CH560231A5

CH560231A5 - Epoxy steroids anti-oestrogenic uterotropic myogenic androgenic oestro - genic anti-cancer animal feed supplement

Info

Publication number: CH560231A5
Application number: CH614468A
Authority: CH
Original assignee: Shionogi & Co
Priority date: 1967-04-25
Filing date: 1968-04-25
Publication date: 1975-03-27
Also published as: NL6805872A; FR1560197A; GB1186794A; DE1768293A1

Abstract

Cmpds. of the general formula (I): R' = (1-3C) alkyl; R2 = (1-4C) alkyl; and X = O, a ketal or where R3 = H or a (1-4C) hydrocarbon residue, and R4 = H, (1-11C) acyl, (1-7C) alkyl opt. substd. by (1-4C) 1-alkoxy, or (is not >7C) cycloalkyl, opt. subst. by (1-4C)l-alkoxy. Anti-estrogens, uterotrophics, anti-implantation, myogenic, androgens, estrogens, anti-uterotrophics, and anti-cancer. Dose 1gamma - 500 mg./d.

Description

  

  
 



   Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung einer neuartigen Klasse von Epoxysteroiden, nämlich von 2a,   3&alpha;-Epoxy-2ss-niederalkyl-7-niederalkyl-5&alpha;-    androstan-Verbindungen der Formel
EMI1.1     
 worin R, eine Alkylgruppe mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen;   R2 eine Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, wobei R1 und R2 gleich oder ungleich sein können;

   X ein Sauerstoff-    atom, eine Ketal-Gruppe oder die Gruppe    OR" R'    ist, in der R' ein Wasserstoffatom oder eine Kohlenwasserstoffgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen und R" ein Wasserstoffatom, die Acylgruppe einer Kohlenwasserstoffcarbonsäure mit bis zu 11 Kohlenstoffatomen oder eine Alkyl- oder Cycloalkylgruppe mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen, die durch einen l-Alkoxyrest mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, darstellt, und die Wellenlinie zeigt entweder eine a- oder eine ss-Konfiguration an.



   Die durch R1 in der obigen Formel I dargestellte Alkylgruppe ist z. B. die Methyl-, Äthyl-, Propyl- und Isopropyl  gruppe; die durch R2 dargestellte Alkylgruppe ist z. B. die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutylgruppe und dergleichen; zur durch R' dargestellten Kohlenwasserstoffgruppe gehören z. B. Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, Isopropyl-, Vinyl-, Propenyl-, Äthynyl-, Propynyl-Gruppen und    dergleichen; zur durch R" dargestellten Kohlenwasserstoffearbonsäureacylgruppe gehören z. B. gesättigte oder ungesättigte, grad- oder verzweigtkettige aliphatische, cycloaliphatische oder aromatische Acylgruppen, wie z. B.

   Formyl, Acetyl, Propionyl, Butyryl, Isobutyryl, Valeryl, Isovaleryl, 2-Methylbutyryl, Trimethylacetyl, Caproyl, Enanthoyl, Capryloyl, Pelargonyl, Capryl, Undecanoyl, Undecenoyl, Cyclopentanpropionyl, Cyclohexancarbonyl, Benzoyl,   p-Phenylpropionyl,    Phenoxyacetyl und dergleichen; zur durch R" dargestellten Alkyl- oder Cycloalkylgruppe, die durch eine l-Alkoxygruppe substituiert oder unsubstituiert sein können, gehören z. B.



      Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, I-Methoxycyclopentyl-, 1 -Methoxycyclohexyl-, 1 -Äthoxycyclopentyl-,    1-Äthoxycyclohexyl-, 1-Propoxycyclopentyl-, 1-Propoxycyclo  pentyl-,      I-Propoxycyclohexyl-,    1-Butoxycycloheptyl-, Tetrahydrofuranyl-, Tetrahydropyranyl-Gruppen und dergleichen.



   Eine veranschaulichende jedoch keineswegs vollständige Liste der erfindungsgemässen erzeugten Verbindungen umfasst:    2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,7-dimethyl-5&alpha;-androstan-17-on, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss-äthyl-7-methyl-5&alpha;-androstan-17-on, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss-propyl-7-methyl-5&alpha;-androstan-17-on, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss-methyl-7-äthyl-5&alpha;-androstan-17-on, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,7-diäthyl-5&alpha;-androstan-17-on, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss-propyl-7-äthyl-5&alpha;-androstan-17-on, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,7-dipropyl-5&alpha;-androstan-17-on, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss-methyl-7-propyl-5&alpha;-androstan-17-on,      2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss-äthyl-7-propyl-5&alpha;-androstan-17-on, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,7-dimethyl-5&alpha;

  -androstan-17ss-ol, 2a,3a-Epoxy-2ss-äthyl-7-methyl-5a-androstan-17ss-ol, 2a,3a-Epoxy-2ss-propyl-7-methyl-5a-androstan-17ss-ol, 2a,3a-Epoxy-2ss-riiethyl-7-äthyl-5a-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,7-diäthyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2a,3a-Epoxy-2sspropyl-7-äthyl-5a-androstan-17ss-ol, 2a,3a-Epoxy-2ss-methyl-7-propyl-5a-androstan-17ss-ol, 2a,3a-Epoxy-2ss-äthyl-7-propyl-5a-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,7-dipropyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,7,17&alpha;-trimethyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss-äthyl-7,17&alpha;-dimethyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss-propyl-7,17&alpha;-dimethyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,17&alpha;-dimethyl-7-äthyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,7-diäthyl-17&alpha;-methyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;

  -Epoxy-2ss-propyl-7-äthyl-17&alpha;-methyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2a,3a-Epoxy-2ss,17a-dimethyl-7-propyl-5a-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ssäthyl-7-propyl-17&alpha;-methyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,7-dipropyl-17&alpha;-methyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,7-dimethyl-17&alpha;-äthyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,17&alpha;-diäthyl-7-methyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss-propyl-7-methyl-17&alpha;-äthyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss-methyl-7,17&alpha;-diäthyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2sspropyl-7,17&alpha;-diäthyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,17&alpha;-diäthyl-7-propyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss-propyl-7-isopropyl-17&alpha;-äthyl-5&alpha;-androstan-17 (3-ol, 2&alpha;,3&alpha;

  -Epoxy-2ss,7-dimethyl-17&alpha;-propyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2a,3a-Epoxy-2ss-äthyl-7-methyl-17a-propyl-5a-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,17&alpha;-dipropyl-7-methyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2a,3a-Epoxy-2ss,7-diäthyl-17a-propyl-5a-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,17&alpha;-diisopropyl-7-methyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,7-dimethyl-17&alpha;-vinyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2a,3a-Epoxy-2ssäthyl-7-methyl-17a-vinyl-5a-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss-propyl-7-methyl-17&alpha;-vinyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss-methyl-7-äthyl-17&alpha;-vinyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,7-diäthyl-17&alpha;-vinyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,7-dimethyl-17&alpha;-allyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss-propyl-7-methyl-17&alpha;-allyl-5&alpha;

  -androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss-methyl-7-äthyl-17&alpha;-allyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2a,3a-Epoxy-2ss-äthyl-7-propyl-17a-allyl-5a-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,7-dimethyl-17&alpha;-propenyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2a,3a-Epoxy-2ss-propyl-7-methyl-17a-propenyl-5a-andro- stan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,7-diäthyl-17&alpha;-propenyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,7-dimethyl-17&alpha;-äthynyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss-äthyl-7-methyl-17&alpha;-äthynyl-5&alpha;-androstan-17 (3-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss-propyl-7-methyl-17&alpha;-äthynyl-5&alpha;-androstan-17-    ss-ol,   2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss-methyl-7-äthyl-17&alpha;-äthynyl-5&alpha;-androstan-17 (3-ol, 2a,3a-Epoxy-2ss-methyl-7-propyl-17a-äthynyl-5a-androstan-17- (3-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss-äthyl-7-propyl-17&alpha;

  -äthynyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2a,3a-Epoxy-2ss-äthyl-7-methyl-17a-propynyl-5a-androstan-17- (3-ol,    und dergleichen, bei denen die Konfiguration der Alkylgruppe in Stellung 7 entweder   &alpha;    oder ss ist, und deren 1-Alkoxvcvcloalkyläther, wie z. B. 1-Methoxycylopentyläther, 1-Äthoxycyclopentyläther, I-Propoxycyclopentyläther, I-Butoxycyclopentyläther, I-Methoxycyclohexyläther, I-Äthoxycyclohexyläther, 1-Isopropoxycyclohexyläther, 1-Methoxycycloheptyläther, 1-Äthoxycycloheptyläther, 1-Butoxycycloheptyläther und dergleichen, oder Alkyläther, wie z. B. Methyl-, Athyl-, Cyclopentyl- und Cyclohexyläther, oder Cycloalkyläther, wie z. B. Tetrahydrofuranyläther, Tetrahydropyranyläther und dergleichen, oder deren Hydrocarboncarbonsäure-acylate, wie  z. B.

