DE1620306A1

DE1620306A1 - Verfahren zur Herstellung von 3-Hydroxyisoxazolderivaten

Info

Publication number: DE1620306A1
Application number: DE1965S0099403
Authority: DE
Inventors: Tetsuo Hiraoka; Issei Iwai; Yukichi Kishida; Norio Nakamura
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1964-09-14
Filing date: 1965-09-13
Publication date: 1970-03-12
Also published as: NL6511925A; US3687968A; CH451153A; DE1620306B2; DE1795821B1; BR6573114D0; US3544584A; DE1620306C3; IT974507B; GB1113618A; DE1795821C2; NL130992C

Description

Die Erfindung feezieht sich auf ein neues Verfahren zur Herstellung von 3-Hydroxyisoxazolderivaten sowie gewisser neuer 3-Hydroxyisoxazolderivate· Sie bezieht sich insbesondere auf ein neues Verfahren zur Herstellung von 3-Hydroxyisoxazolderivaten der Formel

(D

worin R darstellt Wasserstoff j eine Alkylgruppe, wie Methyl, Äthyl, n-Propyl, Isopropyl, η-Butyl, Isobutyl, sec.-Butyl, tert.-Butyl, Pentyl, Hexyl, Heptyl, Octyl oder Decyl; eine unsubstituierte oder substituierte Phenylgruppe, wie Phenyl, ρ-, ra- oder o-Nitrophenyl, p-, m- odej* o-Aminophenyl, p-, m- oder o-Alkylphenyl, beispielsweise p-Methylphenyl, o-Äthylphenyl, p-n-Propylphenyl oder m-n-Butylphenyl, p-, m- oder o-Alkoxyphenyl, beispielsweise p-Methoxyphenyl,

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p-Äthoxyphenyl, m-Methoxyphenyl, o-n-Propoxyphenyl oder · p-n-Butoxyphenyl oder p-, m- oder o-Halogenphenyl, beispielsweise p-, m- oder o-Bromphenyl oder p-, m- oder o-Chlorphenyl oder eine Dialkoxymethylgruppe.mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen in jedem Alkoxyteil, wie Dimethoxymethyl, Diäthoxymethyl oder Di-(n-propoxy)-methyl·

Im einzelnen betrifft die Erfindung auch die Herstellung neuer j5-Hydroxyisoxazolderivate der Formel

.OH

JJ

(II) R,

worin R,. darstellt Wasserstoff; eine Alkylgruppe, wie Methyl, Äthyl, n-Propyl, Isopropyl, η-Butyl» Isobutyl, sec.-Butyl, tert»-Butyl, Pentyl, Hexyl, Heptyl, Octyl oder Decyl; oder eine Dialkoxymethylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen in jedem Alkoxyteil, wie Dimethoxymethyl, Diäthoxymethyl oder Di-(n-propoxy)-methyl.

Die 3-Hydroxyisoxazolderivate mit obiger Formel (I), welche nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellt werden, sind nach den Ermittlungen der Anmelderin nützlich W als landwirtschaftliche Schädlingsvertilgungsmittel zur Steuerung der vom Boden stammenden Krankheiten.

Insbesondere hat es sich gezeigt, dass die neuen 3-Hydroxyisoxazolderivate der obigen Formel (II) bemerkenswerte Wirkungen zur Verhinderung und Steuerung verschiedener Typen von vom Boden stammender Krankheiten (soil-born diseases) besitzen, die durch eine Anzahl krankheitserzeugender Pilze, wie genus of Pellicularia, Fusarium, Pythium und dergleichen, beispielsweise Pellicularia filamentosa, Fusarium oxysporum oder Pythium aphanidermatum, verursacht

