DE1595862A1 - Verfahren zur Herstellung von 5-Fluoruracil-Ribosid und 6-Mercaptopurin-Ribosid - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 5-Fluoruracil-Ribosid und 6-Mercaptopurin-RibosidInfo
- Publication number
- DE1595862A1 DE1595862A1 DE19661595862 DE1595862A DE1595862A1 DE 1595862 A1 DE1595862 A1 DE 1595862A1 DE 19661595862 DE19661595862 DE 19661595862 DE 1595862 A DE1595862 A DE 1595862A DE 1595862 A1 DE1595862 A1 DE 1595862A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- riboside
- mercaptopurine
- fluorouracil
- base
- microorganism
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
- C12P19/28—N-glycosides
- C12P19/38—Nucleosides
- C12P19/385—Pyrimidine nucleosides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
- C12P19/28—N-glycosides
- C12P19/30—Nucleotides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/832—Bacillus
- Y10S435/839—Bacillus subtilis
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/886—Streptomyces
- Y10S435/896—Streptomyces fradiae
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
Patentanwälte Patentanmeldung P 15 95 862.0
Dr.-lng. HANS RUSCHKE
Dipl,lng. HEINZ AGULARMunc*en' den 2 Ol Juni 1969
B München 80, Pienzenauerstr. 2
Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltdo, Tokyo / Japan
Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltdo, Tokyo / Japan
Verfahren zur Herstellung von 5-J!;liioruracil-Ribosid
und 6-MereaptoOurin-Ribosid
Die Eriindung betrifft ein Verfahren, zur HerstelluixP; von
b-Pluoruracil-Eibosiu und ö-Mercaptotmrin-Ribosid, insbesondere
ein Verfahren ?ur Herstellung vo1· 5--t'luoruracil-Riuosid
und 6-MercaptoOiirin-^ibosid durch Fermentation,
bpeziell befaßt sich die Erfindung mit einem Verfahren zur Herstellung von ^-Fluoruracil-RiDosid und 6-Mercaptopurin-Riüosid
durch Fermentation in gegenwart bestimmter Microorganismen und Zusätze β
5-])Aluoruracil-Ribosid und 6-M^rcaptopurin-Ribosid haben
die folgenden btrukturformeln:
009811/1644
Neue Unterlagen (Art Τ\ I Al* 2 Nr. l Satz 3 des Änderung»)»·^ v. 4.9.195Z!
BAD ORIGINAL
j? - c·
Il
HC
Il
'■Ν-
-NH C
HHH I I ί HO-CH2-O-U- C-CH
:0H OH
: 0
5-i1luoruracil-RilDOBid
N-ι
HC
SH
ι
ι
G-
Ii c
H'
HHH'
CH
HO-CH0-U-O-C-CH
2 ! I
OH OH ;
0_
6-Tier"cartorurin-Ribosid
Diese Verbindungen sind die üiboside von 5-Fluoruracil und
6-MercaOtOOurin. Di ι let^ter^n Verbindungen fanden Beachtung
als Antikrebsmittel (ζ„Β, uSA-Patentschrift 2 721-866
und 2 724 711)» Die erfindungsgemü3 erhältlichen Verbin-;
düngen sind von Bedeutung als Antagonisten des jtfulcleinsäure-StoffWechsels
und als Antikrebsmittel„ IZ>B„ k,
Lindner et au, Exrerimental U3Il Pesearch, Ergänzun=-sbard
9, S. 485 - 511 (1°63), fiJr 5-Fluoruracil-Kibosid, und
britische Patentschrift 936 654; I, Goodman et al.,
Federation Proceedings, Band 14, S. 219 (1955) für 6-iIercaptopurin-Ribosido)
Ein Ziel der Erfindung ist ein Verfahren zur xiersteilung
von 5-Fluoruracil-RiboRid und 6-MercaptOT)urin-Ribosid
0098 1 1/1644
durch Fermentation, das in wirksamer und einfacher Weise
durchgeführt werden kann.
