DE1768164A1 - Tridesoxypyranoside und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Tridesoxypyranoside und Verfahren zu ihrer Herstellung

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DE1768164A1
DE1768164A1 DE19681768164 DE1768164A DE1768164A1 DE 1768164 A1 DE1768164 A1 DE 1768164A1 DE 19681768164 DE19681768164 DE 19681768164 DE 1768164 A DE1768164 A DE 1768164A DE 1768164 A1 DE1768164 A1 DE 1768164A1
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methyl
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Werner Dipl-Chem Dr Fritsch
Werner Dipl-Chem Dr Haede
Kurt Dipl-Chem Dr Radscheit
Ulrich Dipl-Chem Dr Stache
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Hoechst AG
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Hoechst AG
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof

Description

FARBWERKE HOECHST AG.
Anlage I
zur Patentanmeldung Fw
Frankfurt (M)-Hoechst
1. April 1968 Dr.Hg/fe
5691
Tridesoxypyranoside und Verfahre« zu ihrer Herstellung
Gegenstand der Erfindung sind 2',3',4'-Tridesoxypyranoside der allgemeinen Formel
,0H
109*42/1721
/2
- 2 - Fw 5691
in der R1 R2, R3 und R4 Wasserstoff oder die Hydroxygruppe und R1. einen niederen Alkylrest bedeuten.
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I
CH2OH
in der R1 bis R- die obige Bedeutung besitzen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man 2'-Alkyl-2'-carboalk=oxy-tetrahydropyranyl-äther der allgemeinen Formel
/3
109*4271721
Fw 5691
HC
CH2
CH2
COOR,
cry
—i
OH
II
in der R1, R3, R4 und Rr die obige Bedeutung haben, RQ einen niederen Alkylrest darstellt und R7 Methyl, Hydroxymethylen oder Formyl bedeutet, rait LiAlH^ bei niederen Temperaturen umsetzt.
Die Herstellung der als Ausgangsraaterialien dienenden Tetrahydropyranyläther aus 3-Hydroxy-steroiden durch Umsetzung mit Dihydropyranderivaten in Gegenwart von sauren Katalysatoren wie Phosphoroxychlorid ist in Patent . ...... , Patentanmeldung F 50 421 IVb 12 ο (Fw 5204) beschrieben. Der Alkylrest RK enthält vorzugsweise 1-3 C-Atome. Als Carboalkoxyrest COORfi kommen vorzugsweise der Carbomethoxy- und der Carboäthoxyrest infrage.
.4
1098A2/1721
1768184
- 4■ - Fw 5691
Das erfindungsgemäße Verfahren wird bei -40 bis -80 , vorzugsweise bei -50°C in Gegenwart von indifferenten Lösungsmitteln, insbesondere Äthern durchgeführt. Vorzugsweise wird Tetrahydrofuran verwendet. Dabei wird eine gegebenenfalls vorhandene Aldehydgruppe (R- = Forrayl) gleichzeitig zur Alkoholgruppe reduziert.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist äußerst überraschend, da nicht zu erwarten war, daß es möglich ist, mit LiAlH4 selektiv die Carbonsäureestergruppierung zu reduzieren ohne daß gleichzeitig die empfindliche Butenolidgruppierung angegriffen wird.
Die Verfahrensprodukte haben wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Sie zeigen beispielsweise inotrope, cardiovaskuläre, diuretische und antidiarrhoeische Wirkungen. Ferner können sie als Zwischenprodukte zur Herstellung von Arzneimitteln verwendet werden.
109842/1721
- 5 - Fw 5691
Beispiele
1) Digitoxigenin~3ß-[2' ,3 '^'-tridesoxy-ö'-inethylpyranosidj.
a) 750 mg Digitoxigenin-2'-methyl~2'-carbomethoxytetrahydropyranyläther werden bei -50 C in 7,5 ecm Tetrahydropyran mit 300 mg LiAlH4 10 Stunden lang gerührt. Zur Aufarbeitung werden in dieses Reaktionsgemisch langsam 2 ecm Essigsäureäthylester und anschließend 0.75 ecm Eisessig, und 2,5 ecm Wasser getropft. Nach Erwärmung auf Zimmertemperatur wird durch einen Filter gesaugt und das Filtrat im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird mit Äther ausgezogen, die ätherische Lösung mit verdünnter Sodalösung ausgeschüttelt und mit Natriumsulfat getrocknet. Nach Verdampfen des Äthers hinterbleibt das Digitoxigenin-3ß-[2?,3'^'-tridesoxy-S'-methyl-pyranosidj in amorpher Form.
