DE855992C - Verfahren zur Herstellung von Vitamin-A-wirksamen Polyencarbon-saeuren, ihren Estern, Vitamin-A-Alkoholen bzw. ihren Estern - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von Vitamin-A-wirksamen Polyencarbonsäuren, ihren Estern, Vitamin-A-Alkoholen bzw. ihren Estern Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf die Synthese von Polyenen, insbesondere solchen, die die biologische Wirkung des Vitamins A aufweisen. Vitamin-A-wirksame Stoffe sind gekennzeichnet durch die Carotinoidpolyengruppe der Formel Vitamin-A-wirksame Stoffe sind Vitamin.-Säuren, -Ester, -Äther und -Alkohole, die diese Polvengruppe enthalten. Die Svnthese solcher konjugierter Polvene wird erschwert durch die Neigung solcher Verbindungen zu unangenehmer Zersetzung und unerwünschten Nebenreaktionen, Vitamin A enthält eine konjugierte Polyenkette mit einem methylsubstituierten Cyclohexenring. Da ß-Jonon folgende Struktur hat in der ein 2, 6, 6-Trimethylcyclohexenrest ist, bilden Jononylverbindungen ein ausgezeichnetes Ausgangsmaterial für die Synthese von Vitamin A. Bei einer bevorzugten Art der Synthese von Vitamin-A-wirksamem Stoff wird ß-Jonon in ß-Jonylidenacetaldehyd übergeführt, und zwar wird zuerst ß-Jonon in ß-Jonylidenessigsäureester umgewandelt, der zu ß-Jonylidenäthanol reduziert und dieses zu ß-Jonylidenacetaldehyd oxydiert wird.
• Gemäß der Erfindung wird ß-Jonylidenacetaldehyd mit einem Ester der Isopropylidenmalonsäure zu einer a, a-Dicarbonsäure kondensiert, die in der chemischen Zusammensetzung einer Vitamin-A-Dicarbonsäure entspricht. Diese Dicarbonsäure wird dann entcarboxyliert zu der entsprechenden a-Monocarbonsäure, die in der Regel mindestens teilweise aus den cis-Isomeren besteht. Dazu ist zu bemerken, daß Vitamin-A-wirksame Stoffe sowohl als cis- als auch als trans-Isomeren vorkommen. Daraus abgeleitete natürliche Vitamin-A-Ester und Vitamin-A-Alkohole sind Mischungen aus einem größeren Teil trans-Isomerer und einem kleineren Teil cis-Isomerer. Beide Isomeren zeigen biologische Vitamin -A-Wirksamkeit.
• Die Monocarbonsäure wird in den entsprechenden Alkohol oder in den Ester umgewandelt. Der Alkohol kann leicht durch Reduktion der Monocarbonsäure bzw. aus deren Ester gewonnen werden. Vitamin-A-Ester werden zweckmäßig durch Veresterung von Vitamin-A-Alkohol hergestellt. Manchmal ist es erwünscht, eine Vitamin-A-wirksame Verbindung in einem cis-trans-Verhältnis zu erhalten, das im allgemeinen dem Verhältnis der in der Natur vorkommenden Vitamin-A-Verbindungen entspricht. Cistrans-Isomerisation kann leicht bewirkt werden durch Erhitzen der Monocarbonsäure, des Esters oder des Alkohols, unter Rückfluß in einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise in Gegenwart eines Isomerisierungskatalysators, z. B. Jod, saure Salze u. dgl.