   Formiat, Acetat, Propionat, Butyrat, Isobutyrat, Isovaleriat, 2-Methylbutyrat, Trimethylacetat, Caproat, Enanthat, Caprylat, Pelargonat, Caprat, Undecenoat, Undecanoat, Cyclopentanpropionat, Cyclohexanecarbonat, Benzoat, 3-Phenylpropionat,   Phenoxyacetat    und dergleichen sind. Die erfindungsgemäss erzeugten Verbindungen sind wegen ihrer pharmakologischen und physiologischen Wirkungen nützlich.



  Z. B. weisen sie eine starke antiöstrogene, uterotrope, einpflanzungshemmende, myogene, androgene, östrogene und antiuterotrope Wirkung auf, sowie eine krebswidrige Wirkung auf den Tumor der Brust und eine fördernde Wirkung auf die östrogene Wirkung von Östrogenen usw. auf. Z. B.



  weist   2a,3a-Epoxy-2ss,7a-dimethyl-5a-androstan-17ss-ol    eine starke antiöstrogene, das Wachstum der Brust hemmende, einpflanzungshemmende, myogene, androgene und östrogene Wirkung, sowie eine Wirkung gegen den Krebs der Brust und dergleichen auf.



   Aus dieser physiologischen Wirkung geht hervor, dass die erfindungsgemäss erzeugten Verbindungen für Arzneimittel für den Menschen, das Geflügel und die Tiere, als Zusatzstoffe für Nahrungsmittel oder Köder in an sich herkömmlicher Weise und zur Behandlung zahlreicher Krankheiten oder Zustände, welche diese Wirkung verlangen, nützlich sind. Z. B. können sie zur Behandlung von Brustleiden, Gebärmutterschleimhautentzündung, Brustkrebs und Dickleibigkeit, zur Empfängnisverhütung, gegen Unterernährung, zur Erholung nach Abmagerung, zur Rekonvaleszenz, gegen Senilität, gegen Schwundkrankheiten und Ernährungsstörungen, zur Wachstumsförderung bei unentwickelten Kindern, zur Förderung der Granulation, zur Erhöhung des Körpergewichts usw. beim Menschen, beim Tier oder beim Geflügel in täglichen Dosen von ly bis 500 mg verwendet werden.



   Die erfindungsgemäss erzeugten Verbindungen können in einer grossen Vielfalt oraler oder parenteraler Dosierungsformen allein oder mit koaktiven Mitteln verwendet werden.



  Sie können in festen Zusammensetzungen, wie z. B. Tablet  ten,    Kapseln, Pillen, gegebenenfalls in einer Einheitsdosierungsform, Pulvern, Körnchen oder dergleichen, oder in flüssigen Zusammensetzungen, wie z. B. Injektionen, Salben, Suspensionen, Lösungen, Emulsionen, Sirupen, Elixieren, Ölen oder dergleichen, verabreicht werden. Sie können schmackhaft gemacht und gefärbt werden, und die Tabletten, Körnchen oder Pillen können überzogen werden. Die Präparate werden nach herkömmlichen Verfahren zusammen mit festen oder flüssigen pharmazeutischen Excipienzien hergestellt werden. Zu den geeigneten Excipienzien gehören Wasser, Pflanzenöle, wie z. B.

   Kakaoöl, Olivenöl, Erdnussöl, Sesamöl usw., Glycerin, Glycole, Ester niedriger Alkohole mit Fettsäuren, Fettsäuren, Isopropylmyristat, Benzylalkohol, Polyäthylenglycole, Gelatine, Saccharose, Glycose, Lactose, Stärken, Natriumalginat, Magnesiumstearat, Magnesiumsilicat, Talk, Kaolin, Bentonit, Borsäure, Calciumphosphat, Calciumcarbonat, Natriumchlorid, Natriumbenzoat, Vaselin, Paraffin, Akaziengummi, Tragant, Agar, Fette, Speck, Vollfett, Harze, Farbstoffe, Geschmacksstoffe, Emulgiermittel, Löslichkeitsmittel, Puffer, Stabilisatoren, Desinfektionsmittel usw.



   Das erfindungsgemässe Verfahren besteht in der Umsetzung von 2,7-Diniederalkyl-5a-androst-2-en-Derivaten der For  mel:   
EMI2.1     
 worin R, R2, X und die Wellenlinie die obigen Bedeutungen haben, mit einem Epoxidiermittel.



   Durch die allgemeine Formel II dargestellte Ausgangsmaterialien der vorliegenden Erfindung sind z. B.:   2,7-Dimethyl-5a-androst-2-en-1 7-on, 2-Äthyl-7-methyl-5&alpha;-androst-2-en-17-on, 2-Propyl-7-methyl-5a-androst-2-en-1 7-on, 2-Methyl-7-äthyl-5&alpha;-androst-2-en-17-on, 2,7-Diäthyl-5a-androst-2-en- 7-on, 2-Propyl-7-äthyl-5&alpha;-androst-2-en-17-on, 2,7-Dipropyl-5&alpha;-androst-2-en-17-on, 2-Methyl-7-propyl-5&alpha;-androst-2-en-17-on, 2-Äthyl-7-propyl-5a-androst-2-en-17-on, 2,7-Dimethyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2-Äthyl-7-methyl-5&alpha;-androst-2-en-17ss-ol, 2-Propyl-7-methyl-5&alpha;-androst-2-en-17ss-ol, 2-Methyl-7-äthyl-5&alpha;-androst-2-en-17ss-ol, 2,7-Diäthyl-5&alpha;-androst-2-en-17ss-ol, 2-Propyl-7-äthyl-5&alpha;-androst-2-en-17ss-ol, 2-Methyl-7-propyl-5&alpha;-androst-2-en-17ss-ol, 2-Äthyl-7-propyl-5&alpha;-androst-2-en-17ss-ol, 2,7-Dipropyl-5&alpha;

  -androst-2-en-17ss-ol, 2,7,17&alpha;-Trimethyl-5&alpha;-androst-2-en-17ss-ol, 2-Äthyl-7,17&alpha;-dimethyl-5&alpha;-androst-2-en-17ss-ol, 2-Propyl-7,17&alpha;-dimethyl-5&alpha;-androst-2-en-17ss-ol, 2,17a-Dimethyl-7-äthyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2,7-Diäthyl-17&alpha;-methyl-5&alpha;-androst-2-en-17ss-ol, 2-Propyl-7-äthyl-17a-methyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2,'!cL-Dimethyl-7-propyl-5a-androst-2-e 7(3-ol, 2-Äthyl-7-propyl-17a-methyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2,7-Dipropyl-17a-methyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2,7-Dimethyl-17&alpha;-äthyl-5&alpha;-androst-2-en-17ss-ol, 2,17a-Diäthyl-7-methyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2-Propyl-7-methyl-17a-äthyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2-Methyl-7,1 7a-diäthyl-5a-androst-2-en-l 7P-ol, 2-Propyl-7,1 7a-diäthyl-5a-androst-2-en-l 7P-ol, 2,17&alpha;-Diäthyl-7-propyl-5&alpha;-androst-2-en-17ss-ol, 2-Propyl-7-isopropyl-17a-äthyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2,7-Dimethyl-17&alpha;

  -propyl-5&alpha;-androst-2-en-17ss-ol, 2-Äthyl-7-methyl-17&alpha;-propyl-5&alpha;-androst-2-en-17ss-ol, 2,17a-Dipropyl-7-methyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2,7-Diäthyl-17&alpha;-propyl-5&alpha;-androst-2-en-17ss-ol, 2,17a-Diisopropyl-7-methyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 27-Dimethyl-l 7a-vinyl-5a-androst-2-en-1 7P-ol, 2-Äthyl-7-methyl-17a-vinyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2-Propyl-7-methyl-17a-vinyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2-Methyl-7-äthyl-17&alpha;-vinyl-5&alpha;-androst-2-en-17ss-ol, 2,7-Diäthyl-17&alpha;-vinyl-5&alpha;-androst-2-en-17ss-ol, 2,7-Dimethyl-17&alpha;-allyl-5&alpha;-androst-2-en-17ss-ol, 2-Propyl-7-methyl-17a-ailyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2-Methyl-7-äthyl-17a-allyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2-Äthyl-7-propyl-17a-allyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2,7-Dimethyl-17a-propenyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2-Propyl-7-propenyl-5&alpha;

