DE1617432B1 - Verfahren zur Herstellung medizinischer Kapseln aus einer L¦sung eines Celluloseäthers mit niedriger Viskosität - Google Patents

Verfahren zur Herstellung medizinischer Kapseln aus einer L¦sung eines Celluloseäthers mit niedriger Viskosität

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DE1617432B1 DE1966D0051040 DED0051040A DE1617432B1 DE 1617432 B1 DE1617432 B1 DE 1617432B1 DE 1966D0051040 DE1966D0051040 DE 1966D0051040 DE D0051040 A DED0051040 A DE D0051040A DE 1617432 B1 DE1617432 B1 DE 1617432B1
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Description

3 4
Düse aus einer wäßrigen oder praktisch nichtwäßrigen Um die gewünschte Konzentration der Hydroxy-
Lösung, alkylcellulose zu erreichen, ohne dabei die brauchbare
Die Herstellung der medizinischen Kapseln gemäß Viskosität der Lösung zu überschreiten, muß die vervorliegender Erfindung soll wie folgt durchgeführt wendete Hydroxyalkylcellulose eine sehr geringe Viswerden: 5 kosität haben. Die Hydroxyalkylcellulose muß eine
(A) Man taucht eine kapselbildende Düse in die Viskosität von 2 bis 20, vorzugsweise von 4 bis 10 cP
oben definierte wäßrige oder nichtwäßrige Lösung ein, aufweisen, um eine Viskosität von 2°/0 in wäßriger die die wasserlösliche Hydroxyalkylcellulose enthält Lösung zu ergeben, wie sie in einem Ubbelohde- oder
und eine Viskosität von etwa 1000 bis 4500 cP einem anderen Kapillarviskosimeter bei 200C be-
bei der entsprechenden Arbeitstemperatur aufweist; io stimmt wurde.
(B) man zieht die Düse so weit zurück, daß man einen Geeignete Hydroxyalkylcelluloseäther mit geringer praktisch gleichförmigen Überzug von Hydroxyalkyl- Viskosität sind im Handel erhältlich. Da die wirksame cellulose auf der Düse erhält, und (C) man trocknet Viskosität von Celluloseäthern hauptsächlich durch den Überzug zu einem selbsttragenden Film, der die Kettenlänge und das Molekulargewicht des Celluentfernt und zu einer ineinanderschiebbaren Kapsel 15 losebestandteils besimtmt wird, erfordert die Hermontiert werden kann. stellung von Hydroxyalkylcellulose mit geringer Vis-
Die Kapseln, die nach dem vorliegenden Verfahren kosität eine geregelte, partielle Depolymerisation der
aus wasserlöslicher Hydroxyalkylcellulose mit ge- Cellulose vor der Verätherung mit Methylchlorid,
ringer Viskosität hergestellt sind, haben überlegene Propylenoxyd oder ähnlichen Reagenzien. Danach
Klarheit und bleiben selbst unter extremen Feuchtig- 20 kann man die fertige Hydroxyalkylcellulose in trocke-
keitsbedingungen fest und stark. Die Hydroxyalkyl- ner fester Form mit hoher Energie bestrahlen, um eine
cellulosekapseln sind thermoplastisch und können weitere Depolymerisation oder Spaltung der Kette zu
durch Hitze leicht verschlossen werden. Wegen der erreichen und damit zu Celluloseäthern mit sehr ge-
Löslichkeit der Hydroxyalkylcelluloseäther in dem ringer Viskosität zu gelangen,
gemischten organischen Lösungsmittel, in Wasser oder 25
in wäßrigen Q-Cs-Alkohol-Systemen können größere
Anteile von Feststoffen in der Eintauch- oder Über- Nichtwäßrige Lösungsmittel
zugslösung verwendet werden, so daß verbesserte
Überzugseigenschaften erreicht werden. Das Ver- Ebenso wesentlich für den einen Teil des vorliegenfahren ist unabhängig von der Gelbildung durch 30 den Verfahrens ist die Anwendung eines nichtwäßrigen Wärme zur Erzeugung eines Filmes oder eines Über- Lösungsmittels, das hauptsächlich aus 15 bis 50 Gezuges, sondern der Überzug entsteht durch Ver- wichtsprozent eines Alkohols mit 1 bis 3 Kohlenstoffdampfen des Lösungsmittels. atomen und 85 bis 50 Gewichtsprozent eines chlorierten aliphatischen Kohlenwasserstoffs mit 1 bis 3 Koh-35 lenstoffatomen oder eines aromatischen Kohlen-
Hydroxyalkylcelluloseäther Wasserstoffs mit 6 bis 7 Kohlenstoffatomen besteht.