• Das vorzugsweise angewendete Verfahren zur Überführung von ß-Jonon in einen ß-Jonylidenessigsäureester erfolgt durch Umsetzen mit einem HalogenessigesternachReformatsky. Dererhalteneß-Jonolessigsäureester wird anschließend dehydratisiert zu ß-Jonylidenessigsäurester. Als Halogenessigsäurester werden die Chlor-, Brom- und Jodessigester den Fluoressigestern vorgezogen. Auch Alkylhalogenessigester, wie Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder ähnliche Alkylhalogenessigester können zur Umsetzung verwendet werden, obwohl auch andere aliphatische und aromatische Halogenessigester ebenfalls geeignet sind. Die Umsetzung erfolgt in Gegenwart eines aktiven Metalls, wie Zink oder Magnesium, wobei sich eine metallorganische Verbindung bildet, die durch Hydrolyse in saurem Medium in den entsprechenden Oxyester, den ß-Jonolsäureester, umgewandelt wird. Der Oxyester wird dann zu dem gewünschten ß-Jonylidenessigsäureester durch Erhitzen oder noch vorteilhafter in Degenwart eines wasserabspaltenden Katalysators bei Zimmertemperatur oder bei erhöhten Temperaturen dehydratisiert; dafür sind geeignet: Jod, Mineralsäuren, saure Salze, saure Erden, organische Säuren, z. B. Chlorwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Zinkchlorid, Schwefelsäure, Phosphortrichlorid, Phosphoroxychlorid, Oxalylchlorid, p-Toluolsulfonsäure.
• Der ß-Jonylidenessigsäureester wird darnach zu ß-Jonylidenäthanol reduziert. Die Reduktion des Esters zum Alkohol wird zweckmäßig in Gegenwart eines ätherlöslichen Metallhydrids, wie Aluminiumhydrid oder Lithium-Bor-Hydrid bewirkt, wobei die übrigen Doppelbindungen erhalten bleiben.
• Das ß-Jonilydenäthanol wird dann zu ß-Jonylidenacetaldehyd oxydiert. Die Oxydation wird mit feinverteiltem Mangandioxyd bewirkt. Die Oxydation kann auch in Gegenwart von Aceton oder Diäthylketon, Anilin, mit Aluminiumisopropylat erfolgen.
• Der erhaltene ß-Jonylidenacetaldehyd wird dann mit Isopropylidenmalonsäureester zu einer a, a-Dicarbonsäure kondensiert von der Formel Die Kondensation erfolgt in Gegenwart eines basischen Kondensationsmittels, wobei mitunter das Kondensationsprodukt mindestens teilweise verseift wird. Anschließend wird vollständig verseift.
• Als Isopropylmalonsäureester können die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl- oder ähnliche Alkylester, Aryl- und Aralkylester, wie Phenyl- oder Benzylester, verwendet werden.
• Zur Kondensation werden zweckmäßig starke Basen verwendet, wie Alkalimetallhydroxyde, Alkylate, Ammoniumhydroxyde, substituierte Ammoniumhydroxyde, Alkalimetalle, Alkalimetallhydride, Alkalimetallamide und andere, z. B. Natriumhydroxyd, Kaliumhydroxyd, Natriumäthylat, Natriummethylat, Tetramethylammoniumhydroxyd, Tetraäthylammoniumhydroxyd, Natrium, Kaliumhvdrid, Natriumamid, Kaliumamid, Lithiumamid.
• Die Kondensation von ß-Jon@-lidenaceraldehyd mit Isopropylidenmalonsäureester wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel ausgeführt. Als Lösungsmittel können verwendet werden: Alkohole, Äther, Benzol, Toluol und ähnliche bekannte Lösungsmittel. Wenn das Kondensationsmittel ein Alkalimetall, Alkalimetallhydrid oder -amid ist, wird zweckmäßig Äther oder Benzol verwendet. Alkohole, wie Methanol, Äthanol, Propanol, Isopropanol u. dgl. werden vorzugsweise mit Hydroxyden, Alkylaten und Ammoniumhydroxyden angewendet.
• Die a, a-Dicarbonsäure wird dann decarboxyliert, reduziert, isomerisiert oder verestert. Die vollständige Decarboxylierung der a, a-Dicarbonsäure ergibt einen Polyenkohlenwasserstoff. Zweckmäßig wird die Dicarbonsäure zur Monocarbonsäure decarboxyliert, die chemisch der Vitamin-A-Säure entspricht. Die Decarboxylierung kann durch Erhitzen der Disäure bewirkt werden; beispielsweise auf eine Temperatur über ioo°. Die Decarboxylierung zur Monocarbonsäure erfolgt vorzugsweise durch Erhitzen in Gegenwart einer organischen Base, vorzugsweise eines dreiwertigen Amins, und eines feinverteilten Metalls, Metallsalzes oder Metalloxyds. Geeignete organische Basen sind unter anderem Pyridin, Chinolin, Triäthylamin und Diäthylanilin. Geeignete Metallkatalysatoren sind Kupferpulver, Kupfer-Bronze-Pulver, Kupferoxyde, Kupferchromit, Kupferacetat, Kupfersulfat, Kupferoxyd.
