DE1543729A1 - Verfahren zur Herstellung von neuen basischen AEthern - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen basischen AEthern

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DE1543729A1 DE19661543729 DE1543729A DE1543729A1 DE 1543729 A1 DE1543729 A1 DE 1543729A1 DE 19661543729 DE19661543729 DE 19661543729 DE 1543729 A DE1543729 A DE 1543729A DE 1543729 A1 DE1543729 A1 DE 1543729A1
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Description

ΙΙΤΙΛ GMBH
tin- uiKi V frag ί4.ι»ϊ is. ScheiderJrafr*
LENTIA GeaellBchaft mit beschränkter Haf tung"*" β4ί"/β "
2in- und Verkauf
München 15, Schwanthaierstraße 39
Verfr.h.'en zwv Flaratellung von nauan "basiachen A^
Gegenstand der vorliegenden Erfindung let ein Verfahren zur Herstellung von neuen "basischen Atitem der allgemeinen Pornel It
Ar1 AZ
OH
in der Ar, und A^* die gleich oder verschitdon eolr* können, jeweils einen Phenylroot, der durch Belcgsnaton« oder Alkoxygruppen substituiert eöin kann, oder einen faltnylrest, R einen ge gebe aentf alle verswelgten Alkylrest, A eine gora^KettJge Alkyleofrnppe s4t *wei Ma esohe Kohlenetoffatooon und . Z eine durch Alkyl- imd/oder Setusylreet« diautßtituierte Auinogruppe odor elnen alt da« StiolMtoffaton en A gebundenen eticlcetoffhÄltigen, heterooyolitohen Stat» 4er gegeboaeaT·!!* nooh Saueretof f enthalten 3«um, bedeutea, oder ton deren Salaen oder quartfiren AaeiokitÄTertittduoeen.
kX* dle.Oruppf S bttdeato Plalkyloeiiiogruppe seien beleylelevela« die JHmtthylwincv-, öilthyleulBo-, JHpropylamine-- oder Dlleepropylaeinogruppe aanannt. fiaU.8 S einen heUrocyclieohen Hing daratellt, kaso ee baiepielsweiee einea Plperiiino-, Morpholine-, Piperazine»-, Pyrrolidino- oder Hexaaatbyleuiminoreat daretellea.
" · BAD ORIGINAL \
•09151/1771
LENTIA GMBH
15Λ3729 ~2- "f_!c*^l5'*fo^fc3fo
Die neuen fcaeiechec Äther der Formel I zeigen in-ereesante, pharaakologische Eigenschaften. Ss oind unter ihnen Verbindungen mit anal ^tischen Eigenschaften und mit hustenhdomender Wirkung 7.U finden, fercer könnt3 eine antikonvulßive Wirkung und eine Antiparkknsonttlrkung beobachtet werden» Der besondere Vorteil äer erfindun£3£fe«äßen Verbindungen liegt dabei in der niedrigen Toxioität. Was die »nalge tische Wirkung betrifft, so iat diese nicht ao stark wie bei Morphium o4sr ähnlichen Verbindungen» die nur unter etrenger amtlicher Kontrolle verabreicht werden können, sondern es handelt sich um Analgetlka alt schwächerer, nicht Sucht erzeugender Wirkung, die sich besonders sur Behandlung τοπ Sch*>er»s<jetänden aller Art ie täglichen Leben und außerhalb der Kontrolle dtβ Antes eignen. Daduroh untsrschsidtn sich die erfindxmgsgeaäeen Anaigetika τοη den bekannten Analgetiois der Diphsnyliiethaxireihc ·
Das Vtrf ahreii sur fltrstellung der neuen basischen Xthsr der ForsAl I ist daduroh gekennaelehnet, daS «an DiarylAtthjrltther der all49msi*en Foxael IZi
Ar. B
in.der ixt, Ar2 und B wie oben definiert sind« in flüssige« ~' Osaonislr al« Ltfsongsaittel sit Alkali«ttaUTarbi*daB4Vn nie i sjids» oder alkalinetallorgaaieohtn Verbindungen «aeetstf
and die. dabei entstandenen aifr*^—!«n™^*^»^^^ ^r ysraial
Ar1 Ms .
