DE1618616C3 - - Google Patents
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- DE1618616C3 DE1618616C3 DE19511618616 DE1618616A DE1618616C3 DE 1618616 C3 DE1618616 C3 DE 1618616C3 DE 19511618616 DE19511618616 DE 19511618616 DE 1618616 A DE1618616 A DE 1618616A DE 1618616 C3 DE1618616 C3 DE 1618616C3
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- DE
- Germany
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- formyl
- methyl
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- anabolic
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
HO
OHC
(I)
überraschenderweise zeigt dieses 11/S-Steroid gegenüber
dem bekannten 11 α-Steroid ein deutlich verbessertes Verhältnis der anabolen zur androgenen
Wirkung, einen deutlich verbesserten Hershberger-Index von 4,75-5,06-5,76 bei subcutaner Verabreichung
und eine ausgezeichnete Löslichkeit in Wasser mit einem pH-Wert von 7.
Zur Herstellung des 2-Formyl-17α-methyl-androstal,4-dien-ll/3,17,S-diol-3-ons
stellt man zunächst das entsprechende 11/5-Hydroxy-zJ4-3-Ketosteroid her,
das man anschließend in Gegenwart von Benzol und Pyridin mit Äthylformiat zum 2-Hydroxymethylen-17a
- methyl - androsta - 4 - en -11/3,17/3 - diol - 3 - on der
Formel
HO
HOHC
umsetzt, das dann in die Verbindung der Formel I übergeführt wird. Diese Überführung kann beispiels
weise, wie in der USA.-Patentschrift 3 101 353 beschrieben,
mit ^,S-Dichlor-S^-dicyanbenzochinon
erfolgen. Ebenso kann die Verbindung der Formel II durch Bromieren und anschließende Abspaltung von
HBr durch CaCO3 oder ein CaCO3-DiBr-Gemisch
in Dimethylformamid in die erfindungsgemäße Verbindung I übergeführt werden.
Zur näheren Erläuterung sind nachstehend Beispiele für die Herstellung des neuen Steroids beschrieben
:
Man löst 3 g ll/3-Hydroxy-17a-methyltestosteron
in 18 ml Pyridin und 960 ml Benzol und versetzt diese Lösung mit 5,5 ml Äthylformiat und 1,8 g Natriummethylat.
Die Umsetzung ist nach 3 Stunden beendet.
Die Umsetzung ist nach 3 Stunden beendet.
Das durch Umkristallisieren aus einem Äthylacetat-Benzol-Gemisch erhaltene Produkt hat folgende
Eigenschaften:
Fp. = 135 bis 1400C (Zersetzung), CH3OH;
UV = Xmax = 256 ηΐμ (ε = 9800), lmax = 312 ηΐμ (ε = 6010);
UV = Xmax = 256 ηΐμ (ε = 9800), lmax = 312 ηΐμ (ε = 6010);
IR = 3340, 2705, 1640, 1567, 1455 cm"1.
Analyse für C2iH30O4:
Gefunden ... C 72,92, H 8,70%;
berechnet ... C 72,80, H 8,73%.
berechnet ... C 72,80, H 8,73%.
B e i s ρ i e 1 2
Zu 1 g 2-Hydroxymethylen-llj3-hydroxy-17α-methyltestosteron,
gelöst in 25 ml Dioxan, setzt man 0,7 g ^,S-Dichlor-S.o-dicyanbenzochinon, gelöst in
20 ml Dioxan, zu. Nach 2 Minuten verdünnt man mit Methylenchlorid und läßt die Lösung durch eine
Tonerdekolonne laufen. Man eluiert mit · Methylenchlorid in 10% Methanol. Das Eluat wird bis zur
Trockne eingedampft. Nach Umkristallisieren aus einem Äthyläther-Petroläther-Gemisch hat die erhaltene
Verbindung die folgenden Eigenschaften:
Fp. = 95 bis 1030C;
UV = lmax = 226 πΐμ (EJ^n = 665) in Methanol
und lmax = 220 ηΐμ (Ε}* = 555) in Wasser.