  -androst-2-en-17ss-ol, 2,7-Diäthyl-17a-propenyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2,7-Dimethyl-l 7a-äthynyl-5a-androst-2-en-l 7P-ol, 2-Äthyl-7-methyl-17&alpha;-äthynyl-5&alpha;-androst-2-en-17ss-ol, 2-Propyl-7-methyl-17&alpha;-äthynyl-5&alpha;-androst-2-en-17ss-ol, 2-Methyl-7-äthyl-17&alpha;-äthynyl-5&alpha;-androst-2-en-17ss-ol, 2-Methyl-7-propyl-17a-äthynyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2-Äthyl-7-propyl-l 7a-äthynyl-5a-androst-2-en-l 7ss-01, 2-Äthyl-7-methyl-17&alpha;-propynyl-5&alpha;-androst-2-en-17ss-ol,    und dergleichen, bei denen die Konfiguration der Alkylgruppe in Stellung 7 entweder a- oder   ss:    ist, und deren   l-AI-    koxycycloalkyläther, z.

   B.   I-Methoxycylopentyläther,    I-Äthoxycyclopentyläther,   l-Propoxycyclopentyläther,    I-Butoxycyclopentyläther,   l-Methoxycyclohexyläther,      I-Äthoxycyclohe-    xyläther,   1 -lsopropoxycyclohexyläther,      I-Methoxycyclohepty-       läther, l-Äthoxycycloheptyläther, I-Butoxycycloheptyläther und dergleichen, oder Alkyläther, z. B. Methyl-, Äthyl-, Propy-    läther und dergleichen, oder Cycloalkyläther, z. B. Cyclopentyl-,   Cyclohexyl-,    Tetrahydrofuranyl- oder Tetrahydropyranyläther und dergleichen, und deren Kohlenwasserstoffcarbonsäure-acylate, z. B.

   Formiat, Acetat, Propionat, Butyrat, Isobutyrat, Isovaleriat, 2-Methylbutyrat, Trimethylacetat, Caproat, Önanthat, Caprylat, Pelargonat, Caprat, Undecanoat, Undecenoat, Cyclopentanpropionat, Cyclohexancarbonat, Benzoat, 3-Phenylpropionat, Phenoxyacetat und dergleichen sind.



   Zu den Epoxidiermitteln, die bei dem erfindungsgemässen Verfahren verwendet werden können, gehören aliphatische Persäuren, wie z. B. Perameisensäure, Peressigsäure,   Per-    propionsäure, Perbuttersäure, Monoperbernsteinsäure, Perkampfersäure, Trifluorperessigsäure usw., und aromatische Persäuren, wie z. B. Perbenzoesäure, m-Chlorperbenzoesäure oder dergleichen, oder alkalisches Wasserstoffperoxyd usw.



   Die Epoxydierung kann in Gegenwart eines inerten Lö   sungsmittels, wie z. B. Ligroin, Benzol, Methylenchlorid, Chloroform, Ather, Dioxan, Tetrahydrofuran, Aceton, Essigsäure, Propionsäure, Acetonitril, Äthylacetat, Butylacetat, tert-Buta-    nol, Isopropanol, Äthanol, Methanol usw., bei einer Temperatur von -25 bis 100  C ausgeführt werden. Vorzugsweise wird eine Temperatur von -10 bis 50  C gewählt. Um die Umsetzung zu erleichtern, können höhere Temperaturen verwendet werden.



   Die Dauer der Umsetzung hängt vom Wesen und von der Konzentration der Reaktionsteilnehmer sowie von der Temperatur ab. Die Umsetzung wird nicht beeinflusst, wenn Luft durch ein inertes Gas ersetzt wird.



   Die Produkte des erfindungsgemässen Verfahrens können in herkömmlicher Weise aus dem Reaktionsgemisch isoliert werden. Die Persäuren und Säuren werden durch Extrakt tion mit einer wässrigen Base entfernt, und die erzielte Substanz erhält man z. B. durch Verdunstung des Lösungsmittels, gegebenenfalls nach Waschen. Das rohe Produkt kann in herkömmlicher Weise, wie z. B. durch Umkristallisieren, Chromatographie, Behandlung mit entfärbender Holzkohle und dergleichen, gereinigt werden.



   Beim erfindungsgemässen Verfahren kann das Produkt innerhalb der Definition der Funktionsgruppe in Stellung 17 umgewandelt werden. Hat ein Produkt z. B. eine freie Hydroxylgruppe in Stellung 17, so kann es in herkömmlicher Weise mit einem Acylierungsmittel, wie z. B. einem Säureanhydrid oder Säurehalogenid, in Gegenwart einer Base zur Bildung der oben angegebenen 17-Acylate acyliert oder mit Dihydrofuran, Dihydropyran,   1 -Alkoxycycloalken,    wie z. B.



  I-Methoxycyclopenten, 1-Athoxycyclohexen, usw., I,l-Dialkoxycycloalkan, wie z. B. I,l-Diäthoxy-cyclohexan, I,l-Dimethoxycyclopentan usw., oder dergleichen zur Bildung von Tetrahydrofuranyläther, Tetrahydropyranyläther, (I-Alkoxycycloalkyl > äther, wie z. B.   (1 -Methoxycyclopentyl)-äther,      (1 -Äthoxy-       cyclohexylpäther, (1 -Äthoxycyclopentyl)äther, (1 -Methoxycy-    clohexyl)-äther oder dergleichen behandelt oder mit einem Oxidationsmittel, wie z. B. Chromtrioxid, einem Jones-Reagens usw., zur Bildung der entsprechenden 17-Oxo-Verbindung oxidiert werden. Weist das Produkt eine 17-Ketalgruppe oder eine 17-Estergruppe auf, so kann es zur Bildung einer 17-Hydroxy- oder 17-Oxo-Verbindung mit wässriger Säure oder Base hydrolysiert werden.

   Hat das Produkt eine 17-Oxogruppe, so kann es zur Bildung der entsprechenden Verbindungen, die in 17-Stellung eine Gruppe OH
R' in der R' eine Kohlenwasserstoffgruppe ist, aufweisen, mit einer den Rest R' abgebenden metallorganischen Verbindung, z. B. einem Grignard-Reagens oder einer organischen Alkalimetallverbindung, umgesetzt werden. Weist das Produkt einen ungesättigten 17a-Substituenten (z. B. Alkenyl oder Alkinyl) auf, so kann es zur Bildung einer Verbindung, bei der R' eine Alkylgruppe oder eine Alkenylgruppe ist, nach einer geeigneten Verfahrensweise hydriert werden.



  Beispiel 1
Eine Lösung von 364 mg   2,7a-Dimethyl-5a-androst-2-    en-17ss-ol-acetat in 8 ml Methylenchlorid wird mit 237 mg m-Chlorperbenzoesäure gemischt und 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird mit 20 ml Methylenchlorid verdünnt, mit wässrigem Natriumcarbonat und Wasser gewaschen, mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und zur Trockene verdampft. Der 395 mg wiegende Rückstand wird durch Dünnschichtchromatographie gereinigt, wobei man 330 mg   2ss,7&alpha;-Dimethyl-2&alpha;,3&alpha;-epoxy-5&alpha;-      androstan-17ss-ol-acetat,    F=125-126  C, erhält.

   IR:   vC52niax    1736, 1043, 1028, 791 cm Beispiel 2
Eine Lösung von 1,085 g 2,7a-Dimethyl-5a-androst-2  en-17ss-ol    in 30 ml Methylenchlorid wird in 1,0 g Monoperphthalsäure in 10 ml Ather gegeben und über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen. Das Reaktionsgemisch wird abgegossen, mit 50 ml Methylenchlorid verdünnt, mit wässrigem Natriumcarbonat und dann mit Wasser gewaschen, mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und zur Trockene verdampft. Der Rückstand wird durch Dünnschichtchromatographie gereinigt, wobei man 1,029 g   2ss,7&alpha;-Dimethyl-2&alpha;,3&alpha;-epo-      xy-5a-androstan-17ss-ol,    F=168-169   "C,      [a]D20      -12,3#0,6     (Chloroform), erhält.