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BAD ORIGINAL

werden· Die bevorzugte Gruppe der 3-Hydroxyisoxazolderivate nach obiger formel (IX) umschließt insbesondere 3-Hydroxy-5-methylisoxazol, 3-Hydroxy-f?-äthylisoxazol, 3-Hydroxy-5-n-propylisoxazol, 3-Hydroxy-5-isopropylisoxazol, 3-Hydroxy-5-n-butylisoxazol, J-Hydroxy-^-isobutylisoxazol, 3-Hydroxy-5-decylisoxazol, 3-HyäΓOxyisoxazol-5-aldehyddiäthylacetal und dergleichen, und 3-Hydroxy-5-inethylisoxazol ist äußerst wirksam hinsichtlich des erwähnten pestiziden Zweckes, Weiterhin sind diese bevorzugten Verbindungen praktisch nicht giftig für Pflanzen und Säugetiere. Die 3-Hydroxyisoxazolderivate der obigen Formel (I) haben sich überdies als wert- A volle Zwischenprodukte für die Synthese von Ibotenicsäure erwiesen, einer neuerdings gefundenen zweibasischen Aminosäure, die sich kürzlich als sehr nützlich als Gewürz (seasoning) erwiesen hat und kräftige fliegentötende und narkotisierende Aktivitäten besitzt. Beispielsweise sind, unter diesen 3*-Hydroxyisoxazolderivaten die 3-Hydroxy-5-dialkoxymethylisoxazole, beispielsweise 3-Hydroxyisoxazol-5-aldehyddimethylacetal, 3-Hydroxyisoxazol->-aldehyddiäthylacetal oder 3-Hydroxyisoxazol~5-^aldehyd-di-(n-propyl)-acetal besonders geeignete Zwischenprodukte für die synthetische Herstellung von Ibotenicsäure. Diese 3-Hydroxy-5-dialkoxymethylisoxazole werden in üblicher Weise hydrolysiert, wobei 3-Hydroxyisoxazol-5-^aldehyd entsteht, und die letztere Verbindung wird mit Ammoniumhalogenxd und Alkalimetallcyanid behandelt mit anschließender Hydrolyse, um die gewünschte Ibotenicsäure zu erhalten.

Bisher ist als einziges älteres Verfahren zur Herstellung der 3-Hydroxyisoxazolverbindung dasj enige Verfahren bekannt

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reworden, worüber von P.Bravo et al in Gazzetta Chimica Italians Vol. 91 (1961), 4-7 berichtet wurde. Dieses bekannte Verfahren umschließt die Reaktion von Phenylacetylenmaimesiumb ro mid mit Dichlorformaldoxim zur Herst el lunr: von 3-Chlorp-phenylisoxazol, die Reaktion der letzteren Verbindung mit Methanol in Gegenwart von Kaliumhydroxyd zur Gewinnung von ^-IIethoxy-5-phenylisoxazol und schließlich die Behandlung der letzteren Verbindung nit Bromwasserstoff, um J-Hydroxy- ^-phenylisoxazol zu erhalten_o Dieses ältere Verfahren kann aber für die industrielle Verwendung nicht al^ vorteilhaft angesehen v/erden wegen der Öchwierirkoi t der beschaff un,j von Dichlorforhialdoxim und der Anzahl der erforderlic::en Verfaiirennstufene Des weiteren wurde in Bulletin de la Soci'et'e Cliini :ue de France, IV, 1, 10bo (1>*U7) berichtet, dass ;;-]^^rd;-.*ox,visoxa::olclGi*ivate neigest eilt './erden können durch j.iuul;i;ion von I-ro^iolci-'urßeotoi"" rait .lydroxyla.v.iji, \ralches aus sein ;::. Ilydroci^lori 1 u.id ^."atriumiithoxyd in oino::; molaren VerhUlti.io von. 1:1 horjecöellt wurde.