'*·■ BAD OBlOtMAL
LENTIA GMBR
3 BivuridV .-kauf
C / *i 1 O Q H *β 1S.
iu der Me ein Alkaliniet alle ton bedeutet und Ar.., A>?g und R wie obon definiert sind, ebenfalls in flüssigem Ammoniak mit N-substituierten Aminoalkylhalogenidan der allgemeinen Formel
HaI-A-Z , (IV)
in der Iial ein Halogsiietom bedeutest und A und Z wie oben definiert air.ö, oder mit deren Salzen reagieren läßt. Die so erhaltenen Verbindunjen können, soferne sie al3 Basen anfallen, in Salze oder quiirtäre Annnoniumverbinauiigen- uDergeführt werden. Erhält man als Endprodukt Salze eo können daraus die freien Basen gewonnen werden.
"s i3t bekannt, daß Derivate des "Diphenylaethane» welche am aliphatischen Kohlenstoffatom noch Wasserstoffatome tragen, besondere wenn sie durch zusätzliche Gruppen aktiviert sind, durch Alkaliamide oder Alkalialkjle in indifferenten LöeungtMitteln uetalliert werden können, wobei sich Alkalisalse am Kohlenstoff bilden. Diese Metallsalze können mit Malkylaminoalkylhalogeniden bei erhöhter Temperatur kondensiert werden. Wenn auch auf dies» Weise schon eine Ansah! von basischen Diphenylmethanderiratea hergestellt wurden, so handelte es sich trotzdem in keinem Fall um einen Benzhydrylalkyläther«
Es ist weiterhin bekannt, daß Benahydryl-alkyl- oder -aryläther durch Alkaliverbindungen wie Alkaliamide oder Phunyllithium la indifferenten Lösungemitteln in Metallverbindungen übergeführt werden, in denen ebenfalls das Metall am aliphatleehen Kohlen-* etoflatorn des Diphenylmethylrestes gebunden ist, daß aber gleichzeitig diese Metallverbindungen, vornehmlich bei erhöhter
809851/Vm
LENTIA GMBH
λ Bn-uitcJ Vcriceul
Msnrtea 15,
1 5 A 3 7 2 9 !«Uten 554411/82 FS-N».
TcripoTatur, aber auoh schon bei Raumtemperatur insoferne umgelagert werden» als das fffetallatom an den Sauerstoff wandert, während dor Alkyl- oder Arylrest unter Aufopaltung der Ätherbindung eich an das Kohlenstoffatom anlagert. Räch Hydrolyse resultiert dann das tertiäre Carbinol« Eine Kondensation aolcher Metallverbindungen nit Dialkylaminoslfcylhalogoniden führt demiufolga nicht zn Verbindungen der Formel 1 aondera «u Verbindungen die die basische Seitenkette am Sauerstoff gebunden enthalten.
überraschenderweise zeigte sich, daß diese Umlagerung unterbleibt und Diphenylmethylfether mit einer basischen Seitenkette am C-Atom erhalten werden können, wenn sau sowohl die Metallierung als auch die Kondeneation mit den N-substituiertön Auinoalkyl-
tr
halogeniden in flüssigem Ammoniak durchführt. Dies war naoh den bleherigen Kenntnissen nicht vorherzusehen und zwar uaso weniger» weil die Alkalimetallverbindung der Formel III als Ionenpaar vorliegt, die Umlagerung selbst eine Ionenreaktion darstellt und in diesem Fall £u erwarten gewesen wars, daß die Verwendung des stark polaren ijomoniake ale Lueun&esiittel die Umlagerung zua Carbinolat fördert.
Zur Durchführung der Reaktion wird zunächst die bindung der Formel XlI durch Umsetzung dee /there der ?ora»l II alt der Alkalinetallverbindung, beispielsweise nit HatrluaamldT RaliumaÄid odsr Lithiumasid in flüselgem Ammoniak bergesteilt· Auoh Butyllithiun und Piienylne.triuia Bind für die Umsetzung gut geeignet. Im Falle dee einsatzes von Alkaliamiden hat es sieh als ßweckmäöig erwiesen, das Alkaliamid direkt in flüssige» Aiuaoniak erzeugen, in—dem man Alkallmeta3.1 und einen geeigneten
8098S
GMBH
tin- uvö ν-. f. auf
C / -5 τ -> Q Sfn f citV l5· «»wr-ftaierJf^
~ 5
Katalysator wie beispielsweise Ferrinitrat diesem sueetst und dann erst den Äther der Formel Ii einträgt. Natürlich iet ee aber auch möglich, gleich vom fertigen Alkaliamid auszugehen. Zum Umsatz ist mindestens oin Mol Alkaliamid pro Ifiol Äther nötig, es kann das Alkaliamid aber auch im Überschuß eingesetzt werden.