  Beispiel 3
Befolgt man das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren, wobei man jedoch das dort verwendete   2,7a-Dimethyl-5a-an-      drost-2-en-17ss-ol    oder dessen Acetat durch   2,7a-Dimethyl-17s      äthynyl-5a-androst-2-en-17ss-ol    bzw.   2,7a,1 7a-Trimethyl-Sa-an-    drost-2-en-17ss-ol,   2-Methyl-7&alpha;,17&alpha;-diäthyl-5&alpha;-androst-2-en-17-      (3-ol    und   2-Äthyl-7ss-methyl-5&alpha;-androst-2-en-17-on    ersetzt, so erhält man   2a,3a-Epoxy-2ss,7a-dimethyl-17a-äthynyl-5a-andro-      stan-l 7B-ol    bzw.   2a,3a-Epoxy-2(3,7a,1 7a-trimethyl-5 < x-andro-    stan-17ss-ol,   2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss-methyl-7&alpha;,17&alpha;

  -diäthyl-5&alpha;-andro-    stan-17ss-ol und   2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss-äthyl-7ss-methyl-5&alpha;-androstan-    17-on.



  Beispiel 4
Eine Lösung von 330 mg   2ss,7&alpha;-Dimethyl-2&alpha;,3&alpha;-epoxy-5&alpha;-      androstan-17ss-ol-acetat    in 23 ml Methanol wird in eine Lösung von 378 mg Natriumcarbonat in 4,5 ml Wasser gegeben und über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen.



  Dann wird das Gemisch 50 Minuten bei Rückfluss erhitzt und mit 10 ml Eiswasser verdünnt. Die Lösung wird mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wird aus Aceton umkristallisiert, wobei man 205 mg   2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,7&alpha;-dimethyl-      5a-androstan-17ss-ol;    F=168-169   C,    erhält.   [on20      -12,310,6    (Chloroform).



  Beispiel 5
Eine Lösung von 50 mg   2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,7&alpha;-dimethyl-5&alpha;-an-      drostan-17ss-ol    in 1 ml Pyridin wird mit 0,5 ml Essigsäureanhydrid versetzt und 2 Tage bei Raumtemperatur stehen gelassen. Das Reaktionsgemisch wird in Eiswasser gegossen und mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wird mit verdünnter Salzsäure, wässrigem Natriumcarbonat und dann Wasser gewaschen, getrocknet und verdampft, wobei 53 mg   Rückstand erzielt werden. Dieser Rückstand wird aus einem Gemisch von Aceton und Äther umkristallisiert, wobei man   2a,3a-Epoxy-2ss,7a-dimethyl-5a-androstan-17ss-ol-acetat,    F=125-126 C, erhält.



  Beispiel 6
Eine Lösung von 86 mg   2a,3a-Epoxy-2ss,7a-dimethyl-5a-an-      drostan-17ss-ol    in 3 ml tert-Butanol wird mit 0,3 ml l-Methoxycyclopenten und 2 mg Salz von Pyridin mit p-Toluolsulfosäure versetzt. Das Gemisch wird 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird auf wässriges Natriumcarbonat gegossen und mit Dichlormethan extrahiert.



  Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und verdampft, um das Lösungsmittel zu entfernen. Der Rückstand wird umkristallisiert, wobei man 90 mg   17ss41-MethoxycyclopentylSoxy-2a,3a-epoxy-5a-androstan    erhält.



  Beispiel 7  (A) Eine Lösung von 110 mg   2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,7&alpha;-dimet-      hyl-5a-androstan-17ss-ol    in 5 ml Aceton wird mit Jones-Reagens titriert, bis die Farbe von Chromsäureion mindestens 15 Sekunden bleibt. Das Gemisch wird mit 5 ml wässrigem Natriumcarbonat versetzt und von Aceton befreit. Das erzielte Gemisch wird mit Dichlormethan extrahiert, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und verdampft. Der Rückstand wird aus einem Gemisch von Aceton und Hexan umkristallisiert, wobei man 101 mg   2a,3a-Epoxy-2ss,7a-dimethyl-5a-androstan-17-on    erhält.



  Beispiel 8
Eine Lösung von 68 mg   2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,7&alpha;-dimethyl-5&alpha;-an-    drostan-17-on in einem Gemisch von 1,5 ml Tetrahydrofuran und   1,5    ml Äther wird tropfenweise in eine Lösung von 80 mg Kaliummetall in einem mit Acetylengas gesättigten Gemisch von 1,5 ml Tetrahydrofuran und 1,5 ml Äther gegeben. Acetylengas wird 3 Stunden lang in das Gemisch eingeleitet, worauf wasserfreies Ammoniumchlorid beigefügt wird. Das Reaktionsgemisch wird mit Wasser, wasserfreiem Natriumcarbonat und schliesslich wiederum mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann verdampft. Der Rückstand wird aus Aceton umkristallisiert, wobei man 62 mg   2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,7&alpha;-dimethyl-17&alpha;-äthy-      nyl-5x-androstan-1 7a-ol    erhält.



      PATENTANSPRÜCH E   
1. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel
EMI4.1     
    worin R1 eine Alkylgruppe mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen;
R2 eine Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, wobei Ra und R2 gleich oder ungleich sein können; X ein Sauerstoff- atom, eine Ketalgruppe oder eine Gruppe   
OR" ist, worin R' für ein Wasserstoffatom oder eine Kohlenwasserstoffgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen und R" für ein Wasserstoffatom, die Acylgruppe einer Kohlenwasserstoffcarbonsäure mit bis zu 11 Kohlenstoffatomen oder eine Alkyl- oder Cycloalkylgruppe mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen, die durch einen l-Alkoxy-Rest mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, steht, und die Wellenlinie entweder eine a- oder eine ss-Konfiguration darstellt, dadurch gekennzeichnet,

   dass man eine Verbindung der Formel
EMI4.2     
 mit einem Epoxidiermittel umsetzt.



   II. Epoxysteroide der Formel 1, erhalten nach dem Verfahren gemäss Patentanspruch 1.



   III. Verwendung von laut Verfahren gemäss Patentanspruch I erzeugten 17-Oxo-Steroiden der Formel I zur Einführung des Äthinylrestes in die 17-Stellung, dadurch gekennzeichnet, dass man das erhaltene 17-on mit einer den Äthinylrest abgebenden metallorganischen Verbindung behandelt.



   UNTERANSPRÜCHE
1. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in einem inerten Lösungsmittel ausgeführt wird.



   2. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Epoxydiermittel eine Persäure ist.



   3. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die 17-OH-Gruppe in einem erhaltenen 17-Hydroxy-steroid der Formel I acyliert.



   4. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man in einem erhaltenen   1 7-Acyloxy-steroid    der Formel I die 17-Acyloxygruppe zu 17-OH verseift.



   5. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man in einem erhaltenen 17-Hydroxy-steroid der Formel I die   1 7-OH-Gruppe    zur 17-Oxogruppe oxidiert.



   6. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man eine erhaltene Verbindung der Formel I mit 17-ständiger OH-Gruppe veräthert.



   7. Verfahren nach Patentanspruch I zur Herstellung von   2a,3a-Epoxy-2ss,7a-dimethyl-5a-androstan-17-on,    2a,3a-Epo   xy-2ss,7&alpha;-dimethyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,7&alpha;,17&alpha;trimethyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,7&alpha;-dimethyl-17&alpha;vinyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,7&alpha;-dimethyl-17&alpha;-äthinyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss-methyl-7&alpha;,17&alpha;-diäthyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol, 2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss-äthyl-7ss-methyl-5&alpha;-androstan-1 7-on, 2a,3a-Epoxy-2ss,7a-dimethyl-5a-androstan-17ss-ol-    niederalkanoat,   2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,7&alpha;-dimethyl-5&alpha;-androstan-17ss-    ol-acetat,   2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,7&alpha;

  -dimethyl-17ss-(alkoxycycloalkyl)-       oxy-5a-androstan, 2a,3cl- Epoxy-2ss,7 cr-di methyl-l 7 P-(l -methoxy-      cyclohexyl)-oxy-5&alpha;-androstan    und   2&alpha;,3&alpha;-Epoxy-2ss,7&alpha;-dimet-      hyl-17ss-(1-methoxycyclopentyl)-oxy-5&alpha;-androstan.   