i.in.oioiitlicii der oben beschriebenen bekannt on Vorfahren wi'rdoii vou Ani-.clder zahlreiche Untersucuun^en angestellt, um ein noues und vorteilhaftes Verfahren zur Herstellung der 3-Hydroxyisoxazolderivate und die Nützlichkeit der 3-Hydroxyisoxazolderivate herauszufinden. Als eines der Ergebnisse di.eser Untersuchungen v/urde nun gefunden, dass 3-Hydroxyisoxazolderivate mit hoher Ausbeute bei einfacher Verfahrensführung mit nur einer Verfahrensstufe erhalten werden können, nämlich durch Reaktion von !Carbonsäurealkylester mit Hydroxylamin in Gegenwart eines Alkalimetallhydroxydes. Darüberhinaus wurde als weiteres Ergebnis der Untersuchungen gefunden, dass

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die p-Hydroxyisoxazolderivate der obigen Formel (I), insbesondere diejenigen der obigen l^ornel (II) , eine bemerkenswerte Wirksamkeit für die Beherrschung von auo den Boden stammenden Erkrankungen, die von krankheitserregenden Pilsen herrühren, ausüben. Ausgehend von dem Standpunkt der älteren Verfahren müssen diese Untersuchun^sergebnisse als völlig überraschend und unerwartet angesehen werden.

Es ist daher ein Zweck vorliegender Erfindung, ,ein neues und wirtschaftlich brauchbares Verfahren aur Herstellung der 3-Hydroxyisoxnzolderivate mit obiger Formel (I) durch ein einfaches Verfahren aufzuzeigen,, Ein weiterer Zweck der vor- ™ liegenden Erfindung ist es, eine neue Klasse der ^-Hydroxyisoxazolderivate der obigen Formel (II) aufzuzeigen, welche bemerkenswerte und unerwartete Wirksamkeiten zur Verhinderung und Beherrschung verschiedener, aus dem Boden stammender Erkrankungen, welche durch krankheitserregende Pilze verursacht werden, besitzen. Diese sowie weitere Merkmale der Erfindung ergeben sich deutlicher aus der folgenden detaillierten Bescnreibunj.

Das Verfahren gemäß vorliegender Erfindung ist zunächst | dadurch gekennzeichnet, dass der !Carbonsäurealkylester mit der Formel

R-CsO- COOR· . (III)

worin R die oben beschriebene Bedeutung hat, und worin R¹ darstellt eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Äthyl, Propyl oder Butyl, zur Reaktion gebracht wird mit Hydroxylamin in Gegenwart eines Alkalimetallhydroxyds, um das 3-Hydroxyisoxazolderivat der obigen Formel (I) her- -zustellen. ^en^

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Bei einer Ausfährun^sfor.M„des er.? i.iid'ui "s- c .".,o:. Verfahrens wird der als Ausgangsstoff verwendete .^:v;r:jcn3^::ureester zur Reaktion ^ebracht mit Hydroxylamin in Gr;--o:iwart eines Alkalimetallhydroxyds und in }e\'enwart ein^s reni 'riemen Lösungsmittels. Obv/ohl es für die Reaktion nie"¹.'; unbe iin"t erforderlich ist, ein geeignetes Lörunrsniitbeü zn verwenden, int es jedoch zwe^kmüßig, ein ;;eeignetes Lo~un ; ri^: f'el anzuwenden , wie Wasser, mit V/a sr. er nischbare or ^nI sch ο Lörrm · ■-mitbel, boisruelswe:¹' ;-e Alkohole, Dioxan, Tetrahydrofuran und dergleichen oder ein Gemisch davon, und irr. i'nlle ihrer Anwendung; können u,a₃ wäiiri-;:e Alkohole, beiinielsv/eise vräiiri^es i-Iechanol oder wäurires Äthanol, sehr vorteilhaft benubzt v/erden. Geeignete verv/endbare Alkalinet?-i 11 hydroxide sind Nabrium-, Kalium- und Li'"hiumhydroxyde, an} '.',^tvi\u:— hydx'oxyd oder Kaliumhydroxyd sind Huuerst zv/eckni"ijLr anv/endbar. Die Reaktionsdauer und -temperatur sind f^i:.r die £rf.in'l.;n:_; kii.'ne kritischer. Heri-rrr.ale. Im allgemeiner, wird cti-ϊ Reaktion zweckrjyßi.^ bei einer Temperatur im Bereiche von -oberhalb Zimmertemperatur oder etwa 20 ⁰C bis zur Rückflu^temperatur der L"'^-mj3r.iittel angewendet. Die Reaktionsdauer hr-n^t von der angewendeten Reakcionstemperatur ab, und sie wird iii» allgemeinen v/ährend 1 bis 20 Stunden, vorzugsweise bei etwa 30 bis 60 ⁰G während etwa 11 bis 18 Stunden ausgeführt, Das Reagenz, Hydroxylamin, kann in der Form einer freien Base oder eines Säureadditionssalzes vorliegen, jedoch ist praktisch sein Säureadditionssalz, wie Plydrochlorid, üulfat und dergleichen, sehr zv/eckmäßig anwendbar. Bei dem erfindungsge-• mäßen Verfahren ist es erwünscht, dass eine genügende Menge eines Alkalimetallhydroxyds verwendet wird, um das Reaktions-