* Bei der Kondensation mit dsm N-subatitulerttti Aminoalkylhalogenid der Formel IV hat nich in vielen Fällen als günstig herauegeeteilt, die Verbindung der Pormel IV als Lösung in einem indifferenten LSsungsBittel wie beispielsweise Äther» dem fteaktionemedium suaueetaen. Die Verbindungen der Formel IV kür.nen aber auch in Pots ihrer Salee usgeettst werden« doch mufi dann die eingeoetstt Menge an Alkaliamid eoweit erhöht werden, das ein genügender Ütwraehufi vorhanden ist, xm das Säureion zu binden»
Die Aufarbeitung d·· Btaktionegeaiaohea wird eweokaäfiig damit begonnen» defl der Amoniak unter gelindem Erwärmen abüestilliert wird. Sie basiachtn Xther können dann mit Hilfe τ on Mineral**ur· des Healctionegfimiioh entiogen und auf Übliche leiee isoliert werdtn. Ist das entsprechend« SaXs der baoiaohen Äther la Waater schwer löslich, so fällt e· beim Ansäuern aus und kann la fetter ?ona ieoliert werden. Die so erhaltenen Salse köcaen. auf üblich· Weise in die Baeen übergeführt werden. Auch ist es möglich» ändert
.omi>Vni
IEKTIA GMBR
- 6 - ffor urxf v
5344*1/V
Salse der Teilladungen heraustellcn« Ale solche Salze oind beispielsweise au nenne nt Bio Ifydrohalogenide, die Sulfate, die Suooinate, die Tarträte, die Perchlorate, die Cyclohexylsulfamate sowie ale quartärs Ammoniumverbindungen die Methohalogeniae.
Verbindungen dor Formal It in denen Ar1 und/oder Ai2 fhiophenringe bedeuten, erleiden in stark saurer Lüaung hydrolyse der Etherbindung· Hier empfiehlt es aicn, bei dor Aufarbeitung in öinsa Puffercysteaa von pH = 4 au arbeiten·
Die als Auegaugeverbindungen verwendeten Äther der Formel II können durch Veretherung dee entoprecheaden eekundären Carbinolo Bit den entsprecnendsn Alkohol i* eauren Milieu erhalten werden. BIe höherkettigen Glieder der Heibe vjxi die Verbindungen mit Tnienjrlreeten eiad iu der Literatur bisher nioht beeohriebeii.
Beispiel It 9,7 g Kötrium worden In 700 oca flOeaige» Asconiak, dee 10 ag ?errinitrat al· Katalysator su^eaetxt sind, solange gerührt, bie dl· Blaufärbung verschwindet. Anachlieftend werden 79t3 * BenehydrylmothylötJjer »ugetropft. Dabei tritt unter Rotförbung Bildung der Ifatrirjcrrerbinöung ein* Danach wird ein· Löeuog Ton 59,7 β e-DiäthyUminoätnylchloi-id In 60 ooa Ätbey . sugetropft ληαά swel stunden lang nackserührt, wobei SntfKrlmiig ointritt. Der Aiaoniak wird dur«h eeiwacheo Anwärmen abgedaapit und gleielwöitig durch Äther arsstst. Dann werden 290 ooe Wasser sugeaetzt, mit SalesMure angedauert, die »Täßri,?« Schicht abgetrennt« alkmlißiert und nit Äther ausgesogen. Nach den AW.estillieren des Äther« werden Ö1,ö g t, 1*l)ipheayl-1-methoxy-3~diäthylamiAopropan la Fora aines viekooen öle entsprechend einer Ausbaute von 66 £
lO98SiVtfft BAD ORIGINAL
7 LENTfAGMBB
4C/ oIOQ Bi* und V ,Sceuf
!•!•ten 55 44 It/12 FS-Nr, 0S4/M7S
der Theorie erhalten, v/elöhee bei 128 - 133°C und 0,2 Torr destilliert werden kann und nach den Erstarren einen SehmelB~ punkt von 37 - 39°C besitzt, Hydrochlorid Pp. 170 - 173CC.