Ein weiteres Ziel der Erfindung ist ein Verfahren zur herstellung von 5-Fluoruraeil-Ribosid und 6-Mercaptopur?.n-Ribosid
durch Fermentation, das das Produkt in hoher reinheit
und guter Ausbeute liefert» Oa s erfindunffsgemäße Verfahren
kann in vorteilhafter Weise in technischem Ysßstab
bei geringen rosten unter .erzielung hoher Produktausbeuoen
durchgeführt werden.
(jemäß der lürfindung wurde gefunden, daß beträchtlich große
Mengen 5-P]uoruracil-Riuosid cd^r>
u-L'ercapxoOurin-Ribosid
in der FermentationsflüsKigkeit amTesa:unelt weraen und
aaraus gewonnen v.-erden können, v/eiu. ä?a ^^rmentaci^r oder
Kultivierung mit einem Llicroor, a^isi^us, der dieg^ Veruindungen
zu erzeugen vermag, a'^sgef"ii^t '"ird, wie z.B.
Bacillus subxjlis, Streptomyces iradise u.dgl., -.vobei 1^-
Pluoruracil oder 6-I.Iercaptorurin je npuh dem gewf'i.soht^^
Produkt zu dem'Kulturmedium zu?;psPt2t "ήτά, ]>iese "u;:aoe
kann zu ,ieden: beliebigen Zeit?-ur.iet -/Ehrend der Kultr.vierung
vorgenommen werden. AIf '-1·!*.- ebhiS sft::.:;.0"11 sich daß
i>ukl°^sid ^pm:i3 aei" pntsirecner.^pn, ä^m Tedium zupes^tzten
Base in gr->2en Tleng^r 9n.
0098.1/164^
BAD ORIGINAL
"Die allgemeinen KuItivierungsbedingungen entsprechen den
üblicherweise für Ferinentationsprozesse verwendeten Bedingungen. Entweder ein synthetisches Kulturmedium oder
ein natürliches Nährmedium ist für die Erfindung geeignet, sofern es die wesentlichen Nährstoffe für das Wachstum des
verwendeten Stammes enthält. Derartige Nährstoffe sind bekannt, und dazu gehören ötoffe wie z.B· eine Kohlenstoffouelle,
eine btickstoffnuelle, anorganische Verbindungen
und dergleichen, die von dem verwendeten Microorganismus in entsprechenden Mengen verbraucht werden. Als Kohlenstoff
quelle können z.B. Kohlehydrate wie Glucose, Fructose, Maltose, Saccharose, Stärke, Stärkehydrolysate usw. verwendet
werden. Selbstverständlich können auch andere Kohlenstoffquellen wie z.B, Glycerin, organische Säuren j
Glutarinsäure u.dgl. verwendet werden. Es kann eine einzige Kohlenstoffquelle oder ein Gemisch von zwei oder mehreren
eingesetzt v/erden. Als otickstofiquelle können verschiedene
Arten anorganischer oder organischer Salze oder
Verbindungen wie z.B. Harnstoff or'e^ Ammoniumsalze wie
Ammoniumchloriu, AH.moniuinsulfat, Ammoniumnitrat, Ammonium-Phosphat
usw. oder natürliche stickstoffhaltige Substanzen
wie z.B. MaisouellflüsrigKeit, Kefeextrakt, Fleischextrakt,
Per,ton, Fischmehl, Kaseinhydrolysat, Oasaminosäure, lös-
009811/1644
■ liehe Pisehprodukte, Reiskleieextrakt usw. verwendet
werden« Die stickstoffhaltigen Substanzen können wiederum entweder einzeln oder in jvombination von zwei oder mehreren
verwendet werden» Zu den anorganischen Verbindungen, die dem Kulturmedium zugesetzt werden können, gehören
Salze wie ζ„Β» Magnesiumsulfat, Natriumphosphat, Kaliumd.iliydrogenphosphat,
Kaliummonohydrogenphosphat, Eisensulfat und andere Eisensalze, Manganchlorid, Calciumchlorid,
sowie andere geeignete Salze von iuagnesium, Zink und dergleicheno
Pie .!fermentation wird unter aeroben Bedingungen z„Be unter
aerobem Schütteln der Kultur oder Rühren einer oubmerskultur
mit .belüftung bei einer xemperatur von etwa 20 bis 4O0CJ und einem pH-Wert von y,0 bis 9,0 durchgeführt. Nach
etwa zwei- bis zehntägiger Tfulüivierung haben sich beträchtlich
große Mengen des eoeziellen gewünschten Fukleosids
- entweder S-i'luoruracil-xiibosid oder 6-Mercaptopurin-Ribosid
- je nach der speziellen, dem Kulturmedium zugesetzten Base, in der Kulturflüssigkeit sowie in den
ZoI!körpern selbst angesammelt.