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nodium irn alkalischer pH-Bereich su halten, und zwar wegen des unerwünschten Nebenproduktes, welches sich in sauren oder neutraler. Rcaktionsn.ediuni bildet, was mit einer Verminderung dor Ausbeute des gewünschten Produktes verbunden wäre. Im a ¹I vernein en v; er der. ein Karbonsäureester, Hydroxylamin und ein Alkalirnetallhydroxyd bei der Reaktion in einem molaren Verhältnis von etwa 1:1: oberhalb 5 angewendet»

Des weiteren hat es sich erwiesen, dass, vfenn die Henkt? on unterhalb Zimmertemperatur durchgeführt wird, das neue Zwischenprodukt der Hydroxaminsäureverbindung mit der μ folgenden Formel (IV) im Verlauf der Reaktion gebildet wird:

R-CsC-C^ (IV)

KHOH

worin R die oben beschriebene Bedeutung hat, und dass ferner das Zwischenprodukt mit obiger Formel (IV) oberhalb Zimmertemperatur in Gegenwart eines Alkalimetallhydroxyds erhalten büeibt, um das gewünschte Produkt su bilden. Demgemäß können bei einer anderen Ausführuncrsform des erfindun^s-temäuen Verfahorens die p-Hydroxyisoxazolderivate der obigen Formel (I) hergestellt v/erden durch Reaktion des als Ausgangsstoff verwendeten Karbonsäureesters der obigen Formel (III) mit Hydroxylamin in Gegenwart eines Alkalimetallhydroxyds unterhalb Zimmertemperatur oder unterhalb etwa 20 ⁰G, vorzugsweise bei etwa O bic 15 C, um das Zwischenprodukt mit obiger . Formel (IV) zn bilden mit anschließender Isolierung der letzterei: Verbindung mit einen üblichen Mittel und der Erhaltung der letzteren, so isolierten Verbindung oberhalb Ziir.nertemperatur in Gegenwart eines Alkalimetallhydroxyds.

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Es ist jedoch für den Fachmann verständlich, dass die Durchführung der Reaktion oberhalb Zimmertemperatur praktisch und wirtschaftlich vorzuziehen ist, um die 3-Hydroxyisoxazolderivate der obigen Formel (I) verwenden zu können.

Nach Beendigung der Reaktion kann das gewünschte Produkt der obigen Formel (I) durch eine der üblichen Methoden gewonnen und gereinigt werden. Beispielsweise wird das Reaktionsgemisch mit einer geeigneten Säure, beispielsweise Salzsäure, sauer gemacht_s das saure Gemisch wird mit einem geeigneten Extx-'aktionslösungsmittel, beispielsweise Äther, extrahiert, P der Extrakt wird mit Wasser oder mit gesättigter wäßriger IJatriumchloridlösung gewaschen, das Lösungsmittel wird abdestilliert, und dann wird der Rückstand aus einem geeigneten Lösungsmittel, beispielsweise η-Hexan, umkristallisiert, um das gewünschte Produkt in reiner Form zu erhalten.