Beispiel 2: 27,7 g Kalium werden wie in Beispiel 1 beschrieben, in 700 cop- flüssigem Ammoniak umgesetzt und zuerst mit 130,4 g · Ber.ahydrylme-thylätheT? in 150 ecm Äther gelöst y dann mit 139»7 β ö-Benaylfflethylanino-ä-tiiylc/ilorid in 150 ecm Äther gelöst, tropfen weise Tersetat* Γ9 wird eine halbe Stunde n&chgerUort» der Ammoniak durch nchwacbee Anwärmen unter gleichzeitigem Zusatz Tczi 200 ecm Äther abgedampft, das Heaktionsgut mit 200 ecm Waeaer zereet3t und mit Salseäure acgeeäuert. D&e krietallieitrt· Rydrochlorid wird abgesaugt; nan erhält 253 g 1»1-Siphenyl- -i~iaethi>xy-3"Biethylibensylaminopropan-Eyärochlorid entsprechend einer Ausbeute von 9$ ^ der Theorie. Haoii dem Oatrietalliiiieren aue Taaoer war der FP. 198 - 0
' Beispiel 3s 21,2 g K&liua werden, «ie in Beispiel 1 betchrieb«!!, in 700 ooa fltiasigeB Ammoniak umgesetzt * aftachiießend werden 35» Bens hydrylio» thy lftther in 100 oom Äther gelöet, auge tropft, dann 61,6g i~3ta:oa-6-^iathy5.a2iiJiohÄMai-hxdrobrooid in, feat ea Siuitafid portioaenweie* eingetragen. Via Xufarbeitone erfolgt analog Seispiel 1. Buroh Beetillation D«i Hö - 4540C und 0.02 Torr werden 50,2 g 1,1-Diphenyl-iHBWtthoxy-7-diatitylasihoh.« pt an ent-Bpreohenä einer Auaoeute von θθ ^ der Theorie erhalten. Itee teraue nach üblicher Methode erhaltene Bydroehlorid hat einen Fp. to» 125 - 1280C.
Beiapiel 4: 7,2 g Kalium worden wie in Beispiel 1 beeobrieben in LENTIA GMBH
Ein- ui-cs V - 8 - Hönria:. Γ. Sdi»WÄ*.3lefilref)e 3*
1543729 Wrion 5544βί/Μ FS-N». 0β*/*β75
700 ecm fltisaigem Amaoniak urageeetzt. Dann werden 19,3 S DithienyloarbinolmethylUther in 100 cciü Äther gelöst und anechließond eine Löoung von 30,0 g ß~Diisopropylaminoäthylehlorid Xn 100 ecm Äther augetropft. Nach 1/2-atündigea Naohrühren wird der Ammoniak unter gleichseitiger Zugabe von Äthor unter gelindem Anwärmen abdestilliert und das Reaktlonegut mit 200 ecm Acetatpuffer von pH = 4 versetzt. Das Gemisch wird mit Salzsäure tropfenweise versetzt bis pH * 4 erreicht ist, die Schichten werden getrennt, die wäßrige Schicht al&olisiert und ausgeäthert. Durch Destillation bei .137 - UO0C und 0,1 Torr werden 18,7 g 1,1-Dithionyl-(2·)-1-methoxy-3-düaopropylaminoprapan entsprechend einer Ausbeute von 61 ^ der Theorie erhalten. Hydrochlorid FP. HO - 1420O
Auf analoge Weise au den vorhergehenden Beispielen können erhalten werden:
111-Diphenyl-i -propoiy-3-*diäthylaminopropan Kp der Base 125 - 132°O/O,1 Torn Fp dee iiydrochlorids 161 - 1630C.
1,1-Diphenyl-1-propb:xy-3~dimethyla!iinopropan Kp der Beee 115 - 116°0/0,07 Torr; Pp des Bördroohlorids 172 - 1750C.