Die beiden Lösungsmittel ergeben einen Wendepunkt bei etwa 255 ηΐμ.
IR = 3420, 1710, 1695, 1643, 1605 cm"1.
IR = 3420, 1710, 1695, 1643, 1605 cm"1.
Analyse für
Gefunden
berechnet
berechnet
C 73,20, H 8,15%;
C 73,22, H 8,19%.
C 73,22, H 8,19%.
Auf Grund seiner Löslichkeit in Wasser mit einem pH-Wert von 7 läßt sich das 2-Formyl-17a-methylandrosta-l,4-dien-ll/3,17/3-diol-3-on
vor allem in praktischer Weise in wäßrigen Lösungen zu Tropfen, Sirups, Salben und anderen Medikamentformen verarbeiten.
Im UV-Spektrum zeigt die Verbindung gemäß der Erfindung in wäßriger Lösung auch die Hydratform
der in C2-Stellung befindlichen Aldehydgruppe
(kmax = 258—259 πΐμ, EJ*m = 326). Man kann daher in wäßriger Lösung ein Gleichgewicht nach folgender
Formel annehmen:
OH
HO
CH,
OHC
Claims (1)
- Patentanspruch: 2 - Formyl - 17α - methyl - androsta - 1,4 - dien-11/3,17Die Erfindung betrifft das wasserlösliche, anäbole und nicht androgene 2-Formyl-Πα-methyl-androsta-1,4-dion-l l/?,17/3-diol-3-on.Aus dieser Reihe der Steroide ist bereits das 2-Formyl-17a-methyl-androsta-1,4-dien-11 α, 17/3-diol-3-on bekannt (vgl. Gazz. Chim. Ital. 95 [1965], S. 146), das bei mäßig androgener Wirkung eine relativ gute anabole Wirkung zeigt. Das Verhältnis der anabolen zur androgenen Wirkung dieses bekannten Steroids, dessen nach Hershberger bestimmter therapeutischer Index bei subcutaner Verabreichung 2,30-2,95-4,14 beträgt, kann jedoch nicht als restlos zufriedenstellend angesehen werden.Aufgabe der Erfindung ist es dementsprechend, einen Stoff mit einem gegenüber bekannten 2-Formyl- Δ -steroiden verbesserten Verhältnis der anabolen zur androgenen Wirksamkeit, mit verbessertem Hershberger-Index und auch sonst im Hinblick auf die pharmazeutische Verwertbarkeit guten Eigenschaften bereitzustellen.Zur Lösung dieser Aufgabe wird erfindungsgemäß das 2 - Formyl - 17a - methyl - androsta - 1,4 - dienll/S,17/3-diol-3-on vorgeschlagen. Die Verbindung gemäß der Erfindung hat die folgende Formel:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19511618616 DE1618616A1 (de) | 1951-01-28 | 1951-01-28 | Verfahren zur Herstellung neuer wasserloeslicher Steroidverbindungen |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19511618616 DE1618616A1 (de) | 1951-01-28 | 1951-01-28 | Verfahren zur Herstellung neuer wasserloeslicher Steroidverbindungen |
| DEL0055683 | 1967-02-08 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1618616A1 DE1618616A1 (de) | 1972-03-30 |
| DE1618616B2 DE1618616B2 (de) | 1973-10-25 |
| DE1618616C3 true DE1618616C3 (de) | 1974-05-22 |
Family
ID=25753766
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19511618616 Granted DE1618616A1 (de) | 1951-01-28 | 1951-01-28 | Verfahren zur Herstellung neuer wasserloeslicher Steroidverbindungen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1618616A1 (de) |
-
1951
- 1951-01-28 DE DE19511618616 patent/DE1618616A1/de active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE1618616B2 (de) | 1973-10-25 |
| DE1618616A1 (de) | 1972-03-30 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 |