Die als Ausgangsstoff verwendeten Karbonsäureester, worin R eine Dialkoxymethylgruppe ist, sind neue Verbindungen, die aus Propargylaldehyddialkylacetal hergestellt werden können durch ein Verfahren, welches die Reaktion mit Alkyl- ^ magnesiumhalogenid oder Alkalimetallamid umschließt, durch Reaktion mit Kohlendioxyd, durch Hydrolyse und durch anschließende Veresterung.

Die Reaktion des erfindungsgemcuen Verfahrens wird durch die folgende Gleichung dargestellt:

R-CfeC-CCOR¹—— R-CsC-C

¹^ ^νΚΙί0Η

worin R und R' die ohen beschriebene Beeeutun^ haben_c

Die Lr-jindui^; wird im oirselnen duj ch die fol^endb:· 'ihi?- spiele njlicr erJHutert. "ßAD ORIGIN/C

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Beispiel 1

Zu einer Lösung von 4,9 S Äthylpropiolat in 100 ml Äthanol wird eine Lösung von 13,9 S Hydroxylaminhydrοchlorid in 100 ml 10 #in;er wäliriger Natriumhydroxydlösung hinzugefügt, und das Gemisch wird über Nacht bei Zimmertemperatur stehengelassen. Danach wird das Reaktionsgemisch' mit konzentrierter Salzsäure sauer gemacht, und das saure Gemisch wird dreimal mit Äther extrahiert» Die vereinigten Extrakte v/erden mit einer gesättigten wäßrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann mit Äther abdestilliert. Der Rückstand wird aus η-Hexan umkristallisiert, wobei man 2,5 g 3-"Hydroxyisoxazol ^als weiße Kristalle erhält, die bei 98 bis 99 C schmelzen« Ausbeuteσ

Analysenwerte:

Berechnet für C,H,0₂N : C=42,36#j H=3,55£; N=16,47#*

Gefunden : C=42,42£; H=3,55#; N=16,6Q#.

Beispiel 2

Zu einer Lösung von 5»6 g Äthyltetrolat in 100 ml Äthanol wird eine Lösung von 13,9 g Hydroxylaminhydrochlorid in 180 ml 10 #iger wäßriger Natriumhydroxydlösung hinzugefügt, und das Gemisch wird über Nacht bei Zimmertemperatur stehengelassen. Danach wird das Reaktionsgemisch in der gleichen Weise wie in Beispiel 1 behandelt, wobei man 3»3 S 3-Hydroxy- 5-methylisoxazol als farblose Nadeln erhält, die bei 85 bis 86 C schmelzen. Ausbeute: 74- #« Analysenwerte:

Berechnet für C₄HgO₂N ; 0=48,4β#| H=5 Gefunden . j 0=48,60$} H=5

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In der gleichen Weise, wie oben beschrieben, werden '1,5.3 folgenden ^-Hydroxy-^alkyl-isoxazole aus den entspre-2*±ώ::.άώπ Karbonsäureestern hergestellt:

;i«Hydxoxy-5~^?ithylisoxazol (Schmelzpunkt: 45 bis 46 ⁰C), ^"Hydroxy-5-ii-propylisoxazol (Schmelzpunkt: 41 bis 41,5 °C) , >Tiydiⁱoxy-5--isQpropylisoxazQl (Schmelzpunkt: 41 bis 42 ^u0), 3-Hydroxy-5~n-butylisoxasol (Schmelzpunkt: 38,5 π ir:. 3^>> ^) 3-Hydroxy-5-isot>utylisoxazol [siedepunkt: 12Ü bis Ipp °0/3r::r.i (Badtemperatur)] und
^ p-Hydroxy-5-decylisoxazol (Schmelzpunkt: 35»5 ^b--ⁿ -'-ö>5 °0).