Um ein schnelles Trocknen zu erreichen, ist ein flüch-
Wesentlich in dem vorliegenden Verfahren ist ein tiges Lösungsmittel bevorzugt, dessen, einzelne Kom-
wasserlöslicher Hydroxyalkylcelluloseäther mit 2 bis ponenten einen Siedepunkt zwischen 30 und 1200C
4 Kohlenstoffatomen mit geringer Viskosität. Ge- 40 haben. Besonders geeignet sind Methanol, Isopropanol,
eignete Celluloseäther sind: Hydroxypropyl-methyl- Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff,
cellulose, Hydroxybutyl-methylcellulose und Hydroxy- Äthylendichlorid, Propylendichlorid, Benzol und To-
äthyl-äthylcellulose. Besonders geeignet ist eine wasser- luol.
lösliche Hydroxypropyl-methylcellulose mit geringer
Viskosität und einem 2-Hydroxypropyl-Gehalt von 45 Wäßrige Lösungsmittel
etwa 4 bis 15 Gewichtsprozent in nichtwäßrigen
Systemen und 2 bis 15 Gewichtsprozent Wasser oder Von besonderer Wichtigkeit für den zweiten Gewäßrigen Cj-Cg-Systemen und einem Methoxylgehalt sichtspunkt der vorliegenden Erfindung ist die vervon etwa 18 bis 32 Gewichtsprozent. In dem ge- besserte Löslichkeit der Hydroxyalkylcelluloseäther bräuchlichen »Grad der Substitution« je Anhydro- 50 in Wasser und wäßrigen Alkoholen mit 1 bis 3 Kohlenglucose-Einheit ausgedrückt (G. S.) hat diese Hydroxy- Stoffatomen, die eine Herstellung und Verwendung propyl-methylcellulose einen 2-Hydroxypropyl-G.-S. von solchen Lösungen bei Raumtemperatur erlaubt, von etwa 0,17 bis 0,30 und einen Methoxyl-G.-S. von die bis zu 30 Gewichtsprozent Feststoffe enthalten, etwa 1,68 bis 1,82. Andere Hydroxyalkylcelluloseäther Da der Überzug des kapselbildenden Stiftes durch mit ähnlichen Substitutionswerten können ebenfalls 55 Verdampfen des Lösungsmittels trocknet, wird Wasser verwendet werden. oder ein Gemisch aus Wasser und einem flüchtigen
Gewöhnlich ist eine Wandstärke von etwa 4 mils Alkohol mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, wie z. B. (101,6 μ = 0,102 mm) für die medizinischen Kapseln Methanol oder Isopropanol, als wäßriges Lösungserwünscht. Um eine solche Kapsel durch einmaliges mittel bevorzugt.