1t1-Diphenyl-1-athoxy-3-diäthylaminopropan '
Ιζρ der Base 119 - 120°C/0,07 Torr; Pp doe Hydrochlorids 163 - 166°C»
90985
lswtia'gmbh
t-Diphenyl-1-btt1?oxy-3-äiäthylaBinopropan rp d«r Baee 133 - 135°C/O,1 Torr j ϊρ de» itydroohlorids 138 - 14O°G.
j 1-J/iphanyl-1 -äthoxy-3-< Ip 4er Baee 107 - 112°C/0,i Tow j 7p der Baee 60 - 64C'J; Fp dee «ydroohlorlde 205 - 2070C.
fp der Beee 7δ - 8O°C|
Fp Ο·« Kydxoohloride 224 - Fp d«e »trat« 175 * t75,5°Oj
?ρ.4·β Ä,l-Itol»t· 113 - 11 Fp dee d,l-«and*lÄta 174 -Fp ά·α &acoinate 124 * 1260Gf Fp dta d-TÄrtr»t« 167^5 - 169°C.
Zp der But 132 - 135°C/O,2 Totti Fp d«· Hydrochloride 150 - 15i°C.
tomi/ffft
_ P^BH
1,i-Oiphenyl-i-aethoxy-3-piperidinopropan Fp der Base 108 - 1ü8,5°Cj Pp des Hydrochloride 2ι5 - 216cCj Pp deg d-Tartrataa 164 - 1650C.
1ι1-Diphenyl-1-&thoxy-3-piperidinopropan Fp der Base 95 - 980C? Pp dee Hydrochloride 210 - 2120Ct Fp de« Hydrogensulfats 191 - 1920C unter Zereetsung.
1,i-Diphenyl-i-propoxy-3-piperidinopropan Fp der Baee 38 - 410C; Fp des ifcrdroChlorids 204 - 2060Ci Fp dee IffdrogeneulTate 191 - 192,50C unter Zersetzung.
1,1-Diphenyl-1-ieopropoxy-3~dlnethylaainopropan Kp der Baee 115 - 124°C/0,1 Torri Fp des Hydrochloride 186 - 1870C ausgehend rom neuen Benshydryl-ieopropylätherj Kp 149°C/T torri Fp 31 - 34°a.
1, i-Diphenjl-i-ieopropajcy-S-diäthyleainopropnn Kp der Base 126 - 127°C/O,O3 Torpf Pp. de* EördroohloridB 206 - 2060Cf Fp de· Hydrogensulfate 147 - 1510C.
1,1-Diphenyl-1-butoxy-3-piperidinopropan Kp der Base 170 - 172°0/0»2 Torr;
• ·
Fp der Baae 41 - 420O; Fp de· Hydrochloride 196 - 1980Cj Fp dee Hjrdroeeneulfete 183 - 184°C unter
1,1~Biphenyl-1-athoxy-7-diäthyleÄinoheptaÄ Fp dee Hydrochloride 129 - 1310O.
S09851/1773
LENTIA GMBH
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D i» O I L Ό !«Mon 554481/82 FS-N/. QUtfJtfl
-Fhenyl-1*· (p-chlorphenyl )«-1«äthoxy~3~piper±dinopropan Kp der Base 166 - 174°C/O,O5 Torr; Fp des Hydrochloride 183 - 1860C ausgehend voo neuen p-Chlor-benzliydryiäthyläthcr; Kp 159 - 162°G/5 Torr? λ^° = 1,5625·
Kp'der Base. 121 - 125°C/O,O5 Torr? ?p des Hydrochloride 131 - 1340C.
1,1 »Diphenyl-1 -ätlioxy-4-diäthylamino'butan Kp der Base 133 - 137°C/O,O5 Totti Pp des Hydrochloride 145 - 1470C.
1, i-DiphenyX-i-propoxy-4-äiäthylaiiinoDtttaii Kp der ΒβΗβ 141 - H4°C/OfO7 Torr; Fp dee 3jrdroebl«irids 131 - 1350C.
-Fhenyl-1 - (p-ohlorphonjrl) -1 -me thoxy-3-diäthylamiBopiOpan Kp der Base 136 - 142°C/0,1 Torr; Fp de* ^ydroobloride 146 - 149°0.
Kp der Ba&e 171 - 173°C/0,O7 Torr; Fp des 3ydro«hlorids 149 - 0
i-.Diphenyl-1-propoxy-3-aethylbencylaminopropan Kp der Baee 173 - 176°C/Of15 Torrj Fp dee I^ydrochloride 142 - 1450C.
Kp der Baee 176 - 17Ö°C/O,1 Torr? Fp der Baee 5ü - 510C.