Beispiel 3

Zu einer Lösung von 6,9 β i\thylphenylprot)-i olat in 160 ml Äthanol wird eine Lösung von 3,4g Hydroxylarainhydrochlorid in 160 ml 10 ;ji;er v/äiirir;er liatriunihydroxydlösung hinzugefügt, und das Gemisch wird über liacht bei Zimmertemperatur stehengelassen. Danach wird"der pH des Reaktionsgemisches mit konzentrierter Salzsäure auf einen pH von 2,0 eingestellt, und das saure Gemisch wird zweimal mit Äther extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden mit Wasser gründlich gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, und danach wird der Äther abdestilliert. Der Rückstand wird aus Äthanol umkristallisiert, wobei man y_f6 g 3-Hydroxy-5-phenylisoxazol als weiue Prismen erhält, die bei 163 bis 165 °C schmelzen* Ausbeute: 87 %» Analysenwerte:

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Berechnet für C₉Ii₇O₂U : Ο67₉07ί*} H=4,

Gefanden : 0-66,78Je; H=4,3OfS: 11-8,80$-.

Bei spiel 4

Zn einer Lösung von y,j g Äthyl-p-nitrophenylpropiolat in 100 ml Äthanol v/ird unter Eiskühlung eine Lösung von G»7 K Hydroxylaminhydrochlorid in 100 ml 10 fciiger wühriger Natriumhydroxydlösunjr hinzugefügt ₉ und das Gemisch wird über !lacht bei Zimmertemperatur stehengelassen«· Danach vd.rd das Reaktionsfemisch mit konzentrierter Salzsäure sauer gemacht, das saure Gemisch wird dreimal mit Äther extrahiert ₉ und die vereinigten Extrakte werden gründlich mit Wasser rewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet₉ und dann v.'ird der Äther abdestilliert_Q Der aus Äthanol umkrintallisierte Rüdestend ergibt 5j3 g 3-Hydroxy-5-p-nitro~ phenylisoxanol als f?elbe Nadeln, die bei 224 bis 226 ⁰C ' (unter Zerset;:un^·) schmelzen,, Ausbeute; 82 ^₃ Ana Iy;- e nv; er t e:
Bereclmat für G₉HgO^N₂ : C=52,4p^; Η»2,93^ί ίΐ=13-,59;ύ.

Beispiel 3

"ii eine iemisch von 26,0 r. liydroxylarainhydrochlorid, ;3CC nl 1C ' o. -::r v/:^:ori;'er Natri umhyöroxydlöGunj und 200 ml Äthanol v/ird tropfenv/eise eine Lös'ui"· von 50 S Äthyl-

hinzugefügt, v/"hrenr? die Temperatur

un^: <-"" ;inkühlr:x ■ auf 12 bis 14 °G ■"eh"Iten viird, und dann

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wird daa Gemisch weitere 16 Stunden auf JO ⁰C gehalten. Danach wird der pH des Reaktionsgemisches mit Essigsäure auf einen pH von 6 eingestellt, und der saure Extrakt wird fünfmal mit Äther extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, und der Äther wird abdestilliert. Der aus η-Hexan umkristallisierte Rückstand ergibt 28,4- g ^-Hydroxyisoxazol-^-aldehyddiathylacetal als Prismen, die bei 86 bis 87 ⁰G schmelzen. Ausbeute: 61,0 Analysenwerte:

Berechnet für CgH₁₅O₄N : 0-51,33#i H=7,00#; N=7,48#. Gefunden : C=51,52#; H=6,96#; N«7,52#.