Eintauchen der kapselbildenden Düse in die Hydroxy- 60 Wenn ein wäßriger Alkohol verwendet wird, ist es alkylcellulose-Lösung zu erhalten, muß diese Lösung wichtig, daß er wenigstens 15 Gewichtsprozent Wasser 10 bis 30, vorzugsweise 15 bis 25 Gewichtsprozent des enthält. So erwies sich z. B. eine Lösung von 10 Teilen Celluloseäthers enthalten und muß eine Mindest- Wasser und 90 Teilen Methanol als ungeeignetes Löarbeitsviskosität von etwa 1000 cP haben. Jedoch ist sungsmittel zur Herstellung von Kapseln aus Hydroxyder gewünschte, praktisch gleichförmige Überzug 65 alkylmethylcelluiose mit niedriger Viskosität. Die Zugschwer zu erreichen, wenn die Hydroxyalkylcellulose- festigkeit der Kapseln war schlecht. Ganz allgemein Lösung bei der entsprechenden Temperatur eine wurden mit einem wäßrigen Alkohol, der 15 bis 40 Gehöhere Viskosität als etwa 4500 cP hat. wichtsprozent Wasser enthielt, zufriedenstellende Er-
5 6
gebnisse erzielt. Dennoch können auch wäßrige Lö- Herstellung von Kapseln aus einem Hydroxyalkylsungsmittel mit einem höheren Wassergehalt und celluloseäther geeignet ist, mit dem zusätzlichen Vorselbst Wasser allein erfolgreich angewendet werden, teil, daß sie sich in wäßrigem Medium in der mediziwenn man die Trocknungsbedingungen richtig regelt, rüschen Anwendung schneller lösen, kann die For-
5 mulierung durch Hinzunahme von weniger wasserlöslichen Cellulosederivaten, wie z, B. Äthyleellulose,
Bedingungen des Verfahrens noch modifiziert Werden; man erreicht dadurch eine
Verzögerung der Ablösung. Es können z, B. Kapseln
Bei der praktischen Durchführung entstehen die aus einer Mischung von Hydroxypropyhnethylcellulose Kapselkörper, indem man einen Überzug oder Film ίο und Äthylqellulose in Metbanol-Methylenchlorid nach aus Hydroxyalkylcellulose aus der Losung auf einer dem beschriebenen Verfahren hergestellt werden,
geeigneten kapselbildenden Düse ablagert. Wie bereits Das folgende Beispiel erläutert die vorliegende Erbeschrieben, enthält die Überzugslösung 10 bis 30, vor- findung. Wenn üicht anders angegeben, sind alle Teile zugsweise 15 bis 25 Gewichtsprozent der Hydroxy- Gewichtsteile und alle Prozente Gewichtsprozente. Die alkylcellulose und hat eine Viskosität von 1000 bis 15 Viskositäten wäßriger Lösungen wurden nach der 4500 cP bei der Arbeitstemperatur, die in den meisten Methode von ASTM D-1347-64 bestimmt.
Fällen etwa der Raumtemperatur entspricht. Im allgemeinen besteht die kapselformende Düse aus einer
Anzahl starrer, rostfreier Stahlstifte, die auf einem Beispiel
Träger montiert sind und mit einer dünnen Schicht 20
Schmiermittel überzogen sind, z.B. Teflon, Poly- A. Zu einem Gemisch von 300 Teilen Methanol und äthylen oder ähnliches Material, damit der trockene 700 Teilen Methylenchlorid wurden 240 Teile Methocel Kapselkörper besser entfernt werden kann. 60 HG®, Viscosität 5 cP, hinzugefügt. Diese Hydroxy-Die kapselbildende Düse wird eingetaucht in eine propyl-methylcellulose enthält 7 bis 12 Gewichtspraktisch blasenfreie Lösung der Hydroxyalkylcellu- 25 prozent 2-HydroxypropyL· und 28 bis 30 Gewichtslose in dem wäßrigen oder nichtwäßrigen Lösungs- prozent Methoxylgrüppen. Sie hat in 2°/oiger wäßriger mittel. Danach wird die Düse allmählich aus der Lösung die Viskosität von 5cP bei 20° C und einen Lösung herausgezogen, so daß überschüssiges Material thermischen Gelierungspunkt von 6O0C.
abtropfen kann. Um eine praktisch einheitliche Stärke Die Mischung wurde bei Raumtemperatur so lange des Überzugs oder Finns aufrechtzuerhalten, läßt man, 3° gerührt, bis sich der Celluloseäther gelöst hatte. Die Während das Lösungsmittel entfernt wird, die über- entstandene klare Lösung hatte einen Gehalt an zogene Düse oder Stifte um die mittlere horizontale Hydroxyalkylcelluloseäther von 20 Gewichtsprozent Achse der Tragfläche so lange rotieren, bis genügend und eine Viskosität von 3100 cP bei 22° C.