BAD OB1G»NAL
sosesf/tm
LINTIA GMBH
BlV und V
Me*:»», ρ
· -Phenyl-1-(p~chlorphenyX)-1-me thoxy-3-me thylbenzylaminopropan Pp dee Hydrochloride 213 - 2150C.
1,1 -Diphenyl-1 -met hoxy-3~niarpholinopropan Fp dee Hydrochloride 199 - 2010C
1,1-Diphenyl~1-äthoxy«3-raorpholinopropan ϊρ des Hydrochloride 219 - 2210C.
1,1 -Diphenyl-1 -propoxy-3-iBorpholinopropan Pp dee «ydrochloxid3 202 - 2040C.
1,1 -Diphenyl-1 ~me thoxy-4-dime thy leainobutaik Kp der Baee 124 - 127°C/0,2 Torrj Pp der Base 56 - 590C; Pp dee Hydrochloride 159 - 161,50O.
1,1~Diphenyl-1-äthoxy-4-diiaethylaÄinobutan JCp der Beee 118 - 123°C/O,1 Torr* Ρ? der Base 56 - 610Cj Pp dee Hydrochloride 186 - 1880C,
1,1-Diphenyl-1-propoxy-4-diaethylaminobutan Kp dtr Base 123 - 125°C/0,1 Torrt fp dee Hydrochloride 193 - 1950C.
1,1-Dipheayl-1-lrUtoxy-4-*diioethyl€aainobutan der Base 128 ~ 129°C/0,O5 Torrι
Pp dee Hydrochloride 145 - 1470C. ι
1«Phenyl-1 - (p~inethoxy-ph©nyl)-1-äthoxy-"3-diathylaaiaopropan Kp der Base HO - 144°C/O,O5 Torr ι Pp dee Hydrochloride 128 - 1310C,
SO 9 If I/$773 · SAD ORIGINAL LENTIA GMBH
-13- tfcvu-.dV
bfclo« 55441!/«
1-P hanyl-i- (p-aethoxy-phenyl )-1^thoxy-3~ditt6thylaBlnopropan Kp der Ba»· 139 - HO°O/Of1 Torri Pp der Base 79 - 820Cj Pp dee ^rdrochlorida 170,5 - 172,50C.
1-Phenyl-1-(p-aethoxyphenyl)-1-»ethoxy-3-difttbylej2inopropan Xp der But 144 - 147°C/O,O5 Torr; Pp dee fljdroobloridB 152 - 1550G.
1»i-Dipbtayl-iHwthoxy-3-illieöpropylaalnopropan Xp der Bile 139 - H2°C/OfO5 Torr; Fp der Bui $8 - 650O ι Fp dee Hräroehloride 165 - Ι6β°θ.
TfI -Diphenyl-1 -äthaxy-3-di leopropylaialnopropeua Γρ der Sas· 140 - 143°C/O,O5 Torrj Fp dee Hydrochloride 1Ö7 - 188°C.
t,1-Dlpbeiiyl-1-propojqr-3-diieopropylaJilnoprop*n
der BMt 13a - 137*0/0,05 forrt x
Pp dt· Hydrooalotrlde 152 - 1540O.
tp der Bum 144 - 14**0/0,05 Torr» Fp der Bm* 59 - ·2°0|
Fp des qjrirooiaeridä 173 - ΐ?5*0· Fp de» ^ydroehlorid« 186 - 168°Ο·
1,1-BipÄtayl-1-«ethoiy-3-pyrroliäiBOpropen Fp dea Hydrochlorid· 205 - 207°0.
909851/
j -» Ί
_ u .. LINTIA GMBH
« r / «* τ ** ο . β* und V ffceyf
15437Z9 *<"·.»#.· I
M44ti/i2 fm*, tn/im 1,1-Diphenyl-1-^ thoxy-3-pyrrolidinopro paa ?p de· Hydrochloride 215 - 2170C.
> 1-Diph«nyl-1-propoxy-3-pyrr©lidinOjpropan Pp de· BSydrochloride 179 - 1330C.