Liach Beendii^mg der Kultivierung kann das 5-ailuoruraciliiibosi'.d
o^sv ö-^e^captopurin-Ki.Dosid aus der u'ermenta**
0 0981 1 / 1644 0AD
tionsflüösigkeit durch üoiiche ί,Λ ttel wie zoüo Ionenauöt
aus chhar zbehandlung, ülxtraktxon mit Lösungsmitteln, Ausfällung
mit ivietallsalzen, Adsorption und dergleichen gewonnen
werden,
Die zuzufügende Menge an 5-ii1luoruracil- oder 6-Yiercaptopurin-Base
liegt zwischen etwa ü,1 bis 10 mg/ml des Kulturmediums o
Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung,
ohne sie zu begrenzen. "^aITs n^cht andrars angegeben,
beziehen sich die ?&-A.ngaberi auf das gewicht pro Litor
wasser.
Bacillus subfcilis ATCC 19062 wird als Tiarfbpkteriun verwendet,
Jüieser Stamm wird in eimin Kulturmedium, besteh^rd
aus 2?έ Glucose, V/o Pepton, V/c Hefe^xtrakt, Q,25t NaGl und
30 11 g/l Biotin bei 300C -vährend ?i Stunden kultiviert,
i)er pH-Wert des Kulturmediums wird auf 7,3 eingestellt,
Das erhaltene Impfmedium wird in einer Kenge von 1C VoI,-$
in das Fermentationsmedium folgender Zusammensetzung eingeimpft:
009811/1644
1535862
Glucose
\<fo Hefeextrakt
\<fo Hefeextrakt
2SO4
0,6$ K
0,6?; MgSO4c7H2O
2$ OaCO,
Der pH-Wert des Fermentationsmedjums wird mit 5n Natriumhydroxyd vor der Sterilisierung eingestellt. Dann werden
30 ml Anteile des.Gemisches aus Impfkultur und Fermentationsmedium
in einzelne 230 ml konische Glasgefäße gegossen,
und sterilisiert.
Tie ivultivierung wird dann unter aerobem Schütteln bei
300C durchgeführt. Nach 68-stündiger Kultivierung wiri
5-Fluoruracil zu der Kulturflüssigkeit zugegeben, um eine
Konzentration von 2 mg/ml zu erha] uen. Nach 1 20-sxi;ndiger
Kultivierung matten sich 2,5 mg/ml 5-Fluoruracil-liibos id
in der Fern-entß.tionsilüssigkf-it angesammelt. Das erhaltene
S-Flucruracil-Ejbosid wird durch Chromatographie an
ijowex 1 (Handelsname eine? stenc r. 'ar.ionischen Pclystyrol-Austauschiiarzes
der ^ow Chemical ^empany (Formie.ttyr)) gewonnen
.