Lösungsmittel abgedampft ist und der Überzug oder Aus dieser nichtwäßrigen Lösung werden die Film nicht weiter verstärkt werden kann. In Abhängig- 35 Kapseln mit Hilfe von # 0 kapselbildenden Stiften herkeit von dem verwendeten spezifischen Lösungsmittel- gestellt, die aus rostfreiem Stahl vom Typ 316 bestehen system dauert das etwa 5 bis 10 Minuten oder mehr und mit Baumwollsamenöl, einem öligen Schmierbei Raumtemperatur bei der Verwendung eines nicht- mittel, versehen sind. Bei Raumtemperatur werden wäßrigen Lösungsmittels und 10 bis 20 Minuten bei die Stifte für einige Sekunden in die Lösung der der Verwendung von Wasser. 40 Hydroxypropyl-methylcellulose eingetaucht. ÜberWenn der Überzug oder Film zu einer selbsttragen- schüssige Lösung wurde von den Stiften abgestreift, den Schicht getrocknet ist, ist eine weitere Rotation während diese langsam aus der Lösung herausgezogen der Düse nicht notwendig. Es kann dann entweder bei wurden. Dann werden die Stifte langsam um die mitt-Raumtemperatur fertig getrocknet werden oder besser lere horizontale Achse der Tragefläche 5 bis 10 Mibei erhöhter Temperatur in einem Warmluftofen, der 45 nuten lang bei Raumtemperatur gedreht, bis auf den speziell für das entsprechende Celhüoseäther-Lö- Stiften ein klarer, nichtfließender FUm entstanden war. sungsmittel-System geeignet ist. Um die Ausbildung Als nächstes wurden die Stifte in einen Warmluftofen von Dampfblasen oder Löchern im Überzug zu ver- gebracht und weitere 15 bis 30 Minuten bei 35 bis meiden, muß die Trockentemperatur unterhalb des 40° C getrocknet, so daß ein fester, nichtklebender Film Siedepunktes des zu verdampfenden Lösungsmittels 5" erhalten wurde. Nach dem Abkühlen wurden die liegen. Endlich wird die getrocknete Hydroxyalkyl- Käpselteile von den rostfreien Stahlstiften entfernt und cellulose von der Düse entfernt, zurechtgesetzt und auf die gewünschte Große gebracht. Sie hatten eine zu einer vollständigen medizinischen Kapsel mon- einheitliche Stärke von 3 bis 4 mils (76,20 bis 101,60 μ tiert, == 0,076 bis 0,102 mm). Sie waren klar, mäßig biegsam Die nach dem vorliegenden Verfahren hergestellten 55 und fest genug, um der normalen Behandlung unter Kapselteile sind normalerweise sehr klar und durch- extremen Feuchtigkeitsbedingungen standzuhalten, scheinend. dennoch leicht in Wasser löslich.
Wenn undurchsichtige Kapseln benötigt werden, B. Nach dem gleichen Verfahren wurden ebenfalls
dann setzt man der Überzugslösung inerte, nicht- klare Kapseln aus einer 15üjoigßn Lösung von Me-
toxische Pigmente hinzu, wie z.B. gepulverte Holz- fc> tüocel 60HG®, Viskosität 5cP, im Lösungssystem
kohle oder feinteih'ges Titandioxyd, Nach Bedarf von Methanol-Methylenchlorid im Verhältnis 30; 70,
können gebräuchliche nichttoxische Farbstoffe oder wobei die Lösung eine Arbeitsviskosität von 1500 cP
Füllmittel in mäßiger Menge hinzugesetzt werden. aufwies, erhalten. Eine 250/0ige Lösung von Methocel
Wenn erhöhte Biegsamkeit benötigt wird, setzt man 60 HG, Viskosität 5 cP, in Methanol-Methylenchlorid
5 bis 10% eines geeigneten Weichmachers, wie z.B. 65 im Verhältnis 30:70 hatte bei Raumtemperatür jedoch
Glycerin, Propylenglykol oder Hydroxypropylglycerin, eine Viskosität von 5400 cP und war zu viskos, um
hinzu. bei Raumtemperatur korrekte Überzüge auf den
Während das vorliegende Verfahren speziell zur Stiften zu erhalten.
Nichtwäßrige Lösungsmittelsysteme
Um eine schneite Bewertung über verschiedene Lösungsmittelsysteme zu erhalten, wurden auf Glas-
platten Filme einer jeweils 5 bis 10°/0igen Lösung von Hydroxyalkylalkylcellulose in den zu untersuchenden. Lösungsmitteln erzeugt und die erhaltenen Filme nach dem Trocknen entsprechend der folgenden Tabelle beurteilt:
Beschreibung Bewertung
Ausgezeichnet — absolut klar, frei von
Gelen oder Fasern, sehr glatt 10
Gut — klar, einige Gele oder Fasern, frei
vom »Orangenschalen-Effekt« 8
Ziemlich gut — geringe Trübung, ein ge
ringer »Orangenschalen-Effekt« 7
Genügend — mäßige Trübung, bemer
kenswerter »Orangenschalen-Effekt«,
etwas rauhe Oberfläche 5
Schlecht — stark getrübt, ganz rauh 3
Sehr schlecht — äußerst trübe, sehr rauh 1
und brüchig
Abfall — sehr rauh, zu brüchig um von 0
der Platte entfernt zu werden
In dieser Skala erhielt ein Film, der aus einer 7 bis 10 erhalten. In den Tabellen 1 und 2 sind typische wäßrigen Lösung von Methocel 60 HG®, Viskosität Ergebnisse einiger Lösungsmittelsysteme dargestellt, 5cP, entstanden ist, die Beurteilung 5. Aus einem 30 wie sie aus Methocel 60 HG® als Hydroxyalkylcellu-Lösungsmittelsystem, das zur Herstellung medizini- loseäther mit den Viskositäten 5 und 10 bis 20 cP erscher Kapseln geeignet ist, müßte der entstandene halten wurden.
Film die Beurteilung von wenigstens 5, vorzugsweise
Tabelle 1
Lösungsmittelsysteme für Methocel 60 HG®, 5 und 10 bis 20 cP, Filme
1-1 Lösungsmittelsystem Alkohol Chloriertes
Lösungsmittel		 cP 5 Filmbewertung mit Lösungsmittelverhältnis a) 30:70 40:60 50:50
Nr. Methanol Methylenchlorid 10 bis 20 20:80 6 6 5
1-2 5 8 7 6,5 6,5
Äthanol Methylenchlorid 10 bis 20 7,5 7,5 7 5
1-3 5 7,5 7 7 7
Isopropanol Methylenchlorid 10 bis 20 7 7 7 6,5
1-4 5 8 7,5 7,5 7
Methanol Chloroform 10 bis 20 8 8 7 7
1-5 5 8 8 7,5 7
Äthanol Chloroform 10 bis 20 8 7,5 7 7
1-6 5 7,5 8 7,5 7
Isopropanol Chloroform 10 bis 20 8 7,5 7 4,5
8 7,5 7 6,5
8
a) Gewichtsverhältnis Alkohol zu chloriertem Lösungsmittel.
Die Werte der Tabelle 1 zeigen, daß verschiedene Lösungsmittelgemisehe verwendet werden können, ohne daß ein zu großer Einfluß auf die Qualität des Films ausgeübt wird. Ein besseres Kriterium zur Bestimmung des besten Lösungsmittelgemisches ist die Löslichkeit des spezifischen Hydroxyalkylcelluloseäthers in dem entsprechenden Lösungsmittelgemisch und die Viskosität der entstandenen Lösung. Die Viskositätsgrenzen zur Ausbildung korrekter Überzüge auf den kapselbildenden Stiften liegen bei 1000 bis 4500 cP bei der entsprechenden Arbeitstemperatur.