• Die Decarboxylierung wird vorzugsweise im Temperaturbereich von ungefähr 9o bis 175° bewirkt. Jedoch kann sie auch bei Temperaturen unter go°, z. B. bei etwa 6o° oder sogar noch niedrigeren, oder bei Temperaturen über 175°, z. B. bei etwa 200" liegen, und zwar in Abhängigkeit von der Reaktionszeit durchgeführt werden, wozu ungefähr 15 Minuten bis ungefähr 3 Stunden benötigt werden.
• Es ist zweckmäßig, die Decarboxylierung unter solchen Bedingungen auszuführen, daß nur die Monocarbonsäure in Mischung mit der Dicarbonsäure entsteht. Dies ist besser als die Anwendung schärferer Bedingungen, die die vollständige Decarboxylierung eines Teiles der Dicarbonsäure verursacht. Die Monocarbonsäure wird dann von der Disäure getrennt und diese für die weitere Behandlung zurückgewonnen. Der Grad der Decarboxylierung kann durch die Bestimmung des Kohlendioxyds in bekannter «'eise gemessen werden.
• Die Monocarbonsäure kann hierauf unmittelbar zu Vitamin-A-Alkoholen reduziert werden durch Behandlung mit einem ätherlöslichen Metallhydrid, wie Aluminiumhydrid, Lithium _Muminium-Hydrid oder Lithium-Bor-Hydrid. Vorzugsweise wird jedoch die a-Monocarbonsäure in bekannter «'eise verestert. Es ist jedoch zweckmäßig, daß die Veresterung ohne Verschiebung der Doppelbindungen erfolgt. Man behandelt die Monocarbonsäure in Methyläthylketon mit einem Alkylhalogenid in Gegenwart eines Alkalicarbonats, vorzugsweise in Gegenwart eines Alkalimetallhalogenids. Unter diesen Bedingungen verestert die Disäure in Mischung mit der Monocarbonsäure nicht, und die Disäure läßt sich von dem Monocarbonsäureester leicht trennen, z. B. durch Chromatographie, durch Extraktion mit einem Lösungsmittel, durch fraktionierte Kristallisation oder ähnliche Trennprozesse.
• Die Reduktion der Vitamin-A-Säureester zum Vitamin AA .Alkohol kann leicht bewirkt werden, indem die Ester mit einem ätherlöslichen Metallhydrid behandelt werden. Wenn es erforderlich ist, kann der Vitamin-A -Alkohol danach mit einer Carbonsäure oder mit einem Acylhalogenid in üblicher Weise verestert werden.
• Die folgenden Beispiele veranschaulichen das Verfahren der Erfindung.
• 96 g ß-Jonon, 96 g Bromessigsäureäthylester, 37,6 g Zinkfolien, 25o ccm Benzol und ein Jodkristall wurden unter Rückfluß erhitzt, bis die Reaktion begann. Die Reaktionswärme hielt den Rückfluß aufrecht; anschließend wurde die Mischung noch weitere 30 Minuten unter Rückfluß erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde abgekühlt, mit einem Überschuß von 50#oiger Chlorwasserstoffsäure geschüttelt, die Benzolschicht abgeschieden und nacheinander mit Wasser und verdünnter Natriumcarbonatlösung gewaschen. Dann wurde die Benzolschicht überNatriumsulfat getrocknet und das Benzol verdampft. Der Rückstand wurde im Hochvakuum destilliert; man erhält ß-Jonolessigsäureäthylester als blaßgelbes viskoses 01; E (23i mu) = 200.
• 14,8 g ß-Jonolessigsäureäthylester wurden in 65 ccm Benzol gelöst, ein kleiner Jodkristall beigefügt und die Mischung unter Rückfluß 30 Minuten erhitzt. Die Benzollösung wurde nacheinander mit verdünntem Natriumthiosulfat und `'Wasser gewaschen, getrocknet und das Lösungsmittel verdampft. Nach der Reinigung erhält man eine Mischung aus a, ß-ungesättigtem ß-Jonylidenessigsäureäthylester und dem ß, y-ungesättigten Isomeren mit einem Absorptionsmaximum bei 284 mu.
