinethyl=5e--andrBOt~'2-e£i-=17ß _: 2 K3thyl'7«-=1 diäthyl"5(E-androet---2-en-17ß-ol b»v;= S- Ä'ihyX 7ß- methyl 5α androst~2=en-17on_; wodurch man .2a₉ 3a=Epoxy'-2ß_t7a-dimethyl

trimethyl-=5a-androstan-17ß-ol_? 2α₈3α-Epoxy-2ß -methyl~7α_Γ IVa diäthyl-5a~androstan--17ß~oX bzw_o 2α₈3α-Epoxy--2ß-äthyl«7ß-nt"?- thyl-5e~androetaK-!7'-"'On erhält_o

Beispiel 4

Eine Lösung van 330 mg 2ßj,7a~DimethyX= -2α«3α*«epoxy-Sa-androstan-17ß-ol<=acetat in 23 ml Methanol wird mit einer Lösung von 378 mg Natriumcarbonat in 4»5 ml Wasser versetzt und bei Zimmertemperatur Über Nacht stehen gelassen» Dann wird daß Gemisch 50 Hinuten sum Sieden unter Rttckflußt erhitzt

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BAD ORiOfNAL

unä mit 10 ml Ei swa es ar ■■ verdünnt » Die'Xösiing wird mit Methyl enohloreid sxtrahi-s-rto lter Extrakt wir«? nit gewasaSisß;, Sllöar ^a^wai-xreisra liatffiismsiil Tom LösiangSiffiittQl lbs freit« Bor Rückstand viir-i aus Aotstt iSEßkristallisiert uM liefert 205 lag 2a_P3a-B^O2y«2ß_p?a-(limetfayl"-5a~aadroatan-17S«ol_e F₀- 1-68 =·-

,° »12»3 ± 0,6° (Chloroform)α

Beiaeigl__5_

Eine lösung von gO nag 2c£₉3ffi

androstan»17ß-ol in 1 ml %riäin v/ird mit O₃S ml säureanhydrid versetst und 2 Sage bei Zimmertemperatur stehen gelassen. Bas Heaktionsgemisöh wird in Eiswasssr gegossen und mit Msthylenchlorid extrahiert·» Dar Extrakt wird mit Terdünnter Salzsäure_P v/ässriger liat^iumoarbönatlSsung uad Waaser gevrasehen₉ getrooksaet und eingedampft, Man erhält 53 mg ©iaes Eüokstands« der nach dem UmIo⁵Isrsalllsi©reri aua einem Gemisch aus Aceton «m3 Ither 2a_>3«=lposy=»2-ß..7a-äimatfayl-5a«andro8tan«17ß°ol-^eetat₉ P.» 125— 126⁰C .ergibt.

iel 6

Eine Lösuag von 86 mg 2ii_a3e

8tan-»17ß-ol In 3 ml tert« --Butanol■'wird mit O_S3 ml 1-H«--5hoxy-

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58 -

csyelopenten und 2 mg dss Saldos von P^idiri rait p Toluolsulfonsäure versetzt« !Das Gemisch wird 4 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt₉ la wässrige Natriumoarb^rnitlösung gegossen und mit Dichlor-nethan extrahiert- !Dar Foriraki; vürd mit Wasser gewasdhsn, iibsr Natriumsulfat getr-ojlmet und eingedampft. Durch Umkiiatallise^n dee Rückstands erhält man 90 mg 17ß=(i-Methoxycyolopen^ylJ-ory-^asJa- epoity- ⁵Je androstan«

BQJspisl 7

(A) Eine Lösung von «10 mg 2a-3a-Epoxy-2ß ?a dimethyl-5a~andro8tan~'?7ß=ol in 5^1 Aeetoa wird mit- Jo;..-^s-Ee age na titriert bis die Farbe des Chroraations wenigstens 15 Sekunden bestehen bleibt, Das Gemisch wird mit 5 ml wässriger Natriumoarbonatlösung versetzt und vom Aoeton !«freit, Anschließend wird mit Dichlormethan extrahisrt, mit Wasser gewaschen, Über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und-eingedampft* Durch Umkristallisieren des Rückstands rv,b Aoetosi/ Hexan erhält man 101 mg 2a₉3a=Epoxy-2Ss,7a-äimethyl-5a« androstan-17~on_P

(B) Eine Lösung von 68 mg 2e_?3a
5a«androstan-17-on in einem Gemisch aus 1,5 ml 1'at ra hydrofuran und 1,5 ml Äther wird tropfenweise in eine Lösung von 80 mg metallischem Kalium in einem Gemisch aus 1,5 ml Tetrahydrofuran und 1,3 ml Äther eingeführte daf3 mit gasförmi

109840/1656 _{BAD 0RiG}j_NÄL

gem Acetylen gesättigt iat„ Durch die Mischung wird 3 Stunden lang gasförmiges Acetylen geleitet, vmrauf wässrige Ammonium-Chloridlösung zugegeben vird« Bas ReaktioKsgemiseh wird oooh einander mit Wasser <> wässriger HatMumcarbtnatlosung imd Wasser gswa sehen ₅. Über wasserfreiem Hat^iumw.iliai* gätroukM-^tuEid eingedampft- Bin?öh Umkristallisieren äse IUiekßtanßs b\:,b Aueton erhält man 62 rag 2a-i3ti-EpOivy-2-8_; Yc;- dimethyl ■ i?cr,- ätliinyl-ia-aadrostan-i 7Ct-Cl-

fO) 20 mg 2ao3o
17ß«ol warden la 50 mg Äthylas'Stat in Geg-snwart von Lladlarkatalysator hydriert π Nach 20 Minuten wird d sr Ka i?e Iy saft or entfernt s und die erhaltene Lösung eingedampft-. Durch Reinigung des Rückstands durch DUnnschiohtahrümötographie t?rhä".it nißn 15 mg 2ap3a-Epoxy-=2ßc7a-dimethyl=iTa-vinyl-i>a-anc(ro8tan-17ß' olo . -

109840/1656

Claims (1)

1. Fa t Q η t a η. .s

   r iwni win' HMi Hi hi ι ι ιιι rⁱfin;-Ttf;r?r

   * Verbindung der allgemeinen Formel:

   worin R-J eine Alkylgruppe mit bis ssu 3 Kohlenstoffatomen R₂C das mit R₁ identisch oder davon verschieden sein kann, eine Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, X ein Sauerstoffatom, eine Ketalgruppe oder eine Gruppe <r*^0R

   worin R* ein Waeserstoffatom oder eine Kohlenwasserstoff gruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen und H¹' ein Wasser Stoffatom, eine KoälenwasserstoffGarboxyX-Acylgruppö mit hr EU 11 Kohlenstoffatomen oder eine unsubstituierte oder einen 1-Alkoxyrest mit 1 bis 4 Kohlertat off a tom«n subotitu ierte Alkyl- oder Oycloalkylgruppe mit, bis jsu 7 Kohlenstoffatomen ist, und die Wellenlinie (1) die cc« oder ß-Konfiguration bedeuten»

   109840/1656

   2«,3o-Eposy-2ß_i:7.a-aimethyl-t7a»äthmyl-5a-anaToetan-17ß-ol

   8.

   alkanoa-te

   12o 2a

   13. 2a₉5a-Epoxy-2ß

   -17ß-(i-methoxyoyclohexyl)-o

   Verfahren zur Herstellung eiaer Verbindung muh Anspruch 1 mit der allgemeinen Pommels

   1 -098.4(1/ 1 656

   worin IL eine Alky!gruppe mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen-, 1*2? das mit R^ identisch oder davon ^ei'sohieden nei?i ira«n_: eine Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen^ X ein

   Sauerstoffatom oder eine Ketalgruppe oder eins Gruppe 0R"

   ρ worin R" ein Wasserstoffatora odsr eins Kohlenwasserstoffgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen und R" ein Wasserstoffatom, eine Kohlenwasserstoffearboxyl~Acylgruppe mit bis zu 11 Kohlenstoffatomen oder eine unsubstituierte oder durch einen i AXkoxyrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Alkyl- oder Cy^I alkylgruppe mit bis zu T Kohlenstoffatomen ist, und äie Wellenlinie (>) die a= oder ß«Konfiguration bedeuten_e as durch gekennzeichnet, daß man eins Verbindung der allgemeinen Formel

   worin R|p R2P X und dia Wellenlinie die ^ben angegebenen Bedeutungen haben, mit einem Epoxydierungsmittel umsetzt und gegebenenfalls anschließend den üuba

   BAD ORIGINAL

   1Q 9 8 A Π / 1 6 5 6

   In 17~Ste?,lung innerhalb der für X angegebenen Bedeutungen verändert»

   <5* Verfahren nach Anspruch 14» dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetsung in einem Inerten Lösungsmittel dtirchführt <-

   ■■ . . . . - ■ ■ - ■ ■

   16c Verfahren nach Anspruch 14» dadurch gekennzeichnet_s daß man olo Epoxydierungsmittel eine Persäure verwendet«

   'J₁ Verfahren nach Anspruch 14_e dadurch gekennzeichnet,, daß man die Veränderung des Substituenten in 17~Stellung durch Behandlung des Produkte ρ worin R" ein Wasserstoffatom bedeutetp mit einem Acylierungsmittei, Dihydrofurane Dihydropyran, 1-Alkoxycycloalken oder T_r1-jDi~niederalkoxycyclo~ alkan unter Bildung des entsprechenden Acylats, Tetrahydro« furanyläthers, Tetrahydropyranyläthers oder 1-Alkoxy« cycloalkyläthers bewirkt»

   18o Verfahren nach Anspruch 14_t dadurch gekennzeichnet_t daß man die Veränderung des Substituenten in 17-Stellung durch Behandlung des Produkts, worin R" eine Acy !gruppe, it-her=- - gruppe oder Ketalgruppe bedeutet, mit einer Base oder Säure unter Bildung einer Verbindung, für die R¹¹ ein Wasserstoff-

   109840/1656

   atom bedeutet, bewirkt»

   19« Verfahren nach Anspruch 14* dadurch gekennzeichnet, daß man die Veränderung des Substituenten in 17-Stellung durch Behandlung des Produkts, fUr das R' und R" Wasserstoffatome bedeuten, mit einem Oxydationsmittel unter Bildung der entsprechenden 17~0xoverbindung bewirkt.

   20. Verfahren nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß man die Veränderung des Substituenten in 17-Stellung durch Behandlung des Produkts, fUr das X Sauerstoff bedeutet,mit einer organischen Metallverbindung unter Bildung eines ITß-Hydroxy-IVa-alkyl-=!, alkenyl- oder -alkinylderivats feewirkt _β

   2!ο Verfahren nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß man die Veränderung des Substituenten in 17-Stellung durch Hydrieren des Produkts, für das R^g eine ungesättigte Kohlenwaeserstoffgruppe bedeutet, unter Bildung einer Verbindung_{ fUr die R³ eine Alkyl= oder eine Alkenylgruppe bedeutet, bewirkt»

   22ο Pharmazeutisches Mittel für die enterale oder parenterale Verabreichung in der Human- und Veterinärmedizin oder

   1098A0M656

   Geflügelzuchtο gekennzeichnet dureh einen Gehalt an einer oder mehreren der Verbindungen nach Anspruch 1 bis 15 ala aktiven Bestandteil*

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