Eigenschaften der Kapsel
Mit Hilfe der aus verschiedenen Lösungsmitteln erzeugten Filme können auch andere Eigenschaften der Kapseln untersucht werden. Die Tabelle 2 enthält Werte für Filme aus Methocel 60 HG®, Viskosität 5 cP, Methocel 60 HG®, Viskosität 10 bis 20 cP, und Methocel 90 HG®, Viskosität 10 cP. Methocel 90 HG® enthält 4 bis 12 Gewichtsprozent Hydroxypropoxyl- und 19 bis 24 Gewichtsprozent Methoxylgruppen. Es
209 523/426
wurde ein Methanol-Methylenchlorid-Lösungsmittelsystem benutzt und der getrocknete Film hatte eine Stärke von 2,2 mils (55,88 μ = 0,056 mm).
Zum Vergleich wurde ein 2,2 mil (55,88 μ = 0,056 mm) starker Film aus Methocel MC, das 27,5 bis 31,5 Gewichtsprozent Methoxylgruppen und keine Hydroxyalkylgruppen enthält, und ein handelsüblicher Gelatinefilm mit 3,7 mil (93,98 μ = 0,094 mm) Stärke herangezogen.
Es wurden Standard-Teststreifen von der Größe 2,5 · 15,0 cm aus dem zu untersuchenden Film hergestellt. Bei Raumtemperatur und 25 bis 30% relativer Luftfeuchtigkeit wurde die Zugfestigkeit gemessen. Die relativen Auflösungsgeschwindigkeiten bei Körpertemperatur wurden bestimmt, indem man die Teststreifen in einem Wasserbad von 37 + 1°C mit einem Gewicht von 0,5 g-am unteren Ende befestigte. Die Zeit bis zum Versagen wurde mit'der Stoppuhr gemessen. In Tabelle 2 sind die typischen Ergebnisse zusammengefaßt.
Tabellen Fihn-Eigenschaften
Test 2-1 Film Gelatine :. Dicke
mils		 Dehnung Zugfestigkeit Lösungsbewertung
2-2 Methocel MC® (==mm) .(%) kg/cm2 37° C, Sek./mil.
2-3 Methocel 60 HG®, 5 cP 3,7 (0,094) 4 bis 7 780 22,6
2-4 Methocel 60 HG®, 10 bis 20 cP 2,2 (0,056) 12 bis· 15 705 25,4
2-5 Methocel 90 HG®, 10 cP 2,2 (0,056) 12 bis 15 600 7,5
2,2 (0,056) 12 bis 15 622 10,0
2,2(0,056) 12 bis 15 545 15,8
Wäßrig-alkoholische Systeme .,.
A. Zu 800 Teilen' 80%igen wäßrigen Methanols wurden 200 Teile Methocel· 60 HG®, Viskosität 5 eP, hinzugefügt. Entsprechend der allgemeinen Vorschrift1 aus Beispiel 1 wurden die Kapseln mit Hufe der gleichen kapselbildenden Stifte aus der wäßrigen Lösung hergestellt. Nach der Ausbildung der Kapsem auf den Stiften rotierten diese 10 bis 15 Minuten lang bei Raumtemperatur, wurden dann in einen Ofen gebracht und dort weitere 20 bis 40 Minuten bei 35 bis 400C getrocknet. ,
Nach dem Abkühlen wurden die Kapselstücke von den Stiften aus rostfreiem Stahl entfernt und zur erwünschten Größe geformt. Sie hatten eine einheitliche Stärke von 3 bis 4 mils (76,20 bis 101,60 μ = 0,076 bis 0,102 mm). Sie waren klar, mäßig biegsam und bei normaler Behandlung genügend widerstandsfähig, dennoch leicht löslich in Wasser.
B» In einem anderen Versuch wurden klare Kapsem aus einer 20%igen Lösung von Methocel 60 HG®, Viskosität 5 cP, in 70%igem Wäßrigem Methanol erhalten. Die wäßrig-methanolische Lösung hatte eine Arbeitsviskosität von 4300 cP bei 22° C.