• Die Wasserabspaltung und die gleichzeitige Isomerisierung eines Teils des ß, y-ungesättigten Isomeren wird durch folgendes Verfahren erläutert: 14,8 g ß-Jonolessigsäureäthylester wurden in 1o6 ccm Benzol gelöst und mit 0,5 ccm in 42 ccm Benzol gelöstem Phosphoroxychloridgemischt. Diese Mischung wurde i Stunde unter Rückfluß erhitzt, dann wurde abgekühlt und über 15 g Natriumaluminiumsilicat chromatographiert und mit ioo ccm Benzol eluiert. Nach Entfernung des Benzols im Vakuum wurde der Rückstand in ioo ccm Petroläther gelöst und über einer Säule (5,o8 cm x 50,80 cm) aus fein verteiltem Natriumaluminiumsilicat chromatographiert. Die Säule wurde dann mit 180o ccm Petroläther gewaschen und die Extrakte verdampft, worauf 8 g ß-Jonylidenessigsäureäthylester zurückblieben. Nach der Reinigung hatte das Produkt E (256 m,u) =45o und E (3o4 mu) = 552. Die Säule wurde dann mit 1300 ccm Aceton nachgewaschen, um das ß, y-ungesättigte Isomere des ß-Jonylidenessigsäureäthylesters zu gewinnen. Das Aceton wurde verdampft und hinterließ 6,5 g ß, y-ungesättigtes Isomeres als Rückstand. Dieser wurde in 35 ccm Benzol gelöst, und dazu wurden 0,21 ccm Phosphoroxychlorid in 30 ccm Benzol gegeben. Die Mischung wurde 6 Stunden unter Rückfluß erhitzt, gekühlt, wiederholt mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und das Lösungsmittel verdampft. Der Rückstand bestand aus 6,4 g einer Mischung aus ß-Jonylidenessigsäureäthylester und dem ß, y-ungesättigten Isomeren. Der Rückstand wurde in 5o ccm Petroläther gelöst und wie zuvor durch eine Adsorptionssäule geleitet. Nach dem Auswaschen der Säule mit 60o ccm Petroläther wurden die Ätherfraktionen vereinigt und das Lösungsmittel verdampft, wodurch 3 g ß-Jonylidenessigsäureäthylester erhalten wurden. Die weitere Wiederverwendung und Wiederbehandlung des ß, y-ungesätt'igten Isomeren ergibt eine im wesentlichen vollständige Wiedergewinnung des a, ß-ungesättigten ß-Jonylidenessigsäureäthylesters.
• ß-Jonylidenäthanol. 4,6g ß-Jonylidenessigsäureäthylester werden in 6o ccm trocknem Äther gelöst und 5o ccm einer 0,4 n-ätherischen Lösung von Lithium-Aluminium-Hydrid innerhalb von 2 Minuten zugegeben. Die Mischung wurde 5 Minuten gerührt, mit ioo ccm einer 5°/oigen Chlorwasserstoffsäure verdünnt, die Ätherschicht mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel verdampft, wodurch 4 g ß-Jonylidenäthanol erhalten werden; E (265 mu) = 534 (in Äthanol).
• ß-Jonylidenacetaldehyd. 0,5 g ß-Jonylidenäthanol wurden in 3 ccm trocknem Benzol gelöst, das 0,75 g tertiäres Aluminiumbutylat und i ccm Anilin enthielt. Zu dieser Mischung wurden 2 ccm Diäthylketon gefügt und unter Rückfluß 16 Stunden erhitzt. Das Reaktionsprodukt wurde mit 30 ccm 5°/oigem Äther behandelt. Der #Ätherextrakt wurde nacheinander mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure, 5%iger Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen. Dann wurde der Ätherextrakt mit Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel verdampft, wodurch 0,48 g ß-Jonylidenacetaldehyd erhalten wurden. Nach Reinigung durch Chromatographie hatte das Produkt E (273 m/£) = 540 und E (326 m,u) = 676. Das 2, 4-Dinitrophenylhydrazon des Aldehyds schmolz bei 198 bis 20o° und hatte E (4o5 mu) = 990.
• Ein besonders erfolgreiches Verfahren, ß-Jonylidenäthanol zu ß-Jonylidenacetaldehyd zu oxydieren, benutzt Mangandioxyd als Oxydationsmittel. 30 g ß-Jonylidenäthanol mit einem Reinheitsgrad von 85 % (E 267 mu] = 516) wurden in 300 ccm Äthylenchlorid gelöst. Der Lösung wurden 79 g fein pulverisiertes Mangandioxyd zugefügt. Die Mischung läßt man 22 Stunden bei 25° stehen, filtriert das Mangandioxyd ab und verdampft das Lösungsmittel. Man erhält 27,9 g ß-Jonylidenacetaldehyd; E (326 mu) = 407.
• 5,5 g ß-Jonylidenacetaldehyd, io,o g Isopropylidenmalonsäurediäthylester und 25 ccm Methylalkohol läßt man mit 0,5 g Natriumhydrid, gelöst in 5 ccm Methylalkohol, über Nacht bei ungefähr 25° stehen, worauf 7 g Kaliumhydroxyd" gelöst in 70 ccm Methylalkohol, zugefügt wurden. Nach Stehenlassen während weiterer 48 Stunden wurde ein Teil des Alkohols aus der Reaktionsmischung unter Stickstoff verdampft und der Rest der Mischung mit 4 Volumprozent Wasser verdünnt und zweimal mit Äther extrahiert. Die wäßrige Alkalischicht wurde mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure angesäuert und mit Äther extrahiert. Dieser Ätherextrakt wurde mit `'Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und der Äther verdampft. Man erhält 7,4 g eines roten Öls mit E (366 my) = 245. Dieses Produkt wurde weiterverseift, indem man es 15 Minuten mit 2 n-Kaliumhydroxyd in genügend Alkohol als Lösungsmittel unter Rückfluß erhitzte, wodurch man 3,4 g der a, a-Dicarbonsäure erhielt; E (362 m.) = 476. Nach der Kristallisation aus Petroläther-Äthyläther hat die Dicarbonsäure den F. = r85° und E (362 mu) = 1220.
• Eine Lösung von 0,5 g einer kristallinischen Dicarbonsäure in 5 ccm Pyridin, das 0,025 g Kupferacetat enthält, wurde i Stunde im Ölbad unter Rückfluß erhitzt. Die Mischung wurde gekühlt, mit Äther verdünnt und die ätherische Lösung nacheinander mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure, Wasser und o,5 n-Kaliumhydroxyd gewaschen. Die Alkalilösung wurde abgetrennt, mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure angesäuert und mit Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wurde gewaschen, getrocknet und der Äther verdampft. Das Produkt hatte nach der Kristallisation E (352 mfc) = 1030, E (241 mu) = 273 einen Schmelzpunkt von 174,5 bis i755°, und seine chemische Zusammensetzung entsprach der Vitamin-A-Säure.
• 0,25 g der Monocarbonsäure wurden in 5o ccm Benzol, das 0,3 mg Jod enthielt, gelöst. Die Lösung wurde bei Raumtemperatur 3 Stunden dem Sonnenlicht ausgesetzt und dann durch eine Säule feinpulverisierten Natriumthiosulfats filtriert, um das Jod zu entfernen. Das Lösungsmittel wurde verdampft. Der dabei erzielte Rückstand hatte E (24o mu) = 248 und E (35o m,u) = i5io, was 26,4 % der trans-Form der VitaminA-Säure entspricht.
• o,o2i g der Monocarbonsäure wurden in 2 ccm trocknem Äther gelöst und 0,3 ccm einer 0,75 molaren Lösung von LithiumAluminium-Hydrid in Äther zugesetzt. Die Reaktionsmischung wurde 5 Minuten gerührt und der Überschuß an Aluminiumhydrid mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure zerstört. Die Reaktionsmischung wurde mit Äther verdünnt, nacheinander mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure, 0,5 n-Kaliumhydroxyd und Wasser gewaschen, der Äther getrocknet, filtriert und verdampft. Man erhielt 0,02 g gelben öligen Vitamin-AAlkohol E (328 my) = 836 mit einer Vitamin-A-Wirkung von i 6ooooo Einheiten je Gramm.