Zur Reinigung wird an 10 g Kieselgel chromatographiert. Das Elutat mit Methylenchlorid und 10 % Aceton kristallisiert aus Äther: Schmp. 176-177°C.
In analoger Weise können hergestellt werden:
b)" Das 3-12',3',4'-Tridesoxy-S'-mothylpyranosidJ des Gitoxigenins,
c) das 3~{2',3',4l-Tridesoxy-5'-methylpyranosidj des Digoxigenins,
d) das 3-i2V,3',4'-Tridesoxy-51-methylpyranosidJ des Periplogenins,
e) das 3-l2\3\4'-Tridesoxy-5'~methyipyranosidj des
üzarigenins.
109842/1721
- G Fw 5691
Der als Ausgangsmaterial für a) dienende Digitoxigenin-3ίϊ-2 '-methyl-2 '-carbornethoxy- Letrahydropyranylätherj wurde wie folgt hergestellt:
1 g Digitoxigenin und 0.8 g 2-Carboiaethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-2H-pyran (hergestellt nach J.Am. 73, 5270 (1951)) werden in 5 ecm Tetrahydrofuran unter Eiskühlung rait I Tropfen POCl3 versetzt, 60 Stunden lang bei 0 C gerührt und nach Zugabe von weiteren 0.2 g des Dihydropyranesters erneut 5 Stunden lang bei Zimmertemperatur gerührt.
Nach Zugabe von 30 ecm Äther wird das Reaktionsgemisch mit 50 ecm 0,2 η Sodalösung ausgeschüttelt. Der Ätherrückstand wird in Methylenchlorid gelöst und durch 5 g Kieselgur filtriert. Nach Verdampfen des Methylenchlorids erhält man den Digitoxigenin-2'-methyl-2'-carbomethoxytetrahydropyranyläther in amorpher Form.
Entsprechend werden die Ausgangsstoffe für b) bis e) hergestellt.
2) Strophanthidol-3ii-[2' ,3* ,4'-tridesoxy-5'-methylpyranosidj
1,8 g Stropfanthidin-3ß-[2'-methyl-2'-carboraethoxytetrahydropyranyläther]werden in 30 ecm Tetrahydrofuran bei -50°C mit 700 mg LiAlH4 8 Stunden lang kräftig
/7
109842/1721 bad original
1768184
- 7 - Fw 5691
gerührt. Dann werden ebenfalls bei -50 C nacheinander 5 ecm Essigsäureäthylester, 2,5 ecm Eisessig und 12,5 ecm Aceton mit 12,5 ecm Wasser zugetropft. Nach Erwärmung auf Zimmertemperatur wird dann durch ein Filter gesaugt und das Filtrat im Vakuum zur Trockne eingedampft. Aus dem Rückstand wird das Pyranosid mit Methylenchlorid ausgezogen, das Methylenchlorid im Rotationsverdampfer verdampft und das Pyranosid in Amorpher Form erhalten. (IR Banden bei 1 020, 1 620, 1 735, 1 770 und 3 420 cm"1; e max 216 mu).
Der als Ausgangsmaterial dienende Strophanthidin-)ß·- methyl-2*-carboraethoxy-tetrahydropyranyläther wurde wie folgt hergestellt:
2 g Strophanthidin und 1,6 g 2-Carbomethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-2H-pyran (hergestellt nach J. Am. 73, 5270 [1951]) werden in 10 ecm Tetrahydrofuran mit 1 Tropfen POCl3 versetzt und 60 Minuten bei Zimmertemperatur gerührt. Nach Zugabe von 50 ecm Äther wird das Reaktionsgemisch mit 50 ecm 0,2 η Sodalösung ausgeschüttelt* Der Ätherrückstand wird in Methylenchlorid gelöst, an 20 g Kieselgel absorbiert und mit Methylenchlorid, das 10 % Aceton enthält elulert. Der Vakuum rückstand der Eluate ist für die weitere Umsetzung geeignet.
109842/172Λ /s

Claims (2)

Fw 5691 Patentansprüche
1) Verfahren zur Herstellung von Tridesoxypyranosiden der allgemeinen Formel
CH2OH
in der R. , R2, R_ und R4 Wasserstoff oder die Hydroxygruppe und R5 einen niederem Alkylrest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man Z'-Alkyl-l' tetrahydropyranylather der allgemeinen Formel
tO9i42/1721
Fw 5691
II
in der R-, R„, R4 und R1- die obige Bedeutung haben, Rg einen niederen Alkylrest darstellt und R7 Methyl, Hydroxymethylen oder Formyl bedeutet, mit LiAlH4 bei niederen Temperaturen umsetzt.
2) Tridesoxypyranoside der allgemeinen Formel I
CH20H
109842/1721
/10
- 10 - Fw 5691
in der R-, R2, R3 und R4 Wasserstoff oder die Hydroxygruppe und R5 einen niederen Alkylrest bedeuten.
109042/1721
DE19681768164 1968-04-06 1968-04-06 Tridesoxypyranoside und Verfahren zu ihrer Herstellung Pending DE1768164A1 (de)

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