C. Die gleichen Ergebnisse wurden mit wäßrigem
Isopropanol erzielt, und auch andere Alkohole mit Ibis 3 Kohlenstoffatomen können verwendet werden» Bei der höchsten Konzentration von Hydroxypropylmethylcellulose in diesen Lösungsmitteln soll der wäßrige Alkohol 60 bis 85% Alkohol und 40 bis 15% Wasser enthalten. Enthält derwäßrige Alkohol weniger als 60% Alkohol, so muß der Gehalt an Celluloseäther herabgesetzt werden, um die Arbeitsviskosität ; innerhalb der angegebenen Grenzen zu halten.
Wäßriges System
Entsprechend der allgemeinen Beschreibung aus Beispiel 4 wurden Kapsem aus Celluloseäther aus einer 20%igen Lösung von Methocel 60 HG®, Viskosität 5 cP, in Wasser hergestellt. Die Lösung hatte eine Arbeitsviskdsität von 2000 bis 2500 cP bei 220C. ■ Die überzogenen kapselbildenden Stifte rotierten 30 bis 45 Minuten bei Raumtemperatur, bevor sie in : einem Warmluftofen bei 35 bis 400C weitere 30 bis 60 Minuten getrocknet wurden. Die getrockneten Kapsem waren im Aussehen und in den Eigenschaften im wesentlichen gleich den aus waßrig-methanolischer Lösung hergestellten.

Claims (1)

1 2
macht eine thermische Gelierung der Celluloseäther-
PatentansDruch· masse erforderlich.
' Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur
Herstellung medizinischer Kapsem aus einer Lösung
Verfahren zur Herstellung medizinischer Kap- 5 eines Celluloseäthers mit niedriger Viskosität, welches sein aus einer Lösung eines Celluloseäthers mit dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine 10- bis 30geniedriger Viskosität, dadurch gekenn- wichtsprozentige Lösung einer wasserlöslichen Alkylzeichnet, daß man eine 10- bis 30gewichts- hydroxyalkylcellulose mit einem Gehalt von 4 bis prozentige Lösung einer wasserlöslichen Alkyl- 15 Gewichtsprozent an Hydroxyalkoxygruppen mit 2 hydroxyalkylcellulose mit einem Gehalt von 4 bis io bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylenrest und von 18 15 Gewichtsprozent an Hydroxyalkoxygruppen mit bis 32 Gewichtsprozent Alkoxygruppen mit 1 bis 2 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylenrest und 2 Kohlenstoffatomen im Alkylrest und einer Kapillarvon 18 bis 32 Gewichtsprozent Alkoxygruppen mit viskosität in 2gewichtsprozentiger wäßriger Lösung 1 bis 2 Kohlenstoffatomen im Alkylrest und einer bei 200C von 2 bis 20 cP in einem Lösungsmittel aus Kapillarviskosität in 2gewichtsprozentiger wäß- 15
riger Lösung bei 200C von 2 bis 20 cP in einem a) 15 bis 50 Gewichtsprozent eines Alkohols mit 1 Lösungsmittel aus bis 3 Kohlenstoffatomen, 85 bis 50 Gewichts
prozent eines aliphatischen Chlorkohlenwasser-
a) 15 bis 50 Gewichtsprozent eines Alkohols mit Stoffs mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, oder eines 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, 85 bis 50 Ge- 20 aromatischen Kohlenwasserstoffs mit 6 bis 7 Kohwichtsprozent eines aliphatischen Chlorkoh- lenstoffatomen und höchstens 4 Gewichtsprozent lenwasserstoffs mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen Wasser oder aus
oder eines aromatischen Kohlenwasserstoffs
mit 6 bis 7 Kohlenstoffatomen und höchstens b) 15 bis 10° Gewichtsprozent Wasser und 85 bis 4 Gewichtsprozent Wasser oder aus 25 0 Gewichtsprozent eines Alkohols mit 1 bis
3 Kohlenstoffatomen bei Raumtemperatur und
b) 15 bis 100 Gewichtsprozent Wasser und 85 emer Arbeitsviskosität von 1000 bis 4500 cP in bis 0 Gewichtsprozent eines Alkohols mit an sich bekannter Weise zu Kapseln verarbeitet. 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bei Raumtemperatur und einer Arbeitsviskosität von 1000