009811/16*4
Es werden der gleiche Impfstamm, das gleiche Impfmedium
und das gleiche lermentationsmedium, wie in Beispiel 1 beschrieben, verwendet, Nach 68-stündiger Kultivierung wird
6-Mercaptopurin anstelle von 5—Fluoruracil zu dem Medium zugefügt, so daß eine Konzentration von 2,0 mg/ml erhalten
wird. Nach 120-stündiger Kultivierung haben sich 0,89 mg/ml
6-Mercaptopurin-Ribosid in der Fermentationsflüssigkeit angesammelt.
Das erhaltene 6-Mercaptopurin-Ribosid wird aus der Fermentationsflr'ssigkeit durch eine Kombination einer
Chromatographie an üowex 1 (Handelsname für das stark
anionische Polystyrol-Austauschharz der now Chemical Company (Formiattyp)) und einer Kohleadsorptions-Desorptions-Kethode
gewonnen.
Als Impfbakterium wird Streptomyces fradiae ATCC 19063
verwendet. Es werden das gleiche Kultur- und ü'ermentationsmedium wie in Beispiel 1 beschrieben verwendet. Nach 68-stündiger
Kultivierung wird 6-Mercaptopurin zu der Kulturflüssigkeit in einer solchen kenge zugegeben, daß eine
Konzentration von 2,0 mg/ml erhalten wird. Nach 120-stündiger Kultivierung naben sich 0,42 mg/ml 6-Fercaptopurin-Ribosid
in der iermentatiorsflüssigkeit angesammelt·
- Patentansprüche 0098 1 1 / 1644 äq^
Claims (1)
- . - 9 PatentansprücheTo Permentat ionsverfahren zur .aer st ellung von 5-I1IuO ruracil-Ribosid oder.6-Mercaptopurin-Ribosid durch Kultivierung eines Mikroorganismus, der diese Verbindung erzeugen kann in einem wässrigen Mahrmedium unter aeroben Bedingungen, dadurch gekennzeichnet> daß man als Base 5-3?luoruracil im Falle der Verstellung von 5-3?luoruraeil-Ribosid und 6-Mercaptopurin im Ji'all der Herstellung von o-Mercaptopurin-Ribosid, dem Nährmedium zusetzte2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Base dem Medium vor jtüinleitung der Kultivierung zusetzte3ο verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die üase zu dem Medium während der Kultivierung zusetzt.ο Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als mikroorganismus Bacillus subtilis verwendet.ο Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß-TO-009811/Ί64ΑNeue Unterlagen (Art ? & I Abe. 2 Nr. 1 Satz 3 des Anderungsees· v· 4.9.19621- ίο -man als Mikroorganismus Streptomyces fradiae verwendet,β Verfahren zur tieratellung von 5-Fluoruracil-.tiibosia oder ö-Tüercaptopurin-Hibosid, dadurch gekennzeichnet, daß man einen Mikroorganismus, der diese Verbindung erzeugen kann, in einem wässrigen iiährmedium unter aeroben Bedingungen in Gegenwart einer Base, 5-Fluoruracil im Fall der Herstellung von 5-Fluoruracil-Ribosid oder 6—Mercaptopurin im Falle der Herstellung von 6-Mercaptopurin-Ribosid, kultiviert und das erhaltene Produkt aus der lermentationsflüssigkeit abtrennt.7. Verfahren nach Anscruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß man die Kultivierung bei einer Temperatur von etwa 20 bis 400C und einem pH-Wert von etwa 5,0 bis 9,0 durchführt ·8. Verfahren nach AnsOruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß man als Mikroorganismus Bacillus subtilis ATCC 19062 oder Streptomyces fradiae ATCC 19063 verwendet.9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet t däi man zur Herstellung von 5-Fluoruracil-Ribosid als Base 5-Fluoruracil verwendet·- 11 -0098 11/ 1644159586?10. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß man zur Herstellung von 6-Mercaptopurin-Ribosid als Base 6-Mercaptopurin verwendet.11· Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß man die Base in einer !'enge von etwa 0,1 bis 10 mg/ml des Kulturmediums verwendet.00981 1 / 1644
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4322765 | 1965-07-19 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1595862A1 true DE1595862A1 (de) | 1970-03-12 |
DE1595862B2 DE1595862B2 (de) | 1973-04-12 |