   8. Epoxysteroide nach Patentanspruch 11 hergestellt nach dem Verfahren gemäss Unteranspruch 7.

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   The present invention relates to a process for the preparation of a novel class of epoxy steroids, namely 2a, 3α-epoxy-2ss-lower alkyl-7-lower alkyl-5α-androstane compounds of the formula
EMI1.1
 wherein R, is an alkyl group of up to 3 carbon atoms; R2 is an alkyl group with up to 4 carbon atoms, where R1 and R2 can be the same or different;

   X is an oxygen atom, a ketal group or the group OR "R ', in which R' is a hydrogen atom or a hydrocarbon group with up to 4 carbon atoms and R" is a hydrogen atom, the acyl group of a hydrocarbon carboxylic acid with up to 11 carbon atoms or a Represents an alkyl or cycloalkyl group of up to 7 carbon atoms which may be substituted by an 1-alkoxy group of up to 4 carbon atoms, and the wavy line indicates either an a or an ss configuration.



   The alkyl group represented by R1 in Formula I above is e.g. B. the methyl, ethyl, propyl and isopropyl groups; the alkyl group represented by R2 is e.g. B. the methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl and the like; the hydrocarbon group represented by R 'includes e.g. B. methyl, ethyl, propyl, butyl, isopropyl, vinyl, propenyl, ethynyl, propynyl groups and the like; the hydrocarbyl carboxylic acid acyl group represented by R ″ includes, for example, saturated or unsaturated, straight or branched-chain aliphatic, cycloaliphatic or aromatic acyl groups, such as

   Formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl, isovaleryl, 2-methylbutyryl, trimethylacetyl, caproyl, enanthoyl, capryloyl, pelargonyl, capryl, undecanoyl, undecenoyl, cyclopentanopropionyl, cyclohexanecarbonyl and the like, phenyloxy, p-phenyl-phenyl the alkyl or cycloalkyl group represented by R ″, which may be substituted or unsubstituted by an 1-alkoxy group, include, for example



      Methyl, ethyl, propyl, cyclopentyl, cyclohexyl, I-methoxycyclopentyl, 1-methoxycyclohexyl, 1-ethoxycyclopentyl, 1-ethoxycyclohexyl, 1-propoxycyclopentyl, 1-propoxycyclopentyl, I-propoxycyclopentyl , 1-butoxycycloheptyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl groups and the like.



   An illustrative but by no means exhaustive list of compounds produced by the present invention includes: 2α, 3α-epoxy-2ss, 7-dimethyl-5α-androstan-17-one, 2α, 3α-epoxy-2ss-ethyl-7-methyl -5α-androstan-17-one, 2α, 3α-epoxy-2ss-propyl-7-methyl-5α-androstan-17-one, 2α, 3α-epoxy-2ss-methyl-7-ethyl -5α-androstan-17-one, 2α, 3α-epoxy-2ss, 7-diethyl-5α-androstan-17-one, 2α, 3α-epoxy-2ss-propyl-7-ethyl-5α -androstan-17-one, 2α, 3α-epoxy-2ss, 7-dipropyl-5α-androstan-17-one, 2α, 3α-epoxy-2ss-methyl-7-propyl-5α- androstan-17-one, 2α, 3α-epoxy-2ss-ethyl-7-propyl-5α-androstan-17-one, 2α, 3α-epoxy-2ss, 7-dimethyl-5α

  -androstan-17ss-ol, 2a, 3a-epoxy-2ss-ethyl-7-methyl-5a-androstan-17ss-ol, 2a, 3a-epoxy-2ss-propyl-7-methyl-5a-androstan-17ss-ol , 2a, 3a-epoxy-2ss-riethyl-7-ethyl-5a-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss, 7-diethyl-5α-androstan-17ss-ol, 2a, 3a- Epoxy-2sspropyl-7-ethyl-5a-androstan-17ss-ol, 2a, 3a-epoxy-2ss-methyl-7-propyl-5a-androstan-17ss-ol, 2a, 3a-epoxy-2ss-ethyl-7- propyl-5a-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss, 7-dipropyl-5α-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss, 7.17α-trimethyl- 5α-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss-ethyl-7,17α-dimethyl-5α-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss-propyl-7 , 17α-dimethyl-5α-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss, 17α-dimethyl-7-ethyl-5α-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy -2ss, 7-diethyl-17? -Methyl-5? -Androstan-17ss-ol, 2?, 3?

  -Epoxy-2ss-propyl-7-ethyl-17α-methyl-5α-androstan-17ss-ol, 2a, 3a-epoxy-2ss, 17a-dimethyl-7-propyl-5a-androstan-17ss-ol, 2α ;, 3α-epoxy-2ssethyl-7-propyl-17α-methyl-5α-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss, 7-dipropyl-17α-methyl-5α-androstane -17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss, 7-dimethyl-17α-ethyl-5α-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss, 17α-diethyl-7- methyl-5α-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss-propyl-7-methyl-17α-ethyl-5α-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss -methyl-7,17α-diethyl-5α-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2sspropyl-7,17α-diethyl-5α-androstan-17ss-ol, 2α, 3α -Epoxy-2ss, 17α-diethyl-7-propyl-5α-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss-propyl-7-isopropyl-17α-ethyl-5α-androstane-17 (3-ol, 2α, 3α;

  -Epoxy-2ss, 7-dimethyl-17α-propyl-5α-androstan-17ss-ol, 2a, 3a-epoxy-2ss-ethyl-7-methyl-17a-propyl-5a-androstan-17ss-ol, 2α ;, 3α-epoxy-2ss, 17α-dipropyl-7-methyl-5α-androstan-17ss-ol, 2a, 3a-epoxy-2ss, 7-diethyl-17a-propyl-5a-androstan-17ss-ol , 2α, 3α-epoxy-2ss, 17α-diisopropyl-7-methyl-5α-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss, 7-dimethyl-17α-vinyl-5α; -androstan-17ss-ol, 2a, 3a-epoxy-2ssethyl-7-methyl-17a-vinyl-5a-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss-propyl-7-methyl-17α - vinyl-5α-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss-methyl-7-ethyl-17α-vinyl-5α-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss , 7-diethyl-17α-vinyl-5α-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss, 7-dimethyl-17α-allyl-5α-androstan-17ss-ol, 2α, 3? -Epoxy-2ss-propyl-7-methyl-17? -Allyl-5?

  -androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss-methyl-7-ethyl-17α-allyl-5α-androstan-17ss-ol, 2a, 3a-epoxy-2ss-ethyl-7-propyl -17a-allyl-5a-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss, 7-dimethyl-17α-propenyl-5α-androstan-17ss-ol, 2a, 3a-epoxy-2ss-propyl -7-methyl-17a-propenyl-5a-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss, 7-diethyl-17α-propenyl-5α-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss, 7-dimethyl-17α-ethynyl-5α-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss-ethyl-7-methyl-17α-ethynyl-5α-androstane -17 (3-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss-propyl-7-methyl-17α-ethynyl-5α-androstan-17-ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss-methyl -7-ethyl-17α-ethynyl-5α-androstan-17 (3-ol, 2a, 3a-epoxy-2ss-methyl-7-propyl-17a-ethynyl-5a-androstan-17- (3-ol, 2?, 3? -Epoxy-2ss-ethyl-7-propyl-17?

  -ethynyl-5α-androstan-17ss-ol, 2a, 3a-epoxy-2ss-ethyl-7-methyl-17a-propynyl-5a-androstan-17- (3-ol, and the like in which the configuration of the alkyl group in position 7 is either α or Ss, and their 1-alkoxy cycloalkyl ethers, such as 1-methoxycyclopentyl ether, 1-ethoxycyclopentyl ether, 1-propoxycyclopentyl ether, 1-butoxycyclopentyl ether, 1-methoxycyclohexyl ether, 1-methoxycyclohexyl ether, 1-isoxycyclohexyl ether, 1-ethoxycyclohexyl ether -Methoxycycloheptyl ether, 1-ethoxycycloheptyl ether, 1-butoxycycloheptyl ether and the like, or alkyl ethers such as methyl, ethyl, cyclopentyl and cyclohexyl ethers, or cycloalkyl ethers such as tetrahydrofuranyl ethers, or their hydrocarbon and tetrahydropyranic acid, acylates, such as

   Formate, acetate, propionate, butyrate, isobutyrate, isovalerate, 2-methylbutyrate, trimethyl acetate, caproate, enanthate, caprylate, pelargonate, caprate, undecenoate, undecanoate, cyclopentane propionate, cyclohexane carbonate, benzoate, 3-phenyl propionate and the like are phenyloxyacetate. The compounds produced by the present invention are useful for their pharmacological and physiological effects.