bis 4500 cP in an sich bekannter Weise zu 3° Das erfindungsgemäße Verfahren erfordert keine Kapseln verarbeitet thermische Gelierung der Celluloseäthermasse, son
dern beruht vielmehr auf der Verdampfung des Lösungsmittels. Während nach dem bekannten Verfahren der britischen Patentschrift 643 853 erwärmte 35 Stifte benutzt werden müssen, was zu kostspieligen
Verfahrensproblemen und überdies zu unzureichender
Klarheit des Endproduktes führt, werden durch das erfindungsgemäße Verfahren diese Nachteile beseitigt. Im Verfahren der britischen Patentschrift 643 853 wird 40 Methylcellulose, jedoch als Lösungsmittel lediglich Wasser verwendet; die Stifte sind auf 40 bis 8O0C zu
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Her- erwärmen. Das erfindungsgemäße Verfahren geht stellung medizinischer Kapseln aus einer Lösung eines von Hydroxyalkylcellulose, Wasser oder wäßrigem Celluloseäthers mit niedriger Viskosität. Alkohol oder speziellen organischen Verbindungen
Lange Zeit wurden medizinische Kapseln ganz all- 45 als Lösungsmittel aus, während die Stifte bei Raumgemein aus Gelatine hergestellt. Jedoch war eine be- temperatur gehalten werden. Das bekannte Verfahren sonders sorgfältige Überwachung ihrer Herstellung ist nicht durchführbar, wenn man das Ausgangsvonnöten. Die Gelatinekapseln haben auch unter material der vorliegenden Erfindung und die beschrieextremen Feuchtigkeitsbedingungen schlechte Eigen- bene Temperatur anwendet, da nach der britischen schäften. Bei großer Feuchtigkeit werden sie weich, 50 Patentschrift 643 853 eine thermische Gelierung und klebrig und bekommen oft einen unangenehmen Ge- vorerwärmte Stifte wesentlich sind. Erfindungsgemäß schmack. Bei zu geringer Feuchtigkeit werden sie dagegen ist die Verdampfung des Lösungsmittels trocken und außerordentlich brüchig. Obgleich viele wichtig, und bei Raumtemperatur zu haltende Stifte natürliche und synthetische Polymere als Ersatz für sind erforderlich, denn das erfindungsgemäße Verdie Gelatine erprobt wurden, fand doch keines nen- 55 fahren arbeitet nicht, wenn man das Ausgangsmaterial nenswerte industrielle Anwendung. der britischen Patentschrift 643 853 und vorerwärmte
Wasserlösliche Methylcellulose ist ein vielseitiges, Stifte verwendet.
nichttoxisches Polymeres. Jedoch entsprachen auch die Ein weiterer Vorteil des erfindungsgemäßen VerEigenschaften der aus Methylcellulose hergestellten fahrens ist in der wesentlich kürzeren Lösungszeit des medizinischen Kapseln in einigen Punkten nicht den 60 Materials zu erblicken, die annähernd 2 Minuten industriellen Anforderungen. Von ganz besonderem gegenüber 25 Minuten, die für das Material der obigen Interesse sind Klarheit und eine geringe Auflösungs- Vorveröffentlichung erforderlich sind, bei gleichem geschwindigkeit der Methylcellulose im Verdauungs- Temperaturwert beträgt.
trakt. Der wasserlösliche Celluloseäther der Erfindung mit
Eine solche Herstellung medizinischer Kapseln aus 65 geringer Viskosität, der als wesentlichen Bestandteil wäßrigen Lösungen von Methylcellulose mit niednger 4 bis 15 Gewichtsprozent Hydroxyalkylgruppen mit Viskosität ist beispielsweise aus der britischen Patent- 2 bis 4 Kohlenstoffatomen aufweist, bildet einen Film schrift 643 853 bekannt. Dieses bekannte Verfahren von Hydroxyalkylcellulose an der kapselformenden
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