1,1-Dithienyl-(2')-1-methoxy~3~diäthylaainopropen Kp der Base 120 - 123°C/O,O5 Torn Fp d·· Qydrochloride 120 - 1220G tu0f«hend you neuen Dithi8nyl-(2)-carbinol-aetbyläther Rp 142°C/t Torn n§3 β t»5932
1,1-Dlthlenyl-(2' )»i-&thoxy~>diäthylaainopx»op«n JCp der Bus 126 - 128°C/O,Ö5 Torr j fp de· ^jrdrochlorlda 139 - 1420C auegebend ▼ob nemta Dithltnyl(2)-oarblnol~äthylätthtr Ip 148 - 150°0/B Torri fp 31 - 340O.
* )-i-athoxy
der Bu· 120 ~ 125°O/O,O5 Tp der BMe $2 - 590Oi Pp ie· Srtroofclorid· 144»$ - 145,50O.
Ip der BMe 123 - 126°0/0,1 fp 4er M— 4P - 4S0Oi fp dee Qrdroohlorid· 160 -
1-Wthieoyl- (2 *)-1 -&thojcy-3-dii»oprüpylaiaiBopropeA Kp der Jmo 138 - M4°C/O,O5 Torr j fp de· !hydrochloride 154 - 156,50O.
•owe <'/#«
LENTIA GMBR
-15- Ein-l; J V :<«j|
H. «. IS. S. !•Woe 9544ll/t2 FS4fc. ι -Thienyl-(2' )~1."phenyl-1 ~aetho^-3~diäthylüminopropan Kp der Baee 123 - 124°C/O,1 Torr; Pp dee Hydrochloride 138 - 14O0C ausgehend vom neuen Fhenyl-thienyl-(2)-carbinol~methyläther; Kp 150 - 152°C/11 Torrj nj"2 - 1,5782.
1-Thienyl-{2' )-1-phenyl-1-methoxy-3-diieopropylaminopropan Kp der Baee 126 - 128°C/O,O7 Torr; Fp der Base 38 - 440Gj Fp dee Hydrochloride 142 - 1440O,
t-Thienyl-(2' )-1-phenyl-1-aethoxy-3-dimethyl€eainopropan Kp der Baee 124°C/0»1 Torrj Pp der Baee 47 - 490Cι Pp dee Hydrochloride 166 - 1690C.
1-Thienyl-(2')-1-phenyl-1-äthoxy-3-diäthylaminopropan Kp der Baae 121 - 123°C/O,O7 iorrj Pp de« Hydrochloride 123 - 1260Cι ausgehend rom neuen Phenyl-thienyl-(2)-carbinol-äthyläther; °O/9 Torri n|°
Kp 149 - i53°O/9 Torri n|° « 1,5645.
1-Thienyl-(2·)-1-phenyl-i-athoxy^-diiaopropylaainopropaa Kp der Baee 137 - 139°C/Of1 Torr; Pp dee Hydrochloride 143 - H60C.
1-Thionyl-(2')-1-phenyl-1~äthoxy-3-dioethylamlnopropan
Kp der Baee 121°C/0,1 Torr; Pp der Baee 35 - 380C; Pp des hydrochloride 152 - 1560O.
BAD
LENTIA GMBH
- 16 - Bn-und V rfcauf
ic /OT "i Q Μ·... ■·»* 15. SdiwMfiiatanlrat· 9i
1 D *· 0 / L Ό lMeftMi SS44*l/ti FU*. <M3JM7i
1-Thionyl-^1)-1-phenyl-1~Btethoxy-3-piperidinopropan Kp der Base 145 - 149°C/O,05 Torr; Pp der Base 65 - 7O0Cι Pp dee Hydrochloride 178 - 18O°C.
1~Thienyl-(2')-1-phenyl-1-äthoxy-3-piperidiaopropan Kp der Base H9°C/O,O5 Torr; Pp der Base 43 - 480C; Pp des Hydrochloride 164 - 1660C.
1,1-Dithienyl-(2' )-1~iaethO3ty-3-piperidinopropan Kp der Base 154°C/O,1 Torrj Pp der Base 55 - 6O0C; Fp des Hydrochloride 158 - 16O0C.
1,1-Dithienyl-(2»)-1-äthoxy-3-piperidinopropan Kp der Baee 145°C/O,O5 Torr? Fp der Base 44 - 520C; Pp des Biydrochloridö 135 - 1370C.