  For example, they have a strong anti-oestrogenic, uterotropic, anti-implantation, myogenic, androgenic, estrogenic and anti-uterotropic effect, and an anti-cancer effect on the tumor of the breast and a promoting effect on the oestrogenic effect of estrogens and so on. E.g.



  2a, 3a-epoxy-2ss, 7a-dimethyl-5a-androstan-17ss-ol has a strong anti-estrogenic, breast growth-inhibiting, implantation-inhibiting, myogenic, androgenic and estrogenic effect, as well as an effect against breast cancer and the like .



   This physiological effect shows that the compounds produced according to the invention are useful for medicaments for humans, poultry and animals, as additives for food or bait in a conventional manner and for the treatment of numerous diseases or conditions which require this effect . For example, they can be used to treat breast disorders, endometritis, breast cancer and obesity, for contraception, against malnutrition, for recovery after emaciation, for convalescence, against senility, against shrinking diseases and nutritional disorders, to promote growth in undeveloped children, to promote granulation, to increase the Body weight, etc. in humans, animals or poultry in daily doses of ly to 500 mg.



   The compounds produced in accordance with the present invention can be used in a wide variety of oral or parenteral dosage forms alone or with coactive agents.



  They can be in solid compositions, such as. B. tablets, capsules, pills, optionally in a unit dosage form, powders, granules or the like, or in liquid compositions, such as. B. injections, ointments, suspensions, solutions, emulsions, syrups, elixirs, oils or the like can be administered. They can be flavored and colored, and the tablets, granules or pills can be coated. The preparations will be made by conventional methods together with solid or liquid pharmaceutical excipients. Suitable excipients include water, vegetable oils, such as. B.

   Cocoa oil, olive oil, peanut oil, sesame oil etc., glycerine, glycols, esters of lower alcohols with fatty acids, fatty acids, isopropyl myristate, benzyl alcohol, polyethylene glycols, gelatine, sucrose, glycose, lactose, starches, sodium alginate, magnesium stearate, magnesium silicate, talc, magnesium silicate, kaolin, bentitol Boric acid, calcium phosphate, calcium carbonate, sodium chloride, sodium benzoate, vaseline, paraffin, acacia gum, tragacanth, agar, fats, bacon, full fat, resins, colorants, flavorings, emulsifiers, solubilizers, buffers, stabilizers, disinfectants, etc.



   The inventive method consists in the implementation of 2,7-di-lower alkyl-5a-androst-2-ene derivatives of the formula:
EMI2.1
 wherein R, R2, X and the wavy line have the above meanings, with an epoxidizing agent.



   Starting materials of the present invention represented by the general formula II are e.g. E.g .: 2,7-dimethyl-5a-androst-2-en-1 7-one, 2-ethyl-7-methyl-5α-androst-2-en-17-one, 2-propyl-7-methyl -5a-androst-2-en-1 7-one, 2-methyl-7-ethyl-5α-androst-2-en-17-one, 2,7-diethyl-5a-androst-2-en-7 -one, 2-propyl-7-ethyl-5α-androst-2-en-17-one, 2,7-dipropyl-5α-androst-2-en-17-one, 2-methyl-7-propyl -5 α-androst-2-en-17-one, 2-ethyl-7-propyl-5a-androst-2-en-17-one, 2,7-dimethyl-5a-androst-2-en-17ss- ol, 2-ethyl-7-methyl-5α-androst-2-en-17ss-ol, 2-propyl-7-methyl-5α-androst-2-en-17ss-ol, 2-methyl-7- ethyl-5? -androst-2-en-17ss-ol, 2,7-diethyl-5? -androst-2-en-17ss-ol, 2-propyl-7-ethyl-5? -androst-2-en -17ss-ol, 2-methyl-7-propyl-5α-androst-2-en-17ss-ol, 2-ethyl-7-propyl-5α-androst-2-en-17ss-ol, 2.7 -Dipropyl-5?

  -androst-2-en-17ss-ol, 2,7,17? -trimethyl-5? -androst-2-en-17ss-ol, 2-ethyl-7,17? -dimethyl-5? -androst-2 -en-17ss-ol, 2-propyl-7,17α-dimethyl-5α-androst-2-en-17ss-ol, 2,17a-dimethyl-7-ethyl-5a-androst-2-en-17ss -ol, 2,7-diethyl-17α-methyl-5α-androst-2-en-17ss-ol, 2-propyl-7-ethyl-17a-methyl-5a-androst-2-en-17ss-ol , 2, '! CL-dimethyl-7-propyl-5a-androst-2-e 7 (3-ol, 2-ethyl-7-propyl-17a-methyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2,7-Dipropyl-17a-methyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2,7-dimethyl-17α-ethyl-5α-androst-2-en-17ss-ol, 2,17a- Diethyl-7-methyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2-propyl-7-methyl-17a-ethyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2-methyl-7,1 7a -diethyl-5a-androst-2-en-l 7P-ol, 2-propyl-7,1 7a-diethyl-5a-androst-2-en-l 7P-ol, 2,17α-diethyl-7-propyl -5? -Androst-2-en-17ss-ol, 2-propyl-7-isopropyl-17a-ethyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2,7-dimethyl-17?

  -propyl-5α-androst-2-en-17ss-ol, 2-ethyl-7-methyl-17α-propyl-5α-androst-2-en-17ss-ol, 2,17a-dipropyl-7- methyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2,7-diethyl-17α-propyl-5α-androst-2-en-17ss-ol, 2,17a-diisopropyl-7-methyl-5a- androst-2-en-17ss-ol, 27-dimethyl-l 7a-vinyl-5a-androst-2-en-1 7P-ol, 2-ethyl-7-methyl-17a-vinyl-5a-androst-2- en-17ss-ol, 2-propyl-7-methyl-17a-vinyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2-methyl-7-ethyl-17α-vinyl-5α-androst-2- en-17ss-ol, 2,7-diethyl-17α-vinyl-5α-androst-2-en-17ss-ol, 2,7-dimethyl-17α-allyl-5α-androst-2-en- 17ss-ol, 2-propyl-7-methyl-17a-ailyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2-methyl-7-ethyl-17a-allyl-5a-androst-2-en-17ss- ol, 2-ethyl-7-propyl-17a-allyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2,7-dimethyl-17a-propenyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2- Propyl-7-propenyl-5?

  -androst-2-en-17ss-ol, 2,7-diethyl-17a-propenyl-5a-androst-2-en-17ss-ol, 2,7-dimethyl-l 7a-ethynyl-5a-androst-2- en-l 7P-ol, 2-ethyl-7-methyl-17α-ethynyl-5α-androst-2-en-17ss-ol, 2-propyl-7-methyl-17α-ethynyl-5α-androst -2-en-17ss-ol, 2-methyl-7-ethyl-17α-ethynyl-5α-androst-2-en-17ss-ol, 2-methyl-7-propyl-17a-ethynyl-5a-androst -2-en-17ss-ol, 2-ethyl-7-propyl-l 7a-ethynyl-5a-androst-2-en-l 7ss-01, 2-ethyl-7-methyl-17? -Propynyl-5? -androst-2-en-17ss-ol, and the like, in which the configuration of the alkyl group in position 7 is either a- or ss: and their l-alkoxycycloalkyl ethers, e.g.

   B. I-Methoxycylopentyläther, I-Äthoxycyclopentyläther, l-Propoxycyclopentyläther, I-Butoxycyclopentyläther, l-Methoxycyclohexyläther, I-Äthoxycyclohe- xyläther, 1 -lsopropoxycyclohexyläther, I-Methoxycyclohepty- LAETHER, l-Äthoxycycloheptyläther, I-Butoxycycloheptyläther and the like or alkyl ethers , e.g. B. methyl, ethyl, propylene ether and the like, or cycloalkyl ethers, z. B. cyclopentyl, cyclohexyl, tetrahydrofuranyl or tetrahydropyranyl ethers and the like, and their hydrocarbon carboxylic acid acylates, for. B.

   Formate, acetate, propionate, butyrate, isobutyrate, isovalerate, 2-methylbutyrate, trimethyl acetate, caproate, enanthate, caprylate, pelargonate, caprate, undecanoate, undecenoate, cyclopentane propionate, cyclohexane carbonate, benzoate, 3-phenyl propionate and the like are phenyl propionate.



   The epoxidizing agents which can be used in the process of the invention include aliphatic peracids, such as. B. performic acid, peracetic acid, perpropionic acid, perbutyric acid, monopuccinic acid, percentric acid, trifluoroperacetic acid, etc., and aromatic peracids, such as. B. perbenzoic acid, m-chloroperbenzoic acid or the like, or alkaline hydrogen peroxide etc.



   The epoxidation can be solvent in the presence of an inert Lö such. B. ligroin, benzene, methylene chloride, chloroform, ether, dioxane, tetrahydrofuran, acetone, acetic acid, propionic acid, acetonitrile, ethyl acetate, butyl acetate, tert-butanol, isopropanol, ethanol, methanol, etc., at a temperature of -25 to 100 C. A temperature of -10 to 50 ° C. is preferably chosen. Higher temperatures can be used to facilitate the reaction.



   The duration of the reaction depends on the nature and concentration of the reactants and on the temperature. The conversion is not affected when air is replaced by an inert gas.



   The products of the process according to the invention can be isolated from the reaction mixture in a conventional manner. The peracids and acids are removed by extraction with an aqueous base, and the substance obtained is obtained, for. B. by evaporation of the solvent, optionally after washing. The raw product can be prepared in a conventional manner, e.g. B. by recrystallization, chromatography, treatment with decolorizing charcoal and the like can be purified.



   In the process according to the invention, the product can be converted to position 17 within the definition of the functional group. Does a product have e.g. B. a free hydroxyl group in position 17, it can in a conventional manner with an acylating agent, such as. B. an acid anhydride or acid halide, acylated in the presence of a base to form the 17-acylates given above or with dihydrofuran, dihydropyran, 1-alkoxycycloalkene, such as. B.



  I-methoxycyclopentene, 1-ethoxycyclohexene, etc., I, l-dialkoxycycloalkane, such as. B. I, l-diethoxy-cyclohexane, I, l-dimethoxycyclopentane, etc., or the like for the formation of tetrahydrofuranyl ether, tetrahydropyranyl ether, (I-alkoxycycloalkyl> ethers, such as. Ethoxycyclohexyl ether, (1-ethoxycyclopentyl) ether, (1-methoxycyclohexyl) ether or the like or treated with an oxidizing agent such as chromium trioxide, a Jones reagent, etc., to form the corresponding 17-oxo If the product has a 17-ketal group or a 17-ester group, it can be hydrolyzed with an aqueous acid or base to form a 17-hydroxy or 17-oxo compound.

   If the product has a 17-oxo group, it can lead to the formation of the corresponding compounds which have an OH group in the 17-position
R 'in which R' is a hydrocarbon group, with an organometallic compound donating the radical R ', e.g. B. a Grignard reagent or an organic alkali metal compound. If the product has an unsaturated 17α substituent (e.g., alkenyl or alkynyl), it can be hydrogenated by a suitable procedure to form a compound in which R 'is an alkyl group or an alkenyl group.



  example 1
A solution of 364 mg of 2,7a-dimethyl-5a-androst-2-en-17ss-ol acetate in 8 ml of methylene chloride is mixed with 237 mg of m-chloroperbenzoic acid and stirred for 3 hours at room temperature. The reaction mixture is diluted with 20 ml of methylene chloride, washed with aqueous sodium carbonate and water, dried with anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness. The residue weighing 395 mg is purified by thin layer chromatography to give 330 mg of 2ss, 7α-dimethyl-2α, 3α-epoxy-5α-androstane-17ss-ol-acetate, F = 125-126 C.

   IR: vC52niax 1736, 1043, 1028, 791 cm Example 2
A solution of 1.085 g of 2,7a-dimethyl-5a-androst-2-en-17ss-ol in 30 ml of methylene chloride is added to 1.0 g of monoperphthalic acid in 10 ml of ether and left to stand overnight at room temperature. The reaction mixture is poured off, diluted with 50 ml of methylene chloride, washed with aqueous sodium carbonate and then with water, dried with anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness. The residue is purified by thin layer chromatography to give 1.029 g of 2ss, 7α-dimethyl-2α, 3α-epoxy-5a-androstan-17ss-ol, F = 168-169 "C, [a] D20 -12 , 3 # 0.6 (chloroform).



  Example 3
The procedure described in Example 1 is followed, except that the 2,7a-dimethyl-5a-androst-2-en-17ss-ol or its acetate used there is replaced by 2,7a-dimethyl-17s-ethynyl-5a-androst -2-en-17ss-ol or 2,7a, 1 7a-trimethyl-Sa-androst-2-en-17ss-ol, 2-methyl-7α, 17α-diethyl-5α-androst- 2-en-17- (3-ol and 2-ethyl-7ss-methyl-5α-androst-2-en-17-one replaced, then 2a, 3a-epoxy-2ss, 7a-dimethyl-17a- ethynyl-5a-androstan-l 7B-ol or 2a, 3a-epoxy-2 (3,7a, 1,7a-trimethyl-5 <x-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy -2ss-methyl-7α, 17α;

  -diethyl-5α-androstan-17ss-ol and 2α, 3α-epoxy-2ss-ethyl-7ss-methyl-5α-androstan-17-one.



  Example 4
A solution of 330 mg of 2ss, 7α-dimethyl-2α, 3α-epoxy-5α-androstane-17ss-ol acetate in 23 ml of methanol is added to a solution of 378 mg of sodium carbonate in 4.5 ml of water and left to stand overnight at room temperature.



  The mixture is then refluxed for 50 minutes and diluted with 10 ml of ice water. The solution is extracted with methylene chloride. The extract is washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate and freed from the solvent. The residue is recrystallized from acetone to give 205 mg of 2α, 3α-epoxy-2ss, 7α-dimethyl-5a-androstan-17ss-ol; F = 168-169 C. [on20 -12,310.6 (chloroform).



  Example 5
A solution of 50 mg of 2α, 3α-epoxy-2ss, 7α-dimethyl-5α-androstan-17ss-ol in 1 ml of pyridine is mixed with 0.5 ml of acetic anhydride and left to stand for 2 days at room temperature. The reaction mixture is poured into ice water and extracted with methylene chloride. The extract is washed with dilute hydrochloric acid, aqueous sodium carbonate and then water, dried and evaporated to give 53 mg of residue. This residue is recrystallized from a mixture of acetone and ether, 2a, 3a-epoxy-2ss, 7a-dimethyl-5a-androstane-17ss-ol-acetate, F = 125-126 C, being obtained.



  Example 6
A solution of 86 mg 2a, 3a-epoxy-2ss, 7a-dimethyl-5a-androstan-17ss-ol in 3 ml tert-butanol is mixed with 0.3 ml l-methoxycyclopentene and 2 mg salt of pyridine with p- Toluenesulfonic acid added. The mixture is stirred for 4 hours at room temperature. The reaction mixture is poured onto aqueous sodium carbonate and extracted with dichloromethane.



  The extract is washed with water, dried over sodium sulfate and evaporated to remove the solvent. The residue is recrystallized, giving 90 mg of 17ss41-methoxycyclopentyloxy-2a, 3a-epoxy-5a-androstane.



  Example 7 (A) A solution of 110 mg of 2α, 3α-epoxy-2ss, 7α-dimethyl-5a-androstan-17ss-ol in 5 ml of acetone is titrated with Jones reagent until the color of chromic acid ion remains for at least 15 seconds. The mixture is mixed with 5 ml of aqueous sodium carbonate and freed from acetone. The resulting mixture is extracted with dichloromethane, washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated. The residue is recrystallized from a mixture of acetone and hexane, 101 mg of 2a, 3a-epoxy-2ss, 7a-dimethyl-5a-androstan-17-one being obtained.



  Example 8
A solution of 68 mg of 2α, 3α-epoxy-2ss, 7α-dimethyl-5α-androstan-17-one in a mixture of 1.5 ml of tetrahydrofuran and 1.5 ml of ether is added dropwise into a solution of 80 mg of potassium metal in a saturated with acetylene gas mixture of 1.5 ml of tetrahydrofuran and 1.5 ml of ether. Acetylene gas is bubbled into the mixture for 3 hours, after which anhydrous ammonium chloride is added. The reaction mixture is washed with water, anhydrous sodium carbonate and finally again with water, dried over anhydrous sodium sulfate and then evaporated. The residue is recrystallized from acetone to give 62 mg of 2α, 3α-epoxy-2ss, 7α-dimethyl-17α-ethynyl-5x-androstan-1 7a-ol.



      PATENT CLAIMS E.
1. Process for the preparation of a compound of the formula
EMI4.1
    wherein R1 is an alkyl group with up to 3 carbon atoms;
R2 is an alkyl group with up to 4 carbon atoms, where Ra and R2 can be the same or different; X is an oxygen atom, a ketal group or a group
OR "is where R 'represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group with up to 4 carbon atoms and R" represents a hydrogen atom, the acyl group of a hydrocarbon carboxylic acid with up to 11 carbon atoms or an alkyl or cycloalkyl group with up to 7 carbon atoms, which is represented by a l -Alkoxy radical can be substituted with up to 4 carbon atoms, and the wavy line represents either an a- or an ss-configuration, characterized in that

   that you can get a compound of the formula
EMI4.2
 with an epoxidizing agent.



   II. Epoxy steroids of the formula 1, obtained by the process according to claim 1.



   III. Use of 17-oxo-steroids of the formula I produced according to the process according to claim I for introducing the ethynyl radical into the 17-position, characterized in that the 17-one obtained is treated with an organometallic compound which donates the ethynyl radical.



   SUBCLAIMS
1. The method according to claim 1, characterized in that the reaction is carried out in an inert solvent.



   2. The method according to claim 1, characterized in that the epoxidizing agent is a peracid.



   3. The method according to claim 1, characterized in that the 17-OH group in a 17-hydroxy-steroid of the formula I obtained is acylated.



   4. The method according to claim 1, characterized in that the 17-acyloxy group is saponified to 17-OH in a 17-acyloxy-steroid obtained of the formula I.



   5. The method according to claim I, characterized in that the 17-OH group is oxidized to the 17-oxo group in a 17-hydroxy-steroid of the formula I obtained.



   6. The method according to claim 1, characterized in that a compound of the formula I obtained is etherified with a 17-OH group.



   7. The method according to claim I for the preparation of 2a, 3a-epoxy-2ss, 7a-dimethyl-5a-androstan-17-one, 2a, 3a-epoxy-2ss, 7α-dimethyl-5α-androstan-17ss- ol, 2α, 3α-epoxy-2ss, 7α, 17α-trimethyl-5α-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss, 7α-dimethyl-17α-vinyl-5α- androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss, 7α-dimethyl-17α-ethinyl-5α-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss-methyl-7α, 17α-diethyl-5α-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss-ethyl-7ss-methyl-5α-androstan-1 7-one, 2a, 3a-epoxy-2ss, 7a- dimethyl-5a-androstane-17ss-ol-lower alkanoate, 2α, 3α-epoxy-2ss, 7α-dimethyl-5α-androstane-17ss-ol-acetate, 2α, 3α-epoxy-2ss, 7α

  -dimethyl-17ss- (alkoxycycloalkyl) -oxy-5a-androstane, 2a, 3cl-epoxy-2ss, 7cr -dimethyl-l 7 P- (l -methoxy-cyclohexyl) -oxy-5α-androstane and 2α; , 3α-epoxy-2ss, 7α-dimethyl-17ss- (1-methoxycyclopentyl) -oxy-5α-androstane.



   8. Epoxy steroids according to claim 11 produced by the method according to dependent claim 7.

** WARNING ** End of DESC field could overlap beginning of CLMS **.

Claims

** WARNING ** Beginning of CLMS field could overlap end of DESC **. Arrears can be achieved. This residue is recrystallized from a mixture of acetone and ether, 2a, 3a-epoxy-2ss, 7a-dimethyl-5a-androstane-17ss-ol-acetate, F = 125-126 C, being obtained.

Example 6 A solution of 86 mg 2a, 3a-epoxy-2ss, 7a-dimethyl-5a-androstan-17ss-ol in 3 ml tert-butanol is mixed with 0.3 ml l-methoxycyclopentene and 2 mg salt of pyridine with p- Toluenesulfonic acid added. The mixture is stirred for 4 hours at room temperature. The reaction mixture is poured onto aqueous sodium carbonate and extracted with dichloromethane.

The extract is washed with water, dried over sodium sulfate and evaporated to remove the solvent. The residue is recrystallized, giving 90 mg of 17ss41-methoxycyclopentyloxy-2a, 3a-epoxy-5a-androstane.

Example 7 (A) A solution of 110 mg of 2α, 3α-epoxy-2ss, 7α-dimethyl-5a-androstan-17ss-ol in 5 ml of acetone is titrated with Jones reagent until the color of chromic acid ion remains for at least 15 seconds. The mixture is mixed with 5 ml of aqueous sodium carbonate and freed from acetone. The resulting mixture is extracted with dichloromethane, washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated. The residue is recrystallized from a mixture of acetone and hexane, 101 mg of 2a, 3a-epoxy-2ss, 7a-dimethyl-5a-androstan-17-one being obtained.

Example 8 A solution of 68 mg of 2α, 3α-epoxy-2ss, 7α-dimethyl-5α-androstan-17-one in a mixture of 1.5 ml of tetrahydrofuran and 1.5 ml of ether is added dropwise into a solution of 80 mg of potassium metal in a saturated with acetylene gas mixture of 1.5 ml of tetrahydrofuran and 1.5 ml of ether. Acetylene gas is bubbled into the mixture for 3 hours, after which anhydrous ammonium chloride is added. The reaction mixture is washed with water, anhydrous sodium carbonate and finally again with water, dried over anhydrous sodium sulfate and then evaporated. The residue is recrystallized from acetone to give 62 mg of 2α, 3α-epoxy-2ss, 7α-dimethyl-17α-ethynyl-5x-androstan-1 7a-ol.

PATENT CLAIMS E. 1. Process for the preparation of a compound of the formula EMI4.1 wherein R1 is an alkyl group with up to 3 carbon atoms; R2 is an alkyl group with up to 4 carbon atoms, where Ra and R2 can be the same or different; X is an oxygen atom, a ketal group or a group OR "is where R 'represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group with up to 4 carbon atoms and R" represents a hydrogen atom, the acyl group of a hydrocarbon carboxylic acid with up to 11 carbon atoms or an alkyl or cycloalkyl group with up to 7 carbon atoms, which is represented by a l -Alkoxy radical can be substituted with up to 4 carbon atoms, and the wavy line represents either an a- or an ss-configuration, characterized in that

that you can get a compound of the formula EMI4.2 with an epoxidizing agent.

II. Epoxy steroids of the formula 1, obtained by the process according to claim 1.

III. Use of 17-oxo-steroids of the formula I produced according to the process according to claim I for introducing the ethynyl radical into the 17-position, characterized in that the 17-one obtained is treated with an organometallic compound which donates the ethynyl radical.

SUBCLAIMS 1. The method according to claim 1, characterized in that the reaction is carried out in an inert solvent.

2. The method according to claim 1, characterized in that the epoxidizing agent is a peracid.

3. The method according to claim 1, characterized in that the 17-OH group in a 17-hydroxy-steroid of the formula I obtained is acylated.

4. The method according to claim 1, characterized in that the 17-acyloxy group is saponified to 17-OH in a 17-acyloxy-steroid obtained of the formula I.

5. The method according to claim I, characterized in that the 17-OH group is oxidized to the 17-oxo group in a 17-hydroxy-steroid of the formula I obtained.

6. The method according to claim 1, characterized in that a compound of the formula I obtained is etherified with a 17-position OH group.

7. The method according to claim I for the preparation of 2a, 3a-epoxy-2ss, 7a-dimethyl-5a-androstan-17-one, 2a, 3a-epoxy-2ss, 7α-dimethyl-5α-androstan-17ss- ol, 2α, 3α-epoxy-2ss, 7α, 17α-trimethyl-5α-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss, 7α-dimethyl-17α-vinyl-5α- androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss, 7α-dimethyl-17α-ethinyl-5α-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss-methyl-7α, 17α-diethyl-5α-androstan-17ss-ol, 2α, 3α-epoxy-2ss-ethyl-7ss-methyl-5α-androstan-1 7-one, 2a, 3a-epoxy-2ss, 7a- dimethyl-5a-androstane-17ss-ol-lower alkanoate, 2α, 3α-epoxy-2ss, 7α-dimethyl-5α-androstane-17ss-ol-acetate, 2α, 3α-epoxy-2ss, 7α

-dimethyl-17ss- (alkoxycycloalkyl) -oxy-5a-androstane, 2a, 3cl-epoxy-2ss, 7cr -dimethyl-l 7 P- (l -methoxy-cyclohexyl) -oxy-5α-androstane and 2α; , 3α-epoxy-2ss, 7α-dimethyl-17ss- (1-methoxycyclopentyl) -oxy-5α-androstane.

8. Epoxy steroids according to claim 11 produced by the method according to dependent claim 7.