• io,o g der Vitamin-A-Monocarbonsäure wurden in 48 ccm Methyläthylketon, 6,7 ccm Äthylbromid, 2,4 g Kaliumcarbonat und 0,03 g Natriumjodid 4 Stunden auf 7o bis 75° unter Rückfluß erhitzt. Das Methyläthylketon wurde verdampft und das Carbonat durch Beifügen verdünnter Chlorwasserstoffsäure zersetzt. Der Ätli_vlester wurde mit Isopropyläther extrahiert und der Äther verdampft.
• io g Äthvlester wurden in 38 ccm wasserfreiem Äthvläther gelöst und zu der Lösung langsam 1,2 g Lithium-Aluminium-H@-drid, gelöst in 65 ccm wasserfreiem Äther, gegeben. Innerhalb von 5 Minuten nach Beginn des Zusetzens des Metallhydrids wurde die Reaktionsmischung mit Wasser verdünnt, um den Überschuß an Metallhydrid zu zerstören. Das Reaktionsprodukt wurde dann nacheinander mit \-crdünnter Chlorwasserstoffsäure, ,I°%oigem wäßrigem Natriumbicarbonat und Wasser gewaschen. Der VitaminA-Alkohol hatte eine Vitamin-A-Wirkung von i 65o ooo Einheiten je Gramm.
• Eine Lösung von o,5 g cis-Vitamin-A-Alkohol in raffiniertem Baumwollsamenöl wurde in 0,2 ccm Benzol gelöst, das 0,2 mg Jod enthielt. Man ließ die Mischung 2 Stunden bei Zimmertemperatur stehen; das Jod wurde mit Natriumthiosulfat und das Lösungsmittel durch Verdampfung entfernt. Die chemische Prüfung ergab ein Verhältnis des trans-Vitamin-A-Alkohols zu cis-Vitamin-A-Alkohol von 82: 18.
• i g cis-Vitamin-A-Palmitat E (328 my) = 615 wurde in io ccm Benzol, das 2,5 mg Jod enthielt, gelöst. Die Lösung ließ man 45 Minuten bei Zimmertemperatur stehen, danach wurde das Jod mit Natriumthiosulfat entfernt und das Lösungsmittel verdampft. Die chemische Prüfung des Rückstandes zeigte ein Verhältnis von 68:32 des trans-Vitamin-A-Palmitats zu cis-Vitamin-A-Palmitat. Das Verfahren wurde wiederholt, indem 5 mg Jod und eine Reaktionszeit von 2 Stunden angewendet wurden. Das trans-cis-Verhältnis war danach 88: 12.

Claims (2)

1. PATENT AISPRVCIIE: i. Verfahren zur Herstellung von Vitamin-A-wirksamen Polyencarbonsäuren, ihren Estern, @-itamin-AAlkoholen bzw. ihren Estern, dadurch gekennzeichnet, daß man ß-Jonon mit einem Halogenessigester oder deren Alkylderivaten nach R e f o r m a t s k y und anschließender Hydrolyse und Wasserabspaltung zu ß-Jonylidenessigsäureester kondensiert, diesen mit einem ätherlöslichen Metallhydrid zu ß-Jonylidenäthanol reduziert, dann zu ß-Jonylidenacetaldehyd oxydiert, diesen mit Isopropylidenmalonsäure oder ihren Estern in Gegenwart basischer Katalysatoren zur Dicarbonsäure unter gleichzeitiger oder anschließender Verseifung kondensiert, die Dicarbonsäure durch Decarboxvlierung in die entsprechende Monocarbonsäure überführt und diese entweder verestert oder zum Polyenalkohol mit ätherlöslichen Metallhydriden reduziert, der gegebenenfalls verestert und isomerisiert werden kann.
2. 2. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß der Monocarbonsäureester zum entsprechenden Alkohol reduziert wird.