DE1595862C3 DE1595862C3 (de) | 1973-11-08 |
Family
ID=12658012
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE1595862A Expired DE1595862C3 (de) | 1965-07-19 | 1966-07-19 | Verfahren zur Herstellung von 5 Fluoruracilribosid |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3650897A (de) |
CA (1) | CA924255A (de) |
DE (1) | DE1595862C3 (de) |
GB (1) | GB1148058A (de) |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA672274A (en) * | 1963-10-15 | Duschinsky Robert | N-deoxyribosides of 5-fluorouracil and process for the manufacture thereof | |
DE1442304A1 (de) * | 1962-08-08 | 1970-01-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Verfahren zur Herstellung von Purinderivaten |
US3269917A (en) * | 1963-03-18 | 1966-08-30 | Takeda Chemical Industries Ltd | Process for producing purine-nucleosides |
US3366550A (en) * | 1965-02-19 | 1968-01-30 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Method for the fermentative production of 5-fluorouracil ribotide |
-
1966
- 1966-07-14 CA CA965417A patent/CA924255A/en not_active Expired
- 1966-07-14 GB GB31709/66A patent/GB1148058A/en not_active Expired
- 1966-07-19 DE DE1595862A patent/DE1595862C3/de not_active Expired
-
1968
- 1968-07-15 US US744690A patent/US3650897A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE1595862C3 (de) | 1973-11-08 |
GB1148058A (en) | 1969-04-10 |
CA924255A (en) | 1973-04-10 |
US3650897A (en) | 1972-03-21 |
DE1595862B2 (de) | 1973-04-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2152039B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Baktenenzellmasse | |
DE1517823A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von L-Lysin durch Fermentierung | |
DE1595862A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Fluoruracil-Ribosid und 6-Mercaptopurin-Ribosid | |
DE1806386B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von L-Threonin | |
DE1695326A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Nicotinsaeureamidadenindinucleotid | |
DE1916421C3 (de) | Verfahren zur fermentativen Gewinnung von L Senn | |
DE2005848C (de) | Gewinnung von Zitronensäure und Isozitronensäure | |
DE1617586C (de) | Verfahren zur biotechnischen HerT stellung von 6 Azaundm 5 phosphat | |
DE1901621A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Tryptophan enthaltenden Hefezellen | |
DE1642706A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Di- und Triphosphaten von Guanosin durch Fermentation | |
DE1695327C3 (de) | Verfahren zur fermentativen Herstellung von Nikotinamidadenindinukleotid | |
DE1695304C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5'-Inosinsäure und S'-Guano-sinmono-,- di- und -triphosphat | |
DE1792724C3 (de) | Verwendung eines Fermentationsmediums zur Gewinnung von Nicotinamidadenin-dinucleotid | |
DE1517819A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von l-Prolin | |
DE1767294C3 (de) | Verfahren zur fermentativen Gewinnung von Orotidin | |
DE1517819C (de) | Verfahren zur biotechnischen Herstellung von L-Prolin | |
DE1517837C (de) | Verfahren zur biochemischen Herstellung von delta-(N-Acetyl)-L-Ornithin | |
DE1695327B2 (de) | Verfahren zur fermentativen herstellung von nikotinamidadenindinukleotid | |
DE1795721C2 (de) | Verfahren zur fermentativen Herstellung von Orotidylsäure | |
DE1278439B (de) | Verfahren zur fermentativen Herstellung von Nicotinsaeureamiddinucleotid | |
US3620922A (en) | Process for producing inosine | |
DE1517860C (de) | Verfahren zur biotechnischen Herstel lung von Inosinsaure | |
AT200544B (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Glutaminsäure bzw. deren Salzen durch Fermentation | |
DE1517826C (de) | ||
DE1517825C (de) | Verfahren zur biotechnischen Her stellung von L Valin |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |