DE1518488C3 - N-Cyclopropyläthylendiamine und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents

N-Cyclopropyläthylendiamine und Verfahren zu deren Herstellung

Info

Publication number
DE1518488C3
DE1518488C3 DE1518488A DE1518488A DE1518488C3 DE 1518488 C3 DE1518488 C3 DE 1518488C3 DE 1518488 A DE1518488 A DE 1518488A DE 1518488 A DE1518488 A DE 1518488A DE 1518488 C3 DE1518488 C3 DE 1518488C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acid
hours
denotes
acceptable salts
serotonin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE1518488A
Other languages
English (en)
Other versions
DE1518488B2 (de
DE1518488A1 (de
Inventor
John H. Biel
Edward J. Warawa
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Aldrich Chemical Co Inc
Original Assignee
Aldrich Chemical Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aldrich Chemical Co Inc filed Critical Aldrich Chemical Co Inc
Publication of DE1518488A1 publication Critical patent/DE1518488A1/de
Publication of DE1518488B2 publication Critical patent/DE1518488B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1518488C3 publication Critical patent/DE1518488C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/66—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

518
hindern. Die orale Anwendung von nur 10 mg/kg von N - Benzyl - N - methyl - N' - cyclopropyläthylen diamin bei Mäusen 3 Stunden vor der intravenösen Verabreichung von 5 mg/kg Reserpin verhindert völlig die Symptome, die gewöhnlich mit der Anwendung von Reserpin verbunden sind. Somit ist das N-Benzyl-N-methyl-N'-cyclopropyläthylendiamin ein starker Monoaminoxydase-Hemmer und zeigt ausgeprägte antidepressive Wirkung. Das N-Benzyl-N-methyl-N'-cyclopropyläthylendiamin weist eine orale LD50 bei Mäusen von 849 mg/kg auf.
Weitere Versuche haben ergeben, daß die Verbindungen nach der Erfindung einem sehr bekannten Monoaminooxydase-Hemmer, nämlich dem trans-2-Phenylcyclopropylamin, überlegen sind.
An Mäusen wurden die Hirn-Serotonin-Spiegel in verschiedenen Abständen nach einzelnen oralen Dosen bestimmt. Die Ergebnisse, die bei diesem Versuch erhalten wurden, sind in der folgenden tabellarischen Übersicht zusammengefaßt:
Wirkung auf Serotonin Dosis 10 mg/kg, oral
Prozentuale Erhöhung 16 Stunden 30 Stunden
über die Kontrollwerte Serotonin *J V *J » UllUvll
Serotonin
Verbindung
3 Stunden
Serotonin
trans-2-Phenyl- 55 31
cyclopropyl- 53 45
amin 58 62
(Vergleich) 112
Beispiel 1 66
Beispiel 2 57
und Z Chlor, Brom, Jod oder Fluor bedeutet, in Gegenwart eines Säureakzeptors, wie Kaliumcarbonat, Pyridin, Triäthylamin oder Natriumhydroxyd, in einer wäßrigen Aceton- oder Benzollösung zu einem N'-Cyclopropyl-a-halogen- oder -tosylacetamid der allgemeinen Formel
20
35
45
Die oben festgestellte Überlegenheit zeigt sich in den Werten nach 24 bis 30 Stunden; danach haben die Verbindungen der Erfindung eine länger anhaltende Wirkung.
Die Ketoverbindungen der allgemeinen Formel
Il
R-CH2-N-CH2C-I
CH3 R1
die als Ausgangsmaterial verwendet werden, können nach folgendem Schema hergestellt werden: Ein primäres oder sekundäres Cyclopropylamin der all-"* gemeinen Formel
K-,
Il Λ
X-CH2-C —Ν—<Ί
55
in der R1 die oben angegebene Bedeutung besitzt, wird mit einem a-Halogenacetylhalogenid oder einem a-Tosylacetylhalogenid der allgemeinen Formel
65
in der X Chlor, Brom, Jod, Fluor oder den Tosylrest umgesetzt.
Dieses wird in ein N'-Cyclopropylglycinamid der allgemeinen Formel
Il A .-■
R — CH2 — N — CH2C — Ν-<Ί
CH3 R1
übergeführt, in der R und R1 die oben angegebene Bedeutung besitzen, indem das Acetamid mit einem primären oder sekundären Amin der allgemeinen Formel
R — CH, — NH
CH,
umgesetzt wird, in der R die oben angegebene Bedeutung besitzt, und zwar in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie Triäthylamin, Kaliumcarbonat, Aminopyrin, N'-Äthylanilin und eines inerten Lösungsmittels, wie Benzol, Toluol, Xylol, Dimethylformamid, Dioxan bei erhöhter Temperatur, z. B. Rückflußtemperatur. Die Isolierung des gewünschten N'-Cyclopropylglycinamids erfolgt dann durch fraktionierte Destillation oder Kristallisation. Diese Stufe ist in der USA.-Patentschrift 2 937 180 beschrieben.
Zur Durchführung des Verfahrens der Erfindung eignen sich als inerte Lösungsmittel Äthyläther, Tetrahydrofuran, 1,2-Dimethoxyäthan, Polyglykoläther, z. B. Diäthylenglykoldimethyläther.
Die Verbindungen nach der Erfindung können in entsprechenden Zubereitungen üblicher Art oral oder parenteral verabreicht werden. Die übliche Dosis beträgt zwischen 10 bis 200 mg/kg; kleinere oder größere Mengen können verwendet werden.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiell
N-Benzyl-N-methyl-N'-cyclopropyl-äthylendiamin .
H
CH2 — N — CH2CH2 — N
CH3
α- (N - Benzyl - N - methyl) - amino - N' - cydopropylacet amid (hergestellt durch Umsetzung von α-Chlor-' N'-cyclopropylacetamid und N-Methylbenzylamin) wird in Tetrahydrofuran (wasserfrei) gelöst und tropfenweise einer Suspension von Lithiumaluminiumhydrid (43 g) in wasserfreiem Tetrahydrofuran (11) zugefügt. Nach Beendigung des Zusatzes wird das
Gemisch unter Rühren 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt, um die Reduktion zu vervollständigen. Das Gemisch wird in einem Eisbad gekühlt und das überschüssige Lithiumaluminiumhydrid durch Zusatz einer gesättigten, wäßrigen Natriumsulfatlösung zerstört. Bei der Entfernung des Tetrahydrofurans im Vakuum bleibt ein ül zurück, das in Äther gelöst, über wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet und durch fraktionierte Destillation gereinigt wird; Kp. 70 bis 72°C/Q,10 bis 0,15 mm Hg, Ausbeute an N-Benzyl-N-methyl-N'-cyclopropyläthylendiamin 167 g.
Zur Herstellung des Hydrochloride wird die Verbindung in Äthanol gelöst und durch Zusatz äthanolischer HCl in das Dihydrochlorid übergeführt. Es werden 157 g N-Benzyl-N-methyl-N'-cyclopropyläthylendiamin-dihydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 230 bis 231° C und folgender Analyse erhalten:
Analyse für C13H22Cl2N2:
Berechnet . C 56,36, H 8,01, NlO5Il, Cl 25,60%; gefunden .. C 56,44, H 8,73, N 9,80, Cl 25,46%.
Beispiel 2
N-Methyl-N'-propargyl-N'-benzyl-N'-cyclopropyläthylendiamin
HCsC-CH2-N-CH2CH2-N
CH,
α - (N - Methyl - N - propargyl) - amino - N' - benzyl -W-cyclopropylacetamid wird nach Beispiel 1 mit Lithiumaluminiumhydrid reduziert. Es wird N-Methyl-N-propargyl - N' - benzyl - N' - cyclopropyläthylendiamin, Kp. 99 bis 144° C bei 0,09 mm Hg, erhalten.
Durch Einleiten von gasförmigen Chlorwasserstoff in eine Äthanol-Äthyläther-Lösung des Produkts wird ein Dihydrochlorid hergestellt. Dieses schmilzt bei 171 bis 174° C unter Zersetzung.

Claims (2)

Patentansprüche:
1. N-Cyclopropyläthylendiamine der allgemeinen Formel
R-CH2-N-CH2CH2-N
CH, R,
in der R den Phenyl- oder Propargylrest und R1 ein Wasserstoffatom oder den Benzylrest bedeutet, jedoch R1 Wasserstoff ist, wenn R Phenyl bedeutet und R1 Benzyl ist, wenn R Propargyl bedeutet, und deren pharmakologisch verträgliche Salze.
2. Verfahren zur Herstellung von N-Cyclopropyiäthylendiaminen nach Anspruch 1 und deren pharmakologisch verträglichen Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel
R-CH2-N-CH2C-N
CH3 R]
in der R und R1 die oben angegebene Bedeutung besitzen, in an sich bekannter Weise in einem inerten Lösungsmittel mit mindestens einem Äquivalent eines Reduktionsmittels, das imstande ist, eine Carbonylgruppe zu einer Methylengruppe zu reduzieren, wie Lithiumaluminiumhydrid oder Natriumborhydrid in Gegenwart von Aluminiumtrichlorid, reduziert und die erhaltene freie Base gewünschtenfalls in üblicher Weise in pharmakologisch verträgliche Salze überführt.
Die Erfindung betrifft N-Cyclopropyläthylendiamine der allgemeinen" Formel
R — CH2 — N — CH2CH2 — N
■ CH, R<
Lösungsmittel mit mindestens einem Äquivalent eines Reduktionsmittels, das imstande ist, eine Carbonylgruppe zu einer Methylengruppe zu reduzieren, wie Lithiumaluminiumhydrid oder Natriumborhydrid in Gegenwart von Aluminiumtrichlorid, reduziert und die erhaltene freie Base gewünschtenfalls in üblicher Weise in pharmakologisch verträgliche Salze über-. führt.
Die pharmakologisch verträglichen Salze umfassen die organischen und anorganischen Mono- und Di-Säureadditionssalze von Säuren wie Chlorwasserstoff, Schwefelsäure, Sulfaminsäure, Weinsäure, Fumarsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Glykolsäure, Zitronensäure, Maleinsäure, Phosphorsäure, Bernsteinsäure, Essigsäure, Salpetersäure.
Die Verbindungen der Erfindung sind wertvolle Monoaminoxydase-Hemmer. Als solche sind sie in der Lage, das Ferment Monoaminoxydase zu hemmen und so den Abbau der pressorisch wirkenden Amine,
z. B. Serotonin und Norepinephrin, zu unterbinden.
Die Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen auf Norepinephrin und Serotonin wurde bei Mäusen durch das Verfahren von Shore u.a. (J. Pharmacol. 112, 295 bis 300, 1958) in der Abänderung von Mead u. a. (Bioch. Pharmacol. 6, 52 und 53, 1961) für die gleichzeitige Extraktion sowohl von Norepinephrin als auch Serotonin vom gleichen Homogenat bestimmt. Dieses Verfahren sieht die Extraktion von Norepinephrin und Serotonin in Butanol, die Uber-
führung der Amine in eine wäßrige Phase und die Umwandlung in ein fluoreszierendes Derivat vor. Das Norepinephrin wurde durch Oxydation bei einem pH-Wert von 5 zu Trihydroxyindol und das Serotonin durch seine ihm eigene Fluoreszenz in 3 n-Chlorwasserstoffsäure bestimmt. Zur Bestimmung. wurden die Hirne von 8 Mäusen zusammengebracht; die Verbindung wurde oral angewandt. Der Spiegel der besagten Amine wurde in unterschiedlichen Intervallen nach der Verabreichung bestimmt, wobei jeweils ein Kontrollversuch durchgeführt wurde.
Die Ergebnisse für N-Benzyl-N-methyl-N'-cyclopropyläthylendiamin (I) sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt und zeigen, daß die Verbindung einen starken Einfluß auf die genannten Amine aufweist und deshalb ein kräftiges Mittel gegen Depressionen darstellt. .
in der R den Phenyl- oder Propargylrest und R1 ein Wasserstoffatom oder den Benzylrest bedeutet, jedoch R1 Wasserstoff ist, wenn R Phenyl bedeutet und R1 Benzyl ist, wenn R Propagyl bedeutet, und deren pharmakologisch verträgliche Salze.
Weiter ist Gegenstand der Erfindung ein Verfahren zur Herstellung der besagten Verbindungen und von deren pharmakologisch verträglichen Salzen. Das Verfahren gemäß der Erfindung wird dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel
R-CH,
Il A
N-CH2C-N-Xi
CH3 R1
Dosis
mg/kg Zeit nach
Anwendung von I Prozentual
der Kon;
bei der 1
Norepine
phrin e Erhöhung
Eentration
Controlle
Serotonin 18,75 3 Stunden 58 46 30,00 3 Stunden "33 50 . 30,00 16 Stunden 20 60 30,00 30 Stunden 42 66 37,50 3 Stunden 50 60 75,00 3 Stunden 56 93 75,00 16 Stunden 42 48 75,00 30 Stunden 32 36 150,00 3 Stunden 40 90
in der R und R1 die oben angegebene Bedeutung besitzen, in an sich bekannter Weise in einem inerten Die Verbindungen der Erfindung können auch die sedativen Wirkungen des Reserpins bei Mäusen ver-
DE1518488A 1964-06-23 1965-06-21 N-Cyclopropyläthylendiamine und Verfahren zu deren Herstellung Expired DE1518488C3 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US37738764A 1964-06-23 1964-06-23
US454972A US3365458A (en) 1964-06-23 1965-05-11 N-aryl-n'-cyclopropyl-ethylene diamine derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1518488A1 DE1518488A1 (de) 1969-11-06
DE1518488B2 DE1518488B2 (de) 1973-07-05
DE1518488C3 true DE1518488C3 (de) 1974-02-21

Family

ID=27007802

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19651518489 Pending DE1518489A1 (de) 1964-06-23 1965-06-21 Substituierte N-Cyclopropylaethylendiamine und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1518488A Expired DE1518488C3 (de) 1964-06-23 1965-06-21 N-Cyclopropyläthylendiamine und Verfahren zu deren Herstellung

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19651518489 Pending DE1518489A1 (de) 1964-06-23 1965-06-21 Substituierte N-Cyclopropylaethylendiamine und Verfahren zu ihrer Herstellung

Country Status (4)

Country Link
US (1) US3365458A (de)
JP (1) JPS4826751B1 (de)
DE (2) DE1518489A1 (de)
GB (1) GB1117082A (de)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3532749A (en) * 1965-05-11 1970-10-06 Aldrich Chem Co Inc N'-propargyl-n**2-cyclopropyl-ethylenediamines and the salts thereof
EP2361242B1 (de) 2008-10-17 2018-08-01 Oryzon Genomics, S.A. Oxidaseinhibitoren und deren verwendung
US8993808B2 (en) 2009-01-21 2015-03-31 Oryzon Genomics, S.A. Phenylcyclopropylamine derivatives and their medical use
CA2812683C (en) 2009-09-25 2017-10-10 Oryzon Genomics S.A. Lysine specific demethylase-1 inhibitors and their use
WO2011042217A1 (en) 2009-10-09 2011-04-14 Oryzon Genomics S.A. Substituted heteroaryl- and aryl- cyclopropylamine acetamides and their use
WO2011106574A2 (en) 2010-02-24 2011-09-01 Oryzon Genomics, S.A. Inhibitors for antiviral use
US9186337B2 (en) 2010-02-24 2015-11-17 Oryzon Genomics S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with Hepadnaviridae
CN102947265B (zh) 2010-04-19 2015-07-29 奥瑞泽恩基因组学股份有限公司 赖氨酸特异性脱甲基酶-1抑制剂及其应用
US9006449B2 (en) 2010-07-29 2015-04-14 Oryzon Genomics, S.A. Cyclopropylamine derivatives useful as LSD1 inhibitors
WO2012013728A1 (en) 2010-07-29 2012-02-02 Oryzon Genomics S.A. Arylcyclopropylamine based demethylase inhibitors of lsd1 and their medical use
US9061966B2 (en) 2010-10-08 2015-06-23 Oryzon Genomics S.A. Cyclopropylamine inhibitors of oxidases
WO2012072713A2 (en) 2010-11-30 2012-06-07 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with flaviviridae
EP3981395A1 (de) 2011-02-08 2022-04-13 Oryzon Genomics, S.A. Lysindemethylase-hemmer für myeloproliferative erkrankungen
WO2012107499A1 (en) 2011-02-08 2012-08-16 Oryzon Genomics S.A. Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative or lymphoproliferative diseases or disorders
US20140329833A1 (en) 2011-05-19 2014-11-06 Oryzon Genomics, S.A Lysine demethylase inhibitors for inflammatory diseases or conditions
WO2012156537A2 (en) 2011-05-19 2012-11-22 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for thrombosis and cardiovascular diseases
RS58475B1 (sr) 2011-10-20 2019-04-30 Oryzon Genomics Sa Jedinjenja (hetero)aril ciklopropilamina kao lsd1 inhibitori
EP3736265A1 (de) 2011-10-20 2020-11-11 Oryzon Genomics, S.A. (hetero)aryl cyclopropylamin verbindungen als lsd1 hemmer
EP3013424A4 (de) 2013-06-25 2017-03-29 University of Canberra Verfahren und zusammensetzungen zur modulation von krebsstammzellen
CN107106517A (zh) 2014-08-25 2017-08-29 堪培拉大学 用于调节癌干细胞的组合物及其用途

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE625100A (de) *

Also Published As

Publication number Publication date
JPS4826751B1 (de) 1973-08-15
DE1518488B2 (de) 1973-07-05
US3365458A (en) 1968-01-23
DE1518489A1 (de) 1969-11-06
GB1117082A (en) 1968-06-12
DE1518488A1 (de) 1969-11-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1518488C3 (de) N-Cyclopropyläthylendiamine und Verfahren zu deren Herstellung
EP0000928B1 (de) Neue Nitroimidazole und diese enthaltende pharmazeutische Präparate sowie deren Herstellung
DE3445377A1 (de) Carbocylische und heterocyclische carbonsaeureester und -amide von ueberbrueckten und nicht ueberbrueckten cyclischen stickstoffhaltigen aminen oder alkoholen
DD267728A5 (de) Verfahren zur herstellung von arylcyclobutylalkylamin-derivaten
DE2047658B2 (de) 2-Styryl- und 2-Phenyläthinylbenzylaminderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DD149511A5 (de) Verfahren zur herstellung von 9-aminoalkylfluorenen
DE1807218A1 (de) Oxotremorin-Antagonisten und Verfahren zu deren Herstellung
DE2314639A1 (de) Pharmakodynamisch aktive aminoalkyloximaether
DE1905353C3 (de) 2-Benzylimidazolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zubereitungen
CH652401A5 (de) Amino-2,1,3-benzothiadiazol- und -benzoxadiazol-derivate, ihre herstellung und sie enthaltende arzneimittel.
AT389872B (de) Verfahren zur herstellung von neuen substituierten 2-phenylmethylen-1aminoalkyloximinocycloalkanen und deren saeureadditionssalzen
DE2542791A1 (de) N,n&#39;-disubstituierte naphthylacetamidine
DE961166C (de) Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wirksamen substituierten 2, 6, 6-Trimethylcyclohexen-(1)-yl-(1)-propyl- oder -butylaminen bzw. deren Salzen und quaternaeren Ammoniumverbindungen
DE1670019C3 (de) N-Aminoalkenyl- und -alkinylsuccinimide und sie enthaltende MIttel
DE2435248A1 (de) 1,3-diamino-2-propanole, ein verfahren zu deren herstellung und ein dieselben enthaltendes mittel
DE2239219C3 (de) carbonsäurearylester, deren physiologisch vertragiche Salze und Verfahren zu deren Herstellung
DE1545594C (de)
DE2119717C3 (de) 14.05.70 Japan 41499-70 1-Alkoxyalkyl-5-(o-tolyl)-7-chlor-1,3-dihydro-2H-1 ^-benzodiazepin Verbindungen, ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen
DE2539941A1 (de) Basische benzyloxyalkyl-derivate
AT330373B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 2- (heteroaryl-methyl) -5,9beta-dialkyl -6,7- benzomorphanen
DE1470293C3 (de) Substituierte 8-(4&#39;-p-Fluorphenyl-4&#39;-oxobutyl)-2,8- diazaspiro- eckige Klammer auf 4,5 eckige Klammer zu decan-1,3- dione und ihre Säureadditionssalze bzw. Verfahren zu deren Herstellung
DE1670143B2 (de)
DE2046512A1 (de) Phenylthiobenzylamine
DE2534967A1 (de) 3-phenoxy-2-hydroxy-cyclohexylamine, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate
DE1113694B (de) Verfahren zur Herstellung von N-aminoalkylierten Iminostilbenen und deren Salzen

Legal Events

Date Code Title Description
SH Request for examination between 03.10.1968 and 22.04.1971
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)