Beispiel 6: 2,3 β 1,1-Diphenyl-1-m«thoxy™3-diäthylaminopropan werden in 50 ecm Xther gelöst und mit 5,5 β MethylJodid ve rue tat» Ifaoh zwei Tagen wird der gebildete Niederschlag abgesaugt und aus Benzol-Aceton-Oemiech umkriatallieiert., Pp. des so erhaltenen 3«3~I)iphenyl~3H&ethoxyiKropyl~diätnjl- -aethyl-ammoniuiijodid 188,5 - 19O0C.
Analog wurden erhalten!
3« 3~Diphenyl-3~propoxypropyl-diäthyl-niethyl--aiaaoniua3 odid. Pp. 183 - 1840C.
BAD ORIGINAL
909851/1773
LINTIA GMBH
λ c/ OT OQ feyg#ftt3' MwwmOal
15437 29 WMM Μ44·Ι/·2 FVNh
Pp. 168,5 - 1700C.
3,3-Diphenyl-3-ne thoxypropjl-trlae thyleunaoniu« J odid. . Fp. 203 - 2090C.
1~ (3'»3' -Diphenjl-3' -athoxypropyl )-^1-mftthyl~piperidinluBd odid·*- Fp. 221 - 2230C.
Der als Auegangeiwterlal dienende p-Chlorbenhydryl-äthyl-
äther wird duroh Kochen τοη p-Chlorbenhydr.ol nit Äthanol und SalsB&ure ale Katalysator erhalten. Die übrigen al« neu erwähnten, als Auegangsmaterial dienenden Äthor gewinnt nan auf analoge Weise.
Patentanaprüohet
8098S 1/1773

Claims (1)

C- Patentansprüche £ ) Verfahren zur Herstellung von neuen basiceheη Ethern derFormel Ar, AZ in der Ar1 und- Ar«* die gleich oder verschieden sein können, jeweils einen Phenylrest, der durch Halogenatoae oder Alkoxygruppen substituiert sein kann oder einen Thienylreet, R eisen gegebenenfalls verzweigten Alkylrest, A sine geradkettig© Alkylengruppe uit ewei bi3 sechs Kohlenstoff attinen und Z sine durch Alkyl- und/oder Benaylreste disubstltuierto Aminogruppe, oder einen alt dem Stickstoffatom an A gebundenen stickstoffhaltigen, heterocyclischen Best, der gegebenenfalls noch Sauerstoff enthalten kann* bedeuten, oder von deren Salssn oder quartttren Asmoniueverbindungen, dadurch gekennseictoet, d*8 «an DiaryIs*thylätiier der aligeaeinen Tora·! "cx . , (π) Ar£ ^ or - in der Ar1, Ar2 und B wie oben definiert sind, In flüssigem Aaooniak als töeungaaittel alt AlVaIlastallTsrblndungen wie Alkmliaoiden oder alkalisie tall organ! sehe η Verbindungen usuwtst, die dabei entstehenden Alkalimetallverbindungen der Formel 109851/1773 IfNTfA GMBH Bn-i.rdV 15. iim*» cl«**· Weion 554481/12 FS-ffc. Ar1 Me ^ C , (III) Al/ ^OR in der lie ein Alkaliaet alia tem bedeutet und Ar1, Ar2 und R wie oben definiert sind, ebenfalls in flüssigem Aaaoaiak alt R'dieubetituierten AminoaUtylnalogeniden der allgeneinen Foreel -A-Z t (IT) 1& der BaI ein Halogenatoa bedeutet und A und Z wie oben definiert sind, oder mit deren Saison usaaetzt und die erhaltenen Verbindungen in Salze bzw. quertäre AnttonluB-▼erbindungen UberfUhrt brw. Basen aus Salzen freiAaobt. 2.) Verfahren imob Anspruch 1, dadurch gekenneeionnet, daß da« «ur Heretellung der Metallverbindung nötige Alkalianid in d«K «ur Reaktion als Luaungnittel Terwendeten flüaei^en Aueoniak In situ erseugt wird.
1.) Verfahren nach Ansprach 1, dadurch gekenaee lehnet, daft di· 9-eubotitui.erten AaiaoalkylhaloceAlde der Ldeung der Metall rerblBdun« In flüeei«tia Amoniak Xo. Fora ihrer IfCetuag in inerten organiechen Lueangattlttel tugeaetst werden.
L E H Γ I A
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/S-^1 909851/1773
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