Beispiel 6

Zu einem Gemisch von 4·, 3 g Hydroxylaminhydrochlorid und 70 ml 10 #iger wäßriger Natriumhydroxydlösung wird tropfenweise eine Lösung von 8,2 g Äthyl-4-,4— diäthoxytetrolat in 70 ml Äthanol hinzugefügt, während die Temperatur bei 10 bis 15 °0 gehalten wird, und dann v/ird das Gemisch weitere 12 Stunden bei 10 bis I5 ⁰C gehalten. Danach wird der pH des Reaktionsgemisches mit Essigsäure auf einen pH von 6 eingestellt, und das öaure Gemisch wird mehrmals mit Äther extrahiert. Der Extrakt wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wird abdestilliert. Der Rückstand wird aus einem Gemisch von Benzol und n-Hexan urakristallisiert und ergibt 5,0 g 4,4~Diäthoxytetrolsäurehydroxamid; Schmelzpunkt bei 73 bis 74- ⁰C. Ausbeute: 6^,2 #. Analysenwerte:

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Berechnet für C₈H₁₅O₄N : C-51_f?3#i H»?,OO#; N=?,48$. Gefunden : C«51»10#; H=?,03$; N=?,33#.

Eine Lösung von 3,5 g des so erhaltenen 4-,4-Diäthoxytetrols.fturehydroxamid in 30 ml 10 #iger wäßriger Natriumhydroxydlösung wird 12 Stunden bei 30 ⁰G stehengelassen. Danach wird der pH des Realctionsgemisch.es mit Essigsäure auf einen pH von 6 eingestellt, und das saure Gemisch wird mehrmals mit Äther extrahiert. Der vereinigte Extrakt wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, der Äther wird abdestilliert, und der Rückstand wird aus η-Hexan umkristallisiert, wobei man 2,7 g J-Hydroxyisoxazol-S-aldehyddiäthylacetal als Prismen erhält, die bei 86 bis 8? ⁰C schmelzen.

Beispiel 7

Zu einem Gemisch von 1,31 g Hydroxylaminhydrochlorid, 15 ml einer 10 #igen wäßrigen Natriumhydroxydlösung und 10 ml Äthanol wird tropfenweise eine Lösung von 1,?6 g Äthyltetrolat in 5 nil Äthanol bei 0 °0 hinzugefügt» Das erhaltene Gemisch wird weitere 30 Minuten bei 5 bis 10 ⁰C gerührt. Danach wird das Reaktionsgemisch mit konzentrierter Salzsäure auf einen pH von 3 neutralisiert, und das saure Gemisch wird dreimal mit Äther extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, der Äther wird unter vermindertem Druck bei Zimmertemperatur abdestilliert, und der Rückstand wird aus einem Gemisch von Methanol und Benzol umkristallisiert, wobei man 1,48 5 Tetrolsäurehydroxamid erhält; Schmelzpunkt bei 143 his 144 ⁰C.

Eine Lösung von 1 g da» so erhaltenen Tetrolsäurehydroxamid in 50 ml 10 #iger wäßriger Natriumhydroxydlösung

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wird über Nacht bei 50 °G stehengelassen. Das Reaktionsgemisch v;ird dann mit konzentrierter Salzsäure auf einen pH 'von 2 bis 3 sauer gemacht, und das saure Gemisch wird mit Äther extrahiert» Der Extrakt wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, der Äther wird abdestilliert, und dann wird der Rückstand aus η-Hexan umkristallisiert, wobei man O»75 S 3~Hydroxy-5-methylisoxazol erhält, das bei 85 bis 86 G schmilzt. Ausbeute; 75 %·

PatentansOruch:

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Claims

Patentanspruch;

worin ß darstellt Wasserstoff, eine Alley !gruppe, eine unsubstituierte oder substituierte Phenylgruppe oder eine DialkoxyraetliylRruppe.mit Λ bis 5 Kohlenstoffatomen in jedem Allcoxyteilj dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel

R-CsC- COOR¹

worin R die oben beschriebene Bedeutung hat und R¹ eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellt, in Gegenwart eines Alkalimetallliydroxyds mit Hydroxylamin zur Reaktion bringt.

3ÄG OK^K-'ÄL

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